Активни съставки: Априпитант
EMEND 125 mg твърди капсули
EMEND 80 mg твърди капсули
Предлагат се опаковъчни вложки Emend за размери на опаковките: - EMEND 125 mg твърди капсули, EMEND 80 mg твърди капсули
- EMEND 125 mg прах за перорална суспензия
Защо се използва Emend? За какво е?
EMEND съдържа активното вещество апрепитант и принадлежи към група лекарства, наречени „антагонисти на рецепторите на неврокинин 1 (NK1)“. Мозъкът има специфична област, която контролира гаденето и повръщането. EMEND действа, като блокира сигналите, изпращани до тази област, като по този начин намалява гаденето и повръщането. Капсулите EMEND се използват при възрастни и юноши на възраст над 12 години заедно с други. Лекарства за предотвратяване на гадене и повръщане, причинено от химиотерапия (лечение на рак), които са силни и умерени индуктори на гадене и повръщане (например цисплатин, циклофосфамид, доксорубицин или епирубицин).
Противопоказания Когато Emend не трябва да се използва
Не приемайте EMEND:
- ако Вие или детето сте алергични към апрепитант или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- с лекарства, които съдържат пимозид (вещество, използвано за лечение на психиатрични заболявания), терфенадин и астемизол (използва се при сенна хрема и други алергии), цизаприд (използва се за лечение на храносмилателни проблеми). Уведомете лекаря, ако Вие или детето приемате тези лекарства, тъй като терапията трябва да бъде променена, преди Вие или детето да започне да приема EMEND.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Emend
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете EMEND или да дадете това лекарство на детето си.
Преди да започнете лечение с това лекарство, уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето имате чернодробно заболяване, тъй като черният дроб е важен за разграждането на лекарството в организма.Поради това може да се наложи Вашият лекар да провери състоянието на черния Ви дроб или това на детето.
Деца и юноши
Не давайте EMEND 80 mg капсули на деца под 12 години, тъй като капсулите 80 mg не са проучени при тази популация.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Emend
EMEND може да повлияе на други лекарства както по време, така и след лечението с EMEND. Има някои лекарства, които не трябва да се приемат с EMEND (като пимозид, терфенадин, астемизол и цизаприд) или които изискват корекция на дозата (вижте също: „Не приемайте EMEND“).
Ефектите на EMEND или други лекарства могат да бъдат повлияни, ако Вие или Вашето дете приемате EMEND заедно с други лекарства, включително изброените по -долу. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или Вашето дете приемате някое от следните лекарства:
- лекарства за контрол на раждаемостта, които могат да включват противозачатъчни хапчета, кожни пластири, импланти и някои вътрематочни устройства, отделящи хормони (ВМС), може да не работят правилно, когато се приемат заедно с EMEND. Друг или допълнителен нехормонален метод за контрол на раждаемостта трябва да се използва по време на лечението с EMEND и до 2 месеца след употребата на EMEND.
- циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус (имуносупресори)
- алфентанил, фентанил (използван за лечение на болка)
- хинидин (използван за лечение на неравномерен сърдечен ритъм)
- иринотекан, етопозид, винорелбин, ифосфамид (лекарства, използвани за лечение на рак)
- лекарства, съдържащи алкалоиди, получени от ергот, като ерготамин и диерготамин (използвани за лечение на мигрена)
- варфарин, аценокумарол (антикоагуланти; може да са необходими кръвни изследвания)
- рифампицин, кларитромицин, телитромицин (антибиотици, използвани за лечение на инфекции)
- фенитоин (лекарство, използвано за лечение на гърчове)
- карбамазепин (използван за лечение на депресия и епилепсия)
- мидазолам, триазолам, фенобарбитал (лекарства, използвани за успокояване или подпомагане на съня)
- Жълт кантарион (билков препарат, използван за лечение на депресия)
- протеазни инхибитори (използвани за лечение на HIV инфекции)
- кетоконазол, с изключение на шампоан (използван за лечение на синдром на Кушинг, който се характеризира с това, че тялото произвежда твърде много кортизол)
- итраконазол, вориконазол, позаконазол (противогъбични средства)
- нефазодон (използван за лечение на депресия)
- кортикостероиди (като дексаметазон и метилпреднизолон)
- лекарства против тревожност (като алпразолам)
- толбутамид (лекарство, използвано за лечение на диабет) Информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или Вашето дете приемате, наскоро сте приемали или може да приемате други лекарства.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или Вашето дете приемате, наскоро сте приемали или може да приемате други лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Това лекарство не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е наложително. Ако Вие или бебето сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе или кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
За информация относно контрола на раждаемостта вижте "Други лекарства и EMEND".
Не е известно дали EMEND се екскретира в кърмата; Поради това кърменето не се препоръчва по време на лечението с това лекарство.Преди да приемете това лекарство е важно да уведомите Вашия лекар, ако Вие или детето кърмите или мислите да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Трябва да се има предвид, че някои хора се чувстват замаяни и сънливи след приема на EMEND. Ако вие или вашето дете се чувствате замаяни или сънливи, избягвайте шофиране, колоездене или работа с машини или инструменти след приема на това лекарство (вижте "Възможни нежелани реакции").
EMEND съдържа захароза
Капсулите EMEND съдържат захароза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че вие или детето имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Emend: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство или давайте това лекарство на детето си точно както Ви е казал Вашият лекар, фармацевт или медицинска сестра.Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Винаги приемайте EMEND заедно с други лекарства, за да предотвратите гадене и повръщане. След лечение с EMEND Вашият лекар може да поиска от Вас или Вашето дете да продължите да приемате други лекарства, включително кортикостероид (като дексаметазон) и „антагонист на 5-НТ3“ (като „ондансетрон), за да предотвратите гадене и повръщане. фармацевт или медицинска сестра, ако не сте сигурни.
Препоръчителната перорална доза EMEND е:
- Ден 1:
- една капсула от 125 mg 1 час преди започване на химиотерапевтичната сесия
- Дни 2 и 3:
- една капсула от 80 mg всеки ден.
- Ако не се прилага химиотерапия, вземете EMEND сутрин.
- Ако се прилага химиотерапия, вземете
ПОПРАВЕТЕ 1 час преди започване на химиотерапевтичната сесия. EMEND може да се приема със или без храна.
Поглъщайте капсулата цяла с течност.
Ако сте пропуснали да приемете EMEND
Ако Вие или детето пропуснете доза, попитайте Вашия лекар за съвет.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Emend
Не приемайте повече капсули от препоръчаното от Вашия лекар. Ако Вие или детето сте приели твърде много капсули, незабавно се обадете на Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Emend
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на EMEND и незабавно посетете лекар, ако Вие или Вашето дете забележите някоя от следните нежелани реакции, които могат да бъдат сериозни и за които Вие или Вашето дете може да се нуждаете от спешно медицинско лечение:
- копривна треска, обрив, сърбеж, затруднено дишане или преглъщане (честотата е неизвестна, не може да бъде оценена от наличните данни); това са признаци на алергична реакция.
Други съобщени нежелани реакции са изброени по -долу.
Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) са:
- запек, лошо храносмилане
- главоболие
- умора
- загуба на апетит
- хълцане
- увеличаване на количеството чернодробни ензими в кръвта.
Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) са:
- замаяност, сънливост,
- акне, обрив
- тревожност,
- оригване
- гадене, повръщане, киселини, стомашни болки, сухота в устата, вятър
- повишена болка или парене при уриниране
- слабост, общо неразположение
- зачервяване / зачервяване на лицето или кожата
- бърз или неравномерен сърдечен ритъм
- треска с повишен риск от инфекция, понижаване на червените кръвни клетки.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) са:
- затруднено мислене, липса на енергия, променен вкус
- чувствителност на кожата към слънцето, прекомерно изпотяване, мазна кожа, кожни лезии, сърбящ обрив, синдром на Stevens-Johnson / токсична епидермална некролиза (рядка сериозна кожна реакция)
- еуфория (чувство на изключително щастие), дезориентация
- бактериална инфекция, гъбична инфекция
- тежък запек, язва на стомаха, възпаление на тънките черва и дебелото черво, лезии в устата, чревни газове
- често уриниране, отделяне на повече урина от нормалното, със захар или кръв в урината
- дискомфорт в гърдите, подуване, промяна в начина на ходене
- кашлица, отделяне на лигавица в задната част на гърлото, дразнене в гърлото, кихане, възпалено гърло
- очен секрет и сърбеж
- шум в ушите
- мускулни спазми, мускулна слабост
- прекомерна жажда
- забавен сърдечен ритъм, сърдечни и съдови заболявания
- понижаване на белите кръвни клетки, понижаване на нивата на натрий в кръвта, загуба на тегло.
Докладване на странични ефекти
Ако Вие или детето получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
<Друга информация
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да го предпазите от влага.
Не изваждайте капсулата от блистера, докато не се каните да я вземете.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга "> Друга информация
Какво съдържа EMEND
EMED 80 mg твърди капсули:
- Активната съставка е апрепитант. Всяка капсула съдържа 80 mg апрепитант.
- Другите съставки са: захароза, микрокристална целулоза (Е 460), хидроксипропилцелулоза (Е 463), натриев лаурил сулфат, желатин, титанов диоксид (Е 171), шеллак, калиев хидроксид и черен железен оксид (Е 172).
EMED 125 mg твърди капсули:
- Активната съставка е апрепитант. Всяка твърда капсула от 125 mg съдържа 125 mg апрепитант.
- Другите съставки са: захароза, микрокристална целулоза (E 460), хидроксипропилцелулоза (E 463), натриев лаурил сулфат, желатин, титанов диоксид (E 171), шеллак, калиев хидроксид, черен железен оксид (E 172), червен железен оксид ( E 172) и жълт железен оксид (E 172).
Описание на това как изглежда EMEND и съдържанието на опаковката
EMED 80 mg твърди капсули:
Твърдата капсула от 80 mg е непрозрачна с бяла капачка и тяло с „461“ и „80 mg“, отпечатани радиално върху тялото с черно мастило.
EMEND 80 mg твърди капсули се предлагат в следните размери на опаковката:
- Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 80 mg
- 2-дневна опаковка за лечение, съдържаща две капсули от 80 mg
- 5 алуминиеви блистера, всеки от които съдържа една капсула от 80 mg
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
EMED 125 mg твърди капсули:
Твърдата капсула от 125 mg е непрозрачна с бяло тяло и розова капачка с "462" и "125 mg", отпечатани радиално върху тялото с черно мастило.
EMEND 125 mg твърди капсули се предлагат в следните размери на опаковката:
- Алуминиев блистер, съдържащ една капсула от 125 mg
- 5 алуминиеви блистера, всеки от които съдържа една капсула от 125 mg
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ИЗМЕНЕТЕ ТВЪРДИТЕ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка капсула от 125 mg съдържа 125 mg апрепитант. Всяка капсула от 80 mg съдържа 80 mg апрепитант.
Помощно вещество с известен ефект
Всяка капсула съдържа 125 mg захароза (в капсулата от 125 mg).
Помощно вещество с известен ефект
Всяка капсула съдържа 80 mg захароза (в капсулата от 80 mg).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула.
Капсулите от 125 mg са непрозрачни с бяло тяло и розова капачка с „462“ и „125 mg“, отпечатани радиално върху тялото с черно мастило. Капсулите от 80 mg са непрозрачни с бяло тяло и капачка с „461“ и „80 mg“, отпечатани радиално върху тялото с черно мастило.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Профилактика на гадене и повръщане, свързани с високо и умерено еметогенна химиотерапия при рак при възрастни и юноши от 12 години.
EMEND 125 mg / 80 mg се прилага като част от комбинирана терапия (вж. Точка 4.2).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни
EMEND се прилага за 3 дни като част от схема, включваща кортикостероид и 5-НТЗ антагонист. Препоръчителната доза е 125 mg перорално веднъж дневно един час преди започване на химиотерапия на ден 1 и 80 mg перорално веднъж дневно на ден 2 и 3 сутрин.
Следните схеми се препоръчват при възрастни за предотвратяване на гадене и повръщане, свързани с химиотерапия с еметогенен рак:
Силно еметогенен режим на химиотерапия
Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути преди химиотерапия на ден 1 и сутрин на ден 2 до 4. Дозата дексаметазон отчита лекарствените взаимодействия.
Умерено еметогенен режим на химиотерапия
Дексаметазон трябва да се прилага 30 минути преди химиотерапевтичното лечение на ден 1. Дозата дексаметазон отчита лекарствените взаимодействия.
Педиатрична популация
Тийнейджъри (на възраст от 12 до 17 години)
EMEND се прилага в продължение на 3 дни като част от схема, включваща 5-НТЗ антагонист. Препоръчителната доза за капсули EMEND е 125 mg перорално на Ден 1 и 80 mg перорално на Дни 2 и 3. EMEND се прилага перорално 1 час преди химиотерапията на Дни 1, 2 и 3. Ако химиотерапия не се прилага на 2 и 3 ден , EMEND трябва да се дава сутрин. Вижте Кратката характеристика на продукта (SmPC) на избрания антагонист на 5-НТЗ за информация относно подходящата доза.Ако кортикостероид, като дексаметазон, се прилага едновременно с EMEND, дозата на кортикостероида трябва да се прилага при 50% от обичайната доза (вж. точки 4.5 и 5.1).
Безопасността и ефикасността на капсулата от 80 mg и капсулата от 125 mg не са доказани при деца под 12 -годишна възраст Няма налични данни. на възраст, вижте кратката характеристика на продукта за праха за перорална суспензия.
Общ
Данните за ефикасността при комбинация с други кортикостероиди и антагонисти на 5-НТЗ са ограничени.
Специални популации
Възрастни (≥ 65 години)
Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора (вж. Точка 5.2).
Секс
Не се налага коригиране на дозата в зависимост от пола (вж. Точка 5.2).
Нарушена бъбречна функция
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на хемодиализа (вж. Точка 5.2).
Нарушена чернодробна функция
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Има ограничени данни за пациенти с умерено чернодробно увреждане и няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. При тези пациенти априпитант трябва да се използва с повишено внимание (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Начин на приложение
Твърдите капсули трябва да се поглъщат цели.
EMEND може да се приема със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Едновременно приложение с пимозид, терфенадин, астемизол или цизаприд (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане
Има ограничени данни за пациенти с умерено чернодробно увреждане и няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. EMEND трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. Точка 5.2).
Взаимодействия с CYP3A4
EMEND трябва да се използва с повишено внимание при пациенти на съпътстваща перорална терапия с активни вещества, метаболизирани предимно от CYP3A4 и с тесен терапевтичен диапазон, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, алкалоиди, получени от ерго, фентанил и хинидин (вж. Точка 4.5 Освен това, едновременното приложение с иринотекан трябва да се подхожда с голямо внимание, тъй като комбинацията може да доведе до повишена токсичност.
Едновременно приложение с варфарин (субстрат на CYP2C9)
При пациенти на хронична терапия с варфарин трябва да се следи внимателно Международното нормализирано съотношение (INR) по време на лечението с EMEND и в продължение на 14 дни след всеки 3-дневен курс на EMEND (вж. Точка 4.5).
Едновременно приложение с хормонални контрацептиви
Ефективността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена по време и 28 дни след приложението на EMEND.По време на лечението с EMEND и в продължение на 2 месеца след прилагането на последната доза EMEND трябва да се използват алтернативни нехормонални заместителни методи на контрацепция (вж. Точка 4.5 ).
Помощни вещества
Капсулите EMEND съдържат захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захароза-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
L "апрепитант (125 mg / 80 mg) е субстрат, умерен инхибитор и индуктор на CYP3A4. L" апрепитант също е индуктор на CYP2C9. Налице е инхибиране на CYP3A4 по време на лечението с EMEND. След прекратяване на лечението EMEND причинява преходна лека индукция на CYP2C9, CYP3A4 и глюкурониране. Изглежда, че аперпитант не взаимодейства с транспортиращия Р-гликопротеин, както се предполага от липсата на взаимодействие между апрепитант и дигоксин.
Ефект на апрепитант върху фармакокинетиката на други активни вещества
Инхибиране на CYP3A4
Като умерен инхибитор на CYP3A4, апрепитант (125 mg / 80 mg) може да увеличи плазмените концентрации на едновременно прилаганите метаболизирани CYP3A4 активни вещества. очакваният ефект на апрепитант върху плазмените концентрации на субстрати на CYP3A4, прилагани интравенозно, се очаква да бъде по -нисък. EMEND не трябва да се използва едновременно с пимозид, терфенадин, астемизол или цизаприд (вж. Точка 4.3). Инхибирането на CYP3A4 от апрепитант може да доведе до повишени плазмени концентрации на тези активни вещества, което потенциално може да причини сериозни и животозастрашаващи реакции. Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение на EMEND и перорално приложени активни вещества, метаболизиращи се предимно от CYP3A4 и с тесен терапевтичен диапазон, като циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус, алфентанил, диерготамин, ерготамин, фентанил и хинидин (вж. Точка 4.4).
Кортикостероиди
Дексаметазон: Обичайната перорална доза дексаметазон трябва да бъде намалена с приблизително 50%, когато се прилага едновременно с терапевтичен режим с EMEND 125 mg / 80 mg. Дозата на дексаметазон в клинично изпитване, предизвикано от химиотерапия, гадене и повръщане, е избрана, като се вземат предвид лекарствените взаимодействия (вж. Точка 4.2). EMEND, прилаган като схема от 125 mg с 20 mg дексаметазон в комбинация перорално на 1 ден, и EMEND, прилаган в доза от 80 mg / ден с 8 mg дексаметазон в комбинация перорално на 2 до 5 дни, повишава AUC на дексаметазон, субстрат на CYP3A4, с 2,2 пъти в дни 1 и 5.
Метилпреднизолон: Обичайната интравенозна доза метилпреднизолон трябва да бъде намалена с приблизително 25%, а обичайната перорална доза метилпреднизолон трябва да бъде намалена с приблизително 50%, когато се прилага едновременно с терапевтичен режим с EMEND 125 mg / 80 mg. Когато се прилага като част от 125 mg схема на ден 1 и 80 mg / ден на ден 2 и 3, EMEND повишава AUC на метилпреднизолон, субстрат на CYP3A4, с 1,3 пъти на ден 1 и 2,5 пъти на ден 3, когато метилпреднизолон е бил прилагани едновременно интравенозно в дози от 125 mg на ден 1 и перорално в дози от 40 mg на ден 2 и 3.
По време на продължителното лечение с метилпреднизолон, AUC на метилпреднизолон може да намалее късно в рамките на 2 седмици след започване на дозата EMEND, поради индуциращия ефект на апрепитант върху CYP3A4. Този ефект се очаква да бъде по -изразен при прилагане на перорален метилпреднизолон.
Лекарства за химиотерапия
Във фармакокинетичните проучвания EMEND, когато се прилага по схема от 125 mg / ден на 1 -ви ден и 80 mg / ден на 2 -ри и 3 -ти ден, не променя фармакокинетиката на доцетаксел, прилаган интравенозно на 1 -ви ден, или на винорелбин, прилаган интравенозно на 1 -ви ден. или ден 8. Тъй като ефектът на EMEND върху фармакокинетиката на перорално прилагани субстрати на CYP3A4 е по -добър от ефекта на EMEND върху фармакокинетиката на интравенозни субстрати на CYP3A4, взаимодействието с химиотерапевтични продукти, прилагани през устата се метаболизира главно или частично от CYP3A4 (напр. етопозид , винорелбин) не може да се изключи. Препоръчва се повишено внимание и е необходимо допълнително проследяване при пациенти, приемащи лекарствени продукти, метаболизирани главно или частично от CYP3A4 (вж. точка 4.4). или едновременно приложение на апрепитант и ифосфамид.
Имуносупресори
По време на 3-дневната схема за лечение на CINV се очаква умерено преходно увеличение, последвано от леко намаляване на експозицията на CYP3A4 метаболизирани имуносупресори (напр. Циклоспорин, такролимус, еверолимус и сиролимус). Продължителност на 3-дневната схема и ограничено време -зависими промени в експозицията, не се препоръчва намаляване на дозата на имуносупресорите по време на 3-дневното едновременно приложение с EMEND.
Мидазолам
Трябва да се имат предвид потенциалните ефекти от повишените концентрации на мидазолам или други бензодиазепини, метаболизирани чрез CYP3A4 (алпразолам, триазолам), когато тези лекарствени продукти се прилагат едновременно с EMEND (125 mg / 80 mg).
EMEND повишава AUC на мидазолам, чувствителен субстрат на CYP3A4, с 2,3 пъти на ден 1 и 3,3 пъти на ден 5, когато еднократна доза от 2 mg мидазолам е приложена на ден 1 и ден 5 на курс на лечение с EMEND 125 mg на ден 1 и 80 mg / ден на ден 2 до 5.
В друго проучване с интравенозно приложение на мидазолам, EMEND се прилага в доза от 125 mg на ден 1 и 80 mg / ден на ден 2 и 3, а 2 mg мидазолам се прилага интравенозно преди прилагане на 3-дневния терапевтичен цикъл с EMEND и на 4, 8 и 15. дни EMEND повишава AUC на мидазолам с 25% на 4 ден и намалява AUC на мидазолам с 19% на 8 и 4% на 15 ден Тези ефекти не се считат за клинично значими.
В трето проучване с интравенозно и перорално приложение на мидазолам, EMEND се прилага в доза от 125 mg на ден 1 и 80 mg / ден на ден 2 и 3 заедно с ондансетрон 32 mg на ден 1, дексаметазон 12 mg на ден 1 и 8 mg на 2-4 дни. Тази комбинация (EMEND, ондансетрон и дексаметазон) намалява AUC на пероралния мидазолам с 16% на 6 -ия ден, 9% на 8 -ия ден, 7% на 15 -ия ден и 17% на 22 -ия ден. Тези ефекти не се считат за клинично значими.
Допълнително проучване завърши с интравенозно приложение на мидазолам и EMEND.
2 mg интравенозно мидазолам се прилага 1 час след перорално приложение на единична доза EMEND 125 mg. Плазмената AUC на мидазолам се увеличава 1,5 пъти. Този ефект не се счита за клинично важен.
Индукция
Като лек индуктор на CYP2C9, CYP3A4 и глюкурониране, апрепитант може да намали плазмените концентрации на субстратите, изчистени от тези метаболитни пътища в рамките на две седмици от началото на лечението. Този ефект може да стане очевиден едва след края на 3 -дневното лечение с EMEND. За субстратите на CYP2C9 и CYP3A4 индукцията е преходна с максимален ефект 3-5 дни след приключване на 3-дневното лечение с EMEND. Ефектът се поддържа в продължение на няколко дни, след това бавно намалява и е клинично незначителен. След две седмици след спиране на лечението с EMEND. Лека индукция на глюкурониране се наблюдава и при 80 mg перорален апрепитант, приложен в продължение на 7 дни. Липсват данни относно ефектите върху CYP2C8 и CYP2C19. Препоръчва се повишено внимание при прилагане на варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или други активни вещества, за които е известно, че се метаболизират от CYP2C9 в рамките на този интервал от време.
Варфарин
При пациенти на хронична терапия с варфарин, протромбиновото време (INR) трябва да се следи внимателно по време на лечението с EMEND и в продължение на 2 седмици след всеки 3-дневен курс на EMEND за гадене и повръщане, предизвикани от химиотерапия (вж. Точка 4.4). Когато е дадена единична доза от 125 mg EMEND на ден 1 и се дава доза от 80 mg / ден на ден 2 и 3 при здрави хора, стабилизирани на хронична терапия с варфарин, няма ефект на EMEND върху плазмената AUC на R (+ ) или "(S-) варфарин, определен на 3-ия ден; в" е 34% намаление на най-ниската концентрация на S (-) варфарин (субстрат на CYP2C9), придружено от 14% намаление на INR 5 дни след прекратяване на лечението с ИЗПРАЩАЙТЕ.
Толбутамид
Когато се прилага в доза от 125 mg на ден 1 и 80 mg / ден на ден 2 и 3, EMEND намалява AUC на толбутамид (субстрат на CYP2C9) с 23% на ден 4, с 28% на ден 8 и 15% на 15-ия ден, когато се прилага перорално еднократна доза от 500 mg толбутамид преди прилагане на 3-дневния курс на EMEND и на 4, 8 и 15 ден.
Хормонални контрацептиви
Ефективността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена по време и в продължение на 28 дни след прилагане на EMEND. Алтернативни нехормонални заместителни методи на контрацепция трябва да се използват по време на лечението с EMEND и в продължение на 2 месеца след прилагане на последната доза EMEND.
В едно клинично проучване, единични дози перорални контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол и норетиндрон, са прилагани от ден 1 до ден 21 с EMEND, в режим от 125 mg на ден 8 и 80 mg / ден на ден 9 и 10 с ондансетрон 32. интравенозно mg на 8 -ми ден и перорален дексаметазон, прилаган в дози от 12 mg на 8 -ия ден и 8 mg / ден на 9, 10 и 11. ден. етинилестрадиол и намаляване до 60% от най -ниските концентрации на норетиндрон.
5-НТЗ антагонисти
В проучвания за клинични взаимодействия апрепитант няма клинично значим ефект върху фармакокинетиката на ондансетрон, гранисетрон или хидродоласетрон (активният метаболит на доласетрон).
Ефекти на други лекарствени продукти върху фармакокинетиката на апрепитант
Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, инхибиращи активността на CYP3A4 (напр. Кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и протеазни инхибитори) трябва да се обмисли с повишено внимание, тъй като се очаква комбинацията да доведе до няколкократно увеличение на плазмените концентрации на апрепитант (вж. точка 4.4).
Едновременното приложение на EMEND с активни вещества, силни индуктори на активността на CYP3A4 (напр. Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) трябва да се избягва, тъй като комбинацията води до намаляване на плазмените концентрации на апрепитант, което може да доведе до намалена ефикасност. На EMEND. EMEND с билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) не се препоръчва.
Кетоконазол
Когато се прилага като единична доза от 125 mg апрепитант на 5-ия ден от 10-дневния курс на терапия с кетоконазол, силен инхибитор на CYP3A4, в доза от 400 mg / ден, AUC на апрепитант се увеличава приблизително с 5. и средната стойност терминалният полуживот на апрепитант се е увеличил приблизително 3 пъти.
Рифампицин
При прилагане на единична доза от 375 mg апрепитант на 9-ия ден от 14-дневния курс на терапия с 600 mg / ден рифампицин, силен индуктор на CYP3A4, "AUC на апрепитант намалява с 91% и" средният терминален полуживот намалява с 68%.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Контрацепция при мъже и жени
Ефективността на хормоналните контрацептиви може да бъде намалена по време и в продължение на 28 дни след приложението на EMEND.По време на лечението с EMEND и в продължение на 2 месеца след прилагането на последната доза EMEND трябва да се използват алтернативни нехормонални заместителни методи на контрацепция (вж. 4.4 и 4.5).
Бременност
Няма налични клинични данни за употребата на апрепитант по време на бременност.Потенциалът за репродуктивна токсичност на апрепитант не е напълно охарактеризиран, тъй като нивата на експозиция над терапевтичната експозиция при доза 125 mg не могат да бъдат постигнати при проучвания при животни. / 80 mg при хора. Тези проучвания не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременност, ембрионално-фетално развитие, раждане или постнатално развитие (вж. Точка 5.3). Потенциалните ефекти върху възпроизводството на промени в регулацията на неврокините са неизвестни. EMEND не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо.
Време за хранене
Аперпитант се екскретира в млякото на плъхове по време на кърмене Не е известно дали апрепитант се екскретира в кърмата; следователно кърменето не се препоръчва по време на лечението с EMEND.
Плодовитост
Потенциалът за ефектите на апрепитант върху плодовитостта не е напълно охарактеризиран като по -висок от терапевтичните нива на експозиция при хора, които не могат да бъдат постигнати в проучвания върху животни. Тези проучвания върху фертилитета не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на чифтосването, плодовитостта, ембриона / фетално развитие или брой и подвижност на сперматозоидите (вж. точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
EMEND може леко да повлияе способността за шофиране, колоездене или работа с машини. След прилагане на EMEND може да се появи замаяност и умора (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Профилът на безопасност на апрепитант е оценен при приблизително 6500 възрастни в повече от 50 проучвания и 184 деца и юноши в 2 пилотни педиатрични клинични проучвания.
Най -честите нежелани реакции, съобщени при по -висока честота при възрастни, лекувани с апрепитант, отколкото при стандартна терапия при пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия (HEC), са: хълцане (4,6% срещу 2,9%), повишена аланин аминотрансфераза (ALT) (2,8% спрямо 1,1%), диспепсия (2,6%срещу 2,0%), запек (2,4%срещу 2,0%), главоболие (2,0%срещу 1,8%) и намален апетит (2,0%срещу 0,5%). Най -честите нежелани реакции, докладвани с по -високи честотата при пациенти, лекувани с апрепитант, отколкото при стандартна терапия, при пациенти, получаващи умерено еметогенна химиотерапия (МЕК), е била умора (1,4% срещу 0,9%).
Най -честите нежелани реакции, съобщени с по -висока честота при педиатрични пациенти, лекувани с апрепитант, отколкото в контролния режим едновременно с прилагането на химиотерапия с еметогенен рак, са хълцане (3,3%срещу 0,0%) и зачервяване (1,1%) спрямо 0,0% ).
Таблица със списък на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са наблюдавани при анализ от проучвания на HEC и MEC с по-висока честота на апрепитант от тази, докладвана при стандартна терапия при възрастни или педиатрични пациенти или при постмаркетингова употреба. Категориите честоти, дадени в таблицата, се основават на проучвания и са проведени при възрастни; честотите, наблюдавани в педиатричните проучвания, са сходни или по -ниски, освен ако не е посочено в таблицата. Някои по -рядко срещани НЛР при възрастното население не са наблюдавани в педиатрични проучвания.
Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
† Гаденето и повръщането са параметри на ефикасността през първите 5 дни след химиотерапевтичното лечение и след това се съобщават само като нежелани събития.
Описание на избрани нежелани реакции
Профилът на нежеланите реакции при възрастни при многоциклично удължаване на проучвания с HEC и MEC до 6 допълнителни цикъла на химиотерапия като цяло е подобен на този, наблюдаван в цикъл 1.
В допълнително активно контролирано клинично проучване при 1169 възрастни пациенти, получаващи апрепитант и HEC, профилът на нежеланите реакции като цяло е подобен на този, наблюдаван в други HEC проучвания с апрепитант.
Допълнителни нежелани реакции са наблюдавани при възрастни пациенти, лекувани с апрепитант за следоперативно гадене и повръщане (PONV) при честота, по -висока от тази, съобщена при ондансетрон: болка в горната част на корема, коремна аускултативна аномалия, запек *, дизартрия, диспнея, хипоестезия, безсъние, миоза, гадене, сензорни нарушения, стомашен дискомфорт, под оклузия *, намалена зрителна острота, хрипове.
* Съобщава се при пациенти, приемащи по -висока доза апрепитант.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
В случай на предозиране лечението с EMEND трябва да се преустанови, пациентът да се наблюдава и да се вземат общи поддържащи мерки. Поради антиеметичните ефекти на апрепитант, лекарственото повръщане може да не е ефективно.
Априпитант не може да бъде отстранен чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиеметици и лекарства против гадене, ATC код: A04AD12
Аперпитантът е селективен антагонист на човешко вещество Р с висок афинитет към рецепторите на неврокинин 1 (NK1).
3-дневно лечение с апрепитант при възрастни
В 2 рандомизирани, двойно-слепи проучвания, включващи общо 1094 възрастни пациенти, лекувани с химиотерапия, включително цисплатин ≥ 70 mg / m2, апрепитант в комбинация с лечение с ондансетрон / дексаметазон (вж. Точка 4.2) се сравнява със стандартното (плацебо плюс ондансетрон 32 mg интравенозно приложен на ден 1 плюс дексаметазон 20 mg перорално на ден 1 и 8 mg два пъти дневно на ден 2 и 4). Въпреки че в клинични изпитвания е използвана 32 mg интравенозна доза ондансетрон, това вече не е препоръчителната доза. Вижте информацията за продукта за избран 5-НТЗ антагонист за подходяща информация за дозата.
Ефикасността се основава на оценка на следната комбинирана мярка: пълен отговор (дефиниран като без епизоди на повръщане и без използване на спасителна терапия) главно по време на цикъл 1.Резултатите бяха оценени за всяко отделно проучване и за 2 обединени проучвания.
Обобщение на основните резултати от изследването въз основа на комбинирания анализ е показано в таблица 1.
маса 1
Процент от възрастни пациенти, получаващи силно еметогенна химиотерапия
и които са отговорили на лечението по група и фаза на лечение - Цикъл 1
* Доверителните интервали бяха изчислени без корекции за пола и съпътстващата химиотерапия, включени преди това в първичния анализ на коефициентите на вероятност и логистичните модели.
† Един пациент в групата на лечение с Apripitant е имал данни само в острата фаза и е изключен от цялостните и забавени фазови анализи; един пациент от групата със стандартно лечение е имал данни само в забавената фаза и е изключен от глобалния анализ и от анализ на острата фаза.
Статистически значими разлики в ефикасността също са наблюдавани във всяко от двете отделни проучвания.
В същите 2 клинични проучвания 851 възрастни пациенти са продължили с удължаване на множествения цикъл за до 5 допълнителни курса на химиотерапия.Ефективността на апрепитантната терапия очевидно се поддържа през всички курсове.
В двойно-сляпо, рандомизирано проучване на общо 866 възрастни пациенти (864 жени и 2 мъже), получаващи химиотерапия с циклофосфамид 750-1,500 mg / m2 или циклофосфамид 500-1,500 mg / m2 и доксорубицин (≤ 60 mg / m2 ) или епирубицин (≤ 100 mg / m2), апрепитант в комбинация с ондансетрон / дексаметазон (вж. точка 4.2) се сравнява със стандартната терапия [плацебо плюс ондансетрон 8 mg перорално (два пъти на ден 1 и на всеки 12 часа на дни 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално на ден 1].
Ефикасността се оценява въз основа на комбинирана мярка: пълен отговор (дефиниран като без епизоди на повръщане и без използване на спасителна терапия) главно по време на цикъл 1.
Обобщение на ключовите резултати от изследването е показано в таблица 2.
Таблица 2
Процент от възрастни пациенти, получаващи умерено еметогенна химиотерапия и реагиращи на лечение по група и фаза на лечение - Цикъл 1
* Доверителните интервали бяха изчислени без корекции на възрастовата категория (
† Един пациент в групата на лечение с Apripitant е имал само данни за остра фаза и е изключен от общите и забавени фазови анализи.
В същото клинично проучване 744 възрастни пациенти са продължили удължаването на множествения цикъл за до 3 допълнителни курса на химиотерапия.Ефективността на апрепитантната терапия очевидно се поддържа през всички курсове.
Във второ многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно-групово клинично изпитване, лечението с апрепитант се сравнява със стандартна терапия при 848 възрастни пациенти (652 жени, 196 мъже), получаващи химиотерапия с всяка интравенозна доза оксалиплатин., Карбоплатин, епирубицин. , идарубицин, ифосфамид, иринотекан, даунорубицин, доксорубицин; интравенозен циклофосфамид; или интравенозен цитарабин (> 1 g / m2). Пациентите, лекувани с апрепитант, са получили химиотерапия за различни видове рак, включващи 52% от пациентите с рак на гърдата, 21% с различни видове рак на стомашно -чревния тракт, включително колоректален рак, 13% с рак на белия дроб и 6% с различни видове гинекологичен рак. Аперпитант в комбинация с ондансетрон / дексаметазон (вж. Точка 4.2) се сравнява със стандартната терапия [плацебо с перорален ондансетрон 8 mg (два пъти на ден 1 и на всеки 12 часа на ден 2 и 3) плюс дексаметазон 20 mg перорално на ден 1].
Ефикасността се основава на оценка на следните първични и ключови вторични крайни точки: липса на повръщане в общия период (0 до 120 часа след химиотерапията), оценка на безопасността и поносимостта на лечението на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия (CINV) с апрепитант и пълен отговор (дефиниран като липса на повръщане и спасителна терапия) в общия период (0 до 120 часа след химиотерапията). Освен това, липсата на значително гадене в общия период (0 до 120 часа след химиотерапията) е оценени като проучвателна крайна точка, както в острата, така и в забавената фаза, като пост-хок анализ.
Обобщение на ключовите резултати от изследването е показано в таблица 3.
Таблица 3
Процент на възрастните пациенти, отговарящи по лечебна група и фаза за проучване 2 - Цикъл 1 Умерено еметогенна химиотерапия
* Интервалите на доверие бяха изчислени без корекции за пола и региона, които бяха включени в първичния анализ с помощта на логистични модели.
Ползата от комбинираната терапия с апрепитант в цялата проучена популация се определя главно от резултатите, наблюдавани при пациенти с лош контрол със стандартна терапия, както и при жени, въпреки че резултатите са числено по -добри независимо от възрастта, вида на тумора или пола. Пълен отговор на лечение с апрепитант и стандартна терапия е постигнат съответно при 209 от 324 (65%) и 161 от 320 (50%) жени и 83 от 101 (82%) и 68 от 87 (78%) мъже.
Педиатрична популация
В рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано клинично изпитване при 302 деца и юноши (на възраст от 6 месеца до 17 години), лекувани с умерено или силно еметогенна химиотерапия, апрепитантният режим е сравнен с контролен режим за превенция на CINV. Ефикасността на режима на апрепитант се оценява в един цикъл (цикъл 1.) Пациентите са имали възможност да получават отворен апрепитант в следващите цикли (факултативни цикли 2-6); в тези незадължителни цикли обаче ефикасността не е оценена. Апрепитантният режим за юноши на възраст 12-17 години (n = 47) включва прилагане на EMEND 125 mg капсули перорално на 1 ден и приложение на 80 mg / ден на 2 ден и 3 в комбинация с ондансетрон на ден 1. Апрепитантният режим за деца на възраст от 6 месеца до по -малко от 12 години (n = 105) се състои от прилагане на EMEND прах за суспензия през устата 3,0 mg / kg (до 125 mg) перорално на ден 1 и 2,0 mg / kg (до 80 mg) перорално на 2 и 3 ден в комбинация с ондансетрон на ден 1. Контролът на режима при юноши на възраст 12-17 години (n = 48) и деца на възраст от 6 месеца до по-малко от 12 години (n = 102) се състоят от прилагане на плацебо вместо апрепитант на 1, 2 и 3 ден в комбинация с ондансетрон на ден 1. EMEND или плацебо и ондансетрон са дадени съответно 1 час и 30 минути преди в началото на химиотерапията. Интравенозно приложение на дексаметазон е разрешено в контекста на антиеметичния режим за педиатрични пациенти от двете възрастови групи, по преценка на лекаря. Намаляване (50%) на дозата на дексаметазон беше необходимо при педиатрични пациенти, лекувани с апрепитант. Не се планира намаляване на дозата при педиатрични пациенти, лекувани с контролен режим. От педиатричните пациенти 29% в режима на апрепитант и 28% в контролния режим са използвали дексаметазон като компонент от схемата на цикъл 1.
Антиеметичната активност на EMEND се оценява за период от 5 дни (120 часа) след започване на химиотерапия на първи ден. Първичната крайна точка е пълен отговор по време на забавената фаза (25-120 часа след започване). На химиотерапия) в цикъл 1 Обобщение на основните резултати от изследването е показано в Таблица 4.
Таблица 4
Брой (%) педиатрични пациенти с пълен отговор и без повръщане по група и фаза на лечение-Цикъл 1 (популация, предназначена за лечение)
Очакваното време до първия епизод на повръщане след започване на химиотерапия е по -дълго при апрепитант (приблизително средно време до първия епизод на повръщане от 94,5 часа), отколкото в контролната група (средно приблизително време до първия епизод на повръщане от 26, 0 часа).
"Анализът на ефикасността при субпопулации в цикъл 1 показа, че независимо от възрастовата категория, пола, употребата на дексаметазон за антиеметична профилактика и" еметогенността на химиотерапията, апрепитантният режим позволява по -добър контрол. В сравнение с контролния режим за пълни крайни точки на отговор.
05.2 Фармакокинетични свойства
Аперпитантът проявява нелинейна фармакокинетика. Клирънсът и абсолютната бионаличност намаляват с увеличаване на дозата.
Абсорбция
Средната абсолютна перорална бионаличност на апрепитант е 67% за капсулата от 80 mg и 59% за капсулата от 125 mg. Средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на апрепитант настъпва приблизително на 4 часа (tmax). Пероралното приложение на капсулата със стандартна закуска от приблизително 800 Kcal води до увеличаване до 40% на AUC на апрепитант. Това увеличение не се счита за клинично значимо.
Фармакокинетиката на апрепитант е нелинейна в целия диапазон на клиничните дози. При здрави млади хора увеличението на AUC0-? между 80 mg и 125 mg в единични дози, прилагани на хранени индивиди, това е 26% по -високо от пропорционалността на дозата.
След перорално приложение на единична доза от 125 mg EMEND на ден 1 и 80 mg веднъж дневно на ден 2 и 3, AUC0-24h (средно ± SD) е 19,6 ± 2, 5 mcg • hr / mL и 21,2 ± 6,3 mcg • hr / mL съответно на ден 1 и 3. Cmax е съответно 1,6 ± 0,36 mcg / mL и 1,4 ± 0, 22 mcg / mL на ден 1 и 3 съответно.
Разпределение
Аперпитантът е силно свързан с протеините, средно 97%. Средният геометричен видим стационарен обем на разпределение (Vdss) е приблизително 66 L при хора.
Биотрансформация
При здрави млади хора приблизително 19% от радиоактивността, присъстваща в плазмата, се дължи на апрепитант в рамките на 72 часа след прилагане на 100 mg доза [14C] -фосапрепитант, пролекарство на апрепитант., Което показва значително присъствие на метаболити в плазмата. Дванадесет метаболита на апрепитант са идентифицирани в човешката плазма. само слаби доказателства за активност инвитро с човешки чернодробни микрозоми показват, че апрепитант се метаболизира предимно чрез CYP3A4 с потенциален незначителен принос от CYP1A2 и CYP2C19.
Елиминиране
Аперпитантът не се екскретира непроменен в урината, а метаболитите се екскретират в урината и изпражненията чрез жлъчна екскреция. След еднократна 100 mg интравенозна доза [14С] -фосапрепитант, пролекарство на апрепитант, при здрави хора, 57% от радиоактивността се открива в урината и 45% във фекалиите.
Плазменият клирънс на апрепитант е дозозависим, намалява с увеличаване на дозата и варира от приблизително 60 до 72 ml / min в рамките на терапевтичния прозорец.Терминалният полуживот е приблизително 9 до 13 часа.
Фармакокинетика при специални популации
Възрастни граждани: След перорално приложение на 125 mg еднократна доза апрепитант на ден 1 и 80 mg веднъж дневно на дни 2 до 5, AUC0-24h на апрепитант е с 21% по-висока на ден 1 и 36% на ден 5 при възрастни хора (≥ 65 години) Cmax е 10% по -висок на 1 -ви ден и 24% по -висок на 5 -ия ден при възрастни, отколкото при млади възрастни Тези разлики не се считат за клинично значими.Не се налага корекция на дозата на EMEND при пациенти в напреднала възраст.
Секс: След перорално приложение на единична доза от 125 mg апрепитант, Cmax на апрепитант е 16% по -висок при жените, отколкото при мъжете. Периодът на полуразпад на апрепитант е 25% по-кратък при жените, отколкото при мъжете и неговата tmax се достига приблизително по същото време. Тези разлики не се считат за клинично значими. Не е необходимо коригиране на дозата на EMEND в зависимост от пола.
Чернодробно увреждане: Леко чернодробно увреждане (клас А по Child-Pugh) не повлиява фармакокинетиката на апрепитант в клинично значима степен. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане. Въз основа на наличните понастоящем данни не е възможно да се направи заключение за ефекта на умереното чернодробно увреждане (клас В по Child-Pugh) върху фармакокинетиката на апрепитант. Няма клинични или фармакокинетични данни при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh ).).
Бъбречна недостатъчност: Еднократна доза от 240 mg апрепитант е приложена на пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCl
При пациенти с тежко бъбречно увреждане AUC на общия апрепитант (несвързан и свързан с протеини) намалява с 21%, а Cmax намалява с 32% в сравнение със здрави хора. При пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа, AUC0-? На общия апрепитант намалява с 42%, а Cmax намалява с 32%. Поради умерено намаляване на свързването на апрепитант с протеини при пациенти с бъбречно заболяване, AUC на несвързаното фармакологично активно лекарство не се променя значително при пациенти с бъбречно увреждане в сравнение със здрави хора. Лечението на хемодиализа, проведено 4 или 48 часа след приложението, няма значителен ефект върху фармакокинетиката на апрепитант; по -малко от 0,2% от дозата се възстановява в диализата.
Не се налага коригиране на дозата на EMEND при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа.
Педиатрична популация: В контекста на 3-дневен курс, прилагането на апрепитант капсули (125/80/80-mg) при юноши (на възраст 12-17 години) води до AUC0-24 h по-голяма от 17 mcg • h/mL при ден 1 с концентрации (Cmin) в края на дни 2 и 3 над 0,4 мкг / мл при повечето пациенти. Средната пикова плазмена концентрация (Cmax) е приблизително 1,3 mcg / mL на ден 1 и е достигната след приблизително 4 часа. В контекста на 3-дневен курс, прилагането на апрепитант на прах за перорална суспензия (3/2/2-mg/kg) при пациенти на възраст от 6 месеца до по-малко от 12 години води до по-висока AUC0-24 часа при 17 mcg • h / mL на ден 1 с концентрации (Cmin) в края на дни 2 и 3 над 0,1 mcg / mL при повечето пациенти. Средната пикова плазмена концентрация (Cmax) е приблизително 1,2 mcg / mL на ден 1 и е достигната между 5 и 7 часа.
Популационен фармакокинетичен анализ на приложението на апрепитант при педиатрични пациенти (на възраст от 6 месеца до 17 години) показва, че полът и расата нямат клинично значим ефект върху фармакокинетиката на апрепитант.
Връзка между концентрация и ефект
Изследванията на позитронно-емисионна томография (PET) при здрави млади мъже, използващи силно специфични маркери за NK1 рецептори, показват, че апрепитант прониква в мозъка и заема NK1 рецепторите до доза и концентрация в зависимост от плазмата. Изчислява, че плазмените концентрации на апрепитант са постигнати с 3-дневният терапевтичен курс с EMEND при възрастни води до заетост на мозъчните NK1 рецептори над 95%.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват опасност за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при еднократна и многократна доза, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност и токсичност за развитието. Трябва да се отбележи обаче, че системната експозиция при гризачи е подобна или дори по-ниска от терапевтичната експозиция при хора в доза 125 mg / 80 mg. По -специално, въпреки че в репродуктивни проучвания не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху нивата на експозиция при хора, експозицията при животни не е достатъчна, за да се направи адекватна оценка на човешкия риск.
В проучване за младежка токсичност при плъхове, лекувани от постнатален ден 10 до ден 63, апрепитант индуцира „ранно вагинално отваряне при женски, започващо от 250 mg / kg двукратно и забавено отделяне на препуциума при женски животни. няма марж за клинично значима експозиция. В проучване за младежка токсичност при кучета, лекувани от постнатален ден 14 до ден 42, се наблюдава намаляване на тестиса на тестисите и размера на клетките на Leydig при мъже в доза от 6 mg / kg / ден и наддаване на тегло на матката, хипертрофия на матката и шийката на матката и отокът на вагиналните тъкани са наблюдавани при женски екземпляри, започвайки от 4 mg / kg / ден. Няма "марж за" клинично значима експозиция на апрепитант. При краткосрочно лечение съгласно препоръчителния режим на дозиране, тези данни се считат за малко вероятни от клинично значение.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата
Захароза
Микрокристална целулоза (E 460)
Хидроксипропилцелулоза (Е 463)
Натриев лаурил сулфат
Черупка на капсулата (125 mg)
Желе
Титанов диоксид (E 171)
Червен железен оксид (Е 172)
Жълт железен оксид (Е 172)
Черупка на капсулата (80 mg)
Желе
Титанов диоксид (E 171)
Мастило за печат
Шеллак
Калиев хидроксид
Черен железен оксид (Е 172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
4 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Предлагат се различни видове опаковки, включително различни формулировки.
Алуминиев блистер с една капсула от 80 mg.
Алуминиев блистер с две капсули от 80 mg.
5 алуминиеви блистера всеки с една капсула от 80 mg.
Алуминиев блистер с една капсула от 125 mg.
5 алуминиеви блистера всеки с една капсула от 125 mg.
Алуминиев блистер с една капсула от 125 mg и две капсули от 80 mg.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Хертфорд Роуд, Ходдесдон
Хартфордшир EN11 9BU
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/03/262/001
EU/1/03/262/002
EU/1/03/262/003
EU/1/03/262/004
EU/1/03/262/005
EU/1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 11 ноември 2003 г.
Дата на последното подновяване: 22 септември 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
23 март 2016 г.
