ACESISTEM - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Acesistem - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: еналаприл (еналаприл малеат), хидрохлоротиазид

Acesistem 20 mg / 12,5 mg таблетки

Показания Защо се използва Acesistem? За какво е?

Acesistem съдържа активните вещества еналаприл и хидрохлоротиазид.

Еналаприл принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори), и действа чрез разширяване на кръвоносните съдове, за да улесни сърцето да изпомпва кръв до всички части на тялото.

Хидрохлоротиазид принадлежи към групата лекарства, наречени диуретици и действа, като насърчава елиминирането на по -голямо количество вода и соли през бъбреците, с последващо понижаване на кръвното налягане. Заедно еналаприл и хидрохлоротиазид помагат за намаляване на високото кръвно налягане.

Acesistem е показан за лечение на високо кръвно налягане (хипертония) при тези пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с еналаприл.

Противопоказания Когато Acesistem не трябва да се използва

Не приемайте Acesistem:

ако сте алергични към еналаприл, хидрохлоротиазид или към някоя от останалите съставки на това лекарство;
ако някога сте имали алергични реакции, с подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, затруднено преглъщане и дишане, след предишно лечение с други инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори);
ако имате наследствен или идиопатичен ангиоедем (т.е. без видима причина);
ако сте алергични към някакви лекарства, получени от сулфонамиди (попитайте Вашия лекар, ако не сте сигурни какви са лекарствата, получени от сулфонамид);
ако не уринирате (анурия);
ако имате тежко нарушена бъбречна функция;
ако сте бременна повече от три месеца (По -добре е да избягвате ACESISTEM дори в ранната фаза на бременността, вижте раздели „Предупреждения и предпазни мерки“ и „Бременност и кърмене“);
ако имате тежко чернодробно увреждане; ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен (вж. точка "Други лекарства и ACESISTEM").

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Acesistem

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Acesistem.

Кажете на Вашия лекар:

ако сте на възраст над 70 години;
ако мислите, че сте бременна или планирате да забременеете, защото той ще Ви предпише друго лекарство вместо Acesistem. Acesistem не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздели „Не приемайте Acesistem“ и „Бременност и кърмене ");
ако имате или сте имали повръщане и / или диария;
ако се лекувате с диуретици (лекарства, които увеличават количеството вода и соли, отделяни от бъбреците);
ако приемате специален вид диуретици, наречени калий-съхраняващи диуретици, ако използвате калиеви добавки, лекарства, които повишават нивата на калий в кръвта Ви или калий-съдържащи заместители на солта (вижте раздел „Други лекарства и ацесистема“);
ако сте на диета с ниско съдържание на натрий;
ако имате или някога сте имали чернодробни проблеми (вижте точка 2 "Не приемайте Acesistem");
ако имате „бъбречна недостатъчност или сте на хемодиализа (вижте точка 2„ Не приемайте Acesistem “);
ако имате стесняване или запушване на кръвоносните съдове, които пренасят кръв към бъбреците (двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек);
ако имате бъбречни проблеми поради диабет (диабетна нефропатия);
ако наскоро сте имали бъбречна трансплантация;
ако уринирате често;
ако използвате кортикостероиди, адренокортикотропен хормон (хормонални лекарства);
ако имате колагеново заболяване, засягащо кръвоносните Ви съдове (напр. лупус еритематозус, ревматоиден артрит), ако се лекувате с лекарства, които потискат имунния отговор, ако приемате лекарства алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези състояния;
ако имате или сте имали алергично състояние, астма или състояние, което причинява болки в ставите, зачервяване на кожата и треска (системен лупус еритематозус);
ако някога сте имали алергични реакции, които могат да възникнат, например с подуване на лицето, устните, устата или гърлото (ангиоедем);
ако имате сърдечни или мозъчни проблеми, особено:
- „сърдечна недостатъчност.
- заболяване, причинено от намален приток на кръв в кръвоносните съдове на сърцето (исхемично сърдечно -съдово заболяване) или заболяване, причинено от нарушено кръвообращение в мозъка (мозъчно -съдово заболяване).
- стесняване на клапите на сърцето (аортна стеноза) или състояние, причиняващо удебеляване на сърдечния мускул (хипертрофична кардиомиопатия).
- остра сърдечна недостатъчност.
ако Вашият лекар Ви е казал, че киселинността на кръвта Ви е по -висока от нормалната (метаболитна ацидоза);
ако имате диабет;
ако сте дехидратирани;
ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- „рецепторен антагонист на ангиотензин II“ (AIIRA) (известен също като сартани - напр. валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабета бъбречни проблеми.
- алискирен

Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (например калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Acesistem“. - ако трябва да се подложите на лечение за намаляване на ефектите от „алергия към ужилване от пчели или оси (десенсибилизиращо лечение);

ако трябва да се подложите на лечение за отстраняване на холестерола от кръвта Ви с помощта на машини (афереза на липопротеини с ниска плътност - LDL);
ако Ви предстои операция или упойка. Анестезиологът трябва да бъде информиран, че се лекувате с Acesistem;
ако трябва да се подложите на преглед за оценка на функцията на паращитовидните жлези (паращитовидна функция), тъй като лечението с Acesistem трябва да бъде спряно преди този преглед;

Кажете на Вашия лекар по време на лечението с Acesistem:

ако имате диабет и забележите хипогликемия.
ако развиете алергични реакции, които могат да възникнат например с подуване на лицето, устните, устата или гърлото. Чернокожите пациенти имат по -висок риск от развитие на тези реакции.
има суха и упорита кашлица, защото може да се дължи на една от активните съставки, съдържащи се в Acesistem.
ако имате симптоми на променени нива на сол, напр. сухота в устата, жажда, мускулна слабост и болка, мускулни крампи, умора, сънливост, безпокойство, ниско кръвно налягане, повишена сърдечна честота, намалено отделяне на урина и стомашно или чревно разстройство като гадене и повръщане.
ако имате признаци на инфекция.

Ако сте чернокож пациент, важно е да знаете, че лекарства като Acesistem може да са по -малко ефективни за понижаване на кръвното Ви налягане. Деца и юноши Acesistem не трябва да се дава на деца и юноши.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Acesistem

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства.

Уведомете Вашия лекар, ако използвате или трябва да използвате следните лекарства:

други лекарства за понижаване на кръвното налягане, тъй като те могат допълнително да намалят кръвното налягане
диуретици (лекарства, които увеличават количеството вода и соли, отделяни от бъбреците) напр. фуроземид
нитроглицерин, други нитрати и лекарства, които действат чрез разширяване на кръвоносните съдове (вазодилататори)
лекарства, използвани за лечение на промени в сърдечния ритъм, например:
- хинидин
- прокаинамид
- амиодарон
- соталол
лекарства за депресия (антидепресанти)
лекарства, използвани при тежки психични разстройства (антипсихотици)
лекарства, използвани за анестезия
барбитурати (лекарства за епилепсия)
лекарства за диабет, напр. инсулин и други перорални лекарства
лекарства, които задържат калий или които могат да повишат нивата на калий:
- калиеви добавки
- заместители на сол, съдържащи калий
- лекарства за понижаване на кръвното налягане, наречени щадящи калия, напр. амилорид, еплеренон, триамтерен, спиронолактон
литий (лекарство за разстройства на настроението)
нестероидни противовъзпалителни средства, напр. l "ацетилсалицилова киселина
холестирамин и колестипол (лекарства за понижаване на холестерола в кръвта)
кортикостероиди, адренокортикотропен хормон (хормонални лекарства)
норадреналин
лекарства, които отпускат мускулите напр. тубокурарин
лекарства против рак, напр. циклофосфамид, метотрексат
лекарства, които засягат сърцето (дигиталисови гликозиди, например дигиталис)
слабителни
карбеноксолон (лекарство за язва)
натриев ауротиомалат, използван в златната терапия и инжектиран
опиоидни аналгетици (лекарства за намаляване на болката)

Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки:

ако приемате ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията в "Не приемайте Acesistem и" Предупреждения и предпазни мерки ")

Acesistem с храна, напитки и алкохол

Не пийте алкохол, докато приемате Acesistem, тъй като може да настъпи рязък спад на кръвното налягане, особено при изправяне (ортостатична хипотония).

Повечето хора приемат Acesistem с чаша вода.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.

Бременност

Acesistem не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва по това време. Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна. планирате да забременеете, защото ще Ви бъде предписано друго лекарство вместо Acesistem.

Време за хранене

Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Ацесистем не се препоръчва по време на кърмене, освен ако Вашият лекар не сметне за строго необходимо.

Ако искате да кърмите, Вашият лекар може да Ви предпише друго лечение вместо Acesistem.

Шофиране и работа с машини

Acesistem може да причини замаяност и умора, бъдете особено внимателни, ако трябва да шофирате или да работите с машини.

Acesistem съдържа лактоза (млечна захар)

Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.

За тези, които извършват спортни дейности

Използването на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Acesistem: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Вашият лекар ще определи подходящата доза Acesistem въз основа на Вашето заболяване и другите лекарства, които приемате. Много е важно да продължите да приемате Acesistem толкова дълго, колкото Ви е казал Вашият лекар, тъй като това ще поддържа Вашето кръвно налягане под контрол. Не приемайте повече таблетки, отколкото Ви е казал Вашият лекар.

Препоръчителната начална доза от лечението е половин таблетка на ден.

Обичайната доза е 1 таблетка на ден, ако е необходимо, Вашият лекар може да Ви каже да увеличите дозата до 2 таблетки на ден, в еднократна доза.

Повечето хора приемат това лекарство с чаша вода.

Ако се лекувате с диуретик, Вашият лекар ще Ви каже да го спрете няколко дни преди започване на лечението с Acesistem. Ако това не е възможно, лекарят ще реши дали да започне терапия с Acesistem с по -ниски дози.

Употреба при пациенти с бъбречни проблеми

Употребата на Acesistem не се препоръчва при пациенти с бъбречни проблеми (бъбречна недостатъчност).

Ако сте пропуснали да приемете Acesistem

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Ако спрете приема на Acesistem

Не спирайте приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Acesistem

В случай на случайно поглъщане на прекомерна доза Acesistem, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.

Ако Вие (или някой друг) сте приели твърде много от това лекарство, могат да се появят следните симптоми:

прекомерно понижаване на кръвното налягане (изразена хипотония, свързана с блокада на системата ренин-ангиотензин);
замаяност;
тежки проблеми с кръвообращението (циркулаторен шок);
променени нива на кръвната сол (електролитни нарушения като хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия);
тежки бъбречни проблеми (бъбречна недостатъчност);
повишена честота на дишане (хипервентилация);
повишена или намалена сърдечна честота (тахикардия, брадикардия);
повишено възприемане на сърдечния ритъм (сърцебиене);
виене на свят
тревожност;
кашлица;
загуба на течности (дехидратация), поради прекомерно отделяне на урина (диуреза).

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Acesistem

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Спрете приема на Acesistem и незабавно се свържете с Вашия лекар, ако развиете:

подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено дишане или преглъщане
подуване на ръцете, краката или глезените • копривна треска

Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)

Замъглено зрение
Замайване
Кашлица
Гадене
Мускулна слабост

Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)

Диария, коремна болка
Мускулни крампи
Главоболие
Умора
Депресия
Припадък
Намаляване или повишаване на нивата на калий в кръвта
Повишаване на холестерола и мазнините (триглицериди) в кръвта
Повишаване на нивата на пикочна киселина в кръвта
Промени във вкуса
Намаляване на кръвното налягане, особено при изправяне
Нарушения на сърдечния ритъм
Болка в гърдите (ангина пекторис
Болка в гърдите
Затруднено дишане
Обриви по кожата, алергични реакции
Подуване на лицето, езика, устните и крайниците
Повишаване на нивата на креатинин в кръвта

Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)

Анемия
Намаляване на нивата на магнезий в кръвта
Зачервявания
Подагра
Болки в ставите
Свистене и звънене в ушите
Намаляване на нивата на кръвната захар
Нервност, объркване, безсъние, сънливост
Промени в усещането за крайниците или други части на тялото (парестезия)
Замайване
Инфаркт, сърцебиене
Цереброваскуларен инцидент (TIA, "мини-инсулт")
Възпалено гърло, промяна на гласа (дрезгавост), хрема, астма
Възпаление на панкреаса (панкреатит), повръщане, затруднено храносмилане, запек, загуба на апетит, дразнене на стомаха, сухота в устата, стомашно увреждане (пептична язва), излишък на газове в стомаха или червата (метеоризъм)
Промяна на чревната подвижност (илеус)
Копривна треска, сърбеж, изпотяване
Косопад
Нарушена бъбречна функция, включително бъбречна недостатъчност, натрупване на вещества в кръвта, които трябва да се екскретират чрез бъбреците (уремия), наличие на протеини в урината
Намаляване на нивата на натрий в кръвта
Намалено сексуално желание, импотентност
Общо усещане за неразположение (неразположение), треска

Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)

Намаляване на белите кръвни клетки
Намаляване на броя на тромбоцитите в кръвта
Намаляване на броя на всички кръвни клетки (панцитопения)
Депресия на костния мозък - намаляване на броя на кръвните клетки, причинено от неизправност в системата, която произвежда кръвни клетки
Увеличени лимфни възли
Заболявания на имунната система (автоимунни заболявания)
Намаляване на нивата на кръвните клетки (хематокрит) и нивата на хемоглобина
Повишени нива на кръвната захар
Анормални сънища, нарушения на съня
Частична загуба на доброволна мускулна подвижност и усещане
Лошо кръвообращение в крайниците (феномен на Рейно)
Белодробни проблеми, включително пневмония, вода в белите дробове (което причинява затруднено дишане), алвеолит, причинен от алергия, настинка
Възпаление на лигавицата на устата, язви в устата и афти, възпаление на езика
Чернодробни проблеми, включително чернодробна недостатъчност, възпаление на черния дроб (хепатит), пожълтяване на кожата, лигавиците и очите (жълтеница), възпаление на жлъчния мехур и смърт на чернодробни клетки, които могат да бъдат потенциално фатални
Повишаване на нивата на чернодробните ензими (признак на увреждане на черния дроб)
Повишаване на нивата на билирубин
Тежки алергични реакции с висока температура, червени петна по кожата (еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, пурпура), тежък кожен обрив със загуба на кожа и коса (ексфолиативен дерматит), лупус еритематозус, обрив по лющеща се кожа ( еритродермия), поява на малки напълнени с течност мехури по кожата (пемфигус) • Намалено отделяне на урина (олигурия) • Остро възпаление на бъбреците (интерстициален нефрит)
Уголемяване на гърдите при мъже (гинекомастия)

Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)

Повишени нива на калций (хиперкалциемия)
Подуване от натрупване на течности в червата (чревен ангиоедем).

С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)

Синдром, дължащ се на анормална секреция на антидиуретичен хормон (SIADH)

Други възможни странични ефекти

Комплекс от симптоми, който може да включва:

треска
възпаление на определен тип мембрана, която облицова някои органи (серозит)
възпаление на кръвоносните съдове
болка в мускулите, ставите и костите
Повишен ESR (видим при кръвни тестове)
увеличаване на броя на определени видове бели кръвни клетки в кръвта (еозинофилия, левкоцитоза)
Кожни реакции, включително кожни реакции на слънчева светлина

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на „www.agenziafarmaco.it/it/responsabili“. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Друга информация

Какво съдържа Acesistem

Активните съставки са еналаприл малеат и хидрохлоротиазид. Всяка таблетка съдържа 20 mg еналаприл малеат и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Другите съставки са натриев бикарбонат, лактоза монохидрат, жълт железен оксид, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат.

Описание на външния вид на Acesistem и съдържанието на опаковката

Всяка опаковка съдържа блистер с 14 или 28 таблетки.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Acesistem е налична в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ЕСТЕМПОРАНЕА

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

ACESISTEM 20 MG + 12,5 MG ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 20 mg еналаприл малеат и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

Помощно вещество с известни ефекти:

Една таблетка съдържа 141,3 mg лактоза монохидрат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетки.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Лечение на хипертония при пациенти, за които е показана терапевтичната комбинация.

04.2 Дозировка и начин на приложение

ACESISTEM съдържа 20 mg еналаприл малеат и 12,5 mg хидрохлоротиазид.

Дозировка

Хипертония

Препоръчително е да започнете терапия с ½ таблетка дневно.

При хипертония обичайната доза е 1 таблетка, прилагана веднъж дневно.При необходимост дозата може да се увеличи до 2 таблетки, дадени веднъж дневно.

Предишна диуретична терапия

При пациенти, вече лекувани с диуретици, употребата на еналаприл може да доведе до изразени хипотензивни реакции.При тези пациенти, ако комбинацията е необходима, е важно, ако е възможно, да се спре диуретикът няколко дни преди прилагането на еналаприл. Ако това не е възможно, от съществено значение е да започнете терапия с еналаприл в ниски дози (обикновено 2,5 mg). При тези обстоятелства комбинацията с фиксирана доза не е подходяща; тя може да се използва по -късно, когато титруването на отделните компоненти е показало необходимостта от дози, присъстващи в таблетката ACESISTEM.

Дози при бъбречна недостатъчност

Тиазидите могат да бъдат неподходящи диуретици за употреба при пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. при наличие на умерено или тежко бъбречно увреждане).

При пациенти с креатининов клирънс> 30 e

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността при деца не са установени.

Поради това употребата на продукта не се препоръчва в педиатрична възраст.

Пациенти в напреднала възраст

В клинични проучвания ефикасността и поносимостта на еналаприл малеат и хидрохлоротиазид, прилагани едновременно, са сходни при възрастни и по -млади пациенти.

04.3 Противопоказания

• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 30 ml / min).

• Анурия.

• Анамнеза за ангионевротичен оток, свързан с предишно лечение с АСЕ инхибитор.

• Наследствен или идиопатичен ангиоедем.

• Свръхчувствителност към лекарства, получени от сулфонамиди.

• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).

• Тежка чернодробна недостатъчност.

• Едновременната употреба на ACESISTEM с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид

Хипотония и хидроелектролитичен дисбаланс

Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с хипертония без усложнения.При пациенти с хипертония, лекувани с ACESISTEM, е по -вероятно да се появи симптоматична хипотония в случай на изчерпване на кръвния обем на пациента, например след терапия с диуретици, диета с ниско съдържание на натрий, диария или повръщане (вж. раздели 4.5 и 4.8). При тези пациенти трябва да се извършва редовно измерване на серумните електролити на подходящи интервали. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с исхемична сърдечна или мозъчно -съдова болест, при които прекомерната хипотония може да доведе до миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент. Симптоматична хипотония е наблюдаван при пациенти с хипертония със сърдечна недостатъчност със или без свързана бъбречна недостатъчност.

Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия с физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за прилагане на допълнителни дози, които обикновено могат да се дават без затруднения след повишаване на кръвното налягане поради увеличаване на обема.

Нарушена бъбречна функция

ACESISTEM не трябва да се прилага при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30 ml / min), докато титрирането на еналаприл не покаже необходимостта от дозата, присъстваща в тази формулировка (вж. Точка 4.2).

Някои пациенти с хипертония без очевидно съществуващо бъбречно заболяване са развили повишаване на BUN и серумния креатинин, когато еналаприл се прилага едновременно с диуретик (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Нарушена бъбречна функция; Хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция в точка 4.4). Ако това се случи, лечението с ACESISTEM трябва да се преустанови. Това обстоятелство трябва да предполага възможността за стеноза на основната бъбречна артерия (вж Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, еналаприл малеат, реноваскуларна хипертония в точка 4.4).

Хиперкалиемия

Комбинацията от еналаприл с ниски дози диуретици не може да изключи възможността за хиперкалиемия (вж Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Хиперкалиемия в точка 4.4).

Литий

Комбинацията от литий с еналаприл и диуретици обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).

Лактоза

ACESISTEM съдържа 141,3 mg лактоза на таблетка. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.

Еналаприл малеат

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).

Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.

АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

Аортна стеноза / хипертрофична кардиомиопатия

Както всички вазодилататори, АСЕ инхибиторите трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с обструкция на изходящия тракт на лявата камера и трябва да се избягват в случай на кардиогенен шок и хемодинамично значима обструкция.

Нарушена бъбречна функция

Съобщава се за бъбречна недостатъчност във връзка с еналаприл и се е появила главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция; Хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция в точка 4.4).

Реноваскуларна хипертония

При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза на единствения функциониращ бъбрек, лекуван с АСЕ инхибитори, съществува повишен риск от хипотония и бъбречна недостатъчност. Загуба на бъбречна функция може да възникне само при незначителни промени в серумния креатинин. При тези пациенти терапията трябва да започне под строг лекарски контрол и проследяване на бъбречната функция.

Бъбречна трансплантация

Няма опит с прилагането на еналаприл при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация. Поради това не се препоръчва лечение с еналаприл.

Пациенти на хемодиализа

Употребата на еналаприл не е показана при пациенти, нуждаещи се от диализа за бъбречна недостатъчност.

Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток (напр. AN 69) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. За такива пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.

Чернодробна недостатъчност

Рядко ACE инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, приемащи АСЕ инхибитори и развиващи жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят приема на АСЕ инхибитора и да преминат подходящо медицинско проследяване (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, хидрохлоротиазид, хепатопатия в точка 4.4).

Неутропения / агранулоцитоза

Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори неутропения се появява рядко. Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със съдово колагеново заболяване, имуносупресивна терапия, лечение с алопуринол или прокаинамид или комбинация от тези усложняващи фактори, особено ако има съществуващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти са развили сериозни инфекции, които при някои случаите не са се повлияли от интензивна антибиотична терапия. Когато се използва еналаприл при тези пациенти, се препоръчва периодично проследяване на броя на белите кръвни клетки и пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за признаци на инфекция.

Хиперкалиемия

Повишаване на серумния калий се наблюдава при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително еналаприл. Рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, едновременни събития, особено дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; или приемане на други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин). Особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на солта, съдържаща калий, може да доведе до значително повишаване на серумния калий.Хиперкалиемията може да причини сериозни, понякога фатални аритмии. Ако едновременната употреба на еналаприл и някое от горните лекарства се счита за подходяща, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, хиперкалиемия; Хидрохлоротиазид, метаболитни и ендокринни ефекти раздел 4.4 и раздел 4.5).

Пациенти с диабет

Пациентите с диабет, лекувани с перорални антидиабетни лекарства или инсулин, започващ терапия с АСЕ инхибитор, трябва да бъдат посъветвани да следят отблизо за хипогликемия, особено през първия месец от едновременната употреба (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, хидрохлоротиазид, метаболитни и ендокринни ефекти раздел 4.4 и раздел 4.5).

Свръхчувствителност / ангионевротичен оток

Ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса е докладван при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително еналаприл малеат. Това може да се случи по всяко време. незабавно се преустановява и се въвежда подходящо наблюдение, за да се осигури пълно отзвучаване на симптомите преди изписването на пациента.Дори в случаите, когато подуването се ограничава само до езика, без дихателен дистрес, Пациентите може да се нуждаят от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно. Много рядко се съобщава за смъртни случаи поради ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или оток на езика.При пациенти, засягащи езика, глотисът или ларинкса е вероятно да получат обструкция на дихателните пътища, особено при тези с анамнеза за хирургия на дихателните пътища.Ако има засягане на езика, глотиса или ларинкса, което е вероятно да причини „запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходяща терапия като епинефрин 1: 1000 подкожно (0,3 до 0,5 ml) и / или поддържането на патентован дихателен път трябва да се осигури.

Съобщава се за по -висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, отколкото при бели пациенти. Въпреки това, чернокожите пациенти обикновено имат повишен риск от ангиоедем.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитор (вж. Също точка 4.3).

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация към хименоптери

Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор съобщават за животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с отрова на пресечкокрилите. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на терапията с АСЕ инхибитор преди всяко десенсибилизиране.

Анафилактоидни реакции в хода на LDL афереза

Рядко пациентите на терапия с АСЕ инхибитор съобщават за животозастрашаващи анафилактични реакции по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат. Тези реакции бяха избегнати чрез временно прекъсване на терапията с АСЕ инхибитор преди всяка аферезна сесия.

Кашлица

Съобщава се за кашлица с употребата на АСЕ инхибитори. Обикновено кашлицата е непродуктивна, упорита и отшумява при прекратяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид кашлицата, предизвикана от АСЕ инхибитори.

Хирургия / анестезия

Еналаприл блокира образуването на ангиотензин II и следователно влошава способността за компенсиране чрез системата ренин-ангиотензин на пациенти, подложени на тежка операция или анестезия с агенти, които причиняват хипотония. Хипотонията, която възниква поради този механизъм, може да бъде коригирана чрез разширяване на обема ( вижте точка 4.5).

Бременност

Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност.

Алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност трябва да се използват при пациенти, планиращи бременност, освен ако продължаващата терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена. трябва да започне (вж. точки 4.3 и 4.6).

Употребата на еналаприл не се препоръчва по време на кърмене.

Етнически различия

Както при другите инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, еналаприл очевидно е по-малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожите, отколкото при нечернокожите, вероятно поради по-голямото разпространение на състоянието с нисък ренин в чернокожата хипертонична популация.

Хидрохлоротиазид

Нарушена бъбречна функция

Тиазидите може да не са подходящите диуретици за лечение на пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. умерено или тежко бъбречно увреждане) (вж. Точки 4.2 и Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид, Нарушена бъбречна функция; Еналаприл малеат, Нарушена бъбречна функция в точка 4.4).

Хепатопатия

Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като леки промени във водния и електролитен баланс могат да предизвикат чернодробна кома (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, Еналаприл малеат, Чернодробно увреждане в точка 4.4).

Метаболитни и ендокринни ефекти

Терапията с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарства, включително инсулин (вж Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба, еналаприл малеат, пациенти с диабет в точка 4.4).

Терапията с тиазидни диуретици може да бъде свързана с повишаване на нивата на холестерола и триглицеридите; при доза от 12,5 mg хидрохлоротиазид обаче не се съобщава за минимални или никакви ефекти. В допълнение, не са докладвани клинично значими ефекти върху глюкозата, холестерола, триглицеридите, натрия, магнезия или калия при клинични изпитвания с 6 mg хидрохлоротиазид.

При някои пациенти терапията с тиазиди може да бъде свързана с развитието на хиперурикемия и / или подагра. Този хиперурикемичен ефект изглежда зависи от дозата и не е клинично значим при дозата от 6 mg хидрохлоротиазид, съдържаща се в NEOPREX. Освен това еналаприл може да увеличи екскрецията на пикочна киселина в урината и по този начин да намали хиперурикемичния ефект на хидрохлоротиазид.

Периодично измерване на серумните електролити трябва да се извършва на подходящи интервали, както е при всеки пациент, лекуван с диуретици.

Тиазидите (включително хидрохлоротиазид) могат да причинят електролитен дисбаланс (хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Предупредителните признаци на електролитен дисбаланс са ксеростомия, жажда, мускулна умора, летаргия, сънливост, безпокойство, мускулни болки или спазми олигурия, тахикардия и стомашно -чревни разстройства като стомашно -чревни нарушения гадене и повръщане.

Въпреки че по време на употребата на тиазидни диуретици може да възникне хипокалиемия, едновременната терапия с еналаприл може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е най -голям при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с изразена диуреза, при пациенти с недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти, лекувани със съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH (вж. Точка 4.5).

Хипонатриемия може да възникне при оточни пациенти при климатични условия с висока температура. Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение.

Тиазидите могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят периодично и леко повишаване на серумния калций при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Изразената хиперкалциемия може да е признак на латентен хиперпаратиреоидизъм. Лечението с тиазиди трябва да бъде спряно преди тестване за функция на паращитовидната жлеза.

Доказано е, че тиазидите увеличават отделянето на магнезий с урината, което може да доведе до хипомагнезиемия.

Антидопингов тест

Хидрохлоротиазидът, съдържащ се в този лекарствен продукт, може да даде положителен резултат в антидопинговите тестове.

Свръхчувствителност

При пациенти, приемащи тиазиди, могат да възникнат реакции на свръхчувствителност със или без анамнеза за алергия или бронхиална астма. Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при употребата на тиазиди.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Еналаприл малеат-хидрохлоротиазид

Други антихипертензивни лекарства

Едновременната употреба на тези лекарства може да увеличи хипотензивните ефекти на еналаприл и хидрохлоротиазид. Едновременната употреба с нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.

Литий

Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и литиева токсичност при едновременното приложение на литиеви и АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от литиева токсичност с АСЕ инхибитори.

Употребата на ACESISTEM с литий не се препоръчва, но ако е необходима комбинацията, трябва да се извърши внимателно проследяване на серумните нива на литий (вж. Точка 4.4).

Нестероидни противовъзпалителни средства

Хроничното приложение на НСПВС може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитор или да намали диуретичния, натриуретичния и антихипертензивния ефект на диуретиците.

Едновременното приложение на НСПВС (включително инхибитори на СОХ-2) и АСЕ инхибитори има адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и може да доведе до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Рядко може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция (като възрастни хора или пациенти с намален обем, включително тези на диуретична терапия).

Еналаприл малеат

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).

Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки

АСЕ инхибиторите намаляват индуцираната от диуретици загуба на калий. Калий-съхраняващи диуретици (напр. Спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумния калий. Ако едновременната употреба е показана поради доказана хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий (вж. Точка 4.4).

Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици)

Предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл (вж. Точки 4.2 и 4.4). Хипотензивните ефекти могат да бъдат намалени чрез спиране на диуретиците, чрез увеличаване на обема на кръвта или чрез прием на соли.

Трициклични антидепресанти / Антипсихотици / Анестетици

Едновременната употреба на някои анестезиращи лекарствени продукти, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Точка 4.4).

Симпатикомиметици

Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите.

Антидиабетно

Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарствени продукти (инсулини, перорални хипогликемични лекарства) може да предизвика повишен ефект на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. при пациенти с нарушена бъбречна функция (вж. точка 4.8).

Алкохол

Алкохолът увеличава хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.

Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и бета-блокери

Еналаприл може безопасно да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (в кардиологични дози), тромболитици и бета-блокери.

Ауротерапия

Нитритоидни реакции (симптомите на които включват зачервяване на лицето, гадене, повръщане и хипотония) са докладвани рядко при пациенти, получаващи инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори, включително еналаприл.

Хидрохлоротиазид

Недеполяризиращи мускулни релаксанти

Тиазидите могат да повишат чувствителността към тубокурарин.

Алкохол, барбитурати или опиоидни аналгетици

Може да възникне потенциране на ортостатична хипотония.

Антидиабетни лекарства (орални и инсулинови)

Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетното лекарство (вж. Точка 4.8).

Смоли от холестирамин и колестипол

Наличието на анионнообменни смоли пречи на абсорбцията на хидрохлоротиазид. Единични дози холестираминови или колестиполни смоли свързват хидрохлоротиазид и намаляват абсорбцията му от стомашно -чревния тракт съответно с 85% и 43%.

Лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала (напр. Хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол)

Повишен риск от torsade de pointes.

Дигиталисови гликозиди

Хипокалиемията може да сенсибилизира или повиши сърдечната реакция към токсичните ефекти на дигиталиса (напр. Повишена камерна раздразнителност).

Кортикостероиди, ACTH

Повишено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.

Калиуретични диуретици (например фуроземид), карбеноксолон или злоупотреба със слабително

Хидрохлоротиазид може да увеличи загубата на калий и / или магнезий.

Прессорни амини (напр. Норепинефрин)

Ефектът на пресорните амини може да бъде намален.

Цитостатични лекарства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техните миелосупресивни ефекти.

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

АСЕ инхибитори

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.

При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена.

Когато се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.

Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).

Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.Недоносените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Хидрохлоротиазид

Има ограничен опит с хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър. Проучванията при животни са недостатъчни.

Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Въз основа на неговия механизъм на действие, употребата на хидрохлоротиазид през втория и третия триместър на бременността може да компрометира феталната плацентарна перфузия и може да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, нарушения в електролитния баланс и тромбоцитопения.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия без благоприятен ефект върху хода на заболяването.

Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.

Време за хранене

Еналаприл

Ограничените фармакокинетични данни показват много ниски концентрации в кърмата (вж. Точка 5.2).

Въпреки че тези концентрации изглеждат клинично без значение, употребата на ACESISTEM при кърмене не се препоръчва за недоносени бебета и през първите няколко седмици след раждането, поради хипотетичния риск от сърдечно -съдови и бъбречни ефекти и поради липсата на достатъчно клиничен опит.

При по -големи бебета, ако това се счита за необходимо за майката, ACESISTEM може да се приема по време на кърмене, но в този случай бебето трябва да бъде проследено за евентуална поява на нежелани реакции.

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества. Високите дози тиазидни диуретици причиняват интензивна диуреза, която може да потисне производството на мляко. Употребата на ACESISTEM по време на кърмене не се препоръчва. Ако ACESISTEM се приема по време на кърмене, дозите трябва да се поддържат възможно най -ниски.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

При шофиране на превозни средства или работа с машини трябва да се има предвид, че понякога може да се появи замаяност или умора (вж. Точка 4.8).

04.8 Нежелани реакции

Нежеланите реакции, съобщени в клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит с ACESISTEM, еналаприл самостоятелно или само хидрохлоротиазид, включват:

Много чести (> 1/10); Чести (> 1/100, 1/1 000, 1/10000,

Нарушения на кръвта и лимфната система

Нечести: анемия (включително апластична и хемолитична анемия).

Редки: неутропения, тромбоцитопения, агранулоцитоза, депресия на костния мозък, левкопения, панцитопения, лимфаденопатия.

Нарушения на имунната система

Чести: свръхчувствителност, ангионевротичен оток: докладвани са ангионевротични отоци на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4).

Редки: автоимунни заболявания.

Ендокринни патологии

С неизвестна честота: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести: хипокалиемия, хиперурикемия.

Нечести: хипогликемия (вж. Точка 4.4), хипомагнезиемия, подагра *.

Много редки: хиперкалциемия (вж. Точка 4.4).

Психични разстройства

Чести: депресия.

Нечести: объркване, безсъние, нервност, намалено либидо *.

Редки: промени в сънната дейност, нарушения на съня.

Нарушения на нервната система

Чести: главоболие, синкоп, нарушения на вкуса.

Нечести: сънливост, парестезия.

Редки: пареза (поради хипокалиемия).

Очни нарушения

Много чести: замъглено зрение.

Нарушения на ухото и лабиринта

Нечести: замаяност, шум в ушите.

Сърдечни патологии

Чести: аритмия (нарушения на сърдечния ритъм), ангина пекторис, тахикардия.

Нечести: сърцебиене, миокарден инфаркт.

Съдови патологии

Много чести: замаяност.

Чести: хипотония, ортостатична хипотония.

Нечести: мозъчно-съдов инцидент, вероятно вторичен поради прекомерна хипотония при високорискови пациенти (вж. Точка 4.4), зачервяване.

Редки: феномен на Рейно.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Много чести: кашлица.

Чести: диспнея.

Нечести: ринорея, ларингодиния и пресипналост, бронхоспазъм / астма.

Редки: белодробни инфилтрати, респираторен дистрес синдром (включително пневмония и белодробен оток), ринит, алергичен алвеолит / еозинофилна пневмония.

Стомашно -чревни нарушения

Много чести: гадене.

Чести: диария, коремна болка.

Нечести: илеус, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, сухота в устата, пептична язва, метеоризъм *.

Редки: стоматит, афтозни язви, глосит.

Много редки: чревен ангиоедем.

Хепатобилиарни нарушения

Редки: чернодробна недостатъчност, чернодробна некроза (потенциално фатална), хепатит - хепатоцелуларен или холестатичен, жълтеница, холецистит (особено при пациенти с предшестваща холелитиаза).

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: кожен обрив (екзантема).

Нечести: диафореза, сърбеж, уртикария, алопеция.

Редки: мултиформен еритем, синдром на Стивънс-Джонсън, ексфолиативен дерматит, токсична епидермална некролиза, пурпура, кожен лупус еритематозус, еритродермия, пемфигус.

Съобщава се за комплекс от симптоми, който може да включва някои или всички от следните състояния: треска, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положителност на антинуклеарните антитела (ANA), повишена ESR, еозинофилия и левкоцитоза. Може да се появят обрив, фоточувствителност или други дерматологични прояви.

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Чести: мускулни крампи †.

Нечести: артралгия *.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Нечести: бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия.

Редки: олигурия, интерстициален нефрит.

Болести на репродуктивната система и гърдата

Нечести: импотентност.

Редки: гинекомастия.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Много чести: астения.

Чести: болка в гърдите, умора.

Нечести: неразположение, треска.

Диагностични тестове

Чести: хиперкалиемия, повишаване на серумния креатинин, повишаване на холестерола, повишаване на триглицеридите.

Нечести: повишена уремия, хипонатриемия.

Редки: повишаване на кръвната захар, повишаване на чернодробните ензими, повишаване на билирубина в кръвта, понижаване на хемоглобина, намаляване на хематокрита.

* Наблюдава се само при дози от 12,5 и 25 mg хидрохлоротиазид, като дозата, присъстваща в ACESISTEM.

† Честотата на мускулните крампи, определени като общи, се отнася до дози от 12,5 и 25 mg хидрохлоротиазид, като дозата, присъстваща в ACESISTEM, докато честотата на събитието се определя като необичайна, когато се отнася до дозата от 6 mg хидрохлоротиазид, присъстваща в NEOPREX.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Предозиране

Няма специфична информация за лечението на предозиране с ACESISTEM. Лечението е симптоматично и поддържащо. Лечението с ACESISTEM трябва да се преустанови и пациентът да се наблюдава внимателно. Предложените мерки включват предизвикване на повръщане, прилагане на активен въглен и слабително, ако поглъщането е наскоро, и корекция на дехидратация, електролитен дисбаланс и хипотония съгласно установените процедури.

Еналаприл малеат

Най-значимите ефекти от предозирането, съобщени до момента, са изразена хипотония, която настъпва приблизително шест часа след приема на таблетките, едновременно с блокада на системата ренин-ангиотензин и замаяност. Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват циркулаторен шок, електролитни нарушения , бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица. След поглъщане на 300 mg и 440 mg еналаприл малеат се съобщават съответно 100 и 200 пъти по -високи серумни нива на еналаприлат. тези, които обикновено се наблюдават след терапевтични дози.

Интравенозната инфузия на физиологичен разтвор е препоръчителното лечение при предозиране. В случай на хипотония пациентът трябва да бъде поставен в позиция против шок. Ако е възможно, може да се обмисли и лечение с инфузия на ангиотензин II и / или катехоламини. В случай на скорошно поглъщане. , вземете мерки за елиминиране на еналаприл малеат (напр. повръщане, стомашна промивка, прилагане на адсорбенти и натриев сулфат) .Еналаприлат може да бъде отстранен от общата циркулация чрез хемодиализа (вж. точка 4.4). За резистентна на терапия брадикардия е показано лечение с пейсмейкър. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрациите на креатинин трябва да се наблюдават непрекъснато.

Хидрохлоротиазид

Най -често наблюдаваните признаци и симптоми са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация, в резултат на "прекомерна диуреза. Ако също е даден дигиталис, хипокалиемията може да подчертае" сърдечна аритмия.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) и диуретици.

ATC код: C09BA02.

ACESISTEM (еналаприл малеат / хидрохлоротиазид, MSD) е комбинация от инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (еналаприл малеат) и диуретик (хидрохлоротиазид); тази комбинация придава на ACESISTEM антихипертензивни и диуретични свойства.

Еналаприл малеат се нарича химически (S) -1- [N- [1- (етоксикарбонил) -3-фенилпропил] -L-аланил] -L-пролин малеат (1: 1), докато хидрохлоротиазид е 6-хлоро- 7-сулфамоил-3,4-дихидро- (2Н) -1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид.

Еналаприл малеат и хидрохлоротиазид са били използвани самостоятелно или едновременно за лечение на хипертония.

Антихипертензивните ефекти на тези два агента са адитивни и се поддържат най -малко 24 часа.

Установено е, че еналаприл малеатният компонент на ACESISTEM намалява загубата на калий, свързана с хидрохлоротиазид.

Еналаприл малеат и хидрохлоротиазид имат подобна схема на дозиране. ACESISTEM представя удобна формулировка за едновременно приложение на еналаприл малеат и хидрохлоротиазид.

Механизъм на действие

Еналаприл малеат

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) е пептидил дипептидаза, която катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, вещество, действащо под налягане.След абсорбция еналаприл се хидролизира до еналаприлат, който го инхибира. Инхибирането на АСЕ води до намаляване на плазмените нива на ангиотензин II, което води до повишаване на плазмената активност на ренин (поради прекъсване на отрицателната обратна връзка, оказвана върху освобождаването на ренин) и намалена секреция на алдостерон. ACE е идентичен с кининаза II; следователно, еналаприл може също така да блокира разграждането на брадикинин, мощен пептиден вазодепресор. потискане на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която играе много важна роля в регулирането на кръвното налягане. Еналаприл има антихипертензивно действие дори при пациенти с ниска ренин хипертония.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид е диуретично и антихипертензивно средство, което повишава активността на плазмения ренин. Въпреки че само еналаприл има антихипертензивна активност дори при пациенти с ниска ренин хипертония, едновременното приложение на хидрохлоротиазид при тези пациенти води до по-голямо понижаване на кръвното налягане.

Еналаприл малеат

Прилагането на еналаприл малеат при пациенти с хипертония води до намаляване както на легнало, така и на изправено кръвно налягане без значително повишаване на сърдечната честота. Симптоматичната постурална хипотония е рядка. При някои пациенти постигането на оптимално понижаване на кръвното налягане може да изисква няколко седмици терапия. Внезапното спиране на еналаприл малеат не е свързано с бързо повишаване на кръвното налягане.

Ефективното инхибиране на ACE активността обикновено настъпва 2-4 часа след перорално приложение на единична доза еналаприл.Настъпването на антихипертензивна активност обикновено се наблюдава след един час и максимална активност се достига 4 -6 часа след приложението. Продължителността на ефекта е дозата -свързани. Доказано е обаче, че при препоръчаните дози антихипертензивният и хемодинамичният ефект се поддържат поне 24 часа.

При хемодинамични проучвания при пациенти с есенциална хипертония намаляването на кръвното налягане е придружено от намаляване на периферната артериална резистентност с леко увеличаване на сърдечния дебит и малка или никаква промяна в сърдечната честота. След прилагане на еналаприл малеат се наблюдава увеличаване на бъбречния кръвен поток, докато скоростта на гломерулната филтрация остава непроменена. При пациенти, които вече са имали ниска скорост на гломерулна филтрация преди лечението, това обикновено се увеличава.

Антихипертензивното лечение с еналаприл води до значително намаляване на хипертрофията на лявата камера, като същевременно се поддържа систоличното представяне на лявата камера.

Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.

ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.

Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.

Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсулт са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и сериозни нежелани събития от интерес (хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

В клинични проучвания, степента на понижение на кръвното налягане, наблюдавана при комбинацията от еналаприл малеат и хидрохлоротиазид, е по -голяма от тази, наблюдавана при всеки компонент, използван самостоятелно. Освен това, антихипертензивният ефект на ACESISTEM се поддържа най -малко 24 часа.

05.2 Фармакокинетични свойства

Еналаприл малеат

Перорално приложен еналаприл малеат се абсорбира бързо, като достига пикови серумни концентрации в рамките на един час след приложението. Въз основа на възстановяването на урината, процентът на еналаприл, абсорбиран след перорално приложение, е приблизително 60%. След като се абсорбира, еналаприл бързо и екстензивно се хидролизира до еналаприлат, мощен инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим.Върховите серумни концентрации на еналаприлат се появяват 3-4 часа след перорална доза еналаприл малеат. Екскрецията на еналаприл е предимно бъбречна.

Профилът на серумната концентрация на еналаприлат показва продължителна крайна фаза, ясно свързана със свързване с АСЕ.При пациенти с нормална бъбречна функция, равновесното състояние на серумните концентрации се достига на четвъртия ден от лечението с еналаприл малеат. Полуживотът е ефективен. натрупването на еналаприлат след многократни перорални дози еналаприл малеат е 11 часа. Пероралната абсорбция на еналаприл малеат не се влияе от наличието на храна в стомашно -чревния тракт.

Степента на абсорбция и хидролиза на еналаприл са сходни за всички дози в препоръчителния терапевтичен диапазон.

Време за хранене

След еднократна перорална доза от 20 mg при 5 жени след раждането, средната пикова стойност на еналаприлово мляко е 1,7 мкг / л (диапазон 0,54 до 5,9 мкг / л) 4 до 6 часа след дозата след раждането. Средният пик на еналаприлат е 1,7 mcg / L (диапазон 1,2 до 2,3 mcg / L); пиковете настъпват по различно време за 24-часовия период. Използвайки данните за пиковото ниво на млякото, максималното прогнозно количество, погълнато от изключително кърмено бебе, ще бъде приблизително 0,16% от дозата, коригирана на теглото на майката.

Жена, която е приемала перорална доза от 10 mg на ден еналаприл в продължение на 11 месеца, е имала пикови нива на еналаприлово мляко от 2 mcg / L 4 часа след дозата и пикови нива на еналаприлат приблизително 0,75 mcg / L. 9 часа след дозата. Общото количество еналаприл и еналаприлат, дозирани в млякото през 24 -часовия период, е съответно 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л. Нивата на еналаприлат в млякото са неоткриваеми (

Хидрохлоротиазид

Хидрохлоротиазид не се метаболизира, но бързо се елиминира от бъбреците.При проследяване на плазмените нива за най-малко 24 часа се наблюдава, че плазменият полуживот варира в диапазона от 5,6-14,8 часа. Най -малко 61% от пероралната доза се елиминира непроменена в рамките на 24 часа. Хидрохлоротиазид преминава през плацентарната бариера, но не и през кръвно -мозъчната бариера.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

Многократните съпътстващи дози еналаприл малеат и хидрохлоротиазид имат малък или никакъв ефект върху бионаличността на всяко от тези лекарства. Комбинираната таблетка е биоеквивалентна на едновременното приложение на двата отделни компонента.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Еналаприл малеат

Безопасността на еналаприл е широко проучена при мишки, плъхове, кучета и маймуни, за да се установи общата му токсичност.

Остра токсичност

Орален LD50 около 2000 mg / kg при мишки и плъхове.

Подостра и хронична токсичност

Плъхове: при плъхове, лекувани до 1 година с 10-30-90 mg / kg / ден, имаше леко намаляване на средното наддаване на тегло при всички нива на дозата; стойностите на азотемията се повишиха при плъхове, лекувани с 30 или 90 mg / ден kg / на ден обаче не са открити зависими от лекарството бъбречни хистологични промени.

Кучета: Кучетата, лекувани до 1 година с 15 mg / kg / ден, не показват промени в зависимост от лекарството.

Маймуни: маймуни, лекувани в продължение на един месец с 30 mg / kg / ден, не показват зависими от лекарството промени.

Проведени са тератогенни проучвания при плъхове и зайци и са оценени ефектите на еналаприл върху репродукцията и постнаталното развитие при плъхове.Еналаприл се прилага при бременни плъхове в дози до 1200 mg / kg / ден (2000 пъти максималната доза за хора) от 6 -ия ден до 17-ия ден от бременността и не са открити доказателства за ембрионална смъртност или тератогенност.

Не са открити неблагоприятни ефекти върху репродуктивната активност при мъжки и женски плъхове, лекувани с дози от 10 до 90 mg / kg / ден еналаприл. Нито еналаприл, нито еналаприлат, нито еналаприл, свързани с хидрохлоротиазид, не са мутагенни. В микробния мутагенен тест на Ames с или без метаболитно активиране. Комбинацията от еналаприл и хидрохлоротиазид е отрицателна в in vitro анализ на алкално елуиране в хепатоцити на плъх и in vitro анализ на хромозомни аберации. Не са наблюдавани канцерогенни ефекти след 106 седмици прилагане на еналаприл при плъхове, с дози до 90 mg / kg / на ден (150 пъти максималната дневна доза за хора).

Еналаприл също се прилага в продължение на 94 седмици на мъжки и женски мишки в дози съответно до 90 и 180 mg / kg / ден (150 и 300 пъти максималната дневна доза за хора) и не са открити доказателства за канцерогенност.

Хидрохлоротиазид

При остри и хронични токсикологични проучвания е доказано, че хидрохлоротиазид има относително ниска токсичност.В проучвания за остра токсикология при животни, LD50 при мишки е по -голям от 10 000 mg / kg в суспензия per os и 884 mg / kg интравенозно. При плъхове острият LD50 е по -голям от 10 000 mg / kg в суспензия през устата и 3,130 mg / kg в суспензия интраперитонеално. При зайци острият интравенозен LD50 е 461 mg / kg, а при кучета около 1000 mg / kg. Кучетата понасят до 2000 mg / kg перорално без признаци на токсичност. В проучвания за хронична орална токсикология при плъхове, използващи дози до 2 000 mg / kg / ден в продължение на 5 дни в седмицата в продължение на 26 седмици, не са наблюдавани признаци на лекарствен ефект или промени в смъртта, свързани с лекарството. Хидрохлоротиазид е прилаган при плъхове в двумесечно проучване, при мишки в проучване от 2 поколение и при зайци с положителен тест за бременност.Ни едно от тези проучвания не показва тератогенни ефекти на хидрохлоротиазид. Потомството, отглеждано до отбиване или зрялост, не показва признаци на ефекти, свързани с лечението.

Еналаприл малеат - хидрохлоротиазид

Острият LD50 на хидрохлоротиазид, приложен интраперитонеално на мишки, е по -нисък, когато еналаприл се прилага перорално един час преди лечението. Това изменение обаче е леко и при дози, които не биха били клинично значими. мишки, предварително третирани с перорален хидрохлоротиазид.