Активни съставки: Леветирацетам
Keppra 250 mg филмирани таблетки
Keppra 500 mg филмирани таблетки
Keppra 750 mg филмирани таблетки
Keppra 1000 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Keppra се предлагат за размери на опаковките: - Keppra 250 mg филмирани таблетки, Keppra 500 mg филмирани таблетки, Keppra 750 mg филмирани таблетки, Keppra 1000 mg филмирани таблетки
- Keppra 100 mg / ml перорален разтвор
- Keppra 100 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор
Защо се използва Keppra? За какво е?
Keppra е антиепилептично лекарство (лекарство, използвано за лечение на гърчове).
Keppra се използва:
- самостоятелно при възрастни и юноши на възраст над 16 години с ново диагностицирана епилепсия, за лечение на парциални пристъпи със или без вторична генерализация.
- като допълнение към други антиепилептични лекарства за лечение:
- частични пристъпи, със или без генерализация, при възрастни, юноши, деца и кърмачета на възраст над 1 месец
- миоклонични припадъци при възрастни и юноши на възраст над 12 години с ювенилна миоклонична епилепсия
- първично генерализирани тонично-клонични припадъци при възрастни и юноши на възраст над 12 години с идиопатична генерализирана епилепсия.
Противопоказания Когато Keppra не трябва да се използва
Не приемайте Keppra
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към леветирацетам или към някоя от останалите съставки на това лекарство
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Keppra
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Keppra
- Ако имате бъбречни проблеми, следвайте указанията на Вашия лекар.Последният може да реши дали дозата трябва да бъде коригирана.
- Ако забележите забавяне на растежа или неочаквано развитие на пубертета при детето си, моля, свържете се с Вашия лекар.
- Ако забележите увеличаване на тежестта на припадъците (напр. Увеличен брой), свържете се с Вашия лекар.
- Ограничен брой хора, лекувани с антиепилептици като Keppra, са имали мисли да навредят или да мислят за самоубийство. Ако имате някакви симптоми на депресия и / или мисли за самоубийство, свържете се с Вашия лекар.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Keppra
Други лекарства и Keppra
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
Keppra с храна, напитки и алкохол
Можете да приемате Keppra със или без храна. Като предпазна мярка не приемайте Keppra с алкохол.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Ако сте бременна или мислите, че може да сте бременна, моля уведомете Вашия лекар. Keppra не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо. Рискът от вродени дефекти за плода не може да бъде напълно изключен. Keppra е показал нежелани репродуктивни ефекти при проучвания при животни с нива на дозата по -високи от тези, необходими за контролиране на гърчове.
Кърменето не се препоръчва по време на лечението.
Шофиране и работа с машини
Keppra може да намали способността за шофиране или работа с инструменти или машини, тъй като Keppra може да ви накара да заспите. Това е по -вероятно в началото на лечението или след увеличаване на дозата. Не трябва да шофирате или да работите с машини, докато не се уверите, че способността ви да извършвате тези дейности не е засегната.
Keppra 750 mg филмирани таблетки съдържат Sunset Yellow FCF (E110)
Sunset Yellow FCF багрилото (E110) може да причини алергични реакции. Други силни страни на таблетките Keppra не съдържат този компонент.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Keppra: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт.
Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Keppra трябва да се приема два пъти дневно, веднъж сутрин и веднъж вечер, по едно и също време всеки ден.
Вземете броя на таблетките според указанията на Вашия лекар.
Монотерапия
- Доза за възрастни и юноши (от 16 -годишна възраст):
Типична доза: между 1000 mg и 3000 mg на ден.
Когато започнете да приемате Keppra за първи път, Вашият лекар ще Ви предпише по -ниска доза за 2 седмици, преди да Ви даде типичната по -ниска доза.
Пример: ако вашата дневна доза е 1000 mg, можете да вземете 2 таблетки от 250 mg сутрин и 2 таблетки от 250 mg вечер.
Помощна терапия
- Доза за възрастни и юноши (12 до 17 години) с тегло 50 kg или повече:
Типична доза: между 1000 mg и 3000 mg на ден.
Пример: ако вашата дневна доза е 1000 mg, можете да вземете 2 таблетки от 250 mg сутрин и 2 таблетки от 250 mg вечер.
- Доза за кърмачета (6 до 23 месеца), деца (2 до 11 години) и юноши (12 до 17 години) с тегло под 50 kg:
Вашият лекар ще Ви предпише най -подходящата фармацевтична форма на Keppra в зависимост от Вашата възраст, тегло и доза.
Keppra 100 mg / ml перорален разтвор е най -подходящата форма за кърмачета и деца на възраст под 6 години.
Типична доза: между 20 mg на kg телесно тегло и 60 mg на kg телесно тегло на ден.
Пример: За типична дневна доза от 20 mg на kg телесно тегло, ако детето ви тежи 25 kg, можете да му дадете 1 250 mg таблетка сутрин и 1 250 mg таблетка вечер
- Доза за кърмачета (от 1 месец до по -малко от 6 месеца):
Keppra 100 mg / ml перорален разтвор е по -подходящ за кърмачета.
Начин на приложение:
Поглъщайте таблетките Keppra с достатъчно количество течност (например чаша вода).
Продължителност на лечението:
- Keppra се използва като хронично лечение. Лечението с Keppra трябва да продължи толкова дълго, колкото Ви е казал Вашият лекар.
- Не спирайте лечението без съвет от Вашия лекар, тъй като това може да увеличи броя на гърчовете. Ако Вашият лекар реши да спре лечението с Keppra, той ще Ви инструктира постепенно спиране на Keppra.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Keppra
Ако сте приели повече от необходимата доза Keppra:
Възможните нежелани реакции при предозиране на Keppra са сънливост, възбуда, агресия, намалена бдителност, инхибиране на дишането и кома. Свържете се с Вашия лекар, ако сте приели повече таблетки, отколкото трябва. Вашият лекар ще определи възможно най -доброто лечение за предозирането.
Ако сте пропуснали да приемете Keppra:
Свържете се с Вашия лекар, ако сте пропуснали да приемете една или повече дози. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка
Ако сте спрели приема на Keppra:
В случай на преустановяване на лечението, както при всяко друго антиепилептично лекарство, Keppra трябва да се преустанови постепенно, за да се избегне увеличаване на гърчовете.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Keppra
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Някои от страничните ефекти, като сънливост, умора и замаяност, могат да бъдат по -чести в началото на лечението или при увеличаване на дозата. Тези ефекти обаче трябва да намалят с течение на времето.
Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти
- назофарингит;
- сънливост, главоболие.
Чести: могат да засегнат 1 до 10 на 100 пациенти
- анорексия (загуба на апетит);
- депресия, враждебност или агресия, тревожност, безсъние, нервност или раздразнителност;
- конвулсии, разстройство на равновесието, замаяност (чувство на нестабилност), летаргия, тремор (неволеви треперения);
- световъртеж (усещане за въртене);
- кашлица;
- коремна болка, диария, диспепсия (лошо храносмилане), повръщане, гадене;
- обрив;
- астения / умора (чувство на слабост).
Нечести: могат да засегнат 1 до 10 на 1000 пациенти
- намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта, намаляване на броя на белите кръвни клетки;
- загуба на тегло, наддаване на тегло;
- опит за самоубийство и мисли за самоубийство, психично разстройство, необичайно поведение, халюцинации, гняв, объркване, паническа атака, емоционална лабилност / промени в настроението, възбуда;
- амнезия (загуба на памет), увреждане на паметта (забравяне), анормална координация / атаксия (нарушена двигателна координация), парестезия (изтръпване), нарушено внимание (загуба на концентрация);
- диплопия (двойно виждане), замъглено зрение;
- анормален тест за чернодробна функция;
- косопад, екзема, сърбеж;
- мускулна слабост, миалгия (мускулна болка);
- травма.
Редки: могат да засегнат 1 до 10 потребители на 10 000
- инфекция;
- намаляване на броя на всички видове кръвни клетки;
- тежки реакции на свръхчувствителност (DRESS)
- намаляване на концентрацията на натрий в кръвта;
- самоубийство, разстройство на личността (поведенчески проблеми), променено мислене (бавно мислене, неспособност за концентрация);
- неконтролируеми мускулни спазми, включващи главата, багажника и крайниците, затруднено контролиране на движенията, хиперкинеза (хиперактивност);
- Панкреатит;
- чернодробна недостатъчност, хепатит;
- кожен обрив, който може да образува мехури и да изглежда като малки мишени (централно тъмно петно, заобиколено от „по -светла област, с тъмен пръстен около ръба) (еритема мултиформе), широко разпространен обрив с мехури и лющене на кожата, особено около устата, носа, очите и гениталиите (синдром на Stevens-Johnson) и по-тежка форма, която причинява лющене на кожата в повече от 30% от повърхността на тялото (токсична епидермална некролиза).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. Като съобщите нежелани реакции, можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:“ и върху блистера след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съдържание на опаковката и друга информация
Какво съдържа Keppra
Активната съставка се нарича леветирацетам.
Всяка таблетка Keppra 250 mg съдържа 250 mg леветирацетам.
Всяка таблетка Keppra 500 mg съдържа 500 mg леветирацетам.
Всяка таблетка Keppra 750 mg съдържа 750 mg леветирацетам.
Всяка таблетка Keppra 1000 mg съдържа 1000 mg леветирацетам.
Другите съставки са:
Ядро на таблета: кроскармелоза натрий, макрогол 6000, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.
Покритие: частично хидролизиран поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), макрогол 3350, талк, багрила *.
* Боите са:
250 mg таблетки: индиго кармин алуминиево езеро (E132)
500 mg таблетки: жълт железен оксид (E172)
750 mg таблетки: залез жълт FCF (E110), червен железен оксид (E172)
1000 mg таблетки: (без допълнителни багрила).
Описание на това как изглежда Keppra и съдържанието на опаковката
Keppra 250 mg филмирани таблетки са сини, с овална форма, с делителна черта и вдлъбнато релефно означение „ucb“ и „250“ от едната страна.
Keppra 500 mg филмирани таблетки са жълти, с овална форма, с делителна черта и вдлъбнато релефно означение „ucb“ и „500“ от едната страна.
Keppra 750 mg филмирани таблетки са оранжеви, с овална форма, с делителна черта и вдлъбнато релефно означение „ucb“ и „750“ от едната страна.
Keppra 1000 mg филмирани таблетки са бели, с овална форма, с делителна черта и вдлъбнато релефно означение „ucb“ и „1000“ от едната страна.
Таблетките Keppra са опаковани в блистери, поставени в картонени кутии, съдържащи:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 филмирани таблетки и много опаковки, съдържащи 200 (2 опаковки от 100) филмирани таблетки.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100, 120 филмирани таблетки и много опаковки, съдържащи 200 (2 опаковки от 100) филмирани таблетки.
- 50 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100 x 1, 100 филмирани таблетки и много опаковки, съдържащи 200 (2 опаковки от 100) филмирани таблетки.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 x 1, 100 филмирани таблетки и много опаковки, съдържащи 200 (2 опаковки от 100) филмирани таблетки.
Опаковките от 100 х 1 таблетка се предлагат в алуминиеви / PVC перфорирани единични дози блистери.
Всички останали опаковки се предлагат в стандартния блистер от алуминий / PVC.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г.Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КЕППРА 500 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 500 mg леветирацетам.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Жълт, с овална форма, гравиран и с надписи "ucb" и "500" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Keppra е показан като монотерапия при лечение на парциални пристъпи със или без вторична генерализация при възрастни и юноши на възраст над 16 години с ново диагностицирана епилепсия.
Keppra е показан като допълнителна терапия
• при лечение на парциални пристъпи със или без вторична генерализация при възрастни, юноши, деца и кърмачета на възраст над 1 месец с епилепсия
• при лечение на миоклонични припадъци при възрастни и юноши на възраст над 12 години с ювенилна миоклонична епилепсия
• при лечение на първично генерализирани тонично-клонични припадъци при възрастни и юноши на възраст над 12 години с идиопатична генерализирана епилепсия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Монотерапия за възрастни и юноши от 16 -годишна възраст
Препоръчителната начална доза е 250 mg два пъти дневно, която трябва да се увеличи до начална терапевтична доза от 500 mg два пъти дневно след две седмици. Дозата може да бъде допълнително увеличена с 250 mg два пъти дневно на всеки две седмици въз основа на клиничния отговор. Максималната доза е 1500 mg два пъти дневно.
Допълнителна терапия за възрастни (≥ 18 години) и юноши (12 до 17 години) с тегло 50 kg или повече
Началната терапевтична доза е 500 mg два пъти дневно. Тази доза може да започне на първия ден от лечението.
Въз основа на клиничния отговор и поносимостта, дневната доза може да бъде увеличена до максимум 1500 mg два пъти дневно. Дозата може да се коригира в 500 mg увеличаване или намаляване два пъти дневно на всеки две до четири седмици.
Специални популации
Възрастни хора (на 65 и повече години)
Препоръчва се коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст с нарушена бъбречна функция (вж. "Бъбречно увреждане" по -долу).
Бъбречна недостатъчност
Дневната доза трябва да се индивидуализира според бъбречната функция.
За възрастни пациенти вижте следната таблица и коригирайте дозата, както е посочено. За да се използва тази таблица за дозиране, е необходимо да се оцени креатининовия клирънс на пациента (CLcr) в ml / min. CLcr в ml / min може да се изчисли от определянето на серумния креатинин (mg / dl), като се използва, за възрастни и юноши с тегло 50 kg или повече, следната формула:
Освен това CLcr се регулира за телесната повърхност (BSA), както следва:
Коригиране на дозата при възрастни и юноши с тегло над 50 kg с нарушена бъбречна функция:
Натоварваща доза от 750 mg се препоръчва през първия ден от лечението с леветирацетам.
След диализа се препоръчва допълнителна доза между 250 и 500 mg.
При деца с нарушена бъбречна функция, дозата на леветирацетам трябва да се коригира въз основа на бъбречната функция, тъй като клирънсът на леветирацетам е свързан с бъбречната функция. Тази препоръка се основава на проучване, проведено с възрастни пациенти с нарушена бъбречна функция.
При млади юноши, деца и бебета, CLcr, в ml / min / 1,73 m2, може да се оцени от определянето на серумния креатинин (в mg / dl), като се използва следната формула (формулата на Шварц):
ks = 0,45 при недоносени бебета на възраст до 1 година; ks = 0,55 при деца на възраст под 13 години и при подрастващи жени; ks = 0,7 при подрастващите мъже.
Коригиране на дозата при кърмачета, деца и юноши с тегло под 50 kg с нарушена бъбречна функция:
Keppra перорален разтвор трябва да се използва за дози под 250 mg и за пациенти, които не могат да поглъщат таблетки.
Препоръчва се натоварваща доза от 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) през първия ден от лечението с леветирацетам.
Препоръчва се натоварваща доза от 15 mg / kg (0,15 ml / kg) през първия ден от лечението с леветирацетам.
След диализа се препоръчва допълнителна доза от 3,5 до 7 mg / kg (0,035 до 0,07 ml / kg).
След диализа се препоръчва допълнителна доза от 5 до 10 mg / kg (0,05 до 0,10 ml / kg).
Чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, креатининовият клирънс може да подцени степента на бъбречна недостатъчност. Затова се препоръчва 50% намаление на дневната поддържаща доза, когато креатининовият клирънс е 2.
Педиатрична популация
Лекарят трябва да предпише най -подходящата фармацевтична форма и сила въз основа на възрастта, теглото и дозата.
Формулировката на таблетките не е подходяща за употреба при кърмачета и деца под 6 -годишна възраст.Пероралният разтвор на Keppra е предпочитаният състав за употреба при тази популация. В допълнение, наличните концентрации на таблетките не са подходящи за първоначално лечение при деца с тегло под 25 kg, за пациенти, които не могат да поглъщат таблетки или за прилагане на дози под 250 mg. Във всички случаи, споменати по -горе, трябва да се използва Keppra перорален разтвор.
Монотерапия
Безопасността и ефикасността на Keppra, прилаган като монотерапия при деца и юноши на възраст под 16 години, не са установени.
Няма налични данни.
Допълнителна терапия за бебета на възраст от 6 до 23 месеца, деца (от 2 до 11 години) и юноши (от 12 до 17 години) с тегло под 50 kg
Keppra перорален разтвор е предпочитаната формулировка за употреба при кърмачета и деца на възраст под 6 години.
Началната терапевтична доза е 10 mg / kg два пъти дневно.
Въз основа на клиничния отговор и поносимостта, дозата може да се увеличи до 30 mg / kg два пъти дневно. Корекциите на дозата не трябва да надвишават увеличения или намаления от 10 mg / kg два пъти дневно на всеки две седмици. Трябва да се използва най -ниската ефективна доза.
Дозата при деца с тегло 50 kg или повече е същата като при възрастни.
Препоръчителна доза за кърмачета на възраст от 6 месеца, деца и юноши:
Децата с тегло 25 kg или по -малко трябва за предпочитане да започнат лечение с Keppra 100 mg / ml перорален разтвор.
Дозата при деца и юноши с тегло 50 kg или повече е същата като при възрастни.
Допълнителна терапия за кърмачета на възраст от 1 месец до по-малко от 6 месеца
Пероралният разтвор е формулировката за употреба при кърмачета.
Начин на приложение
Филмираните таблетки трябва да се прилагат перорално, да се поглъщат с достатъчно количество течност и могат да се приемат със или без храна. Дневната доза трябва да се раздели наполовина на две дози.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към други производни на пиролидон или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Прекратяване на лечението
В съответствие с настоящата клинична практика се препоръчва постепенно оттегляне, ако трябва да се преустанови лечението с Keppra (напр. При възрастни и юноши с тегло над 50 kg: намаляване с 500 mg два пъти дневно на интервали, включително между две и четири седмици; при кърмачета над На възраст 6 месеца, при деца и юноши с тегло под 50 kg: намаляването на дозата не трябва да надвишава 10 mg / kg два пъти дневно на всеки две седмици; при кърмачета (на възраст под 6 месеца): намаляването на дозата не трябва да надвишава 7 mg / kg два пъти дневно на всеки две седмици).
Бъбречна недостатъчност
Приложението на Keppra при пациенти с бъбречно увреждане може да изисква корекция на дозата.При пациенти с тежко увредена чернодробна функция се препоръчва да се направи оценка на бъбречната функция преди установяване на дозировката (вж. Точка 4.2).
Самоубийство
Съобщавани са случаи на самоубийство, опит за самоубийство, суицидни мисли и поведение при пациенти, лекувани с антиепилептици (включително леветирацетам). Мета-анализ на рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания с антиепилептични лекарствени продукти показа леко повишен риск от суицидни мисли и поведение. Механизмът на този риск не е известен.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на депресия и / или суицидни мисли и поведение и трябва да се обмисли подходящо лечение. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат уведомени, че ако се появят признаци на депресия и / или суицидни мисли или поведение, трябва да се потърси медицинска помощ.
Педиатрична популация
Формулировката на таблетката не е подходяща за употреба при кърмачета и деца на възраст под 6 години.
Наличните данни при деца не предполагат влияние върху растежа и пубертета. Дългосрочните ефекти върху ученето, интелигентността, растежа, ендокринната функция, пубертета и репродуктивния потенциал при децата са неизвестни.
Безопасността и ефикасността на леветирацетам не са изчерпателно оценени при кърмачета на възраст под 1 година с епилепсия. В клинични проучвания само 35 бебета на възраст под 1 година с частични пристъпи са били изложени на Keppra, от които само 13 са били на възраст под 6 месеца.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Антиепилептични лекарства
Данните от предмаркетинговите клинични проучвания, проведени при възрастни, показват, че Keppra не влияе върху серумните концентрации на съществуващите антиепилептици (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, ламотрижин, габапентин и примидон) и че тези антиепилептици не влияят върху фармакокинетиката на Keppra.
Както при възрастни, няма данни за клинично значими взаимодействия с други лекарствени продукти при педиатрични пациенти, приемащи леветирацетам в дози до 60 mg / kg / ден.
Ретроспективна оценка на фармакокинетичните взаимодействия при деца и юноши с епилепсия (4 до 17 години) потвърди, че допълнителната терапия с перорално прилаган леветирацетам не повлиява равновесните серумни концентрации на карбамазепин и валпроат, прилагани едновременно. Данните обаче предполагат 20% по -висок клирънс на леветирацетам при деца, приемащи антиепилептични лекарствени продукти, индуциращи ензими. Не е необходима корекция на дозата.
Пробенецид
Доказано е, че пробенецид (500 mg четири пъти дневно), агент, блокиращ бъбречната тубулна секреция, инхибира бъбречния клирънс на основния метаболит, но не и на леветирацетам. Концентрацията на този метаболит обаче остава ниска. Други лекарствени продукти, екскретирани с активна тубулна секреция, се очаква да намалят бъбречния клирънс на метаболита. Ефектът на леветирацетам върху пробенецид не е проучен и ефектът на леветирацетам върху други активно секретирани лекарствени продукти, напр. НСПВС, сулфонамиди и метотрексат, са неизвестни.
Перорални контрацептиви и други фармакокинетични взаимодействия
Леветирацетам 1000 mg дневно не повлиява фармакокинетиката на пероралните контрацептиви (етинил естрадиол и левоноргестрел); ендокринните параметри (лутеинизиращ хормон и прогестерон) не са променени. Леветирацетам 2000 mg дневно не повлиява фармакокинетиката на дигоксин и варфарин; протромбиновите времена не са променени. Едновременното приложение на дигоксин, перорални контрацептиви и варфарин не повлиява фармакокинетиката на леветирацетам.
Антиациди
Няма налични данни за влиянието на антиацидите върху абсорбцията на леветирацетам.
Слабителни
Има изолирани съобщения за намалена ефикасност на леветирацетам, когато осмотичното слабително макрогол се прилага едновременно с перорален леветирацетам. Следователно макрогол не трябва да се приема перорално между един час преди и един час след приема на леветирацетам.
Храна и алкохол
Степента на абсорбция на леветирацетам не се влияе от храната, но скоростта на абсорбция е леко намалена.
Няма данни за взаимодействията на леветирацетам с алкохол.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Постмаркетинговите данни от няколко регистри за бъдеща бременност документират резултатите от експозицията на монотерапия с леветирацетам при повече от 1000 жени през първия триместър на бременността. Като цяло тези данни не предполагат значително увеличение на риска от големи вродени малформации, въпреки че тератогенен риск не може да бъде напълно изключен. Терапията с множество AEDs е свързана с по -висок риск от вродени малформации от монотерапията и затова трябва да се обмисли монотерапия. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Keppra не се препоръчва, освен ако не е клинично необходимо, по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацептивни методи.
Както при другите антиепилептични лекарствени продукти, физиологичните промени, свързани с бременността, могат да повлияят на плазмените концентрации на леветирацетам. По време на бременност се наблюдават понижени плазмени концентрации на леветирацетам. Това намаление е най -силно изразено през третия триместър (до 60% от изходната концентрация преди бременността).Бременните жени, лекувани с леветирацетам, трябва да бъдат внимателно проследявани от клинична гледна точка. Прекратяването на антиепилептичните лечения може да доведе до обостряне на заболяването, което може да бъде вредно за майката и плода.
Време за хранене
Леветирацетам се екскретира в кърмата. Следователно, кърменето не се препоръчва. Ако обаче се наложи лечение с леветирацетам по време на кърмене, съотношението полза / риск от лечението трябва да се прецени, като се вземе предвид значението на кърменето.
Плодовитост
При проучвания върху животни не е установено влияние върху фертилитета (вж. Точка 5.3). Няма налични клинични данни; потенциалният риск при хората е неизвестен.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
Предвид възможната различна индивидуална чувствителност, някои пациенти могат да получат сънливост или други симптоми, свързани с действието върху централната нервна система, особено в началото на лечението или след увеличаване на дозата. Затова се препоръчва повишено внимание при пациенти, които се занимават с дейности, изискващи висока концентрация, като шофиране на превозни средства или работа с машини. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини, докато не се установи, че способността им да извършват тези дейности е незасегната.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Профилът на нежеланите събития, представен по-долу, се основава на анализа на обединени плацебо-контролирани клинични изпитвания за всички показания, проучени за общо 3416 пациенти, лекувани с леветирацетам. Тези данни се допълват с употребата на леветирацетам в съответните отворени разширяващи проучвания, както и от постмаркетинговия опит. Най-често съобщаваните нежелани реакции са назофарингит, сънливост, главоболие, умора и замаяност. Профилът на безопасност на леветирацетам като цяло е сходен във всички възрастови групи (възрастни и педиатрични пациенти) и одобрените показания за лечение на епилепсия.
Таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени от клинични изпитвания (възрастни, юноши, деца и кърмачета на възраст над 1 месец) и от постмаркетинговия опит, са изброени в следващата таблица по системо-органни класове и честота. Се определя, както следва: много чести (≥1 10); чести (≥1 / 100,
Описание на избрани нежелани реакции
Рискът от анорексия е по-висок, когато топирамат се прилага едновременно с леветирацетам.
В много случаи на алопеция се наблюдава изцеление след прекратяване на лечението с леветирацетам.
Потискането на костния мозък е установено в някои от случаите на панцитопения.
Педиатрична популация
При пациенти на възраст от 1 месец до по-малко от 4 години общо 190 пациенти са лекувани с леветирацетам в плацебо-контролирани и отворени удължени проучвания. Шестдесет от тези пациенти са лекувани с леветирацетам в плацебо-контролирани проучвания. При пациенти на възраст от 4 до 16 години общо 645 пациенти са били лекувани с леветирацетам в плацебо-контролирани и отворени разширени проучвания. 233 от тези пациенти са лекувани с леветирацетам в плацебо-контролирани проучвания. И в двата педиатрични възрастови диапазона тези данни са интегрирани с постмаркетинговия опит с употребата на леветирацетам.
Профилът на нежеланите събития на леветирацетам като цяло е сходен във възрастовите групи и при одобрените показания за епилепсия. В плацебо-контролирани клинични проучвания резултатите от безопасността при педиатрични пациенти са в съответствие с профила на безопасност на леветирацетам при възрастни, с изключение на поведенчески и психиатрични нежелани реакции, които са по-чести при деца, отколкото при възрастни.При деца и юноши на възраст 4-16 години повръщане (много често, 11,2%), възбуда (често, 3,4%) се съобщава по-често, отколкото в други възрастови групи или в общия профил на безопасност.), Промени в настроението (често, 2,1 %), афективна лабилност (често, 1,7%), агресия (често, 8,2%), анормално поведение (често, 5,6%) и летаргия (често, 3,9%) При кърмачета и деца на възраст от 1 месец до по -малко от 4 години, раздразнителност се съобщава по -често, отколкото в други възрастови групи или в общия профил на безопасност (много често, 11.7%) и нарушена координация (често, 3.3%).
Проучване за безопасност при педиатрични пациенти, проведено в съответствие с двойно-сляп, плацебо-контролиран дизайн, който не е по-нисък, оценява когнитивните и нервно-психологическите ефекти на Keppra при деца на възраст от 4 до 16 години с парциални пристъпи. Установено е, че Keppra не се различава (не отстъпва) на плацебо при промяната от изходното ниво в резултата, получен в подтеста "Внимание и памет" по скалата на Leiter-R (Екран на паметта Комбиниран резултат) в по-протоколната популация. Резултатите, свързани с поведенческите и емоционалните функции, показват влошаване при пациенти, лекувани с Keppra, на агресивното поведение, измерено по стандартизиран и систематичен начин, с използването на валидиран инструмент (CBCL - Контролен списък на детското поведение в Ахенбах). Въпреки това, субектите, които са приемали Keppra в отвореното дългосрочно последващо проучване, не са имали средно влошаване на своите поведенчески и емоционални функции; по -специално, оценките на агресията в поведението не се влошиха в сравнение с изходното ниво.
04.9 Предозиране
Симптоми
Сънливост, възбуда, агресия, намалено ниво на съзнание, респираторна депресия и кома са наблюдавани при предозиране с Keppra.
Лечение на предозиране
След остро предозиране стомахът може да се изпразни чрез промиване на стомаха или предизвикване на повръщане. Няма специфичен антидот за леветирацетам. Лечението на предозиране с леветирацетам трябва да бъде симптоматично и може да включва хемодиализа.Ефективността на екстракция чрез диализа е 60% за леветирацетам и 74% за първичния метаболит.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиепилептици, други антиепилептици, ATC код: N03AX14.
Активното вещество, леветирацетам, е производно на пиролидон (S-енантиомер на а-етил-2-оксо-1-пиролидин ацетамид), химически несвързано със съществуващите антиепилептични вещества.
Механизъм на действие
Механизмът на действие на леветирацетам все още не е напълно обяснен, но изглежда е различен от механизмите на сегашните антиепилептични лекарства. инвитро и in vivo предполагат, че леветирацетам не променя основните клетъчни характеристики и нормалната невротрансмисия.
Образование инвитро показват, че леветирацетам действа върху интраневроналните нива на Са2 +, като частично инхибира потоците Са2 + от N-тип и чрез намаляване на освобождаването на Са2 + от интраневроналните места за съхранение. В допълнение, той частично обръща редукцията, индуцирана от цинк и β-карболин, на токовете, индуцирани от GABA и глицин. Образование инвитро те също установиха, че леветирацетам се свързва със специфично място в мозъчната тъкан на гризачи. Това свързващо място е синаптичен везикулов протеин 2А, за който се смята, че участва в сливането на везикули и екзоцитозата на невротрансмитерите. модел на епилепсия при мишки. Тази констатация предполага, че взаимодействието между леветирацетам и протеин 2А на синаптична везикула изглежда играе роля в механизма на антиепилептичното действие на лекарството.
Фармакодинамични ефекти
Леветирацетам индуцира защитно действие в широк спектър от животински модели на частична и първична генерализирана епилепсия, без да има про-конвулсивен ефект.Първичният метаболит е неактивен.
При хора активността както при частични, така и при генерализирани състояния на епилепсия (епилептичен разряд / фотопароксизмален отговор) потвърждава широкия спектър на фармакологичния профил на леветирацетам.
Клинична ефикасност и безопасност
Допълнителна терапия при лечение на парциални пристъпи със или без вторична генерализация при възрастни, юноши, деца и бебета на възраст от 1 месец с епилепсия.
При възрастни ефикасността на леветирацетам е доказана в 3 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с дози от 1000 mg, 2000 mg или 3000 mg / ден, разделени на 2 дози, за продължителност на лечението до 18 седмици. анализ процентът на пациентите, които са постигнали намаление на честотата на парциални пристъпи на седмица, в периода на лечение със стабилна доза (12/14 седмици), равен или по -голям от 50% от изходното ниво, е 27, 7%, 31,6% и 41,3 % от пациентите, лекувани съответно с 1000, 2000 или 3000 mg леветирацетам, и 12,6% при пациенти, лекувани с плацебо.
Педиатрична популация
Ефикасността на леветирацетам при педиатрични пациенти (на възраст от 4 до 16 години) е доказана в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което включва 198 пациенти и е имало продължителност на лечение от 14 седмици. доза от 60 mg / kg / ден (два пъти дневно).
44,6% от пациентите, лекувани с леветирацетам и 19,6% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали 50% или по-голямо намаляване на честотата на парциални пристъпи седмично спрямо изходното ниво. При продължително продължително лечение 11,4% от пациентите са били без припадъци в продължение на най-малко 6 месеца и 7,2% са били без припадъци в продължение на поне 1 година.
При педиатрични пациенти (на възраст от 1 месец до по-малко от 4 години) ефикасността на леветирацетам е доказана в двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което включва 116 пациенти и продължителност на лечението от 5 дни. В това проучване пациентите са били предписани дневна доза от 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg или 50 mg / kg перорален разтвор въз основа на свързаната с възрастта схема на титриране на дозата.използвани са следните дози: 20 mg / kg / ден , титриран до 40 mg / kg / ден, за кърмачета на възраст от един месец до по -малко от шест месеца; 25 mg / kg / ден, титриран до 50 mg / kg / ден за кърмачета и деца от 6 месеца до по -малко от 4 години на възраст Общата дневна доза е разделена на две дози на ден.
Основната мярка за ефикасността на лечението е процентът на отговорите на пациентите (процент на пациентите с ≥50% намаление на средната дневна честота на парциални пристъпи от изходното ниво), оценено от единичен заслепен проверяващ, използващ видео ЕЕГ за период от 48 часа. Анализът на ефикасността е извършен върху 109 пациенти, които са били подложени на видео ЕЕГ в продължение на най-малко 24 часа, както през изходния период, така и по време на периода на оценка. Резултатите са последователни във всички възрастови групи. При продължително продължително лечение 8,6% от пациентите са били без припадъци в продължение на най-малко 6 месеца и 7,8% са били без припадъци в продължение на най-малко 1 година.
Монотерапия при лечение на парциални пристъпи със или без вторична генерализация при пациенти на възраст над 16 години с ново диагностицирана епилепсия.
Ефикасността на монотерапията с леветирацетам е доказана в двойно-сляпо, сравнително проучване за непълноценност в паралелни групи спрямо карбамазепин с контролирано освобождаване (CR) при 576 пациенти на възраст 16 години или по-големи с нова или нова епилепсия. Наскоро диагностицирани. имат само непровокирани частични гърчове или генерализирани тонично -клонични припадъци.Пациентите са рандомизирани на карбамазепин CR 400 - 1200 mg / ден или леветирацетам 1000 - 3000 mg / ден и лечението продължава до 121 седмици въз основа на отговора.
Свобода на припадъци за период от 6 месеца е постигната при 73,0% от пациентите, лекувани с леветирацетам и при 72,8% от пациентите, лекувани с карбамазепин CR; коригираната абсолютна разлика между леченията е 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Повече от половината от пациентите остават без припадъци в продължение на 12 месеца (56,6% и 58,5% от пациентите, лекувани съответно с леветирацетам и карбамазепин CR).
В проучване, отразяващо клиничната практика, едновременното антиепилептично лечение може да бъде отменено при ограничен брой пациенти, които са се повлияли от допълнителна терапия с леветирацетам (36 от 69 възрастни пациенти).
Допълнителна терапия при лечение на миоклонични припадъци при възрастни и юноши на възраст над 12 години с ювенилна миоклонична епилепсия.
Ефикасността на леветирацетам е доказана в 16-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти на възраст над 12 години с идиопатична генерализирана епилепсия с миоклонични припадъци при различни синдроми.Повечето от пациентите са имали ювенилна миоклонична епилепсия.
В това проучване дозата на леветирацетам е 3000 mg / ден, разделена на две дози.
58,3% от пациентите, лекувани с леветирацетам и 23,3% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали поне 50% намаление на миоклоничните припадъчни дни седмично. След продължително продължително лечение 28,6% от пациентите са били свободни от миоклонични припадъци в продължение на поне 6 месеца, а 21,0% от пациентите са били без миоклонични припадъци в продължение на най-малко 1 година.
Допълнителна терапия при лечение на първично генерализирани тонично-клонични припадъци при възрастни и юноши на възраст над 12 години с идиопатична генерализирана епилепсия.
Ефикасността на леветирацетам е доказана в 24-седмично двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което включва възрастни, юноши и ограничен брой деца с идиопатична генерализирана епилепсия с първично генерализирани тонично-клонични припадъци (PGTCs). При различни синдроми ( ювенилна миоклонична епилепсия, ювенилна абсансна епилепсия, инфантилна абсансна епилепсия или епилепсия с припадък на големия мъж при събуждане) .В това проучване дозата на леветирацетам е 3000 mg / ден за възрастни и юноши или 60 mg / kg / ден за деца, дадени в две разделени дози.
72,2% от пациентите, лекувани с леветирацетам, и 45,2% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали 50% или по-голямо намаляване на честотата на пристъпи на PGTC на седмица. След продължително продължително лечение 47,4% от пациентите са били свободни от тонично-клонични припадъци в продължение на най-малко 6 месеца, а 31,5% са били свободни от тонично-клонични припадъци в продължение на най-малко 1 година.
05.2 Фармакокинетични свойства
Леветирацетам е силно разтворимо и пропускливо съединение. Фармакокинетичният профил е линеен с малка вътрешно- и междуиндивидуална вариабилност. Няма промяна в клирънса след многократно приложение.Фармакокинетичният профил е сравним при здрави доброволци и при пациенти с епилепсия.
Като се има предвид неговата пълна и линейна абсорбция, плазмените нива на леветирацетам могат да се предвидят от пероралната доза, изразена като mg / kg телесно тегло. Следователно няма нужда да се проследяват плазмените нива на леветирацетам.
Налице е значителна корелация между слюнката и плазмените концентрации при възрастни и деца (съотношението концентрации на слюнка / плазма варира от 1 до 1,7 за пероралната таблетна форма и след 4 часа след "прием" за перорален разтвор).
Възрастни и юноши
Абсорбция
Леветирацетам се абсорбира бързо след перорално приложение. Пероралната бионаличност е близо 100%.
Пиковите плазмени концентрации (Cmax) се достигат 1,3 часа след прилагане.Равновесно състояние се постига след два дни на две дневни дози.
Пиковите плазмени концентрации (Cmax) обикновено са 31 и 43 mcg / mL след еднократна доза от 1000 mg и повторена доза от 1000 mg два пъти дневно, съответно.
Степента на абсорбция не зависи от дозата и не се влияе от храната.
Разпределение
Няма данни за тъканно разпределение при хора.
Нито леветирацетам, нито неговият първичен метаболит се свързват значително с плазмените протеини (
Обемът на разпределение на леветирацетам е приблизително 0,5 до 0,7 l / kg и е близо до общия телесен обем вода.
Биотрансформация
Леветирацетам не се метаболизира екстензивно при хора.Основният метаболитен път (24% от дозата) е ензимната хидролиза на ацетамидната група. Производството на първичния метаболит, ucb L057 не се поддържа от изоформи на чернодробния цитохром Р450. Хидролизата на ацетамидната група е била измерима в множество тъкани, включително кръвни клетки. Метаболитът ucb L057 е фармакологично неактивен.
Идентифицирани са и два незначителни метаболита. Единият е получен от хидроксилирането на пиролидоновия пръстен (1,6% от дозата), а другият от отварянето на пиролидоновия пръстен (0,9% от дозата).
Други неизвестни компоненти представляват само 0,6% от дозата.
In vivo няма данни за енантиомерна интерконверсия нито за леветирацетам, нито за неговия първичен метаболит.
Инвитро, доказано е, че леветирацетам и неговият първичен метаболит не инхибират активността на основните изоформи на човешки чернодробен цитохром Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 1A2), глюкуронил трансфераза (UGT1A1 и UGT1A6) и епоксид хидроксилаза , леветирацетам не повлиява глюкуронирането инвитро на валпроева киселина.
В човешки хепатоцитни култури леветирацетам има малък или никакъв ефект върху CYP1A2, SULT1E1 или UGT1A1. Леветирацетам причинява умерена индукция на CYP2B6 и CYP3A4. Данните инвитро и данните in vivo свързани с взаимодействието с орални контрацептиви, дигоксин и варфарин, показват, че не се очаква значителна ензимна индукция in vivo. Следователно, взаимодействието на Keppra с други вещества, или обратното, е малко вероятно.
Елиминиране
Плазменият полуживот при възрастни е 7 ± 1 час и не се променя с дозата, начина на приложение или многократното приложение. Средният общ телесен клирънс е 0,96 ml / min / kg.
Основният път на екскреция е уринарният път, отговорен средно за елиминирането на 95% от приложената доза (приблизително 93% от дозата се екскретира за 48 часа). Елиминирането с фекалии представлява само 0,3% от дозата.
Кумулативната екскреция на урината на леветирацетам и неговия първичен метаболит е отговорна за елиминирането съответно на 66% и 24% от дозата през първите 48 часа.
Бъбречният клирънс на леветирацетам и ucb L057 е съответно 0,6 и 4,2 ml / min / kg, което показва, че леветирацетам се екскретира чрез гломерулна филтрация с последваща тубуларна реабсорбция и че първичният метаболит се екскретира и чрез активна тубулна секреция извън тази при гломерулна филтрация. Елиминирането на леветирацетам е свързано с креатининовия клирънс.
Възрастни граждани
При "възрастните" полуживотът се увеличава с около 40% (10 до 11 часа). Това се дължи на намалена бъбречна функция при тази популация (вж. Точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност
Привидният телесен клирънс както на леветирацетам, така и на неговия първичен метаболит корелира с креатининовия клирънс. Поради това се препоръчва да се коригира поддържащата дневна доза Keppra въз основа на креатининовия клирънс при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.2).
При ануричен краен стадий на бъбречно заболяване възрастни пациенти полуживотът е бил приблизително 25 и 3,1 часа съответно в интердиализата и по време на диализните периоди.
Отстранената фракция на леветирацетам е 51% по време на типична 4-часова диализа.
Чернодробна недостатъчност
При лица с лека и умерена чернодробна недостатъчност няма значителна промяна в клирънса на леветирацетам. При повечето пациенти с тежко чернодробно увреждане клирънсът на леветирацетам е намален с повече от 50% поради съпътстваща бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.2).
Педиатрична популация
Деца (от 4 до 12 години)
След еднократно перорално приложение (20 mg / kg) при деца (от 6 до 12 години) с епилепсия, полуживотът на леветирацетам е 6,0 ч. Привидната корекция на телесното тегло е приблизително 30% по-висока, отколкото при възрастни с епилепсия.
След многократно перорално приложение (20 до 60 mg / kg / ден) на деца с епилепсия (4 до 12 години), леветирацетам се абсорбира бързо. Пикови плазмени концентрации се наблюдават 0,5 до 1,0 часа след дозиране. Наблюдавани са линейни и пропорционални на дозата увеличения за пиковите плазмени концентрации и площта под кривата.Елиминационният полуживот е приблизително 5 часа. Очевидният телесен клирънс е 1,1 ml / min / kg.
Бебета и деца (от 1 месец до 4 години)
След прилагане на единична доза (20 mg / kg) от 100 mg / ml перорален разтвор на деца с епилепсия (от 1 месец до 4 години), леветирацетам се абсорбира бързо и се наблюдават пикови плазмени концентрации приблизително 1 час след приложението. Фармакокинетичните резултати показват, че полуживотът е по-кратък (5.3 часа), отколкото при възрастни (7.2 часа) и очевидният клирънс е по-бърз (1.5 ml / min / kg), отколкото при възрастни (0, 96 ml / min / kg).
В популационните фармакокинетични анализи, проведени при пациенти на възраст от 1 месец до 16 години, телесното тегло е значително свързано с очевидния клирънс (клирънсът се увеличава с увеличаване на телесното тегло) и привидния обем на разпределение. Възрастта също влияе. И двата параметъра. Този ефект е отбелязан при по -малките бебета и отслабва с увеличаване на възрастта, за да стане незначителен около 4 -годишна възраст.
И в двата популационни фармакокинетични анализа се наблюдава приблизително 20% увеличение на привидния клирънс на леветирацетам, когато се прилага едновременно с ензим-индуциращо антиепилептично лекарство.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, генотоксичност и канцерогенен потенциал.
Нежеланите събития, които не са наблюдавани в клиничните проучвания, но са наблюдавани при плъхове и в по -малка степен при мишки, при нива на експозиция, подобни на нивата на експозиция при хора и с възможно значение за клиничната употреба, са индексите на чернодробните промени. центролобуларна хипертрофия, мастна инфилтрация и повишаване на чернодробните ензими в плазмата.
Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху плодовитостта при мъжете и жените или репродуктивната способност при плъхове при дози до 1800 mg / kg / ден (6 пъти по -висока от MRHD (Максимална препоръчителна дневна доза за хора) въз основа на mg / m2 или въз основа на експозиция), както в родителското поколение, така и в поколението F1.
Две проучвания за ембрионално-фетално развитие (EFD: Ембрио-фетално развитие) бяха проведени при плъхове при 400, 1200 и 3600 mg / kg / ден. При 3600 mg / kg / ден само в едно от 2 -те проучвания на EFD се наблюдава леко намаляване на теглото на плода, свързано с незначително увеличение на скелетните промени / незначителни аномалии. Няма ефект върху ембрионалната смъртност, нито се наблюдава увеличение на честотата на малформации.Няма наблюдавано ниво на неблагоприятни ефекти) е 3600 mg / kg / ден за бременни женски плъхове (12 пъти максималната препоръчителна дневна доза за хора (MRHD) въз основа на mg / m2) и 1200 mg / kg / ден за фетуси.
Четири проучвания за ембрионално-фетално развитие са проведени при зайци, използвайки дози от 200, 600, 800, 1200 и 1800 mg / kg / ден. Дозата от 1800 mg / kg / ден предизвиква изразена токсичност за майката и намалено тегло на плода във връзка с по -висока честота на фетуси със сърдечно -съдови / скелетни аномалии. NOAEL е 2).
Проведено е проучване за пери- и постнатално развитие при плъхове с дози леветирацетам 70, 350, 1800 mg / kg / ден. NOAEL е ≥ 1800 mg / kg / ден за жени F0 и за поколение F1 за оцеляване, растеж и развитие до отбиване (6 пъти MRHD на база mg / m2).
Проучванията при плъхове и кучета при новородени и непълнолетни животни показват, че не се наблюдават неблагоприятни ефекти в нито една от стандартните крайни точки за развитие или узряване при дози до 1800 mg / kg / ден (6-17 пъти по-високи от MRHD на база mg / m2).
Оценка на риска за околната среда (Оценка на екологичния риск, БЕШЕ)
Използването на Keppra в съответствие с информацията в Резюмето на характеристиките на продукта е малко вероятно да доведе до неприемливо въздействие върху околната среда (вж. Точка 6.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро:
Натриева кроскармелоза
Макрогол 6000
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат
Покритие Opadry 85F32004:
Частично хидролизиран поливинилов алкохол
Титанов диоксид (E171)
Макрогол 3350
Талк
Жълт железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви / PVC блистери, поставени в картонени кутии, съдържащи 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 филмирани таблетки и много опаковки, съдържащи 200 (2 опаковки от 100) филмирани таблетки.
Перфорирани единични дози блистери от алуминий / PVC, поставени в картонени кутии, съдържащи 100 x 1 филмирани таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B - 1070 Брюксел
Белгия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/00/146/006 - AIC 035039066
EU/1/00/146/007 - AIC 035039078
EU/1/00/146/008 - AIC 035039080
EU/1/00/146/009 - AIC 035039092
EU/1/00/146/010 - AIC 035039104
EU/1/00/146/011 - AIC 035039116
EU/1/00/146/012 - AIC 035039128
EU/1/00/146/013 - AIC 035039130
EU/1/00/146/035 - AIC 035039332
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 29 септември 2000 г.
Дата на последното подновяване: 29 септември 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Август 2013
