Активни съставки: валпроева киселина (магнезиев валпроат)
Депамаг 200 mg стомашно-устойчиви таблетки
Депамаг 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
Депамаг 100 mg / ml перорален разтвор
Защо се използва Depamag? За какво е?
Депамаг съдържа активната съставка магнезиев валпроат, вещество с антиепилептична активност.
Депамаг е показан за лечение на различни форми на епилепсия:
- малка липса на зъл тип, обикновено използвана самостоятелно
- grand mal, често използван в комбинация с други лекарства, наречени барбитурати
- смесена есенциална епилепсия grand mal / petit mal, използвана самостоятелно, в комбинация с барбитурати или, в особено резистентни случаи, заедно с други лекарства, с които пациентът вече е бил лекуван преди това
- различни форми на фокусирана епилепсия, които реагират слабо на класическите антиепилептични лекарства.
Противопоказания Когато Depamag не трябва да се използва
Не използвайте Depamag
- ако сте алергични към магнезиев валпроат, химически близки вещества или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако имате остро или хронично възпаление на черния дроб (хепатит)
- ако Вие или някой от Вашето семейство имате или сте имали тежко чернодробно заболяване, особено причинено от употребата на лекарства
- ако имате кръвно заболяване, наречено порфирия
- ако имате непрекъснато кървене
- ако кърмите (вижте раздел "Бременност, кърмене и фертилитет")
- при кърмачета и деца под тригодишна възраст
- ако имате генетичен проблем, отговорен за митохондриално разстройство (например синдром на Alpers-Huttenlocher)
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Депамаг
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Депамаг:
- ако имате бъбречна недостатъчност, защото дозата на Depamag трябва да бъде намалена
- ако имате автоимунно заболяване, наречено системен лупус еритематозус
- ако знаете за съществуването на генетичен проблем, отговорен за митохондриално разстройство във вашето семейство.
При лечение с Depamag са докладвани изключително сериозни случаи на чернодробни проблеми, които понякога са били фатални. Кърмачетата и децата под три години са изложени на повишен риск от чернодробни проблеми (вж. Раздел „Деца и юноши“).
Рискът от развитие на чернодробни проблеми е по -голям през първите 6 месеца от лечението, поради което Вашият лекар ще Ви прави редовни проверки на чернодробната функция и въз основа на резултатите от тестовете ще реши дали да намали дозата на Depamag или да спре терапията.
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако Вие или детето преживявате:
- симптоми на чернодробни проблеми
- повторна поява на гърчове
- мускулна слабост
- липса или намаляване на апетита
- предразположение към продължителен сън (летаргия)
- сънливост
- повтарящо се повръщане
- болка в корема
- пожълтяване на кожата, лигавиците и очите (жълтеница)
- тежка коремна болка, защото Вашият лекар ще направи някои изследвания, за да провери дали имате „възпаление на панкреаса (панкреатит)
- самонараняващи се или суицидни поведения или мисли, тъй като Вашият лекар ще Ви наблюдава отблизо по време на лечението с Depamag; Кажете на вашия болногледач да каже на Вашия лекар, ако забележите някакви промени в поведението си или появата на самонараняващо се или самоубийствено поведение или мисли.
Вашият лекар може да Ви назначи следните кръвни изследвания:
- проверка на чернодробната функция. Вашият лекар ще направи тези изследвания преди началото на лечението с Depamag и периодично през първите шест месеца от лечението, тъй като в този период рискът от чернодробни проблеми е по -голям. Въз основа на резултатите от тестовете, лекарят ще реши дали да намалете дозата на Depamag или прекратете терапията;
- Пълна кръвна картина и контрол на коагулацията. Вашият лекар ще Ви направи кръвни изследвания преди началото на лечението, преди операцията и в случай на спонтанни хематоми или кървене;
- контрол на нивата на амоняк (хиперамонемия). Вашият лекар ще направи този преглед в началото на лечението само в специални случаи;
- контрол на нивата на магнезий. Вашият лекар ще прави този тест периодично по време на лечението.
- контрол на нивата на валпроева киселина. Вашият лекар ще Ви направи този тест по време на лечението, ако имате бъбречна недостатъчност и ще реши дали да намали дозата на Depamag.
Деца и юноши
Вашият лекар няма да предпише Depamag за деца и юноши, освен в случаите, когато алтернативните лечения не са ефективни или не се понасят.
Ако е необходимо лечение с Depamag, Вашият лекар редовно ще оценява рисковете и ползите от лечението.
Депамаг е противопоказан при кърмачета и деца под тригодишна възраст (вж. Точка "Не приемайте Депамаг").
При лечение с Depamag се съобщава за изключително тежко чернодробно увреждане, което понякога е било фатално. Кърмачетата и децата под тригодишна възраст, особено когато се лекуват с множество лекарства за гърчове, са изложени на повишен риск от увреждане на черния дроб. След навършване на тригодишна възраст рискът от увреждане на черния дроб значително намалява и прогресивно намалява с възрастта Вижте раздел "Предупреждения и предпазни мерки".
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Depamag
Уведомете Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако използвате едно или повече от изброените по -долу лекарства:
- карбапенеми (антибиотици за лечение на бактериални инфекции)
- еритромицин (антибиотик)
- невролептици (психотропни лекарства)
- лекарства против депресия (анти-МАО, антидепресанти)
- лекарства за епилепсия:
- фенобарбитал
- примидон
- фенитоин
- етосуксимид
- ламотрижин (лекарство за епилепсия и биполярни разстройства)
- карбамазепин (лекарство за епилепсия и маниакално-депресивна психоза) • мефлохин (лекарство за малария)
- аспирин и други салицилати
- циметидин (антиацид)
- лекарства, които намаляват съсирването на кръвта, приемани през устата (перорални антикоагуланти)
Ако приемате гореизброените лекарства с Depamag, Вашият лекар ще Ви наблюдава и ще реши дали да промени дозата на Depamag или другото лекарство.
Едновременната употреба на Depamag и салицилати (напр. Аспирин) трябва да се избягва особено при деца под тригодишна възраст поради риск от чернодробни проблеми.
Депамаг с алкохол
Едновременното приложение на Depamag и алкохол може да причини мускулна слабост и сънливост (вж. Точка "Шофиране и работа с машини").
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Жени в детеродна възраст
Депамаг не трябва да се използва от жени в детеродна възраст, освен ако алтернативните лечения не са ефективни или поносими.
По време на лечението с Depamag трябва да използвате ефективна форма на контрацепция, за да избегнете забременяване.
Ако мислите, че сте бременна или планирате да забременеете, говорете с Вашия лекар, за да обсъдите терапията с Depamag и възможността за преминаване към подходящо алтернативно лечение преди зачеването. Вашият лекар също ще обясни естеството и сериозността на рисковете от употребата на Depamag по време на бременност.
Бременност
Поради високия си тератогенен потенциал (способността да причинява аномалии в ембриона и плода) и риска от смущения в развитието при новородени, Depamag не трябва да се използва по време на бременност, освен ако алтернативните лечения не са ефективни или поносими.
Ако сте бременна или планирате да забременеете, важно е да се свържете с Вашия лекар, който ще Ви обясни естеството и сериозността на рисковете от употребата на Depamag по време на бременност.
Децата от майки, лекувани с валпроат, са изложени на риск от развитие:
- много рядко хеморагичен синдром
- намалена функция на щитовидната жлеза (хипотиреоидизъм)
- ниски нива на кръвната захар (хипогликемия) и синдром на отнемане (напр. възбуда, раздразнителност, свръхвъзбудимост, нервност, прекомерно движение, нарушения на тонуса, тремор, гърчове и хранителни разстройства) при новородени, чиито майки са приемали валпроат през „последния триместър на бременността
Време за хранене
Валпроат се екскретира в кърмата. Ако кърмите или планирате да кърмите, моля, помолете Вашия лекар да обсъди с него дали да спрете кърменето или да спрете приема на Депамаг.
Плодовитост
При жени, използващи валпроат, се съобщава за липса на менструация, поликистозен яйчник и повишени нива на тестостерон.
Валпроат може да увреди плодовитостта при мъжете.
Клиничните случаи показват, че увреждането на фертилитета е обратимо след прекратяване на лечението.
Шофиране и работа с машини
Едновременното приложение на Depamag с барбитурати, други лекарства, които потискат централната нервна система или алкохол, може да причини мускулна слабост и сънливост; затова трябва да бъдете внимателни, ако трябва да шофирате или да работите с машини по време на лечението.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Depamag: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Употреба при възрастни
Препоръчителната доза е:
- 4 до 6 таблетки от 200 mg на ден, или
- 2 до 3 таблетки от 500 mg на ден, или
- 8 до 12 ml разтвор на ден (в две до три приема).
Вземете дозата, предписана от Вашия лекар, в две или три отделни дози.
Употреба при деца
Препоръчителната доза е 20 до 30 mg на kg телесно тегло на ден при две или три отделни приема. Дайте на детето си Depamag таблетки или перорален разтвор с неподвижна вода.
Ако сте пропуснали да приемете Депамаг
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Депамаг
Не спирайте лечението, без първо да обсъдите това с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Depamag
В случай на случайно поглъщане на предозиране на Depamag, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
В случай на остра интоксикация може да възникне следното:
- кома, повече или по -малко дълбока
- намаляване на кислорода в мускулите (мускулна хипоксия)
- намалени рефлекси (хипорефлексия)
- намаляване на диаметъра на зеницата (миоза)
- намалена автономност на дишането.
Резултатът от тези интоксикации обикновено е доброкачествен.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Depamag
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
По -долу е даден списък на нежеланите реакции, които могат да възникнат при Depamag.
Чести случаи на:
- намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения)
- умерено повишаване на нивата на амоняк в кръвта (хиперамонемия) без промяна в чернодробните функционални тестове, което не изисква прекъсване на лечението. Въпреки това по време на лечение с Depamag самостоятелно или заедно с други лекарства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) Остър синдром, при който мозъчната функция е нарушена (хиперамонемична енцефалопатия), свързана с високи нива на амоняк в кръвта, нормална чернодробна функция и не може да настъпи разпадане на чернодробните клетки (цитолиза). Този синдром се характеризира със загуба на съзнание и неврологични признаци с повишена честота на епилептични пристъпи. Може да се появи след няколко дни или седмици от началото на терапията и да регресира с прекратяването на валпроат.
Понякога случаи на:
- възпаление на панкреаса (панкреатит), понякога фатално
- Често се съобщава за нарушения на ноктите и нокътното легло.
Единични случаи на:
- объркани или конвулсивни състояния и някои случаи на ступор. Това са изолирани случаи или са свързани с повишена честота на гърчове по време на терапията и регресират с прекратяване на лечението или намаляване на дозата. Тези случаи са съобщени главно по време на терапия с други лекарствени продукти (по -специално фенобарбитал) или след рязко увеличаване на дозите валпроат.
- намаляване на фибриногена в кръвта
- удължаване на времето на кървене
Редки случаи на:
- възпаление на черния дроб (хепатит)
- намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта (анемия)
- намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвта (левкопения)
- намаляване на броя на всички кръвни клетки (панцитопения)
- загуба на слуха, както обратима, така и необратима
- наддаване на тегло и затлъстяване
Други странични ефекти:
- храносмилателни разстройства като гадене и болки в стомаха. Те се появяват често при някои пациенти в началото на лечението, но обикновено изчезват след няколко дни, без да се прекратява лечението.
- вродени малформации и нарушения в развитието при новородени (вж. раздел "Бременност, кърмене и фертилитет").
- косопад
- краен тремор при опит за задържане на определена позиция (постурален тремор)
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит)
- липса на менструация и нередовна менструация
- дразнене на кожата
- раздразнителност (понякога агресия, хиперактивност и поведенчески нарушения)
- аномалии на червените кръвни клетки
- тежки кожни реакции, които могат да бъдат фатални (синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Depamag
Депамаг 200 mg стомашно-устойчиви таблетки
- Активната съставка е магнезиев валпроат. Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 200 mg магнезиев валпроат.
- Другите съставки са хидроксипропилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, утаен силициев диоксид, талк, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, целулозен ацетофталат, диетил фталат, диметикон 350, хидроксипропилметилцелулоза, полиетилен гликол 6000.
Депамаг 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
- Активната съставка е магнезиев валпроат. Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 500 mg магнезиев валпроат.
- Другите съставки са хидроксипропилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, утаен силициев диоксид, талк, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, целулозен ацетофталат, диетил фталат, диметикон 350, хидроксипропилметилцелулоза, полиетилен гликол 6000.
Депамаг 100 mg / ml перорален разтвор
- Активната съставка е магнезиев валпроат. 100 ml разтвор съдържа 10 g магнезиев валпроат.
- Другият компонент е пречистена вода.
Описание на това как изглежда Depamag и съдържанието на опаковката
Депамаг 200 mg стомашно-устойчиви таблетки
- Всяка опаковка съдържа 40 стомашно-устойчиви таблетки от 200 mg.
Депамаг 500 mg стомашно-устойчиви таблетки
- Всяка опаковка съдържа 40 500 mg стомашно-устойчиви таблетки.
Депамаг 100 mg / ml перорален разтвор
- Всяка опаковка съдържа 1 бутилка от 100 ml перорален разтвор.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
DEPAMAG
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка Depamag 200 mg стомашно-устойчива таблетка съдържа 200 mg магнезиев валпроат.
Всяка Depamag 500 mg стомашно-устойчива таблетка съдържа 500 mg магнезиев валпроат.
100 ml Depamag 100 mg / ml перорален разтвор съдържа 10 g магнезиев валпроат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Стомашно-устойчиви таблетки.
Перорален разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
- малко зло като отсъствие, където обикновено се използва самостоятелно;
- grand mal, където се използва по -често във връзка с барбитурати;
• смесена есенциална епилепсия grand mal / petit mal, където може да се използва както самостоятелно, така и в комбинация с барбитурати, а в особено непокорни случаи, устойчиви на терапия, може да бъде свързана с други лекарства, с които пациентът вече е бил лекуван преди това;
• различни форми на фокусирана епилепсия, които реагират слабо на класическите антиепилептични лекарства.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни
4-6 таблетки от 200 mg; 2-3 таблетки от 500 mg; 8-12 ml разтвор на ден (в две-три приема).
Педиатрична популация
20-30 mg на kg тегло на ден в две до три приема.
Момичета, юноши, жени в детеродна възраст и бременни жени
DEPAMAG трябва да бъде иницииран и контролиран от специалист с опит в лечението на епилепсия. на лечението За предпочитане, DEPAMAG трябва да се предписва като монотерапия и в най -ниската ефективна доза, ако е възможно като формулировка с удължено освобождаване, за да се избегнат високи пикови плазмени концентрации Дневната доза трябва да бъде разделена на поне две единични дози.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1;
Остър хепатит;
Хроничен хепатит;
Лична или фамилна анамнеза за тежко чернодробно заболяване, особено предизвикано от лекарства; Свръхчувствителност към компоненти или други близко свързани вещества от химическа гледна точка;
Порфирия;
Кървене в ход;
Време за хранене;
Обикновено е противопоказан при кърмачета и деца под тригодишна възраст.
Валпроат е противопоказан при пациенти с митохондриални нарушения, причинени от мутации в ядрения ген, кодиращ митохондриалната ензимна полимераза y (POLG), например синдром на Alpers-Huttenlocher, както и при деца под две години със съмнение за заболяване, свързано с POLG ( вижте точка 4.4).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Момичета / Юноши / Жени в детеродна възраст / Бременност
DEPAMAG не трябва да се използва при момичета, юноши, жени с детероден потенциал и бременни жени, освен ако алтернативните лечения са неефективни или не се понасят, поради високия му тератогенен потенциал и риска от нарушения в развитието при бебета, изложени на матка на валпроат. Рисковете и ползите трябва да бъдат внимателно преразгледани по време на редовни преоценки на лечението, в пубертета и по спешност, когато жена с детероден потенциал се лекува с планове DEPAMAG или забременее.
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и да бъдат информирани за рисковете, свързани с употребата на DEPAMAG по време на бременност (вж. Точка 4.6).
Предписващият лекар трябва да гарантира, че на пациента е предоставена изчерпателна информация за рисковете, както и подходящи материали, като например информационна брошура за пациента, за да й помогне да разбере рисковете.
По -специално, предписващият лекар трябва да гарантира, че пациентът разбира:
• Характерът и степента на рисковете от експозиция по време на бременност, по -специално тератогенните рискове и рисковете, свързани с нарушения в развитието.
• Необходимостта от използване на ефективна форма на контрацепция.
• Необходимостта от редовен преглед на лечението.
• Необходимостта бързо да се консултирате с Вашия лекар, ако мислите, че може да забременеете или има възможност за бременност.
При жени, които планират да забременеят, трябва да се положат всички усилия да се премине към подходящо алтернативно лечение преди зачеването, ако е възможно (вж. Точка 4.6).
Терапията с валпроат трябва да продължи само след преоценка на ползите и рисковете за пациента от лечението с валпроат от лекар с опит в лечението на епилепсия.
Чернодробни заболявания
Съобщава се за изключително тежко чернодробно увреждане, което понякога е било фатално. Пациентите с най -висок риск, особено в случай на многократна антиконвулсивна терапия, са кърмачета и деца под три години с тежки форми на епилепсия, особено тези с мозъчно увреждане, психично изостаналост и / или с вродено метаболитно или дегенеративно заболяване.След тригодишна възраст честотата е значително намалена и прогресивно намалява с възрастта.
В повечето случаи увреждането на черния дроб е настъпило през първите шест месеца от лечението.
Клиничните симптоми са от съществено значение за ранната диагностика. По-специално, особено при пациенти в риск, трябва да се имат предвид два вида прояви, които могат да предхождат жълтеница: повторно появяване на епилептични пристъпи; неспецифични симптоми, обикновено с бързо начало, като астения, анорексия, летаргия, сънливост, понякога свързани с повтарящи се повръщане и коремна болка.
Пациентите (или техните родители, ако това са деца) трябва да бъдат посъветвани незабавно да уведомят лекаря си, ако възникнат някой от горните признаци. В допълнение към клиничното наблюдение, трябва да се предприеме незабавно проследяване на кръвната химия на чернодробната функция.
Чернодробната функция трябва да се проверява периодично през първите шест месеца от лечението. Сред обичайните анализи най -подходящи са тези, които отразяват протеиновия синтез, особено протромбиновото време. Потвърждаването на особено нисък процент на протромбиновата активност, особено ако е свързано с други анормални биологични находки (значително намаляване на фибриногена и коагулационните фактори; повишаване на нивата на билирубин и повишаване на трансаминазите) изисква преустановяване на терапията с валпроат. Предпазни мерки и ако те се приемат при в същото време салицилатите също трябва да бъдат прекъснати, тъй като се метаболизират по същия начин.
Преди започване на терапията трябва да се направят чернодробни функционални тестове (вж. Точка 4.3), които трябва да се повтарят периодично през първите шест месеца, особено при пациенти в риск.
Както при повечето антиепилептични лекарства, повишаване на чернодробните ензими може да се отбележи особено в началото на терапията; те са преходни и изолирани, не са придружени от клинични признаци. При тези пациенти се препоръчват по-задълбочени лабораторни изследвания (включително време до протромбин) може също да се обмисли коригиране на дозата и при необходимост да се повторят тестовете.
Предписването на монотерапия се препоръчва за деца под тригодишна възраст, но потенциалната полза трябва да се прецени преди започване на терапията срещу високия риск от увреждане на черния дроб при тези пациенти. Едновременната употреба на салицилати трябва да се избягва при деца под три години поради риск от хепатотоксичност.
Препоръчва се кръвни тестове (пълна кръвна картина с брой на тромбоцитите, време на кървене и тестове за коагулация) да се извършват преди започване на терапията или преди операция и в случай на спонтанен хематом или кървене (вж. Точка 4.8).
При пациенти с бъбречна недостатъчност е необходимо да се вземе предвид повишаването на серумните нива на свободна валпроева киселина и съответно да се намали дозата.
Въпреки че имунни заболявания са открити само по изключение по време на употребата на валпроат, трябва да се има предвид потенциалната полза от валпроат спрямо потенциалния риск при пациенти със системен лупус еритематозус.
Тъй като са докладвани изключителни случаи на панкреатит, се препоръчва амилаземия да се измерва при пациенти с остра коремна болка.
Ако се подозира анормален цикъл на карбамид, хиперамонемията трябва да бъде оценена преди лечението, тъй като е възможно влошаване с валпроат.
По време на терапевтичното лечение, магнезиемията трябва да се проверява периодично.
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и поведение при пациенти, получаващи антиепилептични лекарства по различните им показания. Мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания спрямо плацебо също подчертава наличието на умерено повишаване на риска от суицидни мисли и поведение.
Механизмът на този риск не е установен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск с DEPAMAG.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и трябва да се обмисли подходящо лечение, ако е така. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекуващия си лекар, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
Едновременната употреба на валпроева киселина / натриев валпроат и карбапенеми не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Пациенти с известно или предполагаемо митохондриално заболяване
Валпроат може да предизвика или да влоши клиничните признаци на съпътстващи митохондриални заболявания, причинени от мутации в митохондриалната ДНК, както и от ядрения ген, кодиран от POLG. По-специално, при пациенти с наследствени неврометаболични синдроми, причинени от мутации в гена на митохондриалната ензимна полимераза y (POLG), например синдром на Alpers-Huttenlocher, остра чернодробна недостатъчност и смъртни случаи от чернодробно заболяване, предизвикано от валпроат, се съобщават по-често. .
Нарушения, свързани с гена POLG, трябва да се подозират при пациенти с фамилна анамнеза или симптоми, предполагащи такова разстройство, включително, но не само, необяснима енцефалопатия, рефрактерна (фокална, миоклонична) епилепсия, епилептичен статус при представяне, забавяне на развитието, регресивен психомотор, сензорно-двигателна аксонна невропатия, миопатия, церебеларна атаксия, офталмоплегия или усложнена мигрена с тилна аура. Изследването на POLG мутации трябва да се извърши в съответствие с настоящата клинична практика за диагностична оценка на такива нарушения (вж. Точка 4.3).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на валпроат върху други лекарства:
• Невролептици, анти-МАО и антидепресанти
Валпроат може да усили ефекта на други психотропни лекарства като невролептици, анти-МАО и антидепресанти; следователно се препоръчва клинично проследяване и, когато е необходимо, коригиране на дозата.
• Фенобарбитал
Тъй като валпроат увеличава плазмените концентрации на фенобарбитал (чрез инхибиране на чернодробния катаболизъм), може да настъпи седация, особено при деца. Поради това се препоръчва клинично проследяване през първите петнадесет дни от комбинираното лечение, с незабавно намаляване на дозите фенобарбитал в случай на седация и възможен контрол на плазмените нива на фенобарбитал.
• Примидон
Валпроат повишава плазмените нива на примидон с потенциране на неговите нежелани ефекти (седация); това взаимодействие престава с продължително лечение. Препоръчва се клинично проследяване, особено при започване на комбинирана терапия, при необходимост с коригиране на дозата на примидон.
• Фенитоин
Валпроат първоначално намалява общата плазмена концентрация на фенитоин, но увеличава неговата свободна фракция, с възможни симптоми на предозиране (валпроевата киселина измества фенитоина от неговите места за свързване с протеини и забавя чернодробния му катаболизъм).
Поради това се препоръчва клинично наблюдение; в случай на анализ на фенитоин в плазмата, свободната фракция трябва да се вземе предвид по -специално.
Впоследствие, след хронично лечение, концентрациите на фенитоин се връщат към първоначалните стойности преди валпроата.
• Ламотрижин
Валпроат може да намали метаболизма на ламотрижин, поради което при необходимост е препоръчително да се намали дозата на последния.
• Етосуксимид
Валпроат може да причини повишени плазмени концентрации на етосуксимид.
• Карбапенеми
Докладвани са намаления между 60% и 100% в кръвните нива на валпроева киселина през двата дни след едновременното приложение на карбапенеми. Поради мащаба и бързината на тези намаления, едновременното приложение на карбапенеми при пациенти на стабилно лечение с валпроева киселина не може да се счита за подходящо и следователно трябва да се избягва (вж. Точка 4.4).
• Ефекти на други лекарства върху валпроат
Антиепилептиците с ензимно индуциращ ефект (по -специално фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин) намаляват серумните концентрации на валпроат. В случай на комбинирана терапия, дозите трябва да се коригират според нивата в кръвта.
Мефлохин увеличава метаболизма на валпроевата киселина и освен това има конвулсивен ефект, поради което при комбинирана терапия могат да се появят гърчове.
В случай на едновременна употреба на валпроат и вещества, които се свързват силно с протеини (аспирин), свободните серумни нива на валпроат могат да се повишат.
Серумните нива на валпроат могат да се повишат (поради намален чернодробен метаболизъм) при едновременна употреба на циметидин или еритромицин.
• Други взаимодействия
Валпроат обикновено няма ензимно индуциращ ефект; следователно не намалява ефикасността на естроген-прогестините в случай на хормонална контрацепция.В случай на едновременна употреба на перорални антикоагуланти, трябва да се извършва внимателно проследяване на протромбиновото време.
04.6 Бременност и кърмене
DEPAMAG не трябва да се използва при момичета, юноши, жени с детероден потенциал и бременни жени, освен ако други лечения са неефективни или не се понасят. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението. При жените, които планират да забременеят, трябва да се положат всички усилия да се премине към подходящо алтернативно лечение преди зачеването, ако е възможно.
Бременност
Както сам валпроат, така и валпроат в политерапията са свързани с анормални резултати от бременността. Наличните данни показват, че антиепилептичната полифармация, включително валпроат, е свързана с повишен риск от вродени малформации в сравнение само с валпроат.
Вродени малформации
Данните, получени от мета -анализ (който включва регистри и кохортни проучвания) показват, че 10,73% от децата на епилептични жени, изложени на монотерапия с валпроат по време на бременност, страдат от вродени малформации (95% CI: 8,16 -13,29). Съществува по-голям риск от големи малформации, отколкото при общата популация, за която рискът е приблизително 2-3%. Рискът зависи от дозата, но не може да се установи прагова доза, под която не съществува риск.
Наличните данни показват „повишена честота на големи и малки малформации. Най -честите видове малформации включват дефекти на невралната тръба, лицев дисморфизъм, цепнатина на устните и небцето, краниосиностоза, сърдечни, бъбречни и урогенитални дефекти, дефекти на крайниците (включително аплазия). Двустранен радиус ) и множество аномалии, засягащи различните системи на организма.
Нарушения в развитието
Данните показват, че експозицията на валпроат in utero може да има неблагоприятни ефекти върху психическото и физическото развитие на деца, изложени на риск. няма риск. Точният период на бременност, изложен на риск от такива ефекти, е несигурен и възможността за риск през цялата бременност не може да бъде изключена.
Изследванията на деца в предучилищна възраст, изложени вътреутробно на валпроат, показват, че до 30-40% изпитват ранно забавяне на развитието, като забавено говорене и ходене, намалени интелектуални способности, лоши езикови умения (говорене и разбиране) и проблеми с паметта.
Коефициентът на интелигентност (IQ), измерен при деца в училищна възраст (6 години) с анамнеза за вътреутробна експозиция на валпроат, е средно 7-10 точки по-нисък от този на децата, изложени на други антиепилептици. Въпреки че ролята на объркващи фактори не може да бъде изключена, при деца, изложени на валпроат, има доказателства, че рискът от интелектуално увреждане може да е независим от коефициента на интелигентност на майката.
Има ограничени данни за дългосрочните резултати.
Наличните данни показват, че децата, изложени на валпроат in utero, са изложени на повишен риск от нарушения на аутистичния спектър (приблизително три пъти) и детски аутизъм (приблизително пет пъти) в сравнение с общата популация от проучвания.
Ограничените данни показват, че децата, изложени на валпроат in utero, е по -вероятно да развият симптоми на дефицит на вниманието / хиперактивност (ADHD).
Момичета, юноши и жени с детероден потенциал (вж. По -горе и точка 4.4).
Ако една жена иска да планира бременност
- По време на бременност майчините тонично-клонични припадъци и епилептичен статус с хипоксия могат да носят особен риск от смърт за майката и плода.
• Терапията с валпроат трябва да бъде преоценена при жени, които планират да забременеят.
• При жени, които планират да забременеят, трябва да се положат всички усилия да се премине към подходящо алтернативно лечение преди зачеването, ако е възможно.
Терапията с валпроат не трябва да се преустановява без преоценка на ползите и рисковете от лечението на валпроат от лекар с опит в лечението на епилепсия.Лечението с валпроат продължава по време на бременност, препоръчва се:
• Използвайте най -ниската ефективна доза и разделете дневната доза валпроат на няколко малки дози, които да се приемат през целия ден. Използването на формулировка с удължено освобождаване може да бъде за предпочитане пред лечение с други състави, за да се избегнат високи пикови плазмени концентрации.
• Добавянето на фолиева киселина преди бременността би могло да намали риска от дефекти на невралната тръба, общи за всички бременности, но наличните данни не предполагат, че предотвратява вродени дефекти или малформации, дължащи се на експозиция на валпроат.
• Създайте специализиран пренатален мониторинг, за да откриете възможното начало на дефекти на невралната тръба или други малформации.
Рискове за новороденото
- Много рядко има съобщения за хеморагичен синдром при новородени, чиито майки са приемали валпроат по време на бременност. Този хеморагичен синдром е свързан с тромбоцитопения, хипофибриногенемия и / или намаляване на други фактори на коагулацията. Съобщава се и за афибриногенемия, която може да бъде фатална. Този синдром обаче трябва да се разграничава от индуцираното от фенобарбитал и ензим-индуциращо намаляване на витамин К фактори. Следователно при новородени трябва да се изследват броя на тромбоцитите, плазменото ниво на фибриноген, тестовете за коагулация и факторите на кръвосъсирването.
• Има съобщения за хипогликемия при новородени, чиито майки са приемали валпроат през третия триместър на бременността.
• Има съобщения за хипотиреоидизъм при новородени, чиито майки са приемали валпроат по време на бременност.
• Синдром на отнемане (напр. Възбуда, раздразнителност, свръхвъзбудимост, нервност, хиперкинеза, тонични нарушения, тремор, гърчове и хранителни разстройства) може да възникне при кърмачета, чиито майки са приемали валпроат през последния триместър на бременността.
Време за хранене
Валпроат се екскретира в майчиното мляко в концентрация, варираща от 1% до 10% от серумните нива на майката.Наблюдавани са хематологични нарушения при кърмачета на лекувани жени (вж. Точка 4.8).
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / да се въздържа от терапията с DEPAMAG, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Съобщава се за аменорея, поликистозни яйчници и повишени нива на тестостерон при жени, използващи валпроат (вж. Точка 4.8). Прилагането на валпроат може също да увреди фертилитета при мъжете (вж. Точка 4.8). Клиничните случаи показват, че дисфункциите на фертилитета са обратими след прекратяване на лечението.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
В случай на едновременно приложение с барбитурати или други лекарства с депресивна активност на централната нервна система, при някои лица могат да се открият прояви на астения и сънливост.
Същите прояви могат да се наблюдават и след пиене на алкохолни напитки.
За това трябва да бъдат предупредени тези субекти, които по време на обработката могат да управляват превозни средства или да се грижат за операции, изискващи цялостност на степента на надзор.
04.8 Нежелани реакции
Вродени малформации и нарушения в развитието (вж. Точка 4.4 и точка 4.6).
Редки случаи на хепатит (вж. Точка 4.4).
Объркани или конвулсивни състояния: някои случаи на ступор са описани по време на терапията с валпроева киселина; те са изолирани случаи или са свързани с повишена честота на гърчове по време на терапията и регресират с прекъсване на лечението или с намаляване на дозата Тези случаи са съобщени главно по време на комбинирана терапия (особено с фенобарбитал) или след рязко увеличаване на дозите валпроат.
Нарушения на храносмилането (гадене, гастралгия) се появяват често при някои пациенти в началото на лечението, но обикновено изчезват след няколко дни, без да се прекратява лечението.
Често се съобщава за преходни и / или дозозависими нежелани реакции: косопад, фин постурален тремор.
Има изолирани съобщения за намален фибриноген или удължено време на кървене, обикновено без свързани клинични признаци и особено при високи дози (валпроат има инхибиращ ефект върху втората фаза на тромбоцитната агрегация).
Честа поява на: тромбоцитопения, редки случаи на анемия, левкопения или панцитопения.
Понякога се съобщават случаи на панкреатит, понякога фатален.
Съобщава се за появата на васкулит.
Умерена изолирана хиперамонемия често може да възникне без анормални чернодробни функционални тестове и не трябва да бъде причина за преустановяване на лечението.
Въпреки това, в хода на монотерапия или политерапия (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, топирамат) може да има остър синдром на хиперамонемична енцефалопатия, с нормална чернодробна функция и липса на цитолиза. Синдромът на хиперамонемична енцефалопатия, индуциран от валпроат, се проявява в остра форма и се характеризира със загуба на съзнание и фокални и общи неврологични признаци с повишена честота на гърчове. Може да се появи няколко дни или седмици след започване на терапията и да регресира с прекратяване на валпроата.Енцефалопатията не е свързана с дозата, а промените в ЕЕГ се характеризират с появата на бавни вълни и увеличени епилептични разряди.
Нарушения на метаболизма и храненето: Затлъстяването се съобщава рядко; Съобщава се също за аменорея и нередовна менструация.
Рядко се съобщава за загуба на слуха, както обратима, така и необратима; обаче не е установена причинно-следствена връзка.
Обрив, раздразнителност (понякога агресия, хиперактивност и поведенчески нарушения), хипоплазия на червените кръвни клетки, намален фибриноген.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Наблюдавани са често нарушения на ноктите и нокътното легло. Съобщавани са и случаи на синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Клиничната картина на максимална остра интоксикация обикновено включва повече или по -малко дълбока кома с мускулна хипоксия, хипорефлексия, миоза, намалена автономност на дишането.Мерките, които трябва да се предприемат в болницата, са: стомашна промивка, установяване на осмотична диуреза, наблюдение на функциите кардиореспираторна .
В много тежки случаи може да се извърши диализа или кръвопреливане.
Може да се опита използването на налоксон. Прогнозата за такива интоксикации като цяло е доброкачествена.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Категория на лекарствените лекарства: Антиепилептици, производни на мастни киселини.
ATC код: N03AG01.
Депамаг е антиепилептично лекарство, структурно характеризиращо се с две молекули валпроева киселина, солени с магнезиев атом.
Слюноотделянето с този йон повишава вече известната антиепилептична активност на валпроевата киселина поради способността на магнезия да модулира синаптичната активност при някои специфични условия, като например това на комита.
Магнезиевият йон, освен че представлява важен балансиращ фактор за вътрешно-извънклетъчния електролитен баланс, както директно, така и индиректно чрез активността на някои АТФази, изпълнява „специфично инхибиращо действие на глутаминергичните рецептори, които влизат толкова силно в епилептогенните механизми, това действие може да се случи, докато клетъчната мембрана е в състояние на хиперполяризация, като тази, индуцирана от валпроева киселина.
Следователно Depamag изглежда като антиепилептично лекарство, при което антикомициалните активности на валпроевата киселина се засилват и допълват с тези, притежавани от магнезиевия йон, с който самата валпроева киселина се отделя.
05.2 Фармакокинетични свойства
Разпределение
След перорално приложение валпроевата киселина преминава много бързо в кръвообращението и се разпределя еднакво бързо в различните органи и тъкани, включително в ЦНС, където присъства още след първите 5 минути. Най -засегнатите органи са в реда: черен дроб, мускулна тъкан, бъбреци, тестиси, мозък, око и щитовидна жлеза, където тъканните концентрации достигат връх в рамките на 30-60 минути, след което постепенно намаляват до почти пълно изчезване на 24-ия час.
Авторадиографските изследвания върху мишки показват, че в ЦНС валпроевата киселина е концентрирана повече в бялото вещество, отколкото в кората, локализирайки се главно в областите, където активността на GABA-трансаминазата е по-голяма (опашно ядро, путамен, n. Accumbens, substantia nigra, червено ядро, ретикуларна формация).
При хора, използващи перорални дози от 500 mg, бионаличността на Depamag е сравнима с тази на натриев валпроат.Пероралното приложение на 500 mg Depamag, под формата на таблетки, води до максимална кръвна концентрация (Cmax), равна на 61,67 mcg / ml след 2,50 часа (Tmax), полуживотът (T1 / 2) е 7,20 часа.
В кръвта валпроевата киселина се свързва в голяма степен с плазмените протеини (приблизително 90%).
Степента на връзката е сравнима между различните изследвани животински видове (мишки, плъхове, кучета) и хора. При човека връзката е около 90% (от които 60% с албумин), но тя претърпява значителни разлики по отношение на индивидуалните и хранителните фактори, повлияни от циркулиращото ниво на мастни киселини: те, увеличавайки се след хранене, те са склонни да изместват тя от местата на свързване, с последващо увеличаване на количеството на "свободния" валпроат и на плазмения клирънс на съединението.
При бременни животни (плъх, маймуна) валпроевата киселина преминава през плацентарната бариера, достигайки плазмени концентрации, сравними с тези на майката в плода и широко разпределени във всички тъкани.
Биотрансформация
Метаболизмът се проявява при всички животински видове много бързо чрез бета окисление, с образуване на хидрофилни метаболити (включително главно 5-хидрокси-2-пропилвалерат и 2-пропилглутарат), които се екскретират като такива или глюкуронирани, отчасти чрез жлъчните пътища и, до в по -голяма степен с урината, докато само минимални количества валпроева киселина се елиминират в непроменена форма.
Сравнителните проучвания показват при хора метаболитно поведение, доста подобно на това при различните изследвани животински видове.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Остра токсичност
Устно.
Установено е, че LD50, определен при мишки и плъхове, е съответно 932 mg / kg и 885 mg / kg.
Интраперитонеално.
Установено е, че LD50, определен при мишки и плъхове, е съответно 592 mg / kg и 537 mg / kg.
Токсичност при многократни дози
Изследван е перорално до дози от 300 mg / kg при растящ плъх (подостра токсичност) и 200 mg / kg при плъхове и мини -прасета (хронична токсичност), прилагани съответно за 30 и 180 дни. Скромна и преходна седация е установено в двата часа след лечението с дози, равни или по -големи от 200 mg / kg, но се интерпретира като фармакологична активност на Depamag, а не като проява на токсичност за ЦНС.
Фетална токсичност и изследване на репродуктивната функция
В проучвания за ембриотоксичност (при плъхове и зайци) и в пери- и постнатални изследвания на фертилитета (при плъхове) дозата от 25 mg / kg Depamag не влияе върху репродуктивната функция и не оказва ембриотоксични или тератогенни ефекти. При по-високи дози (75-200 mg / kg) лекарството определя появата на дозозависими отрицателни ефекти, дори и с лек характер, и по-точно умерено увеличение на честотата на маточни резорбции и малформации на плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Стомашно-устойчиви таблетки от 200 mg и 500 mg
Хидроксипропилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, утаен силициев диоксид, талк, магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, ацетофталатна целулоза, диетил фталат, диметикон 350, хидроксипропилметилцелулоза, полиетилен гликол 6000.
10% перорален разтвор
Пречистена вода F.U
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
И таблетките, и пероралният разтвор са валидни 2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Няма специални предпазни мерки за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките се съдържат в PVC / PVDC - алуминиеви PVDC блистери
Кутия с 40 стомашно-устойчиви таблетки от 200 mg
Кутия с 40 стомашно-устойчиви таблетки от 500 mg
Разтворът се съдържа в жълта стъклена бутилка.
100 ml 10% разтвор
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Рим
Продажба на дилър
БИОФУТУРА ФАРМА С.п.А.
Via Pontina km 30,400 - 00071 Pomezia (Рим)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Стомашно-устойчиви таблетки от 200 mg A.I.C. н. 027107010
Стомашно-устойчиви таблетки от 500 mg A.I.C. н. 027107022
10% перорален разтвор A.I.C. н. 027107034
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: юни 1989 г.
Дата на последното подновяване: юни 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Януари 2017 г.
