Активни съставки: естрадиол, дроспиренон
ANGELIQ 1 mg / 2 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Angeliq? За какво е?
Angeliq е хормонозаместителна терапия (ХЗТ). Съдържа два вида женски хормони, естроген и прогестин. Angeliq се използва при жени в постменопауза, които са имали поне 1 година от последния естествен цикъл.
Angeliq се използва за:
Облекчаване на симптомите, които се появяват след менопаузата
По време на менопаузата количеството естроген, произвеждано от женското тяло, намалява. Това може да причини симптоми като топлина в лицето, шията и гърдите („горещи вълни“). Angeliq облекчава тези симптоми след менопаузата. Angeliq ще бъде предписан, ако симптомите Ви сериозно засягат ежедневието Ви.
Превенция на остеопороза
След менопаузата някои жени могат да развият крехкост на костите (остеопороза). Трябва да обсъдите всички налични възможности с Вашия лекар. Ако имате висок риск от фрактури поради остеопороза и не можете да приемате други лекарства, можете да използвате Angeliq за профилактика на остеопороза след менопаузата.
Противопоказания Когато Angeliq не трябва да се използва
Не приемайте Angeliq
ако е налице някое от изброените по -долу условия.
Ако не сте сигурни в описаните по -долу състояния, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете Angeliq.
Не приемайте Angeliq
- Ако имате или някога сте имали рак на гърдата, или ако подозирате, че сте го имали
- Ако имате рак, който е чувствителен към естроген, като рак на лигавицата на матката (ендометриум), или ако подозирате, че го имате
- Ако имате вагинално кървене с неопределен характер
- Ако имате прекомерно удебеляване на лигавицата на матката (хиперплазия на ендометриума)
- Ако имате или някога сте имали кръвен съсирек във вена (дълбока венозна тромбоза), например в краката (дълбока венозна тромбоза) или в белите дробове (белодробна емболия)
- Ако имате нарушения, свързани с кръвни съсиреци (като протеин С, протеин S или дефицит на антитромбин)
- Ако имате или наскоро сте имали заболяване, причинено от кръвни съсиреци в артериите, като инфаркт, инсулт или стенокардия
- Ако имате или някога сте имали чернодробно заболяване и чернодробните Ви показатели не са се нормализирали
- Ако имате рядко наследствено състояние, наречено "порфирия"
- Ако имате тежко бъбречно заболяване или остра бъбречна недостатъчност
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към естроген, прогестагени или към някоя от останалите съставки на Angeliq
Ако някое от горните състояния се появи за първи път, докато приемате Angeliq, незабавно спрете лечението и незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Angeliq
Медицински преглед и редовни прегледи
Използването на ХЗТ носи рискове, които трябва да се имат предвид при вземането на решение дали да се започне или продължи терапията.
Опитът при лечение на жени с преждевременна менопауза (поради спиране на овулацията или операция) е ограничен. Ако имате преждевременна менопауза, рисковете от използването на ХЗТ могат да бъдат различни. Консултирайте се с Вашия лекар.
Преди да започнете ХЗТ (или да започнете отново), Вашият лекар ще Ви зададе няколко въпроса относно Вашата лична медицинска история и тази на членовете на Вашето семейство. Лекарят може да реши да проведе тестове. Те могат да включват преглед на гърдата и / или вътрешен преглед, ако е необходимо.
След като започнете лечение с Angeliq, ще трябва да посещавате Вашия лекар за редовни прегледи (поне веднъж годишно) .При тези прегледи ще обсъдите с Вашия лекар ползите и рисковете от продължаването на лечението с Angeliq.
Правете редовни прегледи на гърдата според препоръките на Вашия лекар.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Angeliq. Уведомете Вашия лекар, ако някога сте имали някое от следните състояния преди започване на лечението, тъй като тези състояния могат да се повторят или да се влошат по време на лечението с Angeliq. Ако случаят е такъв, трябва да посещавате по -често Вашия лекар за проверки:
- фиброиди в матката
- растеж на лигавицата на матката на друго място (ендометриоза) или анамнеза за свръхрастеж на лигавицата на матката (хиперплезия на ендометриума)
- повишен риск от образуване на кръвни съсиреци (вижте "Кръвни съсиреци във вена (тромбоза)")
- повишен риск от чувствителен към естроген рак на гърдата (майка, сестра или баба, които са имали рак на гърдата)
- високо налягане
- чернодробно заболяване като доброкачествен чернодробен тумор
- диабет
- камъни в жлъчния мехур
- мигрена или силно главоболие
- заболяване на имунната система, което засяга много органи на тялото (системен лупус еритематозус (SLE)
- епилепсия
- астма
- състояние, засягащо тъпанчето и слуха (отосклероза)
- много високо ниво на мазнини в кръвта (триглицериди)
- задържане на вода поради сърдечни или бъбречни проблеми
Спрете приема на Angeliq и незабавно се консултирайте с Вашия лекар
Ако забележите някое от следните, докато приемате ХЗТ:
- някое от условията, описани в раздела "Не приемайте Angeliq"
- пожълтяване на кожата или бялото на очите (жълтеница). Това могат да бъдат признаци на чернодробно заболяване
- значително повишаване на кръвното налягане (симптомите могат да бъдат главоболие, умора, замаяност)
- ново начало на главоболие от тип мигрена
- бременност
- ако забележите признаци на кръвен съсирек, като напр
- болезнено подуване и зачервяване на краката
- внезапна болка в гърдите
- затруднено дишане
За повече информация вижте раздел „Кръвни съсиреци във вената (тромбоза)
"Забележка: Angeliq не е контрацептив. Ако са минали по -малко от 12 месеца от" последната ви менструация или сте на възраст "под 50 години, все пак може да се наложи да използвате допълнителни мерки за контрацепция, за да предотвратите бременност. Посъветвайте се с лекаря .
ХЗТ и рак
Прекомерно удебеляване на лигавицата на утробата (ендометриална хиперплазия) и рак на лигавицата на матката (рак на ендометриума)
Приемането на ХЗТ само с естроген увеличава риска от удебеляване на лигавицата на матката (ендометриална хиперплазия) и рак на лигавицата на утробата (рак на ендометриума). Наличието на прогестаген в Angeliq ви предпазва от този риск.
Нередовно кървене
Може да получите нередовно кървене или кървене (зацапване) през първите 3-6 месеца след приема на Angeliq. Ако обаче нередовното кървене:
- продължава и през първите 6 месеца
- това се случва след като сте приемали Angeliq повече от 6 месеца
- продължава след прекъсването на Angeliq
отидете на Вашия лекар възможно най -скоро.
Рак на гърдата
Изглежда, че приемането на естроген-прогестогенна ХЗТ, а вероятно и само на естрогенна ХЗТ, увеличава риска от рак на гърдата. Този допълнителен риск зависи от продължителността на ХЗТ. Допълнителният риск става очевиден след няколко години. Въпреки това той изчезва. няколко години (най -много 5) след спиране на ХЗТ.
Сравнение
При жени на възраст от 50 до 79 години, които не приемат ХЗТ, средно 9-17 на 1000 ще бъдат диагностицирани с рак на гърдата за период от 5 години. За жени на възраст от 50 до 79 години, които приемат естроген / прогестаген ХЗТ на възраст над 5 години, ще има 13-23 случая на 1000 потребители (т.е. увеличение с 4-6 случая).
Проверявайте редовно гърдите си. Уговорете среща с Вашия лекар, ако забележите промени като:
- портокалова кора или вдлъбнатини по кожата;
- промяна в зърната;
- всякакви видими или осезаеми бучки
Освен това се препоръчва да участвате в програми за скрининг на мамография, когато ви се предлага. За скрининг на мамография е важно да кажете на медицинската сестра / медицински специалист, който реално прави рентгенова снимка, че използвате ХЗТ, тъй като това лечение може да увеличи плътността на гърдите, което може да промени резултата от мамографията. Когато плътността на гърдите се е увеличила, мамографията може да не открие всички бучки.
Рак на яйчниците
Ракът на яйчниците е рядък. Смята се, че дългосрочната ХЗТ от поне 5-10 години дава леко повишен риск от рак на яйчниците.
При жени на възраст от 50 до 79 години, които не приемат ХЗТ, средно около 2 на 1000 жени ще бъдат диагностицирани с рак на яйчниците за период от 5 години. За жени на възраст от 50 до 79 години, които са приемали ХЗТ в продължение на 5 години, ще има 2-3 случая на 1000 потребители (т.е. увеличение с 1 случай).
Ефекти на ХЗТ върху сърцето и кръвообращението
Кръвни съсиреци във вена (тромбоза)
ХЗТ може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци във вените с 1,3 до 3 пъти, особено през първата година от приема.
Кръвните съсиреци могат да бъдат опасни и ако пътуват до белите дробове, могат да причинят болка в гърдите, внезапна липса на въздух, колапс или дори смърт.
Рискът от образуване на кръвен съсирек във вените Ви се увеличава с увеличаване на възрастта и ако някое от следните се отнася за Вас. Уведомете Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас:
- не може да ходи дълго време поради тежка операция, злополука или заболяване (вижте също раздел „Ако трябва да се оперирате“)
- са с наднормено тегло (ИТМ> 30 кг / м2)
- имате някакъв проблем със съсирването на кръвта, който се нуждае от продължително лечение с лекарство, което предотвратява образуването на кръвни съсиреци
- ако близък роднина е имал кръвен съсирек в крака, белия дроб или друг орган
- имате системен лупус еритематозус (SLE)
- има рак
За възможни признаци на кръвен съсирек вижте „Спрете да използвате Angeliq и незабавно се свържете с Вашия лекар“
Сравнение
При жени на 50 години, които не приемат ХЗТ, средно за период от 5 години се очаква 4-7 на 1000 случая да имат кръвен съсирек във вена. За жени на 50 години, които приемат естроген / прогестаген ХЗТ на възраст над 5 години, ще има 9-12 случая на 1000 потребители (т.е. увеличение от 5 случая).
Сърдечно заболяване (инфаркт)
Няма доказателства, че ХЗТ предотвратява сърдечни заболявания.
Жените на възраст над 60 години, които използват естроген-прогестагенна ХЗТ, са малко по-склонни да развият сърдечно заболяване, отколкото жените, които не приемат никаква ХЗТ.
Удар
Рискът от инсулт е около 1,5 пъти по-висок при потребителите на ХЗТ, отколкото при тези, които не ги използват. Броят на допълнителните случаи на инсулт поради употребата на ХЗТ ще се увеличи с възрастта.
Сравнение
За жени на 50 години, които не приемат ХЗТ, средно за период от 5 години, 8 на 1000 имат шанс да получат инсулт. За жени на 50 години, които приемат естроген / прогестаген ХЗТ над 5 години, ще има 11 случая на 1000 потребители (т.е. увеличение от 3 случая).
Други условия
- ХЗТ не предотвратява загубата на памет. Рискът от загуба на памет може да бъде по -висок при жени, които започват да използват ХЗТ след 65 -годишна възраст. Посъветвайте се с Вашия лекар.
- Ако имате бъбречно заболяване и имате повишени серумни нива на калий, особено ако приемате други лекарства, които повишават серумния калий, Вашият лекар може да провери нивата на калий в кръвта Ви през първия месец от лечението.
- Ако имате високо кръвно налягане, лечението с Angeliq може да го понижи. Angeliq не трябва да се използва за лечение на високо кръвно налягане.
- Ако имате склонност да развиете обезцветени петна (хлоазма) по лицето си, трябва да избягвате излагането на слънце или ултравиолетова светлина, докато приемате Angeliq.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Angeliq
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Някои лекарства могат да попречат на ефектите на Angeliq и да причинят нередовно кървене. Това се отнася за следните лекарства:
- лекарства за епилепсия (напр. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)
- лекарства за туберкулоза (напр. рифампицин и рифабутин)
- лекарства за HIV инфекции (напр. невирапин, ефавиренц, нелфинавир и ритонавир) и инфекции с вируса на хепатит С
- билковото лекарство жълт кантарион (Hypericum perforatum)
- лекарства за лечение на гъбични инфекции (като итраконазол, вориконазол, флуконазол)
- лекарства за лечение на бактериални инфекции (като кларитромицин, еритромицин)
- лекарства за лечение на някои сърдечни заболявания, високо кръвно налягане (като верапамил, дилтиазем)
- Грейпфрутов сок
Следните лекарства могат да причинят леко повишаване на серумния калий:
- лекарства, използвани за лечение:
- възпаление или болка (напр. аспирин, ибупрофен);
- някои видове сърдечни заболявания или хипертония (напр. диуретици, АСЕ инхибитори (напр. еналаприл), антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (напр. лосартан). Ако се лекувате от хипертония и приемате Angeliq, може да получите „допълнително понижение на кръвното налягане).
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително лекарства, отпускани без рецепта, билкови лекарства или други натурални продукти.
Лабораторни изследвания
Ако имате нужда от кръвен тест, кажете на Вашия лекар или на лабораторния персонал, че приемате Angeliq, тъй като това лекарство може да повлияе на резултатите от някои изследвания.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Angeliq е предназначен за употреба при жени в менопауза. Ако забременеете, спрете приема на Angeliq незабавно и се свържете с Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Няма причина да се смята, че употребата на Angeliq влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Angeliq съдържа лактоза
Angeliq съдържа лактоза (вид захар). Ако имате непоносимост към някои захари, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете Angeliq.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Angeliq: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Вашият лекар ще реши колко време трябва да приемате Angeliq.
Приемайте по една таблетка на ден, за предпочитане по едно и също време. Поглъщайте таблетката цяла с малко вода. Можете да приемате Angeliq със или без храна. Започнете следващата опаковка таблетки ден след като приключите с настоящата опаковка.
Не спирайте да го приемате между двете опаковки.
Ако приемате други препарати за ХЗТ: Продължете, докато не приключите с настоящата опаковка и не вземете всичките си таблетки за този месец. На следващия ден вземете първата таблетка Angeliq. Не оставяйте празнина между старите таблетки и таблетките Angeliq
Ако това е първото ви лечение с ХЗТ: Можете да започнете с таблетките Angeliq всеки ден.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Angeliq
Ако сте приели повече от необходимата доза Angeliq
Ако сте взели твърде много таблетки Angeliq по погрешка, може да се почувствате зле, да повръщате или да имате подобно на менструация кървене. Не е необходимо специфично лечение, но ако се притеснявате, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.
Ако сте пропуснали да приемете Angeliq
Ако сте пропуснали да вземете таблетка в обичайното време и са минали по -малко от 24 часа, вземете таблетката възможно най -скоро. Вземете следващата таблетка в обичайното време.
Ако са минали повече от 24 часа, оставете забравената таблетка в опаковката. Продължете да приемате останалите таблетки в обичайното време всеки ден. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако забравите да вземете таблетката си в продължение на няколко дни, може да възникне нередовно кървене.
Дали да се прекрати лечението с Angeliq
Може да започнете да усещате типични симптоми на менопаузата, които могат да включват горещи вълни, нарушения на съня, нервност, замаяност или вагинална сухота.Вие също ще започнете да губите костна маса, като спрете Angeliq.Ако искате да спрете приема на Angeliq, попитайте Вашия лекар или фармацевт.Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Ако имате нужда от операция
Ако имате планирана операция, кажете на хирурга, че приемате Angeliq. Може да се наложи да спрете приема на Angeliq около 4-6 седмици преди операцията, за да намалите риска от тромбоза (вижте също точка 2 "Кръвни съсиреци във вена"). Попитайте Вашия лекар кога можете да започнете да приемате отново Angeliq.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Angeliq
Както всички лекарства, Angeliq може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Жените, които използват ХЗТ, имат малко по -висок риск от развитие на следните заболявания, отколкото жените, които не го използват:
- рак на гърдата
- свръхрастеж или рак на лигавицата на матката (ендометриална хиперплазия или рак)
- рак на яйчниците
- кръвни съсиреци във вените на краката или белите дробове (венозна тромбоемболия)
- сърдечно заболяване
- удар
- вероятна загуба на памет, ако ХЗТ се започне след 65 -годишна възраст.
За повече информация относно тези нежелани реакции вижте точка 2. Както всички лекарства, Angeliq може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Следните нежелани реакции са свързани с употребата на Angeliq.
Най -честите нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 пациенти):
- неочаквано менструално кървене (вж. също раздел 2 „Angeliq и рак / рак на лигавицата на„ матката “
- чувствителност на гърдите
- болки в гърдите. През първите месеци на лечение с Angeliq се появява неочаквано менструално кървене. Те обикновено са временни и обикновено изчезват при продължително лечение. Ако не, свържете се с Вашия лекар.
Чести нежелани реакции (засягат 1 до 10 на 100 пациенти):
- депресия, промени в настроението, нервност
- главоболие
- стомашна болка, гадене, разширяване на стомаха
- гърди (доброкачествено новообразувание на гърдата), подуване на гърдите
- увеличаване на размера на миома на матката
- нераков растеж на клетки в шийката на матката (доброкачествен растеж на шийката на матката)
- нередности при вагинално кървене
- вагинално течение
- загуба на енергия, локално задържане на вода.
Нечести нежелани реакции (засягат 1 до 10 на 1000 пациенти):
- наддаване или намаляване на теглото, загуба или повишаване на апетита, повишени мазнини в кръвта
- нарушения на съня, тревожност, намален сексуален интерес
- усещане за парене или изтръпване, намалена концентрация, замаяност
- проблеми с очите (напр. червени очи), нарушения на зрението (напр. замъглено зрение)
- сърцебиене
- тромбоза, венозна тромбоза (вижте също раздел 2 „Angeliq и тромбоза“), високо кръвно налягане, мигрена, възпаление на вените, разширени вени
- задух
- стомашно разстройство, диария, запек, повръщане, сухота в устата, вятър, нарушения на вкуса
- променени чернодробни ензими (видими при кръвни тестове)
- кожни проблеми, акне, косопад, сърбеж по кожата, хирзутизъм
- болки в гърба, болки в ставите, болки в крайниците, мускулни крампи
- нарушения и инфекции на пикочните пътища
- рак на гърдата, удебеляване на лигавицата на матката, необичаен доброкачествен растеж в матката, млечница, вагинална сухота и сърбеж
- гърди (фиброкистозна мастопатия), заболявания на яйчниците, шийката на матката и матката, тазова болка
- генерализирано задържане на вода, болка в гърдите, общо неразположение, повишено изпотяване.
Редки нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 10 000):
- анемия
- виене на свят
- шум в ушите
- камъни в жлъчния мехур
- мускулна болка
- възпаление на фалопиевите тръби
- отделяне на мляко от зърната
- втрисане.
Следните нежелани реакции са възникнали при клинични изпитвания при жени с високо кръвно налягане:
- високи нива на калий (хиперкалиемия), понякога причиняващи мускулни крампи, диария, гадене, замаяност или главоболие
- сърдечна недостатъчност, разширяване на сърцето, ускорен сърдечен ритъм, ефекти върху ритъма на сърцето
- повишаване на алдостерона в кръвта.
Следните нежелани реакции са съобщени при други ХЗТ:
- заболяване на жлъчния мехур
- различни кожни патологии:
- обезцветяване на кожата, особено на лицето или шията, известно като "маска за бременност" (хлоазма)
- болезнени червеникави кожни възли (еритема нодозум)
- обрив с целеви лезии или язви (мултиформен еритем)
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Angeliq не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какъв Angeliq
Активните вещества са естрадиол (като естрадиол хемихидрат) и дроспиренон; всяка таблетка съдържа 1 mg естрадиол и 2 mg дроспиренон.
Другите съставки са лактоза монохидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано царевично нишесте, повидон и магнезиев стеарат (E470b). Другите съставки в покритието на таблетката са хипромелоза (E464), макрогол 6000, талк (E553b), титанов диоксид (E171) и железен оксид (E172).
Описание на това как изглежда Angeliq и съдържанието на опаковката
Таблетките Angeliq са покрити, червени, кръгли, изпъкнали таблетки. Едно лице е маркирано с букви "DL" в правилен шестоъгълник.
Те се предлагат в блистерни опаковки от 28 таблетки, като дните от седмицата са отпечатани върху блистера.
Angeliq се предлага в опаковки от 1 и 3 блистера.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ANGELIQ 1 MG / 2 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 1 mg естрадиол (като естрадиол хемихидрат) и 2 mg дроспиренон.
Помощно вещество с известен ефект: 46 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Червена, кръгла таблетка с изпъкнали лица, едната от които е маркирана с буквите DL вътре в правилен шестоъгълник.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хормонална заместителна терапия за симптоми на естрогенен дефицит при жени в менопауза, ако е минала повече от 1 година от менопаузата.
Превенция на остеопороза при жени в постменопауза с висок риск от бъдещи фрактури, които имат непоносимост или противопоказания към други лекарства, разрешени за профилактика на остеопороза.
(Вижте също точка 4.4).
Опитът в лечението на жени на възраст над 65 години е ограничен.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Жените, които не са на ХЗТ, или тези, които преминават от продължителна терапия с друг комбиниран продукт, могат да започнат лечение по всяко време. Жените, преминаващи от режим на циклична терапия (ХЗТ) към продукт с последователна комбинация, трябва да започнат лечението в деня след последния от предишния цикъл на лечение.
Дозировка
Една таблетка на ден. Всеки блистер обхваща 28 дни лечение.
Начин на приложение
Таблетките трябва да се поглъщат цели, с малко течност, независимо от приема на храна. забравете да вземете таблетка, тя трябва да се вземе възможно най -скоро.Ако са минали повече от 24 часа, не е необходимо да приемате друга таблетка. Ако пропуснете повече таблетки, е възможно вагинално кървене.
Най -ниската ефективна доза трябва да се използва за лечение на постменопаузални симптоми.
В началото и през целия период на лечение, който трябва да бъде възможно най -кратък, трябва да се използва най -ниската ефективна доза (вж. Също точка 4.4).
Допълнителна информация за определени категории пациенти
Педиатрична популация
Angeliq не е предназначен за употреба при деца и юноши
Пациенти в напреднала възраст
Няма данни, показващи необходимостта от коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст. За жени над 65 години вижте точка 4.4.
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Дроспиренон се понася добре при жени с леко или умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2 Фармакокинетични свойства). Angeliq е противопоказан при жени с тежко чернодробно заболяване (вж. Точка 4.3).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Наблюдавано е леко повишаване на експозицията на дроспиренон при жени с леко или умерено бъбречно увреждане, което не се счита за клинично значимо (вж. Точка 5.2). Angeliq е противопоказан при жени с тежко бъбречно заболяване (вж. Точка 4.3).
04.3 Противопоказания
• Недиагностицирано генитално кървене.
• Известен, минал или предполагаем рак на гърдата.
• Известни или предполагаеми естроген-зависими злокачествени тумори (например рак на ендометриума).
• Нелекувана хиперплазия на ендометриума.
• Предишни или настоящи епизоди на венозна тромбоемболия (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия).
• Текуща или скорошна артериална тромбоемболия (напр. Стенокардия, миокарден инфаркт).
• Остро чернодробно заболяване или анамнеза за чернодробно заболяване, докато стойностите на чернодробните функционални тестове се нормализират.
• Известни тромбофилни състояния (например дефицит на протеин С, протеин S или антитромбин, вижте точка 4.4)
• Тежка или остра бъбречна недостатъчност.
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Порфирия
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
За лечение на постменопаузални симптоми ХЗТ трябва да се започва само при симптоми, които влошават качеството на живот. Във всеки случай най -малко веднъж годишно трябва да се извършва внимателна оценка на рисковете и ползите от лечението, а ХЗТ трябва да продължи само докато получената полза надвишава риска.
Има ограничени данни за рисковете, свързани с ХЗТ при лечението на ранна менопауза. Предвид ниското ниво на абсолютен риск при по -младите жени, съотношението риск / полза за тези жени може да е по -благоприятно, отколкото за по -възрастните жени.
Медицински преглед / проследяване
Преди започване или възобновяване на ХЗТ, трябва да се направи пълна „лична и семейна анамнеза". Трябва да се извърши физически преглед (включително тазов преглед и гърди), като се вземат предвид противопоказанията и предупрежденията за употребата на продукта. По време на лечението е се препоръчва да се извършват периодични медицински прегледи от характер и честота, адаптирани към отделния пациент. Жените трябва да бъдат обучени относно промените, открити в гърдите им, да бъдат докладвани на лекаря или медицинския персонал. Клиничните изследвания, включително използването на подходящи диагностични образни средства, като мамография, трябва да се извършват в съответствие с приетите понастоящем клинични протоколи и клиничните нужди на отделния случай.
Условия, които изискват специално внимание
Пациентката трябва да бъде внимателно проследявана, ако някое от изброените по -долу състояния е налице или е настъпило в миналото и / или се е влошило по време на бременност или предишна хормонална терапия.Трябва да се има предвид, че тези състояния могат да се повторят или да се влошат по време на терапията с Angeliq, по -специално:
• Лейомиоми (миома на матката) или ендометриоза.
• Рискови фактори за тромбоемболични нарушения (вижте по -долу).
• Рискови фактори за естроген -зависими ракови заболявания, напр. наследствена предразположеност (роднини от 1 -ва степен с рак на гърдата).
• Хипертония.
• Хепатопатии (например чернодробен аденом).
• Захарен диабет със или без съдово засягане.
• Холелитиаза.
• Мигрена или главоболие (тежко).
• Системен лупус еритематозус.
• Анамнеза за хиперплазия на ендометриума (вижте по -долу).
• Епилепсия.
• Астма.
• Отосклероза.
Случаи, изискващи незабавно прекратяване на терапията
Терапията трябва да се преустанови при наличие на противопоказания и в следните ситуации:
• Жълтеница или влошаване на функция чернодробна.
• Значително повишаване на кръвното налягане.
• Ново начало на мигренозно главоболие.
• Бременност.
Ендометриална хиперплазия и карцином
При жени с непокътната матка, прилагането само на естроген за продължителни периоди увеличава риска от хиперплазия на ендометриума и карцином. Рискът от рак на ендометриума сред потребителите само на естроген се увеличава 2 до 12 пъти в сравнение с не-употребяващите, в зависимост от продължителността на лечение и дозата на естроген (вж. точка 4.8) При прекратяване на лечението рискът може да остане повишен поне 10 години.
При нехистеректомирани жени добавянето на прогестоген циклично в продължение на най-малко 12 дни на месец / 28-дневен цикъл или непрекъсната терапия с естроген-прогестоген предотвратява повишения риск, свързан с ХЗТ само с естроген.
През първите месеци от лечението могат да се появят лющещи се кръвоизливи и малки пробивни кръвоизливи (зацапване). Ако тези епизоди се появят след известно време от началото на терапията или продължават след прекъсване на лечението, трябва да се търсят причините, вероятно и чрез биопсия на ендометриума, за да се изключи злокачествен тумор на ендометриума.
Рак на гърдата
Общите данни показват повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи естроген / прогестаген, и евентуално само естроген ХЗТ, което зависи от продължителността на ХЗТ.
Рандомизираното плацебо-контролирано проучване на Инициативата за женско здраве (WHI) и епидемиологичните проучвания са в съгласие, че повишен риск от рак на гърдата при жени, приемащи естроген / прогестоген ХЗТ, възниква след приблизително 3 години употреба (вж. Точка 4.8). Повишеният риск възниква след няколко години лечение, но се връща към изходното ниво в рамките на няколко (максимум пет) години след спиране на лечението.
Хормонозаместителната терапия, особено комбинациите естроген-прогестоген, увеличава плътността на мамографските изображения, което може да затрудни радиологичното откриване на рак на гърдата.
Венозна тромбоемболия
ХЗТ е свързана с 1,3 до 3 пъти относителен риск от развитие на венозна тромбоемболия (ВТЕ), т.е. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. По -вероятно е тези събития да се появят през първата година от ХЗТ, отколкото през следващите години (вж. Точка 4.8).
Общопризнатите рискови фактори за ВТЕ включват употреба на естроген, по -възрастна възраст, тежка операция, лична или фамилна анамнеза, затлъстяване (ИТМ> 30 кг / м2), бременност / следродилен период, системен лупус еритематозус (СЛЕ) и рак. Няма консенсус относно възможната роля на разширените вени при ВТЕ.
Пациентите с известни тромбофилни състояния имат повишен риск от ВТЕ и ХЗТ може да увеличи този риск. Следователно ХЗТ е противопоказан при тези пациенти (вж. Точка 4.3).
Както при всички оперирани пациенти, трябва да се обърне внимателно профилактични мерки за предотвратяване на следоперативни епизоди на ВТЕ. Когато се очаква продължително обездвижване след планова операция, трябва да се обмисли временно преустановяване на ХЗТ, ако е възможно 4-6 седмици преди операцията. ХЗТ не трябва да се възобновява, докато жената не се мобилизира напълно.
При липса на „лична история на ВТЕ, на жени с роднина от първа степен с анамнеза за тромбоза в млада възраст може да бъде предложено да се подложи на скрининг, след като са били информирани за неговите ограничения (скринингът позволява да се идентифицира само част от дефекти Ако се установи тромбофилен дефект, който се отделя с тромбоза в член на семейството, или ако дефектът е „тежък“ (напр. антитромбин, протеин S, дефицит на протеин С или комбинация от дефекти), ХЗТ е противопоказан.
Жените, които вече са на хронично антикоагулантно лечение, изискват внимателна оценка на съотношението полза / риск от ХЗТ.
Ако ВТЕ се развие след започване на терапията, приложението на лекарството трябва да се преустанови.Пациентите трябва да бъдат инструктирани да се свържат незабавно с лекаря си в случай на симптоми, потенциално дължащи се на венозна тромбоемболия (напр. Подуване и болезненост на долния крайник, внезапна болка в гърдите, диспнея).
Коронарна болест на сърцето (CAD)
Рандомизирани контролирани проучвания не показват защита срещу инфаркт на миокарда при жени със или без коронарна артериална болест, които са получавали естроген / прогестагенна ХЗТ или само естрогенна ХЗТ. Относителният риск от коронарна артериална болест по време на употребата на естроген / прогестогенна ХЗТ е леко повишен. Тъй като изходният абсолютен риск до голяма степен зависи от възрастта, броят на допълнителните случаи на коронарна артериална болест, дължащи се на употребата на естроген / прогестаген, е много малък при здрави жени, наскоро в постменопауза, но нараства в по-късна възраст.
Исхемичен инсулт
Терапиите с естроген / прогестоген или само с естроген са свързани с 1,5 пъти повишен риск от исхемичен инсулт. Относителният риск не се променя с възрастта или с времето след менопаузата. Въпреки това, тъй като изходният абсолютен риск до голяма степен зависи от възрастта, общият риск от инсулт при жените, които използват ХЗТ, ще се увеличава с възрастта. Напредване на възрастта (вж. Точка 4.8).
Рак на яйчниците
Ракът на яйчниците е много по -рядък от рак на гърдата. Дългосрочната (поне 5-10 години) ХЗТ само с естроген се свързва с леко повишен риск от рак на яйчниците (вж. Точка 4.8). Някои проучвания, включително проучването WHI, предполагат, че дългосрочната ХЗТ с комбинирани продукти може да доведе до подобен или малко по-нисък риск (вж. Точка 4.8).
Други условия
Естрогенът може да причини задържане на вода, така че пациентите със сърдечна или бъбречна дисфункция трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Жените с предшестваща хипертриглицеридемия трябва да бъдат проследявани внимателно по време на естрогенна терапия или хормонозаместителна терапия, тъй като са съобщени редки случаи на значително повишаване на плазмените триглицериди с последващ панкреатит при наличие на това състояние при естрогенна терапия.
Естрогенът предизвиква повишаване на тироксин-свързващия глобулин (TBG), което води до увеличаване на общия циркулиращ тироиден хормон, изчислено на базата на йод, свързан с протеини (PBI), нивата на Т4 (определени чрез колонен или радиоимунен анализ) или нивата на Т3 (определени чрез радиоимунен анализ). Смолавата адсорбция на Т3 е намалена вследствие на повишен TBG. Концентрациите на свободните Т4 и Т3 остават непроменени. Възможно е повишаване на серума на други свързващи протеини. като кортикостероид-свързващ глобулин (CBG) и глобулин, свързващ половите хормони ( SHBG), което води до увеличаване на циркулиращите кортикостероиди и половите стероиди съответно. Концентрациите на свободни или биологично активни хормони остават непроменени. Други също остават непроменени. Плазмените протеини могат да бъдат повишени (ангиотензиноген / ренинов субстрат, алфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
ХЗТ не подобрява когнитивните функции. Има данни за повишен риск от вероятна деменция при жени, които започват да използват комбинирана или само естрогенна терапия след 65-годишна възраст.
Прогестогенният компонент на Angeliq е алдостеронов антагонист със слаби калий-съхраняващи свойства. В повечето случаи не се очаква повишаване на серумните нива на калий. В клинично проучване обаче при някои пациенти с увредена функция. Лек или умерен бъбрек, който използвани калий-съхраняващи лекарства (като АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти или НСПВС), нивата на серумния калий се повишават леко, но не значително, докато приемат Поради това при пациенти с бъбречна недостатъчност и серумен калий преди лечението в горната част референтния диапазон и особено по време на едновременната употреба на калий-съхраняващи лекарствени продукти, се препоръчва серумният калий да се следи по време на първия курс на лечение (вж. също точка 4.5).
Жените с повишено кръвно налягане могат да получат понижение на кръвното налягане, дължащо се на алдостероновата антагонистична активност на дроспиренон по време на лечението с Angeliq (вж. Точка 5.1). Angeliq не трябва да се използва за лечение на хипертония. Жените с хипертония трябва да се лекуват съгласно указанията за хипертония.
Понякога може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за хлоазма гравидарум. Жените със склонност към хлоазма трябва да избягват излагането на слънце или ултравиолетови лъчи по време на хормонозаместителната терапия.
Всяка таблетка от това лекарство съдържа 46 mg лактоза. Пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция, които са на диета без лактоза, трябва да вземат предвид този процент.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху Angeliq
Вещества, които увеличават клирънса на ХЗТ (намалена ефикасност на ХЗТ чрез ензимна индукция)
Метаболизмът на естрогените (и прогестините) може да бъде увеличен чрез едновременната употреба на вещества, за които е известно, че индуцират ензими на метаболизма на лекарството, по-специално ензимите на цитохром Р450, като антиконвулсанти (напр. Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антиинфекциозни средства (напр. Рифампицин, рифабутин) , невирапин, ефавиренц).
Ритонавир и нелфинавир, въпреки че са известни като мощни инхибитори, проявяват индуциращи свойства, когато се използват едновременно със стероидни хормони. Билкови препарати на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum) те могат да индуцират метаболизма на естрогени (и прогестогени).
Клинично повишеният метаболизъм на естрогени и прогестогени може да причини намаляване на техния ефект и промени в профила на маточно кървене.
Вещества с променлив ефект върху клирънса на ХЗТ
Когато се прилагат едновременно с ХЗТ, много HIV / HCV протеазни инхибитори и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза могат да увеличат или намалят плазмените концентрации на естроген или прогестаген или и двете. Тези промени могат да бъдат клинично значими в някои случаи.
Вещества, които намаляват клирънса на ХЗТ (ензимни инхибитори)
Силни или умерени инхибитори на CYP3A4, като азолни противогъбични средства (напр. Итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиди (напр. Кларитромицин, еритромицин), дилтиазем и сок от грейпфрут могат да повишат плазмените или прогестогенните или естрогенните концентрации и в двата. Комбинация (3 mg / ден) / естрадиол (1,5 mg / ден), едновременно приложение в продължение на 10 дни на силния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол повишава AUC (0 24 часа) на дроспиренон с 2,30 пъти (90% CI: 2,08, 2,54). Не се наблюдава промяна при естрадиола, въпреки че AUC (0 24 часа) на неговия по-слабо мощен метаболит естрон се увеличава 1,39 пъти (90% CI: 1,27; 1,52).
Ефекти на Angeliq върху други лекарствени продукти
In vitro дроспиренон е в състояние слабо до умерено да инхибира цитохром Р450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 ензимите.
Въз основа на проведени проучвания за взаимодействие "in vivo„При жени доброволци, използващи омепразол, симвастатин или мидазолам като субстрати на маркери, е малко вероятно клинично значимо взаимодействие на дроспиренон в доза от 3 mg с цитохром Р450 медииран метаболизъм на други лекарства.
Едновременната употреба на Angeliq с НСПВС или АСЕ инхибитори / ангиотензин II рецепторни антагонисти е малко вероятно да повиши серумния калий. Едновременната употреба на тези три вида лекарства заедно може да причини умерено повишаване на серумния калий, което е по -изразено при жени с диабет.
Допълнително понижаване на кръвното налягане може да настъпи при жени с хипертония, приемащи Angeliq и антихипертензивни лекарства (вж. Точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Angeliq не е показан по време на бременност. Ако по време на употребата на Angeliq настъпи бременност, лечението трябва незабавно да се прекрати Няма налични клинични данни за експозиция на бременност Проучвания при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.Резултатите от повечето епидемиологични проучвания, проведени досега за случайно излагане на плода на комбинации от естрогени и други прогестагени, не са показали тератогенни или токсични ефекти върху плода.
Време за хранене
Angeliq не е показан по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Angeliq не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Следващата таблица изброява нежеланите реакции, класифицирани по системите на MedDRA (MedDRA SOC). Честотите са получени от клинични проучвания.Нежеланите реакции са регистрирани в 7 клинични изпитвания фаза III (n = 2424 жени) и се счита, че поне евентуално причинно свързани с Angeliq (естрадиол 1 mg / дроспиренон 0,5; 1; 2 или 3 mg).
Най -често съобщаваните нежелани реакции са болка в гърдите (> 10%) и през първите месеци от лечението кървене и зацапване (> 10%). Нередовното кървене обикновено намалява при продължаване на лечението (вж. Точка 5.1). Честотата на кървене намалява с продължителността на лечението.
Най -подходящият термин MedDRA се използва за описване на конкретна реакция, нейните синоними и свързани условия.
Допълнителна информация за специални популации пациенти
Следните нежелани реакции, класифицирани от изследователя като поне евентуално свързани с лечението с Angeliq, са регистрирани в две клинични изпитвания при жени с хипертония.
Нарушения на метаболизма и храненето
Хиперкалиемия
Сърдечни патологии
Сърдечна недостатъчност, предсърдно трептене, удължен QT интервал, кардиомегалия.
Диагностични тестове
Повишена плазмена концентрация на алдостерон.
Следните нежелани реакции са съобщени във връзка с продукти на хормонозаместителната терапия: еритема нодозум, еритема мултиформе, хлоазма и хеморагичен дерматит.
Риск от рак на гърдата
Съобщава се за повишен риск от диагностициране на рак на гърдата при жени, приемащи терапия с естроген / прогестоген за повече от 5 години, което може да се удвои при тези, които не употребяват. Повишеният риск при потребителите на терапия само с естроген е значително по-нисък от този, наблюдаван при потребителите на комбинации естроген / прогестаген.Нивото на риска зависи от продължителността на употреба (вж. Точка 4.4). Резултатите от плацебо-контролираното проучване (WHI проучване) и по-голямото епидемиологично проучване (MWS) са показани по-долу.
MWS - Прогнозен допълнителен риск от рак на гърдата след 5 години употреба
Американски WHI проучвания - Допълнителен риск от рак на гърдата след 5 години употреба
проучване на WHI при жени без матка, което не показва повишен риск от рак на гърдата.
b Когато анализът беше ограничен до жени, които не са използвали ХЗТ преди проучването, не е имало повишен риск през първите 5 години от лечението: след 5 години рискът е бил по-висок, отколкото при тези, които не са го използвали.
Риск от рак на ендометриума
Жени в постменопауза с матката
Рискът от рак на ендометриума е приблизително 5 на 1000 жени с матка, които не използват ХЗТ.
При жени с матка не се препоръчва употребата само на естроген ХЗТ, тъй като увеличава риска от рак на ендометриума (вж. Точка 4.4).
В зависимост от продължителността на употреба и дозата на естроген, повишеният риск от рак на ендометриума в епидемиологични проучвания варира между 5 и 55 допълнителни случая на 1000 жени между 50 и 65 години.
Добавянето на прогестаген към терапия само с естроген в продължение на най-малко 12 дни на цикъл може да предотврати този повишен риск. В проучването „Милиони жени“ използването на естроген / прогестоген ХЗТ (последователно или комбинирано) не повишава риска от рак на ендометриума (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Рак на яйчниците
Дългосрочната употреба само на естроген или естроген-прогестоген ХЗТ е свързана с малък повишен риск от рак на яйчниците.
Риск от венозна тромбоемболия
ХЗТ е свързана с 1,3 до 3 относителен риск от развитие на ВТЕ, т.е. дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия. По -вероятно е тези събития да се появят през първата година от употребата (вж. Точка 4.4). Резултатите от проучванията на WHI са показани по -долу:
WHI проучвания - Допълнителен риск от ВТЕ след 5 години употреба
проучване WHI при жени без матка
Риск от коронарна болест на сърцето
Рискът от коронарна артериална болест е леко повишен при потребители на естроген / прогестаген ХЗТ на възраст над 60 години (вж. Точка 4.4).
Риск от исхемичен инсулт
Използването на терапии само с естроген или естроген-прогестаген е свързано с повишен относителен риск от исхемичен инсулт до 1,5. Рискът от хеморагичен инсулт не се увеличава по време на употребата на ХЗТ.
Този относителен риск не зависи от възрастта или продължителността на употреба. Въпреки това, тъй като изходният риск е силно зависим от възрастта, общият риск от инсулт при жените, които използват ХЗТ, ще се увеличава с възрастта (вж. Точка 4.4).
Комбинирани проучвания на WHI - Допълнителен риск от исхемичен инсулт след 5 години употреба
a Не се прави разлика между исхемичен и хеморагичен инсулт.
Други нежелани реакции са описани във връзка с лечението с естроген / прогестоген:
• Холецистопатия.
• Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хлоазма, мултиформен еритем, нодозумен еритем, съдова пурпура.
• Вероятна деменция след 65 -годишна възраст (вж. Точка 4.4).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Предозиране
В клинични проучвания, проведени при доброволци от мъжки пол, дози до 100 mg дроспиренон се понасят добре. Въз основа на общия опит с КОК, симптомите, които могат да се появят, са гадене и повръщане, а при млади момичета и някои жени - вагинално кървене. Няма специфични антидоти, така че лечението трябва да бъде симптоматично.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: фиксирани комбинации естроген-прогестоген.
ATC код G03FA17.
Естрадиол
Angeliq съдържа синтетичен 17β-естрадиол, който е химически и биологично идентичен с ендогенния човешки естрадиол. Той компенсира загубата на производство на естроген при жени в менопауза и облекчава симптомите на менопаузата. Естрогенът предотвратява загубата на кост след менопаузата. Или след оофоректомия.
Дроспиренон
Дроспиренон е синтетичен прогестин.
Тъй като естрогенът насърчава растежа на ендометриума, само естрогенът увеличава риска от хиперплазия на ендометриума и карцином. Добавянето на прогестаген намалява, но не елиминира, риска от естроген-индуцирана хиперплазия на ендометриума при нехистеректомирани жени.
Дроспиренон проявява "антагонистична активност срещу" алдостерон. По този начин е възможно да се наблюдава увеличаване на екскрецията на натрий и вода и намаляване на екскрецията на калий. Проучвания при животни, дроспиренон не показват естрогенна, глюкокортикоидна или антиглюкокортикоидна активност.
Информация за клинични проучвания
• Облекчаване на симптомите на дефицит на естроген и моделите на кървене.
Облекчаване на симптомите на менопаузата е постигнато през първите седмици от лечението.
Аменорея се наблюдава при 73% от жените между 10 -ия и 12 -ия месец от лечението.
Пробивно кървене и / или малко вътременструално кървене (зацапване) се появяват при 59% от жените през първите три месеца от лечението, докато при 27% от жените те се появяват между 10-ия и 12-ия месец от лечението.
• Профилактика на остеопороза
Недостигът на естроген в менопаузата е свързан с повишен костен обмен и загуба на костна маса. Ефектът на естрогена върху костната минерална плътност зависи от дозата.Защитата изглежда е ефективна, докато трае лечението.След спиране на ХЗТ, загубата на кост е подобна на тази при нелекувани пациенти.
Резултатите от проучването WHI и мета-анализите на клиничните изпитвания показват, че употребата на ХЗТ, самостоятелно или в комбинация с прогестаген, предписана на предимно здрави пациенти, намалява риска от фрактури на бедрото, прешлените и други. Остеопоротични фрактури. ХЗТ може също да предотврати фрактури при жени с ниска костна плътност и / или явна остеопороза, но доказателствата за тази хипотеза са ограничени.
След 2 години лечение с Angeliq, увеличаването на минералната плътност на костите на тазобедрената става (BMD) е 3,96 ± 3,15% (средно ± SD) при пациенти с остеопения и 2,78 ± 1,89% (средно ± SD) при пациенти без остеопения. Процентът на жените, които поддържат или подобряват костната минерална плътност (BMD) в областта на тазобедрената става по време на лечението, е 94,4% при пациенти с остеопения и 96,4% при пациенти без остеопения.
Angeliq е ефективен и при КМП на лумбалния гръбначен стълб. Увеличението след 2 години е 5,61 ± 3,34% (средно ± SD) при пациенти с остеопения и 4,92 ± 3,02% (средно ± SD) при пациенти без остеопения. Поддържаната или подобрена лумбална КМП по време на лечението е 100% срещу 96,4% при не -остеопенични жени.
• Антиминералокортикоидна активност
Дроспиренон има антагонистични свойства към алдостерон, които могат да доведат до понижаване на кръвното налягане при жени с хипертония.В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, при жени в постменопауза с хипертония, лекувани с Angeliq (n = 123) в продължение на 8 седмици.значително намаляване на систоличния / се наблюдават стойности на диастолично кръвно налягане ("в офис" измерване към изходно ниво -12 / -9 mmHg, коригирано за плацебо ефект -3 / -4 mmHg; амбулаторно измерване за 24 часа към изходно ниво -5 / -3 mmHg, коригирано за плацебо ефект -3 / -2 mmHg).
Angeliq не трябва да се използва за лечение на хипертония.Жените с хипертония трябва да се лекуват съгласно указанията за хипертония.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Дроспиренон
• Абсорбция
След перорално приложение дроспиренон се абсорбира бързо и напълно. При еднократно приложение пиковите серумни нива от приблизително 21,9 ng / mL се достигат приблизително 1 час след дозиране.При многократно приложение максимална стационарна концентрация от 35 се достига след приблизително 10 дни.9 ng / ml. Абсолютната бионаличност е между 76 и 85%. Едновременният прием на храна няма влияние върху бионаличността.
• Разпределение
След перорално приложение серумните нива на дроспиренон намаляват в две фази, характеризиращи се със среден терминален полуживот приблизително 35-39 часа. Дроспиренон се свързва със серумния албумин, но не и с глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) или глобулин. Кортикостероидно свързване (CBG) . Само 3-5% от общата серумна концентрация на лекарството присъства под формата на свободен стероид. Средният видим обем на разпределение на дроспиренон е 3,7-4,2 L / kg.
• Биотрансформация
След перорално приложение дроспиренон се метаболизира до голяма степен.Основните метаболити в плазмата са киселинната форма на дроспиренон, произведена чрез отваряне на лактоновия пръстен, и 4,5-дихидро-дроспиренон-3-сулфат, образуван чрез редукция и последващо сулфатиране. И двата основни метаболита са фармакологично неактивни. Дроспиренон също е предмет към катализиран от CYP3A4 окислителен метаболизъм.
• Елиминиране
Метаболитният клирънс на дроспиренон в серума е 1,2-1,5 ml / min / kg, с междуиндивидуална вариабилност от приблизително 25%. Дроспиренон се елиминира само в следи в непроменена форма. Метаболитите на дроспиренон се екскретират с изпражненията и урината със съотношение на екскреция приблизително 1,2-1,4. Елиминационният полуживот на метаболитите в урината и изпражненията е приблизително 40 часа.
• Стационарни условия и линейност
След ежедневно перорално приложение на Angeliq, концентрациите на дроспиренон достигат равновесно състояние след приблизително 10 дни. Серумните нива на дроспиренон показват натрупване на фактор приблизително 2-3 в резултат на връзката между терминалния полуживот и интервала между дозите. В равновесно състояние средните серумни нива на дроспиренон варират между 14 и 36 ng / ml след прилагане на Angeliq. Фармакокинетиката на дроспиренон е пропорционална на дозата в диапазон от 1 до 4 mg.
Естрадиол
• Абсорбция
След перорално приложение естрадиол се абсорбира бързо и напълно.По време на абсорбцията и първото преминаване през черния дроб естрадиол се метаболизира до голяма степен, така че абсолютната бионаличност на естроген след перорално приложение се намалява до приблизително 5%от дозата. Максимални концентрации от приблизително 22 pg / ml са достигнати 6-8 часа след еднократно перорално приложение на Angeliq. Приемът на храна няма ефект върху бионаличността на естрадиол в сравнение с приема на лекарството на празен стомах.
• Разпределение
След перорално приложение на Angeliq има само постепенна промяна в серумните нива на естрадиол за 24-часов интервал на дозиране.Поради големия набор от глюкурониди и естроген сулфати, циркулиращи от едната страна и ентерохепатална рециркулация от В противен случай терминалният полуживот на естрадиола представлява композитен параметър, който зависи от всички тези процеси и е включен в диапазона от 13-20 часа след перорално приложение.
Естрадиолът неспецифично се свързва със серумния албумин и по -специално с глобулина, свързващ половите хормони (SHBG). Само около 1-2% от циркулиращия естрадиол присъства под формата на свободен стероид, 40-45% е свързан с SHBG. Привидният обем на разпределение на естрадиол след еднократно интравенозно приложение е приблизително 1 l / kg.
• Биотрансформация
Естрадиолът се метаболизира бързо и в допълнение към естрона и естрон сулфата се образуват множество други метаболити и конюгирани съединения.Естрон и естриол са известни като фармакологично активни метаболити на естрадиол; само естрон се открива в плазмата в съответни концентрации.Естронът достига серумни нива около 6 пъти по -високи от тези на естрадиола.Серумните нива на конюгираните съединения на естрон са около 26 пъти по -високи от съответните концентрации на свободния естрон.
• Елиминиране
Установено е, че метаболитният клирънс е приблизително 30 ml / min / kg. Метаболитите на естрадиол се елиминират в урината и жлъчката с полуживот приблизително 1 ден.
• Стационарни условия и линейност
След ежедневно перорално приложение на Angeliq, концентрациите на естрадиол достигат равновесно състояние след приблизително пет дни. Серумните нива на естрадиол се повишават приблизително 2 пъти.Орално приложеният естрадиол индуцира образуването на SHBG. Това влияе върху разпределението му по отношение на серумните протеини, причинявайки увеличаване на фракцията, свързана с SHBG, и намаляване на свързаните с албумин и несвързани фракции, като по този начин подчертава нелинейната фармакокинетика на естрадиола след перорално приложение на Angeliq. В продължение на 24-часов интервал на дозиране средните нива на равновесно серумно ниво на естрадиол се колебаят в диапазона 20-43 pg / mL след приложението на Angeliq. Фармакокинетиката на естрадиол е пропорционална на дозата при дози от 1 и 2 mg.
Особени категории пациенти
• Нарушена чернодробна функция
Фармакокинетиката на единична перорална доза от 3 mg дроспиренон (DRSP) в комбинация с 1 mg естрадиол (E2) е оценена при 10 жени с умерено чернодробно увреждане (Child Pugh B) и при 10 здрави жени, съобразени с възрастта. . Профилът на средната серумна концентрация на DRSP в зависимост от времето е сравним при двете групи жени по време на фазите на абсорбция / разпределение със сходни стойности на Cmax и tmax, което предполага, че скоростта на абсорбция не се влияе от нарушена чернодробна функция. Средният терминален полуживот е приблизително 1,8 пъти по-дълъг и при доброволци с умерено чернодробно увреждане се наблюдава приблизително 50% намаление на очевидния орален клирънс (CL / f) в сравнение с тези с нормална чернодробна функция.
• Нарушена бъбречна функция
Ефектите на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на DRSP (3 mg дневно в продължение на 14 дни) са проучени при жени с нормална бъбречна функция и лека и умерена бъбречна недостатъчност. креатининов клирънс CLcr, 50-80 mL / min) са сравними с тези в групата с нормална бъбречна функция (CLcr,> 80 mL / min). средно 37% по-високи в групата с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс CLcr, 30- 50 ml / min), в сравнение с тези в групата с нормална бъбречна функция.Линейният регресионен анализ на стойностите на AUC (0-24 часа) на DRSP по отношение на креатининовия клирънс показва 3.5% увеличение с 10 ml / min намаляване на креатининовия клирънс увеличението е от клинично значение.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Проучванията при животни с естрадиол и дроспиренон показват очакваните естрогенни и прогестогенни ефекти.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Лактоза монохидрат;
царевично нишесте;
предварително желатинизирано царевично нишесте;
повидон;
магнезиев стеарат (E470b).
Покриващ филм:
Хипромелоза (E464);
макрогол 6000;
талк (E553b);
титанов диоксид (Е171);
червен железен оксид (Е172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистерни опаковки от 28 таблетки, състоящи се от прозрачно поливинилово фолио (250 mcm) / алуминиево фолио (20 mcm), отпечатано с дните от седмицата.
Опаковки от таблетки 1x28 и 3x28 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Милано (MI)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
1 блистер с 28 филмирани таблетки AIC n. 036170013
3 блистера от 28 филмирани таблетки AIC n. 036170025
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
21 март 2005/11 декември 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
07/2015
