Gardasil 9 - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: 9-валентна ваксина срещу човешки папиломен вирус (рекомбинантна, адсорбирана)

Gardasil 9 инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка

Защо се използва Gardasil 9? За какво е?

Gardasil 9 е ваксина, показана за деца и юноши от 9 -годишна възраст и за възрастни. Ваксинацията с Gardasil 9 е показана за защита срещу заболявания, причинени от човешки папиломен вирус (HPV) типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58.

Тези състояния включват предракови и ракови лезии на женските гениталии (шийка на матката, вулвата и вагината), предракови и ракови лезии на ануса и генитални брадавици при мъже и жени.

Gardasil 9 е изследван при мъже и жени на възраст между 9 и 26 години.

Gardasil 9 предпазва от типовете HPV, които са отговорни за повечето случаи на тези заболявания.

Gardasil 9 е показан за предотвратяване на тези заболявания. Ваксината не се използва за лечение на заболявания, свързани с HPV.Gardasil 9 няма ефект при хора, които вече имат персистираща инфекция или заболяване, свързано с един от типовете HPV, съдържащи се във ваксината. все още предпазват от заболявания, свързани с другите видове HPV, съдържащи се във ваксината.

Gardasil 9 не може да причини заболявания, свързани с HPV.

Когато човек е ваксиниран с Gardasil 9, имунната система (естествената защитна система на организма) стимулира производството на антитела срещу 9 -те типа HPV във ваксината, които помагат за защита срещу заболявания, причинени от тези вируси.

Ако Вие или Вашето дете получите първа доза Gardasil 9, курсът на ваксинация с Gardasil 9 трябва да бъде завършен.

Ако Вие или Вашето дете вече сте получили HPV ваксина, попитайте Вашия лекар дали Gardasil 9 е подходящ за Вас.

Gardasil 9 трябва да се използва в съответствие с официалните указания.

Противопоказания Когато Gardasil не трябва да се използва 9

Не трябва да приемате Gardasil 9, ако вие или детето:

  • сте алергични към някое от активните вещества или към някоя от останалите съставки на тази ваксина (изброени като "други съставки" в раздел 6);
  • сте развили алергична реакция след като сте получили доза Gardasil или Silgard (HPV типове 6,11,16 и 18) или Gardasil 9.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Gardasil 9

Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, ако Вие или Вашето дете:

  • имате нарушение на кървенето (заболяване, което включва повече от нормалното кървене), като например хемофилия;
  • имате отслабена имунна система, например поради генетичен дефект, HIV инфекция или лекарства, които засягат имунната система;
  • имате заболяване с висока температура. Лека треска или „инфекция на горните дихателни пътища (например настинка) сама по себе си не представлява причина за отлагане на ваксинацията.

Припадък, понякога придружен от падане, може да възникне (особено при юноши) след всяка инжекция с игла. Затова информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако сте припаднали от предишна инжекция.

Както при всички ваксини, Gardasil 9 може да не защити напълно всички ваксинирани индивиди.

Gardasil 9 няма да предпазва от никакъв вид човешки папиломен вирус. Следователно трябва да се поддържа използването на подходящи предпазни мерки срещу болести, предавани по полов път.

Ваксинацията не замества рутинния контрол на шийката на матката. Ако сте жена, ще трябва да продължите да следвате указанията на Вашия лекар по отношение на цервикална цитонамазка / Pap тестове и превантивни и защитни мерки.

Каква друга важна информация вие или детето трябва да знаете за Gardasil 9

Продължителността на предоставената защита засега не е известна. Продължават дългосрочни проучвания, за да се определи дали е необходима бустер доза.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Gardasil 9

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако Вие или детето приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително лекарства без рецепта.

Gardasil 9 може да се прилага заедно с комбинирана бустер ваксина, съдържаща дифтерия (d) и тетанус (T), заедно с коклюш [ацелуларен компонент] (ap) и / или [инактивиран] полиомиелит (IPV) (dTap ваксини, dT-IPV, dTap -IPV), на отделни места за инжектиране (в друга част на тялото, например другата ръка или крак) по време на същата сесия на ваксинация.

Gardasil 9 може да няма оптимален ефект, когато се използва заедно с лекарства, които потискат имунната система.

Хормоналните контрацептиви (напр. Хапчето) не намаляват защитата, предоставена от Gardasil 9.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, или ако кърмите, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да получите тази ваксина.

Gardasil 9 може да се дава на жени, които кърмят или планират да кърмят.

Шофиране и работа с машини

Gardasil 9 може леко и временно да повлияе на способността за шофиране или работа с машини (вижте точка 4 "Възможни нежелани реакции").

Gardasil 9 съдържа натриев хлорид

Този лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. по същество "без натрий".

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Gardasil 9: Дозировка

Gardasil 9 се прилага чрез инжекция от Вашия лекар. Вие или детето ще получите 3 дози от ваксината.

Първа инжекция: на установената дата.

Втора инжекция: за предпочитане 2 месеца след първата инжекция.

Трета инжекция: за предпочитане 6 месеца след първата инжекция.

Ако се изисква алтернативна схема на ваксинация, втората доза трябва да се приложи най -малко един месец след първата доза и третата доза трябва да се приложи поне 3 месеца след втората доза. И трите дози трябва да се прилагат в рамките на 1 година. Попитайте Вашия лекар за повече информация по този въпрос.

Субектите, получаващи ваксината, трябва да завършат курса на ваксинация с 3 дози; в противен случай лицето, което получава ваксината, може да не е напълно защитено.

Gardasil 9 ще се прилага чрез инжектиране през кожата в мускула (за предпочитане мускула на ръката или бедрото).

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Gardasil 9

Ако не е дадена доза Gardasil 9:

Ако пропуснете някоя от планираните инжекции, Вашият лекар ще реши кога да Ви даде липсващата доза.Важно е да следвате указанията на Вашия лекар или медицинска сестра относно последващите ваксинационни сесии за прилагане на останалите дози. Ако забравите да отидете на лекар в определеното време или не можете да отидете, попитайте Вашия лекар за съвет. първата доза, следващите две дози за завършване на курса на ваксинация с 3 дози трябва да бъде Gardasil 9, а не друга ваксина срещу HPV.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на тази ваксина, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Gardasil 9

Както всички ваксини, тази ваксина може да предизвика странични ефекти, въпреки че не всеки ги получава.

Следните нежелани реакции могат да се наблюдават след употребата на Gardasil 9:

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души): странични ефекти, наблюдавани на мястото на инжектиране (болка, подуване, зачервяване) и главоболие.

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души): странични ефекти, наблюдавани на мястото на инжектиране (синини и сърбеж), повишена температура, умора, замаяност и гадене.

Когато Gardasil 9 се прилага с комбинирана дифтерия, тетанус, коклюш [ацелуларен компонент] и полиомиелит [инактивирана] бустер ваксина по време на същата ваксинационна сесия, се съобщава за по -голямо подуване на мястото на инжектиране.

Следните нежелани реакции са съобщени след прием на GARDASIL или SILGARD и могат да се появят и след прилагане на Gardasil 9:

Съобщава се за припадък, понякога придружен от треперене или втвърдяване. Въпреки че припадъците не са чести, ваксинираните индивиди трябва да бъдат наблюдавани в продължение на 15 минути след прилагането на ваксината срещу HPV.

Съобщавани са алергични реакции. Някои от тези реакции са били тежки. Симптомите могат да включват затруднено дишане, умора в дишането, хрипове, копривна треска и / или обрив.

Както при другите ваксини, при широко използване на ваксината са съобщени странични ефекти, които включват: увеличени лимфни възли (шията, подмишниците, слабините); (мускулна слабост, необичайни усещания, изтръпване в ръцете, краката и горната част на тялото, или объркване (синдром на Guillain-Barré, остър дисеминиран енцефаломиелит); повръщане, болки в ставите, мускулни болки, необичайна умора и слабост, втрисане, общо чувство на дискомфорт, кървене или натъртване по-лесно от нормалното и инфекция на кожата на мястото на инжектиране .

Докладване на странични ефекти

Ако Вие или детето получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте ваксината на място, недостъпно за деца.

Не използвайте тази ваксина след срока на годност, отбелязан върху етикета на спринцовката и външната опаковка след „Годен до“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте. Съхранявайте спринцовката във външната кутия, за да я предпазите от светлина.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Състав и лекарствена форма

Какво съдържа Gardasil 9

Активните съставки са: силно пречистени неинфекциозни протеини за всеки тип човешки папиломен вирус (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58).

1 доза (0,5 ml) съдържа приблизително:

Човешки папиломен вирус1 протеин L1 тип 6 30 микрограма

Човешки папиломен вирус1 протеин L1 тип 11 40 микрограма

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 16 L1 60 микрограма

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 18 L1 40 микрограма

Човешки папиломен вирус1 протеин тип L1 20 микрограма

Човешки папиломен вирус1 протеин тип L1 20 микрограма

Човешки папиломен вирус1 тип 45 L1 протеин 20 микрограма

Човешки папиломен вирус 1 протеин 52 L1 протеин 20 микрограма

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 58 L1 20 микрограма

1 Човешки папиломен вирус = HPV.

2 L1 протеин под формата на вирусоподобни частици, произведени от дрождеви клетки (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (щам 1895)) чрез технология на рекомбинантна ДНК.

3, адсорбиран върху аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфатен адювант (0,5 милиграма Al).

Аморфният алуминиев хидроксифосфат сулфат присъства в тази ваксина като адювант. Адювантите се използват за засилване на имунния отговор на ваксините.

Другите съставки, присъстващи в суспензията на ваксината, са: натриев хлорид, L-хистидин, полисорбат 80, натриев борат и вода за инжекции.

Как изглежда Gardasil 9 и какво съдържа опаковката

1 доза инжекционна суспензия Gardasil 9 съдържа 0,5 ml.

Преди разклащане Gardasil 9 изглежда като бистра течност с бяла утайка. След внимателно разбъркване, тя изглежда като опалесцираща бяла течност.

Gardasil 9 се предлага в опаковки от 1 или 10 предварително напълнени спринцовки.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Gardasil 9 е налична в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност Специални опаковки 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на опасност 06.4 Специални условия на опасност 06.3 Специални условия на годност Специални условия на опасност 06.3. Съдържание на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08.0 НОМЕР 09 ЗА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 09 .0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИЯ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

GARDASIL 9 СУСПЕНЗИЯ ЗА ИНЖЕКЦИЯ В НАПЪЛНЕНО ШИРИНГ

▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързо идентифициране на нова информация за сигурност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 доза (0,5 ml) съдържа приблизително:

Човешки папиломен вирус 1 протеин L1 тип 6 30 mcg

Човешки папиломен вирус1 протеин L1 тип 11 40 mcg

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 16 L1 60 mcg

Човешки папиломавирус1 протеин тип 18 L1 40 mcg.

Човешки папиломен вирус1 протеин тип L1 20 mcg

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 33 L1 20 mcg

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 45 L1 20 мкг

Човешки папиломен вирус1 протеин 52 L1 протеин 20 mcg.

Човешки папиломен вирус1 протеин тип 58 L1 20 мкг.

1 Човешки папиломен вирус = HPV.

2 L1 протеин под формата на вирусоподобни частици, произведени от дрождеви клетки (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (щам 1895)) чрез рекомбинантна ДНК технология.

& isup3; Адсорбира се върху аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфатен адювант (0,5 милиграма Al).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционна суспензия в предварително напълнена спринцовка.

Бистра течност с бяла утайка.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Gardasil 9 е показан за активна имунизация на индивиди от 9 -годишна възраст срещу следните HPV заболявания:

• Предракови лезии и тумори, засягащи шийката на матката, вулвата, вагината и ануса, причинени от подтиповете на HPV, съдържащи се във ваксината.

• Генитални брадавици (Остри кондиломи), причинени от специфични видове HPV.

Вижте раздели 4.4 и 5.1 за важна информация относно данните, подкрепящи тези терапевтични показания.

Употребата на Gardasil 9 трябва да бъде установена в съответствие с официалните препоръки.


04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Курсът на първична ваксинация се състои от отделно прилагане на 3 дози от 0,5 ml, съгласно следната схема: 0, 2, 6 месеца.

Ако се изисква алтернативна схема на ваксинация, втората доза трябва да се приложи най -малко един месец след първата доза и третата доза трябва да се приложи поне 3 месеца след втората доза. И трите дози трябва да се прилагат в рамките на 1 година.

Не е установена необходимостта от бустер доза.

Препоръчва се субектите, получаващи първа доза Gardasil 9, да завършат курса на ваксинация с 3 дози с Gardasil 9 (вж. Точка 4.4).

За Gardasil 9 не са провеждани проучвания, използващи смесени (взаимозаменяеми) режими на HPV ваксини.

Субектите, които преди това са били ваксинирани с 3-дозов режим на четиривалентна ваксина срещу HPV тип 6, 11, 16 и 18 (Gardasil или Silgard), наричана по-долу ваксина qHPV, могат да получат 3 дози Gardasil 9 (вж. Точка 5.1).

Педиатрична популация (деца на възраст под 9 години)

Безопасността и ефикасността на Gardasil 9 при деца на възраст под 9 години не са установени. Няма налични данни (вж. Точка 5.1).

Женско население на възраст над 27 години

Безопасността и ефикасността на Gardasil 9 при жени на възраст 27 и повече години не са проучвани (вж. Точка 5.1).

Начин на приложение

Ваксината трябва да се прилага чрез интрамускулна инжекция. Предпочитаното място е делтоидната област на горната част на ръката или горната антеролатерална област на бедрото.

Gardasil 9 не трябва да се инжектира интраваскуларно, подкожно или интрадермално. Ваксината не трябва да се смесва в една и съща спринцовка с други ваксини или разтвор.

За инструкции относно боравенето с ваксината преди употреба, вижте точка 6.6.


04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Лица със свръхчувствителност след предишно приложение на Gardasil 9 или Gardasil / Silgard не трябва да получават допълнителни дози Gardasil 9.


04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Решението за ваксиниране на субект трябва да вземе предвид риска от предишна експозиция на HPV и потенциалната полза от ваксинацията.

Както при всички инжекционни ваксини, винаги трябва да има на разположение адекватно медицинско лечение и надзор в случай на редки анафилактични реакции след прилагане на ваксината.

Може да възникне синкоп (припадък), понякога свързан с падане, след или дори преди всяка ваксинация, особено при юноши като психогенен отговор при инжектиране с игла. Това явление може да бъде придружено от различни неврологични разстройства като преходни нарушения на зрението., Парестезия и тонично-клонични движения на крайниците по време на възстановителната фаза Следователно, ваксинираните субекти трябва да се държат под наблюдение приблизително 15 минути след ваксинацията. Важно е да има процедури, за да се избегнат наранявания, причинени от припадък.

Ваксинацията трябва да бъде отложена при лица, страдащи от остро тежко фебрилно заболяване. Наличието на незначителна инфекция, като лека инфекция на горните дихателни пътища или ниска температура, не е противопоказание за имунизация.

Както при всяка друга ваксина, ваксинацията с Gardasil 9 може да не гарантира защитата на всички ваксинирани индивиди.

Ваксината ще предпазва само от заболявания, причинени от HPV типовете, обхванати от ваксината (вж. Точка 5.1). Следователно трябва да се спазват подходящи предпазни мерки срещу болести, предавани по полов път.

Ваксината е показана само за профилактична употреба и няма ефект върху активни HPV инфекции или установени клинични патологии. Не е доказано, че ваксината има терапевтичен ефект. Следователно ваксината не е показана за лечение на рак на шийката на матката, високостепенни диспластични лезии на шийката на матката, вулвата и вагината или генитални брадавици. Ваксината също не е показана за предотвратяване на прогресията на други съществуващи лезии, свързани с човешки папиломен вирус (HPV).

Gardasil 9 не предотвратява наранявания, дължащи се на един от типовете HPV, съдържащи се във ваксината, при индивиди, заразени със същия тип HPV по време на ваксинацията (вж. Точка 5.1).

Ваксинацията не замества традиционния скрининг на шийката на матката. Тъй като нито една ваксина не е 100% ефективна и Gardasil 9 не предпазва от какъвто и да е вид HPV, нито срещу HPV инфекции, налични по време на ваксинацията, традиционният скрининг на шията „матката запазва критично значение и трябва да се извърши в съответствие с местните препоръки.

Няма данни за употребата на Gardasil 9 при лица с намален имунен отговор.Безопасността и имуногенността на qHPV ваксината са оценени при индивиди на възраст от 7 до 12 години с известна инфекция с вируса на човешкия имунодефицит (HIV).) (Вж. Точка 5.1).

Хората с намален имунен отговор, поради използването на силна имуносупресивна терапия, генетичен дефект, инфекция с вируса на човешкия имунодефицитен вирус (HIV) или други причини, може да не реагират на ваксината.

Тази ваксина трябва да се прилага с повишено внимание при лица с тромбоцитопения или друго нарушение на коагулацията, тъй като при тези лица може да възникне кървене след интрамускулно приложение.

В момента се провеждат дългосрочни последващи проучвания за определяне на продължителността на защитата (вж. Точка 5.1).

Няма данни за безопасност, имуногенност или ефикасност, които да подкрепят взаимозаменяемостта на Gardasil 9 с двувалентни или четиривалентни HPV ваксини.


04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Безопасността и имуногенността при субекти, които са получили имуноглобулин или кръвни продукти през 3-те месеца преди ваксинацията, не са изследвани в клинични проучвания.

Използвайте с други ваксини

Gardasil 9 може да се прилага едновременно с комбинирана бустер ваксина, съдържаща дифтерия (d) и тетанус (Т), заедно с коклюш [ацелуларен компонент] (ap) и / или [инактивиран] лаполиомиелит (IPV) (dTap ваксини, dT-IPV, dTap -IPV) без значителна намеса в отговора на антителата на нито една от ваксините. Тези данни се основават на резултатите, наблюдавани в клинично проучване, при което комбинираната ваксина с dTap-IPV е прилагана едновременно с първата доза Gardasil 9 (вж. Точка 4.8).

Използвайте с хормонални контрацептиви

В клинични изпитвания 60,2% от жените на възраст от 16 до 26 години, които са получили Gardasil 9, са използвали хормонални контрацептиви по време на периода на ваксинация. Изглежда, че употребата на хормонални контрацептиви не повлиява специфичния имунен отговор към Gardasil 9.


04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Голям брой проучвания на Gardasil 9 при бременни жени (повече от 1000 засегнати случая) не показват никакви малформации или фетална / неонатална токсичност (вж. Точка 5.1).

Проучванията при животни не показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).

Тези данни обаче се считат за недостатъчни, за да се препоръча употребата на Gardasil 9. По време на бременност. Следователно ваксинацията трябва да се отложи до настъпване на бременността (вж. Точка 5.1).

Време за хранене

Gardasil 9 може да се използва по време на кърмене.

Общо 92 жени са кърмели по време на ваксинационния период на клиничните проучвания с Gradasil 9. В проучванията имуногенността на ваксината е била сходна между кърмещи майки и жени, които не кърмят. Профилът на нежеланите реакции при кърмещи жени е сходен към тези при жените в общата популация от клинични изпитвания. Не са докладвани сериозни нежелани реакции при кърмачета, които са били кърмени по време на периода на ваксинация.

Плодовитост

Няма данни за ефектите на Gardasil 9 върху фертилитета при хора. Проучванията при животни не показват вредни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3).


04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Gardasil 9 няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Някои от ефектите, споменати в точка 4.8 "Нежелани реакции", могат временно да повлияят на способността за шофиране или работа с машини.


04.8 Нежелани реакции

А. Обобщение на профила на безопасност

В хода на 7 клинични изпитвания, субектите са получили Gardasil 9 в деня на записване и приблизително 2 и 6 месеца по -късно. Безопасността се оценява чрез наблюдение с поддръжка на ваксинална карта (VRC - талон за ваксинация), в 14 -те дни след всяка инжекция с Gardasil 9. Общо 15 776 пациенти (от които 10 495 пациенти на възраст между 16 и 26 години и 5 281 юноши на възраст между 9 и 15 години към момента на записване) са получили Gardasil 9. Малко субекти (0,1%) са преустановили дозирането поради нежелани реакции.

Най -честите нежелани реакции, наблюдавани при Gardasil 9, са свързани с мястото на инжектиране (84,8% от ваксинираните в рамките на 5 дни след всяка ваксинация) и главоболие (13,2% от ваксинираните в рамките на 15 дни след всяка сесия на ваксинация).). Тези нежелани реакции обикновено са леки или умерени по интензивност.

Б. Обобщена таблица на нежеланите реакции

Клинични изследвания

Нежеланите реакции, които се считат за евентуално свързани с ваксинацията, са разделени по честота.

Честотите се отчитат като:

• Много чести (≥1 / 10)

• Чести (≥1 / 100 г.

Таблица 1: Нежелани реакции, наблюдавани след прилагане на Gardasil 9, с честота най -малко 1,0% в клиничните проучвания

Класификация на системата и органите Честота Нежелани реакции Нарушения на нервната система Много често Главоболие често срещани Замайване Стомашно -чревни нарушения често срещани Гадене Общи нарушения и състояния на мястото на приложение Много често На мястото на инжектиране: болка, подуване, еритем често срещани Пирексия, умора На мястото на инжектиране: сърбеж, синини

В клинично проучване, включващо 1053 здрави юноши на възраст от 11 до 15 години, прилагането на първата доза Gardasil 9 едновременно с бустерната доза на комбинирана ваксина срещу дифтерия, тетанус, коклюш [ацелуларен компонент] и полиомиелит [инактивирана] показва повишени реакции на мястото на инжектиране (подуване, еритема), главоболие и пирексия. Наблюдаваните разлики бяха

Постмаркетингов опит

Следните нежелани реакции са съобщени спонтанно по време на употребата на ваксината qHPV след нейното разрешаване и могат да се наблюдават и по време на постмаркетинговия опит с Gardasil 9. Опитът за постмаркетингова безопасност с qHPV ваксината е свързан с Gardasil 9, тъй като ваксините съдържат L1 HPV протеини от 4 от същите типове HPV.

Тъй като тези нежелани реакции са докладвани доброволно от популация с неопределен размер, не е възможно надеждно да се оцени тяхната честота или да се установи причинно -следствена връзка с експозицията на ваксина за всички събития.

Инфекции и инвазии: Целулит на мястото на инжектиране

Нарушения на кръвта и лимфната система: Идиопатична тромбоцитопенична пурпура, лимфаденопатия.

Нарушения на имунната система: Реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични / анафилактоидни реакции.

Нарушения на нервната система: Остра дисеминирана енцефалопатия, синдром на Гилан-Баре, синкоп, понякога придружен от тонични / клонични движения.

Стомашно -чревни нарушения: повръщане.

Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: артралгия, миалгия.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: Астения, втрисане, неразположение.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.


04.9 Предозиране

Не са докладвани случаи на предозиране.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Ваксини, папиломавирусни ваксини, ATC код: J07BM03

Механизъм на действие

Gardasil 9 е неинфекциозна адювантна рекомбинантна 9-валентна ваксина. Той се приготвя от силно пречистени вирусоподобни частици (VLPs) на основния капсиден протеин L1 от 4-те типа човешки папиломен вирус (HPV) (6, 11, 16 и 18), присъстващи във ваксината Gardasil или Silgard qHPV, и от 5 -те допълнителни типа HPV. Използва същия аморфен алуминиев хидроксифосфат сулфатен адювант, използван за ваксината qHPV. VLP не могат да заразят клетките, да се размножават или да причинят заболяване. Смята се, че ефикасността на L1 VLP ваксините се медиира от развитието на хуморален имунен отговор.

Епидемиологичните проучвания показват, че Gardasil 9 предпазва от различни видове HPV, отговорни за приблизително: 90% от рака на шийката на матката, повече от 95% от аденокарциномите in situ (AIS), 75-85% от високата степен на шийката на матката (CIN 2/3), 85 -90% от свързаните с HPV ракови заболявания на вулвата, 90-95% от свързаните с HPV високостепенни интраепителни неоплазми на вулвата (VIN 2/3), 80-85% от свързаните с HPV вагинални ракови заболявания, 75-85% от свързаните с HPV висококачествени вагинални интраепителни неоплазми (VaIN 2/3), 90-95% от свързани с HPV анални ракови заболявания, 85-90% от свързани с HPV висококачествени анални интраепителни неоплазми (AIN 2/3) и 90% от генитални брадавици.

Индикацията за Gardasil 9 се основава на:

• не по-ниската имуногенност между Gardasil 9 и qHPV ваксината за HPV Типове 6, 11, 16 и 18 при момичета и жени на възраст от 9 до 26 години; следователно може да се заключи, че ефикасността на Gardasil 9 срещу персистираща инфекция и заболявания свързани с HPV типове 6, 11, 16 или 18, тя е сравнима с тази на qHPV ваксината.

• демонстрацията на ефикасност срещу персистиращи инфекции и заболявания, свързани с HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години, и

• демонстрацията на не по -малка имуногенност срещу деветте типа HPV, съдържащи се в Gardasil 9, при момчета и момичета на възраст между 9 и 15 години и мъже на възраст между 16 и 26 години, в сравнение с момичета и жени на възраст между 16 и 26 години години.

Клинични проучвания за ваксината qHPV

Ефикасност при жени и мъже на възраст от 16 до 26 години

Ефикасността е оценена в 6 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания фаза II и III, включващи 28 413 пациенти (20 541 момичета и жени на възраст от 16 до 26 години, 4 055 момчета и мъже на възраст между 16 и 26 години) Ваксината qHPV е била доказано ефективен при намаляване на честотата на CIN (всяка степен, включително CIN 2/3); AIS, генитални брадавици; VIN 2/3; и VaIN 2/3 за ваксина срещу HPV типове 6,11,16 или 18 при тези момичета и жени, които са имали отрицателен тест за PCR и серонегативен в началото (Таблица 2). Ваксината qHPV е била ефективна за намаляване на честотата на генитални брадавици, свързани с HPV типове 6 и 11 при момчета и мъже, които са били PCR отрицателни и серонегативни в началото. Ефикасност срещу пенис / перинеална интраепителна неоплазия (PIN) Степен 1/2/3 / перианал или рак на пениса / перинеума / перианал не е демонстриран поради твърде малко случаи, за да достигне статистическа значимост (Таблица 2). Ваксината qHPV е ефективна за намаляване на честотата на анални интраепителни неоплазми (AIN) степен 2 и 3, свързани с HPV ваксини от тип 6, 11, 16 и 18 при PCR-отрицателни и серонегативни момчета и мъже в началото (Таблица 2).

Таблица 2: Анализ на ефикасността на qHPV ваксината в популацията на ЛПС * за ваксина срещу различни видове HPV

Крайни точки на заболяването qHPV Плацебо % Ефективност (95% CI) Не. Брой случаи Не. Брой случаи Момичета и жени на възраст 16-26 † HPV 16 или 18, свързани с CIN 2/3 или AIS 8.493 2 8.464 112 98,2 (93,5; 99,8) HPV 6-, 11-, 16- или 18-свързани CIN (CIN 1, CIN 2/3) или AIS 7.864 9 7.865 225 96,0 (92,3; 98,2) VIN 2/3, свързан с HPV 6, 11, 16 или 18 7.772 0 7.744 10 100,0 (67,2; 100,0) VaIN 2/3, свързани с HPV 6, 11, 16 или 18 7.772 0 7.744 9 100,0 (55,4; 100,0) Генитални брадавици, свързани с HPV 6, 11, 16 или 18 7.900 2 7.902 193 99,0 (96,2; 99,9) Момчета и мъже на възраст между 16 и 26 години Генитални наранявания, свързани с HPV 6, 11, 16 или 18 1..394 3 1.404 32 90,6 (70,1; 98,2) Генитални брадавици, свързани с HPV 6, 11, 16 или 18 1.394 3 1.404 28 89,3 (65,3; 97,9) ПИН 1/2/3, свързан с HPV 6, 11, 16 или 18 1.394 0 1.404 4 100,0 (-52,1; 100,0) HPV 6, 11, 16 или 18 свързани с AIN 2/3 194 3 208 13 74,9 (8,8; 95,4)

* Популацията на ЛПС се състои от индивиди, които са получили и трите ваксини в рамките на 1 година от записването, които нямат значителни отклонения от протокола на изследването и са били наивни (PCR отрицателни и серонегативни) за въпросните типове HPV (типове 6, 11, 16 и 18) преди доза 1 и до 1 месец след доза 3 (месец 7).

† Анализите на обединените проучвания са планирани проспективно и включват използването на подобни критерии за включване.

N = брой хора с поне 1 последващо посещение след 7-ми месец.

CI = Интервал на доверие.

Ефикасност при жени на възраст от 24 до 45 години

Ефикасността на qHPV ваксината при жени на възраст между 24 и 45 години е оценена в рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване Фаза III (Протокол 019, БЪДЕЩЕ III), което включва общо 3 817 жени.

В популацията на ЛПС ефикасността на qHPV ваксината срещу комбинираната честота на персистираща инфекция, генитални брадавици, вулва и вагинални лезии, всички степени на CIN, AIS и рак на шийката на матката, свързани с HPV тип 6, 11, 16 или 18 е 88,7% (95% CI: 78.1, 94.8) Ефикасността на qHPV ваксината срещу комбинираната честота на персистираща инфекция, генитални брадавици, лезии на вулвата и вагината, всеки клас CIN, AIS и рак на шийката на матката, свързани с HPV типове 16 или 18, е бил 84,7 % (95% CI: 67,5, 93,7).

Дългосрочни проучвания за ефикасност

Подгрупа от субекти в момента се проследява 10 до 14 години след qHPV ваксинация за безопасност, имуногенност и защита срещу клинично заболяване, свързано с HPV типове 6/11/16/18.

Персистирането на отговора на антителата се наблюдава в продължение на 8 години при юноши на възраст от 9 до 15 години по време на ваксинацията; в продължение на 9 години при жени на възраст 16-23 години по време на ваксинацията; в продължение на 6 години при мъже на възраст от 16 до 23 години по време на ваксинацията, и при жени на възраст от 24 до 45 години по време на ваксинацията.

Клинична защита е наблюдавана при всички субекти (включително тези, за които е установено, че са серонегативни за анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18): не са наблюдавани случаи на HPV заболяване след проследяване. от около 6,9 години при момичета на възраст между 9 и 15 години по време на ваксинацията; 6,5 години при мъже на възраст между 9 и 15 години по време на ваксинацията; 8 години при жени на възраст от 16 до 23 години по време на ваксинацията; 6 години при мъже на възраст от 16 до 26 години по време на ваксинацията и при жени на възраст от 24 до 45 години по време на ваксинацията.

Ефикасност при пациенти, заразени с HIV

Изследване, документиращо безопасността и имуногенността на qHPV ваксината, е проведено върху 126 HIV-инфектирани лица на възраст от 7 до 12 години с изходна честота на CD4 ≥ 15 и най-малко 3 месеца високоактивна антиретровирусна терапия (HAART) за субекти с процент на CD4 антигени се срещат при повече от 96% от пациентите. Геометричните средни стойности на титрите (GMTs) са малко по-ниски от тези, докладвани в други проучвания на неинфектирани с HIV субекти на същата възраст. Клиничното значение на по-ниския отговор не е известно Профилът на безопасност е подобно на това при лица, неинфектирани с HIV, докладвани в други проучвания.Процентът на CD4 или плазмената HIV РНК не е повлиян от ваксинацията.

Клинични проучвания на Gardasil 9

Ефикасността и / или имуногенността на Gardasil 9 е оценена в седем клинични проучвания. Клиничните изпитвания, оценяващи ефикасността на Gardasil 9 спрямо плацебо, не бяха приемливи, тъй като ваксинацията срещу HPV се препоръчва и прилага в много страни за защита срещу HPV инфекция и заболяване. Следователно, основното клинично изпитване (Протокол 001) оценява ефикасността на Gardasil 9, като използва ваксината qHPV като сравнител.

Ефикасността срещу HPV типове 6, 11, 16 и 18 първо беше оценена със стратегия за свързване, демонстрираща подобна имуногенност (измерена чрез средни геометрични титри (GMT)) на Gardasil 9 спрямо qHPV ваксината (протокол 001 и GDS01C / протокол 009).

В основното проучване по Протокол 001 ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 е оценена спрямо ваксината qHPV при жени на възраст от 16 до 26 години (N = 14,204: 7 099 получатели на Gardasil 9; 7,105 qHPV ваксинатори).

Протокол 002 оценява имуногенността на Gardasil 9 при момичета и момчета на възраст от 9 до 15 години и жени на възраст от 16 до 26 години (N = 3 066: 1 932 момичета; 666 момчета; и 468 жени, получаващи Garsadil 9).

Протокол 003 оценява имуногенността на Gardasil 9 при мъже на възраст от 16 до 26 години и при жени на възраст от 16 до 26 години (1 103 хетеросексуални мъже [HM]; 313 мъже, които са правили секс с мъже [MSM], и жени, получаващи Gardasil 9).

Протоколи 005 и 007 оценяват прилагането на Gardasil 9 едновременно с рутинно препоръчвани ваксини при момичета и момчета на възраст от 11 до 15 години (N = 2,295).

В Протокол 006 те оценяват приложението на Gardasil 9 на момичета и жени на възраст от 12 до 26 години, предварително ваксинирани с ваксината qHPV (N = 921; 615, които са получили Gardasil 9 и 306, които са получили плацебо).

GDS01C / Протокол 009 оценява имуногенността на Gardasil 9 при момичета на възраст от 9 до 15 години (N = 600; 300 получаващи Gardasil 9 и 300 получаващи qHPV ваксина).

Изследвания, подкрепящи ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 6, 11, 16, 18

Сравнителни проучвания за ефикасност между Gardasil 9 и ваксината qHPV, срещу различните видове HPV 6, 11, 16 и 18 бяха проведени при популация от жени на възраст от 16 до 26 години по протокол 001 и момичета на възраст между 9 и 15 години от GDS01C / Протокол 009.

"Статистически анализ на непълноценност беше извършен на 7-ми месец и сравнява титрите на антителата cLIA GMT анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16 и анти-HPV 18 между субекти, ваксинирани с Gardasil 9 и субекти, ваксинирани с Gardasil Имунните реакции, измерени чрез GMT, за Gardasil 9 не са по-ниски от имунните отговори за Gardasil (Таблица 3.) В клинични проучвания 99,6-100% от пациентите, които са получили Gardasil 9, стават серопозитивни за антитела срещу всичките 9 вида ваксини до 7 месец. във всички тествани групи.

Таблица 3: Сравнение на имунните отговори (измерени чрез cLIA) между ваксината Gardasil 9 и qHPV за HPV типове 6, 11, 16 и 18 в PPI * популацията, включително момичета и жени на възраст от 9 до 26 години.

НАСЕЛЕНИЕ Гардасил 9 QHPV ваксина Ваксина Gardasil 9 / qHPV N (n) GMT (95% CI) mMU§ / mL N (n) GMT (95% CI) mMU§ / mL Съотношение GMT (95% CI) Анти-HPV 6 Възраст от 9 до 15 години 300 1.679,4 (1518,9; 1856,9) 300 1.565,9 (1.412,2; 1.736,3) 1,07 (0,93; 1,23) Възраст от 16 до 26 години 6.792 (3.993) 893,1 (871,7; 915,1) 6795 (3.975) 875,2 (854,2; 896,8) 1,02 (0,99; 1,06)¶ Анти-HPV 11 Възраст от 9 до 15 години 300 1.315,6 (1.183,8; 1.462,0) 300 1.417,3 (1.274,2 1.576,5) 0,93 (0,80; 1,08) Възраст от 16 до 26 години 6.792 (3.995) 666,3 (649,6; 683,4) 6.795 (3.982) 830,0 (809,2; 851,4) 0,80 (0,77; 0,83)¶ Анти-HPV 16 Възраст от 9 до 15 години 300 6.739,5 (6.134,5; 7.404,1) 300 6.887,4 (6.220,8; 7.625,5) 0,97 (0,85; 1,11)¶ Възраст от 16 до 26 години 6.792 (4.032) 3131,1 (3.057,1; 3.206,9) 6.795 (4.062) 3.156,6 (3.082,3; 3.232,7) 0,99 (0,96; 1,03)¶ Анти-HPV 18 Възраст от 9 до 15 години 300 1.956,6 (1.737,3; 2.203,7) 300 1.795,6 (1.567,2; 2.057,3) 1,08 (0,91; 1,29)¶ Възраст от 16 до 26 години 6.792 (4.539) 804,6 (782,7; 827,1) 6795 (4.541) 678,7 (660,2; 697,7) 1,19 (1,14: 1,23)¶

* Популацията на PPI се състои от субекти, които са получили и трите ваксини в рамките на определените дневни интервали, не показват значителни отклонения от протокола на изследването, показват предварително определени критерии за интервалите между сесиите на 6 и 7 месец, са наивни (PCR отрицателни и серонегативни) за съответните типове HPV (типове 6, 11, 16 и 18) преди доза 1 и при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години, PCR отрицателни (и) за въпросния тип (и) на HPV до 1 месец след дозата 3 (месец 7).

§MMU = мили-Merck единици.

AlValue-p

CI = Интервал на доверие.

GMT = Геометрична средна стойност на запасите.

cLIA = Състезателен имуноанализ Luminex.

N = Брой рандомизирани субекти от съответната ваксинационна група, които са получили поне една инжекция.

n = брой субекти, допринесли за анализа.

Изследвания, подкрепящи ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 Ефикасността на Gardasil 9 е оценена при жени на възраст от 16 до 26 години, в клинично проучване, сравняващо го с - активен, двойно -сляп, рандомизиран контрол (Протокол 001), който включва общо 14 204 жени (Gardasil 9 = 7 099; qHPV ваксина = 7 105). Субектите бяха проследени до 54 месец със средна продължителност на проследяване от 40 месеца. Gardasil 9 е ефективен за предотвратяване на персистираща инфекция и свързани с HPV заболявания 31-, 33-, 45-, 52- и 58 (Таблица 4). Gardasil 9 също намалява честотата на аномалии на цитонамазка, цервикални и външни генитални процедури (например биопсии) и окончателни цервикални терапевтични процедури, свързани с HPV 31, 33, 45, 52 и 58 (Таблица 4).

Таблица 4: Анализ на ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 в популацията на ЛПС, включително жени на възраст от 16 до 26 години.

Крайна точка на заболяването Гардасил 9 N = 7099 QHPV ваксина N = 7105 % Ефикасност ** (95% CI) н Брой случаи * н Брой случаи * HPV 31, 33, 45, 52, 58 свързани с CIN 2/3, AIS, рак на шийката на матката, VIN 2/3, VaIN 2/3, рак на вулвата и вагинален ракα 6.016 1 6.017 38 97,4 (85,0; 99,9) HPV 31, 33, 45, 52, 58 свързани CIN 2/3 или AISα HPV 31, 33, 45, 52, 58 свързани CIN2 HPV 31, 33, 45, 52, 58 свързани CIN3 5.949 5.949 5.949 1 1 0 5.943 5.943 5.943 35 32 7 97,1 (83,5; 99,9) 96,9 (81,5; 99,8) 100 (39,4; 100) VIN 2/3, VaIN 2/3, свързани с HPV 31, 33, 45, 52, 58 6.009 0 6.012 3 100,0 (-71,5; 100,0) Устойчива инфекция ≥ 6 месеца§, свързана с HPV 31, 33, 45, 52, 58 5.941 41 5.955 946 96,0 (94,6; 97,1) Устойчива инфекция ≥ 12 месеца¶ свързана с HPV 31, 33, 45, 52, 58 5.941 23 5.955 657 96,7 (95,1; 97,9) ASC-US HR-HPV положителна или Pap аномалия # свързана с HPV 31, 33, 4-, 52, 58 5.883 37 5.882 506 92,9 (90,2; 95,1) Окончателни цервикални терапевтични процедури, свързани с HPV 31, 33, 45, 52, 58 † 6.013 4 6.014 41 90,2 (75,0; 96,8)

‡ Популацията на ЛПС се състои от субекти, които са получили всичките 3 ваксини в рамките на 1 година от записването, нямат значителни отклонения от протокола на изследването и са наивни (PCR отрицателни и серонегативни) за въпросните типове HPV (типове 31, 33, 45 , 52 и 58) преди доза 1 и която остава PCR отрицателна за въпросните типове HPV 1 месец след доза 3 (месец 7).

N = Брой субекти, рандомизирани в съответната ваксинационна група, които са получили поне една инжекция.

n = брой индивиди, допринесли за анализа. § Устойчива инфекция, открита в пробите след две или повече последователни посещения с интервал от 6 месеца (прозорци за посещения ± 1).

Устойчива инфекция, открита в пробите след две или повече последователни посещения с интервал от 6 месеца (прозорци за посещения ± 1).

#Тест на Папаниколау.

CI = Интервал на доверие.

ASC-US = Атипични плоски клетки с несигурно значение.

HR = висок риск.

* Брой лица с поне едно последващо посещение след 7-ми месец.

** Субектите са проследени до 54 месеца след доза 1 (медиана 4 години).

α Няма случаи на рак на шийката на матката, VIN2 / 3, вулварен и вагинален рак в популацията на ЛПС.

† Електрохирургична процедура за изрязване (LEEP) или конизация.

Оценка на допълнителната ефикасност на Gardasil 9 срещу HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58

Тъй като ефикасността на Gardasil 9 не може да бъде оценена спрямо плацебо, бяха проведени следните проучвателни анализи: Оценка на ефикасността на Gardasil 9 срещу високостепенна цервикална болест, причинена от HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45 , 52 и 58 в PPE L "ефикасността на Gardasil 9 срещу CIN 2 и по -висока, свързана с HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в сравнение с ваксината qHPV е 94,4% (95 % CI 78.8; 99.0) с 2 / 5,952 случая срещу 36 / 5,947 случая. Ефикасността на Gardasil 9 срещу CIN 3, свързана с HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в сравнение с qHPV ваксината е 100% (95% ДИ 46,3; 100,0) с 0 / 5,952 случая срещу 8 / 5,947.

Влияние на Gardasil 9 върху биопсия на шийката на матката и заключителна терапия, свързана с HPV тип 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 при ЛПС Ефикасността на Gardasil 9 срещу HPV-свързана цервикална биопсия от тип 6, 11 , 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в сравнение с qHPV ваксината е 95,9% (95% ДИ 92,7, 97,9), с 11/6016 случая срещу 262/6018. Ефикасността на Gardasil 9 срещу убедителна шийка на матката терапията (включително процедура за изрязване на електрохирургична верига (LEEP) или конизация), свързана с HPV тип 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 в сравнение с ваксината qHPV, е била 90,7% (95% CI 76,3; 97,0 ) с 4/6016 случая срещу 43/6018.

Имуногенност Минималният анти-HPV титър, който придава защитна ефикасност, не е определен. За оценка на имуногенността към всеки тип HPV, съдържащ се във ваксината, бяха използвани специфични за типа имуноанализи с типово-специфични стандарти.Тези тестове измерват антитела срещу неутрализиращи епитопи за всеки тип HPV. Скалите за тези тестове са уникални за всеки тип. Всеки тип HPV; следователно сравненията на типове и други тестове не са подходящи.Имунният отговор към Gardasil 9 на месец 7 във всички клинични изпитвания Имуногенността се измерва чрез процента на индивидите, серопозитивни за ваксинални антитела за типа на съответния HPV, и от геометричната средна стойност на титрите (ЧАСОВА ЗОНА). Gardasil 9 индуцира стабилен анти-HPV 6, анти-HPV 11, анти-HPV 16, анти-HPV 18, анти-HPV 31, анти-HPV 33, анти-HPV 45, анти-HPV 52 и анти-HPV имунен отговор 58 измерено на месец 7 (Таблица 5). В клинични изпитвания 99,6-100% от лицата, получили Gardasil 9, до 7 месец са станали ХИВ позитивни за антитела срещу всичките 9 типа ваксини във всички тествани групи. GMT бяха по -високи при момичетата и момчетата, отколкото при жените на възраст от 16 до 26 години, и по -високи при момчетата, отколкото при момичетата и жените.

Таблица 5: Обобщение на месец 7, на геометричната средна стойност на титрите, измерени с cLIA Anti-HPV в популацията на PPI *

Население Не. н GMT (95% CI) mMU§ / mL Анти-HPV 6 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.349 1.744,6 (1684,7; 1806,7) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.055 2.085,3 (1984,2; 2191,6) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.321 893,7 (873,5; 914,3) Анти-HPV 11 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.350 1.289,7 (1244,3; 1336,8) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.055 1.469,2 (1397,7; 1544,4) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.327 669,3 (653,6; 685,4) Анти-HPV 16 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.405 7.159,9 (6919,7; 7408,5) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.076 8.444,9 (8054,2; 8854,5) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.361 3.159,0 (3088,6; 3231,1) Анти-HPV 18 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.420 2.085,5 (2002,2; 2172,3) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.074 2.620,4 (2474,3; 2775,2) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.884 809,9 (789,2; 831,1) Анти-HPV 31 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.397 1.883,3 (1811,3; 1958,1) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.069 2.173,5 (2057,0; 2296,6) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.806 664,8 (647,4; 682,6) Анти-HPV 33 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.418 960,6 (927,5; 994,9) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.076 1.178,6 (1120,9; 1239,4) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 5.056 419,2 (409,6; 429,1) Анти-HPV 45 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.430 728,7 (697,6; 761,2) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.079 841,7 (790,0; 896,7) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 5.160 254,1 (247,0; 261,5) Анти-HPV 52 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.426 978,2 (942,8; 1015,0) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.077 1.062,2 (1007,2; 1120,2) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.792 382,4 (373,0; 392,0) Анти-HPV 58 Момичета на възраст между 9 и 15 години 2.805 2.397 1.306,0 (1259,8; 1354,0) Деца на възраст между 9 и 15 години 1.239 1.072 1.545,8 (1470,6; 1624,8) Жени на възраст между 16 и 26 години 7.260 4.818 489,2 (477,5; 501,2)

* Популацията на PPI се състои от субекти, които са получили и трите ваксинации в рамките на определен интервал от ден, не показват значителни отклонения от протокола на изследването, показват предварително определени критерии за интервалите между сесиите на 6 и 7 месец, са наивни (PCR отрицателни и серонегативни) за съответните типове HPV (типове 6, 11, 16 и 18) преди доза 1 и при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години и които са били PCR отрицателни за въпросните типове HPV (типове 6, 11, 16 и 18 ) на 1 месец след доза 3 (месец 7).

§MMU = мили-Merck единици.

cLIA = Състезателен имуноанализ Luminex.

CI = Интервал на доверие.

GMT = Геометрична средна стойност на запасите.

N = Брой рандомизирани субекти от съответната ваксинационна група, които са получили поне една инжекция.

n = брой субекти, допринесли за анализа.

Анти-HPV отговорите на 7-ия месец при момичета / момчета на възраст от 9 до 15 години са сравними с отговорите срещу HPV при жени на възраст от 16 до 26 години в комбинираната база данни за изследване на имуногенността на Gardasil 9. при момчета и момичета на възраст от 9 до 15 години се прави извод.

Антителата срещу HPV GMT на 7-ия месец при хетеросексуални (HM) момчета и мъже на възраст от 16 до 26 години са сравними с антителата срещу HPV GMT при момичета и жени на възраст от 16 до 26 години. Висока имуногенност се наблюдава при мъже, които са имали полов акт с мъже (MSM) на възраст между 16 и 26 години, макар и по -малко от това на HMs, подобно на ваксината qHPV. Тези резултати подкрепят ефикасността на Gardasil 9 при мъжката популация.

Не са провеждани проучвания при жени на възраст над 26 години. Ефикасността на Gardasil 9 за 4 -те оригинални типа при жени на възраст от 27 до 45 години се очаква въз основа на високата ефикасност на ваксината qHPV при жени на възраст от 16 до 45 години и сравнимата имуногенност на Gardasil 9 и ваксината qHPV при момичета и жени на възраст 9 до 26 години.

Устойчивостта на имунния отговор към Gardasil 9 Продължителността на отговора на антителата след пълна програма за ваксинация с Gardasil 9 се изследва в подгрупа субекти, които ще бъдат проследени най -малко 10 години след ваксинацията, за да се оцени безопасността, „имуногенността и ефикасността. " При юноши на възраст от 9 до 15 години е доказана персистираща реакция на антителата в продължение на поне 3 години; в зависимост от вида на HPV, 93-99% от субектите са били HIV позитивни. При жени на възраст от 16 до 26 години е доказана персистираща реакция на антителата в продължение на поне 3,5 години; в зависимост от вида на HPV, 78-98% от субектите са били HIV позитивни. Ефикасността се поддържа при всички субекти до края на проучването, независимо от серопозитивния статус, за всеки тип ваксина срещу HPV.

Прилагане на Gardasil 9 на лица, предварително ваксинирани с qHPV ваксината

Протокол 006 оценява имуногенността на Gardasil 9 при 921 момичета и жени (на възраст от 12 до 26 години), които преди това са били ваксинирани с ваксината qHPV. е прилаган с интервал от най -малко 12 месеца между завършването на ваксинацията с qHPV ваксината и началото на ваксинацията с Gardasil 9, (интервал от време от 12 до 36 месеца). по протокол, серопозитивност за HPV типове 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58 на 7 -ми месец, вариращи от 98,3 до 100%, при лица, получавали Gardasil 9. GMTs за HPV типове 6, 11, 16, 18, са по -високи от населението които преди това не са получавали qHPV ваксина в други проучвания, докато GMTs за HPV типове 31, 33, 45, 52 и 58 са по -ниски. Клиничното значение на това наблюдение не е известно.

Бременност

Не са провеждани специфични проучвания за Gardasil 9 при бременни жени. QHPV ваксината беше използвана като активен контрол по време на програмата за клинично развитие на Gardasil 9.

По време на програмата за клинично развитие на Gardasil 9, 2586 жени (от които 1347 в групата на получатели на Gardasil 9 срещу 1239 в групата на получател на ваксина qHPV) са имали поне една бременност. Видът на аномалиите или делът на нежеланата бременност при пациенти, получили Gardasil 9 или qHPV ваксината, са сравними и в съответствие с тези, докладвани от общата популация.


05.2 "Фармакокинетични свойства

Не е приложимо.


05.3 Предклинични данни за безопасност

Проучванията за токсичност при еднократни и многократни дози при плъхове и проучвания за локална поносимост не разкриват особен риск за хората.

Прилагането на Gardasil 9 при женски плъхове няма ефект върху репродуктивната способност, фертилитета или ембрионалното / феталното развитие.

Прилагането на Gardasil 9 при женски плъхове няма ефект върху развитието, поведението, репродуктивната способност или плодовитостта на потомството. Антителата срещу всичките 9 типа HPV се предават на потомството по време на бременността и лактацията.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Натриев хлорид

L-хистидин

Полисорбат 80

Натриев борат

Вода за инжекции

За адюванта вижте точка 2.


06.2 Несъвместимост

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти.


06.3 Срок на валидност

3 години.


06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).

Не замразявайте. Съхранявайте предварително напълнената спринцовка във външната опаковка, за да я предпазите от светлина.

Gardasil 9 трябва да се приложи възможно най -скоро, след като се извади от хладилника.

Данните за стабилност показват, че компонентите на ваксината остават стабилни за период от 72 часа, ако ваксината се съхранява при температури между 8 ° C и 25 ° C или между 0 ° C и 2 ° C. След изтичането на това време Gardasil 9 трябва да се използва или изхвърли. Тези данни са ръководство за здравните специалисти само в случай на временна температурна екскурзия.


06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

0,5 ml суспензия в предварително напълнена спринцовка (стъкло) със запушалка за бутало (силициран бромобутилов еластомер, покрит с FluroTec) и капачка (синтетична смес от изопрен и бромобутил), с 2 игли в опаковки от 1 до 10.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.


06.6 Инструкции за употреба и боравене

• Преди разклащане Gardasil 9 може да изглежда като бистра течност с бяла утайка.

• Разклатете добре преди употреба, докато се образува суспензия След внимателно разбъркване се получава бяла опалесцираща течност.

• Преди приложение суспензията трябва да бъде визуално проверена за наличие на частици и обезцветяване Изхвърлете ваксината в присъствието на частици и / или ако цветът изглежда обезцветен.

• В опаковката са предоставени 2 игли с различна дължина, изберете подходящата игла, за да осигурите интрамускулно (IM) приложение, в зависимост от размера и теглото на пациента.

• Поставете иглата, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка, докато тя е здраво прикрепена към спринцовката Приложете цялата доза според протокола.

• Незабавно инжектирайте интрамускулно (IM), за предпочитане в делтоидната област на горната част на ръката или горната антеролатерална област на бедрото.

• Ваксината трябва да се използва според указанията. Трябва да се използва пълната препоръчителна доза ваксина.

• Необходимо е щателно разклащане непосредствено преди употреба, за да се запази ваксината в суспензия.

Всички неизползвани материали и отпадъци, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

Sanofi Pasteur MSD SNC

Булевард 162 Жан Жорес

69007 Лион

Франция

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

EU/1/15/1007/002

700017940

EU/1/15/1007/003

700017953

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: DD месец ГГГГ

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  храносмилане коса тренирайте