Терапевтични методи за левкемия: трансплантация на стволови клетки и костен мозък

Общи указания

Възможностите за лечение на левкемия зависят от вида на заболяването, неговия стадий, общото здравословно състояние на пациента и възрастта към момента на поставяне на диагнозата.

Лечението на левкемия използва различни методи, използвани в комбинация или последователно с цел постигане на по -добро качество на живот и ремисия на клиничните признаци. Химиотерапията включва перорално или интравенозно приложение на едно или повече цитостатични лекарства, които спират пролиферацията на ракови клетки.

Хроничната миелоидна левкемия е първият рак, за който е въведено специфично лекарство (иматиниб мезилат), активно срещу левкемични клетки с филаделфийската хромозома. Този ефективен инхибитор на тирозин киназата е предшественик на нова стратегия за лечение, дори ако през годините се разбира как туморните клонове могат да развият форма на резистентност към неговото фармакологично действие след генетична мутация. В момента изследванията експериментират с алтернативни инхибитори на тирозин киназата, способни да се намесят в случаите, в които иматиниб мезилат губи своята ефективност. Биологичните терапии (например: интерферон) използват естествения имунен компонент на организма, за да разпознаят и унищожат променените или нежеланите клетки. И накрая, лъчетерапията позволява използването на високоенергийни лъчи с цел увреждане на левкемичните клетки и спиране на растежа им.

Трансплантация на стволови клетки и костен мозък

В рецидивиращи случаи или когато стандартните лечения не обещават добра прогноза, могат да се обмислят по -агресивни терапевтични алтернативи, като автоложна или алогенна трансплантация на стволови клетки.

Помещение: източниците на стволови клетки са представени от костния мозък, периферната кръв и пъпната връв. Можем да разграничим трансплантацията:

• Автологичен: пациентът дарява стволовите клетки на себе си.
  1. костен мозък на пациента;
  2. периферна кръв (мобилизация).
• Алогенни: стволовите клетки са от донор.
  1. донорен костен мозък;
  2. периферна кръв (мобилизация):
  3. пъпна връв (пъпна кръв).

Трансплантацията на стволови клетки е процедура, която има за цел да замени променения костен мозък с множество здрави клетки, получени от донор или от самия пациент, способни да възстановят хемопоетичната и имунната система на реципиента.
Преди трансплантация на стволови клетки на пациента се дават високи дози химиотерапия или лъчетерапия за намаляване на туморния остатък и за унищожаване на болния костен мозък (миелоаблативна терапия). Впоследствие хематопоетичният орган, в състояние на медуларна аплазия, трябва да бъде реконструиран чрез:

• Трансплантация на стволови клетки: клетките се вземат от периферната кръв на пациента (чрез мобилизиране с високодозова цитостатична терапия) или се събират от съвместим донор и по-късно се инфузират отново в левкемичния субект чрез кръвопреливане. Суспензията от стволови клетки ще помогне за възстановяването на костния мозък.
• Трансплантация на костен мозък: клетките се вземат директно от хематопоетичния орган чрез аспирация с фина игла.

Могат да се разграничат две различни форми на трансплантация:

• Автоложна трансплантация: пациентът преди химиотерапия с високи дози се взема със стволови клетки или проба от костен мозък, които са криоконсервирани.
• Алогенна трансплантация: Субектът получава стволови клетки или костен мозък от подходящ частично или напълно хистосъвместим донор (пример: HLA-идентичен брат, хаплоидентичен член на семейството или несемеен HLA-идентичен донор).

В случай на алогенна трансплантация, трансплантираните стволови клетки, донорските Т и NK лимфоцити могат да реагират срещу всякакви остатъчни левкемични клонове (имунно-медииран антитуморен ефект, наречен "Присадка срещу левкемия"), както и да позволят имунологично възстановяване. Поради тази причина алогенната трансплантация, за разлика от автоложната, изглежда потенциално лечебна, особено ако лечението се извършва преди пациентите да са регистрирали химиорезистентност.

Трансплантация на костен мозък

Обосновка за трансплантация на костен мозък: в началната подготвителна фаза, известна като "режим на кондициониране", се прилага цитостатична антитуморна терапия в над-максимална доза. Тази интервенция има за цел да намали неопластичния остатък и да предизвика продължителна или необратима аплазия (недостатъчност на костния мозък). В следващата фаза инжектирането на стволови клетки (трансфузия) ще позволи възстановяване на функцията на костния мозък.

Кондиционирането (подготвителната фаза за трансплантация) има двойната цел:

• намалете максимално остатъчните патологични клетки (изкоренете патологията)
• при алогенна трансплантация на костен мозък, "подгответе" присаждането на донорски стволови клетки в мозъчната кухина на реципиента и предизвикайте дълбока имуносупресия, за да избегнете отхвърлянето.

24-48 часа след края на кондиционирането, преминаваме към действителната фаза на трансплантация. Здрави клетки, събрани преди това и криоконсервирани, се вливат (или „реинфузират“, ако става дума за автоложна трансплантация) интравенозно. Благодарение на механизми за разпознаване, медиирани от специфични молекули, инфузираните клетки са в състояние да намерят пътя си до костния мозък сами. По време на последващата фаза на "хематопоетично присаждане" стволовите клетки са в състояние да се установят в медуларната микросреда и да започнат възстановяването на хематопоезата, като броят на левкоцитите, тромбоцитите и хемоглобина се повишава след 15-30 дни.

Мобилизиране на хематопоетични стволови клетки

Хематопоетичните предшественици, циркулиращи в периферната кръв, могат да бъдат събрани чрез левкофереза ​​(процедура, която позволява събирането на хематопоетични стволови клетки от периферна кръв), след това криоконсервирани и впоследствие трансплантирани за възстановяване на хемопоетичната система на неопластични пациенти, подложени на предишната фаза на кондициониране (преди трансплантация, пациентите се лекуват с потенциално лечебни (но миелоаблативни) дози химиотерапия или лъчетерапия).

Предимства на процедурата пред трансплантацията на костен мозък:

• избягвайте обща анестезия;
• събира стволови клетки дори в случай на предишна лъчетерапия на таза;
• по -бързо присаждане след инфузия;
• намаляване на инфекциозната и хеморагична токсичност, свързана с цитопения след кондициониране.

Следователно „целта на трансплантацията на хемопоетични стволови клетки s“ се равнява на изцеление. Постигането на това условие от своя страна зависи от постигането на следните основни цели:

1. Пълното изчезване на тотипотентното отделение на стволови клетки: се получава чрез подлагане на пациента на изкореняваща цитостатична терапия (химиотерапия или лъчетерапия) във фазата, предшестваща трансплантацията (фаза на кондициониране).
2. За хемопоетичното присаждане на реинфузирани стволови клетки е от съществено значение да се преодолее реакцията към трансплантацията, медиирана от имунокомпетентни клетки:

   - от търпелив, отговорен за отхвърлянето (сериозно усложнение, при което тялото отхвърля трансплантираните клетки);
   - от донор, отговорен за заболяване присадка срещу гостоприемник (GVHD), при което реинфузираните клетки отхвърлят организма, в който са трансплантирани.

Трансплантацията на стволови клетки или костен мозък е „терапевтичен вариант, който се обмисля особено при млади пациенти, тъй като изисква добри общи условия и включва интензивна процедура и продължителен престой в болница. Днес обаче, ако условията го позволяват, трансплантацията на стволови клетки може също така да се извършва при по -възрастни пациенти, като се адаптира процедурата към конкретния клиничен случай на левкемия (например чрез използване на по -ниски дози химиотерапия за постигане на миелоаблация).

Други статии на тема „Левкемия - трансплантация на стволови клетки и трансплантация на костен мозък“

1. Левкемия: лечение и лечение
2. Левкемия
3. Левкемия - причини, симптоми, епидемиология
4. Левкемия: Диагноза
5. Терапии за различните видове левкемия
6. Странични ефекти от лечението на левкемия