Оланзапин - генерично лекарство - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Оланзапин

Оланзапин Апотекс 2,5 mg филмирани таблетки
Оланзапин 5 mg филмирани таблетки
Оланзапин DOC Generici 7,5 mg филмирани таблетки
ОЛАНЗАПИН ДОК Генерици 10 mg филмирани таблетки
Оланзапин Апотекс 15 mg филмирани таблетки
Оланзапин 20 mg филмирани таблетки

Защо се използва оланзапин - генерично лекарство? За какво е?

Оланзапин е част от група лекарства, наречени антипсихотици и се използва за лечение на следните състояния:

  • шизофрения, заболяване със симптоми като чуване, виждане или усещане на неща, които не съществуват, погрешни схващания, неоправдана подозрителност и социално оттегляне. Хората с това заболяване също могат да се чувстват депресирани, тревожни или напрегнати.
  • умерен до тежък маниакален епизод, състояние, характеризиращо се със симптоми на възбуда или еуфория

Доказано е, че оланзапин предотвратява повторното появяване на тези симптоми при пациенти с биполярно разстройство, чийто епизод на мания е повлиял на лечението с оланзапин.

Противопоказания Когато Оланзапин - генерично лекарство не трябва да се използва

Не приемайте Оланзапин

  • ако сте алергични (свръхчувствителни) към оланзапин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Алергичната реакция може да се прояви като обрив, сърбеж, подуване на лицето, подуване на устните, задух. Ако това се е случило с Вас, моля, докладвайте на Вашия лекар.
  • ако преди това сте били диагностицирани с очен проблем, като например някои видове глаукома (повишено налягане в окото).

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Оланзапин - генерично лекарство

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Оланзапин.

  • Употребата на Оланзапин при пациенти в старческа възраст с деменция не се препоръчва, тъй като може да причини сериозни странични ефекти.
  • Лекарства от този тип могат да причинят необичайни движения, особено на лицето и езика. Ако това се случи след като сте получили Olanzapine, моля, уведомете Вашия лекар.
  • Много рядко лекарства от този тип причиняват „комбинация от треска, ускорено дишане, изпотяване, скованост на мускулите и сънливост или сънливост. Ако това се случи, незабавно посетете Вашия лекар.
  • Наблюдавано е повишаване на теглото при пациенти, приемащи Оланзапин. Вие и Вашият лекар трябва редовно да следите теглото си.
  • Високи нива на кръвна захар и мазнини (триглицериди и холестерол) са наблюдавани при пациенти, приемащи оланзапин. Вашият лекар трябва да назначи кръвни изследвания, за да провери захарите и определени стойности на мазнини в кръвта Ви, преди да започнете да приемате Оланзапин и редовно по време на лечението.
  • Уведомете Вашия лекар, ако Вие или някой друг от Вашето семейство сте имали предишен кръвен съсирек, тъй като лекарства като това са свързани с образуването на кръвни съсиреци.

Ако имате някое от следните състояния, уведомете Вашия лекар възможно най -скоро:

  • Инсулт или преходна исхемична атака (преходни симптоми на инсулт) (TIA)
  • болестта на Паркинсон
  • Проблеми с простатата
  • Чревна блокада (паралитичен илеус)
  • Болести на черния дроб или бъбреците
  • Болести на кръвта
  • Сърдечно заболяване
  • Диабет
  • Конвулсии

Ако имате деменция, вие или вашият болногледач трябва да кажете на Вашия лекар, ако в миналото сте имали инсулт или преходна исхемична атака.

Като рутинна предпазна мярка, ако сте на възраст над 65 години, периодично проверявайте кръвното си налягане от Вашия лекар

Деца и юноши

Оланзапин не е показан при пациенти под 18 години.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на оланзапин - генерично лекарство

Вземете други лекарства по време на лечението с Olanzapine, само ако Вашият лекар Ви каже, че можете.

Може да почувствате сънливост, ако Оланзапин се приема в комбинация с антидепресанти или лекарства, приемани за тревожност или за да Ви помогне да заспите (транквиланти).

Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате:

  • Лекарства за болестта на Паркинсон.
  • карбамазепин (антиепилептик и стабилизатор на настроението), флувоксамин (антидепресант) или ципрофлоксацин (антибиотик) - може да се наложи да коригирате дозата на Оланзапин.

OLANZAPINA DOC Генерици и алкохол

Не пийте никакъв вид алкохол по време на лечението с Оланзапин, тъй като едновременното приемане на Оланзапин и алкохол може да Ви направи сънливи.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство. Не трябва да приемате това лекарство по време на кърмене, тъй като малки количества Olanzapine Accord могат да преминат в кърмата.

Следните симптоми могат да се появят при новородени бебета на майки, които са използвали Olanzapine през последния триместър (последните три месеца от бременността): треперене, скованост на мускулите и / или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено хранене. някой от тези симптоми може да се наложи да се свържете с Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

Съществува риск от сънливост, когато приемате Оланзапин. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с никакви инструменти или машини. Кажете на Вашия лекар.

OLANZAPINE DOC Generici съдържа лактоза

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

OLANZAPINE DOC Generici съдържа соев лецитин.

Ако сте алергични към фъстъци или соя, не приемайте това лекарство.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Olanzapine - генерично лекарство: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще Ви каже колко таблетки Оланзапин да приемате и колко време да продължите да ги приемате. Дозата на Olanzapine Accord, която трябва да се приема, варира от 5 до 20 mg на ден. Ако симптомите Ви се появят отново, говорете с Вашия лекар, но не спирайте приема на Оланзапин, освен ако Вашият лекар не Ви каже.

Трябва да приемате Вашите таблетки Оланзапин веднъж дневно, следвайки указанията на Вашия лекар. Опитайте се да приемате таблетките по едно и също време всеки ден. Няма значение дали ги приемате на пълен стомах или на празен стомах. Оланзапин Таблетките са за перорално приложение. Поглъщайте Вашите таблетки Оланзапин цели с вода.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Olanzapine - Generic Drug

Ако сте приели повече таблетки Оланзапин, отколкото трябва

Пациентите, които са приели повече от необходимото количество оланзапин, са имали следните симптоми: ускорена сърдечна честота, възбуда / агресия, проблеми с говора, необичайни движения (особено на лицето или езика) и намалено ниво на съзнание. Други симптоми могат да бъдат: остро объркване, гърчове (епилепсия), кома, комбинация от треска, по -бързо дишане, изпотяване, скованост на мускулите, сънливост или сънливост, бавно дишане, намален рефлекс на кашлица, високо или ниско кръвно налягане, промяна на сърдечния ритъм. Свържете се незабавно с Вашия лекар или болница, ако получите някой от горните симптоми.Покажете на Вашия лекар опаковката си с таблетки.

Ако сте пропуснали да приемете Оланзапин

Вземете таблетките веднага щом си спомните. Не приемайте двойна доза за един ден.

Ако сте спрели приема на Оланзапин

Не спирайте приема на таблетките веднага щом започнете да се чувствате по -добре. Важно е да продължите да приемате Оланзапин толкова дълго, колкото Вашият лекар прецени за необходимо

Ако внезапно спрете приема на Оланзапин, могат да се появят симптоми като изпотяване, неспособност за сън, тремор, тревожност или гадене и повръщане. Вашият лекар може да Ви посъветва постепенно да намалите дозата, преди да спрете лечението.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Olanzapine - генерично лекарство

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако получите:

  • необичайни движения (често срещан страничен ефект, който може да засегне до 1 на 10 души) главно на лицето или езика;
  • кръвни съсиреци във вените (необичаен страничен ефект, който може да засегне до 1 на 100 души), особено в долните крайници (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на крака), които могат да циркулират през кръвоносните съдове до белите дробове, причинявайки поява на болка в гърдите и затруднено дишане. Ако получите някой от тези симптоми, незабавно се консултирайте с лекар;
  • „асоциация на треска, ускорено дишане, изпотяване, скованост на мускулите и объркване или сънливост (честотата на този страничен ефект не може да бъде оценена от наличните данни).

Много честите нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти) включват наддаване на тегло; сънливост; повишени нива на пролактин в кръвта. В ранните етапи на лечението някои хора може да се чувстват замаяни или да припаднат (със забавен сърдечен ритъм), особено когато стават от легнало или седнало положение. Тези ефекти обикновено отшумяват спонтанно, но ако не, кажете на Вашия лекар.

Честите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души) включват промени в нивата на някои кръвни клетки, циркулиращи мазнини и временно повишаване на чернодробните ензими в ранните етапи на лечението; повишаване на нивото на захар в кръвта и урината; повишаване на нивата на пикочна киселина и креатин фосфокиназа в кръвта; чувство на повишен глад; виене на свят; безпокойство; тремор; необичайни движения (дискинезии); запек; суха уста; обрив; загуба на сила; силна умора; задържане на вода, водещо до подуване на ръцете, глезените или краката; треска; болки в ставите и сексуална дисфункция, като намалено либидо при мъже и жени или еректилна дисфункция при мъже.

Нечестите нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души) включват свръхчувствителност (напр. Подуване на устата и гърлото, сърбеж, обрив); диабет или влошаване на диабета, понякога свързан с кетоацидоза (наличие на кетонни тела в кръвта и урината) или кома; гърчове, обикновено свързани с анамнеза за гърчове (епилепсия); мускулна скованост или спазми (включително движение на „окото“); проблеми с говора; забавен сърдечен ритъм; чувствителност към слънчева светлина; кървене от носа; подуване на корема; загуба на памет или забравяне; уринарна инконтиненция; липса на способност за уриниране; косопад; липса или намаляване на менструалния цикъл; и промени в гърдите при мъже и жени, като анормален растеж или анормална секреция на мляко.

Редките нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души) включват понижаване на телесната температура; промени в ритъма на сърцето; внезапна неоправдана смърт; възпаление на панкреаса, причиняващо силна стомашна болка, повишена температура и неразположение; чернодробно заболяване, проявяващо се като пожълтяване на кожата и бялото на очите; мускулно заболяване, което се проявява като необяснима нежност и болка и продължителна и / или болезнена ерекция. Пациентите в старческа възраст с деменция могат да получат инсулт, пневмония, уринарна инконтиненция, падане, силна умора, зрителни халюцинации, повишаване на телесната температура, зачервяване на кожата, нарушения на ходенето по време на лечението с оланзапин. Има съобщения за някои фатални случаи при тази конкретна група пациенти.

Оланзапин таблетки може да влоши симптомите при пациенти с болестта на Паркинсон.

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.

Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

OLANZAPINE DOC Generici трябва да се съхранява в оригиналната му опаковка, за да се пази от светлина и влага.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа OLANZAPINE DOC Generici

  • Активната съставка е оланзапин. Всяка таблетка Оланзапин съдържа 2,5 mg или 5 mg или 7,5 mg или 10 mg или 15 mg или 20 mg от активната съставка. Точното количество е посочено на опаковката на OLANZAPINE DOC Generici.
  • Другите компоненти са
  • (сърцевина на таблетката) безводна лактоза, микрокристална целулоза, кросповидон, магнезиев стеарат и
  • (покритие) поливинилов алкохол, титанов диоксид (E171), талк, соев лецитин (E322) и ксантанова смола (E415).
  • В допълнение, различните концентрации на Olanzapine DOC Generici съдържат и следните помощни вещества:

ДОЗИРАНЕ НА ТАБЛЕТКА: ДРУГИ ПОМОЩНИ ВЕЩЕСТВА:

OLANZAPINE DOC Generici 15 mg индиго кармин червена филмирана таблетка (E132)

OLANZAPINE DOC Generici 20 mg филмирани таблетки червен железен оксид (E172)

Как изглежда Olanzapine DOC Generici и какво съдържа опаковката

2,5 mg филмирана таблетка: Кръгла, двойно изпъкнала, бяла таблетка с диаметър 6 mm, с вдлъбнато релефно означение "О" от едната страна.

5 mg филмирана таблетка: Кръгла, двойно изпъкнала, бяла таблетка с диаметър 8 mm, с вдлъбнато релефно означение "O1" от едната страна.

7,5 mg филмирана таблетка: кръгла, двойно изпъкнала, бяла таблетка с диаметър 9 mm, с вдлъбнато релефно означение "O2" от едната страна.

10 mg филмирана таблетка: кръгла, двойно изпъкнала, бяла таблетка с диаметър 10 mm, с вдлъбнато релефно означение "O3" от едната страна.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Повече информация за оланзапин - генерично лекарство можете да намерите в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни на 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Тегло за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ „ПАЗАНЕ НА ПАЗАР08.0.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ“ ПАЗАНЕ НА ПАЗАРА 09.0 ДАТА НА ПР ИМА РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТ 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти,ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ВЪНШНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ТАБЛЕТКИ ОЛАНЗАПИНА ДОК ГЕНЕРИЦИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Една филмирана таблетка съдържа 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg или 20 mg оланзапин.

Помощни вещества с известни ефекти:

Покритата таблетка от 2,5 mg съдържа 58,3 mg безводна лактоза и 0,064 mg соев лецитин (E322).

5 mg покрита таблетка съдържа 116,6 mg безводна лактоза и 0,128 mg соев лецитин (E322).

7,5 mg обвита таблетка съдържа 174,9 mg безводна лактоза и 0,192 mg соев лецитин (E322).

10 mg покрита таблетка съдържа 233,2 mg безводна лактоза и 0,256 mg соев лецитин (E322).

15 mg покрита таблетка съдържа 228,2 mg безводна лактоза и 0,256 mg соев лецитин (E322).

20 mg покрита таблетка съдържа 304,3 mg безводна лактоза 0,342 mg соев лецитин (E322).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

2,5 mg филмирана таблетка:

Кръгла, бяла, двойно изпъкнала филмирана таблетка, с диаметър 6 mm, маркирана с "О" от едната страна.

5 mg филмирана таблетка:

Кръгла, бяла, двойно изпъкнала филмирана таблетка, с диаметър 8 mm, с надпис „O1“ от едната страна.

7,5 mg филмирана таблетка:

Кръгла, бяла, двойно изпъкнала филмирана таблетка с диаметър 9 mm, маркирана с "O2" от едната страна.

10 mg филмирана таблетка:

Кръгла, бяла, двойно изпъкнала филмирана таблетка, с диаметър 10 mm, с надпис „O3“ от едната страна.

15 mg филмирана таблетка:

Овална, двойно изпъкнала, светлосиня филмирана таблетка, с диаметър 7,35 х 13,35, маркирана с "О" от едната страна.

20 mg филмирана таблетка:

Светло розова, овална, двойно изпъкнала, филмирана таблетка, с диаметър 7,5 x 14,5 mm, маркирана с "О" от едната страна.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Възрастни

Оланзапин е показан за лечение на шизофрения.

При пациенти, които са показали положителен отговор на първоначалното лечение, продължителната терапия с оланзапин позволява да се поддържа клинично подобрение.

Оланзапин е показан за лечение на умерен до тежък маниакален епизод.

При пациенти, чийто маниакален епизод е повлиял на лечението с оланзапин, оланзапин е показан за профилактика на нови епизоди на заболяване при пациенти с биполярно разстройство (вж. Точка 5.1).


04.2 Дозировка и начин на приложение

Възрастни

Шизофрения: Препоръчителната начална доза оланзапин е 10 mg / ден.

Епизод на мания: Началната доза е 15 mg, която трябва да се прилага като еднократна дневна доза като монотерапия или 10 mg / ден при комбинирана терапия (вж. Точка 5.1).

Предотвратяване на нови епизоди на заболяване при биполярно разстройство: Препоръчителната начална доза е 10 mg / ден. При пациенти, получаващи оланзапин за лечение на маниакален епизод, продължете терапията със същата доза за предотвратяване на нови епизоди на заболяване. с допълнителна терапия за лечение на разстройства на настроението, както е клинично показано.

По време на лечението на шизофрения, епизода на мания и предотвратяване на нови епизоди на заболяване при биполярно разстройство, в зависимост от клиничното състояние на пациента, дневната доза може впоследствие да се регулира в диапазон от 5-20 mg. първоначално препоръчителната доза се препоръчва само след адекватен период на клинично наблюдение и обикновено трябва да се извършва на интервали от не по -малко от 24 часа. Оланзапин може да се приема независимо от храненето, тъй като храната не абсорбира абсорбцията. При преустановяване на приложението на оланзапин трябва да се има предвид постепенно намаляване на дозата.

Педиатрична популация

Употребата на оланзапин не се препоръчва при деца и юноши под 18-годишна възраст поради липса на данни за безопасност и ефикасност. По-голямо увеличение се съобщава при краткосрочни проучвания при юноши. Промени в теглото, липидите и пролактина към проучвания при възрастни пациенти (вж. точки 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).

Пациенти в напреднала възраст

По принцип не се изисква по -ниска начална доза (5 mg / ден), въпреки че трябва да се обмисли намаляване на дозата при пациенти на 65 и повече години, когато клиничните ситуации съветват (вж. Също точка 4.4).

Пациенти с бъбречна и / или чернодробна недостатъчност

При тези пациенти трябва да се обмисли по -ниска начална доза (5 mg). При умерена чернодробна недостатъчност (цироза клас А или В по Child-Pugh) началната доза е 5 mg и всяко повишаване на дозата трябва да се извършва с повишено внимание.

Вариации на дозата, свързани с пола на пациента

Обикновено не е необходимо да се променя началната доза и диапазонът на дозиране за жени в сравнение с пациентите от мъжки пол.

Пушачи

Обикновено не е необходимо да се правят промени в началната доза и диапазона на дозиране при пушачите спрямо непушачите.

Когато има множество фактори, които могат да забавят метаболизма (пациенти от женски пол, възрастни хора, непушачи), трябва да се има предвид възможността за намаляване на началната доза.При тези пациенти дозата трябва да се повишава с повишено внимание (вж. Точки 4.5 и 5.2).


04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. Пациенти с известен риск от тесноъгълна глаукома.


04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

По време на антипсихотично лечение подобряването на клиничното състояние на пациента може да отнеме от няколко дни до няколко седмици. През този период пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Психози и / или поведенчески нарушения, свързани с деменция

Оланзапин не е лицензиран за лечение на психоза и / или поведенчески нарушения, свързани с деменция, и не се препоръчва за тази конкретна група пациенти поради повишена смъртност и риск от мозъчно-съдови нежелани събития (ACV). В плацебо-контролирани клинични изпитвания (продължителност 6-12 седмици) при пациенти в напреднала възраст (средна възраст 78 години) със свързани с деменция психотични симптоми и / или поведенчески нарушения, се наблюдава двукратно увеличение на честотата на смъртните случаи. с оланзапин спрямо пациенти, лекувани с плацебо (съответно 3,5% спрямо 1,5%). Най -високата смъртност не е свързана с дозата на оланзапин (средна дневна доза от 4,4 mg) или продължителността на лечението. Рисковите фактори, които могат да предразположат тази популация пациенти към повишена смъртност, включват възраст над 65 години, дисфагия, седация, недохранване и дехидратация, белодробни заболявания (напр. Пневмония, включително аспирация) или „съпътстваща употреба на бензодиазепини. Въпреки това, честотата на смъртта е по-висока при пациенти, лекувани с оланзапин, отколкото при пациенти, лекувани с плацебо, независимо от тези рискови фактори.

В същите клинични изпитвания са съобщени мозъчно -съдови нежелани събития (EACV, напр. Инсулт, преходна исхемична атака (TIA)), някои от тях фатални. При пациенти, лекувани с оланзапин, е установено 3-кратно увеличение на EACV в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (съответно 1,3% и 0,4%). Всички пациенти, лекувани с оланзапин и плацебо, които са представили EACV, са имали съществуващи рискови фактори. Възрастта над 75 години и съдовата / смесена деменция са идентифицирани като рискови фактори за ACV при лечение с оланзапин.Ефикасността на оланзапин не е установена в тези проучвания.

болестта на Паркинсон

Употребата на оланзапин за лечение на психоза, предизвикана от допаминови агонисти, не се препоръчва при пациенти с болест на Паркинсон. По време на клиничните изпитвания се съобщава за влошаване на паркинсоновите симптоми и халюцинации по-често и по-често при оланзапин, отколкото при плацебо (вж. Точка 4.8) , освен това оланзапин не е по -ефективен от плацебо при лечението на психотични симптоми. В тези проучвания от пациентите се изискваше първоначално да са стабилни при най-ниската ефективна доза антипаркинсонови лекарства (допаминови агонисти) и това антипаркинсоново лечение да остане същото за лекарствата и дозите, използвани през целия период на изследването. Оланзапин първоначално се прилага в дози от 2,5 mg / ден с увеличаване на дозата до максимум 15 mg / ден въз основа на преценката на лекаря.

Невролептичен злокачествен синдром (НМС)

NMS е потенциално животозастрашаващо състояние, свързано с антипсихотично лечение. Редки случаи, докладвани като НМС, също са докладвани с употребата на оланзапин. Клиничните прояви на НМС са хиперпирексия, мускулна скованост, променен психичен статус и нестабилност на автономната нервна система (неравномерен пулс или кръвно налягане, тахикардия, диафореза и сърдечна аритмия). включват повишена креатинфосфокиназа, миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност Ако пациентът има признаци и симптоми, предполагащи НМС, или има необяснима висока температура без други клинични прояви на НМС, всички лекарства антипсихотици, включително оланзапин, трябва да бъдат прекратени.

Хипергликемия и диабет

Нечесто се съобщава за хипергликемия и / или развитие или обостряне на диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, включително някои фатални случаи (вж. Точка 4.8). Описани са някои случаи, при които предишно увеличение на телесната маса може да бъде предразполагащ фактор. Предлага се подходящо клинично наблюдение в съответствие с насоките, използвани за антипсихотици, като измерване на кръвната захар в началото, 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и след това годишно. като полидипсия, полиурия, полифагия и слабост) и пациенти със захарен диабет и рискови фактори за захарен диабет трябва да се проследяват редовно за влошаване на гликемичния контрол. Теглото трябва да се следи редовно, напр. В началото, 4, 8 и 12 седмици след започване на лечението с оланзапин и след това на всеки три месеца.

Промени в липидите

При плацебо-контролирани клинични проучвания са наблюдавани нежелани промени в липидите при пациенти, лекувани с оланзапин (вж. Точка 4.8). Промените в липидите трябва да се третират като клинично подходящи, особено при пациенти с дислипидемия и при пациенти с рискови фактори за развитието на липидно-индуцирани заболявания.Пациентите, лекувани с който и да е антипсихотик, включително оланзапин, трябва редовно да се проследяват за липидни стойности в съответствие с указанията, използвани за антипсихотици, например в началото, 12 седмици след започване на оланзапин и на всеки 5 седмици след това.

Антихолинергична активност

Въпреки че оланзапин демонстрира антихолинергична активност in vitro, опитът по време на клинични изпитвания показва ниска честота на свързаните ефекти. Въпреки това, предвид липсата на клиничен опит с оланзапин при пациенти със съпътстващи заболявания, се препоръчва повишено внимание при предписване на пациенти с хипертрофия на простатата, паралитично илеус и свързаните с него патологии.

Чернодробна функция

Често се наблюдават преходни и асимптоматични повишения на чернодробните аминотрансферази, аланин трансферазата (ALT) и аспартат трансферазата (AST), особено в началните етапи на лечението. Препоръчва се повишено внимание и периодично наблюдение при пациенти с повишени нива на ALT и / или AST, при пациенти с признаци и симптоми на чернодробна недостатъчност, при пациенти с предшестващи ситуации, свързани с ограничен чернодробен функционален резерв, както и в случаи на съпътстващо лечение с потенциално хепатотоксични лекарствени продукти .. В случаите, когато е поставена диагноза хепатит (дефиниран като хепатоцелуларно увреждане, холестатично или и двете), лечението с оланзапин трябва да се преустанови.

Неутропения

Препоръчва се повишено внимание при пациенти с левкопения и / или неутропения от всякакъв произход, при пациенти, приемащи лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват неутропения, при пациенти с анамнеза за ятрогенна миелотоксичност / миелосупресия, при пациенти с миелосупресия поради съпътстващо заболяване, лъчетерапия или химиотерапия и накрая при пациенти със ситуации на хипереозинофилия или с миелопролиферативна болест. Често се съобщава за неутропения при едновременно приложение на оланзапин и валпроат (вж. Точка 4.8).

Прекратяване на лечението

При рязко спиране на оланзапин рядко се съобщава за изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене или повръщане (≥ 0,01%).

QT интервал

В клинични проучвания, клинично значимо удължаване на коригирания QT интервал (коригиран от Fridericia QT интервал [QTcF] ≥ 500 милисекунди [msec] по всяко време след изходното измерване при пациенти с изходен QTcF в напреднала възраст при пациенти, лекувани с оланзапин, при пациенти с вроден дълъг QT синдром , застойна сърдечна недостатъчност, сърдечна хипертрофия, хипокалиемия или хипомагнезиемия.

Тромбоемболия

Нечести (≥0,1% и венозен тромбоемболизъм. Не е установена причинно -следствена връзка между появата на венозна тромбоемболия и лечението с оланзапин. Въпреки това, тъй като пациентите с шизофрения често са с придобити рискови фактори за венозна тромбоемболия (ВТЕ), всички възможни рискови фактори за ВТЕ, като обездвижване на пациента, трябва да се идентифицират и да се вземат превантивни мерки.

Обща дейност на централната нервна система (ЦНС)

Поради първичните ефекти на оланзапин върху ЦНС се препоръчва повишено внимание, когато лекарственият продукт се приема едновременно с алкохол и други лекарствени продукти с централно действие. Тъй като е доказано, че оланзапин има антагонисти на допамин in vitro, този лекарствен продукт може да антагонизира ефектите на директните и индиректните допаминови агонисти.

Конвулсии

Оланзапин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или подложени на фактори, които могат да понижат прага на гърчовете. Припадъците не се наблюдават често при тези пациенти, лекувани с оланзапин. В повечето от тези случаи гърчовете или рисковите фактори за появата на епилепсия са описани в анамнезата.

Тардивна дискинезия

В сравнителни проучвания, продължили една година или по-малко, лечението с оланзапин е довело до статистически значима „по-ниска честота на предизвикани от лечението тардивни дискинезии. Въпреки това рискът от тардивна дискинезия се увеличава с продължително лечение; следователно, ако се появят признаци или симптоми на тардивна дискинезия при пациент, приемащ оланзапин, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на лекарствения продукт. Тези симптоми могат временно да се влошат или дори да възникнат след преустановяване на лечението.

Постурална хипотония

Постурална хипотония понякога се наблюдава при клинични проучвания с оланзапин при пациенти в старческа възраст. Както при другите антипсихотици, се препоръчва периодично да се проверява кръвното налягане при пациенти над 65 години.

Внезапна сърдечна смърт

Случаят на внезапна сърдечна смърт е докладван в постмаркетинговите доклади при пациенти, лекувани с оланзапин. В проучването рискът с оланзапин е сравним с риска, оценен в анализ, който обединява атипични антипсихотици.

Педиатрична популация

Употребата на оланзапин не е показана при лечението на деца и юноши.Проучванията при пациенти на възраст от 13 до 17 години са показали появата на различни нежелани реакции, включително наддаване на тегло, промени в метаболитните параметри и повишаване на кръвните нива. резултатите, свързани с тези събития, не са проучени и остават неизвестни (вж. точки 4.8 и 5.1).

Лактоза

Оланзапин таблетки съдържа лактоза.Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Соев лецитин

Оланзапин таблетки съдържа соев лецитин.Това лекарство не трябва да се използва от пациенти, които са свръхчувствителни към фъстъци или соя.


04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Педиатрична популация

Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.

Потенциални взаимодействия, включващи оланзапин

Тъй като оланзапин се метаболизира от CYP1A2, вещества, които могат специфично да индуцират или инхибират този изоензим, могат да повлияят на фармакокинетиката на оланзапин.

Индукция на CYP1A2

Метаболизмът на оланзапин може да се ускори чрез пушене и карбамазепин, което може да доведе до намаляване на концентрациите на оланзапин. Наблюдавано е само леко до умерено повишаване на клирънса на оланзапин. Клиничните последици вероятно ще бъдат ограничени, но се препоръчва клинично проследяване и при необходимост може да се обмисли увеличаване на дозата на оланзапин (вж. Точка 4.2).

Инхибиране на CYP1A2

Доказано е, че флувоксамин, специфичен инхибитор на активността на CYP1A2, значително инхибира метаболизма на оланзапин. След прилагане на флувоксамин средното увеличение на Cmax на оланзапин е 54% при жени непушачи и 77% при мъже. Пушачи, докато средното увеличение при оланзапин AUC е съответно 52% при жените непушачи и 108% при мъжете пушачи. При пациенти, които използват флувоксамин или друг инхибитор на CYP1A2, както и ципрофлоксацин, лечението с оланзапин трябва да започне с по -ниски дози. Ако се започне лечение с инхибитор на CYP1A2, трябва да се обмисли намаляване на дозата на оланзапин.

Намалена бионаличност

Активният въглен намалява бионаличността на перорален оланзапин с 50-60% и трябва да се приема поне 2 часа преди или след оланзапин.

Флуоксетин (инхибитор на CYP2D6), еднократни дози антиацид (алуминий, магнезий) или циметидин не влияят значително върху фармакокинетиката на оланзапин.

Възможност оланзапин да повлияе на други лекарства

Оланзапин може да се противопостави на ефектите на директните и индиректните допаминови агонисти.

Оланзапин не инхибира in vitro основните изоензими на CYP450 (например 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Следователно не се очаква особено взаимодействие, както е потвърдено от проучвания in vivo, при които не е установено инхибиране на метаболизма на следните активни вещества: трицикличен антидепресант (най -вече представляващ пътя на CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофилин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19).

Оланзапин не показва лекарствени взаимодействия, когато се прилага едновременно с литий или бипериден.

Терапевтичното проследяване на плазмените нива на валпроат не показва, че е необходимо коригиране на дозата на валпроат след едновременно приложение с оланзапин.

Обща активност на ЦНС

Трябва да се внимава при пациенти, които консумират алкохол или приемат лекарствени продукти, които могат да причинят депресия на ЦНС.

При пациенти с болест на Паркинсон и деменция не се препоръчва едновременната употреба на оланзапин с антипаркинсонови лекарствени продукти (вж. Точка 4.4).

QT интервал

Трябва да се внимава, ако оланзапин се прилага едновременно с лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват увеличаване на QT интервала (вж. Точка 4.4).


04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Пациентките трябва да бъдат информирани за необходимостта да информират своя лекар в случай на съществуваща или планирана бременност, докато се лекуват с оланзапин. Тъй като опитът при хора е ограничен, оланзапин трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Децата, изложени на антипсихотици (включително оланзапин) през третия триместър на бременността, са изложени на риск от нежелани реакции, включително екстрапирамидни и / или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за безпокойство, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, затруднено дишане или смущения в храненето. Следователно новородените трябва да бъдат наблюдавани внимателно.

Време за хранене

В проучване при здрави жени по време на кърмене, оланзапин се екскретира в кърмата. При стабилно състояниесредната експозиция на бебето (в mg / kg) се оценява на 1,8% от майчината доза оланзапин (в mg / kg). Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не кърмят по време на лечение с оланзапин.


04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.


04.8 Нежелани реакции

Възрастни

В клиничните изпитвания най -често съобщаваните нежелани реакции, свързани с употребата на оланзапин (наблюдавани при ≥ 1% от пациентите), са били сънливост, наддаване на тегло, еозинофилия, повишени нива на пролактин, холестерол, глюкоза и триглицериди (вж. Точка 4.4), гликозурия, повишен апетит, замаяност, акатизия, паркинсонизъм, левкопения, неутропения (вж. точка 4.4), дискинезия, ортостатична хипотония, антихолинергични ефекти, преходно и асимптоматично повишаване на чернодробните аминотрансферази (вж. точка 4.4), обрив по кожата, астения, умора, треска, артралгия, повишена алкална фосфатаза, повишена гама глутамилтрансфераза, пикочна киселина, креатин фосфокиназа и оток.

Таблица на нежеланите реакции

Следващата таблица изброява нежеланите реакции и лабораторните тестове, наблюдавани след спонтанни доклади и по време на клинични изпитвания. За всяка честотна група се съобщават нежелани реакции в низходящ ред по тежест. Изброените честотни параметри са дефинирани, както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,

Много често често срещани Нечести Редки Нарушения на кръвта и лимфната система Еозинофилия, левкопения10, неутропения10 Тромбоцитопения 11 Нарушения на имунната система Свръхчувствителност 11 Нарушения на метаболизма и храненето Наддаване на тегло 1 Повишени нива на холестерол2,3, повишени нива на глюкоза4, повишени нива на триглицериди2,5, гликозурия, повишен апетит Развитие или обостряне на диабет, понякога свързан с кетоацидоза или кома, включително някои фатални случаи (вж. Точка 4.4) 11 Хипотермия 12 Нарушения на нервната система Сънливост Замаяност, акатизия6, паркинсонизъм6 дискинезия6 Припадъци, при които в повечето случаи са докладвани анамнеза за гърчове или наличието на рискови фактори за появата на гърчове11 Дистония (включително окулогична криза) 11, Тардивна дискинезия11, Амнезия9, Дизартрия Невролептичен злокачествен синдром (вж. Точка 4.4) 12, Симптоми на отнемане 7,12 Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения Епистаксис 9 Сърдечни патологии Брадикардия, удължаване на QTc интервала (вж. Точка 4.4) Камерна тахикардия / фибрилация, внезапна смърт (вж. Точка 4.4) 11 Съдови патологии Ортостатична хипотония 10 Тромбоемболия (включително белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза) (вж. Точка 4.4) Стомашно -чревни нарушения Леки, преходни антихолинергични ефекти, включително запек и сухота в устата Разтягане на корема 9 Панкреатит 11 Хепатобилиарни нарушения Преходно и асимптоматично повишаване на чернодробните аминотрансферази (ALT, AST), особено в началните етапи на лечението (вж. Точка 4.4) Хепатит (разбира се като хепатоцелуларен, холестатичен или и двата) 11 Нарушения на кожата и подкожната тъкан Обрив Реакция на фоточувствителност към алопеция Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан Артралгия 9 Рабдомиолиза 11 Нарушения на бъбреците и пикочните пътища Уринарна инконтиненция, задръжка на урина, затруднено започване на уриниране 11 Болести на репродуктивната система и гърдата Еректилна дисфункция при мъже, Намалено либидо при мъже и жени Аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея при жени, гинекомастия / уголемяване на гърдите при мъже Приапизъм 12 Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Астения, умора, оток, треска 10 Диагностични тестове Повишени нива на пролактин 8 Повишена алкална фосфатаза10, Повишена креатинфосфокиназа11, Повишена гама глутамилтрансфераза10, Повишена пикочна киселина10 Повишен общ билирубин Не се знае Условия на бременност, пуерперий и перинатален Синдром на отнемане при новородени (вж. Точка 4.6)

1 Наблюдавано е клинично значимо наддаване на тегло при всички категории индекс на телесна маса (ИТМ), присъстващи в началото. След краткосрочно лечение (средна продължителност 47 дни), повишаването на телесното тегло ≥ 7% спрямо изходното ниво е много често (22,2%), повишаването на телесното тегло ≥ 15% от изходното е често (4,2%) и ≥ 25% увеличаването на телесното тегло от изходното ниво е необичайно (0,8%). При продължителна експозиция (поне 48 седмици), пациентите, чието телесно тегло се е увеличило с ≥ 7%, ≥ 15%и ≥ 25%от изходното ниво, са много чести (съответно 64,4%, 31,7%и 12,3%).) .

2 Средните увеличения на стойностите на липидите на гладно (общ холестерол, LDL холестерол и триглицериди) са по -големи при тези пациенти, които не показват данни за липидни промени в началото.

3 Наблюдавано за нормални стойности на гладно на изходно ниво (граничен холестерол на гладно на изходно ниво (≥ 5.17 -

4 Наблюдавано за нормални стойности на гладно в началото (гранична кръвна захар на гладно на изходно ниво (≥ 5.56 -

5 Наблюдавано за нормални стойности на гладно в началото (

6 В клинични изпитвания честотата на паркинсонизъм и дистония при пациенти, лекувани с оланзапин, е числено по-висока, но не се различава статистически значимо от плацебо. на халоперидол. При липса на подробна анамнестична информация, свързана с наличието на остри и късни двигателни нарушения с екстрапирамиден характер, понастоящем не е възможно да се заключи, че оланзапин причинява незначителна поява на тардивна дискинезия и / или други екстрапирамидни синдроми със закъснение.

7 Остри симптоми като изпотяване, безсъние, тремор, тревожност, гадене и повръщане са докладвани при рязко спиране на оланзапин.

8 При клинични проучвания до 12 седмици плазмените концентрации на пролактин надвишават горната граница на нормалния диапазон при приблизително 30% от лекуваните с оланзапин пациенти, които имат нормални изходни стойности на пролактин. При повечето от тези пациенти увеличението обикновено е леко и остава 2 пъти под горната граница на нормалния диапазон.

9 Нежелано събитие, установено в клинични изпитвания в Интегрираната база данни за оланзапин.

10 Установено въз основа на стойности, измерени в клинични проучвания в Интегрираната база данни за оланзапин.

11 Нежелани събития, идентифицирани в постмаркетингови спонтанни доклади и с честота, определена с помощта на интегрираната база данни на Olanzapine.

12 Нежелано събитие, идентифицирано в постмаркетинговото спонтанно докладване и с честота, оценена на горния 95% доверителен интервал, използвайки интегрираната база данни на Olanzapine.

Дългосрочна експозиция (поне 48 седмици)

Процентът на пациентите, които са имали клинично значими неблагоприятни промени в теглото, глюкозата, общия / LDL / HDL холестерол или увеличенията на триглицеридите, се е увеличил с течение на времето.При възрастни пациенти, завършили 9-12 месеца терапия, скоростта на повишаване на средната кръвна захар намалява след приблизително 6 месеца.

Допълнителна информация за определени категории популации

В клинични проучвания при пациенти в старческа възраст с деменция, лечението с оланзапин е свързано с по -висока честота на смърт и мозъчно -съдови нежелани реакции в сравнение с плацебо (вж. Точка 4.4). При тази група пациенти много чести нежелани реакции, свързани с употребата на оланзапин, са нарушения на ходенето и падане.Пневмония, повишена телесна температура, летаргия, еритема, зрителни халюцинации и уринарна инконтиненция са често наблюдавани.

В клинични изпитвания на пациенти с ятрогенна психоза (допаминови агонисти), свързани с болестта на Паркинсон, много често и по -често се съобщава за влошаване на паркинсоновите симптоми и халюцинации, отколкото при плацебо.

В клинично проучване при пациенти с биполярна мания, комбинираната терапия с валпроат и оланзапин води до „честота на неутропения от 4,1%; повишените плазмени нива на валпроат могат да бъдат потенциален фактор, допринасящ за това. Оланзапин, приложен с литий или валпроат, е довел до повишаване честота (≥ 10%) на тремор, сухота в устата, повишен апетит и наддаване на тегло. Често се съобщава и за нарушения на говора. По време на лечението с оланзапин в комбинация с литий или валпроат, в случай на остро лечение (до 6 седмици) е имало a ≥ 7% увеличение на началното телесно тегло при 17,4% от пациентите.При пациенти с биполярно разстройство продължителното лечение с оланзапин (до 12 месеца) за профилактика на нови епизоди на заболяване е свързано с ≥ 7% увеличение на изходното тяло тегло при 39,9% от пациентите.

Педиатрична популация

Оланзапин не е показан за лечение на деца и юноши под 18 години. Въпреки че не са провеждани клинични проучвания, предназначени да сравняват юноши с възрастни, данните, получени от проучвания при юноши, са сравнени с тези, получени от проучвания при възрастни.

Следващата таблица обобщава нежеланите реакции, съобщени с по-висока честота при подрастващи пациенти (на възраст 13-17 години), отколкото при възрастни пациенти, или нежелани реакции, съобщени само по време на краткосрочни клинични изпитвания при подрастващи пациенти. Клинично значимото наддаване на тегло (≥ ​​7%) изглежда се наблюдава по -често при юношеската популация, отколкото при възрастните за подобни експозиции. Степента на наддаване на тегло и процентът на подрастващите пациенти, които са имали клинично значимо наддаване на тегло, са по-големи при продължителна експозиция (поне 24 седмици), отколкото при краткосрочна експозиция.

За всяка честотна група се съобщават нежелани реакции в низходящ ред по тежест. Изброените честотни параметри са дефинирани, както следва: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,

Нарушения на метаболизма и храненето Много чести: Наддаване на тегло13, повишени нива на триглицериди14, повишен апетит. Често срещани: Повишени нива на холестерол 15 Нарушения на нервната система Много чести: Успокояване (което включва: хиперсомния, летаргия, сънливост). Стомашно -чревни нарушения Често срещани: Суха уста Хепатобилиарни нарушения Много чести: Повишаване на чернодробните аминотрансферази (ALT / AST; вж. Точка 4.4). Диагностични тестове Много често: Намален общ билирубин, повишен GGT, повишени нива на пролактин16.

13 След краткосрочно лечение (средна продължителност от 22 дни), повишаването на телесното тегло (kg) ≥ 7% спрямо изходното ниво е много често (40,6%), повишаването на телесното тегло ≥ 15% от изходното ниво е често (7,1 %) и ≥ 25%наддаване на телесно тегло от изходното ниво е често срещано (2,5%). При продължителна експозиция (поне 24 седмици) телесното тегло от изходното ниво се увеличава с ≥ 7% при 89,4% от пациентите, с ≥ 15% при 55,3% от пациентите и със стойност ≥ 25% при 29,1% от пациентите.

14 Наблюдавано за нормални стойности на гладно в началото (

15 Промени в нивата на общия холестерол на гладно от нормално до изходно (нивата на общия холестерол на гладно от гранично до изходно ниво (≥ 4,39 mmol / L -

16 Повишени нива на пролактин са докладвани при 47,4% от подрастващите пациенти.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.


04.9 Предозиране

Знаци и симптоми

Много честите симптоми на предозиране (с честота> 10%) включват тахикардия, възбуда / агресия, дизартрия, екстрапирамидни прояви от различен тип и намаляване на нивото на съзнание, вариращо от седация до кома.

Други клинично значими последици от предозиране включват делириум, гърчове, кома, възможен невролептичен злокачествен синдром, респираторна депресия, аспирация, хипертония или хипотония, сърдечни аритмии (

Лечение

Няма специфичен антидот за оланзапин. Не се препоръчва предизвикване на повръщане. Може да се посочат стандартни процедури за управление на предозирането (напр. Промиване на стомаха, приложение на активен въглен). Едновременното приложение на активен въглен намалява пероралната бионаличност на оланзапин с 50-60%.

Въз основа на клиничната картина трябва да се извърши симптоматично лечение и проследяване на жизнените функции, включително лечение на хипотония и циркулаторен колапс и поддържане на дихателната функция. Не използвайте адреналин, допамин или други симпатикомиметични средства с бета-агонистична активност. бета рецепторите могат да причинят влошаване на хипотензивното състояние.Сърдечно -съдовата активност трябва да се следи, за да се разпознаят евентуални аритмии. Мониторингът и внимателното медицинско наблюдение трябва да продължат, докато пациентът се излекува.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: диазепини, оксазепини и тиазепини.

ATC код: N05A H03.

Фармакодинамични ефекти

Оланзапин е антипсихотичен, антиманичен и стабилизиращ настроението агент с широк фармакологичен профил върху множество рецепторни системи.

В предклинични проучвания е установено, че оланзапин притежава афинитетен спектър (Ki серотонин 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; допамин D1, D2, D3, D4, D5; за мускаринов тип холинергични рецептори M1- M5; за α1 адренергични и H1 хистамини. Поведенческите проучвания при животни с оланзапин показват серотонергичен, допаминергичен и холинергичен антагонизъм, потвърждавайки описания по -горе профил на рецепторния афинитет. Оланзапин показва по -голям афинитет инвитро и повишена активност в моделите in vivo за 5-НТ2 серотонинергични рецептори в сравнение с D2 допаминергични рецептори. Електрофизиологичните проучвания показват, че оланзапин селективно намалява активността на мезолимбичните допаминергични неврони (А10), като същевременно има малък ефект върху стриаталните кръгове (неврони А9), участващи в двигателната функция. ) при дози, по -ниски от тези, способни да предизвикат каталепсия (предсказващ тест за моторни странични ефекти). За разлика от други антипсихотични средства, оланзапин повишава отговора при "анксиолитичен" тест.

В проучване с PET (позитронна емисионна томография), проведено при здрави доброволци с единични перорални дози (10 mg), оланзапин демонстрира по -висока степен на афинитет към 5HT2A рецепторите, отколкото към допаминовите D2 рецептори. В допълнение, компютърно -емисионна компютърна томография (SPECT), проведена при пациенти с шизофрения, показва, че пациентите, които отговарят на оланзапин, показват по -малка степен на блокада на стриаталния D2 рецептор, отколкото пациентите, които реагират на някои други антипсихотици и рисперидон, и сравнима с тази на пациентите, отговорили към клозапин.

Клинична ефикасност

В контролирани клинични изпитвания, 2 спрямо плацебо и 2 спрямо активен сравнителен продукт, проведен при над 2900 пациенти с шизофрения, които са имали както положителни, така и отрицателни симптоми, оланзапин е статистически по -добър в подобряването както на положителните, така и на отрицателните симптоми.

В двойно-сляпо, международно сравнително проучване на шизофрения, шизоафективни прояви и свързани с тях нарушения, което включва 1481 пациенти с асоциирани депресивни симптоми с различна тежест (със среден резултат от 16,6, открит в началото на проучването според депресията на Монтгомъри-Асберг ), „вторичен проспективен анализ на промяната в оценката на настроението между началото и края на проучването показа статистически значимо подобрение (р = 0,001), получено с оланзапин (-6,0), в сравнение с това, наблюдавано с халоперидол (-3,1).

При пациенти с мания или смесен епизод на биполярно разстройство, оланзапин демонстрира „превъзходна ефикасност както за плацебо, така и за валпроат за намаляване на симптомите на мания за повече от 3 седмици. ремисия от мания и депресия след 6 и 12 седмици. В проучване за комбинирана терапия на пациенти, лекувани с литий или валпроат в продължение на минимум 2 седмици, добавянето на 10 mg оланзапин (комбинирана терапия с литий или валпроат) е по -добро, което води до намаляване на симптомите на мания след 6 седмици в сравнение с монотерапия с литий или валпроат.

В 12-месечно проучване за превенция на повторно заболяване при пациенти с маниакален епизод, които са постигнали ремисия на оланзапин и след това са били рандомизирани на оланзапин или плацебо, оланзапин демонстрира статистически значимо превъзходство спрямо плацебо в първичната крайна точка. Полезно за оценка на новите биполярни епизоди Оланзапин също демонстрира статистически значимо предимство пред плацебо по отношение на началото както на новия маниакален епизод, така и на новия депресивен епизод.

Във второ 12-месечно проучване за предотвратяване на повторни епизоди на заболяване при пациенти с манийни епизоди, които са постигнали ремисия при комбинация от оланзапин и литий и които впоследствие са били рандомизирани на оланзапин или литий самостоятелно, оланзапин е статистически незадоволителен. По-нисък от лития при първичната крайна точка, полезна за оценка на нови биполярни епизоди (оланзапин 30,0%, литий 38,3%; р = 0,055).

В 18-месечно проучване при пациенти с маниакален или смесен епизод, стабилизирани с комбинирана терапия с оланзапин и стабилизатор на настроението (литий или валпроат), дългосрочната комбинирана терапия с оланзапин и литий или валпроат не превъзхожда статистически значимата спрямо лития или валпроата монотерапия при забавяне на появата на нови биполярни епизоди, определени въз основа на диагностични критерии.

Педиатрична популация

Опитът при юноши (на възраст 13-17 години) е ограничен до краткосрочни данни за ефикасност при шизофрения (6 седмици) и мания, свързана с биполярно I разстройство (3 седмици), включващи по-малко от 200 юноши. Оланзапин е използван при гъвкаво дозиране с 2,5 mg / ден и увеличаване до 20 mg / ден.По време на лечение с оланзапин, юношите наддават значително повече тегло от възрастните.промените в общия холестерол на гладно, LDL холестерола, триглицеридите и пролактина са били по -големи при юноши, отколкото при възрастни. Няма данни за запазване на ефекта и данните за дългосрочната безопасност са ограничени (вж. Точки 4.4 и 4.8).


05.2 "Фармакокинетични свойства

Абсорбция

Оланзапин се абсорбира добре след перорално приложение, като достига пикови плазмени концентрации в рамките на 5-8 часа. Абсорбцията не се влияе от приема на храна.

Абсолютната бионаличност след интравенозно приложение не е определена.

Разпределение

При серумни концентрации, вариращи от 7 до 1000 ng / ml, оланзапин е 93% свързан с плазмените протеини, главно с албумин и а1 киселинен гликопротеин.

Биотрансформация

Оланзапин се метаболизира в черния дроб главно чрез процеси на конюгиране и окисляване. Основният циркулиращ метаболит е 10-N-глюкуронид, който не преминава кръвно-мозъчната бариера. Цитохромите P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 допринасят за образуването на N-дезметил и 2-хидроксиметил метаболити, като и двата демонстрират по-ниска фармакологична активност in vivo от оланзапин при проучвания върху животни. Неметаболизирана молекула оланзапин.

Елиминиране

След перорално приложение средният елиминационен полуживот на оланзапин при здрави доброволци варира в зависимост от възрастта и пола.

Средният полуживот при здрави доброволци в напреднала възраст (65 години и повече) се увеличава (51,8 часа в сравнение с 33,8 часа) и клирънсът намалява (17,5 срещу 18,2 л / час) в сравнение с пациенти в старческа възраст. параметрите при възрастните хора са сходни с тези при не-възрастните хора. При 44 пациенти с шизофрения над 65 -годишна възраст дневните дози от 5 до 20 mg не предизвикват някакъв специфичен профил на нежелани реакции.

Средният полуживот при жените е донякъде удължен в сравнение с мъжете (36,7 срещу 32,3 часа) и клирънсът е намален (18,9 срещу 27,3 l / h). Въпреки това оланзапин (5-20 mg) демонстрира същия профил на безопасност при жените (n = 467) и мъже (n = 869) пациенти.

Бъбречна недостатъчност

При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс в урината, главно в метаболизирана форма.

Пушачи

При пушачи с леко чернодробно увреждане средният полуживот се увеличава (39,3 часа) и клирънсът на лекарството намалява (18,0 л / час), подобно на това при здрави непушачи (съответно 48,8 часа) и 14,1 л / час ).

При непушачите в сравнение с пушачите (мъже и жени) средният полуживот се увеличава (38,6 срещу 30,4 часа) и намалява клирънса (18,6 срещу 27,7 л / час).

Плазменият клирънс на оланзапин изглежда е по-нисък при възрастни, отколкото при млади хора, при жени, отколкото при мъже, и при непушачи, отколкото при пушачи. Въпреки това, влиянието на фактори като възраст, пол или тютюнопушене върху клирънса и плазмения полуживот на оланзапин е минимално в сравнение с обхвата на вариабилност, установен в популацията.

При проучване на кавказки, японски и китайски субекти не са открити разлики във фармакокинетичните параметри между трите популации.

Педиатрична популация

Юноши (13-17 години): Фармакокинетичният профил на оланзапин е сходен при юноши и възрастни. В клинични проучвания средният период на експозиция на оланзапин е бил приблизително 27% по -висок при юноши. Демографските различия между юноши и възрастни включват по -ниско средно телесно тегло и по -малко юноши са пушачи. Тези фактори вероятно допринасят за по -висок среден период на експозиция, наблюдаван при подрастващите.


05.3 Предклинични данни за безопасност

Остра токсичност (единична доза)

При гризачи признаците на токсичност след перорално приложение са тези, характерни за вещества с висока невролептична активност: хипоактивност, кома, тремор, клонични гърчове, слюноотделяне, намалено наддаване на тегло. Средната летална доза, наблюдавана при мишки и плъхове, е приблизително 210 mg / kg и 175 mg / kg съответно. При кучета единичните перорални дози до 100 mg / kg не са фатални; наблюдавани са клинични прояви като седация, атаксия, треперене, повишена сърдечна честота, затруднено дишане, миоза и анорексия При маймуни, единични перорални дози до 100 mg / kg води до прострация и при по-високи дози до състояние на полусъзнание.

Токсичност при многократни дози

В проучвания, продължили до 3 месеца при мишки и до 1 година при плъхове и кучета, основните наблюдавани ефекти са били депресия на централната нервна система, антихолинергични прояви и периферни хематологични нарушения. Развива се толерантност към депресивните ефекти върху централната нервна система. При високи дози параметрите на растеж са намалени. Обратимите ефекти, свързани с повишаване на пролактина при плъхове, доведоха до намаляване на теглото на матката и яйчниците и морфологични изменения на вагиналния епител и млечната жлеза.

Хематологична токсичност

Ефекти върху хематологичните параметри са открити при всеки от гореспоменатите животински видове, включително намаляване на циркулиращите левкоцити, за които е установено, че са дозозависими и неспецифични съответно при мишки и плъхове; обаче не са открити признаци на токсичност за костния мозък. Обратима неутропения, тромбоцитопения и анемия, развита при някои кучета, лекувани с 8-10 mg / kg на ден (площта под кривата - AUC - е 12 до 15 пъти по -голяма от тази, наблюдавана при мъж, лекуван с 12 mg При цитопенични кучета, не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху стволови и пролиферативни елементи на костния мозък.

Репродуктивна токсичност

Оланзапин няма тератогенен ефект. Успокояването пречи на чифтосването на мъжките плъхове. Цикли на еструс са променени при дози от 1,1 mg / kg (3 пъти максималната доза за хора) и репродуктивните параметри са повлияни при плъхове, на които е дадено 3 mg / kg (9 пъти дозата). Максимално при хора). Потомството на плъхове, лекувани с оланзапин, показва забавено развитие на плода и преходно намаляване на нивата на активност.

Мутагенеза

Оланзапин не е нито мутагенен, нито способен да стимулира клетъчното делене в пълна серия стандартни тестове, включително тестове за мутагенност, извършени както върху бактерии, така и върху тъкани на бозайници in vivo и in vitro.

Канцерогенеза

Въз основа на резултатите от проучвания върху мишки и плъхове беше направено заключението, че оланзапин не притежава канцерогенна активност.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Ядро на таблета:

Безводна лактоза

Микрокристална целулоза

Кросповидон

Магнезиев стеарат

Покритие на таблетки:

Поливинилов алкохол

Титанов диоксид (E171)

Талк

Соев лецитин (E322)

Ксантанова смола (E415)

Индиготин червен (E 132) (само в 15 mg филмирани таблетки)

Червен железен оксид (E172) (само в 20 mg филмирани таблетки)


06.2 Несъвместимост

Не е от значение.


06.3 Срок на валидност

2,5 mg филмирани таблетки:

2 години.

5 mg, 7,5, 10 mg, 15 mg, 20 mg филмирани таблетки:

3 години.


06.4 Специални условия на съхранение

Блистер:

Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да го предпазите от светлина и влага.


06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Алуминий / алуминиев блистер.

Пакети:

Оланзапин 2,5 mg филмирани таблетки: 28 таблетки

ОЛАНЗАПИН ДОК Генерици 5 mg филмирани таблетки: 28 таблетки

OLANZAPINE DOC Generici 7,5 mg филмирани таблетки: 28 и 56 таблетки

OLANZAPINE DOC Generici 10 mg филмирани таблетки: 28 и 56 таблетки

OLANZAPINE DOC Generici 15 mg филмирани таблетки: 28 и 56 таблетки

OLANZAPINE DOC Generici 20 mg филмирани таблетки: 28 и 56 таблетки

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.


06.6 Инструкции за употреба и боравене

Няма специални инструкции.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Милано

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

2,5 mg филмирани таблетки 28 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949019

5 mg филмирани таблетки 28 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949021

7,5 mg филмирани таблетки 28 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949033

7,5 mg филмирани таблетки 56 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949072

10 mg филмирани таблетки 28 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949045

10 mg филмирани таблетки 56 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949084

15 mg филмирани таблетки 28 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949058

15 mg филмирани таблетки 56 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949096

20 mg филмирани таблетки 28 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949060

20 mg филмирани таблетки 56 таблетки в блистер AL / AL AIC 039949108

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Юли 2011 г.

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

Май 2015 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  заболявания, свързани с храната здраве на кожата фармакология