Активни съставки: Адалимумаб
Humira 40 mg / 0,8 ml инжекционен разтвор за педиатрична употреба
Предлагат се опаковъчни вложки Humira за размери на опаковките:- Humira 40 mg / 0,8 ml инжекционен разтвор за педиатрична употреба
- Humira 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
- Humira 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка с предпазно устройство за игла
- Humira 40 mg инжекционен разтвор в предварително напълнена писалка
Защо се използва Humira? За какво е?
Humira съдържа активното вещество адалимумаб, селективен имуносупресивен агент. Humira е показан за лечение на полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит при деца на възраст 2-17 години, артрит, свързан с ентезит при деца на възраст 6-17 години, болест на Crohn при деца на възраст 6-17 години. 17 години и псориазис на плака при деца на възраст от 4 до 17 години. Това е лекарство, което намалява възпалителния процес на тези заболявания. Активното вещество, адалимумаб, е човешко моноклонално антитяло, произведено от клетъчни култури. Моноклоналните антитела са протеини, които разпознават и се свързват с други протеини. Адалимумаб се свързва със специфичен протеин (фактор на туморна некроза или TNFα), който присъства на високи нива при възпалителни заболявания като полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит, артрит, свързан с ентезит, болест на Crohn и плакатен псориазис.
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит
Полиартикуларният ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит, са възпалителни заболявания. Humira се използва за лечение на полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит. При диагностициране могат да се дават лекарства, модифициращи болестта, като метотрексат. Ако отговорът на тези лекарства не е адекватен, детето ще получи Humira за лечение на полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит или артрит, свързан с ентезит.
Болест на Crohn при деца
Болестта на Crohn е възпалително заболяване на храносмилателния тракт. Humira е показан за лечение на болестта на Crohn при деца на възраст от 6 до 17 години.Детето първо ще получи други лекарства. Ако детето ви не реагира достатъчно добре на тези лекарства, то ще получи Humira за намаляване на признаците и симптомите на болестта на Crohn.
Детски плакатен псориазис
Плакатен псориазис е кожно състояние, което причинява червеникави, люспести, втвърдени петна по кожата, покрити със сребристи люспи. Смята се, че псориазисът е причинен от проблем с имунната система на организма, който води до повишено производство на кожни клетки. Humira се използва за лечение на тежък плакатен псориазис при деца и юноши на възраст от 4 до 17 години, при които локалната терапия и фототерапията не са работили оптимално или не са показани.
Противопоказания Когато Humira не трябва да се използва
Не използвайте Humira
- Ако детето Ви е алергично към адалимумаб или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- Ако имате „тежка инфекция, включително активна туберкулоза (вижте„ Предупреждения и предпазни мерки ”). Важно е да уведомите Вашия лекар, ако детето Ви има симптоми на инфекция, като треска, рани, умора, проблеми със зъбите.
- При наличие на умерена или тежка сърдечна недостатъчност. Важно е да уведомите Вашия лекар, ако е имало или има сериозно сърдечно заболяване (вижте "Предупреждения и предпазни мерки").
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Humira
Говорете с лекар или фармацевт на Вашето дете, преди да използвате Humira
- Ако имате някакви алергични реакции със симптоми като стягане в гърдите, хрипове, замаяност, подуване или обрив, спрете приема на Humira и незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Ако имате инфекция, включително дългосрочни или локализирани инфекции (например язви на краката), консултирайте се с Вашия лекар преди да започнете лечение с Humira.Ако не сте сигурни, свържете се с Вашия лекар.
- Можете да получите по -лесно инфекции, докато се лекувате с Humira. Този риск може да се увеличи, ако белодробната функция на бебето е нарушена. Тези инфекции могат да бъдат сериозни и да включват туберкулоза, инфекции, причинени от вируси, гъбички, паразити или бактерии или други опортюнистични инфекции и сепсис, които в редки случаи могат да бъдат животозастрашаващи. Важно е да уведомите Вашия лекар за симптоми като треска, рани, умора или проблеми със зъбите. Вашият лекар може да препоръча временно спиране на Humira.
- Тъй като е имало случаи на туберкулоза при пациенти, получаващи Humira, лекарят ще трябва да провери дали детето има типични признаци или симптоми на туберкулоза, преди да започне лечението с Humira. Това ще включва събиране на подробна медицинска оценка, включително медицинска история на детето и подходящи клинични тестове (напр. Рентгенова снимка на гръдния кош и туберкулинов тест). Изпълнението и резултатите от тези тестове трябва да бъдат записани в предупредителната карта за пациента. Много е важно да кажете на лекаря дали детето някога е имало туберкулоза или е имало близък контакт с пациенти с туберкулоза. По време на терапията може да се появи туберкулоза, въпреки че детето е получило профилактично лечение за туберкулоза. Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако по време или след терапията се появят симптоми на туберкулоза (упорита кашлица, загуба на тегло, вялост, умерена треска) или други инфекции.
- Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви живее или пътува до региони, където гъбични инфекции, като хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, са ендемични.
- Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви е имало повтарящи се инфекции или ако има състояния, които увеличават риска от инфекция.
- Уведомете Вашия лекар, ако детето Ви е носител на вируса на хепатит В (HBV), ако има активна инфекция с вируса на хепатит В или ако смятате, че е изложен на риск от заразяване с вируса на хепатит В. лекарят трябва да тества детето за хепатит Вирусната инфекция В. Приемането на Humira може да причини реактивиране на вируса на хепатит В при хора, които са носители на този вирус. В някои редки случаи, особено ако пациентът е на терапия с други лекарства, които потискат имунната система, реактивирането на вируса на хепатит В може да бъде животозастрашаващо.
- Важно е да уведомите лекаря на детето си, ако се появят симптоми на инфекции като треска, рани, умора или проблеми със зъбите.
- Преди операция или стоматологични процедури кажете на Вашия лекар, че детето Ви приема Humira. Вашият лекар може да препоръча временно спиране.
- Ако детето Ви има демиелинизиращи заболявания като множествена склероза, лекарят ще реши дали трябва да започне лечение с Humira.
- Някои ваксини могат да причинят инфекции и не трябва да се прилагат, докато се лекуват с Humira. Консултирайте се с Вашия лекар, преди да направите ваксинация на детето си. При деца се препоръчва, ако е възможно, да се приложи планираната схема на ваксинация, в съответствие с настоящите насоки за ваксинация, преди започване на терапията с Humira. Ако сте приемали Humira по време на бременността, Вашето бебе може да има повишен риск от получаване на тази инфекция до около 5 месеца след последната доза, която сте приели по време на бременност. Важно е да уведомите Вашия педиатър или друг медицински специалист за употребата на Humira. по време на бременност, така че те могат да решат кога вашето бебе трябва да получи някакъв вид ваксинация.
- В случай на лека сърдечна недостатъчност и съпътстващо лечение с Humira, лекарят ще трябва внимателно да оцени и проследи състоянието на сърцето на бебето. Важно е да уведомите Вашия лекар за всички сърдечни проблеми, както минали, така и настоящи.Ако се появят нови симптоми на сърдечна недостатъчност или ако съществуващите се влошат (например задух или подуване на краката), незабавно се свържете с Вашия лекар. Лекарят ще реши дали детето може да приема Humira.
- При някои пациенти тялото може да не е в състояние да произвежда достатъчно кръвни клетки, за да помогне в борбата с инфекцията или да спре кървенето. Ако детето ви има постоянна треска, натъртвания или лесно кървене или бледност, незабавно посетете Вашия лекар. Последните могат да решат да прекратят терапията.
- Някои видове тумори се срещат много рядко при пациенти, както деца, така и възрастни, получаващи лечение с Humira или други анти-TNF лекарства. Пациентите с дългосрочен тежък ревматоиден артрит могат да имат по-висок от средния риск от развитие на лимфом (вид рак, който засяга лимфната система) и левкемия (вид рак, който засяга кръвта и костния мозък). Ако детето Ви приема Humira, рискът от получаване на лимфом, левкемия или друг вид рак може да се увеличи. В редки случаи при пациенти, получаващи Humira, се наблюдава специфичен и тежък тип лимфом. Някои от тези пациенти също са били на терапия с азатиоприн или 6-меркаптопурин. Уведомете Вашия лекар, ако приемате азатиоприн или 6-меркаптопурин с Humira. Освен това са наблюдавани случаи на немеланотичен рак на кожата при пациенти, приемащи Humira. Ако се появят нови кожни лезии по време или след терапията, или ако външният вид на съществуващите лезии се промени, моля, уведомете Вашия лекар.
- Има случаи на злокачествени заболявания, в допълнение към лимфома, при пациенти със специфичен вид белодробно заболяване, наречено Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), лекувани с друг анти-TNF. Ако детето ви има ХОББ или пуши много, трябва да обсъдите с Вашия лекар дали лечението с анти-TNF е подходящо.
Деца и юноши
- Ваксинации: Ако е възможно, вашето дете трябва да е направило всички ваксинации преди да използва Humira.
- Не давайте Humira на деца с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст под 2 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Humira
Други лекарства и Humira
Уведомете лекаря или фармацевта на детето си, ако детето Ви приема, наскоро е приемало или може да приема други лекарства.
Humira може да се приема с метотрексат или с други модифициращи болестта антиревматични лекарства (сулфасалазин, хидроксихлорохин, лефлуномид и парентерални златни соли), стероиди или аналгетици, включително нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Humira не трябва да се приема едновременно с лекарства, съдържащи анакинра или абатацепт като активна съставка. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар.
Humira с храна и напитки
Тъй като Humira се инжектира подкожно (подкожно), храната и напитките не пречат на Humira.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ефектите на Humira при бременни жени не са известни, така че употребата на Humira при бременни жени не се препоръчва. Препоръчва се да се избягва бременност чрез използване на адекватна контрацепция по време на лечението с Humira и най -малко 5 месеца след лечението. "Последна лекарствена терапия Ако бебето ви забременее, трябва да посетите лекаря на бебето.
Не е известно дали адалимумаб преминава в кърмата.
Ако лицето, което приема Humira, е млада жена, която кърми, тя трябва да спре кърменето по време на лечението с Humira и най -малко 5 месеца след последното й лечение с Humira. Ако сте приемали Humira по време на бременност, Вашето бебе може да има повишен риск от инфекция. Важно е да уведомите Вашия педиатър или друг медицински специалист за употребата на Humira по време на бременност, преди Вашето бебе да получи някакъв вид ваксина. (вижте раздела за ваксинацията за повече информация).
Ако подозирате, че дъщеря Ви е започнала или планира да забременее, попитайте Вашия лекар или фармацевт за съвет, преди да използвате това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Humira може да повлияе способността за шофиране, каране на велосипед или работа с машини, макар и скромно. След като приемете Хумира, може да имате зрителни смущения и усещане, че средата ви се върти.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Humira: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал лекарят или фармацевтът на Вашето дете. Ако се съмнявате, консултирайте се с лекар или фармацевт на вашето дете.
Деца с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит
Препоръчителната доза Humira за пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до 12 години зависи от ръста и теглото на детето. Лекарят на Вашето дете ще Ви посъветва за правилната доза, която да използвате. Препоръчителната доза Humira за пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст 13-17 години е 40 mg през седмица.
Деца с артрит, свързан с ентезит
Препоръчителната доза Humira за пациенти с ентезит-асоцииран артрит на възраст от 6 до 17 години зависи от ръста и теглото на детето.
Деца или юноши с болест на Crohn
Деца или юноши с тегло под 40 kg:
Обичайният режим на дозиране е 40 mg в началото, последван от 20 mg две седмици по -късно.Ако е необходим по -бърз отговор, лекарят може да предпише начална доза от 80 mg (като две инжекции за един ден), последвана от 40 mg две седмици по -късно Обичайната доза след това е 20 mg през седмица.В зависимост от отговора на детето, лекарят може да увеличи честотата на дозата до 20 mg всяка седмица.
Деца или юноши с тегло 40 kg или повече:
Обичайният режим на дозиране е 80 mg в началото, последван от 40 mg две седмици по -късно.Ако се изисква по -бърз отговор, лекарят може да предпише начална доза от 160 mg (като 4 инжекции на ден или като 2 инжекции на ден за 2 последователни дни), последвано от 80 mg две седмици по -късно. След това обичайната доза е 40 mg през седмица. В зависимост от отговора на детето, лекарят може да увеличи честотата на дозата до 40 mg При пациенти, предписани пълна доза от 40 mg Humira, Предлагат се също писалки от 40 mg и предварително напълнени спринцовки от 40 mg.
Деца или юноши с псориазис
Препоръчителната доза Humira за пациенти на възраст от 4 до 17 години с плакатен псориазис зависи от теглото на Вашето дете. Лекарят на Вашето дете ще Ви посъветва за правилната доза, която да използвате.
Начин и начин на приложение
Humira се прилага чрез инжектиране под кожата (чрез подкожно инжектиране).
Инструкции за приготвяне и инжектиране на Humira:
Следните инструкции обясняват как да се инжектира Humira. Прочетете внимателно инструкциите и ги следвайте стъпка по стъпка. Вашият лекар или негов асистент ще Ви инструктират относно техниката на самоприлагане и колко да дадете на детето си. Не инжектирайте, докато не сте сигурни, че разбирате как да подготвите и прилагате приложението. След подходящи инструкции инжекцията може да бъде поставена от вас или от други, като член на семейството или приятел.
Неспазването на описаните по -долу инструкции може да доведе до замърсяване, което от своя страна може да причини инфекция при бебето. Съдържанието на спринцовката не трябва да се смесва с други лекарства в същата спринцовка или флакон.
1) Подготовка
- Уверете се, че знаете подходящото количество (обем), необходимо за Вашата доза. Ако не знаете количеството, Спрете и се свържете с Вашия лекар за допълнителни инструкции.
- Ще ви е необходим специален контейнер за отпадъци, като например контейнер за остри предмети или според указанията на вашата медицинска сестра, лекар или фармацевт. Поставете контейнера върху работната си повърхност.
- Измийте добре ръцете си.
- Извадете кутия, съдържаща спринцовка, адаптер за флакон, флакон, 2 тампона със спирт и игла от картонената кутия.
- Проверете срока на годност върху картонената опаковка. НЕ използвайте нито един от елементите в кутията след срока на годност.
- Подредете следните артикули на чиста повърхност, БЕЗ да изваждате предмети от опаковката им. Една спринцовка от 1 ml Един адаптер за флакон Един педиатричен флакон с инжекционен разтвор Humira Две подложки за алкохол или една игла
- Humira е бистра, безцветна течност. НЕ го използвайте, ако течността е непрозрачна, обезцветена или има флокулации или частици вътре.
2) Подготовка на дозата Humira за инжектиране
Общи инструкции: НЕ изхвърляйте предмети, докато инжектирането не приключи.
- Пригответе иглата, като отворите частично опаковката от края, най -близо до жълтия конектор на спринцовката. Отворете опаковката достатъчно, за да изложите жълтия конектор на спринцовката. Поставете опаковката с светлата страна нагоре.
- Свалете пластмасовата капачка от флакона, докато видите горната част на запушалката на флакона.
- Използвайте един от тампоните със спирт, за да почистите капачката на флакона. НЕ докосвайте капачката на флакона, след като я почистите с тампона.
- Свалете капака от адаптера на флакона, без да го изваждате от опаковката.
- Дръжте флакона с капачката обърната надолу.
- С адаптера на сърпа все още в прозрачната опаковка, прикрепете го към запушалката на флакона, като го натиснете, докато адаптерът щракне.
- Когато сте сигурни, че адаптерът е прикрепен към флакона, издърпайте опаковката от флакона.
- Внимателно поставете флакона и адаптера върху чиста работна повърхност, като внимавате да не паднете. НЕ докосвайте адаптера.
- Пригответе спринцовката, като отворите частично опаковката от края, най -близо до бялото бутало.
- Отворете прозрачната опаковка достатъчно, за да изложите бялото бутало, без да изваждате спринцовката от опаковката.
- Като държите опаковката на спринцовката, бавно издърпайте буталото с 0,1 ml над предписаната доза (например, ако предписаната доза е 0,5 ml, натиснете буталото до 0,6 ml). НИКОГА не превишавайте положението, съответстващо на 0,9 ml, независимо от предписаната доза.
- Обемът ще бъде коригиран до предписаната доза в следващ етап.
- НЕ изтласквайте бялото бутало докрай от спринцовката.
ЗАБЕЛЕЖКА: Ако бялото бутало е изтласкано докрай от спринцовката, изхвърлете спринцовката и се свържете с вашия доставчик на Humira за подмяна. НЕ се опитвайте да поставите отново бялото бутало.
- НЕ използвайте бялото бутало, за да извадите спринцовката от опаковката. Дръжте спринцовката от градуираната страна и я извадете от опаковката. НЕ оставяйте спринцовката по всяко време.
- Докато държите адаптера, поставете върха на спринцовката в адаптера и завъртете спринцовката с една ръка по посока на часовниковата стрелка, докато спре.
- Докато държите флакона, натиснете бялото бутало докрай. Тази стъпка е важна за получаване на правилната доза. Задръжте белия бутален прът вътре и обърнете флакона и спринцовката с главата надолу.
- БАВНО издърпайте бялото бутало до 0,1 ml над предписаната доза. Важно е да се оттегли подходящата доза. Обемът, еквивалентен на предписаната доза, ще бъде установен в стъпка 4, Подготовка на дозата. Ако предписаната доза е 0,5 ml, издърпайте бялото бутало до обем от 0,6 ml. Течността ще премине от флакона към спринцовката.
- Избутайте бялото бутало докрай, за да избутате течността обратно във флакона. Отново бавно издърпайте бялото бутало, докато достигне 0,1 ml над предписаната доза; важно е да се изтегли подходящата доза и да се предотврати образуването на въздушни мехурчета в течността или празните пространства.
- Ако в спринцовката останат въздушни мехурчета или празнини, можете да повторите това до три пъти.НЕ разклащайте спринцовката.
ЗАБЕЛЕЖКА: Ако бялото бутало е изтласкано докрай от спринцовката, изхвърлете спринцовката и се свържете с вашия доставчик на Humira за подмяна. НЕ се опитвайте да поставите отново бялото бутало.
- Докато държите спринцовката изправена от градуираната страна, извадете адаптера на флакона, като развиете адаптера с другата ръка. Не забравяйте да извадите адаптера на флакона от спринцовката. НЕ докосвайте върха на спринцовката.
- Ако забележите голям въздушен мехур или празно място близо до върха на спринцовката, бавно натиснете бялото бутало в спринцовката, докато течността започне да навлиза в върха на спринцовката. НЕ натискайте бялото бутало веднъж зад позицията на дозата.
- Например, ако предписаната доза е 0,5 ml, НЕ натискайте бялото бутало покрай позицията 0,5 ml.
- Проверете дали течността, останала в спринцовката, е поне еквивалентна на изтеглената доза. Ако е по -ниско НЕ използвайте спринцовката и се свържете с вашия медицински специалист.
- Със свободната си ръка вземете пакета с игла с жълтия конектор на спринцовката надолу.
- Като държите спринцовката насочена нагоре, поставете върха на спринцовката в жълтия съединител и завъртете спринцовката, както е показано със стрелката на фигурата, докато спре. Иглата е прикрепена към спринцовката.
- Извадете иглата от опаковката, но НЕ махайте прозрачната капачка на иглата.
- Поставете спринцовката върху чиста работна повърхност. Незабавно продължете със стъпките на мястото на приложение и подготовката на дозата.
3) Избор и подготовка на място за инжектиране
- Изберете място на бедрото или корема: НЕ използвайте същото място, което е било използвано за последната инжекция.
- Новата инжекция трябва да се постави на поне 3 см от мястото на последната инжекция.
- НЕ инжектирайте в области, където кожата е зачервена, наранена или твърда. Това може да показва инфекция; затова трябва да се свържете с Вашия лекар.
- За да намалите вероятността от заразяване, избършете мястото на инжектиране с другия тампон със спирт.НЕ докосвайте мястото отново преди инжектирането.
4) Подготовка на дозата
- Вземете спринцовката с иглата нагоре.
- С другата ръка завъртете розовия капак на иглата към спринцовката
- Свалете прозрачната капачка на иглата, като я издърпате нагоре с другата си ръка.
- Иглата е чиста.
- НЕ докосвайте иглата.
- НЕ насочвайте спринцовката надолу след отстраняване на прозрачната капачка на иглата.
- НЕ се опитвайте да поставите прозрачната капачка обратно на иглата.
- Дръжте спринцовката на нивото на очите с иглата нагоре, за да видите ясно количеството течност. Внимавайте да не попадне лекарството в очите ви.
- Проверете отново количеството лекарство, което сте приели.
- Внимателно натиснете бялото бутало в спринцовката, докато спринцовката съдържа количеството предписано лекарство. Излишната течност може да изтече от иглата, докато буталото е натиснато. НЕ изваждайте иглата или спринцовката.
Инжекция с Humira
- Със свободната си ръка внимателно вземете зоната, вече натрита с алкохол, и я задръжте неподвижна.
- С другата ръка дръжте спринцовката под ъгъл 45 ° спрямо мястото на инжектиране.
- С едно твърдо, бързо движение натиснете цялата игла в кожата.
- Пуснете кожата с ръка.
- Натиснете бялото бутало, за да инжектирате лекарството, докато спринцовката се изпразни.
- Когато спринцовката е празна, извадете иглата от кожата, като я издърпате под същия ъгъл, както при поставянето й.
- Със свободната си ръка внимателно вземете зоната, вече натрита с алкохол, и я задръжте неподвижна.
- С другата ръка дръжте спринцовката под ъгъл 45 ° спрямо мястото на инжектиране.
- С едно твърдо, бързо движение натиснете цялата игла в кожата.
- Пуснете кожата с ръка.
- Натиснете бялото бутало, за да инжектирате лекарството, докато спринцовката се изпразни.
- Когато спринцовката е празна, извадете иглата от кожата си, като я издърпате под същия ъгъл, както при поставянето й.
- Внимателно издърпайте розовия капак на иглата, над иглата, и я отворете и поставете спринцовката с иглата върху работната си повърхност. НЕ поставяйте прозрачната капачка обратно върху иглата.
- С парче марля натиснете мястото на инжектиране за 10 секунди. Може да се появи малко кървене. НЕ масажирайте мястото на инжектиране. Ако желаете, поставете пластир.
Изхвърляне на материали
- Ще ви е необходим специален контейнер за отпадъци, например контейнер за остри предмети, или според указанията на вашата медицинска сестра, лекар или фармацевт.
- Поставете спринцовката с игла, флакон и адаптер в специален контейнер за остри предмети. НЕ поставяйте тези предмети в контейнера за домашни отпадъци.
- Спринцовката, иглата, флаконът и адаптерът НИКОГА не трябва да се използват повторно.
- Винаги съхранявайте този контейнер на място, недостъпно за деца.
- Изхвърлете всички други използвани материали в контейнера за битови отпадъци.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Humira
Ако сте използвали повече от необходимата доза Humira:
Ако случайно сте инжектирали повече Humira или сте го инжектирали по -често, отколкото Ви е казал Вашият лекар, свържете се с Вашия лекар и му кажете, че Вашето дете е приело повече лекарства.
Ако използвате по -малко Humira, отколкото трябва:
Ако случайно сте инжектирали по -малко Humira или сте го инжектирали по -рядко, отколкото е предписано от лекаря или фармацевта на Вашето дете, свържете се с лекаря или фармацевта на Вашето дете и им кажете, че Вашето дете е приемало по -малко лекарства. Винаги съхранявайте кутията или флакона с лекарството, дори и празни.
Ако сте пропуснали да използвате Humira:
Ако забравите да дадете на детето си инжекция Humira, то трябва да инжектира дозата Humira веднага щом си спомни. След това редовно давайте на детето следващата доза според предписаната схема.
Ако детето Ви спре да приема Humira
Решението за преустановяване на употребата на Humira трябва да се обсъди с лекаря на детето.Симптомите на детето могат да се върнат след прекратяване. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Humira
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Повечето странични ефекти са леки до умерени. Някои обаче могат да бъдат тежки и да изискват лечение. Страничните ефекти могат да се появят до 4 месеца след последната инжекция с Humira.
Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някоя от следните реакции:
- тежък кожен обрив, копривна треска или други признаци на алергична реакция;
- подуване на лицето, ръцете, краката;
- затруднено дишане, затруднено преглъщане;
- задух при усилие или при легнало положение или подуване на краката.
Информирайте Вашия лекар възможно най -скоро, ако забележите някоя от следните реакции:
- признаци на инфекция като треска, неразположение, рани, проблеми със зъбите, парене при уриниране;
- умора или слабост;
- кашлица;
- изтръпване;
- изтръпване;
- двойно виждане;
- слабост в ръцете или краката;
- подуване или открита рана, която не заздравява
- признаци и симптоми, които предполагат появата на нарушения, засягащи хематопоетичната система, като наличие на трайна треска, синини, кръвоизливи, бледност.
Описаните по -горе симптоми могат да бъдат признаци на следните нежелани реакции, които са наблюдавани при Humira:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- реакции на мястото на инжектиране (включително болка, подуване, зачервяване или сърбеж);
- инфекции на дихателните пътища (включително настинки, ринорея, синузит и пневмония);
- главоболие;
- болка в корема;
- гадене и повръщане;
- обрив;
- мускулно -скелетна болка.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- тежки инфекции (включително септицемия и грип);
- кожни инфекции (включително целулит и херпес зостер);
- ушни инфекции;
- орални инфекции (включително зъбни инфекции и херпес симплекс);
- инфекции на репродуктивната система;
- инфекции на пикочните пътища;
- гъбични инфекции;
- ставни инфекции;
- доброкачествени тумори;
- рак на кожата;
- алергични реакции (включително сезонна алергия);
- дехидратация;
- промени в настроението (включително депресия);
- тревожност;
- нарушения на съня;
- нарушения на чувствителността като изтръпване, потрепване или изтръпване;
- мигрена;
- компресия на нервните корени (включително болки в долната част на гърба и болки в краката);
- зрителни нарушения;
- възпаление на очите;
- възпаление на клепачите и подуване на очите;
- виене на свят;
- усещане за ускорен пулс;
- хипертония;
- горещи вълни;
- хематом;
- кашлица;
- астма;
- задух;
- стомашно -чревно кървене;
- диспепсия (лошо храносмилане, подуване на корема, киселини);
- разстройство на киселинен рефлукс;
- сикарен синдром (включително сухота в очите и устата);
- сърбеж;
- сърбящ обрив;
- натъртване;
- възпаление на кожата (като екзема);
- счупване на ноктите на пръстите на ръцете и краката;
- повишено изпотяване;
- косопад;
- начало или влошаване на псориазис;
- мускулни спазми;
- кръв в урината;
- бъбречни проблеми;
- болка в гърдите;
- оток;
- треска;
- намаляване на тромбоцитите в сангва, което увеличава риска от кървене или синини;
- трудности при лечението.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- опортюнистични инфекции (които включват туберкулоза и други инфекции, които възникват при намаляване на имунната защита);
- неврологични инфекции (включително вирусен менингит);
- очни инфекции;
- бактериални инфекции;
- дивертикулит (възпаление и инфекция на дебелото черво);
- тумори;
- тумори на лимфната система;
- меланом;
- нарушения на имунната система, които могат да засегнат белите дробове, кожата и лимфните възли (най -често се проявяват като саркоидоза);
- васкулит (възпаление на кръвоносните съдове);
- тремор;
- удар;
- невропатия;
- двойно виждане;
- загуба на слуха, звънене;
- чувство на неравномерен сърдечен ритъм, като сърцебиене;
- сърдечни проблеми, които могат да причинят задух или подуване на глезените;
- остър миокарден инфаркт;
- образуване на торбичка в стената на основната артерия, възпаление и съсирек във вена, запушване на кръвоносен съд;
- белодробно заболяване, причиняващо задух (включително възпаление);
- белодробна емболия (запушване на белодробна артерия);
- плеврален излив (необичайно събиране на течност в плевралното пространство);
- възпаление на панкреаса, което причинява силна болка в корема и гърба;
- затруднено преглъщане;
- оток на лицето;
- възпаление на жлъчния мехур, камъни в жлъчния мехур;
- мастен черен дроб;
- нощно изпотяване;
- белег;
- анормален мускулен катаболизъм;
- системен лупус еритематозус (включително възпаление на кожата, сърцето, белите дробове, ставите и други органи)
- прекъснат сън;
- импотентност;
- възпаления.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- левкемия (злокачествено новообразувание, засягащо хемопоетичната система на периферно ниво (кръв) и костния мозък);
- тежка алергична реакция с шок;
- множествена склероза;
- неврологични нарушения (като възпаление на зрителния нерв и синдром на Гилен-Баре, които могат да причинят мускулна слабост, необичайни усещания, изтръпване в ръцете и горната част на тялото);
- сърдечен арест;
- белодробна фиброза (белези на белия дроб);
- чревна перфорация;
- хепатит;
- реактивиране на хепатит В;
- автоимунен хепатит (възпаление на черния дроб, причинено от собствената ви имунна система);
- кожен васкулит (възпаление на кръвоносните съдове в кожата);
- Синдром на Stevens-Johnson (ранните симптоми включват неразположение, треска, главоболие и обрив);
- оток на лицето, свързан с алергични реакции;
- мултиформен еритем (възпалителен кожен обрив);
- лупусоподобен синдром.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- хепато-далаков Т-клетъчен лимфом (рядък рак на кръвта, който често е фатален);
- Меркел клетъчен карцином (вид рак на кожата);
- Чернодробна недостатъчност;
- влошаване на състояние, наречено дерматомиозит (проявяващо се като обрив, придружен от мускулна слабост).
Някои от нежеланите реакции, наблюдавани при Humira, могат да бъдат асимптоматични и могат да бъдат открити само при кръвни изследвания. Те включват:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- нисък брой на белите кръвни клетки;
- нисък брой червени кръвни клетки;
- повишени липиди в кръвта;
- повишени чернодробни ензими.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- повишен брой на белите кръвни клетки;
- намален брой тромбоцити;
- повишена пикочна киселина в кръвта;
- промяна на натрия в кръвта;
- намаляване на калция в кръвта;
- намаляване на фосфора в кръвта;
- повишена кръвна захар;
- повишена кръвна лактат дехидрогеназа;
- наличие на автоантитела в кръвта.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
- нисък брой бели кръвни клетки, червени кръвни клетки и тромбоцити.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- чернодробна недостатъчност.
Докладване на странични ефекти
Ако детето Ви получи някакви нежелани реакции, говорете с лекар или фармацевт на Вашето дете.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета / блистера / картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.
Съхранявайте флакона в подходящата опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия лекар или фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Humira
Активната съставка е адалимумаб.
Другите съставки са манитол, лимонена киселина монохидрат, натриев цитрат, натриев дихидроген фосфат дихидрат, динатриев фосфат дихидрат, натриев хлорид, полисорбат 80, натриев хидроксид и вода за инжекции.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза от 0,8 ml, поради което е по същество „без натрий“ и не съдържа консерванти.
Как изглеждат флаконите на Humira и какво съдържа опаковката
Humira 40 mg инжекционен разтвор във флакони се доставя като стерилен разтвор от 40 mg адалимумаб, разтворен в 0,8 ml разтвор.
Флаконите на Humira се състоят от разтвор на адалимумаб, съдържащ се в стъклен флакон. Една опаковка съдържа 2 картонени кутии, всяка от които съдържа 1 флакон, една празна стерилна спринцовка, 1 игла, 1 адаптер за флакон и 2 тампона със спирт.
Humira се предлага и в предварително напълнена спринцовка или предварително напълнена писалка.
+ Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
HUMIRA 40 MG / 0.8 ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ЗА ПЕДИАТРИЧНА УПОТРЕБА
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон с еднократна доза от 0,8 ml съдържа 40 mg адалимумаб.
Адалимумаб е рекомбинантно човешко моноклонално антитяло, експресирано в клетки на яйчника на китайски хамстер.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Бистър инжекционен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Ювенилен идиопатичен артрит
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит
Humira в комбинация с метотрексат е показан за лечение на активен полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит при пациенти на възраст от 2 години, които са имали неадекватен отговор към едно или повече модифициращи болестта антиревматични лекарства (DMARDs). Humira може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към метотрексат или когато продължаването на лечението с метотрексат е неподходящо (за ефикасността при монотерапия вижте точка 5.1). Humira не е проучен при пациенти на възраст под 2 години.
Артрит, свързан с ентезит
Humira е показан за лечение на активни форми на ентезит-асоцииран артрит при пациенти на възраст над 6 години, които са имали неадекватен отговор или имат непоносимост към конвенционалната терапия (вж. Точка 5.1).
Болест на Crohn при педиатрични пациенти
Humira е показан за лечение на тежка активна болест на Crohn при педиатрични пациенти (на възраст над 6 години), които са имали неадекватен отговор на конвенционалната терапия, включително първична хранителна терапия, кортикостероидна терапия и имуномодулатор, или които имат непоносимост или имат противопоказания за такива терапии.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лечението с Humira трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекари специалисти с опит в диагностиката и лечението на състоянията, за които е показан Humira. Пациентите, лекувани с Humira, трябва да получат специална предупредителна карта.
След подходящи инструкции за техниката на инжектиране на Humira, пациентите могат да си инжектират сами, ако техният лекар прецени за подходящо, и при необходимост с периодични медицински прегледи.
Педиатрична популация
Ювенилен идиопатичен артрит
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до 12 години.
Препоръчителната доза Humira за пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 2 до 12 години е 24 mg / m2 телесна повърхност до максимална единична доза от 20 mg адалимумаб (за пациенти на възраст 2 подкожно. Избира се обем d "инжекция въз основа на ръста и теглото на пациента (Таблица 1).
Таблица 1. Доза Humira в милилитри (ml) по ръст и тегло на пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит
* Максималната единична доза е 40 mg (0,8 ml)
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит от 13 -годишна възраст
При пациенти на възраст 13 и повече години се прилага доза от 40 mg през седмица, независимо от телесната повърхност.
За такива пациенти са налични писалки от 40 mg и предварително напълнени спринцовки от 40 mg за прилагане на пълна доза от 40 mg.
Наличните данни показват, че клиничният отговор обикновено се постига в рамките на 12 седмици от лечението. При пациенти, чийто отговор на терапията е неадекватен през този период от време, трябва внимателно да се прецени необходимостта от продължаване на терапията.
Няма подходяща употреба на Humira при пациенти на възраст под 2 години при това показание
Артрит, свързан с ентезит
Препоръчителната доза Humira при пациенти с артрит, свързан с ентезит, на възраст 6 и повече години, е 24 mg / m2 телесна повърхност, до максимална единична доза от 40 mg адалимумаб, прилагана през седмица чрез подкожна инжекция. Обемът на инжектиране се избира въз основа на ръста и теглото на пациента (Таблица 1).
Humira не е проучен при пациенти на възраст под 6 години с артрит, свързан с ентезит.
Болест на Crohn при педиатрични пациенти
Болест на Crohn при педиатрични пациенти
Препоръчителната индукционна доза Humira при педиатрични пациенти с тежка болест на Crohn е 40 mg на седмица 0, последвана от 20 mg на седмица 2. Ако е необходим по -бърз отговор на терапията, може да се използва режим от 80 mg на седмица 0. ( дозата може да се приложи като две инжекции за един ден) и 40 mg на седмица 2, с разбирането, че рискът от нежелани събития може да бъде по -висок при използване на по -високата индукционна доза.
След индукционно лечение препоръчителната доза е 20 mg през седмица чрез подкожна инжекция. Някои лица с недостатъчен отговор могат да се възползват от увеличаване на честотата на дозата до Humira 20 mg всяка седмица.
Болест на Crohn при педиатрични пациенти ≥ 40 kg:
Препоръчителната индукционна доза Humira при педиатрични пациенти с тежка болест на Crohn е 80 mg на седмица 0, последвана от 40 mg на седмица 2. Ако е необходим по -бърз отговор на терапията, може да се използва режим от 160 mg на седмица 0. ( дозата може да се прилага като четири инжекции в един ден или като две инжекции на ден в продължение на два последователни дни) и 80 mg на седмица 2, с разбирането, че рискът от нежелани събития може да бъде по -висок с използването на по -висока доза индукция.
След индукционно лечение препоръчителната доза е 40 mg през седмица чрез подкожна инжекция. Някои лица с недостатъчен отговор могат да се възползват от увеличаване на честотата на дозата до 40 mg Humira всяка седмица.
Продължаващата терапия трябва да бъде внимателно обмислена при субект, който не реагира на 12 -та седмица.
40 mg писалка и 40 mg предварително напълнена спринцовка също са на разположение за приложение при пациенти, които се нуждаят от пълна доза от 40 mg.
Няма подходяща употреба на Humira при деца на възраст под 6 години при това указание
Бъбречна и / или чернодробна недостатъчност
Humira не е изследван при този тип популация. Не могат да се дават препоръки за дозиране.
Начин на приложение
Humira се прилага чрез инжектиране под кожата. Пълни инструкции за употреба са дадени в листовката.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Активна туберкулоза или други сериозни инфекции като сепсис и опортюнистични инфекции (вж. Точка 4.4).
Умерена до тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III / IV) (вж. Точка 4.4).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
За да се подобри проследимостта на биологичните лекарствени продукти, търговската марка и номерът на партидата на прилагания продукт трябва да бъдат ясно записани (или маркирани).
Инфекции
Пациентите, лекувани с TNF антагонисти, са по -податливи на тежки инфекции. Нарушената белодробна функция може да увеличи риска от развитие на инфекции, поради което пациентите трябва да бъдат внимателно изследвани за инфекции, включително туберкулоза, преди, по време и след лечението с Humira. Тъй като елиминирането на адалимумаб може да отнеме до четири месеца, мониторирането трябва да продължи през този период.
Лечението с Humira не трябва да се започва при пациенти с активни инфекции, включително хронични или локализирани инфекции, докато те не бъдат контролирани. При пациенти, които са били изложени на туберкулоза и при пациенти, които са пътували до райони с висок риск от туберкулоза или ендемична микоза, като хистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, трябва да се вземат предвид рискът и ползата от лечението с Humira преди започване на терапията. Други опортюнистични инфекции).
Пациентите, които развият нова инфекция по време на лечението с Humira, трябва да бъдат наблюдавани внимателно и да преминат пълна диагностична оценка. Ако се развие нова тежка инфекция или сепсис, приложението на Humira трябва да се преустанови и да се започне подходяща антимикробна или противогъбична терапия до овладяване на инфекцията. Лекарите трябва да бъдат внимателни, когато използват Humira. При пациенти с анамнеза за рецидивиращи инфекции или със съпътстващи състояния, които могат предразполагат пациентите към инфекции, включително едновременна употреба на имуносупресивни лекарства.
Тежки инфекции:
Има съобщения за сериозни инфекции, включително сепсис, причинен от бактерии, микобактерии, инвазивни гъбички, паразити, вируси или други опортюнистични инфекции като листериоза, легионелоза и пневмоцистоза при пациенти, лекувани с Humira.
Други сериозни инфекции, наблюдавани в клиничните изпитвания, включват пневмония, пиелонефрит, септичен артрит и септицемия. Съобщавани са случаи на хоспитализация или фатални събития, свързани с инфекции.
Туберкулоза:
Съобщава се за туберкулоза, включително реактивиране и ново начало на туберкулоза при пациенти, използващи Humira. Съобщавани са случаи на белодробна и извънбелодробна (т.е. разпространена) туберкулоза.
Преди започване на терапия с Humira, всички пациенти трябва да бъдат изследвани за наличие на активна или неактивна ("латентна") туберкулоза. Тази оценка трябва да включва "подробна медицинска история на пациенти с предишна анамнеза за туберкулоза или всякакъв контакт с хора с активна туберкулоза, както и с предишни и / или съпътстващи имуносупресивни терапии. Подходящи скринингови тестове (т.е. кожен тест при туберкулин и рентгенография на гръдния кош ) при всички пациенти (може да се спазват местните указания). Препоръчва се тези тестове да се извършват и резултатите да се записват в предупредителната карта на пациента. Лекарите трябва да внимават за риска от фалшиво отрицателни резултати от кожни тестове на туберкулин, особено при тежко болни или имунокомпрометирани пациенти.
Ако се диагностицира активна туберкулоза, лечението с Humira не трябва да се започва (вж. Точка 4.3).
Във всички ситуации, описани по -долу, трябва да се извърши „внимателна оценка на съотношението риск / полза от терапията с Humira.
При съмнение за латентна туберкулоза е препоръчително да се консултирате с лекар, специализиран в лечението на туберкулоза.
Ако се диагностицира латентна туберкулоза, трябва да се започне антитуберкулозно профилактично лечение в съответствие с местните препоръки преди започване на терапия с Humira.
Институцията за лечение на противотуберкулозна профилактика също трябва да бъде обмислена преди започване на лечение с Humira при пациенти с различни или значими рискови фактори за туберкулоза въпреки отрицателен тест за туберкулоза и при тези пациенти, чиято анамнеза показва лична история на латентна или активна туберкулоза при което не е възможно да се потвърди дали курсът на лечение, на който са преминали, е адекватен.
Въпреки профилактичното лечение на туберкулоза, при пациенти, лекувани с Humira, са настъпили случаи на повторно активиране на туберкулозата.Някои пациенти, успешно лекувани от активна туберкулоза, са преживели туберкулоза отново по време на лечението с Humira.
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да потърсят лекарска помощ, ако по време или след терапията с Humira се появят признаци / симптоми, предполагащи възможна туберкулозна инфекция (напр. Упорита кашлица, отпадналост, загуба на тегло, умерена треска, вялост).
Други опортюнистични инфекции:
При пациенти, приемащи Humira, са наблюдавани случаи на опортюнистични инфекции, включително инвазивни гъбични инфекции. Тези инфекции не са правилно диагностицирани при пациенти, приемащи TNF-антагонисти и това е довело до забавяне на подходящото лечение, понякога с фатален изход.
При пациенти, които развиват признаци и симптоми като треска, неразположение, загуба на тегло, изпотяване, кашлица, диспнея и / или белодробен инфилтрат или друго сериозно системно заболяване със или без съпътстващ шок, трябва да се подозира инвазивна гъбична инфекция и лечението трябва незабавно да се спре Прилагането на Humira Диагностика и прилагане на емпирична противогъбична терапия при тези пациенти трябва да се извърши след консултация с лекар, специализиран в лечението на пациенти с инвазивни гъбични инфекции.
Реактивиране на хепатит В
Реактивиране на хепатит В (напр. Повърхностен антиген положителен) е настъпило при носители на хроничен хепатит В вирус, лекувани с TNF антагонисти, включително Humira. Някои случаи са имали фатален изход. Преди започване на лечение с Humira, пациентите трябва да бъдат изследвани за инфекция с вируса на хепатит В. Препоръчва се консултация с лекар с опит в лечението на хепатит В за тези пациенти, които имат положителен тест за вируса на хепатит В. хепатит В.
Носителите на вируса на хепатит В, изискващи лечение с Humira, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на активна инфекция с вируса на хепатит В не само по време на терапията, но и през месеците след спирането на терапията. Няма достатъчно данни от лечението на пациентите с вируса на хепатит В, подложен на антивирусна терапия, за да се избегне повторно активиране на вируса на хепатит В едновременно с терапията с TNF-антагонисти. При пациенти, при които се развие реактивиране на вируса на хепатит В, приложението на Humira трябва да се преустанови и да се започне ефективна антивирусна терапия, придружена от адекватно поддържащо лечение.
Неврологични събития
TNF-антагонистите, включително Humira, в редки случаи се свързват с ново начало или изостряне на клинични симптоми и / или рентгенографски данни за демиелинизиращи заболявания на централната нервна система, включително множествена склероза, оптичен неврит и периферни демиелинизиращи заболявания, включително синдром на Guillain-Barrè. Внимание трябва да се упражнява при употребата на Humira при тези пациенти с предишно или скорошно начало на централни или периферни демиелинизиращи разстройства.
Алергични реакции
В клинични проучвания сериозни алергични реакции, свързани с Humira, са били редки. Несериозни алергични реакции, свързани с Humira по време на клинични изпитвания, са били необичайни. Има съобщения за сериозни алергични реакции, включително анафилаксия след прилагане на Humira.
Имуносупресия
В проучване на 64 пациенти с ревматоиден артрит, лекувани с Humira, няма данни за инхибиране на забавена свръхчувствителност, нито за намаляване на нивата на имуноглобулин или промени в броя на Т, В, NK, моноцитни / клетъчни лимфоцити. Макрофаги и неутрофили .
Новообразувания и лимфопролиферативни заболявания
В контролирани участъци от клинични проучвания на антагонисти на TNF са наблюдавани повече случаи на злокачествени заболявания, включително лимфом, при пациенти, получаващи TNF-блокер, отколкото в контролната група. Случаите обаче бяха редки. В постмаркетингови проучвания са докладвани случаи на левкемия при пациенти, лекувани с TNF-антагонист. Съществува по-голям повишен риск от развитие на лимфоми и левкемия при пациенти с тежко активен и дълготраен ревматоиден артрит, възпалително заболяване, което усложнява оценката на риска.С настоящите познания не може да се изключи развитието на лимфоми. Левкемия и други злокачествени заболявания при пациенти лекувани с анти-TNF лекарства.
В постмаркетингови проучвания са докладвани случаи на рак, някои от които са фатални, при деца, юноши и млади възрастни (до 22 години), лекувани с антагонисти на TNF (започване на терапия ≤ 18 години), включително адалимумаб. Около половината от случаите са лимфоми. Другите случаи представляват множество различни видове рак и включват редки видове рак, обикновено свързани с имуносупресия. Не може да се изключи риск за развитие на тумори при деца и юноши, лекувани с TNF антагонисти
Редки постмаркетингови случаи на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом са наблюдавани при пациенти, лекувани с адалимумаб.Този рядък вид Т-клетъчен лимфом има много агресивен клиничен ход и често е фатален. Някои от тези случаи на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом са възникнали при млади възрастни пациенти, лекувани с Humira и получаващи съпътстваща терапия с азатиоприн или 6-меркаптопурин, лекарства, използвани за лечение на възпалително заболяване на червата. Потенциалният риск от комбинацията от азатиоприн или 6-меркаптопурин и Humira трябва да бъде внимателно разгледан.Рискът от развитие на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом не може да бъде изключен при пациенти, лекувани с Humira (вж. Точка 4.8).
Не са провеждани клинични проучвания при пациенти с анамнеза за рак или при пациенти, чието лечение с Humira продължава след развитието на рак. Следователно лечението с Humira при тази популация пациенти трябва да се обмисля с допълнително внимание (вж. Точка 4.8).
Преди и по време на лечението с Humira, всички пациенти, особено тези с анамнеза за продължителна имуносупресивна терапия или тези с псориазис, които имат анамнеза за лечение с PUVA, трябва да бъдат изследвани за наличие на възможен немеланозен рак на кожата. Съобщава се също за меланом и клетъчен карцином на Меркел при пациенти, лекувани с антагонисти на TNF, включително адалимумаб (вж. Точка 4.8).
В проучвателно клинично проучване, оценяващо употребата на друг антагонист на TNF, инфликсимаб, при пациенти с умерена до тежка хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ), се съобщава за повече злокачествени заболявания при пациенти, лекувани с инфликсимаб, отколкото при контролни пациенти, особено в белия дроб или главата. и шията.
Въз основа на настоящите данни не е известно дали лечението с адалимумаб влияе върху риска от развитие на дисплазия или рак на дебелото черво. Всички пациенти с улцерозен колит, които са изложени на повишен риск от дисплазия или карцином на дебелото черво (например пациенти с дългогодишен улцерозен колит или първичен склерозиращ холангит) или които са имали анамнеза за дисплазия или рак на дебелото черво, трябва редовно да се изследват за дисплазия по време на заболяването. Тази оценка трябва да включва колоноскопии и биопсии въз основа на местни препоръки.
Реакции, засягащи хемопоетичната система
Съобщавани са редки случаи на панцитопения, включително появата на апластична анемия след употреба на анти-TNF лекарства. Нежелани събития, засягащи хематопоетичната система, включително значителни цитопении, са докладвани при пациенти, лекувани с Humira. (например тромбоцитопения, левкопения). По време на лечението с Humira всички пациенти трябва да бъдат информирани за необходимостта незабавно да се консултират с лекар, за да получат адекватна помощ в случай на признаци и симптоми, предполагащи наличието на кръвна дискразия (напр. персистираща температура, синини, кръвоизливи, бледност) В случай на пациенти с потвърдени значителни промени в хематопоетичната система, трябва да се има предвид необходимостта от преустановяване на лечението с Humira.
Ваксинации
Подобни реакции на антитела към стандартната 23-валентна пневмококова ваксина и тривалентната грипна вирусна ваксина са наблюдавани в проучване, включващо 226 възрастни пациенти с ревматоиден артрит, лекувани с адалимумаб или плацебо. Няма данни. За вторично предаване на инфекция от живи ваксини в пациенти, приемащи Humira.
При педиатрични пациенти се препоръчва планираният график за ваксинация да се изпълни, ако е възможно, в съответствие с настоящите указания за ваксинация преди започване на терапия, базирана на Humira.
Пациентите, лекувани с Humira, могат да получат едновременни ваксинации, с изключение на живи ваксини. Не се препоръчва прилагането на живи ваксини на бебета, изложени на адалимумаб in utero в продължение на 5 месеца след последното приложение на майката на адалимумаб по време на бременност.
Застойна сърдечна недостатъчност
Влошаване на застойна сърдечна недостатъчност и свързана смъртност са наблюдавани при клинично изпитване с друго анти-TNF лекарство. Влошаване на застойна сърдечна недостатъчност се наблюдава и при пациенти, лекувани с Humira. Humira трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с лека сърдечна недостатъчност (NYHA клас I / II). Humira е противопоказан при умерена или тежка сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.3). Лечението с Humira трябва да се преустанови при пациенти с влошаване или нови симптоми на застойна сърдечна недостатъчност.
Автоимунни процеси
Лечението с Humira може да предизвика образуването на автоимунни антитела. Влиянието на продължителното лечение с Humira върху развитието на автоимунни заболявания не е известно. Ако пациентът развие симптоми, предполагащи лупусоподобен синдром след лечение с Humira и е положителен за антитела към двойно верижна ДНК, не продължавайте лечението с Humira трябва да се даде (вж. точка 4.8).
Едновременно приложение на биологични DMARDS или TNF антагонисти
Сериозни инфекции без клинична полза в сравнение само с етанерцепт са наблюдавани при клинични изпитвания на комбинирана терапия с анакинра и друго анти-TNF лекарство, етанерцепт. Предвид вида на наблюдаваните нежелани реакции при комбинацията от анакинра и етанерцепт, подобни комбинации могат да се появят след комбинацията от анакинра и друго анти-TNF лекарство. Поради това комбинацията от адалимумаб с анакинра не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Едновременното приложение на адалимумаб с други биологични DMARDS (напр. Анакинра и абатацепт) или други TNF антагонисти не се препоръчва въз основа на възможен повишен риск от инфекции, включително сериозни инфекции и други потенциални лекарствени взаимодействия (вж. Точка 4.5).
Хирургични интервенции
Има "ограничен" опит по отношение на безопасността на хирургичните процедури при пациенти, лекувани с Humira. Дългият полуживот на адалимумаб трябва да се има предвид при планиране на операция. Пациент, който е подложен на операция, докато се лекува с Humira, трябва да бъде проследен внимателно за развитието на инфекции, като в този случай трябва да се предприемат действия.Има "ограничен" опит по отношение на безопасността при пациенти, подложени на операция за заместване на ставите, докато се лекуват с Humira.
Обструкция на тънките черва
Неспособността да се отговори на лечението за болестта на Crohn може да показва наличието на твърда фиброзна стеноза, която може да изисква операция. Наличните данни показват, че Humira не влошава или причинява стриктури.
По-стари хора
Честотата на сериозните инфекции сред пациентите, лекувани с Humira на възраст над 65 години (3,5%) е по -висока от тази под 65 години (1,5%). Някои от тях са имали фатален изход. Особено внимание по отношение на риска от инфекция трябва да се обърне при лечението на пациенти в напреднала възраст.
Педиатрична популация
Вижте Ваксинации по -горе.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Терапията с Humira е изследвана като монотерапия и в комбинация с метотрексат при пациенти с ревматоиден артрит, полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и псориатичен артрит. Образуването на антитела е по -ниско, когато Humira се прилага в комбинация с метотрексат, отколкото при монотерапия. Приложението на Humira без метотрексат води до повишено образуване на антитела, повишен клирънс и намалена ефикасност на адалимумаб (вж. Точка 5.1).
Комбинацията от Humira и anakinra не се препоръчва (вж. Точка 4.4 "Едновременно приложение на биологични DMARDs или TNF антагонисти").
Комбинацията от Humira и абатацепт не се препоръчва (вж. Точка 4.4 "Едновременно приложение на биологични DMARDs или TNF антагонисти").
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
За Humira има ограничени клинични данни за експозиция на бременност.
В проучване за токсичност за развитието, проведено при маймуни, не е установена токсичност за майката, ембриотоксичност или тератогенност. Няма налични предклинични данни за постнатална токсичност на адалимумаб (вж. Точка 5.3).
Поради инхибирането на TNFα, прилагането на адалимумаб по време на бременност може да попречи на нормалния имунен отговор на новороденото.Поради това приложението на адалимумаб не се препоръчва по време на бременност.
Адалимумаб може да премине през плацентата и да достигне серума на бебета, родени от майки, лекувани с адалимумаб по време на бременност. Следователно тези деца са изложени на по -голям риск от инфекция. Не се препоръчва прилагането на живи ваксини на бебета, изложени на адалимумаб in utero в продължение на 5 месеца след последното приложение на майката на адалимумаб по време на бременност.
Време за хранене
Не е известно дали адалимумаб се екскретира в кърмата или се абсорбира системно след поглъщане.
Въпреки това, тъй като човешките имуноглобулини се екскретират в млякото, жените не трябва да кърмят поне пет месеца след последното им лечение с Humira.
Плодовитост
Няма налични предклинични данни за ефектите на адалимумаб върху фертилитета.
Жени в детеродна възраст. Контрацепция при мъже и жени
Жените с детероден потенциал трябва да използват адекватна контрацепция, за да предотвратят бременността и да продължат употребата й поне пет месеца след последното лечение с Humira.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Humira има незначителен ефект върху способността за шофиране или работа с машини. След прилагане на Humira могат да се появят замаяност и зрителни смущения (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Humira е проучен при 8 198 пациенти в основни контролирани и отворени клинични проучвания за период до 60 месеца или повече. Тези проучвания са проведени при пациенти с ранно начало и дълготраен ревматоиден артрит, ювенилен идиопатичен артрит (полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит), както и при пациенти с аксиален спондилоартрит (анкилозиращ спондилит и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за анкилозиращ артрит ), псориатичен артрит, болест на Crohn, улцерозен колит и псориазис. Основните контролирани проучвания са проведени при 5 343 пациенти, получаващи Humira, и 3 148 пациенти, получаващи плацебо или активен сравнителен продукт през контролния период.
Процентът на пациентите, които са прекратили лечението поради нежелани събития по време на двойно-сляпата, контролирана фаза на основните проучвания, е 6,1% за пациентите, приемащи Humira и 5,7% за лекуваните пациенти.
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции са инфекции (като назофарингит, инфекция на горните дихателни пътища и синузит), реакции на мястото на приложение (еритем, сърбеж, кръвоизлив, болка или подуване), главоболие и мускулно -скелетна болка.
Съобщавани са сериозни нежелани реакции за Humira. Блокиращите TNF лекарства, като Humira, влияят върху имунната система и употребата им може да повлияе на защитните сили на организма срещу инфекции и рак.
Съобщавани са и случаи на фатални инфекции (включително случаи на сепсис, опортюнистични инфекции и туберкулоза), реактивиране на HBV инфекция и различни видове злокачествени заболявания (включително случаи на левкемия, лимфом и хепато-лимфом) след приложение на Humira. Далак T-HSTCL клетки).
Съобщавани са и тежки хематологични, неврологични и автоимунни реакции. Последните включват редки случаи на панцитопения, апластична анемия, събития на централна и периферна демиелинизация и случаи на лупус, свързани с лупус състояния и синдром на Стивънс-Джонсън.
Педиатрична популация
Нежелани реакции при педиатрични пациенти
Като цяло нежеланите събития при педиатрични пациенти са подобни на тези, наблюдавани при възрастни пациенти, както по отношение на честотата, така и по вида.
Таблица със списъка на нежеланите реакции
Следният списък с нежелани реакции се основава на опита от клинични изпитвания и постмаркетинговия опит и е класифициран по система / орган и честота (много чести ≥1 / 10; чести ≥1 / 100 до
Таблица 2
Странични ефекти
* има допълнителна информация, съдържаща се в раздели 4.3, 4.4 и 4.8
** включително открити разширяващи проучвания
1) включително данни от спонтанни доклади
Описание на избрани нежелани реакции
Реакции на мястото на инжектиране
В основни контролирани клинични изпитвания при възрастни и деца, 13,6% от пациентите, лекувани с Humira, са имали реакции на мястото на инжектиране (еритем и / или сърбеж, кръвоизлив, болка или оток), в сравнение със 7,6% от пациентите, лекувани с плацебо или активен контрол. Реакции на мястото на инжектиране като цяло не изискват спиране на лекарството.
Инфекции
В основните контролирани клинични изпитвания при възрастни и деца процентът на инфекция е 1,52 на пациент / година в групата на Humira и 1,45 на пациент / година в плацебо и групите с активен контрол. Инфекциите са представени главно от назофарингит, инфекции на горните дихателни пътища и инфекция на пикочните пътища. Повечето пациенти продължават да приемат Humira след изчезване на инфекцията.
Честотата на сериозни инфекции е била 0,04 на пациент / година в групата на Humira и 0,03 на пациент / година в плацебо и групите с активен контрол.
В контролирани и отворени проучвания с Humira при възрастни и деца са докладвани сериозни инфекции (включително фатални инфекции, които се срещат много рядко), включително съобщения за случаи на туберкулоза (включително милиарни и извънбелодробни места) и инвазивни опортюнистични инфекции ( например дисеминирана или извънбелодробна хистоплазмоза, бластомикоза, кокцидиоидомикоза, пневмоцистоза, кандидоза, аспергилоза и листериоза). Повечето случаи на туберкулоза са настъпили през първите осем месеца след започване на терапията и могат да се тълкуват като възраждане на латентно заболяване.
Новообразувания и лимфопролиферативни заболявания
В проучвания, проведени чрез прилагане на Humira при пациенти с ювенилен идиопатичен артрит (полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит и артрит, свързан с ентезит), не са наблюдавани злокачествени заболявания при 249 педиатрични пациенти с експозиция от 655,6 пациент-години. Освен това не са наблюдавани злокачествени заболявания при 192 деца пациенти с експозиция от 258.9 пациент-години по време на проучване, прилагано Humira на педиатрични пациенти с болест на Crohn.
В контролирани участъци от основни проучвания при възрастни с Humira с продължителност най -малко 12 седмици при пациенти с умерен до тежък активен ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит, аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за анкилозиращ спондилит, псориатичен артрит, псориазис, болест на Crohn и улцерозен колит, неоплазми, като както и лимфом и немеланотичен рак на кожата са наблюдавани със скорост (95% доверителен интервал) от 6,0 (3,7, 9,8) на 1000 пациент-години сред 4622 лекувани пациенти с Humira да се процент от 5,1 (2,4, 10,7) на 1 000 пациент-години от 2828 контролни пациенти (средната продължителност на лечението е 5,1 месеца за пациентите, лекувани с Humira и 4,0 месеца за проверката на пациентите). Процентът (95% доверителен интервал) на немеланотичен рак на кожата е 9,7 (6,6; 14,3) на 1000 пациент-години при пациенти, лекувани с Humira, и 5,1 (2,4; 10, 7) на 1000 пациенти-години при контролни пациенти. От тези кожни ракови заболявания плоскоклетъчните карциноми се появяват при честоти (95% доверителен интервал) от 2,6 (1,2; 5,5) на 1000 пациент-години при пациенти, лекувани с Humira, и 0,7 (0,1; 5,2) на 1000 пациенти-години при контролни пациенти. Процентът (95% доверителен интервал) на лимфомите е 0,7 (0,2, 3,0) на 1000 пациент-години при пациенти, лекувани с Humira, и 1,5 (0,4, 5,8) на 1000 пациент-години при контролни пациенти.
Когато се комбинират части от тези проучвания, както текущите, така и завършените открити удължени проучвания със средна продължителност от приблизително 3,4 години, включително 5 727 пациенти и повече от 24 568 пациент-години терапия, наблюдаваните неоплазми се различават, освен лимфома и немеланозата рак на кожата, е приблизително 8,8 на 1000 пациент-години. Наблюдаваната честота на немеланотичен рак на кожата е приблизително 10,3 на 1000 пациент-години, а наблюдаваната честота на лимфоми е приблизително 1,4 на 1000 пациент-години.
В постмаркетинговия опит от януари 2003 г. до декември 2010 г., главно при пациенти с ревматоиден артрит, докладваният процент на злокачествени заболявания е приблизително 2,7 на 1 000 лечение / пациентски години. Отчетените проценти за немеланотичен рак на кожата и лимфоми са съответно приблизително 0,2 и 0,3 на 1 000 лечение / пациент години (вж. Точка 4.4).
В постмаркетинговия опит при пациенти, лекувани с адалимумаб, са докладвани редки случаи на хепатоспленичен Т-клетъчен лимфом (вж. Точка 4.4).
Автоантитела
При IV проучвания при ревматоиден артрит серумните проби на пациента са тествани по различни поводи за наличие на автоантитела. положителни стойности на седмица 24. Двама от 3441 пациенти, лекувани с Humira при всички ревматоиден артрит и псориатичен артрит, проявяват клинични признаци, показващи началото на лупус-подобен синдром. системни симптоми.
Хепато-билиарни събития
В контролирани фаза 3 клинични изпитвания на Humira при пациенти с ревматоиден артрит и псориатичен артрит с продължителност на контролния период, вариращ от 4 до 104 седмици, повишенията на ALT трансаминазите са по-големи или равни на 3 пъти максималната нормална стойност се наблюдава при 3,7% от Humira- лекувани пациенти и 1,6% от контролно лекуваните пациенти.
В контролирани клинични изпитвания на фаза 3 на Humira при пациенти с плакатен псориазис с продължителност на контролния период от 12 до 24 седмици, повишенията на ALT трансаминазите, по-големи или равни на 3 пъти максималната нормална стойност, се наблюдават при „1,8% от лекуваните с Humira пациенти и 1,8% % от контролно лекуваните пациенти.
В контролирани клинични изпитвания на фаза 3 на Humira при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит на възраст от 4 до 17 години и при пациенти с артрит, свързан с ентезит, на възраст от 6 до 17 години, повишаване на ALT по-голямо или равно на 3-кратна ULN се наблюдава при 6,1% от пациентите, лекувани с Humira, и 1,3% от пациентите, лекувани с контрол. Повечето повишения на ALT трансаминазите са настъпили при едновременна употреба на метотрексат.Няма повишения на ALT трансаминазите ≥ 3 x ULN в фаза 3 на клиничното изпитване на Humira при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит.2 и
В контролирани фаза 3 клинични изпитвания на Humira при пациенти с болест на Crohn и улцерозен колит с контролен период от 4 до 52 седмици, повишаване на ALT по-голямо или равно на 3 пъти максималната нормална стойност се наблюдава при 0,9% от пациентите, лекувани с Humira и 0,9% от контролно лекуваните пациенти.
Във фаза 3 на проучване на Humira при педиатрични пациенти с болест на Chron, което оценява безопасността и ефикасността на два коригирани спрямо теглото дозирани режими за поддържаща терапия след коригирана с теглото индукционна терапия до 52 седмици, нива на ALT ≥ 3 x ULN са установени при 2,6% от всички пациенти, изложени на едновременно лечение с изходни имуносупресори.
В клиничните изпитвания, при всички показания, пациентите с повишени нива на трансаминазите са асимптоматични и повишенията са преходни и отзвучават по време на лечението в повечето случаи. Въпреки това, постмаркетингови случаи на чернодробна недостатъчност, както и по-леки чернодробни нарушения, които могат да предхождат чернодробна недостатъчност, като хепатит, включително автоимунен хепатит, също са докладвани при пациенти, лекувани с адалимумаб.
Съпътстващо лечение с азатиоприн / 6-меркаптопурин
При проучвания на болестта на Crohn при възрастни се наблюдава по-висока честота на нежелани събития, свързани със сериозни инфекции и злокачествени заболявания, при комбинация от Humira и азатиоприн / 6-меркаптопурин в сравнение само с Humira.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. , уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
По време на клиничните проучвания не е наблюдавана дозозависима токсичност. Най -високата оценена доза е многократна доза от 10 mg / kg интравенозно; тази доза е еквивалентна на приблизително 15 пъти препоръчителната доза.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Селективни имуносупресивни средства. ATC код: L04AB04
Механизъм на действие
Адалимумаб селективно се свързва с TNF и неутрализира биологичната му функция, като блокира взаимодействието му с рецепторите на клетъчната мембрана TNF, р55 и р75.
Адалимумаб също модулира биологичните отговори, които се индуцират или регулират от TNF, включително промени в нивата на адхезионните молекули, отговорни за миграцията на левкоцити (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 с IC50 от 0,1-0, 2 nM).
Фармакодинамични ефекти
След лечение с Humira се наблюдава бързо намаляване на протеините в остра фаза, индексите на възпаление (С -реактивен протеин -PCR, скорост на утаяване на еритроцитите -VES) и серумни цитокини (IL -6) при пациенти с ревматоиден артрит в сравнение с базалния. Серумните нива на матрични металопротеинази (MMP-1 и MMP-3), участващи в ремоделирането на тъканите, отговорни за разрушаването на хрущяла, също са намалени след прилагане на Humira. Пациентите, лекувани с Humira, като цяло показват подобрение в признаците на кръвната химия на хронично възпаление.
Бързо намаляване на нивата на CRP (C реактивен протеин) също се наблюдава при пациенти с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит, болест на Crohn и улцерозен колит след лечение с Humira. Намаляване на броя на клетките, експресиращи възпалителни маркери в дебелото черво, включително значително намаляване на TNFα Ендоскопските проучвания на чревната лигавица показват заздравяване на лигавицата при пациенти, лекувани с адалимумаб.
Клинична ефикасност и безопасност
Ювенилен идиопатичен артрит (ЮИА)
Полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (pJIA)
Безопасността и ефикасността на Humira са оценени в две проучвания (pJIA I и II) при деца с активен полиартикуларен или полиартикуларен курс на ювенилен идиопатичен артрит, които са имали различни видове начало на ЮИА (най -често ревматоиден фактор отрицателен или положителен полиартрит и обширен олигоартрит).
pJIA-I
Безопасността и ефикасността на Humira са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно-групово проучване при 171 деца (на възраст 4-17 години) с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (JIA). = OL LI, пациентите са разделени на две групи, групата, лекувана с MTX (метотрексат) и групата, която не е лекувана с MTX. преди проучването администриране на лекарството.На пациентите се дават постоянни дози нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) и / или преднизон (≤0,2 mg / kg / ден или максимум 10 mg / ден). По време на фазата на OL LI всички пациенти са получавали Humira 24 mg / m2 до максимална доза от 40 mg през седмица в продължение на 16 седмици. Разпределението на пациентите по възраст и минималната, средната и максималната доза, приложени по време на фазата на OL LI, са показани в Таблица 3.
Таблица 3
Разпределение на пациентите по възраст и доза адалимумаб, приложена по време на фазата на OL LI
Пациентите, които са демонстрирали педиатричен отговор на ACR30 на 16 -та седмица, са имали право да бъдат рандомизирани във фазата на двойно -сляпо (DB) и са получавали Humira 24 mg / m2 до максимум 40 mg или плацебо. През седмица в продължение на още 32 седмици или до заболяване пламвам. Критериите за определяне на обострянето на заболяването бяха определени въз основа на влошаване, по -голямо или равно на 30% (≥ 30%) в сравнение с изходната стойност от 3 или повече от 6 -те основни критерия на „ACR Pediatric core“, в наличието на 2 или повече активни стави и въз основа на по-голямо от 30% подобрение при не повече от 1 от горните критерии 6. След 32 седмици или когато настъпи обостряне на заболяването, пациентите се считат за допустими да бъдат приети в отворена фаза на удължаване.
Таблица 4
Отговор PedACR 30 по време на проучването JIA
отговорите на PedACR 30/50/70 на 48-та седмица бяха значително по-големи от тези, постигнати при пациенти, лекувани с плацебо
b p = 0,015
с р = 0,031
Сред тези, които са се повлияли от лечението на 16 -та седмица (n = 144), отговорите на Ped ACR 30/50/70/90 се поддържат до шест години по време на фазата на OLE при пациенти, които са получавали Humira по време на цялото студио. Като цяло 19 пациенти, включително 11 от основната група на възраст от 4 до 12 години и 8 от основната група на възраст от 13 до 17 години, са били лекувани в продължение на 6 или повече години.
Като цяло отговорите като цяло бяха по -добри И малко пациенти развиват антитела, когато се лекуват с комбинирана терапия с Humira и MTX, в сравнение с лечението с Humira, прилагано самостоятелно. Като се имат предвид тези резултати, употребата на Humira се препоръчва в комбинация с МТХ и като монотерапия при пациенти, за които употребата на МТХ не се препоръчва (вж. Точка 4.2).
pJIA II
Безопасността и ефикасността на Humira е оценена в отворено многоцентрово проучване при 32 деца (2-2 телесна повърхност на Humira до максимум 20 mg през седмица като единична подкожна доза в продължение на най-малко 24 седмици. в проучването повечето пациенти са използвали едновременно MTX, като някои участници съобщават за употреба на кортикостероиди или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
На 12 -та и 24 -та седмица отговорът на PedACR30 е съответно 93,5% и 90,0%, като се използва подходът на наблюдаваните данни. / 38,7% и 83,3% / 73,3% / 36,7%. Сред отговорите (PedACR30) на 24 -та седмица (n = 27 от 30 пациенти), отговорите на PedACR30 се запазват до 60 седмици при пациенти, приемащи Humira през този период на открито -удължително проучване на етикета. Общо 20 пациенти са били лекувани за 60 седмици или повече.
Артрит, свързан с ентезит
Безопасността и ефикасността на Humira са оценени в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване при 46 педиатрични пациенти (на възраст от 6 до 17 години) с умерен ентезит, свързан с артрит.Пациентите са рандомизирани да получават или Humira 24 mg / m2 телесна повърхност площ, до максимум 40 mg, или плацебо на всеки две седмици в продължение на 12 седмици. Двойно-слепият период е последван от открит период на проучване, през който пациентите получават Humira 24 mg / m2 телесна повърхност, до максимум 40 mg подкожно на всеки две седмици, за допълнителни 192 седмици.Първичната крайна точка е процентната промяна в броя на ставите с активен артрит от изходното ниво до 12 -та седмица (подуване не поради деформация или стави със загуба на движение плюс болка и / или нежност) и е постигнато със средно процентно намаление от -62,6% (средно процентно изменение - 88.9%) при пациенти в групата на Humira спрямо -11.6%(средна процентна промяна - 50.0%) при пациенти в групата на плацебо. Подобрението в броя на активните стави с артрит се поддържа през открития период на проучването до седмица 52. Въпреки че не е статистически значимо, по -голямата част от пациентите демонстрират клинично подобрение във вторичната крайна точка, като например броя на местата на ентезит , брой на болезнените стави (TJC), броят на подутите стави (SJC), педиатричен отговор ACR 50 и педиатричен отговор ACR 70.
Ревматоиден артрит при възрастни
Humira е оценен при над 3000 пациенти във всички клинични изпитвания при ревматоиден артрит.Ефикасността и безопасността на Humira са оценени в пет рандомизирани, двойно-слепи, добре контролирани проучвания. Някои пациенти са лекувани до 120 месеца.
Проучване на RA I беше проведено при 271 пациенти на възраст ≥ 18 години с умерен до тежък ревматоиден артрит, рефрактерен до поне един DMARD, включително метотрексат в дози, вариращи от 12,5 до 25 mg (10 mg, ако има непоносимост към метотрексат) седмично и чиято доза метотрексат остава постоянен при 10-25 mg на седмица. Humira 20, 40 или 80 mg или плацебо се дава на всеки две седмици в продължение на 24 седмици.
Проучване AR II проучва 544 пациенти на възраст ≥ 18 години с умерен до тежък ревматоиден артрит с недостатъчен отговор към поне едно лекарство DMARD. Дози Humira от 20 или 40 mg се прилагат чрез подкожна инжекция на всеки две седмици с плацебо през седмица или всяка седмица в продължение на 26 седмици; плацебо се дава всяка седмица за една и съща продължителност. Използването на други DMARD не беше позволено.
Проучване AR III включва 619 пациенти, на възраст ≥ 18 години, с умерен до тежък активен ревматоиден артрит с неадекватен отговор на терапията с метотрексат в дози, вариращи от 12,5 до 25 mg, или с непоносимост до 10 mg метотрексат всяка седмица. В това проучване са сформирани 3 групи. Първите получават плацебо инжекции всяка седмица в продължение на 52 седмици. Вторият получава Humira 20 mg седмично в продължение на 52 седмици, докато третият получава Humira 40 mg на всеки две седмици и инжекции с плацебо през седмица. След завършване на първите 52 седмици, 457 пациенти са включени в открита фаза на удължаване, в която Humira / MTX се прилага в доза от 40 mg през седмица в продължение на до 10 години.
Проучването AR IV първо оценява безопасността на Humira при 636 пациенти с умерен до тежък активен ревматоиден артрит на възраст ≥ 18 години. Изследваната популация се състои както от пациенти, никога не лекувани с DMARDs, така и от пациенти, които са продължили вече съществуваща антиревматична терапия, при условие че тя е била стабилна в продължение на минимум 28 дни. Тези терапии включват метотрексат, лефлуномид, хидроксихлорохин, сулфасалазин и / или соли на златото.Пациентите са рандомизирани да получават Humira 40 mg или плацебо на всеки две седмици в продължение на 24 седмици.
В AR проучване V са оценени 799 възрастни пациенти, които никога преди не са били лекувани с метотрексат и са имали умерен до тежък ранен активен ревматоиден артрит (средна продължителност на заболяването по -малко от 9 месеца). Това проучване оценява ефикасността на Humira 40 mg, прилаган всяка седмица в комбинация с метотрексат, Humira 40 mg, прилаган като монотерапия през седмица, и само метотрексат за намаляване на признаците и симптомите на заболяването и индекса на прогресия на ставни увреждания, причинени от ревматоиден артрит за 104 седмици.
Първичната крайна точка на AR, I, II, III и вторичните крайни точки на AR IV е да се оцени делът на пациентите, постигнали отговор ACR 20 на 24 или 26 седмица. Първичната крайна точка на AR V проучването е оценка на процента на пациенти, постигнали отговор ACR 50 на седмица 52. В допълнение, проучванията на AR III и V са имали основната цел да демонстрират инхибиране на прогресията на заболяването (чрез рентгенографски изследвания) на седмица 52. Проучването на AR III също е имало основната цел на демонстриращи подобрено качество на живот.
ACR отговор
Процентите на пациентите, лекувани с Humira, постигащи ACR 20, 50 и 70 отговора, са сравними в AR проучвания I, II и III. Резултатите от лечението с 40 mg на всеки две седмици са обобщени в Таблица 5.
В проучвания RA -I -IV, всички параметри, оценени за определяне на отговора на ACR (брой на болезнени и подути стави, оценка на активността на заболяването от лекаря и пациента, оценка на болката от пациента, индекс на увреждане - HAQ) и стойностите на CRP (Mg / dL) се подобрява на 24 или 26 седмици в сравнение с плацебо.В проучването AR III тези подобрения се поддържат в продължение на 52 седмици.
В откритата фаза на удължаване на проучването AR III повечето пациенти, които са имали ACR отговор, запазват отговора, когато продължават лечението в продължение на 10 години. От общо 207 пациенти, 114 продължават да приемат Humira 40 mg през седмица в продължение на 5 години. От тях 86 пациенти (75,4%) са имали ACR 20 отговори; 72 пациенти (63,2%) са имали отговори ACR 50; и 41 пациенти (36%) са получили отговори ACR 70. От общо 207 пациенти, 81 продължават лечението с Humira 40 mg през седмица в продължение на 10 години. От тях 64 пациенти (79,0%) са имали ACR 20 отговори; 56 пациенти (69,1%) са имали отговори ACR 50; и 43 пациенти (53,1%) са имали ACR 70 отговори.
В проучване IV на RA, отговорът на ACR 20 на лекуваните с Humira пациенти в комбинация с конвенционална терапия е статистически значимо по-добър от пациентите, лекувани с плацебо, комбинирано с традиционни лекарства (p
В проучвания с ревматоиден артрит I-IV, пациентите, лекувани с Humira, са постигнали статистически значимо по-високи ACR 20 и 50 отговори в сравнение с плацебо още 1-2 седмици след започване на лечението.
При проучване V на RA, при пациенти с ранен ревматоиден артрит, които никога преди това не са били лекувани с метотрексат, комбинираната терапия с Humira / метотрексат е довела до по -бързи и значително по -високи ACR отговори в сравнение с монотерапията с метотрексат и монотерапията с Humira на седмица 52 и тези реакции са продължили в продължение на 104 седмици ( виж Таблица 6).
На 52 -та седмица 42,9% от пациентите, получаващи комбинирана терапия с Humira / метотрексат, постигат клинична ремисия (DAS28
Радиологичен отговор
В AR проучване III, при което пациентите, лекувани с Humira, са имали средна продължителност на заболяването приблизително 11 години, структурните увреждания се оценяват рентгеново и се изразяват като промяна в модифицирания общ остър резултат (TSS) и свързаните с него компоненти, ерозия и стесняване на ставното пространство Индекси (JSN). Пациентите, лекувани с Humira / MTX, показват значително по-малка рентгенологична прогресия от пациентите, които са получавали само MTX, на 6 и 12 месеца (вж. Таблица 7).
В отвореното разширение на AR проучване III, намаляването на скоростта на прогресиране на структурните увреждания се поддържа в продължение на 8 и 10 години при подгрупа пациенти.На 8 години 81 от 207 пациенти, първоначално лекувани с Humira 40 mg всеки други седмици са Сред тях, 48 пациенти не показват прогресия на структурно увреждане, дефинирано от промяна в mTSS от 0,5 или по -малко спрямо изходното ниво. На 10 години 79 от 207 пациенти, първоначално лекувани с Humira 40 mg през седмица, от тях 40 пациенти не демонстрират прогресия на структурно увреждане, дефинирано от промяна в mTSS от 0,5 или по -малко от изходното ниво.
Таблица 7
Средна рентгенографска промяна след 12 месеца в AR проучване III
към метотрексат
b 95% доверителен интервал за разлики в промените в индекса между метотрексат и Humira.
c Въз основа на анализ на ранга.
d Съвместно стесняване на пространството (намаляване на празнините в ставите).
В AR проучване V, структурните увреждания на ставите се оценяват рентгенологично и се изразяват като промяна в модифицирания общ остър резултат (виж Таблица 8).
След 52 седмици и 104 седмици лечение, делът на пациентите, които не са прогресирали (промяна от изходното ниво в изменен общ остър резултат ≤ 0,5), е значително по -висок при комбинираната терапия с Humira / метотрексат (съответно 63,8% и 61,2%) в сравнение с монотерапията с метотрексат (Съответно 37,4% и 33,5%, стр
Качество на живот и физически функции
Качеството на живот и физическите функции бяха оценени с индекса на инвалидност, получен чрез въпросника за здравна оценка (HAQ), в четири оригинални, адекватни и добре контролирани проучвания и беше една от основните крайни точки на III проучване на AR на 52-та седмица. Схемите на Humira в четирите проучвания показват статистически значими подобрения в индекса на инвалидност на HAQ между изходното ниво и 6 -ия месец в сравнение с плацебо, а в AR проучване III същият резултат се наблюдава на 52 -та седмица. Анализът на общото здравословно състояние, оценен от Short Проучване на здравната форма (SF -36) в четирите проучвания подкрепя тези заключения за всички схеми на дозиране на Humira със статистически значими резултати. редуващи се.Статистически значимо намаление на чувството за умора, както е показано от индексите на функционалната оценка, свързани с лечението на хронично заболяване (FACIT), е установено и в трите проучвания, в които е оценено (проучвания AR I, III, IV).
В проучването AR III по-голямата част от участниците, които са постигнали подобрение във физическата функция и са продължили лечението, поддържат подобрение в продължение на 520 седмици (120 месеца) от открито лечение. Подобрението в качеството на живот се измерва до седмица 156 (36 месеца) и подобрението се поддържа с течение на времето.
В AR проучване V индексът на инвалидност, оценен въз основа на HAQ и физическия компонент на SF 36, показва превъзходно подобрение (p
Болест на Crohn при педиатрични пациенти
Humira е тестван в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на зависимо от дозата индуктивно и поддържащо лечение (30. Субектите трябва да са се провалили с конвенционалната терапия (включително кортикостероид и / или имуномодулатор) ) за CD и субектите може да са загубили преди това отговор или да имат непоносимост към инфликсимаб.
Всички субекти са получили открита индукционна терапия с доза, базирана на телесното им тегло в началото: 160 mg на седмица 0 и 80 mg на седмица 2 за лица с тегло ≥ 40 kg, и 80 mg и 40 mg, съответно.
На седмица 4, въз основа на телесното си тегло, субектите бяха рандомизирани 1: 1 към схемите за поддържане на ниска доза или стандартна доза, както е показано в таблица 9.
Резултати от ефективността
Първичната крайна точка на проучването е клинична ремисия на 26 -та седмица, определена с PCDAI резултат ≤ 10.
Степента на клинична ремисия и клиничен отговор (дефинирани като намаляване на PCDAI резултата с поне 15 точки спрямо изходното ниво) са показани в Таблица 10. Степента на прекратяване на кортикостероидите или имуномодулаторите е показана в Таблица 11.
Статистически значими увеличения (подобрения) в Индекса на телесна маса и темповете на растеж от изходното ниво до Седмица 26 и 52 бяха наблюдавани и за двете третирани групи.
Статистически и клинично значими подобрения от изходното ниво на параметрите на качеството на живот (включително IMPACT III) също бяха наблюдавани и в двете лекувани групи.
Болест на Crohn при възрастни
Безопасността и ефикасността на Humira са оценени при повече от 1500 пациенти с умерено до тежко активна болест на Crohn (Индекс на активност на болестта на Crohn (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450) в рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания. Едновременното приложение на постоянни дози аминосалицилати, кортикостероиди и / или имуномодулиращи средства е разрешено и 80% от пациентите продължават да приемат поне едно от тези лекарства.
Индукцията на клинична ремисия (дефинирана като CDAI
Поддържането на клиничната ремисия е оценено в CD проучване III (CHARM). В CD проучване III 854 пациенти са получили отворена Humira 80 mg на седмица 0 и 40 mg на седмица 2. На седмица 4 пациентите са рандомизирани да получават 40 mg всяка втора седмица, 40 mg всяка седмица или плацебо; общата продължителност на проучването е 56 седмици. Пациентите, които са имали адекватен клиничен отговор (намаление на CDAI ≥ 70) на седмица 4, са стратифицирани и анализирани отделно от тези, които не са имали адекватен клиничен отговор на седмица 4. Позволено е постепенно намаляване на дозата. Кортикостероиди след седмица 8.
Степента на индуциране на клинична ремисия и отговор от изследване на CD I и CD проучване II са показани в таблица 12.
Подобни нива на ремисия са наблюдавани в групата с индукционни дози от 160/80 mg и 80/40 mg до 8 -та седмица, а нежеланите събития са се появили по -често в групата с дози 160/80 mg. 80 mg.
В CD проучване III, на 4 -та седмица, 58 % (499/854) от пациентите са имали адекватен клиничен отговор и са били оценени в първичния анализ.От пациентите, които са имали адекватен клиничен отговор на 4 -та седмица, 48 % са били предварително изложени Процентите за поддържане на ремисия и клиничен отговор са показани в Таблица 13. Резултатите за клинична ремисия остават относително постоянни, независимо от предишното излагане на анти -наркотични лекарства. -TNF.
На 56-та седмица хоспитализациите и свързаните с болестта операции са статистически значимо намалени с адалимумаб в сравнение с плацебо.
Сред пациентите, които не са показали адекватен отговор на 4 -та седмица, 43% от пациентите, лекувани с поддържаща терапия с Humira, са получили адекватен отговор до 12 -та седмица в сравнение с 30% от пациентите, лекувани с плацебо. Тези резултати предполагат, че някои пациенти, които не са показали адекватен отговор на 4 -та седмица, имат полза от продължаващата поддържаща терапия до 12 -та седмица. Терапията, продължила след 12 седмици, не води до значително по -голям брой отговори (вж. Точка 4.2).
117/276 пациенти от CD проучване I и 272/777 пациенти от CD проучвания II и III са били проследени в продължение на поне 3 години на открита терапия с адалимумаб. 88 и 189 пациенти, съответно, продължават да поддържат клинична ремисия. Клиничният отговор (CR-100) се поддържа съответно при 102 и 233 пациенти.
Качество на живот
В проучвания CD I и CD II, статистически значимо подобрение в въпросника за специфично за заболяването възпалително заболяване на червата (IBDQ) е постигнато на 4-та седмица при пациенти, рандомизирани на Humira 80/40 mg и 160/80 mg в сравнение с плацебо и е наблюдавано при седмица 26 и 56 в проучване D III, както и между групите, лекувани с Humira, в сравнение с плацебо групата
Имуногенност
Образуването на анти-адалимумаб антитела е свързано с повишен клирънс и намалена ефикасност на адалимумаб. Няма очевидна връзка между наличието на анти-адалимумаб антитела и появата на нежелани събития.
При полиартикуларни пациенти с ювенилен идиопатичен артрит на възраст 4-17 години, анти-адалимумаб антитела са идентифицирани при 15,8% от пациентите (27/171), лекувани с адалимумаб. При пациенти, на които не е прилаган метотрексат с Humira, честотата е 25,6% (22/86) срещу 5,9% (5/85), когато адалимумаб се използва в комбинация с метотрексат.
При пациенти с артрит, свързан с ентезит, анти-адалимумаб антитела са идентифицирани при 10,9% (5/46) от пациентите, лекувани с адалимумаб. При пациенти, които не са приемали метотрексат едновременно с Humira, честотата е 13,6% (3/22), в сравнение с 8,3% (2/24), когато адалимумаб се използва в комбинация с метотрексат.
Пациентите в проучванията за ревматоиден артрит са били изследвани на различни интервали от време за наличие на антитела към адалимумаб през периода от 6 до 12 месеца. с 0,5% (2/370) от пациентите, лекувани с плацебо.При пациенти, на които не е прилаган едновременно метотрексат, честотата е 12,4%, в сравнение с 0,6%, когато адалимумаб се използва в комбинация с метотрексат.
Тъй като тестовете за имуногенност са специфични за продукта, сравнението на количествата антитела с други продукти не е подходящо.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция и разпределение
След подкожно приложение на 24 mg / m2 (до максимум 40 mg) през седмица на пациенти на възраст от 4 до 17 години с полиартикуларен ювенилен идиопатичен артрит (ЮИА) средната минимална равновесна стойност на серумната концентрация на адалимумаб (измерени стойности от 20 -та седмица) до 48) е 5,6 ± 5,6 μg / mL (102% CV) с адалимумаб без едновременна употреба на метотрексат и 10,9 ± 5,2 μg / mL (47, 7% CV), прилагани едновременно с метотрексат.
При пациенти с полиартикуларна ЮИА на възраст от 2 до 2, средната най -ниска равновесна серумна концентрация на адалимумаб е 6,0 ± 6,1 μg / mL (101% CV) с адалимумаб без едновременна употреба на метотрексат и 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) когато се прилага едновременно с метотрексат.
След подкожно приложение на 24 mg / m2 (до максимум 40 mg) през седмица на пациенти на възраст 6-17 години с артрит, свързан с ентезит, средната минимална стойност на серумните концентрации на адалимумаб в стационарно състояние (измерени стойности На седмица 24) са били 8,8 ± 6,6 мкг / мл с адалимумаб без едновременна употреба на метотрексат и 11,8 ± 4,3 мкг / мл при едновременно приложение с метотрексат.
При педиатрични пациенти с умерен до тежък CD индукционната доза на отворения адалимумаб е 160/80 mg или 80/40 mg съответно на 0 и 2 седмици, в зависимост от границата на телесното тегло при 40 kg. На 4 -та седмица пациентите бяха рандомизирани 1: 1 въз основа на телесното тегло в групата със стандартна доза (40/20 mg през седмица) или ниска доза (20/10 mg през седмица).Средните (± SD) серумни концентрации на най -ниските нива на адалимумаб, достигнати на 4 -та седмица, са 15,7 ± 6,6 mg / mL за пациенти ≥ 40 kg (160/80 mg) и 10,6 ± 6,1 mg / mL за пациенти
За пациенти, останали на рандомизираната си терапия, средните (± SD) най -ниски концентрации на адалимумаб на 52 -та седмица са 9,5 ± 5,6 mg / mL за групата със стандартна доза и 3,5 ± 2,2 mg / mL за групата с ниски дози. Средните най -ниски концентрации се поддържат при пациенти, които продължават да получават лечение с адалимумаб през седмица в продължение на 52 седмици. При пациенти, увеличаващи дозата от алтернативна седмица към седмична схема, средните (± SD) серумни концентрации на адалимумаб на 52 -та седмица са 15,3 ± 11,4 mcg / mL (40/20 mg, седмично) и 6,7 ± 3,5 mcg / mL (20/10 mg, седмично).
Възрастни
След подкожно приложение на еднократна доза от 40 mg, абсорбцията и разпределението на адалимумаб е бавно, като пикови серумни концентрации се наблюдават приблизително 5 дни след приложението. %. След еднократни интравенозни дози от 0,25 до 10 mg / kg, концентрациите са пропорционални на дозата. След дози от 0,5 mg / kg (≈40 mg), клирънсът варира от 11 до 15 ml / час, обемът на разпределение (Vss) варира от 5 до 6 литра, а средният полуживот на последната фаза е приблизително две седмици. Концентрациите на адалимумаб в синовиалната течност при различни пациенти с ревматоиден артрит варират от 31-96% от тези в серума.
След подкожно приложение на 40 mg адалимумаб на всеки две седмици при възрастни пациенти с ревматоиден артрит (RA), най-ниските концентрации са средно приблизително 5 mg / mL (без съпътстващ метотрексат) и 8-9 mg / mL (в комбинация с метотрексат). нивата на адалимумаб при равновесие след подкожни дози от 20, 40 и 80 mg на всеки 2 седмици или седмично се увеличават по почти дозозависим начин.
Елиминиране
Популационните фармакокинетични анализи на извадка от повече от 1300 пациенти с РА показват тенденция към очевидно увеличение на клирънса на адалимумаб с увеличаване на телесното тегло. свободният адалимумаб (несвързан с анти -адалимумаб антитела - AAA) е по -нисък при пациенти с измерими титри на AAA.Humira не е проучен при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Чернодробна или бъбречна недостатъчност
Humira не е проучен при пациенти с чернодробна или бъбречна недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на токсичност при еднократна доза, токсичност при многократни дози и генотоксичност.
Проведено е изследване на токсичността за ембрионално-фетално развитие / перинатално развитие при циномологични маймуни с дози от 0, 30 и 100 mg / kg (9-17 маймуни / група); това проучване не разкрива увреждане на плода, причинено от адалимумаб. Не са провеждани тестове за канцерогенност и стандартни оценки на фертилитета и постнаталната токсичност поради липса на подходящи модели за антитяло с ограничена кръстосана реактивност към TNF при гризачи и развитие на неутрализиращи антитела при гризачи.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Манитол
Лимонена киселина монохидрат
Натриев цитрат
Натриев моноосновен фосфат дихидрат
Динатриев фосфат дихидрат
Натриев хлорид
Полисорбат 80
Натриев хидроксид
Вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
24 месеца
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте. Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Humira 40 mg инжекционен разтвор се съдържа във флакон с еднократна доза (стъкло тип I), затворен с гумени запушалки, покрит с алуминиев слой и отваряща се капачка.
1 опаковка от 2 кутии, всяка от които съдържа:
1 флакон (0,8 ml стерилен разтвор), 1 празна стерилна спринцовка, 1 игла, 1 адаптер за флакон и 2 тампона със спирт.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Humira 40 mg инжекционен разтвор не съдържа консерванти. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Maidenhead
SL6 4XE
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/03/256/001 40 mg инжекционен разтвор 1 флакон 0,8 ml + 1 спринцовка + 2 тампона за подкожна употреба 035946019/E
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 8 септември 2003 г.
Дата на последното подновяване: 8 септември 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
09/2014
