Lucentis - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: Ранибизумаб

Lucentis 10 mg / ml инжекционен разтвор

Предлагат се опаковъчни вложки Lucentis за размери на опаковките:
  • Lucentis 10 mg / ml инжекционен разтвор
  • Lucentis 10 mg / ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка

Показания Защо се използва Lucentis? За какво е?

Какво е Lucentis

Lucentis е разтвор, който трябва да се инжектира в окото. Lucentis е едно от групата лекарства, наречени антинеоваскуларни агенти. Той съдържа активно вещество, наречено ранибизумаб.

За какво е Lucentis

Lucentis се използва при възрастни за лечение на различни очни състояния, които причиняват намалено зрение.

Тези състояния са резултат от увреждане на ретината (светлочувствителния слой в задната част на окото), причинено от:

  • Растеж на анормални кръвоносни съдове, които отделят течности (хороидална неоваскуларизация, CNV). Това се наблюдава при състояния като свързана с възрастта дегенерация на макулата (AMD) или патологична миопия (PM).
  • Макулен оток (подуване в центъра на ретината). Това подуване може да бъде причинено от диабет (състояние, наречено диабетна макулна едема (DME)) или от запушване на ретиналните вени (състояние, наречено оклузия на ретиналната вена (RVO)).

Как действа Lucentis

Lucentis специфично разпознава и свързва протеин, наречен човешки ендотелен съдов растежен фактор А (VEGF-A), присъстващ в окото. В излишък VEGF-A причинява анормален растеж на кръвоносните съдове и подуване в окото, което може да доведе до намаляване на кръвоносните съдове зрение при условия като AMD, PM, DME или RVO. Чрез свързване на VEGF-A, Lucentis може да блокира неговото действие и да предотврати анормален растеж и подуване.

При тези условия Lucentis може да помогне за стабилизиране и в много случаи да подобри зрението.

Противопоказания Когато Lucentis не трябва да се използва

Не трябва да приемате Lucentis

  • ако сте алергични към ранибизумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство
  • ако имате „инфекция в едното око или в околността.
  • ако имате болка или зачервяване (тежко вътреочно възпаление) в едното око.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Lucentis

Говорете с Вашия лекар, преди да получите Lucentis.

  • Lucentis се прилага като "инжекция" в окото. Понякога "инфекция във вътрешната част на окото", болка или зачервяване (възпаление), отлепване или разкъсване на един от слоевете в задната част на окото (отлепване или разкъсване на ретината и отлепване или разкъсване на епитела) след лечение с Lucentis. ретинален пигмент) или помътняване на лещата (катаракта). Важно е да идентифицирате и лекувате "инфекция или отлепване на ретината възможно най -скоро. Информирайте незабавно Вашия лекар, ако почувствате някакви признаци като болка в очите или повишен дискомфорт, влошаване на червените очи", замъглено или намалено зрение, увеличаване на телесните клетки при зрение или повишена чувствителност към светлина.
  • При някои пациенти налягането в окото може да се увеличи за кратко време веднага след инжектирането. Това събитие може да не забележите, така че Вашият лекар трябва да проверява след всяка инжекция.
  • Уведомете Вашия лекар, ако сте имали предишни проблеми с очите или лечение, или сте имали инсулт или признаци на преходни исхемични атаки (слабост или парализа на крайниците или лицето, затруднения в говоренето или разбирането). Тази информация ще бъде взета предвид при оценката дали Lucentis е подходящото лечение за Вас.

Деца и юноши (под 18 години)

Употребата на Lucentis при деца и юноши не е проучена и поради това не се препоръчва.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Lucentis

Уведомете Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

  • Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват ефективна контрацепция по време на лечението.
  • Няма опит с употребата на Lucentis при бременни жени, поради което потенциалните рискове не са известни.Ако сте бременна, подозирате или планирате да забременеете, моля, обсъдете това с Вашия лекар преди лечението с Lucentis.
  • Употребата на Lucentis по време на кърмене не се препоръчва, тъй като не е известно дали Lucentis се екскретира в кърмата. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт преди лечението с Lucentis.

Шофиране и работа с машини

След лечение с Lucentis може да възникне временно замъгляване на зрението. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с машини, докато това състояние не се разреши.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Lucentis: Дозировка

Как ще Ви бъде даден Lucentis

Lucentis се прилага от вашия офталмолог като еднократна инжекция в окото под локална анестезия Обичайната доза от една инжекция е 0,05 ml (която съдържа 0,5 mg от активната съставка). Интервалът между две дози, инжектирани в едно и също око, трябва да бъде най -малко четири седмици.Всички инжекции ще Ви бъдат дадени от Вашия очен лекар.

Преди инжектирането, Вашият лекар ще почисти внимателно окото Ви, за да предотврати инфекция. Вашият лекар ще Ви даде и местна упойка, за да намали или предотврати всяка болка, която може да възникне при инжектирането.

Лечението започва с една инжекция Lucentis на месец. Лекарят ще следи състоянието на окото и въз основа на отговора на лечението ще реши дали и кога е необходимо по -нататъшно лечение.

Подробни инструкции за потребителя могат да бъдат намерени в края на тази листовка под „Как да приготвим и прилагаме Lucentis“.

Пациенти в старческа възраст (над 65 години)

Lucentis може да се използва за пациенти на 65 и повече години без корекция на дозата.

Ако сте пропуснали доза Lucentis

Свържете се с Вашия лекар или болница възможно най -скоро, за да разсрочите срещата си.

Преди да спрете лечението с Lucentis

Ако обмисляте спиране на лечението с Lucentis, моля, отидете на следващото си посещение и обсъдете това с Вашия лекар. Вашият лекар ще Ви посъветва и ще реши колко време ще трябва да се лекувате с Lucentis.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Lucentis

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Страничните ефекти, свързани с приложението на Lucentis, се дължат както на самото лекарство, така и на процедурата за инжектиране и засягат най -вече окото.

Най -сериозните странични ефекти са описани по -долу:

Чести сериозни нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти): отлепване или разкъсване в задната част на окото (отлепване или разкъсване на ретината), проявяващо се с проблясъци на светлина с поплавъци до временно намаляване на зрението или помътняване на леща (катаракта) .Нечести сериозни нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти): слепота, инфекция на очната ябълка (ендофталмит) с възпаление в окото.

Симптомите, които може да изпитате, са описани в раздел 2 на тази листовка (моля, прочетете точка 2 "Какво трябва да знаете, преди да Ви бъде приложен Lucentis"). Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако възникне някоя от тези нежелани реакции.

Най -често съобщаваните нежелани реакции са описани по -долу:

Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)

Визуалните странични ефекти включват: възпаление на окото, кръвоизлив в задната част на окото (кръвоизлив в ретината), зрителни смущения, болка в очите, частици или петна в зрението (поплавъци), локализирано зачервяване на очите, дразнене на очите, усещане за чуждо тяло в тялото око, повишено производство на сълзи, възпаление или инфекция на ръба на клепача, сухо око, зачервено или сърбящо око и повишено налягане в окото.

Невизуалните странични ефекти включват: възпалено гърло, запушване на носа, хрема, главоболие и болки в ставите.

Други нежелани реакции, които могат да възникнат след лечение с Lucentis, са описани по -долу:

Чести нежелани реакции

Визуалните странични ефекти включват: намалена зрителна острота, подуване на част от окото (увеа, роговица), възпаление на роговицата (предната част на окото), малки следи по повърхността на окото, замъглено зрение, кървене на мястото на инжектиране, кървене в окото, сърбящ секрет от окото, зачервяване и подуване (конюнктивит), чувствителност към светлина, дискомфорт в очите, подуване на клепачите, болка в клепачите. Невизуалните странични ефекти включват: инфекция на пикочните пътища, намалени червени кръвни клетки (със симптоми като като умора, задух, замаяност, бледност), тревожност, кашлица, гадене, алергични реакции като обрив, уртикария, сърбеж и зачервяване на кожата.

Нечести нежелани реакции

Визуалните странични ефекти включват: възпаление и кървене в предната част на окото, събиране на гной в окото, промени в централната част на очната повърхност, болка или дразнене на мястото на инжектиране, необичайно усещане в окото, дразнене на клепача.

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

  • Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
  • Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикета на флакона след „Годен до:” и след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
  • Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.
  • Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
  • Не използвайте повредена опаковка.

Съдържание на опаковката и друга информация

Какво съдържа Lucentis

  • Активното вещество е ранибизумаб (10 mg / ml). Всеки ml съдържа 10 mg ранибизумаб.
  • Другите съставки са α, α-трехалоза дихидрат; хистидин хидрохлорид, монохидрат; хистидин; полисорбат 20; вода за инжекции.

Описание на това как изглежда Lucentis и съдържанието на опаковката

Lucentis е инжекционен разтвор във флакон (0,23 ml). Разтворът е воден, бистър, безцветен до бледожълт.

Lucentis се предлага в опаковка, съдържаща стъклен флакон с ранибизумаб със запушалка от хлоробутилова гума, тъпа филтърна игла (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 микрометра) за изтегляне на съдържанието на флакона, инжекционна игла (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) и спринцовка (1 ml) за изтегляне на съдържанието на флакона за интравитреална инжекция. Всички компоненти са само за еднократна употреба.

Следната информация е предназначена само за здравни специалисти: Моля, вижте също раздела „Как ще Ви бъде даден Lucentis“.

Как да приготвите и прилагате Lucentis

Флакони за еднократна употреба само за интравитреална употреба Lucentis трябва да се прилага от квалифициран офталмолог с опит в интравитреалните инжекции.

При мокро AMD, зрително увреждане, дължащо се на DME, макулен оток, вторичен на RVO или CNV, вторичен на PM, препоръчителната доза Lucentis е 0,5 mg при еднократна интравитреална инжекция.

Това съответства на инжектиран обем от 0,05 ml. Интервалът между две дози, инжектирани в едно и също око, трябва да бъде най -малко четири седмици.

Лечението започва с една инжекция на месец, докато се постигне максимална зрителна острота и / или няма признаци на болестна активност, като например промени в зрителната острота и промени в други признаци и симптоми на заболяването по време на продължително лечение. Пациенти с мокра AMD, DME и RVO, може да се наложи да се започне терапия с три или повече последователни месечни инжекции.

Следователно интервалите за наблюдение и лечение трябва да се определят от лекаря и трябва да се основават на активността на заболяването, установено чрез оценка на зрителната острота и / или анатомичните параметри.

Ако според лекаря остротата на зрението и анатомичните параметри показват, че пациентът няма полза от продължаване на лечението, Lucentis трябва да се преустанови.

Мониторингът на активността на заболяването може да включва клиничен преглед, функционални оценки или образни техники (като оптична кохерентна томография или флуоресцеинова ангиография).

Ако пациентите се лекуват съгласно схема за лечение и разширяване, след достигане на максимална зрителна острота и / или при липса на признаци на болестна активност, интервалите на лечение могат постепенно да се удължават до признаци на заболяването или до влошаване на зрението функция. Интервалът на лечение трябва постепенно да се удължава с максимум две седмици при пациенти с влажна AMD и може да бъде удължен до един месец при пациенти с DME. Интервалите на лечение също могат да бъдат постепенно удължени при лечението на RVO, но не и там са достатъчни данни за установяване на продължителността на тези интервали. При повторна поява на болестна активност интервалът на лечение трябва съответно да се съкрати.

При лечението на зрителни увреждания, причинени от CNV, вторично спрямо PM, много пациенти се нуждаят само от една или две инжекции през първата година, докато някои се нуждаят от по -често лечение.

Lucentis и лазерна фотокоагулация при DME и макулен оток, вторичен на BRVO

Има известен опит с Lucentis, прилаган едновременно с лазерна фотокоагулация. Когато се използва в същия ден, Lucentis трябва да се прилага най -малко 30 минути след лазерна фотокоагулация. Lucentis може да се прилага на пациенти, които преди това са получили лазерна фотокоагулация.

Луцентис и фотодинамична терапия с Visudyne при CNV вторично спрямо PM

Няма опит с приложението на Lucentis в комбинация с Visudyne. Преди приложение Lucentis трябва визуално да се провери за наличие на частици и промяна в цвета.

Процедурата на инжектиране трябва да се извършва при асептични условия, които включват хирургическа дезинфекция на ръцете, стерилни ръкавици, стерилна завеса и стерилен блефаростат (или еквивалент) и възможност за извършване на стерилна парацентеза (ако е необходимо). анамнезата трябва да бъде внимателно оценена за реакции на свръхчувствителност. Преди инжектирането трябва да се приложи адекватна анестезия и широкоспектърен локален антимикробен препарат за дезинфекция на околоочната, очната и клепачната повърхност, съгласно клиничната практика.

За да подготвите Lucentis за интравитреална инжекция, моля, следвайте инструкциите по -долу:

Всички компоненти са стерилни и само за еднократна употреба. Не трябва да се използват компоненти с опаковка, показващи признаци на повреда или подправяне. Стерилността не може да бъде гарантирана, ако уплътнението на опаковката на компонента не е непокътнато.

  1. Дезинфекцирайте външната страна на гумената запушалка на флакона преди събирането.
  2. Асептично прикрепете 5 µm филтърна игла (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, доставена) към спринцовка от 1 ml (приложена). Поставете тъпата филтърна игла в центъра на капачката, докато докосне дъното на флакона.
  3. Изтеглете цялата течност от флакона, като го държите в изправено положение, леко наклонен, за да улесните пълното изтегляне.
  4. Уверете се, че буталото на спринцовката е изтеглено достатъчно назад, когато изпразвате флакона, за да изпразните напълно иглата на филтъра.
  5. Оставете филтърната игла затъпена във флакона и извадете спринцовката от нея. Изхвърлете филтърната игла след изваждане на съдържанието на флакона и не я използвайте за интравитреална инжекция.
  6. Поставете здраво и асептично инжекционната игла (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, приложена) върху спринцовката.
  7. Внимателно отстранете капачката от инжекционната игла, без да отделяте инжекционната игла от спринцовката. Забележка: Задръжте жълтата основа на инжекционната игла, докато сваляте капачката.
  8. Внимателно изтласкайте въздуха от спринцовката и коригирайте дозата до 0,05 ml, отбелязана на спринцовката.Спринцовката е готова за инжектиране. Забележка: Не почиствайте инжекционната игла. Не дръпнете буталото назад. Поставете инжекционната игла 3,5-4,0 мм отзад на лимба, в стъкловидната камера, избягвайки хоризонталния меридиан и насочвайки иглата към центъра на земното кълбо. инжекционен обем от 0,05 ml; сменете склералното място за последващи инжекции. След инжектирането не покривайте иглата и не я отделяйте от спринцовката. Изхвърлете използваната спринцовка заедно с иглата в подходящ контейнер или в съответствие с местните изисквания.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Lucentis може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти 04 и други и кърмене Бременност Бременност 0,47 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,4,9 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместими 06.2 Специални предпазни мерки при съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ 09 .0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

LUCENTIS 10 MG / ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Един ml съдържа 10 mg ранибизумаб *. Всеки флакон съдържа 2,3 mg ранибизумаб в 0,23 ml разтвор.

* Ранибизумаб е хуманизиран фрагмент от моноклонално антитяло, произведен в клетките на Ешерихия коли чрез рекомбинантна ДНК технология.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор

Бистър, безцветен до бледожълт воден разтвор.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Lucentis е показан при възрастни за:

• Лечение на свързана с възрастта неоваскуларна (мокра) макулна дегенерация (AMD)

• Лечение на зрителни увреждания, причинени от диабетен макулен оток (DME)

• Лечение на зрителни увреждания, причинени от „макулен оток, вторичен на оклузията на вената на ретината (клон RVO или централен RVO)

• Лечение на зрителни увреждания, причинени от хориоидална неоваскуларизация (CNV), вследствие на патологична миопия (PM)

04.2 Дозировка и начин на приложение

Lucentis трябва да се прилага от квалифициран офталмолог с опит в интравитреални инжекции.

Дозировка за лечение на мокро AMD

Препоръчителната доза Lucentis е 0,5 mg, прилагана месечно като единична интравитреална инжекция. Това съответства на инжектиран обем от 0,05 ml.

Лечението се прилага месечно и продължава, докато се постигне максимална зрителна острота, т.е. зрителната острота на пациента е стабилна за три последователни месечни проверки, извършвани по време на лечението с ранибизумаб.

Следователно зрителната острота на пациентите трябва да се следи ежемесечно.

Лечението трябва да бъде възобновено, когато мониторингът показва намаляване на зрителната острота поради мокро AMD. След това трябва да се прилагат месечни инжекции, докато отново се постигне стабилна зрителна острота за три последователни месечни проверки (това предполага минимум две инжекции).Интервалът между двете дози не трябва да бъде по -малък от един месец.

Дозировка за лечение на зрителни увреждания, причинени от DME или макулен оток, вторичен на RVO

Препоръчителната доза Lucentis е 0,5 mg, прилагана месечно като единична интравитреална инжекция. Това съответства на инжектиран обем от 0,05 ml.

Лечението се прилага месечно и продължава, докато се постигне максимална зрителна острота, т.е. зрителната острота на пациента е стабилна за три последователни месечни проверки, извършвани по време на лечението с ранибизумаб. Ако няма подобрение на зрителната острота през периода на първите три инжекции, не се препоръчва продължаване на лечението.

Следователно зрителната острота на пациентите трябва да се следи ежемесечно.

Лечението трябва да бъде възобновено, когато наблюдението показва намалена зрителна острота, дължаща се на DME или макулен оток, вторичен след RVO. След това трябва да се прилагат месечни инжекции, докато отново се постигне стабилна зрителна острота за три месечни проверки. Последователни (това включва минимум две инжекции). Интервалът между двете дози не трябва да бъде по -малък от един месец.

Lucentis и лазерна фотокоагулация при DME и макулен оток, вторичен на BRVO

Има известен опит с приложението на Lucentis едновременно с лазерна фотокоагулация (вж. Точка 5.1). Когато се прилага в същия ден, Lucentis трябва да се прилага най -малко 30 минути след лазерна фотокоагулация. Lucentis може да се дава на пациенти, които преди това са получили лазерна фотокоагулация.

Дозировка за лечение на зрителни увреждания, причинени от CNV вторично спрямо PM

Лечението трябва да започне с еднократна инжекция.

Ако наблюдението разкрие признаци на болестна активност, като намалена зрителна острота и / или признаци на нараняване, се препоръчва по -нататъшно лечение.

Мониторингът на заболяването може да включва клиничен преглед, оптична кохерентна томография (OCT) или флуоресцеинова ангиография (FA).

Докато някои пациенти може да се нуждаят само от една или две инжекции през първата година от лечението, някои може да се нуждаят от по -често лечение (вж. Точка 5.1). Поради това се препоръчва месечно проследяване през първите два месеца и поне на всеки три месеца през първата година от лечението. След първата година честотата на наблюдението може да бъде определена от лекаря.

Интервалът между двете дози не трябва да бъде по -малък от един месец.

Луцентис и фотодинамична терапия с Visudyne при CNV вторично спрямо PM

Няма опит с приложението на Lucentis в комбинация с Visudyne.

Специални популации

Чернодробна недостатъчност

Lucentis не е проучен при пациенти с чернодробна недостатъчност. За тази позиция обаче не са необходими специални съображения.

Бъбречна недостатъчност

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 5.2).

Възрастни граждани

Не се налага коригиране на дозата при възрастни хора. Има "ограничен" опит при пациенти с DME на възраст над 75 години.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на Lucentis при деца и юноши под 18 години не са установени. Няма налични данни.

Начин на приложение

Флакони за еднократна употреба само за интравитреална употреба.

Преди приложение Lucentis трябва визуално да се провери за наличие на частици и промяна в цвета.

Процедурата за инжектиране трябва да се извършва при асептични условия, които включват дезинфекция на ръцете, както при всяка хирургична процедура, стерилни ръкавици, стерилна завеса и стерилен блефаростат (или еквивалент) и възможност за извършване на стерилна парацентеза (ако е необходимо анамнезата за реакции на свръхчувствителност на пациента трябва да бъде внимателно оценена преди интравитреалната процедура (вж. точка 4.4). Преди инжектиране трябва да се приложи адекватна анестезия и широкоспектърен локален антимикробен препарат за дезинфекция на околоочната, очната и клепачната повърхност, съгласно клиничната практика.

За информация относно приготвянето на Lucentis вижте точка 6.6.

Поставете инжекционната игла 3,5-4,0 mm в задната част на лимба, в стъкловидната камера, избягвайки хоризонталния меридиан и насочвайки иглата към центъра на очната ябълка. Инжектирайте инжекционния обем от 0,05 ml; сменете склералното място за последващи инжекции.

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Пациенти с настоящи или предполагаеми очни или периокуларни инфекции.

Пациенти с продължаващо тежко вътреочно възпаление.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Реакции, свързани с интравитреална инжекция

Интравитреалните инжекции, включително тези с Lucentis, са свързани с ендофталмит, вътреочно възпаление, регматогенно отлепване на ретината, разкъсване на ретината и ятрогенна травматична катаракта (вж. Точка 4.8). За прилагането на Lucentis винаги трябва да се използват подходящи техники за асептично инжектиране. В допълнение, пациентите трябва да бъдат наблюдавани през седмицата след инжектирането, за да се даде възможност за бързо лечение в случай на инфекция. Пациентите трябва да бъдат инструктирани как да съобщават незабавно всички симптоми, предполагащи ендофталмит или някое от горните събития.

Повишаване на вътреочното налягане

Наблюдавано е преходно повишаване на вътреочното налягане (ВОН) в рамките на 60 минути след инжектирането на Lucentis. Наблюдавани са и продължителни повишения на ВОН (вж. Точка 4.8). Вътреочното налягане и перфузията на зрителния нерв трябва да се наблюдават и лекуват по подходящ начин.

Двустранно лечение

Ограничените данни за двустранна употреба на Lucentis (включително дозиране в същия ден) не показват повишен риск от системни нежелани реакции в сравнение с едностранното лечение.

Имуногенност

Съществува потенциал за имуногенност с Lucentis. Тъй като съществува възможност за повишена системна експозиция при лица с DME, не може да се изключи повишен риск от развитие на свръхчувствителност при тази популация пациенти. Пациентите също трябва да бъдат обучени как да съобщават, ако вътреочното възпаление се влоши, тъй като това може да бъде клиничен симптом, дължащ се на образуването на вътреочни антитела.

Едновременна употреба с други анти-VEGFs (съдов ендотелен растежен фактор)

Lucentis не трябва да се прилага едновременно с други анти-VEGF лекарствени продукти (системни или очни).

Прекратяване на Lucentis

Дозата не трябва да се прилага и лечението не трябва да се възобновява преди следващото планирано лечение в случай на:

• намаляване на най -добре коригираната зрителна острота (BCVA) ≥30 букви в сравнение с последната оценка;

• вътреочно налягане ≥30 mmHg;

• прекъсване на ретината;

• „субретинален кръвоизлив, простиращ се до центъра на ямката, или ако степента на кръвоизлив е ≥50% от общата площ на лезията“;

• вътреочна операция, извършена или планирана през предходните или следващите 28 дни.

Разкъсване на пигментния епител на ретината

Рисковите фактори, свързани с появата на разкъсване на пигментния епител на ретината след анти-VEGF терапия за влажна AMD, включват голямо и / или високо отлепване на пигментния епител на ретината. При започване на терапия с Lucentis трябва да се внимава при пациенти с тези рискови фактори за разкъсване на пигментния епител на ретината.

Регматогенно отлепване на ретината или макулни дупки

Лечението трябва да се преустанови при лица с регматогенно отлепване на ретината или етап 3 или 4 макулни дупки.

Населения с ограничени данни

Има само ограничен опит в лечението на пациенти с DME, вторичен към диабет тип I. Lucentis не е проучен при пациенти, които преди това са получавали интравитреални инжекции, при пациенти с активни системни инфекции, пролиферативна диабетна ретинопатия, или при пациенти със съпътстващи медицински състояния ... като отлепване на ретината или макулна дупка. Също така няма опит в лечението с Lucentis при пациенти с диабет с HbAlc над 12% и неконтролирана хипертония. Лекарят трябва да има предвид липсата на информация при лечението на тези пациенти.

При пациенти с ПМ има ограничени данни за ефекта на Lucentis при пациенти, лекувани преди това с неуспешна фотодинамична терапия с вертепорфин (vPDT). Освен това, въпреки че е наблюдаван постоянен ефект при лица с субфовеални и юкстафовеални лезии, няма достатъчно данни за ефекта на Lucentis при пациенти с РМ с екстрафовеални лезии.

Системни ефекти след интравитреално приложение

След интравитреално инжектиране на VEGF инхибитори са докладвани системни нежелани събития, включително неочни кръвоизливи и артериални тромбоемболични събития.

Има ограничени данни за безопасността на лечението на DME, макулен оток, причинен от RVO и CNV, вторично спрямо PM, при пациенти с анамнеза за инсулт или преходни исхемични атаки. Трябва да се внимава особено при лечението на такива пациенти (вж. Точка 4.8).

Предишни епизоди на RVO, исхемичен клон и централен RVO

Има ограничен опит в лечението на пациенти с предишни епизоди на RVO и пациенти с исхемичен клон RVO (BRVO) и централен RVO (CRVO). При пациенти с RVO, които се проявяват със загуба на зрителна функция с клинични признаци на необратима исхемия, лечението е не се препоръчва.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани конвенционални проучвания за взаимодействие.

За комбинираната употреба на фотодинамична терапия (PDT) с вертепорфин и Lucentis при влажна AMD и PM, вижте точка 5.1.

За комбинираното използване на лазерна фотокоагулация и Lucentis при лечението на DME и BRVO, вижте точки 4.2 и 5.1.

04.6 Бременност и кърмене

Жени с детероден потенциал / контрацепция при жени

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението.

Бременност

Няма налични клинични данни за ранибизумаб за експозиция на бременност. Проучванията при маймуни cynomolgus не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността или ембрионалното / феталното развитие (вж. Точка 5.3). Системната експозиция на ранибизумаб е ниска след очно приложение, но поради механизма на действие ранибизумаб трябва да се счита за потенциално тератогенен и ембрионален / фетотоксичен. Следователно, ранибизумаб не трябва да се използва по време на бременност, освен ако очакваните ползи надвишават потенциалния риск за плода. Жените, които планират да забременеят и са били лекувани с ранибизумаб, се препоръчват да изчакат поне 3 месеца след последната си доза ранибизумаб, преди да заченат бебе.

Бременност

Не е известно дали Lucentis се екскретира в кърмата. Препоръчително е да не кърмите, докато използвате Lucentis.

Плодовитост

Няма налични данни за фертилитета.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Процедурата на лечение с Lucentis може да предизвика преходни зрителни смущения, които могат да повлияят на способността за шофиране или работа с машини (вж. Точка 4.8). Пациентите, изпитващи тези симптоми, не трябва да шофират или да работят с машини, докато тези преходни зрителни смущения не престанат.

04.8 Нежелани реакции

Обобщение на профила на безопасност

Повечето нежелани реакции, съобщени след прилагане на Lucentis, са свързани с процедурата за интравитреално инжектиране.

Най -често съобщаваните очни нежелани реакции след инжектиране на Lucentis са: болка в очите, очна хиперемия, повишено вътреочно налягане, витреит, отлепване на стъкловидното тяло, кръвоизлив в ретината, нарушение на зрението, поплавъци (кръвоизливи в стъкловидното тяло), дразнене на окото, усещане за чуждо тяло око, повишено сълзене, блефарит, сухо око и сърбеж в окото.

Най-често съобщаваните неочни нежелани реакции са главоболие, назофарингит и артралгия.

По -рядко съобщаваните, но по -сериозни нежелани реакции включват ендофталмит, слепота, отлепване на ретината, разкъсване на ретината и ятрогенна травматична катаракта (вж. Точка 4.4).

Пациентите трябва да бъдат информирани за симптомите на тези потенциални нежелани реакции и да бъдат инструктирани да информират своя лекар, ако получат признаци като болка в очите или повишен дискомфорт, влошаване на зачервяването на очите, замъглено или намалено зрение, увеличен брой стъкловидни плавачки или „ повишена чувствителност към светлина.

Нежеланите реакции, съобщени след прилагане на Lucentis в клинични проучвания, са обобщени в таблицата по -долу.

Таблица на нежеланите реакции #

Нежеланите реакции са изброени по системо -органни класове и честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,

Инфекции и инвазии

Много често Назофарингит

често срещани Инфекция на пикочните пътища *

Нарушения на кръвта и лимфната система

често срещани Анемия

Нарушения на имунната система

често срещани Свръхчувствителност

Психични разстройства

често срещани Тревожност

Нарушения на нервната система

Много често Главоболие

Очни нарушения

Много често Витреит, отлепване на стъкловидното тяло, кръвоизлив в ретината, зрителни смущения, болка в очите, стъкловидно плаване, кръвоизлив в конюнктивата, дразнене на очите, усещане за чуждо тяло в окото, повишено сълзене, блефарит, сухо око, очна хиперемия, сърбеж в окото.

често срещани Дегенерация на ретината, нарушения на ретината, отлепване на ретината, разкъсване на ретината, отлепване на пигментния епител на ретината, разкъсване на пигментния епител на ретината, намалена зрителна острота, кръвоизлив в стъкловидното тяло, нарушения на стъкловидното тяло, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, подкапсуларна катаракта задна капсула, кератит, ожулване на роговицата, реакция на предната камера, замъглено зрение, кръвоизлив на мястото на инжектиране, кръвоизлив в очите, конюнктивит, конюнктивит

алергичен, очен секрет, светлинни вълни, фотофобия, очен дискомфорт, оток на клепачите, болка в клепачите, конюнктивална хиперемия.

Нечести Слепота, ендофталмит, хипопион, хифема, кератопатия, ирисови синехии, роговични отлагания, оток на роговицата, роговични стрии, болка на мястото на инжектиране, дразнене на мястото на инжектиране, необичайно усещане в окото, дразнене на клепача.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

често срещани Кашлица

Стомашно -чревни нарушения

често срещани Гадене

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

често срещани Алергични реакции (обрив, копривна треска, сърбеж, еритема)

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Много често Артралгия

Диагностични тестове

Много често Повишено вътреочно налягане

# Нежеланите реакции са определени като нежелани събития (при най -малко 0,5 процентни пункта от пациентите), настъпили с по -висока честота (най -малко 2 процентни пункта) при пациенти, лекувани с Lucentis 0,5 mg в сравнение с тези, които са получили контролно лечение (привидно или PDT вертепорфин).

* наблюдава се само при популацията с DME

Нежелани реакции, свързани с категорията лекарства

Във фаза III на мокри проучвания на AMD общата честота на неочни очни кръвоизливи, нежелано събитие, потенциално свързано с VEGF инхибитори (ендотелен растежен фактор на съдовете), е леко повишена при пациенти, лекувани с ранибизумаб. модел между различните кръвоизливи. Съществува теоретичен риск от артериални тромбоемболични събития, включително инсулт и инфаркт на миокарда, в резултат на интравитреалната употреба на VEGF инхибитори. Ниска честота на артериални тромбоемболични събития се наблюдава при клинични проучвания с Lucentis при пациенти с AMD, DME, RVO и PM и не се наблюдават разлики между групите с ранибизумаб в сравнение с контролата.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Предозиране

Съобщавани са случаи на случайно предозиране от клинични изпитвания при мокри AMD и постмаркетингови данни. Нежеланите реакции, най-често свързани с тези случаи, са повишено вътреочно налягане, преходна слепота, намалена зрителна острота, оток на роговицата и болка. Ако възникне предозиране, вътреочното налягане трябва да се следи и лекува според необходимостта от лекаря.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Очни лекарства, антинеоваскуларни средства, ATC код: S01LA04

Ранибизумаб е хуманизиран рекомбинантен фрагмент от моноклонално антитяло, насочен срещу човешки съдов ендотелен растежен фактор А (VEGF-A). Той се свързва с висок афинитет към изоформи на VEGF-A (напр.VEGF110, VEGF121 и VEGF165), като по този начин се предотвратява свързването на VEGF-A с неговите рецептори VEGFR-1 и VEGFR-2. Свързването на VEGF-A с неговите рецептори води до пролиферация на ендотелни клетки, до неоваскуларизация и до увеличаване на съдовата пропускливост, за които се смята, че допринасят за прогресията на неоваскуларната форма на свързана с възрастта макулна дегенерация, патологична миопия или намалено зрение, причинено от или „диабетно оток на макулата или“ макулен оток, вторично на RVO.

Лечение на мокро AMD

За мокра AMD, безопасността и клиничната ефикасност на Lucentis са оценени в три 24-месечни рандомизирани, двойно-слепи, привидно или активно контролирани проучвания при пациенти с неоваскуларна AMD. Общо 1323 пациенти (879 лекувани и 444 контроли) са били включени в тези проучвания.

В проучване FVF2598g (MARINA) 716 пациенти с минимално класически или окултни хориоидални неоваскуларизационни лезии (CNV) без класически компонент са получавали месечни интравитреални инжекции на Lucentis 0,3 mg (n = 238) или 0,5 mg (n = 240) или фиктивни инжекции (n = 238).

В проучване FVF2587g (ANCHOR), 423 пациенти с предимно класически CNV са получили едно от следните лечения: 1) месечни интравитреални инжекции на Lucentis 0,3 mg и PDT фалшиви (n = 140); 2) месечни интравитреални инжекции на Lucentis 0,5 mg и PDT фалшиви (n = 140); или 3) интравитреални фиктивни инжекции и PDT с вертепорфин (n = 143). PDT с вертепорфин или фалшиво се прилага заедно с първоначалната инжекция на Lucentis и впоследствие на всеки 3 месеца, ако флуорангиографията показва персистиране или възобновяване на съдовото изтичане.

Основните констатации са обобщени в таблици 1, 2 и фигура 1.

Таблица 1 Резултати от месец 12 и месец 24 в проучване FVF2598g (MARINA)


Измерване на резултата Месец Фалшиви (n = 238) Lucentis 0,5 mg (n = 240) Загуба на 12 месец 62% 95% 24 месец 53% 90% ≥15 буквено увеличение на зрителната острота (%) a 12 месец 5% 34% 24 месец 4% 33% Средна промяна в зрителната острота (букви) (SD) a 12 месец -10,5 +7,2 24 месец -14,9 +6,6

ап

Таблица 2 Резултати за 12 и 24 месец в проучване FVF2587g (ANCHOR)

Таблица

Резултатите от двете проучвания показват, че продължаването на лечението с ранибизумаб може да бъде от полза и при пациенти, загубили ≥15 букви с най -добре коригирана зрителна острота (BCVA) през първата година от лечението.

Проучване FVF3192g (PIER) е рандомизирано, двойно-сляпо, фалшиво контролирано проучване, предназначено да оцени безопасността и ефикасността на Lucentis при 184 пациенти с всички форми на неоваскуларен AMD. Пациентите са получили интравитреални инжекции на Lucentis 0,3 mg (n = 60) или 0,5 mg (n = 61) или фалшиви инжекции (n = 63) веднъж месечно за 3 последователни дози, последвани от една доза, прилагана веднъж на 3 месеца. лечение с ранибизумаб и от 19 -ия месец могат да се извършват по -чести лечения. Пациентите, лекувани с Lucentis в проучването PIER, са получили общо общо 10 лечения.

Първичната крайна точка за ефикасност е средната промяна в зрителната острота на 12 месеца в сравнение с изходното ниво. След първоначално повишаване на зрителната острота (след месечна доза) средно зрителната острота на пациентите намалява с тримесечно дозиране, връщайки се към изходното ниво на 12 месец и този ефект се запазва при по -голямата част от лекуваните пациенти. С ранибизумаб (82%) при Месец 24. Данните от ограничен брой субекти, които са били прехвърлени на лечение с ранибизумаб след повече от една година фалшиво лечение, предполагат, че ранното започване на лечение може да бъде свързано с по -добро запазване на „зрителната острота.

Както в проучванията MARINA, така и в ANCHOR, подобрението на зрителната острота, наблюдавано при Lucentis 0,5 mg на 12 месеца, е придружено от докладвани от пациентите ползи, измерени чрез резултата от Националния очен институт за визуални функции (VFQ-25). Разлики между Lucentis 0,5 mg и двете контролни групи бяха оценени с р стойности, вариращи от 0.009 до

Ефикасността на Lucentis при лечението на влажна AMD е потвърдена в постмаркетингови проучвания на AMD. Lucentis в сравнение само с Lucentis.

Лечение на зрителни увреждания, дължащи се на DME

Безопасността и ефикасността на Lucentis са оценени в две рандомизирани, двойно-слепи, фалшиво контролирани или активни 12-месечни проучвания при пациенти с намалено зрение поради диабетния макулен оток. Общо са включени тези проучвания. От 496 пациенти (336 активни и 160 контроли), повечето са имали диабет тип II, 28 лекувани пациенти са имали диабет тип I.

Във фаза II на проучване D2201 (RESOLVE) 151 пациенти са лекувани с ранибизумаб (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) или фалшиво (n = 49) с една "интравитреална инжекция на месец. до постигане на предварително определени критерии. Началната доза ранибизумаб (0,3 mg или 0,5 mg) може да бъде удвоена по всяко време по време на проучването след първата инжекция. Лазерната фотокоагулация е разрешена като спасително лечение от 3 -ия месец в двете рамена на лечение. Изследването имаше две части: проучвателна част (първите 42 пациенти, посетени на 6 месец) и потвърждаваща част (останалите 109 пациенти, посетени на 12 месец).

Основните констатации от потвърждаващата част от проучването (2/3 от пациентите) са обобщени в Таблица 3.

Таблица 3 Резултати на 12 -ия месец в проучване D2201 (РЕЗОВЕТЕ) (Общо население на изследването)


Резултати Ранибизумаб общо (n = 102) Фалшиви (n = 49) Средно средни промени в BCVA от месец 1 до месец 12 от изходното ниво (букви) (SD) (първична крайна точка) +7,8 -0,1 Средна промяна в BCVA през месец 12а (букви) (SD) +10,3 -1,4 Увеличение на ≥10 букви в BCVA (%) през месец 12а 60,8 18,4 Увеличение на ≥15 букви в BCVA (%) на 12 месец 32,4 10,2 P стойност 0,0043

ап

Във фаза III на проучване D2301 (RESTORE) 345 пациенти със зрителни увреждания поради макулен оток бяха рандомизирани да получат или „интравитреална инжекция от 0,5 mg ранибизумаб като монотерапия и лазерна фалшива фотокоагулация (n = 116), или комбинация от 0,5 mg от ранибизумаб и лазерна фотокоагулация (n = 118) или „фалшива инжекция и лазерна фотокоагулация (n = 111). Лечението с ранибизумаб започва с месечни интравитреални инжекции и продължава, докато зрителната острота не остане стабилна в продължение на най -малко три последователни месечни проверки. най -малко 30 минути преди инжектирането на ранибизумаб, а след това при необходимост въз основа на критериите ETDRS.

Основните констатации са обобщени в Таблица 4 и Фигура 2.

Таблица 4 Резултати за месец 12 в проучване D2301 (ВЪЗСТАНОВЯВАНЕ)


Получени резултати в сравнение с изходното ниво Ранибизумаб 0,5 mg n = 115 Ранибизумаб 0,5 mg + лазер n = 118 Лазер n = 110 Средно средни промени в BCVA от месец 1 до месец 12а (± SD) 6,1 5,9 0,8 Увеличете ≥10 букви или BCVA ≥84a (%) 37,4 43,2 15,5 Увеличете ≥15 букви или BCVA ≥84 (%) 22,6 22,9 8,2 P стойност 0,0032 0,0021

ап

Ефектът е последователен в повечето подгрупи, но субекти с доста висок BCVA в началото (> 73 букви) с макулен оток и дебелина на централната ретина

Подобрението на зрителната острота на 12-ия месец, наблюдавано при Lucentis 0,5 mg, е придружено от докладвани от пациентите ползи от основните функции, свързани със зрението, измерено чрез въпросника за визуална функция на Националния очен институт (VFQ-25). Не може да има разлики поради лечението Разликата между Lucentis 0,5 mg и контролната група беше оценена с р-стойност от 0,0137 (ранибизумаб моно) и 0,0041 (ранибизумаб + лазер) за композитната оценка на VFQ-25.

И в двете проучвания визуалното подобрение е придружено от непрекъснато намаляване на макулния оток, измерен като дебелина на централната ретина (CRT).

Лечение на зрителни увреждания, причинени от макулен оток, вторичен на RVO

Клиничната безопасност и ефикасността на Lucentis при пациенти със зрителни увреждания, дължащи се на макулен оток, вторичен след RVO, са оценени в рандомизирани, двойно-слепи, контролирани проучвания: BRAVO и CRUISE, които набират пациенти с BRVO (n = 397) и CRVO (n = 392 И в двете проучвания пациентите са получавали или 0,3 mg, или 0,5 mg ранибизумаб интравитреални или фалшиви инжекции. След 6 месеца пациентите в рамото за фалшива контрола са преместени в групата с ранибизумаб 0,5 mg. В проучването BRAVO лазерната фотокоагулация като спасително лечение беше разрешен във всички оръжия от 3 -ти месец.

Основните констатации от проучванията BRAVO и CRUISE са представени в таблици 5 и 6

Таблица 5 Резултати на месец 6 и 12 (BRAVO)


Sham / Lucentis 0,5 mg (n = 132) Lucentis 0,5 mg (n = 131) Средна промяна в зрителната острота на месец 6 (букви) (SD) (първична крайна точка) 7,3 18,3 Средна промяна в BCVA на месец 12 (букви) (SD) 12,1 18,3 Повишаване на ≥15 букви в зрителната острота през месец 6а (%) 28,8 61,1 Повишаване на ≥15 букви в зрителната острота през месец 12 (%) 43,9 60,3 Процент (%) от пациентите, получили Rescue лазерно лечение за 12 месеца 61,4 34,4

ап

Таблица 6 Резултати на 6 и 12 месец (КРУИЗ)


Sham / Lucentis 0,5 mg (n = 130) Lucentis 0,5 mg (n = 130) Средна промяна в зрителната острота на месец 6а (букви) (SD) (първична крайна точка) 0,8 14,9 Средна промяна в BCVA на месец 12 (букви) (SD) 7,3 13,9 Повишаване на ≥15 букви в зрителната острота през месец 6а (%) 16,9 47,7 Повишаване на ≥15 букви в зрителната острота през месец 12 (%) 33,1 50,8

ап

И в двете проучвания визуалното подобрение е придружено от непрекъснато и значително намаляване на макулния оток, измерен по отношение на дебелината на централната ретина.

При пациенти с BRVO (проучване BRAVO и удължаване на проучването HORIZON): След 2 години пациентите, които са били лекувани с фалшиви инжекции през първите 6 месеца и впоследствие са преминали на лечение с ранибизумаб, са имали увеличение в AV (& symp; 15 букви), сравнимо с това на пациентите, лекувани с ранибизумаб от началото на проучването (& simp; 16 писма). Въпреки това броят на пациентите, завършили 2 години, е ограничен и в проучването HORIZON са насрочени само тримесечни посещения. Има достатъчно доказателства, които да завършат с препоръки относно когато трябва да се започне лечение с ранибизумаб при пациенти с BRVO.

При пациенти с CRVO (проучване CRUISE и удължаване на проучването HORIZON): След 2 години пациентите, лекувани през първите 6 месеца с фалшиви инжекции и впоследствие прехвърлени на лечение с ранибизумаб, не показват повишаване на AV (& symp; 6 букви) в сравнение с тези на пациенти, лекувани с ранибизумаб от началото на проучването (& symp; 12 букви).

Подобрението на зрителната острота, наблюдавано при лечение с ранибизумаб на 6 и 12 месец, е придружено от докладвани от пациентите ползи, измерени от Въпросника за визуална функция на Националния очен институт (NEI VFQ-25), подгрупа за близки и далечни дейности Разликата между Lucentis 0,5 mg и беше установено, че контролната група е между р стойности между 0.02 и 0.0002.

Лечение на зрителни увреждания, дължащи се на CNV вторично спрямо PM

Безопасността и клиничната ефикасност на Lucentis при пациенти със зрителни увреждания, дължащи се на CNV при ПМ, са потвърдени въз основа на 12-месечни данни от основното рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване F2301 (RADIANCE). Това проучване има за цел да оцени два различни режима на дозиране от ранибизумаб 0,5 mg, прилаган чрез интравитреална инжекция спрямо вертепорфин PDT (vPDT, фотодинамична терапия с Visudyne). 277 пациенти са рандомизирани в една от следните групи:

• Група I (ранибизумаб 0,5 mg, режим на лечение, определен чрез критерии за "стабилност", дефиниран като няма промяна в BCVA в сравнение с оценките от предходните два месеца).

• Група II (ранибизумаб 0,5 mg, схема на лечение, определена от критериите за "болестна активност", дефинирана като зрително увреждане, дължащо се на интра- или субретинална течност или активно изтичане, причинено от лезии на CNV, доказано от OCT и / или AF).

• Група III (пациенти, лекувани с vPDT - с възможност за лечение с ранибизумаб, започвайки от 3 -ия месец).

През 12-те месеца на проучването пациентите са получили средно 4,6 инжекции (диапазон 1-11) в група I и 3,5 инжекции (диапазон 1-12) в група II. Сред пациентите, принадлежащи към група II, която отразява препоръчителната дозировка (вж. Точка 4.2), 50,9% от пациентите са били подложени на лечение с 1 до 2 инжекции, 34,5% 3 до 5 инжекции и 14,7% са дали 6 до 12 инжекции през 12-месечното проучване . 62,9% от пациентите от група II не се нуждаят от инжекции през вторите 6 месеца от проучването.

Основните констатации от RADIANCE са обобщени в Таблица 7 и Фигура 5.

Таблица 7 Резултати на 3 и 12 месец (RADIANCE)


Група I Ранибизумаб 0,5 mg "стабилност на зрението" (n = 105) Група II Ранибизумаб 0,5 mg "патологична активност" (n = 116) Група III vPDTb (n = 55) Месец 3 Средна промяна в BCVA от изходното ниво от месец 1 до месец 3а (букви) +10,5 +10,6 +2,2 Процент от пациентите, които са спечелили: ≥10 букви или достигнати ≥84 букви в BCVA 61,9% 65,5% 27,3% ≥15 букви или достигнати ≥84 букви в BCVA 38,1% 43,1% 14,5% 12 месец Брой инжекции до месец 12: Средно аритметично 4,6 3,5 Н / Д Медиана 4 2,0 Н / Д Средна промяна в BCVA от изходното ниво от месец 1 до месец 12 (букви) +12,8 +12,5 Н / Д Процент от пациентите, които са спечелили: ≥10 букви или достигнати ≥84 букви в BCVA 69,5% 69,0% Н / Д ≥15 букви или достигнати ≥84 букви в BCVA 53,3% 51,7% Н / Д

ап

b Сравнителен контрол до месец 3. Пациентите, рандомизирани да получават vPDT, са отговаряли на условията за лечение с ранибизумаб на месец 3 (в група III, 38 пациенти са получавали ранибизумаб на месец 3)

Подобряването на зрението е придружено от намаляване на дебелината на централната ретина.

В сравнение с групата, лекувана с vPDT, пациентите в групите, лекувани с ранибизумаб, съобщават за полза (р-стойност

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на ранибизумаб при деца все още не са установени.

Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с Lucentis във всички подгрупи на педиатричната популация за неоваскуларна AMD, зрително увреждане поради DME, зрително увреждане поради вторичен макулен оток към RVO и зрително увреждане поради CNV вторично до PM (вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).

05.2 Фармакокинетични свойства

След месечно интравитреално приложение на Lucentis при пациенти с неоваскуларна AMD, серумните концентрации на ранибизумаб обикновено са ниски, като максималните нива (Cmax) обикновено са под концентрацията на ранибизумаб, необходима за инхибиране на биологичната активност на VEGF с 50% (11-27 ng / mL) , оценени в тест инвитро клетъчна пролиферация). Cmax е пропорционален на дозата в обхвата на дозата от 0,05 до 1,0 mg / око. При ограничен брой пациенти с DME откритите серумни концентрации показват, че не може да се изключи малко по -висока системна експозиция спрямо тези, наблюдавани при пациенти с неоваскуларна AMD. Серумните концентрации на ранибизумаб при пациенти с RVO са сходни или малко по -високи от тези, наблюдавани при пациенти с неоваскуларна AMD.

Въз основа на популационен фармакокинетичен анализ и серумен клирънс на ранибизумаб за пациенти с неоваскуларна AMD, лекувани с доза от 0,5 mg, средният елиминационен полуживот на стъкловидното тяло на ранибизумаб е приблизително 9 дни. По време на месечното интравитреално приложение на Lucentis 0,5 mg / око, серумната С на ранибизумаб, достигната приблизително 1 ден след дозата, се очаква обикновено да варира между 0,79 и 2,90 ng / ml, докато се очаква Cmin обикновено да варира между 0,07 и 0,49 ng / ml. Изчислено е, че серумните концентрации на ранибизумаб са приблизително 90 000 пъти по-ниски от концентрациите в стъкловидното тяло.

Пациенти с бъбречна недостатъчност: Не са провеждани конвенционални проучвания за изследване на фармакокинетиката на Lucentis при пациенти с бъбречна недостатъчност. В „фармакокинетичен анализ при популация от неоваскуларни пациенти с AMD 68% (136 от 200) от пациентите са имали„ бъбречна недостатъчност (46,5% лека [50-80 ml / min], 20% умерена [30 -50 ml / min] и 15% тежко [системният клирънс е малко по -нисък, но това не е клинично значимо.

Пациенти с чернодробна недостатъчност: Не са провеждани конвенционални проучвания за изследване на фармакокинетиката на Lucentis при пациенти с чернодробна недостатъчност.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Двустранното интравитреално приложение на ранибизумаб на маймуни cynomolgus в дози между 0,25 mg / око и 2,0 mg / око веднъж на всеки 2 седмици в продължение на до 26 седмици води до дозозависими очни ефекти.

Вътреочно, дозозависими увеличения на пристъпите и клетките настъпват в предната камера, достигайки максимум 2 дни след инжектирането. Тежестта на възпалителния отговор обикновено намалява с последващи инжекции или по време на периода на възстановяване. В задния сегмент се появяват клетъчни инфилтрации и стъкловидно плаване които също са склонни да бъдат дозозависими и обикновено продължават до края на периода на лечение.В 26-седмичното проучване тежестта на стъкловидното възпаление се увеличава с броя на инжекциите. Въпреки това, обратимостта се наблюдава след периода на възстановяване. Характерът и продължителността на възпалението на задния сегмент са показателни за имунно-медииран отговор на антитела, който може да е клинично без значение. Образуването на катаракта се наблюдава при някои животни след относително дълъг период на интензивно възпаление, което предполага, че промените на лещата са били вторични до тежко възпаление. След прилагане, независимо от дозата, след интравитреални инжекции се наблюдава преходно повишаване на вътреочното налягане.

Микроскопичните очни промени са свързани с възпаление и не показват дегенеративни процеси.Възпалителни грануломатозни промени са забелязани в оптичния диск на някои очи.Тези промени в задния сегмент намаляват, а в някои случаи отшумяват, по време на периода на възстановяване.

Няма следи от системна токсичност след интравитреално приложение. Серумни и стъкловидни антитела към ранибизумаб бяха открити в подгрупа от лекувани животни.

Няма данни за канцерогенност или мутагенност.

При бременни маймуни интравитреално инжектиране на ранибизумаб води до максимална системна експозиция 0,9-7 пъти най-лошата клинична експозиция не причинява токсичност за развитието или тератогенност и не оказва влияние върху теглото или структурата на тялото. тератогенен и ембрионален / фетотоксичен въз основа на фармакологичния му ефект.

Липсата на медиирани ефекти на ранибизумаб върху ембрионалното / феталното развитие е правдоподобно основно свързано с неспособността на Fab фрагмента да премине през плацентата. Описан е обаче случай с високи серумни нива на ранибизумаб при майката и наличие на ранибизумаб във фетален серум, което предполага, че анти-ранибизумаб антитялото е действало като протеин (съдържащ FC региона), който транспортира ранибизумаб, като по този начин намалява елиминирането му от майчиния серум и позволява прехвърлянето му в плацентата. Тъй като тестовете за ембрионално / фетално развитие са проведени върху здрави бременни животни и някои заболявания (като диабет) могат да променят плацентарната пропускливост до Fab фрагмент, изследването трябва да се тълкува с повишено внимание.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

α, α-трехалоза дихидрат

Хистидин хидрохлорид, монохидрат

Хистидин

Полисорбат 20

Вода за инжекции

06.2 Несъвместимост

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

06.3 Срок на валидност

3 години

06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).

Не замразявайте.

Съхранявайте флакона във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

0,23 ml стерилен разтвор във флакон (стъкло тип I) със запушалка (хлоробутилова гума), 1 тъпа филтърна игла (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 инжекционна игла (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) и 1 спринцовка (полипропилен) (1 ml). Опаковката съдържа 1 флакон.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Флаконът, иглата за инжектиране, филтърната игла и спринцовката са само за еднократна употреба. Повторната употреба може да причини инфекция или друго заболяване / нараняване. Всички компоненти са стерилни. Не трябва да се използват компоненти с опаковка, показващи признаци на повреда или подправяне. Стерилността не може да бъде гарантирана, ако уплътнението на опаковката на компонента не е непокътнато.

За да подготвите Lucentis за интравитреална инжекция, моля, следвайте инструкциите по -долу:

1. Дезинфекцирайте външната страна на гумената запушалка на флакона преди събирането.

2. Прикрепете асептично филтърната игла от 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, доставена) към спринцовка от 1 ml (приложена). Поставете тъпата филтърна игла в центъра на капачката, докато докосне дъното на флакона.

3. Изтеглете цялата течност от флакона, като го държите в изправено положение, леко наклонен, за да улесните пълното изтегляне.

4. Уверете се, че буталото на спринцовката е изтеглено достатъчно назад, когато изпразвате флакона, за да изпразните напълно иглата на филтъра.

5. Оставете филтърната игла затъпена във флакона и извадете спринцовката от нея. Изхвърлете филтърната игла след изваждане на съдържанието на флакона и не я използвайте за интравитреална инжекция.

6. Прикрепете инжекционната игла (30G x ½ ", 0.3mm x 13mm, приложена) здраво и асептично към спринцовката.

7. Внимателно отстранете капачката от инжекционната игла, без да отделяте инжекционната игла от спринцовката.

Забележка: Задръжте жълтата основа на инжекционната игла, докато сваляте капачката.

8. Внимателно изтласкайте въздуха от спринцовката и коригирайте дозата до 0,05 ml, отбелязана на спринцовката.Спринцовката е готова за инжектиране.

Забележка: Не почиствайте инжекционната игла и не дръпнете буталото назад.

След инжектирането не покривайте иглата и не я отделяйте от спринцовката. Изхвърлете използваната спринцовка заедно с иглата в подходящ контейнер или в съответствие с местните изисквания.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Хоршам

Западен Съсекс, RH12 5AB

Великобритания

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/06/374/001

037608027

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 22 януари 2007 г.

Дата на последното подновяване: 24 януари 2012 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

05/2014

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  упражнения други сърдечно -съдови заболявания