Активни съставки: Дронедарон
MULTAQ 400 mg филмирани таблетки
Защо се използва Multaq? За какво е?
MULTAQ съдържа активно вещество, наречено дронедарон. Той принадлежи към група лекарства, наречени антиаритмици, които помагат за регулиране на сърдечния ритъм.
MULTAQ се използва, ако имате проблеми със сърдечния ритъм, като сърдечен ритъм с неправилен ритъм (предсърдно мъждене) и лечение, наречено кардиоверсия, е върнало сърдечната Ви честота към нормалното.
MULTAQ предотвратява повторното възникване на проблема с неравномерен сърдечен ритъм. Вашият лекар ще обмисли всички налични възможности за лечение, преди да предпише MULTAQ.
Противопоказания Когато Multaq не трябва да се използва
Не приемайте MULTAQ:
- ако сте алергични към дронедарон или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате проблем, засягащ нервите на сърцето (сърдечен блок). Сърцето ви може да бие много бавно или да се чувствате замаяни. Ако сте били имплантирани с пейсмейкър за този тип проблеми, можете да вземете MULTAQ
- ако имате много бавен сърдечен ритъм (по -малко от 50 удара в минута),
- и ЕКГ (електрокардиограма) показа сърдечен проблем, наречен "разтегнат QTc интервал" (този интервал е по -голям от 500 милисекунди)
- ако имате вид предсърдно мъждене (AF), наречено постоянно предсърдно мъждене. При трайно предсърдно мъждене AF е налице от дълго време (поне 6 месеца) и лекарят е решил да не възстановява сърдечния ритъм до нормален предсърден ритъм с лечение, наречено кардиоверсия
- ако имате или сте имали проблем, който пречи на сърцето ви да изпомпва кръвта около тялото ви както трябва (състояние, наречено сърдечна недостатъчност). Може да почувствате подуване на краката или краката, проблеми с дишането, когато лежите или спите, или задух при движение
- ако процентът кръв, който изпомпва сърцето всеки път, когато се свива, е твърде нисък (състояние, наречено левокамерна дисфункция)
- ако преди сте приемали амиодарон (друго антиаритмично лекарство) и сте имали проблеми с белите дробове или черния дроб
- ако приемате лекарства за „инфекция (включително гъбични инфекции или СПИН), за алергии, за проблеми със сърдечния ритъм, за депресия или след трансплантация (вижте„ Други лекарства и MULTAQ “по -долу. ще ви позволи да получите повече подробности за вида лекарства, които не можете да приемате заедно с MULTAQ)
- ако имате тежък чернодробен проблем
- ако имате тежък бъбречен проблем
- ако приемате дабигатран (вижте точка по -долу "Други лекарства и MULTAQ").
Ако някое от горните се отнася за Вас, не приемайте MULTAQ.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Multaq
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете MUTAQ, ако:
- имате проблем, който причинява ниски нива на калий или магнезий в кръвта. Този проблем трябва да бъде отстранен преди започване на лечение с MULTAQ
- е на над 75 години
- имат състояние, при което коронарите, които доставят кръв към сърцето, се втвърдяват и намаляват по ширина (коронарна артериална болест).
Докато се лекувате с MULTAQ, кажете на Вашия лекар, ако
- предсърдно мъждене става постоянно, докато приемате MULTAQ. Трябва да спрете приема на MULTAQ
- страдате от подуване на стъпалата или краката, затруднено дишане в легнало положение или сън, задух при движение или наддаване на тегло (които са признаци и симптоми на сърдечна недостатъчност)
- уведомете незабавно Вашия лекар, ако развиете някой от тези признаци и симптоми на чернодробни проблеми: стомашна (коремна) болка или дискомфорт, загуба на апетит, гадене, повръщане, пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница), необичаен цвят тъмна урина , умора (особено във връзка с другите симптоми, описани по -горе), сърбеж
- имате задух или суха кашлица. Кажете на Вашия лекар, който ще провери белите Ви дробове.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или ако не сте сигурни), говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете MULTAQ.
Сърдечни, белодробни и кръвни тестове
Вашият лекар може да проведе тестове, докато приемате MULTAQ, за да провери Вашето здравословно състояние и как лекарството действа за Вас.
- Лекарят може да провери електрическата активност на сърцето с ЕКГ (електрокардиограма).
- Вашият лекар ще Ви назначи кръвни изследвания, за да провери чернодробната Ви функция, преди да започнете да приемате MULTAQ и по време на терапията.
- Ако приемате определени лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, като варфарин, Вашият лекар ще Ви предпише кръвен тест, наречен INR, за да провери дали лекарството действа добре
- Лекарят може да извърши и други кръвни изследвания. Резултатите от един от кръвните тестове за проверка на бъбречната функция (нивата на креатинин в кръвта) могат да се променят след приложението на MULTAQ. Вашият лекар ще вземе това предвид при проверката на кръвните Ви изследвания и ще използва друг показател за "нормални" нива на креатинин в кръвта.
- Вашият лекар може да извърши клинична оценка на белите дробове.
В някои случаи може да се наложи преустановяване на лечението с MULTAQ.
Кажете на всеки човек, който проверява кръвните тестове, че приема MULTAQ.
Деца и юноши
MULTAQ не се препоръчва за деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Multaq
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
В зависимост от Вашето състояние, Вашият лекар може да препоръча използването на лекарство срещу образуването на кръвни съсиреци (антикоагулант).
MULTAQ и някои други лекарства могат да взаимодействат помежду си и да причинят сериозни странични ефекти. Вашият лекар може да реши да промени дозата на всички други лекарства, които приемате.
Не трябва да приемате едно от следните лекарства заедно с MULTAQ:
- други лекарства, използвани за контрол на неравномерен или ускорен сърдечен ритъм, като флекаинамид, пропафенон, хинидин, дизопирамид, дофетилид, соталол, амиодарон
- някои лекарства, използвани за лечение на гъбични инфекции като кетоконазол, вориканозол, итраконазол или позаконазол
- някои лекарства за депресия, наречени трициклични антидепресанти
- някои успокояващи лекарства, наречени фенотиазини
- бепридил за гръдна болка, причинена от сърдечно заболяване
- телитромицин, еритромицин или кларитромицин (антибиотици за инфекции)
- терфенадин (лекарство за алергия)
- нефазодон (лекарство за депресия)
- цизаприд (лекарство за регургитация на храна или кисела течност от стомаха в устата)
- ритонавир (лекарство за СПИН)
- дабигатран (лекарство за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци).
Трябва да уведомите Вашия лекар или фармацевт, ако приемате някое от следните лекарства:
- други лекарства, използвани при високо кръвно налягане, болки в гърдите, причинени от сърдечни заболявания или други сърдечни проблеми, като верапамил, дилтиазем, нифедипин, метопролол, пропранолол или дигоксин
- някои лекарства, използвани за понижаване на нивата на холестерола в кръвта (като симвастатин, ловастатин, аторвастатин или розувастатин)
- някои лекарства срещу образуването на кръвни съсиреци, като варфарин
- някои лекарства за епилепсия, наречени фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин
- сиролимус, такролимус, еверолимус и циклоспорин (използвани след трансплантация)
- Жълт кантарион (жълт кантарион) - билково лекарство за депресия
- рифампицин - за туберкулоза.
MULTAQ с храна и напитки
Не пийте сок от грейпфрут, докато приемате MULTAQ. Тази напитка може да повиши нивата на дронедарон в кръвта ви и вероятността от странични ефекти.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
- MULTAQ не се препоръчва, ако сте бременна или смятате, че сте бременна.
- Не приемайте MULTAQ, ако сте жена, която може да има деца и не използвате ефективна контрацепция.
- Спрете приема на таблетките и незабавно се консултирайте с Вашия лекар, ако забременеете, докато приемате MULTAQ.
- Ако сте майка, която кърми бебе, се препоръчва да се консултирате с Вашия лекар, преди да приемете MULTAQ.
Шофиране и работа с машини
MULTAQ обикновено не влияе върху способността за шофиране или работа с машини. Вашата способност за шофиране и работа с машини обаче може да бъде нарушена от нежелани ефекти като умора (ако има такава).
MULTAQ съдържа лактоза
Лактозата е вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои видове захари, свържете се с Вашия лекар преди да приемете това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Multaq: Дозировка
Лечението с MULTAQ ще бъде под наблюдението на лекар с опит в лечението на сърдечни заболявания.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Ако трябва да преминете от амиодарон (друго лекарство за неравномерен сърдечен ритъм) на MULTAQ, Вашият лекар ще се справи с тази промяна с повишено внимание.
Колко лекарства да приемате
Обичайната доза е една таблетка от 400 mg два пъти дневно. Предприеме:
- една таблетка по време на закуска e
- една таблетка по време на вечеря.
Ако смятате, че ефектът от лекарството е твърде силен или твърде слаб, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Как да приемате това лекарство
Поглъщайте таблетката цяла с напитка вода по време на хранене.Таблетката не трябва да се разделя на равни дози.
Ако сте пропуснали да приемете MULTAQ
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Вземете следващата си доза през деня, в който обикновено я приемате.
Ако сте спрели приема на MULTAQ
Не спирайте приема на това лекарство, без първо да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Multaq
Свържете се незабавно с Вашия лекар или най -близкото отделение за спешна помощ или болница.Вземете опаковката с лекарства.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Multaq
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Следните нежелани реакции са съобщени при употребата на това лекарство: Информирайте незабавно Вашия лекар, ако забележите някоя от следните сериозни нежелани реакции - може да се нуждаете от спешна медицинска помощ
Много чести (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
- заболяване, причинено от това, че сърцето не изпомпва кръвта около тялото както трябва (застойна сърдечна недостатъчност). В клинични проучвания този страничен ефект се наблюдава със сходна честота при пациенти, лекувани с MULTAQ, и при нелекувани пациенти. Признаците на разстройството включват подуване на стъпалата или краката, затруднено дишане в легнало положение или сън, задух при движение или наддаване на тегло.
Чести (засягат до 1 на 10 пациенти)
- Диария, повръщане при прекомерно, тъй като може да доведе до бъбречни проблеми.
- Бавен сърдечен ритъм.
Нечести (засягат до 1 на 100 пациенти)
- Възпаление на белите дробове (включително белези и удебеляване на белите дробове). Признаците включват задух или непродуктивна кашлица.
Редки (засягат до 1 на 1 000 пациенти)
- Чернодробни проблеми, включително животозастрашаващо състояние на чернодробна недостатъчност. Признаците включват болка или дискомфорт в стомаха (коремната област), загуба на апетит, гадене, повръщане, пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница), необичайно потъмняване на урината, умора (особено във връзка с други симптоми, изброени по -горе) , сърбеж.
- Алергични реакции, включително подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото.
Други странични ефекти включват:
Много чести (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
- промени в резултатите от кръвен тест: нивата на креатинина в кръвта
- промени в ЕКГ (електрокардиограма), наречени удължен QTc според Bazett.
Чести (засягат до 1 на 10 пациенти)
- храносмилателни проблеми като диария, гадене, повръщане и болки в стомаха
- чувствам се изморен
- кожни проблеми като обрив или сърбеж
- промени в резултатите от кръвни тестове, използвани за проверка на чернодробната функция.
Нечести (засягат до 1 на 100 пациенти)
- други кожни проблеми като зачервяване на кожата или екзема (зачервяване, сърбеж, парене или образуване на мехури)
- кожата е по -чувствителна към слънцето
- промяна във вкуса.
Редки (засягат до 1 на 1 000 пациенти)
- загуба на вкус
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит, включително левкоцитокластичен васкулит).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от посочения месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство, ако забележите видими признаци на влошаване (вижте точка 6 "Описание на това как изглежда MULTAQ и съдържанието на опаковката").
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа MULTAQ
- Активната съставка е дронедарон. Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg дронедарон (като хидрохлорид).
- Другите съставки, съдържащи се в сърцевината на таблетката, са: хипромелоза (E464), царевично нишесте, кросповидон (E1202), полоксамер 407, лактоза монохидрат, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат (E572).
- Другите съставки, съдържащи се в покритието на таблетката, са: хипромелоза (E464), макрогол 6000, титанов диоксид (E171), карнаубски восък (E903).
Описание на това как изглежда MULTAQ и съдържанието на опаковката
MULTAQ е бяла, овална, филмирана таблетка (таблетка) с вдлъбнато релефно изображение с двойна вълна от едната страна и номер „4142“ от другата страна.
Филмираните таблетки MULTAQ се предлагат в непрозрачни PVC и алуминиеви блистери от 20, 50, 60 таблетки и в опаковки от 100x1 таблетки в непрозрачни PVC и алуминиеви перфорирани единични блистери.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MULTAQ 400 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 400 mg дронедарон (като хидрохлорид).
Помощни вещества с известни ефекти:
Всяка таблетка съдържа също 41,65 mg лактоза (като монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Бели, продълговати таблетки с гравирана двойна вълна от едната страна и номер „4142“ от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
MULTAQ е показан за поддържане на синусов ритъм след успешна кардиоверсия при клинично стабилни възрастни пациенти с пароксизмално или персистиращо предсърдно мъждене (AF). Предвид профила му на безопасност (вж. Точки 4.3 и 4.4), MULTAQ трябва да се предписва само след като бъдат оценени алтернативните възможности за лечение.
MULTAQ не трябва да се прилага при пациенти със систолна дисфункция на лявата камера или при пациенти с предишна или настояща сърдечна недостатъчност.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с MULTAQ трябва да се започва и наблюдава само под наблюдението на лекар специалист (вж. Точка 4.4).
Лечението с MULTAQ може да започне в амбулаторни условия.
Лечението с антиаритмични лекарства от клас I или III (като флекаинид, пропафенон, хинидин, дизопирамид, дофетилид, соталол, амиодарон) трябва да бъде спряно преди започване на лечението с MULTAQ.
Има ограничена информация за оптималното време за преминаване от амиодарон към MULTAQ. Трябва да се има предвид, че амиодаронът може да има продължително действие след прекратяването му поради дългия полуживот. Ако се планира превключване, това трябва да стане под наблюдението на лекар специалист (вж. Точки 4.3 и 5.1).
Дозировка
При възрастни препоръчителната доза е 400 mg два пъти дневно. Препоръчително е да се приема
• една таблетка по време на закуска e
• една таблетка по време на вечеря
Сокът от грейпфрут не трябва да се приема едновременно с MULTAQ (вж. Точка 4.5).
Ако пропусне една доза, пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време на деня и не трябва да приема двойна доза.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на MULTAQ при деца под 18 години все още не са установени. Няма налични данни.
Възрастни граждани
Ефикасността и безопасността на лекарствения продукт са сравними при пациенти в напреднала възраст, които не са страдали от други сърдечно-съдови заболявания, и при по-млади пациенти. Трябва да се внимава при пациенти ≥ 75 години, когато са налице съпътстващи заболявания (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.1) Въпреки че плазмената експозиция при възрастни жени е по -висока във фармакокинетично проучване при здрави индивиди, коригирането на дозата не се счита за необходимо (вж. Точки 5.1 и 5.2).
Чернодробна недостатъчност
Поради липса на данни MULTAQ е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3 и 4.4). Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
MULTAQ е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс (CrCl)
Начин на приложение
Перорална употреба
Препоръчва се таблетката да се поглъща цяла с чаша вода по време на хранене.Таблетката не може да бъде разделена на равни дози.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Атриовентрикуларен блок от втора или трета степен, пълен клонов блок, дистален блок, дисфункция на синусовия възел, дефекти на предсърдната проводимост или заболяване на синусовия възел (освен ако лекарството не се използва в комбинация с работещ пейсмейкър).
• Брадикардия удари в минута (bpm)
• Постоянно предсърдно мъждене (продължителност на AF ≥ 6 месеца или неизвестно) и опити за възстановяване на синусовия ритъм, които лекарят вече не счита за възможен
• Нестабилни хемодинамични условия
• Предишна или настояща сърдечна недостатъчност или дисфункция на лявата камера
• Чернодробна и белодробна токсичност, свързана с предишна употреба на амиодарон
• Едновременно приложение на мощни инхибитори на цитохром Р 450 (CYP) 3A4 като кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон и ритонавир (вж. Точка 4.5)
• Лекарства, способни да предизвикат „torsades de pointes“ като фенотиазин, цизаприд, бепридил, трициклични антидепресанти, терфенадин и някои перорални макролиди (като еритромицин), антиаритмични лекарства от клас I и III (вж. Точка 4.5)
• QTc интервал (формула на Bazett) ≥ 500 милисекунди
• Тежка чернодробна недостатъчност
• Тежка бъбречна недостатъчност (CrCl
• Едновременно приложение на дабигатран
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Препоръчва се внимателно наблюдение по време на прилагането на дронедарон чрез периодична оценка на сърдечната, чернодробната и белодробната функция (вижте по -долу). Ако предсърдно мъждене се повтори, трябва да се обмисли прекратяване на дронедарон. Лечението с дронедарон трябва да се преустанови, ако пациентът развие някое от състоянията, които могат да доведат до някое от противопоказанията, посочени в точка 4.3. Трябва да се следи едновременното приложение на лекарства като дигоксин и антикоагуланти.
Пациенти, които развиват трайно предсърдно мъждене по време на лечението
Клинично проучване при пациенти с трайно предсърдно мъждене (продължителност на предсърдно мъждене най -малко 6 месеца) и със сърдечно -съдови рискови фактори е прекратено преждевременно поради излишък от смъртни случаи, свързани със сърдечно -съдови причини, инсулт и сърдечна недостатъчност при пациенти, получили MULTAQ (вж. точка 5.1). Препоръчва се ЕКГ да се прави периодично, поне на всеки 6 месеца.Ако пациентите, лекувани с MULTAQ развият трайна предсърдна фибрилация, лечението с MULTAQ трябва да се преустанови.
Пациенти с минала или настояща сърдечна недостатъчност или систолна дисфункция на лявата камера.
MULTAQ е противопоказан при пациенти с хемодинамично нестабилни състояния, с предишна или настояща сърдечна недостатъчност или систолична дисфункция на лявата камера (вж. Точка 4.3).
Пациентите трябва да бъдат внимателно оценени за симптоми на застойна сърдечна недостатъчност. По време на лечението с MULTAQ спонтанно се съобщават за нови или влошаващи се епизоди на сърдечна недостатъчност. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се консултират с лекаря си, ако развият или получат признаци или симптоми на сърдечна недостатъчност, като например наддаване на тегло, едем, зависим от сърдечна недостатъчност, или повишена диспнея.Ако се развие сърдечна недостатъчност, лечението с MULTAQ трябва да се преустанови.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за развитие на систолична дисфункция на лявата камера по време на лечението. Ако възникне систолична дисфункция на лявата камера, лечението с MULTAQ трябва да се преустанови.
Пациенти с коронарна артериална болест
Необходимо е повишено внимание при пациенти с коронарна артериална болест.
Възрастни граждани
Необходимо е повишено внимание при пациенти в старческа възраст ≥ 75 години с множество съпътстващи заболявания (вж. Точки 4.2 и 5.1).
Увреждане на черния дроб
Съобщавани са случаи на хепатоцелуларно увреждане, включително животозастрашаваща остра чернодробна недостатъчност, при пациенти, лекувани с MULTAQ след пускането му на пазара. Тестовете на чернодробната функция трябва да се извършват преди започване на лечението с дронедарон, след една седмица и след един месец от началото на лечението и след това се повтаря месечно в продължение на шест месеца, на 9 -ия и 12 -ия месец и след това периодично.
Ако нивата на аланин аминотрансфераза (ALT) са равни или по -големи от 3 пъти горната граница на нормата (ULN), нивата на ALT трябва да бъдат измерени отново в рамките на 48 до 72 часа. Ако се потвърди, че нивата на ALT са 3 x ULN или повече, лечението с дронедарон трябва да се преустанови.
Подходящи изследвания и внимателно наблюдение на пациентите трябва да продължат, докато нивата на ALT се нормализират.
Пациентите трябва незабавно да съобщят на лекаря си всички симптоми на потенциално увреждане на черния дроб (като например поява на силна коремна болка, анорексия, гадене, повръщане, треска, неразположение, умора, жълтеница, тъмна урина или сърбеж).
Управление на „увеличаването на креатининемията
Наблюдавано е повишаване на креатинина в кръвта (средно увеличение с 10 μmol / L) при здрави индивиди и пациенти след приложение на дронедарон 400 mg два пъти дневно. При повечето пациенти това увеличение настъпва скоро след започване на терапията и достига плато след 7 дни.Препоръчва се плазмените стойности на креатинин да се измерват преди и 7 дни след започване на терапията с дронедарон. Ако се наблюдава повишаване на серумния креатинин, серумният креатинин трябва да бъде измерен отново след още 7 дни.Ако не се наблюдава по -нататъшно повишаване на серумния креатинин, тази стойност трябва да се използва като нова начална референтна стойност, като се има предвид, че това увеличение може да се очаква след прилагане на дронедарон. Ако серумният креатинин продължава да се повишава, трябва да се обмисли по -нататъшно изследване и преустановяване на лечението.
Повишаването на креатинина в кръвта не е задължително да доведе до преустановяване на лечението с АСЕ инхибитори или ангиотензин II рецепторни антагонисти (сартани).
Съобщава се за по-голямо повишаване на нивата на креатинина след започване на терапията с дронедарон след пускането му на пазара. Някои случаи също съобщават за повишаване на азотния карбамид в кръвта, вероятно поради хипоперфузия, вторична вследствие на развитието на застойна сърдечна недостатъчност (азиат на карбамид в предстадийния стадий). . В такива случаи дронедарон трябва да се преустанови (вж. Точки 4.3 и 4.4). Препоръчва се периодично да се следи бъбречната функция и да се обмислят допълнителни изследвания, ако е необходимо.
Електролитен дисбаланс
Тъй като антиаритмичните лекарства могат да бъдат неефективни или аритмогенни при пациенти с хипокалиемия, всеки дефицит на калий или магнезий трябва да бъде коригиран преди започване и по време на лечението с дронедарон.
Удължаване на QT сегмента
Фармакологичната активност на дронедарон може да предизвика умерено удължаване на QTc, изчислено по формулата на Bazett (около 10 милисекунди), свързано с продължителна реполяризация. Тези вариации са свързани с терапевтичния ефект на дронедарон и не отразяват неговата токсичност. По време на лечението се препоръчва проследяване, включително ЕКГ (електрокардиограма). Лечението с дронедарон трябва да се преустанови, ако QTc интервалът (формулата на Bazett) е ≥ 500 милисекунди (вж. Точка 4.3).
Въз основа на клиничния опит, дронедарон демонстрира нисък проаритмичен ефект и намаляване на аритмичната смърт в проучването ATHENA (вж. Точка 5.1).
Проаритмични ефекти обаче могат да възникнат в определени ситуации, като например при едновременна употреба на лекарствени продукти, които насърчават аритмия и / или електролитни нарушения (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Случаи на интерстициална белодробна болест, включително пневмония и белодробна фиброза, са докладвани в постмаркетинговия опит. Появата на диспнея или непродуктивна кашлица може да бъде свързана с белодробна токсичност и пациентите трябва да бъдат внимателно оценени клинично. Белодробната токсичност се потвърждава, че лечението трябва да се преустанови .
Взаимодействия (вижте точка 4.5)
Дигоксин.
Прилагането на дронедарон при пациенти на терапия с дигоксин може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на дигоксин и по този начин да влоши симптомите и признаците, свързани с токсичността на дигоксин.
Препоръчва се клинично, биологично и ЕКГ проследяване и дозата на дигоксин се намалява наполовина. Освен това може да се появи синергичен ефект върху сърдечната честота и атриовентрикуларната проводимост.
Съвместното администриране на бета -блокери или блокери на калциевите канали които имат депресивен ефект върху синусовия възел и атриовентрикуларния възел трябва да се предприемат с повишено внимание. Тези лекарствени продукти трябва да се прилагат първоначално в ниски дози и повишаването на дозата трябва да се реши само след оценка чрез ЕКГ.Препоръчва се ЕКГ да се извърши и при необходимост да се коригира дозата при пациенти, които вече са на лечение с блокери на калциевите канали или бета -блокери преди започване на лечение с дронедарон .
Антикоагуланти
Пациентите трябва да бъдат подходящо лекувани с антикоагулантна терапия, както е посочено в клиничните насоки за лечение на AF. Международното нормализирано съотношение (INR) трябва да се следи внимателно след започване на терапия с дронедарон при пациенти, приемащи антагонисти на витамин К, както е посочено в печатните материали за тези продукти.
Използването на индуктори не се препоръчва мощен CYP 3A4 като рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион (жълт кантарион).
Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) може да намали клирънса на активния метаболит на дронедарон и затова трябва да се използва с повишено внимание.
Статини трябва да се използва с повишено внимание. Трябва да се обмислят по -ниски начални и поддържащи дози за статини и пациентите да се наблюдават за клинични признаци на мускулна токсичност.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват напитки, съдържащи грейпфрутов сок докато се прилага дронедарон.
Лактоза
Това лекарство съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Дронедарон се метаболизира главно от CYP 3A4 (вж. Точка 5.2). Следователно, инхибиторите и индукторите на CPY 3A4 могат да взаимодействат с дронедарон.
Дронедарон е умерен инхибитор на CYP 3A4, CYP 2D6 и мощен инхибитор на Pglycoproteins (P-gp). Следователно, дронедарон може да взаимодейства с лекарствени продукти, които са субстрати на Pgp, CYP 3A4 или CYP 2D6. Дронедарон и / или неговите метаболити също са показани инвитро за инхибиране на транспортни протеини, принадлежащи към семействата на органични анионни транспортери (OAT), органични анионни транспортни полипептиди (OATP) и органични катионни транспортери (OCT).
Дронедарон няма значителен потенциален ефект върху инхибирането на субстратите CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 и CYP 2B6.
Може да се очаква и потенциално фармакодинамично взаимодействие с бета-блокери, блокери на калциевите канали и дигиталис.
Лекарства, способни да предизвикат „torsades de pointes“
Лекарства, способни да предизвикат "torsades de pointes", като фенотиазини, цизаприд, бепридил, трициклични антидепресанти, някои перорални макролиди (като еритромицин), терфенадин и антиаритмични лекарства от клас I или III са противопоказани поради потенциалния риск от развитие на проаритмия (вж. Параграф 4.3). Трябва да се внимава при едновременно приложение на бета-блокери или дигиталис.
Ефект на други лекарствени продукти върху MULTAQ
Силни инхибитори на CYP 3A4
Многократните дневни дози от 200 mg кетоконазол доведоха до 17-кратно увеличаване на експозицията на дронедарон.Поради това едновременната употреба на кетоконазол и други мощни инхибитори на CYP 3A4 като итраконазол, вориконазол, позаконазол, ритонавир, телитромицин, кларитромицин или нефазодон е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Умерени / слаби инхибитори на CYP 3A4
• Еритромицин
Еритромицин, перорален макролид, може да предизвика torsades de pointes и като такъв е противопоказан (вж. Точка 4.3). Повтарящите се дози еритромицин (500 mg три пъти дневно в продължение на 10 дни) доведоха до повишена експозиция на дронедарон в равновесно състояние с 3,8 пъти .
• Калциеви антагонисти
Блокерите на калциевите канали, дилтиазем и верапамил, са умерени субстрати и / или инхибитори на CYP 3A4. Освен това, предвид брадикардизиращото им действие, верапамил и дилтиазем могат да взаимодействат с дронедарон от фармакодинамична гледна точка.
Многократните дози дилтиазем (240 mg два пъти дневно), верапамил (240 mg веднъж дневно) и нифедипин (20 mg два пъти дневно) доведоха до увеличаване на експозицията на дронедарон съответно от 1,7 - 1,4 и 1,2 пъти. Дронедарон (400 mg два пъти дневно) също доведе до повишена експозиция на блокери на калциевите канали (верапамил 1,4 пъти и низолдипин 1,5 пъти) .При клинични проучвания 13% от пациентите са получавали блокери на калциевите канали в комбинация с дронедарон Няма повишен риск от хипотония, брадикардия и сърдечна недостатъчност.
По принцип, поради фармакокинетични взаимодействия и възможни фармакодинамични взаимодействия, блокерите на калциевите канали, депресиращи синусовия възел и атриовентрикуларния възел, като верапамил и дилтиазем, трябва да се използват с повишено внимание, когато се прилагат в комбинация с дронедарон. Тези лекарствени продукти трябва да се дават първоначално в ниски дози и повишаването на дозата трябва да се извършва само след оценка чрез ЕКГ.Препоръчва се да се направи ЕКГ и да се коригира дозата на блокера на калциевите канали, ако е необходимо, при пациенти, които вече са на лечение с калций. на лечение с дронедарон (вж. точка 4.4).
• Други слаби / умерени инхибитори на CYP 3A4
Други умерени инхибитори на CYP3A4 също могат да увеличат експозицията на дронедарон.
Индуктори на CYP 3A4
Рифампицин (600 mg веднъж дневно) намалява експозицията на дронедарон с 80%, без съществено да променя експозицията на неговия активен метаболит.Поради това не се препоръчва едновременното приложение на рифампицин и други мощни индуктори на CYP 3A4 като фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или жълт кантарион тъй като намаляват експозицията на дронедарон.
МАО инхибитори
В студио инвитро МАО допринасят за метаболизма на активния метаболит на дронедарон.
Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Ефект на MULTAQ върху други лекарствени продукти
Взаимодействия с лекарствени продукти, метаболизирани от CYP 3A4
• Статини
Дронедарон може да увеличи експозицията на статини, които са субстрати на CYP 3A4 и / или P-gp.
Дронедарон (400 mg два пъти дневно) увеличава експозицията на симвастатин и симвастатинова киселина съответно 4 пъти и 2 пъти.Очаква се също така дронедарон да увеличи експозицията на ловастатин в същия диапазон като симвастатинова киселина. Наблюдавано е слабо взаимодействие между дронедарон и аторвастатин (което води до 1,7-кратно увеличение на средната експозиция на аторвастатин). Наблюдавано е слабо взаимодействие между дронедарон и статини, пренасяни от OATP, като ровустатин (което води до средно 1,4-кратно увеличение на експозицията на ровустатин).
Клиничните проучвания не показват опасения за безопасността, когато дронедарон се прилага в комбинация със статини, метаболизирани от CYP 3A4. Въпреки това, спонтанно са докладвани случаи на рабдомиолиза, когато дронедарон е прилаган в комбинация със статин (особено симвастатин) и следователно едновременната употреба на статини трябва да се предприема с повишено внимание.
Трябва да се обмислят по -ниски начални и поддържащи дози в съответствие с SmPC на отделните статини и пациентите трябва да се проследяват за клинични признаци на мускулна токсичност (вж. Точка 4.4).
• Калциеви антагонисти
Взаимодействието на дронедарон с блокери на калциевите канали е описано по -горе (вж. Точка 4.4).
• Имуносупресори
Дронедарон може да повиши плазмените концентрации на имуносупресори (такролимус, сиролимус, еверолимус и циклоспорин). При едновременно приложение с дронедарон се препоръчва проследяване на плазмените концентрации и подходящо коригиране на дозата.
• Орални контрацептиви
Не са наблюдавани понижения на нивата на етинилестрадиол и левоноргестрел при здрави индивиди, получаващи дронедарон (800 mg два пъти дневно) в комбинация с орални контрацептиви.
Взаимодействия с лекарствени продукти, метаболизирани от CYP 2D6: бета -блокери, антидепресанти
• Бета -блокери
Соталол трябва да се преустанови преди започване на терапия с MULTAQ (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Експозицията на бета-блокери, които се метаболизират от CYP 2D6, може да се увеличи от дронедарон.Освен това, бета-блокерите могат да взаимодействат с дронедарон от фармакодинамична гледна точка. Дронедарон, прилаган в доза от 800 mg на ден, увеличава експозицията. сгънете метопролол и 1,3 пъти пропранолол (т.е. много по-малко от 6-кратната разлика, наблюдавана между лошите метаболизатори и обширните метаболизатори на CYP 2D6). Епизоди на брадикардия са наблюдавани по-често в клинични изпитвания, когато дронедарон се прилага в комбинация с бета-блокери.
Поради фармакокинетични взаимодействия и възможни фармакодинамични взаимодействия, бета-блокерите трябва да се използват с повишено внимание, когато се прилагат в комбинация с дронедарон. Тези лекарствени продукти трябва да се дават първоначално в ниски дози и повишаването на дозата трябва да се извършва само след оценка чрез ЕКГ.Препоръчва се да се направи ЕКГ и да се коригира дозата на бета -блокерите, ако е необходимо, при пациенти, които вече са на лечение с бета. започване на терапия с дронедарон (вж. точка 4.4).
• Антидепресанти
Тъй като дронедарон е слаб инхибитор на CYP 2D6 при хора, се предполага, че взаимодействието с антидепресанти, метаболизирани от CYP 2D6, е ограничено.
P-gp субстратни взаимодействия
• Дигоксин
Дронедарон (400 mg два пъти дневно) увеличава експозицията на дигоксин с 2,5 пъти, като инхибира транспортната функция на P-gp. Освен това дигиталисът може да взаимодейства с дронедарон от фармакодинамична гледна точка. Може да се установи. Синергичен ефект върху сърдечната честота и атриовентрикуларната проводимост . В клинични проучвания са наблюдавани повишени нива на дигиталис и / или стомашно -чревни смущения, показатели за дигиталисова токсичност, когато дронедарон се прилага в комбинация с дигиталис.
Препоръчва се да се намали дозата на дигоксин с приблизително 50%, да се следи отблизо серумните нива на дигоксин и да се извършва клиничен и ЕКГ мониторинг.
• Дабигатран
Когато дабигатран етексилат 150 mg веднъж дневно е прилаган едновременно с дронедарон 400 mg два пъти дневно, AUC 0-24 и Cmax на дабигатран се увеличават съответно със 100% и 70% .Няма клинични данни относно едновременното приложение на тези лекарствени продукти при пациенти с предсърдно мъждене Едновременното приложение е противопоказано (вж. точка 4.3).
Взаимодействия с варфарин и лосартан (субстрати на CYP 2C9)
• Варфарин и други антагонисти на витамин К
Дронедарон (600 mg два пъти дневно) увеличава експозицията на S-варфарин 1,2 пъти без промяна в R-варфарин и само с увеличение на международното нормализирано съотношение (INR) само 1,07 пъти.
Въпреки това, при пациенти, приемащи перорални антикоагуланти, се съобщава за клинично значимо повишаване на INR (≥ 5), обикновено в рамките на 1 седмица от началото на лечението с дронедарон. Следователно, INR трябва да се следи внимателно след започване на терапия с дронедарон при пациенти, лекувани с антагонисти на витамин К в съответствие с одобрената литература.
• Лосартан и други AIIRA (антагонисти на рецепторите на ангиотензин-II)
Не са наблюдавани взаимодействия между дронедарон и лосартан и не се очакват взаимодействия между дронедарон и други AIIRAs.
Взаимодействия с теофилин (субстрат на CYP 1A2)
Дронедарон, прилаган по 400 mg два пъти дневно, не увеличава стационарната експозиция на теофилин.
Взаимодействия с метформин (подсъстояние на OCT1 и OCT2)
Не се наблюдава взаимодействие между дронедарон и метформин, субстрат на OCT1 и OCT2.
Взаимодействия с омепразол (субстрат на цитохром CYP 2C19)
Дронедарон не влияе върху фармакокинетиката на омепразол, субстрат на цитохром CYP 2C19.
Взаимодействия с клопидогрел
Дронедарон не влияе върху фармакокинетиката на клопидогрел и неговия активен метаболит.
Друга информация
Пантопразол (40 mg веднъж дневно), лекарство, което повишава стомашното рН, без да оказва влияние върху CYP, не взаимодейства значително с фармакокинетиката на дронедарон.
Сок от грейпфрут (инхибитор на CYP 3A4)
Многократните дози от 300 ml сок от грейпфрут три пъти дневно увеличават експозицията на дронедарон 3 пъти.Поради това пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват напитки от сок от грейпфрут, когато прилагат дронедарон (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Жени в детеродна възраст и бременност
Данните за употребата на дронедарон при бременни жени не съществуват или са ограничени в броя.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
MULTAQ не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват мерки за контрацепция.
Време за хранене
Не е известно дали дронедарон и неговите метаболити се екскретират в млякото. Наличните фармакодинамични / токсикологични данни при животни показват екскреция на дронедарон и неговите метаболити в млякото. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата.
Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / въздържат от терапията с MULTAQ, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Плодовитост
Проучванията при животни не показват нарушения на фертилитета, дължащи се на дронедарон.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Multaq няма или има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини.
Възможността за шофиране и работа с машини обаче може да бъде нарушена от нежелани реакции като умора.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Оценката на вътрешни фактори, като пол или възраст, върху честотата на всички нежелани реакции, възникнали по време на лечението, показва взаимодействие със секса (пациенти от женски пол) за честотата на всякакви нежелани реакции и сериозни нежелани реакции.
В клинични проучвания ранното прекратяване на лечението поради нежелани реакции е настъпило при 11,8% от пациентите, лекувани с дронедарон, и 7,7% от групата на плацебо. Най-честите причини за преустановяване на лечението с MULTAQ са стомашно-чревни смущения (3,2% от пациентите, лекувани с дронедарон, спрямо 1,8% от пациентите, лекувани с плацебо).
Най -често наблюдаваните нежелани реакции в 5 проучвания, проведени с дронедарон в доза от 400 mg два пъти дневно, са: диария, гадене и повръщане, умора и астения.
Таблица на нежеланите реакции
Профилът на безопасност на дронедарон в доза от 400 mg два пъти дневно, прилаган при пациенти с предсърдно мъждене (AF) или предсърдно трептене (FLA) се основава на 5 плацебо-контролирани проучвания, в които са били рандомизирани общо 6 285 пациенти (3 282 пациенти, лекувани с дронедарон 400 mg два пъти дневно и 2875 пациенти, лекувани с плацебо). Средната експозиция в проучванията е 13 месеца. В проучването ATHENA максималното проследяване е 30 месеца. Някои нежелани реакции са идентифицирани по време на постмаркетинговото наблюдение.
Нежеланите реакции са класифицирани по системи и органи.
Честотите са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Таблица 1: Нежелани реакции
* (≥ 10%) 5 дни след започване на терапията (вж. Точка 4.4)
** (> 450 ms. Мъжки> 470 ms. Женски) (вижте раздел 4.4)
Описание на избрани нежелани реакции
В 5 плацебо-контролирани проучвания е установена конгестивна сърдечна недостатъчност в групата на дронедарон със сравнима честота с плацебо групата (много често, 11,2% срещу 10,9%). Този процент трябва да се разглежда в контекста на основната висока честота на застойна сърдечна недостатъчност при пациенти с предсърдно мъждене. Случаи на застойна сърдечна недостатъчност са докладвани и в постмаркетинговия опит (честотата не е известна) (вж. Точка 4.4).
В 5 плацебо-контролирани проучвания, белодробни събития са настъпили при 0,6% от пациентите в групата на дронедарон спрямо 0,8% от пациентите на плацебо. В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на интерстициална белодробна болест, включително пневмония и белодробна фиброза (неизвестна честота). Някои пациенти преди това са били изложени на амиодарон (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, които се появяват след разрешаване на лекарствения продукт, е важно. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Приложение V.
04.9 Предозиране
Не е известно дали дронедарон и / или неговите метаболити могат да бъдат отстранени чрез диализа (хемодиализа, перитонеална диализа или хемофилтрация).
Няма специфичен антидот. В случай на предозиране се препоръчва симптоматична поддържаща терапия, насочена към облекчаване на симптомите.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: сърдечна терапия, клас III антиаритмичен.
ATC код: C01BD07.
Механизъм на действие
При животни дронедаронът предотвратява предсърдно мъждене или възстановява нормалния синусов ритъм в зависимост от използвания модел. Дронедарон също предотвратява тахикардия и вентрикуларна фибрилация при няколко животински модела. Тези ефекти най-вероятно се дължат на неговите електрофизиологични свойства, принадлежащи и на четирите. Класовете на Дронедарон на Vaughan-Williams са многоканален блокер, който инхибира калиевите потоци (включително IK (Ach), IKur, IKr, IKs), като по този начин удължава сърдечния потенциал на действие и рефрактерните периоди (клас III). Той също така инхибира потоците на натрий (клас Ib) и калций (клас IV). Дронедарон антагонизира адренергичната активност (клас II) по неконкурентен начин.
Фармакодинамични свойства
При животински модели дронедарон намалява сърдечната честота. Той удължава продължителността на цикъла на Wenckebach и интервалите AH, -PQ и -QT, без да предизвиква забележим ефект или да причинява леко увеличаване на QTc -интервалите и без да променя HV и -QRS интервалите. Дронедарон увеличава ефективните рефрактерни периоди (PRE) на атриума, атриовентрикуларния възел и камерният PRE е леко удължен с минимална степен на скорост - обратна зависимост.
Дронедарон намалява кръвното налягане и контрактилитета на миокарда (dP / dTmax), без да променя фракцията на изтласкване на лявата камера и намалява консумацията на миокарден кислород.
Дронедарон има съдоразширяващи свойства в коронарните артерии (свързани с активирането на пътя на азотния оксид) и в периферните артерии.
Дронедарон проявява непреки антиадренергични ефекти и частичен антагонизъм спрямо адренергичната стимулация. Той намалява реакцията на налягане на алфа-адренергичните рецептори към адреналина и отговорите на бета1 и бета2 рецепторите към изопротеренол.
Клинична ефикасност и безопасност
Намаляване на риска от хоспитализация, свързана с AF
Ефикасността на дронедарон за намаляване на риска от хоспитализация, свързана с AF, е доказана при пациенти с AF или с анамнеза за AF и с допълнителни рискови фактори в проучването ATHENA, многоцентрово, многонационално, двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано проучване с плацебо .
Пациентите трябваше да имат поне един рисков фактор (включително възраст, хипертония, диабет, предишно мозъчно -съдово събитие, диаметър на лявото предсърдие ≥ 50 mm или LVEF
Четири хиляди шестстотин двадесет и осем (4 628) пациенти бяха рандомизирани и лекувани до 30 месеца (средно проследяване: 22 месеца) с дронедарон, 400 mg два пъти дневно (2 301 пациенти) или плацебо (2 327 пациенти). , както и получаване на конвенционална терапия, която включва бета-блокери (71%), ACE инхибитори или AIIRAs (69%), дигиталис (14%), блокери на калциевите канали (14%), статини (39%), перорални антикоагуланти (60 %), хронична антитромбоцитна терапия (6%) и / или диуретици (54%).
Първичната крайна точка на проучването е времето за първа хоспитализация по сърдечно -съдови причини или смърт по каквато и да е причина.
Пациентите са на възраст от 23 до 97 години, а 42% са на възраст над 75 години. Четиридесет и седем процента (47%) от пациентите са жени, а мнозинството са от бялата раса (89%).
Повечето пациенти са имали хипертония (86%) и структурно сърдечно заболяване (60%) (включително коронарна болест на сърцето: 30%; застойна сърдечна недостатъчност (CHF): 30%; LVEF
Двадесет и пет процента (25%) от пациентите са имали предсърдно мъждене в началото.
Дронедарон намалява честотата на сърдечно -съдовата хоспитализация или смърт по каквато и да е причина с 24,2% в сравнение с плацебо (p
Намаляването на сърдечно -съдовата хоспитализация или смърт от каквато и да е причина е било сравнимо във всички подгрупи, независимо от първоначалните характеристики или прилаганото лекарство (АСЕ инхибитори или AIIRAs; бета -блокери, дигиталис, статини, блокери на калциевите канали, диуретици).
Поддържане на синусовия ритъм
В проучванията EURIDIS и ADONIS общо 1237 пациенти с предишен епизод на AF или FLA са били рандомизирани в амбулаторни условия и са лекувани с дронедарон 400 mg два пъти дневно (n = 828) или плацебо (n = 409) в допълнение към конвенционални терапии (включително перорални антикоагуланти, бета -блокери, АСЕ инхибитори или AIIRAs, антиагреганти, използвани при хронични, диуретици, статини, дигиталис и блокери на калциевите канали). Пациентите, които са имали поне един епизод на AF / FLA, документиран от ЕКГ през последните 3 месеца и които са били в синусов ритъм в продължение на най -малко един "час, са били наблюдавани в продължение на 12 месеца. Пациентите на амиодарон трябва да бъдат подложени на ЕКГ приблизително 4 часа след първото приложение на лекарството, за да се провери неговата добра поносимост Други антиаритмични лекарства трябваше да бъдат спрени за поне 5 плазмени полуживота, преди лекарството да се приложи за първи път.
Възрастта на пациентите варира от 20 до 88 години, предимно от бялата раса (97%), мъже (69%) .Най-често наблюдаваните съпътстващи заболявания са: хипертония (56,8%) и структурно сърдечно заболяване (41,5%), включително коронарно сърце заболяване (21,8%).
Събраните данни от проучванията EURIDIS и ADONIS, както и тези от отделните проучвания показват, че дронедарон последователно забавя първия рецидив на AF / FLA (първична крайна точка).
Дронедарон намалява риска от първи рецидив на AF / FLA по време на 12-месечното проучване с 25% (р = 0,00007) в сравнение с плацебо. Средното време от рандомизацията до първия рецидив на AF / FLA в групата с дронедарон е 116 дни, което е 2,2 пъти по -дълго от това, наблюдавано в плацебо групата (53 дни).
Проучването DIONYSOS сравнява ефикасността и безопасността на дронедарон (400 mg два пъти дневно) с амиодарон (600 mg дневно в продължение на 28 дни и след това 200 mg дневно) за период от 6 месеца. Общо 504 пациенти с документирана AF, 249 лекувани с dronedarone и 255, лекувани с амиодарон.Пациентите са на възраст между 28 и 90 години, 49% са над 65 години. Честотата на първичната крайна точка на ефикасност, определена като първи рецидив на ФП или преждевременно прекратяване на изследваното лекарство поради непоносимост или липса на ефикасност на 12 месеца, е 75% в групата на дронедарон и 59% в групата на дронедарон. Лекувани с амиодарон (опасност съотношение = 1,59, log-rank р-стойност
Рецидивите на ФП (включително отсъствие на кардиоверсия) са били по -чести в групата на дронедарон, докато преждевременното прекратяване на изследваното лекарство поради непоносимост е по -често в групата на амиодарон. , белодробни, неврологични, кожни, очни или стомашно -чревни събития или преждевременно прекратяване на изследваното лекарство след всяко нежелано събитие, е намалено с 20% в групата с дронедарон в сравнение с групата, лекувана с амиодарон (р = 0,129). Това намаляване се дължи главно на появата на по -малко щитовидни и неврологични събития, тенденция за по -малко кожни и очни нарушения и по -малко преждевременно прекратяване на изследваното лекарство за нежелани събития в сравнение с групата, лекувани с амиодарон.
Повече нежелани реакции от страна на стомашно -чревния тракт, главно диария, са наблюдавани в групата с дронедарон (12,9% срещу 5,1%).
Пациенти със симптоми на сърдечна недостатъчност в покой или с минимално натоварване в рамките на един месец преди хоспитализация или пациенти, хоспитализирани за сърдечна недостатъчност през месеца предишни.
Проучването ANDROMEDA е проведено при 627 пациенти с дисфункция на лявата камера, хоспитализирани с нова или влошена сърдечна недостатъчност и които са имали поне един епизод на диспнея с минимално натоварване или в покой (NYHA клас III или IV) или пароксизмална нощна диспнея до месеца преди това до прием. Пациентите са на възраст от 27 до 96 години, 68% са над 65 г. Изследването е прекратено преждевременно поради дисбаланс в броя на смъртните случаи, наблюдавани в групата на дронедарон [n = 25 спрямо 12 (плацебо), p = 0.027] (вж. точки 4.3 и 4.4).
Пациенти с трайно предсърдно мъждене:
Проучването PALLAS е рандомизирано плацебо-контролирано проучване, което оценява клиничната полза от дронедарон 400 mg два пъти дневно като допълнение към стандартната терапия при пациенти с трайно предсърдно мъждене и допълнителни рискови фактори (пациенти със застойна сърдечна недостатъчност? 69%, коронарна болест на сърцето ? 41%, предишен инсулт или TIA? 27%, LVEF ≤ 40%? 20.7%и пациенти ≥ 75 години с хипертония и диабет? 18%). Изследването е прекратено преждевременно след рандомизиране на 3 149 пациенти (плацебо = 1,577; дронедарон = 1,572) поради значителното увеличение на сърдечната недостатъчност (плацебо = 33; дронедарон = 80; HR = 2,49 (1,66-3, 74)]; от инсулт [плацебо = 8; дронедарон = 17; HR = 2,14 (0,92-4,96)] и смъртни случаи, свързани със сърдечно-съдовата система [плацебо = 6; дронедарон = 15; HR = 2, 53 (0,98-6,53)] (вж. точки 4.3 и 4.4) .
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение, в състояние на хранене, дронедарон се абсорбира добре (поне 70%). Въпреки това, абсолютната бионаличност на дронедарон (прилаган с храна) е 15% поради метаболизма на първото преминаване на лекарството. Едновременният прием на храна увеличава бионаличността на дронедарон приблизително 2-4 пъти.Върховите плазмени концентрации на дронедарон и основния циркулиращ активен метаболит (N-дебутиловият метаболит) се достигат в рамките на 3-6 часа след перорално приложение. Стационарното състояние се постига в рамките на 4- 8 дни лечение след многократни дози от 400 mg два пъти дневно и средното съотношение на натрупване на дронедарон варира от 2,6 до 4,5. Средната Cmax на стационарен дронедарон е 84-147 ng / ml и експозицията на основния метаболит N-дебутил е подобна на тази на изходното съединение. Както фармакокинетиката на дронедарон, така и тази на неговия метаболит N-дебутил се отклоняват умерено от пропорционалността на дозата: двукратно увеличение на дозата води до приблизително 2.5-3.0 пъти увеличение на Cmax и „AUC.
Разпределение
Инвитро, свързването на плазмените протеини на дронедарон и неговия N-дебутил метаболит е съответно 99,7% и 98,5% и не е наситено. И двете съединения се свързват предимно с албумин.
Биотрансформация
Дронедарон се метаболизира в голяма степен, главно чрез CYP 3A4 (вж. Точка 4.5). Най-важният метаболитен път включва процеса на N-дебутилиране за образуване на основния циркулиращ активен метаболит, последван от окисляване, окислително дезаминиране до образуване на неактивен метаболит на пропанова киселина, последвано от окисление и директно окисляване. МАО допринасят отчасти за метаболизма на активния метаболит на дронедарон (вж. Точка 4.5).
N-дебутиловият метаболит проявява фармакодинамична активност, която е 3-10 пъти по-малко мощна от дронедарон.Този метаболит допринася за фармакологичната активност на дронедарон при хора.
Елиминиране
След перорално приложение приблизително 6% от радиомаркираната доза се екскретира в урината главно като метаболити (няма съединения, които се екскретират непроменени в урината) и 84% се екскретира с изпражненията главно като метаболити. Плазменият клирънс на дронедарон варира от 130 до 150 L / h след интравенозно приложение Терминалният елиминационен полуживот на дронедарон е приблизително 25-30 часа, а този на неговия метаболит N-дебутил е около 20-25 часа. При пациенти дронедарон и неговият метаболит се изчистват напълно от плазмата в рамките на 2 седмици след спиране на терапията в доза от 400 mg два пъти дневно.
Специални популации
Фармакокинетиката на дронедарон при пациенти с ПМ е сравнима с тази, наблюдавана при здрави индивиди. Пол, възраст и телесно тегло са фактори, влияещи върху фармакокинетиката на дронедарон.
Всеки от тези фактори оказва ограничено „влияние върху дронедарон.
Секс
При жените, експозицията на дронедарон и неговия метаболит N-дебутил е средно 1,3-1,9 пъти по-висока, отколкото при мъжете.
Възрастни граждани
Общият брой участници, участващи в клиничните изпитвания на дронедарон, се състои от 73% пациенти на възраст 65 години (и повече) и 34% пациенти на възраст 75 години (и повече). Експозицията към дронедарон е с 23% по -висока при пациенти на 65 години (и по -големи) в сравнение с пациенти на възраст под 65 години.
Чернодробна недостатъчност
При лица с умерено чернодробно увреждане експозицията на свободната фракция на дронедарон се увеличава 2 пъти; тази на активния метаболит се намалява с 47% (вж. Точка 4.2).
Ефектът от тежко чернодробно увреждане върху фармакокинетиката на дронедарон не е оценен (вж. Точка 4.3).
Бъбречна недостатъчност
Ефектът на бъбречната недостатъчност върху фармакокинетиката на дронедарон не е оценяван в конкретно проучване. Не се очаква бъбречно увреждане да промени фармакокинетиката на дронедарон, тъй като непроменени съединения се екскретират в урината и само приблизително 6% от дозата се екскретира в урината като метаболити (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Въз основа на in vivo микроядрен тест на мишка и четири теста инвитро, дронедарон не показва генотоксични ефекти.
В двугодишните проучвания за канцерогенност най-високата доза дронедарон, прилагана перорално за период от 24 месеца, е била 70 mg / kg / ден при плъхове и 300 mg / kg / ден при плъх.
Повишена честота на тумори на млечната жлеза при женски мишки, хистиоцитен сарком при мишки и хемангиома на мезентериалните лимфни възли при плъхове се наблюдава само при най-високите тествани дози (съответстващи на 5-10 пъти по-голяма експозиция в сравнение с терапевтичната доза при хора ).
Хемангиомите не са предракови промени и не се развиват в злокачествени хемангиосаркоми нито при животни, нито при хора. Нито едно от тези наблюдения не се счита за релевантно за хората.
При проучвания за хронична токсичност се наблюдава обратима и лека фосфолипидоза (натрупване на пенести макрофаги) в мезентериалните лимфни възли, главно при плъхове. Този ефект се счита за специфичен за вида и не е от значение за хората.
Дронедарон причинява забележими ефекти върху ембрионално-феталното развитие на плъхове след прилагане на високи дози, като например повишена загуба след имплантацията, намалено тегло на плода и плацентата и външни, висцерални и скелетни малформации.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядрото на таблетите:
хипромелоза (E464),
царевично нишесте,
кросповидон (E1202),
полоксамер 407,
лактоза монохидрат,
безводен колоиден силициев диоксид,
магнезиев стеарат (E572).
Покритие на таблетки:
хипромелоза (E464),
макрогол 6000,
титанов диоксид (E171),
карнаубски восък (E903).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
• Непрозрачни PVC / алуминиеви блистери в опаковки, съдържащи 20, 50, 60 филмирани таблетки
• Непрозрачен PVC / алуминиев блистер, перфориран за единична доза, в опаковки, съдържащи 100x1 филмирани таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
група sanofi-aventis
54, rue La Boétie
F-75008 Париж
Франция
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/09/591/001 - Кутия с 20 филмирани таблетки
039589015
EU/1/09/591/002 - Кутия с 50 филмирани таблетки
039589027
EU/1/09/591/003 - Кутия с 60 филмирани таблетки
039589039
EU/1/09/591/004 - Кутия с филмирани таблетки 100x1
039589041
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 26 ноември 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
СТАНОВИЕ 21/3/2017
