Активни съставки: Алпразолам
XANAX таблетки с удължено освобождаване 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Показания Защо се използва Xanax? За какво е?
XANAX принадлежи към категорията бензодиазепинови производни. XANAX таблетки с удължено освобождаване са показани за лечение на паническо разстройство със или без агорафобия. Бензодиазепините се показват само когато разстройството е тежко, инвалидизиращо или прави пациента много неудобен.
Противопоказания Когато Xanax не трябва да се използва
XANAX таблетки с удължено освобождаване са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към бензодиазепини, алпразолам или някое от помощните вещества и при пациенти с остра тесноъгълна глаукома.Продуктът може да се използва при пациенти с откритоъгълна глаукома, получаващи подходяща терапия.
Също така е противопоказан при пациенти с:
- Тежка дихателна недостатъчност.
- Тежка чернодробна недостатъчност.
- Миастения гравис.
- Синдром на сънна апнея.
XANAX таблетки с удължено освобождаване са противопоказани през първия триместър на бременността и по време на кърмене.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Xanax
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка. Може да бъде полезно да информирате пациента, когато лечението започне, че ще бъде с ограничена продължителност и да обясните точно как дозата трябва постепенно да се намалява. Важно е също така пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикобантни явления, като по този начин минимизира безпокойството за тези симптоми, ако те се появят при прекратяване на лекарството.При употреба на бензодиазепини с продължително действие е важно да се предупреди пациента, че Внезапна промяна в бензодиазепин с кратка продължителност на действие, тъй като могат да се появят симптоми на отнемане.
Психиатрични и парадоксални реакции
Когато се използват бензодиазепини, е известно, че могат да възникнат реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, делириум, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението. Ако това се случи, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови.Тези реакции са по -чести при възрастни хора.
Употреба при пациенти със съпътстващи заболявания
При пациенти в напреднала възраст се препоръчва използването на най -ниската ефективна доза, за да се избегне появата на атаксия или прекомерна седация, тъй като те могат да представляват проблем при възрастни и изтощени пациенти. По същия начин се препоръчва по -ниска доза за пациенти с хронична дихателна недостатъчност поради риска от респираторна депресия. Обичайните предпазни мерки се препоръчват при лечение на пациенти с нарушена чернодробна и / или бъбречна функция. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност бензодиазепините не са показани, тъй като те могат да предизвикат енцефалопатия (вж. "Доза, начин и време на приложение"). Бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания.
Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на депресия или тревожност, свързана с депресия (при такива пациенти може да възникне самоубийство). XANAX таблетки с удължено освобождаване не трябва да се използват при пациенти с психомоторни затруднения; при пациенти с ендогенна депресия, биполярни или с психотични симптоми Връзката с други психотропни лекарства изисква особено внимание и бдителност от страна на лекаря, за да се избегнат неочаквани ефекти от взаимодействието.
Епилептични припадъци
Пациентите, особено тези с анамнеза за гърчове или епилепсия, не трябва да спират внезапно приемането на алпразолам.Препоръчва се всички пациенти на алпразолам, които се нуждаят от намаляване на дозата, постепенно да намаляват дозата си под строг контрол.
Епилептичен статус
Съобщават се пристъпи на отнемане след прекратяване на алпразолам.В повечето случаи се наблюдава единичен епилептичен епизод, но се съобщава и за множество пристъпи и припадъци.
Риск, свързан с намаляване на дозата
Реакции на отнемане могат да възникнат, когато има намаляване на дозата. Поради тази причина дозата на XANAX таблетки с удължено освобождаване трябва постепенно да се намалява или прекратява.
Самоубийство
Паническото разстройство е свързано с първични и вторични големи депресивни разстройства и увеличаване на случаите на самоубийства сред нелекувани пациенти.Както при другите психотропни лекарства, при пациенти с тежка депресия или при такива, за които може да се очаква, че са изложени на риск от суицидни мисли или планиране на самоубийство, трябва да се вземат стандартни предпазни мерки при прилагане на високи дози алпразолам при пациенти с панически атаки. брой рецепти.
Мания
Съобщавани са епизоди на хипомания и мания, свързани с употребата на алпразолам при пациенти с депресия.
Урикозуричен ефект
Алпразолам има слаб урикозуричен ефект. Въпреки че е доказано, че други лекарства със слаб урикозуричен ефект причиняват остра бъбречна недостатъчност, не са докладвани случаи на остра бъбречна недостатъчност, причинени от терапията с алпразолам.
Азолови противогъбични средства
Кетоконазол и итраконазол са мощни инхибитори на CYP3A, които могат да повишат плазмените концентрации на алпразолам. Не се препоръчва едновременното приложение на алпразолам и кетоконазол, итраконазол или други противогъбични средства от азолов тип (вижте "Взаимодействия").
Взаимодействия Какви лекарства или храни могат да променят ефекта на Xanax
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта. Бензодиазепините предизвикват допълнителни депресивни ефекти върху ЦНС, когато се прилагат едновременно с алкохол или други лекарства за потискане на ЦНС. Едновременният прием с алкохол трябва да се избягва. Особено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст, трябва да се използва с лекарства за потискане на дишането като опиоиди (аналгетици, средства за потискане на кашлицата, заместващи лечения). едновременната употреба с антипсихотици (невролептици), хипнотици, анксиолитици / успокоителни, антидепресанти, наркотични аналгетици, антиепилептици, анестетици и седативни Н1 антихистамини. Фармакокинетичните взаимодействия могат да възникнат, когато алпразолам се прилага едновременно с лекарства, които пречат на метаболизма му. Едновременното приложение на алпразолам с мощни инхибитори на CYP3A4 като азолни противогъбични средства (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, vo реказол), протеазни инхибитори или някои макролиди (еритромицин, кларитромицин, телитромицин) трябва да се правят с повишено внимание и трябва да се обмисли значително намаляване на дозата.
Взаимодействия с други лекарства
Първата стъпка в метаболизма на алпразолам е хидроксилирането, катализирано от цитрокомо Р450 3А (CYP3A). Лекарствата, които инхибират този метаболитен процес, могат да имат забележим ефект върху клирънса на алпразолам. Следователно, приложението на алпразолам трябва да се избягва при пациенти на лечение с много силни инхибитори на CYP3A. Алпразолам трябва да се използва с лекарства с инхибитор на CYP3A, които имат по -ниска, но все пак значителна сила, като се обръща внимание и се изчислява подходящо намаляване на дозата. За някои лекарства взаимодействието с алпразолам е количествено определено чрез клинични проучвания; за други лекарства взаимодействията се предвиждат въз основа на in vitro проучвания и / или опит със сходни лекарства от същия клас лекарства. Съединенията, които са мощни инхибитори на CYP3A, се очаква да повишат плазмените концентрации на алпразолам. Лекарства, които са изследвани in vivo за способността за увеличаване на площта под кривата (AUC) на алпразолам са следните: кетоконазол, 3,98 пъти; итраконазол, 2,70 пъти; нефазодон, 1,98 пъти; флувоксамин, 1,96 пъти и еритромицин 1,61 пъти. Очаква се индукторите на CYP3A да намалят концентрациите на алпразолам и това наистина се наблюдава in vivo. Пероралният клирънс на алпразолам (приет като еднократна доза от 0,8 mg) се увеличава 2,40 пъти след прилагане на карбамазепин 300 mg / ден в продължение на 10 дни. Повечето от взаимодействията, които са документирани с алпразолам, са свързани с лекарства, които инхибират или индуцират CYP3A4 (вж. "Специални предупреждения" и "Предпазни мерки при употреба"). Съобщава се за повишаване на концентрацията на дигоксин при прилагане на алпразолам, особено при възрастни хора (> 65 години) Следователно пациентите, получаващи алпразолам и дигоксин, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми, свързани с токсичността на дигоксин.
Мощни инхибитори на CYP3A
Примери на лекарства, за които е известно, че са инхибитори на метаболизма на алпразолам и / или сродни бензодиазепини, вероятно чрез инхибиране на CYP3A, са дадени по -долу. концентрации съответно 3,98 пъти и 2,70 пъти. Едновременното приложение на алпразолам с тези две лекарства не се препоръчва. Други противогъбични средства от азолов тип трябва да се считат за мощни инхибитори на CYP3A и едновременното приложение с алпразолам не се препоръчва. (вж. точка 4.4 - Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). Лекарства, способни да инхибират CYP3A въз основа на клинични проучвания с алпразолам (препоръчва се внимание и обмисляне на подходящо намаляване на дозата на алпразолам по време на едновременното приложение на следните лекарства):
Нефазодон - Едновременният прием на нефазодон увеличава двукратно концентрацията на алпразолам.
Флувоксамин - Едновременният прием на флувоксамин приблизително удвоява максималната плазмена концентрация на алпразолам, намалява клирънса с 49%, увеличава полуживота със 71% и намалява психомоторната ефективност.
Циметидин - Едновременният прием на циметидин увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 86%, намалява клирънса с 42%и увеличава полуживота с 16%.
Флуоксетин - Едновременният прием на флуоксетин увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 46%, намалява клирънса с 21%, увеличава полуживота със 17%и намалява психомоторната ефективност.
Пропоксифен - Едновременният прием на пропоксифен увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 6%, намалява клирънса с 38%и увеличава полуживота с 58%.
Перорални контрацептиви - Едновременният прием на орални контрацептиви увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 18%, намалява клирънса с 22%и увеличава полуживота с 29%.
Не се препоръчва едновременното приложение на дилтиазем с алпразолам.
Индуктори на CYP3A
Карбамазепин - Пероралният клирънс на алпразолам (приет като единична доза от 0,8 mg) се увеличава от 0,90 ± 0,21 ml / min / kg на 2,13 ± 0,54 ml / min / kg и наполовина намалява (от 17,1 ± 4,9 до 7,7 ± 1,7 часа) след прием на 300 mg / ден карбамазепин в продължение на 10 дни.Дозата на карбамазепин, използвана в това проучване, също е доста ниска от препоръчителните дози (1000-1200 mg / ден); ефектът, наблюдаван при обичайните дози карбамазепин, е неизвестен.
Използвайте с други инхибитори на ЦНС
Ако алпразолам се приема заедно с други психотропни средства или антиконвулсивни лекарства, се обръща специално внимание на фармакологията на използваните средства, особено на тези съединения, които могат да засилят действието на бензодиазепините. Бензодиазепините, включително алпразолам, предизвикват допълнителни инхибиторни ефекти върху ЦНС, когато приемани заедно с други психотропни лекарства, антиконвулсанти, анитистамини, алкохол и други лекарства, които сами по себе си предизвикват инхибиране на ЦНС.
Използвайте с имипрамин и дезипрамин
Установено е, че плазмените концентрации на имипрамин и дезипрамин в равновесно състояние се увеличават средно съответно с 31% и 20%, когато се приемат заедно с XANAX с незабавно освобождаване в дози над 4 mg / ден. Клиничното значение на тези промени е неизвестно.Взаимодействията между HIV протеазните инхибитори (напр. Ритонавир) и алпразолам са сложни и зависят от времето. Ниските дози ритонавир причиняват намаляване на клирънса на алпразолам, удължават елиминационния му полуживот и засилват клиничните ефекти. Въпреки това, след продължително излагане на ритонавир, индуцирането на CYP3A компенсира това инхибиране.Това взаимодействие ще изисква коригиране на дозата или преустановяване на лечението с XANAX.
Взаимодействия с лабораторни изследвания
Въпреки че понякога се съобщава за взаимодействия между бензодиазепини и често използвани лабораторни тестове, няма конкретни препратки към конкретно лекарство или тест.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Специфични групи пациенти
Безопасността и ефикасността на алпразолам не са установени при деца и юноши под 18 години, поради което употребата на алпразолам не се препоръчва. Обичайните предпазни мерки се препоръчват при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция и лека или умерена чернодробна недостатъчност. При възрастни и / или изтощени пациенти се препоръчва винаги да се използва най -ниската доза, за да се избегне рискът от остатъчна седация или атаксия. Бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол (вж. Точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие). Съпътстващо депресивно разстройство (първично или вторично) е свързано с разстройство на паническа атака с увеличени случаи на самоубийство при нелекувани пациенти. Следователно същите предпазни мерки трябва да се вземат както при използване на по -високите дози XANAX за лечение на пациенти с паническо разстройство, така и при използване на което и да е психотропно лекарство при лечението на пациенти с депресия или при тези, при които се подозира идея или идея. Опит за самоубийство. Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на тежка депресия или тревожност, свързана с депресия (при такива пациенти може да се появи самоубийство). Както при другите психотропни лекарства, алпразолам при пациенти с тежка депресия или суицидни пациенти трябва да се прилага с подходящи предпазни мерки и да се предписва в подходяща опаковка.
Толерантност
След многократна употреба в продължение на няколко седмици може да се развие известна загуба на хипнотичния ефект на бензодиазепините.
Амнезия
Бензодиазепините могат да предизвикат антеградна амнезия. Това най -често се случва няколко часа след приема на лекарството (вижте "Странични ефекти").
Реакции на пристрастяване и отнемане
Употребата на бензодиазепини, включително алпразолам, може да доведе до развитие на физическа и психическа зависимост от тези лекарства. Както при всички бензодиазепини, рискът от пристрастяване се увеличава с дозата и продължителността на лечението. Някои нежелани събития, някои от които могат да бъдат животозастрашаващи, са пряко следствие от физическата зависимост от алпразолам. Те включват набор от симптоми на отнемане, най -значимият от които е епилептичен припадък. Пристрастяването може да възникне при терапевтични дози и / или при пациенти без индивидуални рискови фактори. Рискът от пристрастяване се увеличава при едновременната употреба на различни бензодиазепини, независимо от анксиолитичния или хипнотичния Показания. Съобщавани са и случаи на злоупотреба. Някои пациенти са изпитали значителни затруднения при постепенното намаляване и прекратяване на терапията с алпразолам, особено тези, които приемат по-високи дози за дълги периоди. "относително краткосрочната употреба на дози <4 mg / ден c" е рискът от зависимост. При пациенти, лекувани с дози над 4 mg / ден и за продължителни периоди (повече от 12 седмици) рискът от зависимост и нейната тежест са по -високи. Рискът се увеличава допълнително при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол и наркотици Тези, които са изложени на риск от пристрастяване, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. ollo по време на лечение с алпразолам. Както при всички анксиолитици, повторните предписания трябва да бъдат ограничени до тези, които са под пряко лекарско наблюдение (вж. "Нежелани реакции"). След бързо намаляване или рязко прекратяване на терапията с бензодиазепини, включително алпразолам, са настъпили симптоми на отнемане. Последните могат да варират от лека дисфория, безсъние, главоболие, изключително безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване, раздразнителност до по -тежки симптоми, които могат да включват дереализация, деперсонализация, хиперакузия, изтръпване и изтръпване на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт , халюцинации или гърчове, мускулни и коремни спазми, повръщане, изпотяване, треперене и конвулсии. Освен това могат да възникнат кризи на отнемане след бързо намаляване или рязко прекратяване на терапията с алпразолам (вижте „Доза, начин и време на приложение“ - Прекратяване на терапията).
Възстановяване на безсъние или тревожност
Преходен синдром, при който симптомите, довели до лечение с бензодиазепини, се повтарят в утежнена форма, може да се появи при прекратяване на лечението. Той може да бъде придружен от други реакции, включително промени в настроението, тревожност, безпокойство или нарушения на съня. по -голямо след рязко прекратяване на лечението, се препоръчва постепенно намаляване на дозата.
Таблетките съдържат лактоза; ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Употреба при бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство. Бременност Данните за тератогенността и ефектите върху постнаталното развитие и поведение след лечение с бензодиазепини са противоречиви.
Има данни от някои ранни проучвания с други съединения от клас бензодиазепини, показващи, че вътреутробната експозиция може да бъде свързана с малформации.
Последващите проучвания с лекарства от клас бензодиазепини, от друга страна, не са дали ясни доказателства за какъвто и да е вид дефект.
Голямо количество данни, основани на кохортни проучвания, показват, че експозицията на бензодиазепини през първия триместър не е свързана с повишен риск от големи малформации. рискът от раждане на бебе с устна цепнатина след излагане на майката на бензодиазепини е по -малък от 2/1000 в сравнение с очакваната честота за такива дефекти от около 1/1000 в общата популация. Лечението с бензодиазепини във високи дози през втория и / или третия триместър на бременността показва намаляване на активните движения на плода и променливост на сърдечния ритъм на плода. Съобщава се, че бебета, изложени на бензодиазепини в края на третия триместър на бременността или по време на раждане, проявяват синдром на „дискета“ или неонатални симптоми на отнемане. Когато лечението трябва да се приложи по медицински причини през последната част от бременността, дори и при ниски дози, могат да се наблюдават симптоми на синдром на флопи, като аксиална хипотония и смучене, водещи до намалено наддаване на тегло. Признаците са обратими, но могат да продължат от 1 до 3 седмици, в зависимост от полуживота на продукта. Високите дози, през последния период на бременността или по време на раждането, могат да предизвикат ефекти при новороденото като респираторна депресия или апнея и хипотермия, поради фармакологичното действие на лекарството. Ако е необходимо лечение с алпразолам през последната част от бременността, високите дози трябва да се избягват, а симптомите на отнемане и / или синдромът на плаващото бебе трябва да се проследяват при новороденото.
В допълнение, неонатални симптоми на отнемане, като свръхвъзбудимост, възбуда и тремор могат да се наблюдават няколко дни след раждането, въпреки че не се наблюдава синдром на флопи. Появата на симптоми на отнемане след раждането зависи от полуживота на продукта. Поради потенциалния риск от вродени малформации, вече наблюдавани при други бензодиазепини, XANAX таблетки с удължено освобождаване не трябва да се прилагат през първия триместър на бременността.
Ако продуктът е предписан на жена в детеродна възраст, или ако възнамерява да забременее, или ако подозира, че е бременна, тя трябва да се свърже с лекаря си за съвет относно спирането на лекарството. Ако XANAX се прилага по време на бременност или ако пациентката открие, че е бременна по време на лечението с XANAX, тя трябва да бъде информирана за потенциалната опасност за плода.
Като се вземат предвид тези данни, употребата на алпразолам по време на бременност може да се обмисли само ако стриктно се спазват терапевтичните показания и дозировката.
Време за хранене
Тъй като бензодиазепините се екскретират в кърмата, те не трябва да се дават на кърмещи майки.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Успокояване, амнезия, нарушена концентрация и мускулна функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини. Ако продължителността на съня е била недостатъчна, вероятността от нарушена бдителност може да се увеличи (вижте „Взаимодействия“).Като се има предвид потискащия ЦНС ефект на алпразолам, тъй като не може да се изключи нарушено внимание и рефлекси след приема на лекарството, пациентите на лечение трябва да бъдат предупредени, че може да бъде опасно за тях да се занимават с дейности, които изискват пълно психическо внимание, като например работа върху опасни машини или шофиране на автомобили.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Xanax: Дозировка
XANAX таблетки с удължено освобождаване трябва да се прилагат веднъж дневно, за предпочитане сутрин. Таблетките трябва да се приемат цели; те не трябва да се дъвчат и не трябва да се смачкват или разделят.
Оптималната доза XANAX таблетки с удължено освобождаване трябва да бъде индивидуализирана според тежестта на симптомите и субективния отговор на пациента.
Препоръчителната дневна доза е 3-6 mg / ден.
Посочените дозировки трябва да покриват нуждите на повечето пациенти. Ако е необходима по -висока доза, дозите трябва да се увеличават постепенно, за да се избегне рискът от странични ефекти.
По принцип пациентите, никога не лекувани с психотропни лекарства, се нуждаят от по -ниски дози от тези, които преди това са били лекувани с анксиолитици или успокоителни, антидепресанти, сънотворни или пациенти с хроничен алкохол.
Препоръчва се винаги да се използва най -ниската доза, за да се избегне рискът от остатъчна седация или атаксия.
В случай на странични ефекти още при първоначалното приложение се препоръчва намаляване на дозата.
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко.
Пациентите трябва да се преглеждат редовно и внимателно да се преценява необходимостта от продължаване на лечението, особено ако пациентът е без симптоми.
Дозировка при специални популации пациенти
Педиатрична употреба
Безопасността и ефикасността на алпразолам не са установени при деца и юноши под 18 години, поради което употребата на алпразолам не се препоръчва.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Възрастните пациенти може да са по -чувствителни към ефектите на бензодиазепините. При тези пациенти се наблюдават по -високи плазмени концентрации на алпразолам, отколкото при по -младата популация, приемаща същите дози лекарства; това се дължи на намаления клирънс на лекарството. При пациенти в старческа възраст се препоръчва използването на най -ниската ефективна доза алпразолам, за да се избегне появата на атаксия и възможността за прекомерна седация.По -ниска доза се препоръчва и при пациенти с хронична дихателна недостатъчност, за да се избегне рискът от респираторна депресия.
При пациенти с напреднала чернодробна недостатъчност или при пациенти с инвалидизиращо заболяване обичайната начална доза XANAX таблетки с удължено освобождаване е 0,5 mg / ден. Тази доза може постепенно да се увеличава, ако е необходимо, и да се понася от пациента (вижте Корекция на дозата).
Корекция на дозата
Лечението с таблетки с удължено освобождаване XANAX трябва да започне с доза от 0,5 mg - 1 mg веднъж дневно. Въз основа на клиничния отговор на пациента, дозата може да се увеличава на интервали от 3-4 дни до максимум 1 mg / ден. Възможно е по -бавно коригиране на дозата, за да се даде възможност за пълно проявление на фармакодинамичния ефект на таблетките с удължено освобождаване XANAX.По принцип терапията трябва да започне с ниска доза, за да се сведе до минимум рискът от нежелани реакции при особено чувствителни към лекарства пациенти. Дозата трябва да се увеличи докато се постигне приемлив терапевтичен отговор (т.е. значително намаляване или пълно елиминиране на пристъпите на паника), до появата на явления на непоносимост или докато се достигне максималната препоръчителна доза.
Поддържане на дозата
Дози в диапазона от 1 до 10 mg / ден са използвани в контролирани проучвания, проведени за определяне на ефикасността на XANAX таблетки с удължено освобождаване при паническо разстройство. Повечето пациенти са показали, че лечението е ефективно при дози от 3-6 mg / ден. Понякога на някои пациенти са били необходими максимум 10 mg / ден за постигане на задоволителен отговор.
Ефикасността на XANAX таблетки с удължено освобождаване за по-дълги периоди не е систематично оценявана след 8 седмици. Необходимата продължителност на лечението при пациенти с паническо разстройство, отговарящи на XANAX таблетки с удължено освобождаване, не е известна. Препоръчват се периодични проверки. период на отсъствие на пристъпи на паника, може да се опита постепенно оттегляне на лекарството под строг контрол, но е доказано, че това често може да бъде трудно постижимо без повтарящи се и / или възникващи явления на суспензия.
Прекратяване на терапията
Като добро клинично правило, приложението трябва да се отменя бавно.
Препоръчва се дневната доза да се намалява с не повече от 0,5 mg на всеки три дни. Някои пациенти може да се нуждаят от още по -постепенно намаляване (вижте "Специални предупреждения" и "Предпазни мерки при" употреба).
Преминаване от таблетки с незабавно освобождаване XANAX към таблетки с удължено освобождаване Xanax.
Пациентите, които вече се лекуват с разделени дози от стандартна формулировка XANAX, например 3-4 пъти на ден, могат да преминат към таблетки с удължено освобождаване XANAX при същата обща дневна доза, приемана веднъж дневно. Ако терапевтичният отговор е неадекватен, дозата може да се коригира, както е описано по -горе.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Xanax
Клиничен опит
Проявите на предозиране с алпразолам включват сънливост, дизартрия, нарушена координация, кома и респираторна депресия. Както при другите бензодиазепини, са съобщени смъртни случаи, свързани само с предозиране с алпразолам. Освен това са докладвани случайни смъртни случаи при пациенти, които са предозирали с една комбинация от бензодиазепини, включително алпразолам и алкохол; процентът на алкохол, наблюдаван при някои от тези пациенти, е по-нисък от този, който обикновено се свързва с инцидентна смърт, причинена от алкохол.
Общо лечение на предозиране
Лечението в случаи на предозиране е преди всичко в подкрепа на дихателните и сърдечно -съдовите функции.
Както при всички случаи на предозиране, трябва да се следи дишането, пулса и кръвното налягане. След предозиране на перорални бензодиазепини трябва да се използват общи поддържащи лечения; повръщане трябва да бъде предизвикано (в рамките на един "час), ако пациентът е в съзнание или промиване на стомаха, като се предприеме защита на дихателните пътища, ако пациентът е в безсъзнание. Ако не се наблюдава подобрение при изпразване на стомаха, трябва да се даде активен въглен за намаляване на абсорбцията. Течностите трябва да се прилагат интравенозно и да се поддържа патентован дихателен път. Ако настъпи хипотония, това може да се противодейства с използването на вазопресори. Диализата е с ограничена подкрепа.
Както при лечението на умишлено предозиране с други лекарства, трябва да се отбележи, че може да са били приети множество агенти. Предозирането с бензодиазепин обикновено води до различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от „сънливост до кома. В леки случаи симптомите включват: сънливост, умствено объркване и летаргия. В тежки случаи симптомите могат да включват: атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия , рядко кома и много рядко смърт.
Флумазенил, специфичен антагонист на бензодиазепиновите рецептори, е показан за пълно или частично премахване на успокоителните ефекти на бензодиазепините и може да се използва, ако е известно или се подозира предозиране с бензодиазепин. в допълнение флумазенил.
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на XANAX таблетки с удължено освобождаване, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най-близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на XANAX таблетки с удължено освобождаване, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Xanax
Както всички лекарства, XANAX таблетки с удължено освобождаване може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Всички странични ефекти на XANAX обикновено се наблюдават в началото на лечението и обикновено отзвучават с продължаване на терапията или намалени дози.
Информацията по-долу за нежеланите реакции се основава на обединени данни от плацебо-контролирани клинични проучвания с продължителност 5, 6 и 8 седмици, проведени с таблетки с удължено освобождаване XANAX при паническо разстройство.
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с алпразолам със следните честоти: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
* Нежелани реакции, установени след пускането на пазара
Употребата (дори при терапевтични дози) може да доведе до развитие на физическа зависимост: преустановяването на терапията може да причини абстиненция или абстиненция. Може да възникне психична зависимост. Съобщава се за злоупотреба с бензодиазепини (вж. Точка 4.4 специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). много от спонтанните доклади за неблагоприятни поведенчески ефекти, пациентите са лекувани едновременно с други лекарства за ЦНС и / или са имали вече съществуващи проблеми с психичното здраве. вещества, може да са изложени на риск за такива събития.Реакции на раздразнителност, враждебност и инвазивни мисли са докладвани след прекратяване на лечението с XANAX при пациенти с посттравматичен от стрес.
Постмаркетингов опит
Няколко нежелани лекарствени реакции са съобщени във връзка с употребата на XANAX с незабавно освобождаване от пускането на пазара. Поради спонтанния характер на отчитането на събития и липсата на контрол, причинно-следствената връзка с употребата на незабавно освобождаване на XANAX не може да бъде установена лесно. Като цяло профилът на безопасност на таблетките с удължено освобождаване XANAX е подобен на този с незабавно освобождаване XANAX Съобщаваните събития включват: повишени нива на чернодробните ензими, хепатит, чернодробна недостатъчност, синдром на Stevens-Johnson, хиперпролактинемия, гинекомастия и галакторея.
Симптоми на отнемане
Симптоми на отнемане, подобни на тези, наблюдавани при успокоителни / сънотворни и алкохол, настъпват след преустановяване на употребата на бензодиазепини, включително алпразолам. Симптомите могат да варират от лека дисфория и безсъние до по -тежки симптоми, които могат да включват коремни и мускулни крампи, повръщане, изпотяване, треперене и конвулсии. Не винаги е лесно да се направи разлика между нови признаци и симптоми на прекъсване и рецидив на заболяването при пациенти, подложени на намаляване на дозата. Дългосрочната стратегия за лечение на тези явления ще варира в зависимост от тяхната причина и терапевтична цел. Ако е необходимо, незабавният контрол на симптомите на отнемане изисква възобновяване на лечението с дози алпразолам, достатъчни за премахване на симптомите. Тези неуспехи се дължат на „непълна кръстосана поносимост, но могат да отразяват използването на неадекватен режим на дозиране на заместени бензодиазепини или ефектите на съпътстващите лекарства (вж.„ Специални предупреждения “и„ Предпазни мерки при употреба “).
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
ВНИМАНИЕ: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
XANAX РАЗШИРЕНИ ТАБЛЕТКИ ЗА ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
XANAX 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване: всяка таблетка съдържа: алпразолам 0,5 mg.
XANAX 1 mg таблетки с удължено освобождаване: всяка таблетка съдържа: алпразолам 1 mg.
XANAX 2 mg таблетки с удължено освобождаване: всяка таблетка съдържа: алпразолам 2 mg.
XANAX 3 mg таблетки с удължено освобождаване: всяка таблетка съдържа: 3 mg алпразолам.
Помощно вещество с известен ефект: лактоза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки с удължено освобождаване
XANAX 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване: Кръгли, сини, изпъкнали таблетки с надпис „P&U 57“ от едната страна.
XANAX 1 mg таблетки с удължено освобождаване: Кръгли, бели, изпъкнали таблетки с "P&U 59" от едната страна.
XANAX 2 mg таблетки с удължено освобождаване: петоъгълни, сини таблетки с "P&U 66" от едната страна.
XANAX 3 mg таблетки с удължено освобождаване: Бели триъгълни таблетки с "P&U 68" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
XANAX таблетки с удължено освобождаване са показани за лечение на паническо разстройство със или без агорафобия.
Бензодиазепините се показват само когато разстройството е тежко, инвалидизиращо или прави пациента много неудобен.
04.2 Дозировка и начин на приложение
XANAX таблетки с удължено освобождаване трябва да се прилагат веднъж дневно, за предпочитане сутрин. Таблетките трябва да се приемат цели; те не трябва да се дъвчат и не трябва да се смачкват или разделят.
Оптималната доза XANAX таблетки с удължено освобождаване трябва да бъде индивидуализирана според тежестта на симптомите и субективния отговор на пациента.
Препоръчителната дневна доза е 3-6 mg / ден.
Посочените дозировки трябва да покриват нуждите на повечето пациенти. Ако е необходима по -висока доза, дозите трябва да се увеличават постепенно, за да се избегне рискът от странични ефекти.
По принцип пациентите, никога не лекувани с психотропни лекарства, се нуждаят от по -ниски дози от тези, които преди това са били лекувани с анксиолитици или успокоителни, антидепресанти, сънотворни или пациенти с хроничен алкохол.
Препоръчва се винаги да се използва най -ниската доза, за да се избегне рискът от остатъчна седация или атаксия.
В случай на странични ефекти още при първоначалното приложение се препоръчва намаляване на дозата.
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко.
Пациентите трябва да се преглеждат редовно и внимателно да се преценява необходимостта от продължаване на лечението, особено ако пациентът е без симптоми.
Дозировка при специални популации пациенти
Педиатрична употреба
Безопасността и ефикасността на алпразолам не са установени при деца и юноши на възраст под 18 години, поради което употребата на алпразолам не е установена. препоръчително.
Употреба при пациенти в напреднала възраст
Възрастните пациенти може да са по -чувствителни към ефектите на бензодиазепините. При тези пациенти се наблюдават по -високи плазмени концентрации на алпразолам, отколкото при по -младата популация, приемаща същите дози лекарства; това се дължи на намаления клирънс на лекарството. При пациенти в напреднала възраст се препоръчва използването на най -ниската ефективна доза алпразолам, за да се избегне появата на атаксия и възможността за прекомерна седация (вж. Точка 5.2 Фармакокинетични свойства). По -ниска доза се препоръчва и при пациенти с хронична дихателна недостатъчност. риск от респираторна депресия.
При пациенти с напреднала чернодробна недостатъчност или при пациенти с инвалидизиращо заболяване обичайната начална доза XANAX таблетки с удължено освобождаване е 0,5 mg / ден. Тази доза може постепенно да се увеличава, ако е необходимо, и да се понася от пациента (вж Корекция на дозата).
Корекция на дозата
Лечението с таблетки с удължено освобождаване XANAX трябва да започне с доза от 0,5 mg -1 mg веднъж дневно. Въз основа на клиничния отговор на пациента, дозата може да се увеличава на интервали от 3-4 дни до максимум 1 mg / ден. Възможно е по -бавно коригиране на дозата, за да се даде възможност за пълно проявление на фармакодинамичния ефект на таблетките с удължено освобождаване XANAX.По принцип терапията трябва да започне с ниска доза, за да се сведе до минимум рискът от нежелани реакции при особено чувствителни към лекарства пациенти. Дозата трябва да се увеличи докато се постигне приемлив терапевтичен отговор (т.е. значително намаляване или пълно елиминиране на пристъпите на паника), до появата на явления на непоносимост или докато се достигне максималната препоръчителна доза.
Поддържане на дозата
Дози в диапазона от 1 до 10 mg / ден са използвани в контролирани проучвания, проведени за определяне на ефикасността на XANAX таблетки с удължено освобождаване при паническо разстройство. Повечето пациенти са показали, че лечението е ефективно при дози от 3-6 mg / ден. Понякога на някои пациенти са били необходими максимум 10 mg / ден за постигане на задоволителен отговор.
Ефикасността на XANAX таблетки с удължено освобождаване за по-дълги периоди не е систематично оценявана след 8 седмици. Необходимата продължителност на лечението при пациенти с паническо разстройство, отговарящи на XANAX таблетки с удължено освобождаване, не е известна. Препоръчват се периодични проверки. период на отсъствие на пристъпи на паника, може да се опита постепенно оттегляне на лекарството под строг контрол, но е доказано, че това често може да бъде трудно постижимо без повтарящи се и / или възникващи явления на суспензия.
Прекратяване на терапията
Като добро клинично правило, приложението трябва да се отменя бавно.
Препоръчва се дневната доза да се намалява с не повече от 0,5 mg на всеки три дни. Някои пациенти може да се нуждаят от още по -постепенно намаляване (вж. Точка 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Преминаване от таблетки с незабавно освобождаване XANAX към таблетки с удължено освобождаване Xanax.
Пациентите, които вече се лекуват с разделени дози от стандартна формулировка XANAX, например 3-4 пъти на ден, могат да преминат към таблетки с удължено освобождаване XANAX при същата обща дневна доза, приемана веднъж дневно. Ако терапевтичният отговор е неадекватен, дозата може да се коригира, както е описано по -горе.
04.3 Противопоказания
XANAX таблетки с удължено освобождаване са противопоказани при пациенти с известна свръхчувствителност към бензодиазепини, алпразолам или някое от помощните вещества и при пациенти с остра тесноъгълна глаукома.
Продуктът може да се използва при пациенти с откритоъгълна глаукома, получаващи подходяща терапия.
Също така е противопоказан при пациенти с:
• Тежка дихателна недостатъчност.
• Тежка чернодробна недостатъчност.
• Миастения гравис.
• Синдром на сънна апнея.
XANAX таблетки с удължено освобождаване са противопоказани през първия триместър на бременността и по време на кърмене.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Специфични групи пациенти
Безопасността и ефикасността на алпразолам не са установени при деца и юноши под 18 години, поради което употребата на алпразолам не се препоръчва.
Обичайните предпазни мерки се препоръчват при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция и лека или умерена чернодробна недостатъчност.
При възрастни и / или изтощени пациенти се препоръчва винаги да се използва най -ниската доза, за да се избегне рискът от остатъчна седация или атаксия. Бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол (вж. Точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
Съпътстващо депресивно разстройство (първично или вторично) е свързано с разстройство на паническа атака с увеличени случаи на самоубийство при нелекувани пациенти. Следователно същите предпазни мерки трябва да се вземат както при използване на по -високите дози XANAX за лечение на пациенти с паническо разстройство, така и при използване на което и да е психотропно лекарство при лечението на пациенти с депресия или при тези, при които се подозира идея или идея. Опит за самоубийство.
Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на тежка депресия или тревожност, свързана с депресия (при такива пациенти може да се предизвика самоубийство).
Както при другите психотропни лекарства, алпразолам при пациенти с тежка депресия или суицидни пациенти трябва да се прилага с подходящи предпазни мерки и да се предписва в подходяща опаковка.
Толерантност
След многократна употреба в продължение на няколко седмици може да се развие известна загуба на хипнотичния ефект на бензодиазепините.
Реакции на пристрастяване и отнемане
Употребата на бензодиазепини, включително алпразолам, може да доведе до развитие на физическа и психическа зависимост от тези лекарства. Както при всички бензодиазепини, рискът от пристрастяване се увеличава с дозата и продължителността на лечението. Някои нежелани събития, някои от които могат да бъдат животозастрашаващи, са пряко следствие от физическата зависимост от алпразолам. Те включват набор от симптоми на отнемане, най -значимият от които е епилептичен припадък. Пристрастяването може да възникне при терапевтични дози и / или при пациенти без индивидуални рискови фактори. Рискът от пристрастяване се увеличава при едновременната употреба на различни бензодиазепини, независимо от анксиолитичния или хипнотичния Съобщавани са и случаи на злоупотреба.
Някои пациенти са установили, че е много трудно постепенно да се намали и да се прекрати лечението с алпразолам, особено тези, които приемат по -високи дози за продължителни периоди. Дори след относително краткотрайна употреба на дози алкохол и злоупотреба. Индивидите, изложени на риск от пристрастяване, трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението с алпразолам.Както и при всички анксиолитици, повторните предписания трябва да бъдат ограничени до тези индивиди, които са под прякото наблюдение на лекаря (Вижте точка 4.8 Нежелани реакции).
След бързо намаляване или рязко прекратяване на терапията с бензодиазепини, включително алпразолам, са настъпили симптоми на отнемане. Последните могат да варират от лека дисфория, безсъние, главоболие, изключително безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване, раздразнителност до по -тежки симптоми, които могат да включват дереализация, деперсонализация, хиперакузия, изтръпване и изтръпване на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт , халюцинации или гърчове, мускулни и коремни спазми, повръщане, изпотяване, треперене и конвулсии. Освен това могат да възникнат кризи на отнемане след бързо намаляване или рязко прекратяване на лечението с алпразолам (вж. Точка 4.2 Дозировка и начин на приложение - Прекратяване на терапията).
Възстановяване на безсъние или тревожност
Преходен синдром, при който симптомите, довели до лечение с бензодиазепини, се повтарят в утежнена форма, може да се появи при прекратяване на лечението. Той може да бъде придружен от други реакции, включително промени в настроението, тревожност, безпокойство или нарушения на съня. по -голямо след рязко прекратяване на лечението, се препоръчва постепенно намаляване на дозата.
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка. Може да бъде полезно да информирате пациента, когато лечението започне, че ще бъде с ограничена продължителност и да обясните точно как дозата трябва постепенно да се намалява.
Също така е важно пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикобантни явления, като по този начин минимизира безпокойството за тези симптоми, ако те се появят при прекратяване на лекарството.
Когато се използват бензодиазепини с продължително действие, е важно да се предупреди пациентът, че не се препоръчва рязко преминаване към бензодиазепин с кратка продължителност на действие, тъй като могат да възникнат симптоми на отнемане.
Амнезия
Бензодиазепините могат да предизвикат антеградна амнезия. Това се случва най -често няколко часа след поглъщане на лекарството (вж. Точка 4.8 Нежелани реакции).
Психиатрични и парадоксални реакции
Когато се използват бензодиазепини, е известно, че могат да възникнат реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, делириум, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението. Ако това се случи, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови.Тези реакции са по -чести при деца и възрастни хора.
Употреба при пациенти със съпътстващи заболявания
При пациенти в напреднала възраст се препоръчва използването на най -ниската ефективна доза, за да се избегне появата на атаксия или прекомерна седация, тъй като те могат да представляват проблем при възрастни и изтощени пациенти. По същия начин се препоръчва по -ниска доза за пациенти с хронична дихателна недостатъчност поради риска от респираторна депресия. Обичайните предпазни мерки се препоръчват при лечение на пациенти с нарушена чернодробна и / или бъбречна функция. При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност бензодиазепините не са показани, тъй като те могат да предизвикат енцефалопатия (вж. Точка 4.2 Дозировка и начин на приложение).
Бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания. Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на депресия или тревожност, свързана с депресия (самоубийството може да се ускори при такива пациенти).
XANAX таблетки с удължено освобождаване не трябва да се използват при пациенти с психомоторни затруднения; при пациенти, страдащи от ендогенна депресия, биполярни или с психотични симптоми.
Връзката с други психотропни лекарства изисква особено внимание и бдителност от страна на лекаря, за да се избегнат неочаквани ефекти от взаимодействието.
Епилептични припадъци
Пациентите, особено тези с анамнеза за гърчове или епилепсия, не трябва да спират внезапно приемането на алпразолам.Препоръчва се всички пациенти на алпразолам, които се нуждаят от намаляване на дозата, постепенно да намаляват дозата си под строг контрол.
Епилептичен статус
Съобщават се пристъпи на отнемане след прекратяване на алпразолам.В повечето случаи се наблюдава единичен епилептичен епизод, но се съобщава и за множество пристъпи и припадъци.
Риск, свързан с намаляване на дозата
Реакции на отнемане могат да възникнат, когато има намаляване на дозата. Поради тази причина дозата на XANAX таблетки с удължено освобождаване трябва постепенно да се намалява или прекратява.
Самоубийство
Паническото разстройство е свързано с първични и вторични големи депресивни разстройства и увеличаване на случаите на самоубийства сред нелекувани пациенти.
Както при другите психотропни лекарства при пациенти с тежка депресия или при тези, при които може да се приеме рискът от суицидни мисли или планиране на самоубийство, трябва да се вземат стандартни предпазни мерки при прилагане на високи дози алпразолам при пациенти с панически атаки. В броя на предписанията.
Мания
Съобщавани са епизоди на хипомания и мания, свързани с употребата на алпразолам при пациенти с депресия.
Урикозуричен ефект
Алпразолам има слаб урикозуричен ефект. Въпреки че е доказано, че други лекарства със слаб урикозуричен ефект причиняват остра бъбречна недостатъчност, не са докладвани случаи на остра бъбречна недостатъчност, причинени от терапията с алпразолам.
Азолови противогъбични средства
Кетоконазол и итраконазол са мощни инхибитори на CYP3A, които могат да повишат плазмените концентрации на алпразолам. Не се препоръчва едновременното приложение на алпразолам и кетоконазол, итраконазол или други противогъбични средства от азолен тип (вж. Точка 4.5 - Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Бензодиазепините предизвикват допълнителни депресивни ефекти върху ЦНС, когато се прилагат едновременно с алкохол или други лекарства за потискане на ЦНС. Едновременният прием с алкохол трябва да се избягва.
Особено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст, трябва да се използва с лекарства за потискане на дишането като опиоиди (аналгетици, средства за потискане на кашлицата, заместващи лечения).
Асоциация с депресанти на ЦНС: Централният депресивен ефект може да бъде засилен при едновременната употреба с антипсихотици (невролептици), сънотворни, анксиолитици / успокоителни, антидепресанти, наркотични аналгетици, антиепилептици, анестетици и антихистамини-Н1 успокоителни.
Молекулите, които инхибират определени чернодробни ензими (особено цитохром Р4503А4), могат да повишат плазмената концентрация на алпразолам и да засилят неговата активност.
Фармакокинетични взаимодействия могат да възникнат, когато алпразолам се прилага едновременно с лекарства, които пречат на метаболизма му.
Едновременното приложение на алпразолам с мощни инхибитори на CYP3A4, като азолни противогъбични средства (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), протеазни инхибитори или някои макролиди (еритромицин, кларитромицин, телитромицин) трябва да доведе до значително намаляване на дозата.
Лекарствено-лекарствени взаимодействия
Първата стъпка в метаболизма на алпразолам е хидроксилирането, катализирано от цитрокомо Р450 3А (CYP3A).Лекарства, които инхибират този метаболитен процес, могат да имат забележим ефект върху клирънса на алпразолам. Следователно, приложението на алпразолам трябва да се избягва при пациенти, лекувани с много силни инхибитори на CYP3A. Алпразолам трябва да се използва с инхибитори на CYP3A, с по -ниска, но все пак значителна ефективност, като се обръща внимание и се изчислява подходящо намаляване на дозата. За някои лекарства взаимодействията с алпразолам са количествено определени чрез клинични проучвания; за други лекарства се предвиждат взаимодействия въз основа на in vitro проучвания и / или опит със сходни лекарства от същия клас лекарства.
Съединенията, които са мощни инхибитори на CYP3A, се очаква да повишат плазмените концентрации на алпразолам. Лекарствата, които са изследвани in vivo за способността да се увеличи площта под кривата (AUC) на алпразолам са както следва: кетоконазол, 3,98 пъти; итраконазол, 2,70 пъти; нефазодон, 1,98 пъти; флувоксамин, 1,96 пъти и еритромицин 1, 61 пъти. на CYP3A се очаква да намали концентрациите на алпразолам и това действително се наблюдава in vivo. Пероралният клирънс на алпразолам (приет като еднократна доза от 0,8 mg) се увеличава 2,40 пъти след прилагане на карбамазепин 300 mg / ден в продължение на 10 дни. Повечето от взаимодействията, които са документирани с алпразолам, са свързани с лекарства, които инхибират или индуцират CYP3A4 (за употребата на други лекарства от този тип вижте точка 4.4 - Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Съобщава се за повишаване на концентрацията на дигоксин при прилагане на алпразолам, особено при възрастни хора (> 65 години). Поради това пациентите, получаващи алпразолам и дигоксин, трябва да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми, свързани с токсичността на дигоксин.
Мощни инхибитори на CYP3A
Примери за лекарства, за които е известно, че са инхибитори на метаболизма на алпразолам и / или сродни бензодиазепини, вероятно чрез инхибиране на CYP3A, са дадени по -долу.
Азолови противогъбични средства - кетоконазол и итраконазол са мощни инхибитори на CYP3A и са показали in vivo способността за повишаване на концентрациите на алпразолам съответно 3,98 и 2,70 пъти. Не се препоръчва едновременното приложение на алпразолам с тези две лекарства. Други противогъбични средства от азолов тип трябва да се считат за мощни инхибитори на CYP3A и тяхното едновременно приложение с алпразолам не се препоръчва (вж. Точка 4.4-Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Лекарства, способни да инхибират CYP3A въз основа на клинични проучвания с алпразолам (препоръчва се внимание и обмисляне на подходящо намаляване на дозата на алпразолам по време на едновременното приложение на следните лекарства):
Нефазодон - Едновременният прием на нефазодон увеличава концентрацията на алпразолам два пъти.
Флувоксамин - Едновременният прием на флувоксамин приблизително удвоява максималната плазмена концентрация на алпразолам, намалява клирънса с 49%, увеличава полуживота със 71% и намалява психомоторната ефективност.
Циметидин - Едновременният прием на циметидин увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 86%, намалява клирънса с 42%и увеличава полуживота с 16%.
Флуоксетин - Едновременният прием на флуоксетин увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 46%, намалява клирънса с 21%, увеличава полуживота със 17%и намалява психомоторната ефективност.
Пропоксифен - Едновременният прием на пропоксифен увеличава максималната плазмена концентрация на алпразолам с 6%, намалява клирънса с 38%и увеличава полуживота с 58%.
Орални контрацептиви - Съпътстващите орални контрацептиви увеличават максималната плазмена концентрация на алпразолам с 18%, намаляват клирънса с 22%и увеличават полуживота с 29%.
Не се препоръчва едновременното приложение на дилтиазем с алпразолам.
Индуктори на CYP3A
Карбамазепин - Оралният клирънс на алпразолам (приет като единична доза от 0,8 mg) се увеличава от 0,90 ± 0,21 ml / min / kg на 2,13 ± 0,54 ml / min / kg и периодът на полуразпад намалява (от 17,1 ± 4,9 до 7,7 ± 1,7 часа ) след прием на 300 mg / ден карбамазепин в продължение на 10 дни.Дозата на карбамазепин, използвана в това проучване, също е доста ниска в сравнение с препоръчителните дози (1000-1200 mg / ден); ефектът, наблюдаван при обичайните дози карбамазепин, е неизвестен.
Използвайте с други инхибитори на ЦНС
Ако алпразолам се приема заедно с други психотропни средства или антиконвулсивни лекарства, се обръща специално внимание на фармакологията на използваните средства, особено на тези съединения, които могат да засилят действието на бензодиазепините. Бензодиазепините, включително алпразолам, предизвикват допълнителни инхибиторни ефекти върху ЦНС, когато приемани заедно с други психотропни лекарства, антиконвулсанти, анитистамини, алкохол и други лекарства, които сами по себе си предизвикват инхибиране на ЦНС.
Използвайте с имипрамин и дезипрамин
Доказано е, че плазмените концентрации при стабилно състояние на имипрамин и дезипрамин се увеличават средно съответно с 31% и 20%, когато се приемат заедно с XANAX с незабавно освобождаване в дози над 4 mg / ден. Клиничното значение на тези вариации е неизвестно.
Взаимодействията между инхибиторите на HIV протеазата (напр. Ритонавир) и алпразолам са сложни и зависят от времето.Ниските дози ритонавир причиняват намаляване на клирънса на алпразолам, удължават елиминационния му полуживот и увеличават клиничните ефекти. След продължително излагане на ритонавир, индуцирането на CYP3A компенсира това инхибиране.
Това взаимодействие ще изисква коригиране на дозата или „преустановяване на лечението с XANAX“.
Взаимодействия с лабораторни изследвания
Въпреки че понякога се съобщава за взаимодействия между бензодиазепини и често използвани лабораторни тестове, няма конкретни препратки към конкретно лекарство или тест.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Данните за тератогенността и ефектите върху постнаталното развитие и поведение след лечение с бензодиазепини са противоречиви.
Има данни от някои ранни проучвания с други съединения от клас бензодиазепини, показващи, че вътреутробната експозиция може да бъде свързана с малформации.
Последващите проучвания с лекарства от клас бензодиазепини, от друга страна, не са дали ясни доказателства за какъвто и да е вид дефект.
Голямо количество данни, основани на кохортни проучвания, показват, че експозицията на бензодиазепини през първия триместър не е свързана с повишен риск от големи малформации. рискът от раждане на бебе с устна цепнатина след излагане на майката на бензодиазепини е по -малък от 2/1000 в сравнение с очакваната честота за такива дефекти от около 1/1000 в общата популация. Лечението с бензодиазепини във високи дози през втория и / или третия триместър на бременността показва намаляване на активните движения на плода и променливост на сърдечния ритъм на плода. Съобщава се, че бебета, изложени на бензодиазепини в края на третия триместър на бременността или по време на раждане, проявяват синдром на „дискета“ или неонатални симптоми на отнемане.
Когато лечението трябва да се приложи по медицински причини през последната част от бременността, дори и при ниски дози, могат да се наблюдават симптоми на синдром на флопи, като аксиална хипотония и смучене, водещи до намалено наддаване на тегло. Признаците са обратими, но могат да продължат от 1 до 3 седмици, в зависимост от полуживота на продукта. Високите дози, през последния период на бременността или по време на раждането, могат да предизвикат ефекти при новороденото като респираторна депресия или апнея и хипотермия, поради фармакологичното действие на лекарството. Ако е необходимо лечение с алпразолам през последната част от бременността, трябва да се избягват високи дози и да се наблюдават симптоми на отнемане и / или синдром на флопи при новородено. Освен това могат да се наблюдават неонатални симптоми на отнемане като свръхвъзбудимост, възбуда и тремор няколко дни след раждането, въпреки че не се наблюдава синдром на дискета. Появата на симптоми на отнемане след раждането зависи от полуживота на продукта.
Поради потенциалния риск от вродени малформации, вече наблюдавани при други бензодиазепини, XANAX таблетки с удължено освобождаване не трябва да се прилагат през първия триместър на бременността.
Ако продуктът е предписан на жена в детеродна възраст, или ако възнамерява да забременее, или ако подозира, че е бременна, тя трябва да се свърже с лекаря си за съвет относно спирането на лекарството.
Ако XANAX се прилага по време на бременност или ако пациентката открие, че е бременна по време на лечението с XANAX, тя трябва да бъде информирана за потенциалната опасност за плода.
Като се вземат предвид тези данни, употребата на алпразолам по време на бременност може да се обмисли само ако стриктно се спазват терапевтичните показания и дозировката.
Бременност
Тъй като бензодиазепините се екскретират в кърмата, те не трябва да се дават на кърмещи майки.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Успокояване, амнезия, нарушена концентрация и мускулна функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини. Ако продължителността на съня е била недостатъчна, вероятността от нарушена бдителност може да се увеличи (вж. Точка 4.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие).
Като се има предвид потискащия ЦНС ефект на алпразолам, тъй като не може да се изключи нарушено внимание и рефлекси след приема на лекарството, пациентите на лечение трябва да бъдат предупредени, че може да бъде опасно за тях да се занимават с дейности, които изискват пълно психическо внимание, като например работа върху опасни машини или шофиране на автомобили.
04.8 Нежелани реакции
Всички странични ефекти на XANAX обикновено се наблюдават в началото на лечението и обикновено отзвучават с продължаване на терапията или намалени дози.
Информацията по-долу за нежеланите реакции се основава на обединени данни от плацебо-контролирани клинични проучвания с продължителност 5, 6 и 8 седмици, проведени с таблетки с удължено освобождаване XANAX при паническо разстройство.
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с алпразолам със следните честоти: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
* Нежелани реакции, установени след пускането на пазара
Употребата (дори при терапевтични дози) може да доведе до развитие на физическа зависимост: преустановяването на терапията може да причини абстиненция или абстиненция. Може да възникне психична зависимост. Съобщава се за злоупотреба с бензодиазепини (вж. Точка 4.4 специални предупреждения и предпазни мерки при употреба). много от спонтанните доклади за неблагоприятни поведенчески ефекти, пациентите са лекувани едновременно с други лекарства за ЦНС и / или са имали вече съществуващи проблеми с психичното здраве. вещества, може да са изложени на риск за такива събития.Реакции на раздразнителност, враждебност и инвазивни мисли са докладвани след прекратяване на лечението с XANAX при пациенти с посттравматичен от стрес.
Постмаркетингов опит
Няколко нежелани лекарствени реакции са съобщени във връзка с употребата на XANAX с незабавно освобождаване от пускането на пазара. Поради спонтанния характер на отчитането на събития и липсата на контрол, причинно-следствената връзка с употребата на незабавно освобождаване на XANAX не може да бъде установена лесно. Като цяло профилът на безопасност на таблетките с удължено освобождаване XANAX е подобен на този с незабавно освобождаване XANAX Съобщаваните събития включват: повишени нива на чернодробните ензими, хепатит, чернодробна недостатъчност, синдром на Stevens-Johnson, хиперпролактинемия, гинекомастия и галакторея.
Симптоми на отнемане
Симптоми на отнемане, подобни на тези, наблюдавани при успокоителни / сънотворни и алкохол, настъпват след преустановяване на употребата на бензодиазепини, включително алпразолам. Симптомите могат да варират от лека дисфория и безсъние до по -тежки симптоми, които могат да включват коремни и мускулни крампи, повръщане, изпотяване, треперене и конвулсии. Не винаги е лесно да се направи разлика между нови признаци и симптоми на прекъсване и рецидив на заболяването при пациенти, подложени на намаляване на дозата. Дългосрочната стратегия за лечение на тези явления ще варира в зависимост от тяхната причина и терапевтична цел. Ако е необходимо, незабавният контрол на симптомите на отнемане изисква възобновяване на лечението с дози алпразолам, достатъчни за премахване на симптомите. Тези неуспехи се дължат на „непълна кръстосана поносимост, но могат да отразяват използването на неадекватен режим на дозиране на заместени бензодиазепини или ефектите на съпътстващите лекарства (вж. точка 4.4 - Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес: „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili“.
04.9 Предозиране
Клиничен опит
Проявите на предозиране с алпразолам включват сънливост, дизартрия, нарушена координация, кома и респираторна депресия. Както при другите бензодиазепини, са съобщени смъртни случаи, свързани само с предозиране с алпразолам.Освен това са докладвани случайни смъртни случаи при пациенти, които са предозирали с една комбинация от бензодиазепини, включително алпразолам и алкохол; процентът на алкохол, наблюдаван при някои от тези пациенти, е по-нисък от този, който обикновено се свързва с инцидентна смърт, причинена от алкохол.
Общо лечение на предозиране
Лечението в случаи на предозиране е преди всичко в подкрепа на дихателните и сърдечно -съдовите функции.
Както при всички случаи на предозиране, трябва да се следи дишането, пулса и кръвното налягане. След предозиране на перорални бензодиазепини трябва да се използват общи поддържащи лечения; повръщане трябва да бъде предизвикано (в рамките на един "час), ако пациентът е в съзнание или промиване на стомаха, като се предприеме защита на дихателните пътища, ако пациентът е в безсъзнание. Ако не се наблюдава подобрение при изпразване на стомаха, трябва да се даде активен въглен за намаляване на абсорбцията. Течностите трябва да се прилагат интравенозно и да се поддържа патентован дихателен път. Ако настъпи хипотония, това може да се противодейства с използването на вазопресори. Диализата е с ограничена подкрепа.
Както при лечението на умишлено предозиране с други лекарства, трябва да се отбележи, че може да са били приети множество агенти. Предозирането с бензодиазепин обикновено води до различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от "сънливост до кома. В леки случаи симптомите включват: сънливост, умствено объркване и летаргия. В тежки случаи симптомите могат да включват: атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия , рядко кома и много рядко смърт.Флумазенил, специфичен антагонист на бензодиазепиновите рецептори, е показан за пълното или частично премахване на успокоителните ефекти на бензодиазепините и може да се използва, ако е известно или се подозира предозиране с бензодиазепин. Освен това флумазенил може да се използва за управление на дихателната и сърдечно -съдовата функция, свързана с предозиране.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Бензодиазепинови производни, ATC код: N05BA12
XANAX таблетки с удължено освобождаване съдържат алпразолам, триазолов аналог от бензодиазепиновия клас 1.4 на съединенията, действащи на ЦНС.
Действащите на ЦНС агенти от клас 1,4 на бензодиазепините вероятно проявяват своите ефекти чрез свързване към стереоспецифични рецептори, присъстващи на различни места на централната нервна система. Точният механизъм на действие не е известен. От клинична гледна точка, всички бензодиазепини причиняват дозозависима депресивна активност на централната нервна система, варираща от умерено увреждане на работоспособността до хипноза.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Средната абсолютна бионаличност на апразолам, съдържаща се в таблетки с удължено освобождаване XANAX, е приблизително 90%, а относителната бионаличност в сравнение с XANAX с незабавно освобождаване е 100%. Бионаличността и фармакокинетиката на алпразолам след приложение на XANAX таблетки с удължено освобождаване са сходни с тези на XANAX с незабавно освобождаване, с изключение на по-бавната скорост на абсорбция. По -бавната скорост на абсорбция води до относително постоянна плазмена концентрация, която се поддържа между 5 и 11 часа след приложението. Фармакокинетиката на алпразолам и два от основните активни метаболити (4-хидроксиалпразолам и а-хидроксиалпразолам) е линейна и плазмените концентрации са пропорционални до дневна доза от 10 mg веднъж дневно. Проучвания с множество дози показват, че метаболизмът и елиминирането на алпразолам са сходни за формулировките с незабавно освобождаване и удължено освобождаване.
Храната влияе значително върху бионаличността на XANAX таблетки с удължено освобождаване. Яденето с високо съдържание на мазнини до 2 часа преди приложението на XANAX Retard повишава средния Cmax с приблизително 25%. Ефектът на храненето върху Tmax зависи от времето през деня, когато е било взето храненето, с намаляване на Tmax с около 1/3 за субекти, които са яли храната непосредствено преди приема на лекарството и увеличаване на Tmax с около 1/3 за лица, които са приемали храна един час преди или след приема на лекарството. Степента на експозиция (AUC) и елиминационният полуживот (t ½) не се влияят от храненията.
Наблюдавани са значителни разлики в скоростта на абсорбция на алпразолам с удължено освобождаване във връзка с времето през деня, когато се е приемало лекарството, с 30% увеличение на Cmax и 1 час намаление на Tmax, когато е било взето лекарството. вечер, в сравнение с времето, когато е взето сутрин.
Разпределение
Алпразолам инвитро се свързва (80%) с човешки серумни протеини.Серумният албумин представлява по -голямата част от свързването.
Метаболизъм
Алпразолам се метаболизира екстензивно при хора, главно чрез цитохром Р450 3А4 (CYP3A4), до два основни метаболита в плазмата: 4-хидроксиалпразолам и а-хидроксиалпразолам.При хора се открива и бензофенон, получен от алпразолам. Метаболитите са подобни на тези на алпразолам . Фармакокинетичните параметри при стабилно състояние за двата хидроксилирани метаболита на алпразолам (4-хидроксиалпразолам и а-хидроксиалпразолам) са сходни за стандартната формулировка на алпразолам и за удължено освобождаване, което показва, че метаболизмът на алпразолам не се влияе от скоростта на абсорбция. 4-хидроксиалпразолам и a -хидроксиалпразолам спрямо концентрациите на непроменения алпразолам винаги са по -ниски от 10% и 4%. Относителните мощности, докладвани в проучвания за свързване на бензодиазепинови рецептори и при животински модели на индуцирано инхибиране на гърчове, са съответно 0,20 и 0,66 за 4-хидроксиалпразолам и а-хидроксиалпразолам. Такива ниски концентрации и по-ниските ефекти на 4-хидроксиалпразолам и а-хидроксиалпразолам предполагат, че е малко вероятно тези метаболити да допринесат значително за фармакологичните ефекти на алпразолам. Метаболитът на бензофенона е по същество неактивен.
Елиминиране
Алпразолам и неговите метаболити се екскретират главно с урината. Средният плазмен елиминационен полуживот на алпразолам след прилагане на таблетки с удължено освобождаване XANAX варира от 10,7–15,8 часа при здрави възрастни индивиди.
Специални популации пациенти
Докато фармакокинетичните проучвания с XANAX таблетки с удължено освобождаване не са провеждани при специални популации пациенти, се очаква тези фактори (като възраст, пол, чернодробно или бъбречно увреждане), които биха могли да променят фармакокинетиката на алпразолам след приложение на таблетки Алпразолам XANAX с незабавно освобождаване не се различават от тези, открити при таблетки с удължено освобождаване XANAX.
Промени в абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията на бензодиазепини са наблюдавани при различни болестни състояния, включително алкохолизъм, нарушена чернодробна и бъбречна функция. Промени са наблюдавани и при пациенти в напреднала възраст. При здрави хора в напреднала възраст са наблюдавани промени. A " среден полуживот на алпразолам от 16,3 часа (диапазон 9,0-26,9 часа, n = 16) в сравнение с 11,0 часа (диапазон 6,5-15,8,8 часа, n = 16), открити при здрави възрастни индивиди. При пациенти с чернодробно заболяване, свързано с алкохолизъм, полуживотът на алпразолам варира от 5,8 до 65,3 часа (средно 19,7 часа, n = 17) в сравнение с 6,3 до 26,9 часа (средно = 11,4 часа, n = 17) при здрави възрастни индивиди. В група от пациенти със затлъстяване полуживотът на алпразолам варира от 9,9 до 40,4 часа (средно = 21,8 часа, n = 12) в сравнение с интервала, установен при здрави индивиди, равен на 6,3-15,8 часа (среден = 10,6 часа, n = 12).
Поради сходството с други бензодиазепини се приема, че алпразолам преминава през плацентата и се екскретира в кърмата.
Етническа група, към която принадлежат - максималните концентрации и полуживотът на алпразолам са приблизително 15% и 25% по-високи при лица от азиатски произход, отколкото при тези от кавказки произход.
Педиатрични пациенти - Фармакокинетиката на алпразолам след приложение на XANAX Retard при педиатрични пациенти не е проучена.
Пол на принадлежност - Полът няма ефект върху фармакокинетиката на алпразолам.
Цигарен дим - Концентрациите на алпразолам могат да бъдат намалени с до 50% при пушачите в сравнение с непушачите.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Канцерогенеза, мутагенеза, нарушена фертилитет и ефекти върху очите
Не са открити доказателства за канцерогенен потенциал по време на 2-годишни биологични анализи с алпразолам, проведени при плъхове в дози до 30 mg / kg / ден (150 пъти максималната доза от 10 mg / kg / ден) и при лекувани мишки. до 10 mg / kg / ден (50 пъти човешката доза от 10 mg / ден). Алпразолам не показва мутагенни ефекти при микроядрения тест при плъхове с дози до 100 mg / kg, които съответстват на 500 пъти човешката доза от 10 mg / ден ден.
Алпразолам не показва мутагенен ефект инвитро в теста за увреждане на ДНК / алкално елуиране или в теста на Еймс.
Алпразолам не причинява увреждане на фертилитета при плъхове при дози до 5 mg / kg / ден, което е 25 пъти по -голямо от дозата за хора от 10 mg / ден.
Други изследвания върху животни
Когато плъховете са били лекувани с алпразолам в доза от 3 mg, 10 mg и 30 mg / kg / ден (15 до 150 пъти дозата при хора от 10 mg / ден) през устата в продължение на 2 години, при женските е имало тенденция към дозо-свързано увеличение на броя на катаракта, докато при мъжете се наблюдава тенденция за дозо-зависимо увеличение на съдовата способност на роговицата.Тези лезии се появяват едва 11 месеца след началото на лечението.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза, хипромелоза, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
Таблетките от 0,5 и 2 mg също съдържат индиго кармин (E132)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
XANAX 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване: опаковки от 20, 30, 40, 60, 100 таблетки
XANAX 1 mg таблетки с удължено освобождаване: опаковки от 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 таблетки
XANAX 2 mg таблетки с удължено освобождаване: опаковки от 10, 20, 30, 60, 100 таблетки
XANAX 3 mg таблетки с удължено освобождаване: опаковки от 10, 20, 30, 40, 100 таблетки
Алпразолам таблетки с удължено освобождаване са опаковани в алуминиеви / PA блистери
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Xanax 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване - 20 таблетки AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване - 30 таблетки AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване - 40 таблетки AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg таблетки с удължено освобождаване - 100 таблетки AIC n. 025980172
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 2 таблетки AIC n. 025980184
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 10 таблетки AIC n. 025980196
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 20 таблетки AIC n. 025980208
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 30 таблетки AIC n. 025980210
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 40 таблетки AIC n. 025980222
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки AIC n. 025980234
Xanax 1 mg таблетки с удължено освобождаване - 100 таблетки AIC n. 025980246
Xanax 2 mg таблетки с удължено освобождаване - 10 таблетки AIC n. 025980259
Xanax 2 mg таблетки с удължено освобождаване - 20 таблетки AIC n. 025980261
Xanax 2 mg таблетки с удължено освобождаване - 30 таблетки AIC n. 025980273
Xanax 2 mg таблетки с удължено освобождаване - 60 таблетки AIC n. 025980285
Xanax 2 mg таблетки с удължено освобождаване - 100 таблетки AIC n. 025980297
Xanax 3 mg таблетки с удължено освобождаване - 10 таблетки AIC n. 025980309
Xanax 3 mg таблетки с удължено освобождаване - 20 таблетки AIC n. 025980311
Xanax 3 mg таблетки с удължено освобождаване - 30 таблетки AIC n. 025980323
Xanax 3 mg таблетки с удължено освобождаване - 40 таблетки AIC n. 025980335
Xanax 3 mg таблетки с удължено освобождаване - 100 таблетки AIC n. 025980347
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
27 май 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
15 юли 2014 г.
11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА
12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО