Активни съставки: Лосартан (лосартан калий)
Losaprex 12,5 mg филмирани таблетки
Losaprex 50 mg филмирани таблетки
Losaprex 100 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Losaprex се предлагат за размери на опаковките: - Losaprex 12,5 mg филмирани таблетки, Losaprex 50 mg филмирани таблетки, Losaprex 100 mg филмирани таблетки
- LOSAPREX 2,5 mg / ml прах и разтворител за перорална суспензия
Защо се използва Losaprex? За какво е?
Losaprex съдържа активното вещество лосартан, което принадлежи към група лекарства, известни като антагонисти на рецепторите на ангиотензин II.
Losaprex действа като разширява кръвоносните съдове, което води до понижаване на кръвното налягане.
Той също така забавя намаляването на бъбречната функция при пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2.
Losaprex е посочен:
- за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при възрастни, деца и юноши на възраст от 6 до 18 години
- за лечение на бъбречно заболяване при пациенти с високо кръвно налягане и диабет тип 2, които имат лабораторни изследвания, показващи анормална бъбречна функция, протеинурия ≥ 0,5 g на ден (състояние, при което урината има количество протеин над нормата)
- за лечение на хронична сърдечна недостатъчност при възрастни пациенти, когато терапията със специфични лекарства (АСЕ инхибитори) не се счита за адекватна от лекаря
- за намаляване на риска от инсулт при пациенти с високо кръвно налягане и удебеляване на стените на лявата камера (хипертрофия на лявата камера).
Противопоказания Когато Losaprex не трябва да се използва
Не приемайте LOSAPREX:
- ако сте алергични към лосартан или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),
- ако сте бременна (вижте раздел "Бременност и кърмене"),
- ако имате тежко увредена чернодробна функция,
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Losaprex
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Losaprex.
Кажете на Вашия лекар, преди да приемете Losaprex:
- ако сте страдали от ангиоедем, състояние, причиняващо подуване на лицето, устните, гърлото и / или езика,
- ако имате или сте имали повръщане и / или диария,
- ако приемате други лекарства или добавки, които задържат калий или които могат да повишат нивата на калий (вижте раздел „Други лекарства и Losaprex“):
- диуретици (лекарства, които увеличават количеството вода и соли, отделяни от бъбреците), особено калий-съхраняващи диуретици
- калиеви добавки
- заместители на сол, съдържащи калий,
- ако следвате диета с ниско съдържание на сол, която причинява голяма загуба на телесни течности и сол,
- ако страдате от стесняване или запушване на кръвоносните съдове, които пренасят кръв към бъбреците (двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек),
- ако наскоро сте имали бъбречна трансплантация,
- ако имате нарушена чернодробна функция,
- ако страдате от сърдечна недостатъчност, със или без нарушена бъбречна функция или съпътстващи сериозни животозастрашаващи сърдечни аритмии. По -специално, кажете на Вашия лекар, ако използвате и лекарство, наречено бета -блокер,
- ако имате стеснение на сърдечните клапи (стеноза на митрална или аортна клапа) или заболяване, причиняващо удебеляване на сърдечния мускул (хипертрофична кардиомиопатия),
- ако имате заболяване, причинено от намален приток на кръв в кръвоносните съдове на сърцето (исхемично сърдечно -съдово заболяване) или ако имате заболяване, причинено от нарушено кръвообращение в мозъка (цереброваскуларно заболяване),
- ако имате синдром, свързан с повишена секреция на хормона алдостерон (първичен хипералдостеронизъм),
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- АСЕ инхибитор (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми
- алискирен.
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Losaprex“.
Деца
Не давайте Losaprex на деца с бъбречни или чернодробни проблеми. Не давайте Losaprex на деца под 6 -годишна възраст.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Losaprex
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.
Уведомете Вашия лекар, ако използвате следните лекарства:
- други лекарства за понижаване на кръвното налягане, тъй като те могат допълнително да намалят кръвното налягане, включително:
- лекарства за депресия (трициклични антидепресанти),
- лекарства, използвани при тежки психични разстройства (антипсихотици),
- баклофен (лекарство за отпускане на мускулите),
- амифостин (лекарство, използвано за намаляване на страничните ефекти при някои лечения на рак или лъчева терапия),
- флуконазол (лекарство за борба с гъбични инфекции),
- рифампицин (антибиотик),
- лекарства, които задържат калий или които могат да повишат нивата на калий:
- калиеви добавки
- заместители на сол, съдържащи калий
- лекарства за понижаване на кръвното налягане, наречени щадящи калия, напр. амилорид, триамтерен, спиронолактон
- хепарин (антикоагулант),
- литий (лекарство за разстройства на настроението). В този случай Вашият лекар ще Ви наблюдава отблизо,
- нестероидни противовъзпалителни средства, напр. ацетилсалицилова киселина.Ако бъбречната функция е нарушена, едновременната употреба на тези лекарства може да доведе до влошаване на бъбречната функция.
Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:
- ако приемате ACE инхибитор или алискирен (вижте също информацията под заглавията: "Не приемайте Losaprex" и "Предупреждения и предпазни мерки").
Losaprex с храна и напитки
Можете да приемате Losaprex със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна или планирате да забременеете, защото той ще Ви предпише друго лекарство вместо Losaprex.
Losaprex не трябва да се приема през първия триместър на бременността, освен ако Вашият лекар не счита лечението с лосартан за съществено и не трябва да се използва през втория и третия триместър, тъй като може да причини увреждане на плода.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите. Losaprex не трябва да се използва по време на кърмене.
Вашият лекар може да Ви предпише друго лечение вместо Losaprex, особено ако Вашето бебе е новородено или недоносено.
Шофиране и работа с машини
Losaprex може да причини замаяност или сънливост, особено в началото на лечението или при увеличаване на дозата.
Не шофирайте и не работете с машини, ако почувствате замаяност или сънливост. Ако давате лекарството на дете, бъдете внимателни, ако детето кара колело или използва други превозни средства.
Losaprex съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Losaprex: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Вашият лекар ще вземе решение за подходящата доза Losaprex въз основа на Вашето заболяване и всички други лекарства, които приемате. Важно е да продължите да приемате Лосапрекс толкова дълго, колкото Ви каже лекарят, тъй като това ще поддържа Вашето кръвно налягане под контрол.
Вземете таблетките с чаша вода. Можете да приемате таблетките със или без храна. Опитайте се да приемате дневната си доза по едно и също време всеки ден.
Продължете да приемате Losaprex, докато Вашият лекар не Ви каже да спрете.
Употреба при възрастни пациенти
Възрастни пациенти с високо кръвно налягане
Препоръчителната начална доза е 50 mg лосартан (1 таблетка Losaprex 50 mg) веднъж дневно в еднократна доза.
Максималният ефект при понижаване на кръвното налягане се достига 3-6 седмици след започване на лечението.При необходимост Вашият лекар може да увеличи дозата Ви до 100 mg лосартан (2 таблетки Losaprex 50 mg или 1 таблетка Losaprex 100 mg) веднъж дневно, сутрин Вашият лекар може да Ви предпише и друго лекарство заедно с Losaprex.
Ако имате впечатлението, че ефектът от Losaprex е твърде силен или твърде слаб, свържете се с Вашия лекар.
Възрастни пациенти с високо кръвно налягане, диабет тип 2 и протеинурия ≥ 0,5 g на ден
Препоръчителната начална доза е 50 mg лосартан (1 таблетка Losaprex 50 mg) веднъж дневно в еднократна доза.
Впоследствие дозата може да бъде увеличена до 100 mg лосартан (2 лозапрекс 50 mg таблетки или 1 лозапрекс 100 mg таблетка) веднъж дневно въз основа на отговора на кръвното налягане към терапията.
Losaprex може да се прилага с други лекарства за понижаване на кръвното налягане и с инсулин или други лекарства, които понижават нивата на кръвната захар.
Възрастни пациенти със сърдечна недостатъчност
Препоръчителната начална доза е 12,5 mg лосартан (1 таблетка Losaprex 12,5 mg) веднъж дневно в еднократна доза.
Вашият лекар ще увеличава дозата Ви постепенно всяка седмица (т.е. 12,5 mg на ден през първата седмица, 25 mg на ден през втората седмица, 50 mg на ден през третата седмица, 100 mg на ден през четвъртата седмица, 150 mg дневно през петата седмица) до поддържащата доза от 150 mg лосартан (напр. 3 таблетки Losaprex 50 mg или 1 таблетка Losaprex 100 mg и 1 таблетка Losaprex 50 mg) веднъж дневно, при „еднократно приложение.
При лечение на сърдечна недостатъчност, лосартан обикновено се комбинира с диуретик (лекарство, което увеличава количеството течност, отделяна през бъбреците) и / или дигиталис (лекарство, което помага да се направи сърцето по-силно и по-ефективно) и / или бета-блокери.
Възрастни пациенти с високо кръвно налягане и удебеляване на стените на лявата камера (хипертрофия на лявата камера) за намаляване на риска от инсулт
Препоръчителната начална доза е 50 mg лосартан (1 таблетка Losaprex 50 mg) веднъж дневно, в еднократна доза. Вашият лекар може също да Ви предпише друго лекарство заедно с Losaprex или да увеличи дозата Losaprex до 100 mg на ден, в една администрация.
Употреба при деца и юноши
Деца на възраст под 6 години
Losaprex не трябва да се използва при деца под 6 -годишна възраст.
Деца и юноши на възраст от 6 до 18 години
- Деца с тегло между 20 и 50 kg: Препоръчителната начална доза е 25 mg лосапрекс на ден в еднократна доза. Вашият лекар може да увеличи дозата, ако кръвното Ви налягане не се контролира. За деца, които не могат да поглъщат таблетки, друга формулировка на това лекарство може да е по -подходящо, попитайте Вашия лекар за повече информация.
- Деца и юноши с тегло над 50 kg: Препоръчителната начална доза е 50 mg лосапрекс на ден в еднократна доза. Вашият лекар може да увеличи дозата, ако кръвното Ви налягане не се контролира. За деца, които не могат да поглъщат таблетки, друг формулировката на това лекарство може да е по -подходяща, попитайте Вашия лекар за повече информация.
Деца и юноши с бъбречни или чернодробни проблеми
Losaprex не трябва да се използва при деца с нарушена бъбречна или чернодробна функция.
Използвайте в определени групи пациенти
Вашият лекар може да Ви предпише по -ниска доза Losaprex при пациенти с нисък кръвен обем, например при лечение с високи дози диуретици, при пациенти с нарушена чернодробна функция или при пациенти над 75 години.
Losaprex не трябва да се използва при пациенти с тежко увредена чернодробна функция (вж. Точка "Не приемайте Losaprex").
Ако сте пропуснали да приемете Losaprex
Ако случайно забравите да вземете дневната си доза, пропуснете забравената таблетка и вземете следващата таблетка в определеното време на следващия ден.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Ако сте спрели приема на Лосапрекс
Не спирайте приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Losaprex
В случай на случайно поглъщане на предозиране на Losaprex, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Симптомите, дължащи се на поглъщане на предозиране, са ниско кръвно налягане и промени в сърдечната честота.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Losaprex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на Losaprex и незабавно посетете Вашия лекар или отидете в най -близкото спешно отделение, ако получите симптоми на тежка алергична реакция, като например:
- обрив по кожата
- сърбеж
- подуване на лицето, устните, устата или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане или дишане
Това е сериозен страничен ефект, но се появява рядко и засяга до 1 на 1 000 души.
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- замаяност,
- замаяност,
- ниско кръвно налягане, особено ако се изправяте бързо,
- слабост,
- умора,
- ниска кръвна захар (хипогликемия),
- повишени нива на калий в кръвта (хиперкалиемия),
- промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност,
- намален брой червени кръвни клетки (анемия),
- повишаване на уреята в кръвта, креатинин и серумен калий.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- главоболие,
- сънливост,
- нарушения на съня,
- чувство на сърцебиене бързо (сърцебиене),
- силна гръдна болка (стенокардия),
- задух (диспнея),
- болка в корема,
- запек,
- диария,
- гадене,
- Той отдръпна,
- уртикария,
- сърбеж,
- обрив по кожата,
- локализиран оток (оток),
- кашлица.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- алергични реакции, включително тежки,
- подуване на кожата или лигавиците (ангиоедем),
- възпаление на кръвоносните съдове (васкулит, включително пурпура на Henoch-Schönlein),
- усещане за изтръпване или изтръпване (парестезия),
- припадък (синкоп),
- много бърз и неравномерен сърдечен ритъм (предсърдно мъждене),
- удар,
- възпаление на черния дроб (хепатит),
- високите нива на аланин аминотрансфераза в кръвта (ALT) са признаци на чернодробно увреждане, което обикновено се връща към нормалното след спиране на лечението.
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта,
- мигрена,
- нарушена чернодробна функция,
- болка в мускулите и ставите,
- необяснима мускулна болка с тъмно (подобно на чай) обезцветяване на урината (рабдомиолиза),
- грипоподобни симптоми,
- болка в гърба
- инфекция на пикочните пътища,
- поява на петна или зачервяване по кожата след излагане на слънчева светлина или слънчеви лампи (фоточувствителност),
- еректилна дисфункция / импотентност,
- възпаление на панкреаса (панкреатит),
- ниски нива на натрий в кръвта (хипонатриемия),
- депресия,
- общо неразположение (неразположение),
- възприемане на звуци, бръмчене, звънене, скърцане в ушите (шум в ушите),
- промяна във вкуса (дисгевзия).
Страничните ефекти при деца са подобни на тези, наблюдавани при възрастни.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
Не отваряйте блистерната опаковка, докато не сте готови да приемете таблетката.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Losaprex
- Активното вещество е лосартан калий. Всяка филмирана таблетка съдържа 12,5 mg или 50 mg или 100 mg лосартан калий.
- Другите съставки са микрокристална целулоза (E460), лактоза монохидрат, предварително желатинизирано царевично нишесте, магнезиев стеарат (E572), хипролоза (E463), хипромелоза (E464), титанов диоксид (E171), карнаубски восък (E903), индиго кармин алуминиево езеро (E903) E132-Losaprex само 12,5 mg).
Как изглежда Losaprex и какво съдържа опаковката
Losaprex е опакован в блистери.
Всяка опаковка Losaprex 12,5 mg филмирани таблетки съдържа: 7, 21, филмирани таблетки.
Всяка опаковка Losaprex 50 mg филмирани таблетки с делителна черта съдържа: 28 филмирани таблетки с делителна черта.
Всяка опаковка Losaprex 100 mg филмирани таблетки съдържа: 28 филмирани таблетки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
LOSAPREX 12,5 - 50 - 100 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка LOSAPREX 12,5 mg съдържа 12,5 mg лосартан калий.
Всяка таблетка LOSAPREX 50 mg съдържа 50 mg лосартан калий.
Всяка таблетка LOSAPREX 100 mg съдържа 100 mg лосартан калий.
Помощни вещества с известни ефекти:
Всяка таблетка LOSAPREX 12,5 mg съдържа 25,25 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка LOSAPREX 50 mg съдържа 25,5 mg лактоза монохидрат.
Всяка таблетка LOSAPREX 100 mg съдържа 51,0 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирани таблетки.
LOSAPREX 12,5 mg таблетка
Сини, овални филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение ST от едната страна и гладки от другата страна.
50 mg LOSAPREX таблетка
Бели, овални филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение ST от едната страна и следа от фрактура от другата.
Таблетката може да бъде разделена на равни половини.
LOSAPREX 100 mg таблетка
Бели филмирани таблетки с форма на сълза, с вдлъбнато релефно означение ST от едната страна и гладки от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
• Лечение на есенциална хипертония при възрастни и при деца и юноши на възраст от 6 до 18 години.
• Лечение на бъбречно заболяване при възрастни пациенти с хипертония и захарен диабет тип 2 с протеинурия ≥ 0,5 g / ден като част от антихипертензивната терапия (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
• Лечение на хронична сърдечна недостатъчност при възрастни пациенти, когато лечението с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) не се счита за подходящо поради несъвместимост, особено кашлицаили противопоказание. Пациенти със сърдечна недостатъчност, които са стабилизирани с АСЕ инхибитор, не трябва да бъдат прехвърляни на лосартан. Пациентите трябва да имат фракция на изтласкване на лявата камера ≤ 40% и трябва да са клинично стабилни и на стабилизирана схема на лечение на хронична сърдечна недостатъчност.
• Намаляване на риска от инсулт при възрастни пациенти с хипертония с левокамерна хипертрофия, документирано от ЕКГ (вж. Точка 5.1 LIFE проучване, раса).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Хипертония
За повечето пациенти обичайната начална и поддържаща доза е 50 mg веднъж дневно. Максималният антихипертензивен ефект се постига 3-6 седмици след началото на терапията. Някои пациенти могат да се възползват допълнително, като увеличат дозата до 100 mg веднъж дневно (сутрин).
Лосартан може да се прилага с други антихипертензивни лекарства, особено с диуретици (например хидрохлоротиазид) (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Пациенти с хипертония с диабет тип II и протеинурия ≥ 0,5 g / ден
Обичайната доза е 50 mg веднъж дневно. Дозата може да се увеличи до 100 mg веднъж дневно въз основа на отговора на кръвното налягане от един месец след започване на терапията.Лосартан може да се прилага с други антихипертензивни средства (напр. Диуретици, блокери на калциевите канали, алфа или бета блокери и лекарства с централно действие, вж. раздели 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1) и с инсулин и други често използвани хипогликемични средства (напр. сулфонилурейни продукти, глитазони и инхибитори на гликозидазата).
Сърдечна недостатъчност
Началната доза лосартан при пациенти със сърдечна недостатъчност обикновено е 12,5 mg веднъж дневно. Дозата обикновено трябва да се титрира на седмични интервали (т.е. 12,5 mg на ден, 25 mg на ден, 50 mg на ден, 100 mg на ден, до максимална доза от 150 mg веднъж дневно) в зависимост от поносимостта на пациента.
Намаляване на риска от инсулт при пациенти с хипертония с левокамерна хипертрофия документирано на ЕКГ
Началната доза обикновено е 50 mg лосартан веднъж дневно. Въз основа на отговора на кръвното налягане трябва да се добави ниска доза хидрохлоротиазид и / или дозата лосартан да се увеличи до 100 mg веднъж дневно.
Специални популации
Употреба при пациенти с изчерпване на вътресъдовия обем
При пациенти с изчерпване на вътресъдовия обем (напр. Тези, лекувани с високи дози диуретици), трябва да се обмисли начална доза от 25 mg веднъж дневно (вж. Точка 4.4).
Употреба при пациенти с бъбречно увреждане и пациенти на хемодиализа
Не е необходимо първоначално коригиране на дозата при пациенти с бъбречно увреждане и при пациенти на хемодиализа.
Употреба при пациенти с нарушена чернодробна функция
Трябва да се обмисли по -ниска доза при пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане. Няма терапевтичен опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Следователно лосартан е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Педиатрична популация
6 месеца - по -малко от 6 години
Безопасността и ефикасността при деца на възраст от 6 месеца до по -малко от 6 години не са установени. Понастоящем наличните данни са описани в точки 5.1 и 5.2, но не могат да се направят препоръки за дозировка.
От 6 години до 18 години
За пациенти, които могат да поглъщат таблетки, препоръчителната доза е 25 mg веднъж дневно при пациенти с тегло> 20 до
Дозата трябва да се коригира според отговора на кръвното налягане.
При пациенти с тегло> 50 kg обичайната доза е 50 mg веднъж дневно. В изключителни случаи дозата може да се регулира до максимум 100 mg веднъж дневно. Дози над 1,4 mg / kg (или повече от 100 mg) на ден не са проучвани при педиатрични пациенти.
Лосартан не се препоръчва за употреба при деца на възраст под 6 години, тъй като има ограничени данни за тази група пациенти.
Не се препоръчва при деца със скорост на гломерулна филтрация
Лосартан също не се препоръчва при деца с чернодробно увреждане (вж. Също точка 4.4).
Употреба при възрастни хора
Въпреки че трябва да се обмисли започването на терапия с 25 mg при пациенти на възраст над 75 години, коригирането на дозата обикновено не е необходимо при възрастни хора.
Начин на приложение
Таблетките Лосартан трябва да се поглъщат с чаша вода.
LOSAPREX може да се дава със или без хранене.
04.3 Противопоказания -
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (изброени в точка 6.1).
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Тежко увреждане на чернодробната функция.
• Едновременната употреба на LOSAPREX с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Свръхчувствителност
Ангиоедем. Пациентите с анамнеза за ангиоедем (подуване на лицето, устните, гърлото и / или езика) трябва да бъдат внимателно наблюдавани (вж. Точка 4.8).
Хипотония и водно -електролитен дисбаланс
Симптоматична хипотония е вероятно да се появи при пациенти с обем и / или натрий, изчерпани след силна диуретична терапия, диета с ниско съдържание на натрий, диария или повръщане, особено след първата доза и след увеличаване на дозата. Тези състояния трябва да бъдат коригирани преди приложението на лосартан или последният да се използва при по -ниска начална доза (вж. Точка 4.2) .Това важи и за деца на възраст от 6 до 18 години.
Електролитен дисбаланс
Електролитният дисбаланс е често срещан при пациенти с нарушена бъбречна функция, със или без диабет, и трябва да се има предвид. В клинично проучване при пациенти с диабет тип 2 с нефропатия, честотата на хиперкалиемия е по -висока в групата на лосартан, отколкото в групата на плацебо (вж. Точка 4.8). Следователно плазмените концентрации на калий и стойностите на креатининовия клирънс трябва да се следят внимателно, особено при пациенти със сърдечна недостатъчност и креатининов клирънс между 30 и 50 ml / min Едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки и заместители на солта не се препоръчва с лосартан, съдържащ калий (вж. точка 4.5).
Чернодробно увреждане
Въз основа на фармакокинетични данни, показващи значително повишаване на плазмените концентрации на лосартан при пациенти с цироза, трябва да се обмисли по -ниска доза за пациенти с анамнеза за чернодробно увреждане. Няма терапевтичен опит с лосартан при пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради което лосартан не трябва да се прилага при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2, 4.3 и 5.2).
Лосартан не се препоръчва при деца с чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2).
Увреждане на бъбреците
Вследствие на инхибиране на системата ренин-ангиотензин, са докладвани промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност (по-специално при пациенти, чиято бъбречна функция зависи от системата ренин-ангиотензин-алдостерон, като тези с тежка сърдечна недостатъчност или дисфункция съществуващ бъбрек). Както при другите лекарствени продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, също се съобщава за повишаване на кръвната урея и серумния креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на приточна артерия на един-единствен бъбрек; тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими при прекратяване на терапията. Лосартан трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на трибутарна артерия на отделен бъбрек.
Употреба при педиатрична популация с бъбречно увреждане
Лосартан не се препоръчва при деца със скорост на гломерулна филтрация
Бъбречната функция трябва да се следи редовно по време на лечението с лосартан, тъй като може да се влоши.
Това е особено случаят, когато лосартан се прилага при наличие на други състояния (треска, дехидратация), които могат да влошат бъбречната функция.
Нарушена бъбречна функция е наблюдавана при едновременната употреба на лосартан и АСЕ инхибитори, поради което едновременната им употреба не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Бъбречна трансплантация
Няма опит при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациенти с първичен алдостеронизъм като цяло не реагират на антихипертензивни лекарствени продукти, действащи чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин. Поради това употребата на лосартан не се препоръчва.
Коронарна болест на сърцето и мозъчно -съдова болест
Както при другите антихипертензивни средства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти със сърдечно -съдова исхемия и мозъчно -съдово заболяване може да причини миокарден инфаркт или инсулт.
Сърдечна недостатъчност
Както при другите лекарствени продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин, съществува риск от тежка артериална хипотония и (често остра) бъбречна недостатъчност при пациенти със сърдечна недостатъчност със или без бъбречно увреждане.
Има ограничен терапевтичен опит с лосартан при пациенти със сърдечна недостатъчност и съпътстващо тежко бъбречно увреждане, при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас IV), както и при пациенти със сърдечна недостатъчност и симптоматични животозастрашаващи сърдечни аритмии. Поради това лосартан трябва да се използва с повишено внимание при тези групи пациенти. Комбинацията от лосартан с бета -блокер трябва да се използва с повишено внимание (вж. Точка 5.1).
Стеноза на аортната и митралната клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
Както при другите вазодилататорни лекарства, трябва да се внимава особено при пациенти със стеноза на аортна или митрална клапа или с обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Бременност
Терапията с лосартан не трябва да се започва по време на бременност. Освен ако продължителната терапия с лосартан не се счита за съществена, пациентките, планиращи бременност, трябва да преминат към алтернативна антихипертензивна терапия, която има установен профил на безопасност за употреба по време на бременност. вижте раздели 4.3 и 4.6).
Други предупреждения и предпазни мерки
Както се наблюдава при инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим, лосартан и другите ангиотензинови антагонисти очевидно са по-малко ефективни при понижаване на кръвното налягане при чернокожите, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на състояние с нисък ренин при чернокожите хипертоници население.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Други антихипертензивни средства могат да увеличат хипотензивното действие на лосартан. Едновременната употреба с други вещества, които могат да предизвикат хипотония като нежелана реакция (като трициклични антидепресанти, антипсихотици, баклофен и амифостин) може да увеличи риска от хипотония.
Лосартан се метаболизира предимно от цитохром Р450 (CYP2C9) до активния метаболит на карбоксикиселината. В клинично проучване е установено, че флуконазол (инхибитор на CYP2C9) намалява експозицията на активния метаболит с приблизително 50%. Съпътстващото лечение с лосартан с рифампицин (индуктор на метаболитните ензими) води до намаляване на плазмената концентрация с 40% активният метаболит. Клиничното значение на този ефект е неизвестно. Не се наблюдава разлика в експозицията при едновременно лечение с флувастатин (слаб инхибитор на CYP2C9).
Както при другите лекарства, които блокират ангиотензин II или неговите ефекти, едновременната употреба на други лекарства, които причиняват задържане на калий (напр. Калий-съхраняващи диуретици: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или може да повиши нивата на калий (напр. Хепарин), калиеви добавки или калий- съдържащи заместители на солта може да доведе до повишаване на серумния калий. Едновременното приложение не се препоръчва.
Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсичност при едновременното приложение на литий с АСЕ инхибитори. Съобщавани са и много редки случаи с ангиотензин II рецепторни антагонисти. Едновременното приложение на литий с лосартан трябва да се извършва с повишено внимание. Ако тази комбинация се счита за съществена, се препоръчва проследяване на серумните нива на литий по време на едновременната употреба.
Когато антагонистите на ангиотензин II се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (като селективни инхибитори на СОХ-2, ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителни дози и неселективни НСПВС), може да настъпи "отслабване на антихипертензивния ефект". Съпътстващо приложение на антагонисти на ангиотензин II или диуретици и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност, и до повишаване на серумния калий, особено при пациенти с предшестваща бъбречна дисфункция. Едновременното приложение трябва да се извършва с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст. Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и след започване на съпътстващата терапия да се обмисли проследяване на бъбречната функция и след това да се извършва периодично.
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Употребата на лосартан не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на лосартан е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; Въпреки това не може да се изключи малко увеличение на риска.Макар че няма контролирани епидемиологични данни за риска с инхибитори на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA), подобен риск може да съществува и за този клас лекарствени продукти. При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена.
Известно е, че експозицията на AIIA терапия през втория и третия триместър на бременността предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Също точка 5.3).
В случай на експозиция на лосартан от втория триместър на бременността се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали лосартан, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Също точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Тъй като няма налична информация за употребата на лосартан по време на кърмене, употребата на лосартан не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказано по -добър профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено по време на кърмене на новородено или недоносено.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране или работа с машини. Трябва обаче да се има предвид, че от време на време може да се появи замаяност или сънливост при шофиране на превозни средства или работа с машини по време на антихипертензивна терапия, особено в началото на лечението или при увеличаване на дозата.
04.8 Нежелани реакции -
Лосартан е оценен в клинични проучвания, както следва:
• в контролирано клинично проучване при есенциална хипертония при> 3 000 възрастни пациенти на възраст 18 и повече години
• в контролирано клинично проучване при 177 хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години
• в контролирано клинично проучване при> 9 000 пациенти с хипертония на възраст от 55 до 80 години с хипертрофия на лявата камера (вж. Проучването LIFE, точка 5.1)
• в контролирано клинично проучване при> 7700 възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (вж. Проучвания ELITE I, ELITE II и HEAAL, точка 5.1)
• в контролирано клинично проучване на> 1500 пациенти с диабет тип 2 на възраст 31 години и по -големи с протеинурия (вж. Проучване RENAAL, точка 5.1)
В тези клинични проучвания най -честата нежелана реакция е замайване.
Честотата на нежеланите реакции, изброени по -долу, се определя, като се използва следната конвенция: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Таблица 1. Честотата на нежеланите реакции, установени от плацебо-контролирани клинични проучвания и от постмаркетинговия опит
* Включително подуване на ларинкса, глотиса, лицето, устните, фаринкса и / или езика (причиняващ запушване на дихателните пътища); при някои от тези пациенти вече е настъпил ангиоедем при прилагане на други лекарства, включително АСЕ инхибитори
** Включително пурпурата на Henoch-Schönlein
|| Особено при пациенти с вътресъдово изчерпване, напр. пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или на лечение с „висока доза диуретици“.
† Чести при пациенти, получаващи 150 mg лосартан вместо 50 mg
‡ В клинично проучване при пациенти с диабет тип 2 с нефропатия, хиперкалиемия> 5,5 mmol / l е развила 9,9% от пациентите, лекувани с таблетки лосартан, и 3,4% от пациентите, лекувани с плацебо
§ Обикновено се разрешава с прекъсване
Следните допълнителни нежелани реакции се наблюдават по-често при пациенти, приемащи лосартан, отколкото при тези, получаващи плацебо (честотата не е известна): болки в гърба, инфекция на пикочните пътища и грипоподобни симптоми.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Вследствие на инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон се съобщава за промени в бъбречната функция, включително бъбречна недостатъчност при рискови пациенти; тези промени в бъбречната функция могат да бъдат обратими при прекратяване на терапията (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Профилът на нежеланите реакции при педиатрични пациенти изглежда е подобен на този при възрастни пациенти. Данните за педиатричната популация са ограничени.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Симптоми на интоксикация
Налични са ограничени данни за предозиране при хора.
Лечение на интоксикация
Ако се появи симптоматична хипотония, трябва да се предприеме поддържащо лечение.
Мерките, които трябва да се предприемат, варират в зависимост от времето на прием на лекарството и вида и тежестта на симптомите.Стабилизирането на сърдечно -съдовата система трябва да се даде приоритет. След перорален прием е показано прилагане на достатъчна доза активен въглен. След това трябва да се извърши внимателно наблюдение на жизнените показатели. Жизнените признаци трябва да бъдат коригирани, ако е необходимо.
Нито лосартан, нито активният метаболит не могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Антагонисти на ангиотензин II, чести.
ATC код: C09CA01.
Лосартан е синтетичен ангиотензин II (тип AT1) рецепторен антагонист, за перорална употреба.Ангиотензин II, мощен вазоконстриктор, е първичният активен хормон на системата ренин / ангиотензин и е определящ фактор в патофизиологията на хипертонията. Ангиотензин II се свързва с AT1 рецептора, който се намира в много тъкани (например съдови гладки мускули, надбъбречните жлези, бъбреците и сърцето) и стимулира няколко важни биологични процеса, включително вазоконстрикция и освобождаване на алдостерон. В допълнение, ангиотензин II стимулира пролиферацията на гладкомускулни клетки.
Лосартан избирателно блокира AT1 рецептора. Инвитро И in vivo, както лосартан, така и неговият фармакологично активен метаболит на карбоксилна киселина Е-3174 блокират всяка физиологично значима активност на ангиотензин II, независимо от произхода и процеса на синтез.
Лосартан няма агонистичен ефект или блокира други хормонални рецептори или йонни канали, важни за сърдечно -съдовата регулация. Освен това, лосартан не инхибира АСЕ (кининаза II), ензима, който разгражда брадикинина. Следователно не се наблюдава потенциране на нежелани реакции, медиирани от брадикинин.
По време на приложението на лосартан премахването на отрицателната обратна връзка на ангиотензин II за секрецията на ренин води до повишаване на плазмената ренин активност (ARP). Увеличаването на ARP води до повишаване на плазмения ангиотензин II. Въпреки тези увеличения, се поддържа антихипертензивна активност и потискане на плазмената концентрация на алдостерон, което показва ефективна блокада на рецепторите за ангиотензин II.След прекратяване на лосартан стойностите на ARP и ангиотензин II се връщат към нормалното изходно ниво в рамките на три дни.
Както лосартанът, така и неговият основен активен метаболит имат много по -висок афинитет към рецептора AT1, отколкото към рецептора AT2.
Изследвания за хипертония
В контролирани клинични изпитвания, еднократно дневно приложение на лосартан при пациенти с лека до умерена есенциална хипертония води до статистически значимо понижение на систоличното и диастоличното кръвно налягане. Измерването на кръвното налягане 24 часа след дозата спрямо 5 - 6 часа след дозата показва понижение на кръвното налягане за 24 часа; естественият дневен ритъм се запазва. Намаляването на кръвното налягане в края на интервала на дозиране е равно на 70 - 80% от ефекта се наблюдава 5-6 часа след дозата.
Прекратяването на лосартан при пациенти с хипертония не доведе до възстановяване на кръвното налягане.
Лосартан е еднакво ефективен както при двата пола, така и при по -млади (под 65 години) и по -възрастни пациенти с хипертония.
Проучване LIFE
Интервенцията на Лосартан за намаляване на крайните точки при хипертония [проучване LIFE] е рандомизирано, тройно-сляпо, активно контролирано проучване, включващо 9 193 пациенти с хипертония на възраст от 55 до 80 години с хипертрофия на лявата камера, документирана на ЕКГ. Пациентите са рандомизирани. веднъж дневно или 50 mg атенолол веднъж дневно. блокери за постигане на желаното ниво на кръвно налягане.
Средната продължителност на проследяването е 4,8 години.
Първичната крайна точка е комбинираната крайна точка на сърдечносъдовата смъртност и заболеваемост, измерена чрез намаляване на комбинираната честота на сърдечно -съдова смърт, инсулт и инфаркт на миокарда. Кръвното налягане е значително понижено до подобни нива в двете групи. Лечението с лосартан е довело до 13,0% намаляване на риска (р = 0,021, 95% доверителен интервал 0,77-0,98) в сравнение с атенолол при пациенти, които са постигнали първичната комбинирана крайна точка. Това се дължи главно на намаляване на честотата на инсулт. Лечението с лосартан намалява риска от инсулт с 25% в сравнение с атенолол (р = 0,001 95% доверителен интервал 0,63-0,89). Честотата на сърдечно-съдовата смърт и инфаркт на миокарда не са значително се различават между лечебните групи.
Състезание
В проучването LIFE чернокожите пациенти, лекувани с лосартан, са имали по -висок риск от възникване на първичната комбинирана крайна точка от сърдечно -съдово събитие (напр. Инфаркт на миокарда, сърдечно -съдова смърт) и особено инсулт в сравнение с чернокожи пациенти. Следователно резултатите, наблюдавани при лосартан в сравнение с атенолол в проучването LIFE по отношение на сърдечносъдовата заболеваемост / смъртност не са приложими при чернокожи пациенти с хипертония и хипертрофия на лявата камера.
Проучване RENAAL
Намаляването на крайните точки при NIDDM с проучването на ангиотензин II рецептор антагонист Лосартан, проучване RENAAL, е контролирано клинично проучване, проведено по целия свят при 1513 пациенти с диабет тип 2 с протеинурия, със или без хипертония. 751 пациенти са лекувани с лосартан. Целта на изследването е да се демонстрира нефропротективен ефект на лосартан калий срещу и в допълнение към ползите, свързани само с контрола на кръвното налягане.
Пациентите с протеинурия и серумен креатинин 1,3 - 3,0 mg / dl са рандомизирани на лечение с лосартан 50 mg веднъж дневно, титрирано, ако е необходимо, за постигане на отговор на кръвното налягане, или на плацебо, в условията на конвенционална антихипертензивна терапия, която изключва АСЕ инхибиторите и ангиотензин II антагонисти.
Изследователите бяха инструктирани да титрират изследваното лекарство до 100 mg на ден според случая; 72% от пациентите са приемали дневната доза от 100 mg през повечето време. Други антихипертензивни средства (диуретици, блокери на калциевите канали, алфа и бета блокери, а също и антихипертензивни средства с централно действие) бяха разрешени като допълнително лечение в зависимост от изискванията и в двете групи. Пациентите са проследявани до 4,6 години (средно 3,4 години).
Първичната крайна точка на проучването е комбинирана крайна точка на удвояване на серумния креатинин, краен стадий на бъбречна недостатъчност (необходимост от диализа или трансплантация) или смърт.
Резултатите показват, че лечението с лосартан (327 събития) в сравнение с плацебо (359 събития) е довело до намаляване на риска от 16,1% (р = 0,022) в броя на пациентите, достигнали първичната комбинирана крайна точка. За следните индивидуални и комбинирани компоненти на първична крайна точка, резултатите показват значително намаляване на риска в групата с лосартан: 25,3% намаляване на риска за удвояване на серумния креатинин (р = 0,006); 28,6% намаляване на риска за краен стадий на бъбречна недостатъчност (р = 0,002); 19,9% намаляване на риска за краен стадий на бъбречна недостатъчност или смърт (р = 0,009); 21,0% намаление на риска за удвояване на серумния креатинин или краен стадий на бъбречна недостатъчност (р = 0,01).
Процентът на смъртност от всички причини не се различава значително в двете групи на лечение. Лозартан като цяло се понася добре в това проучване, както се вижда от честотата на прекратяване поради нежелани реакции, която е сравнима с плацебо групата.
Проучване HEAAL
Оценката на крайната точка на сърдечната недостатъчност на ангиотензин II антагонистичен лосартан (HEAAL) е контролирано клинично проучване, проведено в световен мащаб при 3 834 пациенти на възраст от 18 до 98 години със сърдечна недостатъчност (NYHA клас II-IV), които имат непоносимост към лечение с АСЕ инхибитор. Пациентите са рандомизирани да получават лосартан 50 mg веднъж дневно или лосартан 150 mg, в допълнение към конвенционалната терапия, която не съдържа АСЕ инхибитори.
Пациентите са проследявани повече от 4 години (медиана 4,7 години). Първичната крайна точка на проучването е комбинирана крайна точка на всички причини за смърт или хоспитализация за сърдечна недостатъчност.
Резултатите показват, че лечението със 150 mg лосартан (828 събития) в сравнение с лечението с 50 mg лосартан (889 събития) е довело до 10,1% намаляване на риска (р = 0,027 95% доверителен интервал 0, 82-0,99) в броя на пациентите които са постигнали първичната комбинирана крайна точка. Това се дължи главно на намаляване на честотата на хоспитализация за сърдечна недостатъчност. Лечението със 150 mg лосартан намалява риска от хоспитализация за сърдечна недостатъчност с 13,5% в сравнение с лечението с 50 mg лосартан (р = 0,025 95% доверителен интервал 0,76-0,98). Смъртността от всички причини не се различава значително между групите на лечение. Бъбречно увреждане, хипотония и хиперкалиемия са по -чести в групата със 150 mg, отколкото в групата с 50 mg, но тези нежелани събития не водят до значително по -високи прекъсвания на терапията в групата със 150 mg.
Изследвания на ELITE I и ELITE II
В проучването ELITE, проведено в продължение на 48 седмици при 722 пациенти със сърдечна недостатъчност (NYHA клас II-IV), не се наблюдава разлика между пациентите, лекувани с лосартан, и тези, лекувани с каптоприл по отношение на първичната крайна точка на дългосрочна промяна във функцията Наблюдението от проучването ELITE I, че лосартан намалява риска от смъртност в сравнение с каптоприл, не е потвърдено от последващото проучване на ELITE II, описано по -долу.
В проучване ELITE II, лосартан 50 mg веднъж дневно (начална доза 12,5 mg, увеличена до 25 mg, след това до 50 mg веднъж дневно) се сравнява с каптоприл 50 mg три пъти дневно (начална доза 12,5 mg, увеличена до 25 mg и след това до 50 mg три пъти дневно). Основната крайна точка на това проспективно проучване е смъртността от всички причини.
В това проучване 3 152 пациенти със сърдечна недостатъчност (NYHA клас II-IV) са проследени в продължение на почти две години (медиана: 1,5 години), за да се определи дали лосартан е по-добър от каптоприл за намаляване на смъртността от всички причини. Първичната крайна точка не показва статистически значима разлика между лосартан и каптоприл в намаляването на смъртността от всички причини.
И в двете сравнително контролирани (неплацебо контролирани) клинични изпитвания при пациенти със сърдечна недостатъчност поносимостта на лосартан е по-добра от тази на каптоприл, измерена чрез значително по-ниска честота на прекратяване на терапията поради нежелани реакции и значително по-ниска кашлица честота.
Наблюдавано е увеличение на смъртността в проучването ELITE II в малка подгрупа (22% от всички пациенти със сърдечна недостатъчност) на пациенти, приемащи бета-блокери в началото.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.
Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Педиатрична популация
Детска хипертония
Антихипертензивните ефекти на лосартан са демонстрирани в клинично проучване на 177 хипертонични педиатрични пациенти на възраст от 6 до 16 години с телесно тегло> 20 kg и скорост на гломерулна филтрация> 30 ml / min / 1,73 m². Пациентите с телесно тегло> 20 kg до 50 kg получават 5, 50 или 100 mg / ден лосартан. В края на три седмици еднократното дневно приложение на лосартан намалява най-ниското кръвно налягане по дозозависим начин.
Като цяло имаше доза-отговор. Връзката доза-отговор беше много очевидна при сравняване на групите с ниски и средни дози (период I: -6,2 mmHg спрямо -11, 65 mmHg), но беше отслабена, когато сравняване на групата със средни дози с групата с високи дози (период I: -11,65 mmHg спрямо -12,21 mmHg). Най -ниските проучени дози, 2,5 mg и 5 mg, съответстващи на средна дневна доза от 0,07 mg / kg, са направили не изглежда да е в състояние да осигури постоянна антихипертензивна ефикасност.
Тези резултати бяха потвърдени по време на II период на проучването, в който пациентите бяха рандомизирани да продължат лосартан или плацебо след три седмици лечение. Разликата в повишаването на кръвното налягане в сравнение с плацебо групата е по -голяма в групата със средни дози (6,70 mmHg в групата със средни дози спрямо 5,38 в групата с високи дози). "Повишаването на най -ниското диастолично кръвно налягане обаче е същото при пациенти, лекувани с плацебо, и при тези, които продължават лосартан с най -ниската доза във всяка група, което отново предполага, че по -ниската доза във всяка група не е имала антихипертензивен ефект.
Дългосрочните ефекти на лосартан върху растежа, пубертета и общото развитие не са проучени. Дългосрочната ефикасност на антихипертензивната терапия с лосартан в детска възраст за намаляване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност също не е установена.
Ефектът на лосартан върху протеинурията се оценява в 12-седмично плацебо и активно (амлодипин) контролирано клинично проучване при хипертонични (N = 60) и нормотензивни (N = 246) деца с протеинурия. Се определя като съотношение протеин / креатинин в урината ≥0,3 Пациентите с хипертония (на възраст от 6 до 18 години) са рандомизирани на лечение с лосартан (n = 30) или амлодипин (n = 30). Пациентите с нормална хипертония (на възраст от 1 до 18 години) са рандомизирани на лечение с лосартан (n = 122) или плацебо (n = 124). Лосартан се прилага в дози, вариращи от 0,7 mg / kg до 1,4 mg / kg (до максимална доза от 100 mg на ден) Амлодипин се прилага в дози, вариращи от 0,05 mg / kg до 0,2 mg / kg кг (до максимална доза от 5 mg на ден).
Като цяло, след 12 седмици лечение, пациентите, получаващи лосартан, са имали статистически значимо намаление от изходното ниво на протеинурия с 36% спрямо 1% увеличение в групата на плацебо / амлодипин (p≤0,001). протеинурия от -41,5% (95% CI -29,9; -51,1) спрямо + 2,4% (95% CI -22, 2; 14,1) в групата с амлодипин. Намаляването както на систоличното, така и на диастоличното кръвно налягане е по -голямо при лосартан група (-5,5 / -3,8 mmHg), отколкото в групата с амлодипин (-0,1 / + 0,8 mmHg) Малко понижение на кръвното налягане (-3,7 / -3,4 mmHg) се наблюдава в групата с лосартан в сравнение с плацебо при деца с нормално налягане. бе отбелязана значителна корелация между понижаването на протеинурията и кръвното налягане, но е възможно намаляването на кръвното налягане да е отговорно, в pa rte, намаляване на протеинурията в групата на лосартан.
Дългосрочните ефекти на лосартан при деца с протеинурия са изследвани до 3 години в откритата фаза на удължаване на безопасността на същото проучване, в което са поканени да участват всички пациенти, които са завършили 12 седмици от изходното ниво. Общо 268 пациенти са влезли в откритата фаза на удължаване и са били повторно рандомизирани на лосартан (N = 134) или еналаприл (N = 134), а 109 пациенти са имали ≥ 3 години проследяване (определена крайна точка ≥ 100 пациенти, които е завършил 3 години проследяване през удължения период). Интервалите между дозите лосартан и еналаприл, прилагани по преценка на изследователя, бяха съответно 0,30 до 4,42 mg / kg / ден и 0,02 до 1,13 mg / kg / ден. По време на удължаващата фаза на проучването максималните дневни дози от 50 mg на телесно тегло 50 kg не са надвишавани за повечето пациенти.
В обобщение, резултатите от фазата на удължаване на безопасността показват, че лосартан се понася добре и води до устойчиво намаляване на протеинурията без значителна промяна в скоростта на гломерулна филтрация (GFR) за 3 години. При нормотензивни пациенти (n = 205), еналаприл има числено по -голям ефект от лосартан върху протеинурията (-33,0% (95% CI -47,2; -15,0) срещу -16,6% (95% CI -34,9, 6,8)) и върху СКФ (9.4 (95% CI 0.4, 18.4) срещу -4.0 (95% CI -13.1, 5.0) ml / min / 1.73 m²)). При пациенти с хипертония (n = 49), лосартан има числено по -голям ефект върху протеинурията (-44,5% (95% CI -64,8, -12,4) спрямо -39,5% (95% CI -62, 5, -2,2) и СКФ ( 18.9 (95% CI 5.2, 32.5) срещу -13.4 (95% CI -27.3, 0.6)) ml / min / 1.73 m².
Проведено е отворено клинично проучване с разпределение на дозата, за да се изследва безопасността и ефикасността на лосартан при педиатрични пациенти на възраст от 6 месеца до 6 години с хипертония. Общо 101 пациенти са рандомизирани в една от трите различни начални дози лосартан, отворени етикет: ниска доза от 0,1 mg / kg / ден (N = 33), средна доза от 0,3 mg / kg / ден (N = 34) или висока доза от 0, 7 mg / kg / ден (N = 34 От тези пациенти 27 са деца на възраст от 6 месеца до 23 месеца. Изследваното лекарство се титрира до следващото ниво на дозата на 3, 6 и 9 седмици при пациенти, които не са достигнали целта за кръвно налягане и които все още не са били на максималната доза (1,4 mg / kg / ден, не надвишава 100 mg / ден) лосартан.
От 99 пациенти, лекувани с изследваното лекарство, 90 (90,9%) пациенти продължават в удължаващото проучване с последващи посещения на всеки 3 месеца. Средната продължителност на терапията е 264 дни.
В обобщение, средното понижение на изходното кръвно налягане е сходно във всички лекувани групи (промяна от изходното ниво на PAS [систолично кръвно налягане] на трета седмица е -7,3, -7,6 и -6,7 mmHg за рандомизирана ниска, средна и висока доза групи съответно; намаляването от изходното ниво на PAD [диастолично кръвно налягане] на седмица 3 е -8.2, -5.1 и -6.7 mmHg за рандомизирани групи с ниска, средна и висока доза); обаче няма статистически значим ефект върху дозозависимия отговор за PAS и PAD.
Лосартан, в дози от 1,4 mg / kg, обикновено се понася добре при деца с хипертония на възраст от 6 месеца до 6 години след 12 седмици лечение. Общият профил на безопасност изглежда сравним между лечебните групи.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След перорално приложение лосартан се абсорбира добре и преминава през метаболизъм при първо преминаване, от който се образуват активен метаболит на карбоксилна киселина и други неактивни метаболити. Системната бионаличност на таблетки лосартан е приблизително 33%. Лосартан и неговият активен метаболит достигат пикове на средна концентрация съответно за 1 час и 3-4 часа.
Разпределение
Както лосартанът, така и неговият активен метаболит са ≥ 99% свързани с плазмените протеини, предимно с албумин.Обемът на разпределение на лосартан е 34 литра.
Биотрансформация
Приблизително 14% от интравенозно или перорално приложена доза лосартан се превръща в неговия активен метаболит. След перорално или интравенозно приложение на белязан с 14С лосартан калий, циркулиращата радиоактивност в плазмата се дължи главно на лосартан и неговия активен метаболит. Минимално превръщане на лосартан в неговия активен метаболит се наблюдава при приблизително един процент от изследваните индивиди.
В допълнение към активния метаболит се образуват и неактивни метаболити.
Елиминиране
Плазменият клирънс на лосартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 600 ml / min и 50 ml / min. Бъбречният клирънс на лосартан и неговия активен метаболит е съответно приблизително 74 ml / min и 26 ml / min. Когато лосартан се прилага перорално, приблизително 4% от дозата се екскретира непроменена в урината и приблизително 6% от дозата се екскретира като активен метаболит в урината. Фармакокинетиката на лосартан и неговия активен метаболит е линейна с перорални дози лосартан калий до 200 mg.
След перорално приложение плазмените концентрации на лосартан и неговия активен метаболит намаляват полиекспоненциално, с терминален полуживот съответно приблизително 2 часа и 6-9 часа.С доза от 100 mg веднъж дневно не се натрупва. в плазмата нито на лосартан, нито на неговия активен метаболит.
Лосартан и неговите метаболити се елиминират чрез жлъчката и урината. След перорално / интравенозно приложение на 14C-белязан лосартан при хора, около 35% / 43% от радиоактивността се открива в урината и 58% / 50% във фекалиите.
Характеристики на пациентите
Плазмените концентрации на лосартан и неговия активен метаболит, наблюдавани при пациенти в напреднала възраст с хипертония, не се различават значително от тези, наблюдавани при млади пациенти с хипертония.
При пациенти с хипертония плазмените нива на лосартан са два пъти по -високи от тези при мъжете с хипертония, докато плазмените нива на активния метаболит не се различават при мъжете и жените.
При пациенти с лека до умерена алкохолна чернодробна цироза плазмените нива на лосартан и неговия активен метаболит след перорално приложение са съответно 5 и 1,7 пъти по -високи, отколкото при млади доброволци мъже (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Плазмените концентрации на лосартан не се променят при пациенти с креатининов клирънс над 10 ml / минута. В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция, AUC на лосартан е приблизително 2 пъти по -висока при пациенти на хемодиализа.
Плазмените концентрации на активния метаболит не се променят при пациенти с бъбречно увреждане или при пациенти на хемодиализа.
Нито лосартан, нито активният метаболит не могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа.
Фармакокинетика при педиатричната популация
Фармакокинетиката на лосартан е проучена при 50 педиатрични пациенти с хипертония> 1 -месечна възраст до
Резултатите показват, че активният метаболит се образува от лосартан във всички възрастови групи.Резултатите показват, че фармакокинетиката на лосартан след перорално приложение като цяло е сходна при кърмачета и малки деца, деца в предучилищна възраст, деца в училищна възраст и юноши. Фармакокинетиката на метаболита се различава най -много между възрастовите групи. При сравняване на деца в предучилищна възраст с юноши тези различия стават статистически значими. Експозицията при кърмачета / малки деца е относително висока.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Неклиничните данни не разкриват особени опасности за хората въз основа на конвенционални проучвания за обща фармакология, генотоксичност и потенциална канцерогенност.При проучвания за токсичност при многократни дози приложението на лосартан води до намаляване на параметрите на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит), повишаване на серумните нива на N-карбамид и периодично повишаване на серумния креатинин, намаляване на сърдечното тегло (без хистологични корелати) и стомашно-чревни промени (лезии на лигавицата, язви, ерозии, кръвоизливи). вещества, действащи директно върху системата ренин-ангиотензин, лосартан има е доказано, че предизвикват нежелани реакции в късното развитие на плода, което води до смърт на плода и малформации.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Микрокристална целулоза (Е460);
лактоза монохидрат;
предварително желатинизирано царевично нишесте;
магнезиев стеарат (E572);
хипролоза (Е463);
хипромелоза (E464).
LOSAPREX 12,5 mg, 50 mg и 100 mg съдържат калий в следните количества: съответно 1,06 mg (0,027 mEq), 4,24 mg (0,108 mEq) и 8,48 mg (0,216 mEq).
LOSAPREX 12,5 mg таблетки съдържат също карнаубски восък (E903), титанов диоксид (E171), индиго кармин алуминиево езеро (E132).
LOSAPREX 50 mg таблетки съдържат също карнаубски восък (E 903), титанов диоксид (E171).
LOSAPREX 100 mg таблетки съдържат също карнаубски восък (E 903), титанов диоксид (E171).
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от светлина и влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
LOSAPREX 12,5 mg - PVC / PE / PVDC блистер и капак от алуминиево фолио в картонени кутии, съдържащи 7 и 21 таблетки.
LOSAPREX 50 mg - PVC / PE / PVDC блистер и капак от алуминиево фолио в картонени кутии, съдържащи 28 таблетки.
LOSAPREX 100 mg - PVC / PE / PVDC блистер и капак от алуминиево фолио в картонени кутии, съдържащи 28 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Рим
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
LOSAPREX 12,5 mg филмирани таблетки
7 таблетки A.I.C. н. 029393030
21 таблетки A.I.C. н. 029393028
LOSAPREX 50 mg филмирани таблетки
28 делими таблетки A.I.C. н. 029393016
LOSAPREX 100 mg филмирани таблетки
28 таблетки A.I.C. н. 029393042
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: 4 май 1995 г.
Дата на последното подновяване: февруари 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Декември 2015 г.
