Активни съставки: Натализумаб
TYSABRI 300 mg концентрат за инфузионен разтвор
Защо Tysabri се използва? За какво е?
TYSABRI се използва за лечение на множествена склероза (МС). МС причинява възпаление в мозъка, което уврежда нервните клетки.TYSABRI предотвратява навлизането на клетките, отговорни за възпалението, в мозъка и в резултат намалява нервното увреждане, причинено от МС.
TYSABRI съдържа активното вещество натализумаб, активно вещество, наречено моноклонално антитяло. Това антитяло се свързва с някои протеини, присъстващи в организма, за да се елиминират техните вредни ефекти.
Какви са симптомите на множествена склероза?
Симптомите на МС варират от пациент на пациент и може да имате някои или никакви.
Симптомите могат да включват: проблеми с ходенето, усещане за изтръпване на лицето, ръцете или краката, проблеми със зрението, умора, загуба на равновесие или замаяност, проблеми с пикочния мехур и червата, затруднено мислене и концентрация, депресия, остра или хронична болка, сексуални проблеми, скованост и мускулни спазми. В случай на обостряне на симптомите, той се нарича рецидив (наричан още обостряне или атака). Когато настъпи рецидив, може да забележите, че симптомите Ви прогресират внезапно, в рамките на няколко 29 часа или бавно, в течение на няколко дни. Като правило, тогава симптомите постепенно ще се подобрят (в този случай говорим за ремисия).
В клинични проучвания TYSABRI намалява прогресията на инвалидизиращите ефекти на МС с около половината и също така намалява броя на атаките на МС с около две трети. Докато се лекувате с TYSABRI, може да не забележите никакви ефекти върху вашата МС, но TYSABRI може да ви помогне да предотвратите влошаване на заболяването.
Противопоказания Когато Tysabri не трябва да се използва
Преди да започнете лечение с TYSABRI, важно е да обсъдите с Вашия лекар възможните ползи, които може да имате от лечението и свързаните с това рискове.
Не използвайте TYSABRI
- Ако сте алергични към натализумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). PML е рядка мозъчна инфекция.
- Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате сериозен проблем с имунната си система (например поради заболяване като ХИВ или поради някои лекарства, които приемате или сте приемали в миналото, например митоксантрон или циклофосфамид).
- Ако приемате интерферон бета или глатирамер ацетат. Тези лекарства лекуват МС и не могат да се използват с TYSABRI (вижте Прием на други лекарства по -долу).
- Ако имате активен рак (освен ако не е вид рак на кожата, наречен базално -клетъчен карцином).
- Ако сте на възраст под 18 години.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Tysabri
Говорете с Вашия лекар, преди да използвате TYSABRI.
Инфекции
Има случаи на рядка мозъчна инфекция, наречена прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) при пациенти, приемащи TYSABRI. PML може да причини тежко увреждане или да бъде фатален.
- Симптомите на ПМЛ могат да бъдат подобни на тези при рецидив на МС (т.е. слабост или промени в зрението). Ето защо, ако смятате, че вашата МС се влошава или забележите нови симптоми, е много важно да посетите Вашия лекар възможно най -скоро.
- Говорете с вашия партньор или болногледач за терапията и им кажете за лечението. Може да възникнат симптоми, които може да не осъзнавате за себе си, като промени в настроението или поведението, пропуски в паметта, затруднения в говора и комуникацията, което може да се наложи да бъде допълнително оценено от Вашият лекар, за да изключи възможността за PML.
- Тази информация ще намерите и в картата за предупреждение на пациента, която Ви е дал Вашият лекар. Важно е да запазите тази карта за предупреждение и да я покажете на партньора си или болногледача.
PML се свързва с неконтролирано увеличаване на JC вируса в мозъка, въпреки че причините за това увеличение, настъпило при някои от пациентите, лекувани с TYSABRI, не са известни. Вирусът JC е често срещан вирус, който заразява много хора, без да причинява нормално наблюдавано заболяване.
Преди да започнете лечение с TYSABRI, Вашият лекар може да направи кръвен тест, за да провери дали съдържа антитела към вируса JC. Тези антитела са знак, че той е заразен с вируса JC.
Рискът от развитие на PML с TYSABRI е по -висок:
- ако в кръвта има антитела към JC вирус. o Рискът от PML е по -висок при пациенти с антитела срещу вируса на JC, отколкото при пациенти без антитела срещу вируса на JC. o Ако нямате антитела срещу вируса на JC, Вашият лекар може да повтаря теста на редовни интервали, за да проверява за промени.
- ако лечението е продължително, особено след две години. Не е известно дали вероятността от развитие на PML продължава да се увеличава, остава непроменена или намалява след лечение с TYSABRI за повече от четири години.
- ако преди сте приемали лекарство, наречено имуносупресор. Тези лекарства намаляват активността на имунната система.
Ако имате и трите от изброените по -горе рискови фактори, вероятността от развитие на ПМЛ е по -голяма. Преди да започнете да приемате TYSABRI и след като приемате TYSABRI повече от две години, трябва да обсъдите с Вашия лекар дали TYSABRI е подходящото лечение за Вас.
Пациентите, които изпитват PML, е вероятно да получат реакция, наречена възпалителен синдром на имунно възстановяване (IRIS) след лечението на PML, тъй като TYSABRI се отстранява от тялото. IRIS може да причини влошаване на състоянията, включително влошаване на мозъчната функция.
Алергични реакции
Някои пациенти са имали алергична реакция към TYSABRI. Вашият лекар ще провери за алергични реакции, които могат да възникнат по време на инфузията и през следващия час.
TYSABRI работи ли винаги?
При малък брой пациенти, използващи TYSABRI, с течение на времето естествената защита на организма може да попречи на TYSABRI да работи правилно (тялото произвежда антитела срещу TYSABRI). Вашият лекар ще може да определи дали TYSABRI не работи както трябва, като направи кръвен тест и ще спре приема на лекарството, ако е необходимо.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Tysabri
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
- Не трябва да използвате TYSABRI, ако приемате други лекарства за лечение на множествена склероза, като бета интерферони или глатирамер ацетат.
- Може да не успеете да използвате TYSABRI, ако приемате или някога сте приемали лекарства, които засягат имунната система, напр. митоксантрон или циклофосфамид.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
- Не използвайте TYSABRI, ако сте бременна, освен ако не сте говорили с Вашия лекар. Уведомете незабавно Вашия лекар, ако сте бременна, ако мислите, че сте бременна или планирате да забременеете.
- Не кърмете, докато се лекувате с TYSABRI. Посъветвайте се с Вашия лекар при вземането на решение дали да кърмите или да използвате TYSABRI.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефекта на TYSABRI върху способността за шофиране и работа с машини.
TYSABRI съдържа
Натриев фосфат, моноосновен, монохидрат; Натриев фосфат, двуосновен, хептахидрат
Натриев хлорид, полисорбат 80 (E433), вода за инжекции.
След разреждане лекарственият продукт съдържа 17,7 mmol (406 mg) натрий във всяка доза. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Tysabri: Дозировка
TYSABRI ще Ви бъде даден от лекар, специализиран в лечението на МС. Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.
- Препоръчителната доза за възрастни е 300 mg, прилагана веднъж на всеки 4 седмици.
- Преди приложение TYSABRI трябва да се разрежда. Въвежда се във вена с капково ("интравенозна инфузия), обикновено в ръката. Инфузията продължава около 1 час.
- Информация за лекари и здравни специалисти относно начина на приготвяне и прилагане на TYSABRI е предоставена в края на тази листовка.
- Важно е да продължите лечението толкова дълго, колкото вие и вашият лекар смятате, че това е от полза за вас. Продължителната употреба на TYSABRI е важна, особено през първите месеци на лечение.Причината е, че пациентите, които са получили една или две дози TYSABRI и след това са спрели лечението за три или повече месеца, са по -склонни да развият алергична реакция, ако лечението бъде възобновено.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Tysabri
Ако сте пропуснали да приемете TYSABRI
Ако пропуснете обичайната си доза TYSABRI, моля, съгласете се с Вашия лекар да я получите възможно най -скоро.Тогава ще трябва да продължите да приемате дозата TYSABRI на всеки 4 седмици.
Винаги използвайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или според указанията на Вашия лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар
За повече информация относно употребата на TYSABRI, попитайте Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Tysabri
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сериозни инфекции могат да възникнат с TYSABRI. Симптомите на инфекция включват:
необяснима треска
- тежка диария
- затруднено дишане
- продължително замаяност
- главоболие
- схванат врат
- отслабване
- апатия
Незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някой от следните признаци:
Признаци на алергия към TYSABRI, по време на инфузията или малко след това:
- уртикария
- подуване на лицето, устните или езика
- затруднено дишане
- болка в гърдите или дискомфорт
- повишаване или намаляване на кръвното налягане (което ще бъде забелязано от Вашия лекар или медицинска сестра, ако кръвното Ви налягане се следи).
Признаци за възможен чернодробен проблем:
- пожълтяване на кожата или бялото на очите
- необичайна урина с тъмен цвят.
TYSABRI може да има и други странични ефекти.
Нежеланите реакции са изброени по -долу според честотата, с която са докладвани по време на клиничните изпитвания.
Чести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 10 души
- инфекция на пикочните пътища
- възпалено гърло и назална хиперсекреция или задръстване
- втрисане
- уртикария
- главоболие
- виене на свят
- гадене
- Той се дръпна
- ставни болки
- треска
- умора
Нечести нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 100 души:
- тежка алергия (свръхчувствителност)? Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML).
Редки нежелани реакции, които могат да засегнат до 1 на 1000 души:
- необичайни инфекции (т.нар. "опортюнистични инфекции").
Посетете Вашия лекар възможно най -скоро, ако мислите, че имате инфекция.
Покажете картата за предупреждение на пациента и тази листовка на всеки лекар, участващ във вашата терапия, а не само на невролога.
Тази информация ще намерите и в картата за предупреждение на пациента, която Ви е дал Вашият лекар.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Неотворен флакон:
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка.Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Разреден разтвор:
След разреждане се препоръчва незабавна употреба. Ако не се използва веднага, разреденият разтвор трябва да се съхранява при 2 ° C до 8 ° C и да се прилага в рамките на 8 часа след разреждането.
Не използвайте това лекарство, ако забележите частици в течността и / или ако течността във флакона има „обезцветяване“.
Какво съдържа TYSABRI
Активната съставка е натализумаб. Всеки 15 ml флакон с концентрат съдържа 300 mg натализумаб (20 mg / ml).
Другите съставки са:
Натриев фосфат, едноосновен, монохидрат
Натриев фосфат, двуосновен, хептахидрат
Натриев хлорид
Полисорбат 80 (E433)
Вода за инжекции.
Как изглежда TYSABRI и какво съдържа опаковката
TYSABRI е безцветна и бистра или леко опалесцираща течност.
Всяка картонена кутия съдържа стъклен флакон.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
TYSABRI 300 MG КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки ml концентрат съдържа 20 mg натализумаб.
Натализумаб е рекомбинантно хуманизирано анти-α4-интегриново антитяло, произведено в клетъчна линия на мишка чрез рекомбинантна ДНК технология.
След разреждане (вж. Точка 6.6), инфузионният разтвор съдържа приблизително 2,6 mg / ml натализумаб.
Помощно вещество с известни ефекти
TYSABRI съдържа 2,3 mmol (52 mg) натрий във всяка бутилка. След разреждане в 100 ml натриев хлорид 9 mg / ml (0.9%) разтвор, лекарственият продукт съдържа 17.7 mmol (406 mg) натрий.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Концентрат за инфузионен разтвор.
Безцветен, бистър или леко опалесциращ разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
TYSABRI е показан като монотерапия модифициращ болестта при силно активна рецидивиращо-ремитентна множествена склероза при следните групи пациенти:
• Възрастни пациенти на възраст 18 и повече години с висока болестна активност въпреки терапията с интерферон бета или глатирамер ацетат. Тези пациенти се определят като пациенти, които не са успели да отговорят на пълен и адекватен курс на терапия (обикновено, най -малко една година лечение) с бета интерферон или глатирамер ацетат.Пациентите трябва да са имали поне 1 рецидив през предходната година по време на терапията и трябва да имат поне 9 Т2 хиперинтензивни лезии при мозъчно-магнитен резонанс (ЯМР) или поне 1 лезия, повишаваща гадолиния. Пациент неотговарящ може да се определи и като пациент, който има непроменена или повишена честота на рецидиви в сравнение с предходната година или който има тежки рецидиви.
Или
• Възрастни пациенти на възраст 18 години и по-големи с бързо развиваща се тежка рецидивираща ремитираща множествена склероза, дефинирана от два или повече инвалидизиращи рецидиви за една година и с 1 или повече лезии, повишаващи гадолиния, при ЯМР на мозъка или значително увеличаване на натоварването от лезии в Т2 в сравнение на предишен ЯМР, направен наскоро.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с TYSABRI трябва да бъде започнато и непрекъснато наблюдавано от лекар с опит в диагностиката и лечението на неврологични заболявания, в центрове, където е възможен бърз достъп до ЯМР.
Пациентите, лекувани с TYSABRI, трябва да получат предупредителна карта за пациента и да получат информация за рисковете от TYSABRI (вижте също листовката в опаковката). След 2 години лечение пациентите трябва да бъдат информирани отново за рисковете от TYSABRI, по -специално за повишеният риск от прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML) и пациентите и техните полагащи грижи трябва да бъдат обучени да разпознават ранните признаци и симптоми на PML.
Трябва да има налични средства за лечение на реакции на свръхчувствителност и достъп до ЯМР.
Пациентите могат да преминат директно от терапия с интерферон бета или глатирамер ацетат към натализумаб, при условие че не показват признаци на сериозни отклонения, свързани с лечението, напр. неутропения. Ако са налице свързани с лечението аномалии, те ще трябва да се върнат към нормалното, преди да започнат лечението с натализумаб.
Някои пациенти може да са били изложени на имуносупресивни лекарства (например митоксантрон, циклофосфамид, азатиоприн). Такива лекарствени продукти могат да причинят продължителна имуносупресия, дори след преустановяване на приложението им. Следователно, преди да започне терапия с TYSABRI (вж. Също точка 4.4), лекарят трябва да се увери, че такива пациенти не са имунокомпрометирани.
Дозировка
Възрастни
TYSABRI 300 mg трябва да се прилага като интравенозна инфузия веднъж на всеки 4 седмици.
Продължаването на лечението трябва внимателно да се обмисли при пациенти, които не показват доказателства за терапевтична полза след 6 месеца.
Данните за 2-годишната безопасност и ефикасност на натализумаб са от двойно-слепи контролирани проучвания.След 2 години продължаването на терапията трябва да се обмисли само след преоценка на възможните ползи и рискове.Пациентите трябва да бъдат информирани отново за рисковите фактори за ПМЛ , т.е. продължителността на лечението, употребата на имуносупресивни лекарства преди приложението на TYSABRI и наличието на антитела срещу JCV (вж. точка 4.4).
Повторно администриране
Ефикасността на повторното приложение на продукта не е установена, за безопасност вижте точка 4.4.
По-стари хора
TYSABRI не се препоръчва при пациенти на възраст над 65 години поради липса на данни за тази популация пациенти.
Бъбречно и чернодробно увреждане
Не са провеждани проучвания за изследване на ефектите от бъбречно или чернодробно увреждане.
Механизмът за елиминиране на лекарството и резултатите от популационните фармакокинетични проучвания показват, че не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
TYSABRI е противопоказан при деца и юноши на възраст под 18 години (вж. Точка 4.3).
Начин на приложение
За интравенозно приложение.
За инструкции относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
След разреждане (вж. Точка 6.6), инфузията трябва да се прилага в продължение на приблизително 1 час и пациентите трябва да бъдат наблюдавани както по време на инфузията, така и в продължение на 1 час след края на инфузията за всякакви признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност.
TYSABRI не трябва да се прилага като „болусна инжекция.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към натализумаб или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML).
Пациенти с повишен риск от опортюнистични инфекции, включително имунокомпрометирани пациенти (включително тези, лекувани със съпътстващи имуносупресивни терапии или имунокомпрометирани от предишни терапии, например митоксантрон или циклофосфамид, вж. Също точки 4.4 и 4.8).
Комбинация с бета интерферони или глатирамер ацетат.
Активни злокачествени тумори, диагностицирани с изключение на пациенти с базално -клетъчен рак на кожата.
Деца и юноши под 18 години.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML)
Употребата на TYSABRI е свързана с повишен риск от PML, опортюнистична инфекция, причинена от вируса JC, която може да бъде фатална или да причини тежко увреждане. Поради този повишен риск от развитие на PML, специалистът и пациентът трябва да преоценят рисковете и ползите от TYSABRI на индивидуална основа.
Както пациентите, така и болногледачите трябва да бъдат обучени да разпознават ранните признаци и симптоми на ПМЛ.
Следните рискови фактори са свързани с повишен риск от PML.
• Наличие на анти JCV антитела
• Продължителност на лечението, по -специално над 2 години. Опитът с пациенти, които са проследявали лечението с TYSABRI повече от 4 години, е ограничен, поради което рискът от ПМЛ при тези пациенти не може да бъде оценен.
• Използване на имуносупресивни лекарства преди прилагане на TYSABRI.
Наличието на анти-JCV антитела характеризира различни нива на риск от PML при пациенти, лекувани с TYSABRI. Пациентите с положителни анти-JCV антитела имат по-висок риск от развитие на PML, отколкото пациентите с отрицателни анти-JCV антитела. Пациентите с трите рискови фактора за PML (т.е. те са положителни за анти-JCV антитела и са били на терапия с TYSABRI повече от 2 години и преди това са получавали имуносупресивна терапия) имат значително по-висок риск от PML. При пациенти с трите рискови фактора лечението с TYSABRI трябва да продължи само ако ползите надвишават рисковете. По отношение на количественото определяне на риска от PML в различните подгрупи пациенти, моля, направете справка с Информацията и Насоките за управление за лекарите.
Тестването на анти-JCV антитела осигурява подкрепяща информация за стратифициране на риска от лечението с TYSABRI. Препоръчва се тестването на анти-JCV антитела в серума да се извърши преди започване на терапията с TYSABRI или при пациенти, получаващи TYSABRI, които не са тествани за наличие на антитела Пациентите, отрицателни за антитела срещу JCV, все още могат да бъдат изложени на риск от PML поради причини като нова инфекция с JCV, колебания в състоянието на антитела или фалшиво отрицателен резултат от теста. Препоръчва да се повтаря теста на всеки 6 месеца при пациенти, отрицателни за антитела срещу JCV. Тестът за анти-JCV антитела (ELISA) не трябва да се използва за диагностика на PML. Тестът за анти-JCV антитела не трябва да се използва. Извършва се по време на плазмафереза или преди две седмици след неговото изпълнение, поради отстраняване на антитела от серума .
Преди започване на терапията с TYSABRI трябва да бъде на разположение неотдавнашна ЯМР (обикновено направена през последните 3 месеца) за справка. ЯМР трябва да се повтаря ежегодно, така че референтната ЯМР да е актуална. Пациентите трябва да се наблюдават на редовни интервали през целия период на лечение. След 2 години лечение всички пациенти трябва да бъдат информирани отново за риска от развитие на ПМЛ с TYSABRI.
Ако се подозира PML, лечението трябва да се преустанови, докато PML не бъде изключено.
Лекарят трябва да оцени пациента, за да определи дали тези симптоми са показателни за неврологична дисфункция и евентуално дали са типични за МС или предполагат наличието на ПМЛ.В случай на съмнение трябва да се обмисли допълнителна оценка, включително за предпочитане ЯМР с контрастни вещества (за сравнение с ЯМР, извършена преди лечението), изследване на цереброспинална течност (CSF) за ДНК на JC вирус и повторение на неврологични изследвания, както е описано в Информацията и насоките за лекари за лечение на пациенти с множествена склероза (вж. Образователна подкрепа). След като лекарят е изключил наличието на PML (чрез повтаряне на клинични, образни и / или лабораторни изследвания, ако клиничното съмнение продължава), натализумаб може да бъде възобновен.
Лекарите трябва да бъдат особено внимателни към симптомите, които могат да предполагат ПМЛ и които могат да останат незабелязани от пациента (напр. Когнитивни или психиатрични симптоми). Пациентите също трябва да бъдат посъветвани да информират своя партньор или болногледачи за лечението, тъй като те могат да забележат симптоми, които пациентът не знае.
Съобщава се за PML след прекратяване на TYSABRI при пациенти, които не са имали признаци, предполагащи PML по време на преустановяване. В продължение на приблизително шест месеца след прекратяване на лечението с TYSABRI, както пациентите, така и лекарите трябва да продължат да наблюдават за всякакви нови признаци или симптоми, които могат да бъдат показателни за PML.
Ако пациентът развие ПМЛ, лечението с TYSABRI трябва да бъде прекратено за постоянно.
След възстановяване на имунната система при имунокомпрометирани пациенти с ПМЛ се наблюдава подобрение на резултата.
PML и IRIS (възпалителен синдром на имунно възстановяване)
Синдромът на IRIS се среща при почти всички пациенти с ПМЛ след преустановяване или активно отстраняване на TYSABRI, напр. чрез плазмафереза (вж. точка 5.2). Смята се, че синдромът на IRIS е резултат от възстановяването на имунната функция при пациенти с ПМЛ, състояние, което може да причини тежки неврологични усложнения и да бъде фатално. Трябва да се провежда внимателно проследяване за появата на IRIS, който при лекуваните с TYSABRI пациенти с ПМЛ обикновено се проявява в рамките на няколко дни до няколко седмици след плазмаферезата. Трябва да се предприеме и подходящо лечение на свързаното възпаление, докато пациентът се възстанови от ПМЛ (вж. Информацията и Насоки за управление на лекарите за повече информация).
Инфекции, включително други опортюнистични инфекции
Съобщавани са и други опортюнистични инфекции при употребата на TYSABRI, главно при пациенти с имунокомпрометирана болест на Crohn или с други важни съпътстващи състояния, но повишен риск от други опортюнистични инфекции при пациенти, лекувани с TYSABRI, но в момента не може да бъде изключен. Имат такива съпътстващи състояния Съобщават се и опортюнистични инфекции при пациенти с МС, лекувани с монотерапия TYSABRI (вж. Точка 4.8).
TYSABRI увеличава риска от развитие на енцефалит и менингит, причинени от вирусите на херпес симплекс и варицела зостер. В постмаркетинговия период са докладвани сериозни животозастрашаващи и понякога фатални случаи при пациенти с множествена склероза, получаващи терапия с Tysabri (вж. Точка 4.8). Ако се появи херпесен енцефалит или менингит, лечението с TYSABRI трябва да се преустанови и да се приложи подходяща терапия за херпесен енцефалит или менингит.
Предписващите трябва да са наясно с възможността по време на терапията с TYSABRI да се появят други опортюнистични инфекции и затова трябва да ги вземат предвид при диференциалната диагноза на инфекции, възникващи при пациенти, лекувани с TYSABRI. Ако се подозира опортюнистична инфекция, лечението с TYSABRI трябва да се преустанови, докато такава инфекция не бъде изключена чрез по -нататъшно изследване.
Ако пациент, приемащ TYSABRI, развие опортюнистична инфекция, лечението с TYSABRI трябва да бъде прекратено за постоянно.
Подкрепа за обучение
Всички лекари, които възнамеряват да предпишат Tysabri, трябва да се уверят, че са запознати с Информацията и насоките за лекари за лечение на пациенти с множествена склероза.
Лекарите трябва да информират пациентите за ползите и рисковете от лечението с TYSABRI и да им предоставят карта за предупреждение на пациента. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да информират своя лекар, че приемат TYSABRI, ако развият някакви инфекции.
Лекарите трябва да информират пациентите за "важността" на непрекъснатата употреба, особено през първите месеци на лечение (вж. Свръхчувствителност).
Свръхчувствителност
Реакции на свръхчувствителност, включително сериозни системни реакции, са свързани с TYSABRI (вж. Точка 4.8). Тези реакции обикновено се появяват по време на инфузията или през първия час след приключване на инфузията. Рискът от свръхчувствителност е най-голям при първите инфузии и при пациенти, повторно изложени на TYSABRI след кратка първоначална експозиция (една или две инфузии) и продължителен период (три месеца или повече) без лечение. При всички инфузии обаче трябва да се има предвид рискът от реакции на свръхчувствителност.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани по време на инфузията и през следващия час (вж. Точка 4.8). Трябва да има налични средства за лечение на реакции на свръхчувствителност.
При първите симптоми или признаци на свръхчувствителност приложението на TYSABRI трябва да се преустанови и да се започне подходяща терапия.
Пациентите, които преди това са имали реакция на свръхчувствителност, трябва да прекратят завинаги лечението с TYSABRI.
Съпътстващи или предишни имуносупресивни терапии
Безопасността и ефикасността на TYSABRI, в комбинация с други имуносупресивни и антинеопластични лечения, не са напълно установени. Едновременната употреба на тези средства с TYSABRI може да увеличи риска от инфекции, включително опортюнистични инфекции, и е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Пациентите, лекувани преди това с имуносупресивни лекарства, имат повишен риск от развитие на ПМЛ. Особено внимателно трябва да се внимава при пациенти, лекувани преди това с имуносупресивни лекарства, и трябва да се остави достатъчно време за възстановяване на имунната функция. Преди да започне лечение с TYSABRI, лекарят трябва да оцени всеки отделен случай, за да определи дали съществува имунокомпрометирано състояние (вж. Точка 4.3).
Във фаза 3 на клинични изпитвания при МС, едновременното лечение на рецидиви с кратък курс на кортикостероиди не е свързано с повишена честота на инфекциите. Могат да се използват кратки курсове на кортикостероиди, свързани с TYSABRI.
Имуногенност
Заболяванията на заболяването или реакциите, свързани с инфузията, могат да показват развитието на антитела към натализумаб.В тези случаи трябва да се оцени наличието на антитела и ако те се потвърдят от последващ тест, извършен след поне 6 седмици, лечението трябва да се прекрати, тъй като наличието на устойчиви антитела е свързано със значително намаляване на ефикасността на TYSABRI и повишена честота на реакции на свръхчувствителност (вж. точка 4.8).
Тъй като пациентите, които са имали кратка първоначална експозиция на TYSABRI и продължителен период без лечение, имат по-висок риск от развитие на анти-натализумаб антитела и / или свръхчувствителност при повторно лечение, е необходимо да се оцени наличието на антитела и дали те все още са налице при потвърдителен тест, извършен след поне 6 седмици, пациентът не трябва да се подлага на по -нататъшно лечение с Tysabri.
Чернодробни събития
В постмаркетинговия период са докладвани сериозни спонтанни нежелани реакции на увреждане на черния дроб. Такова увреждане на черния дроб може да възникне по всяко време по време на лечението, дори след първата доза. В някои случаи реакцията се появява отново при възобновяване на лечението с TYSABRI. Някои пациенти с „предишна анамнеза за аномалии на чернодробните тестове са имали“ обостряне на аномалии на чернодробните тестове по време на лечението с TYSABRI. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани при необходимост за доказателства за нарушена чернодробна функция и да бъдат инструктирани да търсят лекарска помощ за признаци и симптоми, които предполагат увреждане на черния дроб, като жълтеница и повръщане. В случаи на значително чернодробно увреждане, лечението с TYSABRI трябва да се преустанови.
Прекратяване на лечението с TYSABRI
Ако се вземе решение за преустановяване на лечението с натализумаб, лекарят трябва да знае, че натализумаб остава в кръвта и проявява фармакодинамични ефекти (напр. Увеличаване на броя на лимфоцитите) за приблизително 12 седмици след последната доза. Прилагане на други терапии през този интервал ще доведе до съпътстваща експозиция на натализумаб. За лекарствени продукти като интерферон и глатирамер ацетат, едновременната експозиция с подобна продължителност не е свързана с рискове за безопасността в клиничните проучвания. Няма налични данни за съпътстваща експозиция на имуносупресивни лекарства при пациенти с МС. Употребата на тези лекарства малко след прекратяването на приложението на натализумаб може да доведе до допълнителен имуносупресивен ефект. Това трябва да бъде внимателно обмислено за всеки отделен случай и период от измиване за натализумаб. Кратките курсове на стероиди, използвани за лечение на рецидиви, не са свързани с увеличаване на инфекциите в клиничните изпитвания.
Съдържание на натрий в TYSABRI
TYSABRI съдържа 2,3 mmol (или 52 mg) натрий във всяка бутилка. След разреждане в 100 ml 9% физиологичен разтвор (9 mg / ml), този лекарствен продукт съдържа 17,7 mmol (406 mg) натрий за всяка доза. Това трябва да се има предвид при пациенти на диета с ниско съдържание на натрий.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
TYSABRI е противопоказан в комбинация с бета интерферони или глатирамер ацетат (вж. Точка 4.3).
Имунизации
В рандомизирано отворено проучване с 60 пациенти с рецидив на МС няма значителна разлика в хуморалния имунен отговор към бустер антиген (тетанусов токсоид), докато леко забавен и намален хуморален имунен отговор към неоантиген (хемоцианин от Megathura crenulata , KLH) при пациенти, лекувани с TYSABRI в продължение на 6 месеца в сравнение с нелекуваната контролна група. Живите ваксини не са изследвани.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Данните от клинични изпитвания, регистър за бъдеща бременност, постмаркетингови случаи и налична литература не предполагат ефект от експозицията на TYSABRI върху резултатите от бременността.
Попълненият регистър за бъдеща бременност на TYSABRI съдържа 355 бременности с налични резултати. Има 316 живородени, а при 29 от тях са докладвани вродени дефекти. Шестнадесет от 29 -те са класифицирани като големи дефекти. Процентът на дефекти съответства на процентите, докладвани в други регистри на бременности, включващи пациенти с МС. Няма данни за специфичен модел на вродени дефекти, свързани с TYSABRI.
Случаите, публикувани в литературата, съобщават за преходна лека до умерена тромбоцитопения и анемия, наблюдавани при кърмачета, родени от жени, изложени на TYSABRI през третия триместър на бременността. Поради това се препоръчва новородените жени, изложени на TYSABRI през третия триместър на бременността, да бъдат наблюдавани за възможни хематологични аномалии.
Ако пациентът забременее по време на лечението с TYSABRI, трябва да се обмисли прекратяване на терапията.Оценката на ползата и риска от употребата на TYSABRI по време на бременност трябва да вземе предвид клиничното състояние на пациента и евентуалното възстановяване на болестната активност след прекратяване на TYSABRI.
Време за хранене
TYSABRI се екскретира в кърмата. Ефектът на натализумаб върху здравето на новородените и кърмачетата не е известен.Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с TYSABRI.
Плодовитост
В проучване с дози, по -високи от дозата за хора, се наблюдава намаляване на плодовитостта при женските морски свинчета; натализумаб няма ефект върху фертилитета при мъжете. Смята се за малко вероятно натализумаб при максималната препоръчителна доза да повлияе на степента на фертилитет при хора.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на TYSABRI върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това, тъй като замаяността е често съобщавана нежелана реакция, пациентите, изпитващи тази нежелана реакция, се съветват да не шофират и не работят с машини, докато тя не отзвучи.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
В плацебо-контролирани проучвания, включващи 1617 пациенти с множествена склероза, лекувани с натализумаб до 2 години (плацебо: 1135), нежелани събития, водещи до преустановяване на терапията, са наблюдавани при 5,8% от пациентите, лекувани с натализумаб (плацебо: 4,8%) В продължение на 2 години проучването, 43,5% от пациентите, лекувани с натализумаб, са имали нежелани реакции (плацебо: 39,6%) 1.
1 Нежелана реакция, преценена като свързана с терапията от разследващия лекар.
В плацебо-контролирани клинични изпитвания при пациенти с множествена склероза, лекувани с натализумаб в препоръчителната доза, се съобщава за най-висока честота на нежелани реакции за свързано с инфузията замайване, гадене, уртикария и скованост.
Обобщение на нежеланите реакции
По -долу са съобщени нежелани реакции за натализумаб с честота, по -голяма от 0,5% в сравнение с плацебо.
Реакциите се отчитат съгласно конвенционалната терминология, препоръчана в класовете на системните органи на MedDRA. Честотите се изразяват според следните класове:
Чести (≥ 1/100,
Имуногенност
В контролирани клинични изпитвания с продължителност 2 години, анти-натализумаб антитела са открити при 10% от пациентите при пациенти с МС. Устойчиви анти-натализумаб антитела (2 положителни теста, проведени с интервал от 6 седмици) се развиват при приблизително 6% от пациентите. При още 4% от пациентите антитела са били открити веднъж. Устойчивостта на антителата се свързва със значително намаляване на ефикасността на TYSABRI и повишена честота на реакции на свръхчувствителност. Други реакции, свързани с инфузията, свързани с наличието на устойчиви антитела, включват скованост, гадене, повръщане и зачервяване (вж. Точка 4.4).
Ако след около 6 месеца терапия се подозира наличието на устойчиви антитела, поради намалена ефикасност на продукта и наличието на реакции, свързани с инфузията, те могат да бъдат открити и потвърдени чрез втори тест, 6 седмици след първия положителен тест. Тъй като ефикасността на лечението може да бъде намалена при пациенти с персистиращи антитела или честотата на свръхчувствителност или реакции, свързани с инфузията, може да се преустанови при пациенти, които развият устойчиви антитела.
Инфекции, включително PML и опортюнистични инфекции
При 2-годишни контролирани клинични изпитвания при пациенти с МС процентът на инфекция е бил приблизително 1,5 на пациент-година както при пациентите, лекувани с натализумаб, така и при плацебо.Естеството на инфекциите обикновено е било сходно и в двете групи пациенти клинични изпитвания при пациенти с МС криптоспоридиум. Случаи на допълнителни опортюнистични инфекции, някои от които са били фатални, са докладвани в други клинични проучвания. Повечето пациенти не преустановяват лечението с натализумаб по време на инфекции, които преминават с адекватна терапия.
В клинични изпитвания херпесни инфекции (варицела-зостер вирус, вирус на херпес симплекс) са наблюдавани малко по-често при пациенти, лекувани с натализумаб, отколкото при тези, лекувани с плацебо. В постмаркетинговия опит са докладвани сериозни, животозастрашаващи и понякога фатални случаи на енцефалит и менингит, причинени от херпес симплекс или варицела зостер при пациенти с множествена склероза, получаващи TYSABRI. Продължителността на терапията с TYSABRI преди началото е варирала от няколко месеца до няколко години (вж. точка 4.4).
Случаи на PML са докладвани в клинични изпитвания, постмаркетингови обсервационни проучвания и постмаркетингово пасивно наблюдение. ПМЛ обикновено причинява тежко увреждане или може да бъде фатално (вж. Точка 4.4).
Чернодробни събития
В постмаркетинговия период са докладвани спонтанни реакции на тежко чернодробно увреждане, повишени чернодробни ензими и хипербилирубинемия (вж. Точка 4.4).
Анемия и хемолитична анемия
В постмаркетингови обсервационни проучвания са докладвани редки случаи на тежка анемия и хемолитична анемия при пациенти, лекувани с TYSABRI.
Злокачествени тумори
Не са наблюдавани разлики в честотата или естеството на злокачествените заболявания между пациентите, лекувани с натализумаб, и тези, лекувани с плацебо в продължение на 2 години от лечението.Необходимо е обаче наблюдение за по -дълъг период на лечение, преди да се изключи какъвто и да е ефект на натализумаб върху злокачествените тумори. Вижте точка 4.3.
Ефекти върху лабораторните изследвания
В контролирани клинични изпитвания, продължили 2 години при пациенти с МС, лечението с TYSABRI е свързано с увеличаване на броя на циркулиращите лимфоцити, моноцити, еозинофили, базофили и ядрени червени кръвни клетки. Не се наблюдава увеличение на неутрофилите. Увеличенията от изходното ниво в лимфоцитите, моноцитите, еозинофилите и базофилите варират от 35% до 140% за отделните типове клетки, но средният брой остава в рамките на нормалните граници. По време на лечението с TYSABRI се наблюдават леко понижение на хемоглобина (средно намаление с 0,6 g / dl), хематокрит (средно намаление 2%) и броя на червените кръвни клетки (средно намаление 0,1 x 106 / l). В рамките на 16 седмици след последното приложение на TYSABRI всички стойности, които обикновено се връщат към стойностите преди лечението и промените не са свързани с клинични симптоми.Случаи на еозинофилия (брой клетки) също са докладвани в постмаркетинговия опит. еозинофили> 1500 / mm3) без клинични симптоми. В случаите, когато лечението с TYSABRI е преустановено, нивата на еозинофилите се нормализират.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. . Уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Не са докладвани случаи на предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: вещества със селективно имуносупресивно действие.
ATC код: L04AA23.
Фармакодинамични ефекти
Натализумаб е селективен инхибитор на адхезионната молекула и се свързва с α4 субединицата на човешки интегрини, която е силно експресирана на повърхността на всички левкоцити, с изключение на неутрофилите. По -специално, натализумаб се свързва с α4β1 интегрин, като по този начин блокира „взаимодействието с неговия комплементарен рецептор, VCAM-1 (молекули на адхезия на съдови клетки-1), и с остеопонтин и CS-1 лиганди (свързващ сегмент-1), алтернативен фибронектинов сплайс домейн. Натализумаб блокира взаимодействието на интегрин α4β7 с MadCAM-1 (мукозни адресинови клетъчно адхезионни молекули-1). Промяната на тези молекулярни взаимодействия предотвратява миграцията на мононуклеарни левкоцити през ендотела към възпалената паренхимна тъкан. Друг механизъм на действие на натализумаб може да се състои в потискане на възпалителни реакции, протичащи в болни тъкани, чрез инхибиране на взаимодействието на левкоцити, експресиращи α4 с техните лиганди в извънклетъчния матрикс и върху паренхимните клетки. в болната област и инхибират по -нататъшната миграция в възпалените тъкани на клетките на имунната система.
При МС се смята, че лезии възникват, когато активираните Т клетки преминават през кръвно-мозъчната бариера. Миграцията на левкоцити през кръвно-мозъчната бариера предполага "взаимодействие между адхезионните молекули" на възпалителните клетки и ендотелните клетки на съдовата стена. Взаимодействието между α4β1 и неговите мишени представлява важен компонент на патологичното възпаление на мозъка и промяната на тези взаимодействия води до намаляване на възпалението. При нормални условия VCAM-1 не се експресира в мозъчния паренхим. Въпреки това, в присъствието на провъзпалителни цитокини, VCAM-1 от ендотелни клетки и вероятно глиални клетки са свръхактивирани в близост до местата на възпаление. "Взаимодействие на α4β1 с VCAM-1, CS-1 и остеопонтин, което медиира миграцията и твърдата адхезия на левкоцити към мозъчния паренхим и могат да поддържат възпалителната каскада в тъканта на ЦНС. Блокирането на молекулярните взаимодействия на α4β1 с неговите мишени намалява възпалителната активност, присъстваща в мозъка, при пациенти с МС, и инхибира по -нататъшното набиране на клетки на имунната система и тяхната миграция към възпалена тъкан, като по този начин намалява образуването или степента на лезии на МС.
Клинична ефикасност
Ефикасността на монотерапията е оценена в 2-годишно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (Проучване AFFIRM), проведено при пациенти с рецидивиращо-ремитентна МС, които са имали поне един клиничен рецидив през предходната година. проучване и е имало резултат от 0 до 5 по скалата на разширеното състояние на инвалидността на Курцке (EDSS). Средната възраст на пациентите е 37 години със средна продължителност на заболяването приблизително 5 години. Пациентите са рандомизирани да получават, в съотношение 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) или плацебо (n = 315) на всеки 4 седмици за общо до 30 инфузии. Неврологичните оценки се извършват на всеки 12 седмици и по време на съмнение за рецидив. Оценки на Т1-претеглени лезии на гадолиний (Gd) и Т2-претеглени хиперинтензивни лезии се извършват ежегодно чрез ядрено-магнитен резонанс (ЯМР).
Характеристиките и резултатите от изследването са представени в следващата таблица.
В подгрупата пациенти, показани за лечение на бързо развиваща се рецидивиращо-ремитираща МС (пациенти с 2 или повече рецидиви и 1 или повече Gd + лезии), годишната честота на рецидив е 0,282 в групата на TYSABRI (n = 148) и 1455 в плацебо група (n = 61) (p индекс на риска за прогресиране на увреждането е 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Тези резултати са получени от анализ post hoc и трябва да се тълкува с повишено внимание. Няма налична информация за тежестта на рецидивите преди включване на пациенти в проучването.
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията с TYSABRI в една или повече подгрупи от педиатричната популация при множествена склероза (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
След многократно интравенозно приложение на 300 mg доза натализумаб на пациенти с МС, средната максимална наблюдавана серумна концентрация е 110 ± 52 μg / mL. Средните концентрации на натализумаб ало стабилно състояние по време на периода на дозиране тя варира от 23 mcg / mL до 29 mcg / mL. Очакваното време за достигане стабилно състояние беше около 36 седмици.
Проведен е популационен фармакокинетичен анализ върху проби от над 1100 пациенти с МС, лекувани с дози вариращи от 3 до 6 mg / kg натализумаб.От тях 581 пациенти са получили фиксирана доза от 300 mg като монотерапия. стабилно състояние е 13,1 ± 5,0 ml / h, със среден ± SD полуживот от 16 ± 4 дни. Анализът изследва ефектите върху фармакокинетиката на избрани ковариати като телесно тегло, възраст, пол, чернодробна и бъбречна функция и наличието на Наблюдавано е, че само телесното тегло и наличието на анти-натализумаб антитела влияят върху наличието на натализумаб. Телесното тегло влияе върху клирънса по-малко от пропорционален начин. че 43% промяна в телесното тегло води до 31- 34% промяна в клирънса. Промяната в клирънса не е клинично значима. Наличието на устойчиви анти-натализумаб антитела повишава клирънса на натализумаб приблизително 3 пъти, в съответствие с намалените серумни концентрации на натализумаб, наблюдавани при пациенти с персистиращи антитела (вж. Точка 4.8 ).
Фармакокинетиката на натализумаб при педиатрични пациенти с МС или при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане не е проучена.
Ефектът на плазмаферезата върху клирънса и фармакодинамиката на натализумаб е оценен в проучване, включващо 12 пациенти с МС. Очакваното общо елиминиране на натализумаб след 3 плазмаферези (за 5-8 дни) е приблизително 70. -80%. Тази стойност е сравнима с приблизително 40%, получени в предишни проучвания, при които измерванията са проведени след преустановяване на натализумаб за период на наблюдение със сходна продължителност.Поради това въздействието на плазмаферезата върху възстановяването на миграцията на лимфоцити и неговата клинична полза е неизвестно.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози и генотоксичност.
В съответствие с фармакологичната активност на натализумаб, променената активност на лимфоцитите води както до увеличаване на белите кръвни клетки, така и до увеличаване на теглото на далака в повечето проучвания. in vivo. Тези промени са обратими и изглежда не са имали неблагоприятни токсикологични последици.
В проучвания, проведени при мишки, растежът и метастазите на клетки от меланом и лимфобластна левкемия не се увеличават след прилагане на натализумаб.
Не са наблюдавани кластогенни или мутагенни ефекти на натализумаб при анализите на Ames или човешки хромозомни аберации. Натализумаб не показа ефект в анализите инвитро на пролиферация / токсичност с α4-интегрин положителни туморни линии.
В проучване с дози, по -високи от дозата за хора, се наблюдава намаляване на плодовитостта при женските морски свинчета; Натализумаб няма ефект върху фертилитета при мъжете.
Ефектът на натализумаб върху репродукцията е оценен в 5 проучвания: 3 при морски свинчета и 2 при маймуни cynomolgus. Тези проучвания не разкриват никакви тератогенни ефекти или върху растежа на потомството. При проучване при морски свинчета е отбелязано леко намаляване на преживяемостта на потомството. В едно проучване при маймуни броят на абортите се удвоява при маймуни, лекувани с натализумаб, 30 mg / kg, в сравнение със сравнимата контролна група. Това е резултат от "висока честота на абортите в лекуваните групи в първата кохорта, която не е наблюдавана във втората кохорта. Не се наблюдава ефект върху степента на абортите в никое друго проучване. Проучване при маймуни." cynomolgus показват леки фетални промени, свързани с натализумаб, които включват лека анемия, намален брой тромбоцити, увеличен обем на далака, намалено тегло на черния дроб и тимуса. Тези промени са свързани с увеличаване на екстрамедуларната хемопоеза на далака, атрофия на тимуса и намаляване на чернодробната хематопоеза. Броят на тромбоцитите също е намален при раждания при майки, лекувани с натализумаб до раждането, но няма данни за анемия при такова потомство. Всички промени се наблюдават при по -високи дози от човешките и се нормализират след елиминирането на натализумаб.
Ниски нива на натализумаб са открити в майчиното мляко на някои маймуни cynomolgus лекувани с натализумаб до раждането.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев фосфат, едноосновен, монохидрат
Натриев фосфат, двуосновен, хептахидрат
Натриев хлорид
Полисорбат 80 (E433)
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
TYSABRI не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
4 години.
Разреден разтвор
След разреждане с разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0.9%) се препоръчва незабавна употреба.Ако не се използва веднага, разреденият разтвор трябва да се съхранява при 2 ° C до 8 ° C и да се прилага в рамките на 8 часа след разреждане. времето и условията за съхранение преди употреба са отговорност на потребителя.
06.4 Специални условия на съхранение
Концентриран
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не замразявайте.
Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
За условията на съхранение на лекарствения продукт след разреждане, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
15 ml концентрат във флакон (стъкло тип I) със запушалка (бромобутилова гума) и уплътнение (алуминий) с капачка, която се отваря. Размер на опаковката от един флакон в картонена кутия.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Инструкции за употреба:
1. Преди разреждане и приложение проверете флакона с TYSABRI за липса на частици.Ако има частици и / или ако течността във флакона не изглежда безцветна, бистра или леко опалесцираща, флаконът не трябва да се използва.
2. За да приготвите разтвора TYSABRI за интравенозна (IV) инфузия, използвайте асептична техника. Отстранете капачката, която се отваря от флакона. Поставете иглата на спринцовката във флакона през центъра на гумената запушалка и изтеглете 15 ml концентрат за разтвор. за инфузия.
3. Добавете 15 ml концентрат за инфузионен разтвор към 100 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%). Внимателно обърнете разтвора на TYSABRI, за да се разбърка добре. Не разклащайте.
4. TYSABRI не трябва да се смесва с други лекарствени продукти или разредители.
5. Визуално разгледайте разредения лекарствен продукт преди прилагане за липса на частици и обезцветяване.Не използвайте продукта, ако изглежда обезцветен или ако има суспендирани частици.
6. Разреденият лекарствен продукт трябва да се използва възможно най -скоро и в рамките на 8 часа след разреждането. Ако разреденият лекарствен продукт се съхранява при 2 ° C до 8 ° C (не замразявайте), оставете разтвора да се върне до стайна температура преди инфузията.
7. Разреденият разтвор трябва да се влива интравенозно в продължение на 1 час със скорост приблизително 2 ml / минута.
8. След приключване на инфузията, промийте интравенозната линия с инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg / ml (0,9%).
9. Всеки флакон е само за еднократна употреба.
10. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
A.I.C. 037150012
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 27 юни 2006 г.
Дата на последното подновяване: 27 юни 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11/2015
