Активни съставки: силденафил
Sildenafil Teva, филмирани таблетки
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SILDENAFIL TEVA ТАБЛЕТКИ С ПОКРИТИЕ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Силденафил Тева 25 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа силденафил цитрат, еквивалентен на 25 mg силденафил.
Силденафил Тева 50 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа силденафил цитрат, еквивалентен на 50 mg силденафил.
Силденафил Тева 100 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа силденафил цитрат, еквивалентен на 100 mg силденафил.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
Силденафил Тева 25 mg филмирани таблетки
Бели филмирани таблетки с овална форма, с вдлъбнато релефно означение „S 25“ от едната страна и гладки от другата страна.
Силденафил Тева 50 mg филмирани таблетки
Бели филмирани таблетки с овална форма с вдлъбнато релефно означение „S 50“ от едната страна и гладки от другата страна.
Силденафил Тева 100 mg филмирани таблетки
Бели филмирани таблетки с овална форма, с вдлъбнато релефно означение „S 100“ от едната страна и гладки от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Силденафил Тева е показан при възрастни мъже с еректилна дисфункция, която е невъзможността да се постигне или поддържа ерекция, подходяща за задоволителна сексуална активност.
За да бъде силденафил тева ефективен, е необходима сексуална стимулация.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Употреба при възрастни:
Препоръчителната доза е 50 mg според нуждите, приета приблизително един час преди сексуална активност.
Въз основа на ефикасността и поносимостта, дозата може да бъде увеличена до 100 mg или намалена до 25 mg. Максималната препоръчителна доза е 100 mg. Продуктът не трябва да се прилага повече от веднъж дневно. Ако Sildenafil Teva се приема заедно с храна, началото на действието може да се забави в сравнение с приема на гладно (вж. точка 5.2).
Специални популации
Възрастни граждани:
Не се налага коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст (≥ 65 години).
Бъбречна недостатъчност:
Препоръките за дозиране, описани в "Употреба при възрастни", се прилагат и при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс = 30-80 ml / min).
Тъй като клирънсът на силденафил е намален при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Чернодробно увреждане:
Тъй като клирънсът на силденафил е намален при пациенти с чернодробно увреждане (например цироза), трябва да се обмисли доза от 25 mg. Въз основа на ефикасността и поносимостта, дозата може постепенно да се увеличи до 50 mg и до 100 mg, ако е необходимо.
Педиатрична популация:
Силденафил Тева не е показан за хора под 18 -годишна възраст.
Употреба при пациенти, приемащи други лекарства
С изключение на ритонавир, за който едновременното приложение със силденафил не се препоръчва (вж. Точка 4.4) трябва да се обмисли начална доза от 25 mg при пациенти, получаващи едновременно лечение с инхибитори на CYP3A4 (вж. Точка 4.5).
Преди започване на лечение със силденафил, за да се сведе до минимум развитието на постурална хипотония при пациенти, получаващи алфа-блокери, пациентите трябва да се стабилизират на лечение с алфа-блокери. Освен това трябва да се обмисли започване на лечение със силденафил в доза от 25 mg (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Начин на приложение
Перорална употреба.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
В съответствие с установените ефекти върху пътя на азотен оксид / цикличен гуанозин монофосфат (cGMP) (вж. Точка 5.1), беше установено, че силденафил усилва хипотензивните ефекти на нитратите и следователно едновременното приложение с донори на азотен оксид (като амилнитрит) или с нитратите под всякаква форма са противопоказани.
Едновременното приложение на инхибитори на PDE5, включително силденафил, със стимуланти на гуанилат циклаза, като риоцигуат, е противопоказано, тъй като може да доведе до симптоматична хипотония (вж. Точка 4.5).
Продуктите, показани за лечение на еректилна дисфункция, включително силденафил, не трябва да се използват при лица, за които не се препоръчва сексуална активност (напр. Пациенти с тежки сърдечно -съдови нарушения, като нестабилна стенокардия или тежка сърдечна недостатъчност).
Силденафил Тева е противопоказан при пациенти, които са загубили зрение на едното око поради неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION), независимо дали това събитие е свързано с предишна употреба на инхибитор на фосфодиестераза тип 5 (PDE5) (вж. Точка 4.4 ).
Безопасността на употребата на силденафил не е проучена в следните подгрупи пациенти и поради това употребата на продукта е противопоказана при тези пациенти: тежко чернодробно увреждане, хипотония (инсулт на кръвното налягане или инфаркт на миокарда и известни наследствени дегенеративни заболявания на ретината, като пигментозен ретинит (малка част от тези пациенти имат генетични патологии на ретиналните фосфодиестерази).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Преди да се обмисли лекарствено лечение, трябва да се направи анамнеза и физически преглед, за да се диагностицира еректилната дисфункция и да се установят основните причини за състоянието.
Сърдечно -съдови рискови фактори
Тъй като има процент сърдечен риск, свързан със сексуалната активност, лекарите трябва да преразгледат сърдечно -съдовото състояние на пациентите, преди да започнат каквото и да е лечение за еректилна дисфункция. , лекарите трябва внимателно да преценят дали тези вазодилататорни ефекти могат да имат неблагоприятни последици при пациенти с определени основни състояния, особено във връзка със сексуална активност. Пациентите, които са най -чувствителни към вазодилататорни ефекти, включват пациенти с нарушен систоличен обем (напр. Аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия) или такива с множествена системна атрофия, рядък синдром, проявяващ се под формата на тежко нарушен автономен контрол на кръвното налягане.
Силденафил Teva усилва хипотензивния ефект на нитратите (вж. Точка 4.3).
Сериозни сърдечно -съдови събития, включително инфаркт на миокарда, нестабилна стенокардия, внезапна сърдечна смърт, камерни аритмии, мозъчно -съдов кръвоизлив, преходна исхемична атака, хипертония и хипотония са докладвани по време на маркетинговия период на продукта, във връзка с употребата на силденафил. но не всички от тези пациенти са имали предшестващи сърдечно-съдови рискови фактори. Съобщава се, че много събития са настъпили по време или скоро след полов акт, а някои скоро след прием на силденафил при липса на сексуална активност. възможно е да се определи дали тези събития са директно свързани с тези или други фактори.
Приапизъм
Продуктите, показани за лечение на еректилна дисфункция, включително силденафил, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анатомични деформации на пениса (напр. Ъгъл, кавернозна фиброза или болест на Пейрони) или при пациенти със състояния, които могат да предразположат към приапизъм (като сърповидни клетки анемия, множествен миелом или левкемия).
В постмаркетинговия опит със силденафил се съобщава за продължителни ерекции и приапизъм.Ако ерекцията продължава повече от 4 часа, пациентът трябва незабавно да потърси медицинска помощ.Ако приапизмът не се лекува незабавно, може да настъпи увреждане на тъканта на пениса и трайна загуба на еректилна функция.
Едновременна употреба с други инхибитори на PDE5 или други лечения за еректилна дисфункция
Безопасността и ефикасността на комбинирането на силденафил с други инхибитори на PDE5, други съдържащи силденафил лечения за белодробна артериална хипертония (ПАХ) или други лечения за еректилна дисфункция не са проучени. Следователно използването на тези асоциации не се препоръчва.
Ефекти върху зрението
Случаи на зрителни нарушения са съобщени спонтанно, във връзка с употребата на силденафил и други инхибитори на PDE5 (вж. Точка 4.8). Случаи на неартеритна предна исхемична оптична невропатия, рядко заболяване, са съобщени спонтанно и в обсервационно проучване през комбинация с употребата на силденафил и други инхибитори на PDE5 (вж. точка 4.8). Пациентите трябва да бъдат уведомени, че в случай на внезапен зрителен дефект, те трябва да спрат приема на Sildenafil Teva и незабавно да се консултират с лекар (вж. Точка 4.3).
Едновременна употреба с ритонавир
Едновременното приложение на силденафил и ритонавир не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Едновременна употреба с алфа-блокери
Препоръчва се повишено внимание, когато силденафил се прилага на пациенти, получаващи алфа-блокери, тъй като едновременното приложение може да причини симптоматична хипотония при някои чувствителни индивиди (вж. Точка 4.5). Това е най-вероятно да се случи в рамките на 4 часа след приема на силденафил.Преди започване на лечението със силденафил, за да се сведе до минимум развитието на постурална хипотония, пациентите трябва да бъдат хемодинамично стабилизирани с лечение с алфа-блокер база. Започването на силденафил в доза от 25 mg трябва да бъде (вж. точка 4.2). В допълнение, лекарите трябва да посъветват пациентите какво да правят при наличие на симптоми на постурална хипотония.
Ефект върху кървенето
Изследванията с човешки тромбоцити показват, че силденафил усилва антитромбоцитния ефект на натриев нитропрусид инвитро. Няма налична информация относно безопасността на приложение на силденафил при пациенти с нарушения на кръвосъсирването или с активна пептична язва. Следователно силденафил трябва да се прилага само на тези пациенти след „внимателна оценка на съотношението полза-риск“.
Жени
Силденафил Тева не е показан за употреба при жени.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху силденафил
Ин витро изследвания:
Силденафил се метаболизира главно от цитохром Р450 (CYP) изоензими 3А4 (основен път) и 2С9 (вторичен път). Следователно, инхибиторите на тези изоензими могат да намалят клирънса на силденафил, а индукторите на тези изоензими могат да увеличат клирънса на силденафил.
In vivo изследвания:
Фармакокинетичният анализ, извършен в клинични проучвания, показва намаляване на клирънса на силденафил при едновременно приложение с инхибитори на CYP3A4 (напр. Кетоконазол, еритромицин, циметидин). трябва да се има предвид начална доза от 25 mg.
Когато ритонавир, ХИВ протеазен инхибитор и високоспецифичен инхибитор на цитохром Р450, се прилага едновременно със силденафил (100 mg еднократна доза), в равновесно състояние (500 mg два пъти дневно) се увеличава с 300 % (4 пъти) Cmax на силденафил и 1000% (11-кратно) повишаване на AUC на плазмената концентрация на силденафил. След 24 часа плазмените нива на силденафил са все още приблизително 200 ng / mL, в сравнение с приблизително 5 ng / mL, открити при прилагане на силденафил самостоятелно. на ритонавир върху широк спектър от субстрати на цитохром Р450. Силденафил не променя фармакокинетиката на ритонавир. Въз основа на тези фармакокинетични находки не се препоръчва едновременното приложение на силденафил и ритонавир (вж. точка 4.4) и във всеки случай максималната доза от силденафил не трябва да надвишава 25 mg за 48 часа.
Когато саквинавир, инхибитор на HIV протеаза и инхибитор на CYP3A4, се прилага едновременно със силденафил (100 mg еднократна доза), се наблюдава 140% увеличение на Cmax в равновесно състояние (1200 mg три пъти дневно). На силденафил и 210% увеличение в AUC на силденафил.Силденафил не променя фармакокинетиката на саквинавир (вж. точка 4.2). Очаква се по -силни инхибитори на CYP3A4, като кетоконазол и итраконазол.
Когато еднократна доза от 100 mg силденафил се прилага едновременно с умерения инхибитор на CYP3A4 еритромицин, в равновесно състояние (500 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни) се наблюдава 182% увеличение на системната експозиция на силденафил (AUC). При здрави доброволци от мъжки пол няма ефект на азитромицин (500 mg / ден за 3 дни) върху AUC, Cmax, tmax, елиминационната константа или полуживота на силденафил или неговия основен циркулиращ метаболит. Едновременно приложение на циметидин (800 mg) , инхибитор на цитохром Р450 и неспецифичен инхибитор на CYP3A4 и силденафил (50 mg) при здрави доброволци, причиняват 56% увеличение на плазмените концентрации на силденафил.
Сокът от грейпфрут е слаб инхибитор на CYP3A4 в метаболизма на чревната стена и следователно може да доведе до умерено повишаване на плазмените нива на силденафил.
Еднократното приложение на антиацид (магнезиев хидроксид / алуминиев хидроксид) не променя бионаличността на силденафил.
Въпреки че не са провеждани специфични проучвания за взаимодействия с всички лекарствени продукти, популационният фармакокинетичен анализ не показва ефект върху фармакокинетиката на силденафил след едновременно лечение с инхибитори на CYP2C9 (напр. Толбутамид, варфарин, фенитоин), инхибитори на CYP2D6 (напр. Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, трициклични антидепресанти), тиазидни и подобни диуретици, бримкови диуретици и калий-съхраняващи диуретици, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, блокери на калциевите канали, бета-адренергични рецепторни антагонисти или индуктори на метаболизма на CYP450 (например рифампицин и барбитурати). В проучване, проведено при здрави доброволци от мъжки пол, едновременното приложение на ендотелиновия антагонист бозентан (индуктор на CYP3A4 [умерен], CYP2C9 и вероятно CYP2C19) в равновесно състояние (125 mg два пъти дневно) и силденафил в стационарно състояние (80 mg три пъти дневно) води до 62,6% и 55,4% намаление на AUC и Cmax на силденафил съответно.Поради това едновременното приложение на силни индуктори на CYP3A4, като рифампицин, може да причини по -голямо намаляване на плазмените концентрации на силденафил.
Nicorandil е хибрид, който работи като нитрат и като лекарство, което активира калиевите канали. Като нитрат може да предизвика сериозни взаимодействия, когато се прилага заедно със силденафил.
Ефекти на силденафил върху други лекарствени продукти
Ин витро изследвания :
Силденафил е слаб инхибитор на изоензимите на цитохром P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 μM). Тъй като максималните плазмени концентрации от приблизително 1 μM се постигат при препоръчаните дози, е малко вероятно силденафил Teva да промени клирънса на субстратите на тези изоензими.
Няма данни за взаимодействия между силденафил и неспецифични инхибитори на фосфодиестеразата, като теофилин или дипиридамол.
In vivo изследвания :
В съответствие с установените ефекти върху пътя на азотния оксид / cGMP (вж. Точка 5.1), е доказано, че силденафил усилва хипотензивните ефекти на нитратите и поради това едновременното приложение с донори на азотен оксид или нитрати под каквато и да е форма е противопоказано (вж. Точка 4.3).
Риоцигуат: Предклиничните проучвания показват адитивен ефект на системно понижаване на кръвното налягане, когато инхибиторите на PDE5 са комбинирани с риоцигуат. Клиничните проучвания показват, че риоцигуат увеличава хипотензивния ефект на инхибиторите на PDE5. Няма данни за благоприятен клиничен ефект на комбинацията в изследваната популация. Едновременната употреба на риоцигуат с инхибитори на PDE5, включително силденафил, е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Едновременното приложение на силденафил при пациенти на терапия с алфа-блокер може да причини симптоматична хипотония при някои податливи индивиди. Това е най-вероятно да се случи в рамките на 4 часа след приема на силденафил (вж. Точки 4.2 и 4.4.). В три проучвания за директно взаимодействие алфа-блокерът доксазозин (4 mg и 8 mg) и силденафил (25 mg, 50 mg или 100 mg) се прилагат едновременно при пациенти с доброкачествена простатна хипертрофия (ДПХ), стабилизирана на терапия на базата на доксазозин.
В тези популационни проучвания са наблюдавани средни допълнителни понижения на кръвното налягане в легнало положение съответно със 7/7 mmHg, 9/5 mmHg и 8/4 mmHg и средно допълнително намаление на кръвното налягане в изправено положение съответно с 6/6 mmHg. mmHg и 4/5 mmHg. Рядко са докладвани случаи на пациенти, съобщаващи за симптоматична постурална хипотония, когато силденафил и доксазозин са били прилагани заедно при пациенти, стабилизирани на терапия с доксазозин. Тези случаи включват замаяност и объркване на ума, но не и синкоп.
Не се наблюдават значителни взаимодействия, когато силденафил (50 mg) се прилага едновременно с толбутамид (250 mg) или варфарин (40 mg), като и двете се метаболизират от CYP2C9.
Силденафил (50 mg) не е потенцирал увеличаването на времето на кървене, причинено от ацетилсалициловата киселина (150 mg).
Силденафил (50 mg) не е потенцирал хипотензивните ефекти на алкохола при здрави доброволци с максимални нива на алкохол в кръвта средно 80 mg / dl.
Анализът на данните за следните класове антихипертензивни лекарства не показа разлика в профила на поносимост между пациентите, приемали силденафил и тези, лекувани с плацебо: диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, антагонисти на ангиотензин II, антихипертензивни средства (вазодилататори и централно действащи), невроадренергични блокери, блокери на калциевите канали и блокери на алфа-адренорецепторите. В специфично проучване за взаимодействие, при което силденафил (100 mg) се прилага едновременно с амлодипин при пациенти с хипертония, допълнителното намаляване на систоличното кръвно налягане в легнало положение е 8 mmHg. Съответното допълнително намаляване на диастоличното кръвно налягане в легнало положение е 7 mmHg. допълнителни понижения на кръвното налягане са сравними с тези, наблюдавани, когато силденафил е прилаган самостоятелно на здрави доброволци (вж. точка 5.1).
Силденафил (100 mg) не променя стационарната фармакокинетика на инхибиторите на HIV протеазата, саквинавир и ритонавир, които и двете са субстрати на CYP3A4.
При здрави доброволци от мъжки пол, силденафил в стационарно състояние (80 mg три пъти дневно) причинява 49% увеличение на AUC на бозентан и 42% увеличение на Cmax на бозентан (125 mg два пъти дневно).
04.6 Бременност и кърмене
Употребата на Sildenafil Teva при жени не е показана.
Няма адекватни и добре контролирани проучвания за употребата на лекарството по време на бременност или по време на кърмене.
Не са открити съответни нежелани реакции в репродуктивни проучвания при плъхове и зайци след перорално приложение на силденафил.
Не е наблюдаван ефект върху подвижността или морфологията на сперматозоидите след прилагане на еднократни перорални дози от 100 mg силденафил при здрави доброволци (вж. Точка 5.1).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Тъй като при клинични проучвания със силденафил са докладвани замайване и нарушено зрение, пациентите трябва да са наясно как реагират на силденафил тева преди шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Профилът на безопасност на силденафил се основава на 9570 пациенти в 74 двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания. Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, получаващи силденафил в клинични проучвания, са главоболие, зачервяване, диспепсия, запушване на носа, замаяност, гадене, зрителни смущения, цианопсия и замъглено зрение.
Нежеланите реакции от постмаркетинговото наблюдение са събрани от прогнозен период от> 10 години. Тъй като не всички нежелани реакции са докладвани на ПРУ и включени в базата данни за фармакологична бдителност, честотите на тези реакции не могат да бъдат надеждно установени.
Табличен списък на нежеланите реакции
В таблицата по -долу са изброени всички клинично значими нежелани реакции, настъпили в клинични проучвания с честота, по -голяма от плацебо, и са разделени по системо -органни класове и честота (много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
намаляващ.
Таблица 1: Клинично важни нежелани реакции, докладвани с „честота по-висока от плацебо“ в контролирани клинични изпитвания и клинично значими нежелани реакции, съобщени по време на постмаркетинговото наблюдение.
* Съобщава се само по време на постмаркетинговото наблюдение.
** Изкривявания на цветното зрение: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, еритропсия и ксантопсия
*** Нарушения на сълзенето: Сухо око, нарушения на сълзенето и повишено сълзене
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всички предполагаеми нежелани реакции чрез уебсайта на Италианската агенция по лекарствата : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Предозиране
В доброволчески проучвания с единични дози до 800 mg, нежеланите реакции са подобни на тези, наблюдавани при по -ниски дози, но честотата и тежестта на събитията се увеличават. Прилагането на дози от 200 mg не води до повишена ефикасност, но честотата на нежеланите реакции (главоболие, зачервяване, замаяност, диспепсия, запушване на носа, зрителни нарушения) се увеличава.
В случай на предозиране трябва да се прилагат необходимите стандартни поддържащи мерки.
Хемодиализата не ускорява бъбречния клирънс, тъй като силденафил е силно свързан с протеините
плазма и не се елиминира в урината.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: урологични; лекарства, използвани за еректилна дисфункция. ATC код G04B E03
Механизъм на действие
Силденафил представлява орална терапия за еректилна дисфункция. При нормални условия, т.е.при наличие на сексуална стимулация, силденафил възстановява нарушената еректилна функция, като увеличава притока на кръв към пениса.
Физиологичният механизъм, отговорен за ерекцията на пениса, включва освобождаването на азотен оксид (NO) в кавернозното тяло по време на сексуална стимулация. Азотният оксид от своя страна активира ензима гуанил циклаза, който причинява повишаване на нивата на гуанозин. Цикличен монофосфат (cGMP), причинявайки гладко мускулна релаксация в кавернозното тяло и по този начин позволявайки на кръвта да тече.
Силденафил е мощен селективен инхибитор на cGMP-специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5) в кавернозното тяло, където PDE5 е отговорен за разграждането на cGMP. Силденафил действа периферно върху ерекцията. Силденафил няма директен релаксиращ ефект върху кавернозното тяло, изолиран от хора, но ефективно увеличава релаксиращия ефект на азотния оксид (NO) върху тази тъкан. на PDE5 от силденафил причинява повишаване на нивата на cGMP в кавернозното тяло. Поради това е необходима сексуална стимулация, за да може силденафил да произведе очакваните полезни фармакологични ефекти.
Фармакодинамични ефекти
Проучвания инвитро са показали, че силденафил има селективност към PDE5, който участва в процеса на ерекция. Ефектът му е по -висок за PDE5, отколкото за други фосфодиестерази. Той има 10 пъти по -висока селективност за PDE6, който участва във фототрансдукцията на ретината. При максимални препоръчителни дози той има 80 пъти селективност за PDE1 и над 700 пъти за PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. По -специално, селективността на силденафил за PDE5 е 4000 пъти по -голяма от тази за PDE3, специфичният сАМР фосфодиестеразен изоензим, участващ в контрола на сърдечната контрактилност.
Клинична ефикасност и безопасност
Проведени са две клинични проучвания за конкретна оценка на интервала от време след приема на лекарството, в рамките на който силденафил може да предизвика ерекция в отговор на сексуална стимулация. субекти, лекувани със силденафил, които са имали ерекция с 60% скованост (достатъчна за полов акт), са били 25 минути (диапазон 12-37 минути). В друго проучване с RigiScan, все още 4-5 часа след приложението, силденафил предизвиква ерекция в отговор на сексуална стимулация .
Силденафил причинява леко и преходно понижение на кръвното налягане, което в повечето случаи не води до клинични ефекти. Средната стойност на максималното намаляване на систоличното кръвно налягане в легнало положение след перорално приложение на 100 mg силденафил е 8,4 mmHg. Съответната промяна в диастоличното кръвно налягане в легнало положение е 5,5 mmHg. Тези понижения на кръвното налягане са част от вазодилататорните ефекти на силденафил, вероятно поради повишените нива на cGMP в гладките съдови мускули. Прилагането на единични перорални дози силденафил до 100 mg при здрави доброволци не е довело до клинично значими ефекти върху ЕКГ.
При проучване на хемодинамичните ефекти на еднократна перорална доза от 100 mg силденафил при 14 пациенти с тежка коронарна артериална болест (CAD) (стеноза на поне една „коронарна артерия> 70%), средните стойности на систоличното и диастоличното кръвно налягане в покой Намалява съответно със 7% и 6% от изходното ниво. Средното систолично белодробно налягане намалява с 9%. Силденафил не променя сърдечния дебит и не нарушава кръвообращението през стенотични коронарни артерии.
Двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване оценява 144 пациенти с еректилна дисфункция и хронична стабилна стенокардия, подложени на тестове за упражнения, които редовно са приемали антиангинални лекарства (с изключение на нитрати). Резултатите не показват клинично значими разлики между силденафил и плацебо във времето, необходимо за ограничаване на стенокардията.
При някои пациенти, с помощта на Farnsworth-Munsell 100 HUE тест, един "час след прилагане на доза от 100 mg, са установени леки и преходни промени в цветовото възприятие (синьо / зелено), без видими ефекти. 2 часа след администрация. Предполага се, че механизмът, който стои в основата на тази промяна в цветовото възприятие, е свързан с инхибирането на PDE6, който участва в каскадната фототрансдукция в ретината. Силденафил не променя зрителната острота или цветовия усет. В плацебо-контролирано проучване при малък брой пациенти (n = 9) с документирана ранна възрастова макулна дегенерация, употребата на силденафил (еднократна доза 100 mg) не показва клинично значимо промени в тестовете за зрение (зрителна острота, прицел на Амслер, способност за възприемане на цветове със симулация на светофари, периметрия на Хъмпри и фотонапрежение).
Не е наблюдаван ефект върху подвижността или морфологията на сперматозоидите след прилагане на еднократни перорални дози от 100 mg силденафил при здрави доброволци (вж. Точка 4.6).
Научете повече за клиничните изпитвания
В клинични изпитвания силденафил е прилаган на над 8 000 пациенти на възраст от 19 до 87 години.Включени са следните групи пациенти: възрастни хора (19,9%), пациенти с хипертония (30,9%), захарен диабет (20,3%), исхемична болест на сърцето (5,8%), хиперлипидемия (19,8%), увреждане на гръбначния мозък (0,6%), депресия (5,2%), трансуретрална резекция на простатата (3,7%), радикална простатектомия (3,3%). Следните групи пациенти не са представени значително или са изключени от клинични проучвания: пациенти, подложени на операция на таза, пациенти, подложени на лъчетерапия, пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане и пациенти със специфични сърдечно -съдови заболявания (вж. Точка 4.3).
В клиничните изпитвания с фиксирана доза процентът на пациентите, които съобщават за подобрение, е 62% (25 mg), 74% (50 mg) и 82% (100 mg), в сравнение с 25%, докладвани при плацебо. При контролирани клинични проучвания процентът на прекратяване поради силденафил е нисък и подобен на този, докладван при плацебо.
Във всички клинични проучвания процентът на пациентите, които съобщават за подобрение по време на лечението със силденафил, е следният: психогенна еректилна дисфункция (84%), смесена еректилна дисфункция (77%), органична еректилна дисфункция (68%), възрастни хора (67%), захарен диабет (59%), исхемична болест на сърцето (69%), хипертония (68%), TURP (61%), радикална простатектомия (43%), увреждане на гръбначния мозък (83%), депресия (75%). Безопасността и ефикасността на силденафил се поддържат в дългосрочни проучвания.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията за лечение на еректилна дисфункция със Sildenafil Teva във всички подгрупи на педиатричната популация.Вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Силденафил се абсорбира бързо. Максималните плазмени концентрации се достигат в рамките на 30 до 120 минути (средно 60 минути) след перорално приложение на гладно. Средната абсолютна бионаличност след перорално приложение е 41% (диапазон 25-63%). След перорално приложение на силденафил, когато лекарството се използва в препоръчителната доза (25-100 mg), AUC и C се увеличават пропорционално на дозата.
Когато силденафил се приема по време на хранене, скоростта на абсорбция се намалява със средно забавяне на tmax от 60 минути и средно намаление на Cmax от 29%.
Разпределение
Средният стационарен обем на разпределение на силденафил (Vd), т.е. разпределение в тъканите, е 105 l. След използване на единична перорална доза от 100 mg, средната максимална плазмена концентрация на силденафил е приблизително 440 ng / mL (CV 40%). Тъй като силденафил (и неговият основен циркулиращ метаболит N-дезметил) се свързва 96% от плазмените протеини, това води до средна максимална плазмена концентрация на свободен силденафил от 18 ng / mL (38 nM) Свързването с протеини е независимо от общите лекарствени концентрации.
При здрави доброволци, които са получавали силденафил (100 mg еднократна доза), по -малко от 0,0002% (средно 188 ng) от приложената доза са открити в еякулата, получен 90 минути след приложението.
Биотрансформация
Силденафил се метаболизира главно от чернодробните микрозомални изоензими CYP3A4 (основен път) и CYP2C9 (вторичен път). Основният метаболит се получава от N-деметилиране на силденафил. Този метаболит има профил на селективност за фосфодиестераза, подобен на този на силденафил, и има активност инвитро за PDE5 равен на около 50% от този на непромененото лекарство. Плазмените концентрации на този метаболит са приблизително 40% от тези, наблюдавани при силденафил. N-дезметиловият метаболит се метаболизира допълнително, с терминален полуживот приблизително 4 часа.
Елиминиране
Общият телесен клирънс на силденафил е 41 L / hel "терминалният полуживот е 3-5 часа. След перорално или интравенозно приложение силденафил се елиминира като метаболити, главно с изпражненията (приблизително 80% от приетата перорална доза) и в по-малка степен в урината (приблизително 13% от приложената перорална доза).
Фармакокинетика при определени групи пациенти
Възрастни граждани
Наблюдавано е намаляване на клирънса на силденафил при възрастни здрави доброволци (≥ 65 години), като плазмените концентрации на силденафил и активния метаболит N-дезметил са приблизително 90% по-високи от тези, открити при по-млади здрави доброволци (18-45 години).) . Поради свързани с възрастта разлики в свързването с плазмените протеини, съответното увеличение на плазмените концентрации на свободния силденафил е приблизително 40%.
Бъбречна недостатъчност
При доброволци с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс = 30-80 ml / min) не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на силденафил след прилагане на единична перорална доза от 50 mg. Средните AUC и Cmax на N-дезметиловия метаболит се увеличават съответно с до 126% и до 73%, в сравнение с доброволци на сравнима възраст, които не са имали бъбречно увреждане. Въпреки това, поради високата вариабилност между субектите, тези разлики не са статистически значими.При доброволци с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Чернодробна недостатъчност
При доброволци с лека до умерена чернодробна цироза (Child-Pugh A и B) се наблюдава намаляване на клирънса на силденафил, което води до увеличаване на AUC (84%) и Cmax (47%), в сравнение с доброволци на сравнима възраст ... които не са имали чернодробно увреждане. Фармакокинетиката на силденафил при пациенти с тежко чернодробно увреждане не е проучена.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Микрокристална целулоза
Основен безводен калциев фосфат
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Покритие
Поливинилов алкохол
Титанов диоксид (E171)
Макрогол 3350
Талк
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се пази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Силденафил Тева 25 mg филмирани таблетки
PVC / алуминиеви блистери в опаковки от 2, 4, 8 или 12 таблетки.
Блистерна опаковка от 10 x 1 перфорирана PVC / алуминиева таблетка, единична доза.
Силденафил Тева 50 mg филмирани таблетки
PVC / алуминиеви блистери в опаковки от 2, 4, 8, 12 или 24 таблетки.
Блистерна опаковка от 10 x 1 перфорирана PVC / алуминиева таблетка, единична доза.
Силденафил Тева 100 mg филмирани таблетки
PVC / алуминиеви блистери в опаковки от 2, 4, 8, 12 или 24 таблетки.
Блистерна опаковка от 10 x 1 перфорирана PVC / алуминиева таблетка, единична доза.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Тева Б.В.
Swensweg 5
2031GA Харлем
Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Силденафил Тева 25 mg филмирани таблетки
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Силденафил Тева 50 mg филмирани таблетки
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Силденафил Тева 100 mg филмирани таблетки
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 30 ноември 2009 г.
Дата на последното подновяване: 09 септември 2014 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Декември 2015 г.