Активни съставки: Бромазепам
COMPENDIUM® 1,5 mg твърди капсули
COMPENDIUM® 3 mg твърди капсули
COMPENDIUM® 2,5 mg / ml перорални капки, разтвор
Защо се използва Compendium? За какво е?
Фармакотерапевтична категория
АНСИОЛИТИКА: БЕНЗОДИАЗЕПИНОВИ ДЕРИВАТИ
Терапевтични показания
Тревожност, напрежение и други соматични или психиатрични прояви, свързани със синдрома на тревожност.
Безсъние.
Бензодиазепините са показани само когато разстройството е тежко, инвалидизиращо или прави пациента много неудобен.
Противопоказания Когато Compendium не трябва да се използва
Бромазепам не трябва да се дава на пациенти с известна свръхчувствителност към бензодиазепини, тежка дихателна недостатъчност, тежка чернодробна недостатъчност (бензодиазепините не са показани при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, тъй като те могат да причинят енцефалопатия), миастения гравис или синдром на сънна апнея.
Известна свръхчувствителност към бромазепам, към някое от помощните вещества
Глаукома с тесен ъгъл.
Остра интоксикация с алкохол, хипнотични, аналгетични или психотропни лекарства (невролептици, антидепресанти, литий).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Compendium
Общи предпазни мерки
Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на депресия или тревожност, свързана с депресия (самоубийството може да се предизвика при такива пациенти). Следователно бромазепам трябва да се използва с повишено внимание и предписването трябва да бъде ограничено при пациенти с признаци и симптоми, симптоми на депресивно разстройство или суицидни тенденции.
Бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол. (вижте раздел Взаимодействия) В ранните етапи на лечението пациентът трябва да се наблюдава редовно, за да се сведе до минимум дозата и / или честотата на приложение и да се предотврати предозиране поради натрупване.
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка (вижте раздел Дозировка, метод и време на приложение), но не трябва да надвишава четири седмици при безсъние и осем до дванадесет седмици при тревожност, включително постепенен период на отнемане. Удължаването на терапията след тези периоди не трябва да се извършва без преоценка на клиничната ситуация.
Може да е полезно да информирате пациента, когато лечението е започнало, че то ще бъде с ограничена продължителност и да обясните точно как дозата трябва постепенно да се намалява. Важно е също така пациентът да бъде информиран за възможността за явления на рикошън, като по този начин минимизира тревожност.за тези симптоми, ако възникнат при спиране на лекарството.
Има доказателства, че в случай на бензодиазепини с кратка продължителност на действие, симптомите на отнемане могат да се проявят в рамките на дозовия интервал, особено при високи дози. Когато се използват бензодиазепини с продължително действие, е важно да се предупреди пациентът, че внезапната промяна в бензодиазепин с кратка продължителност на действие не се препоръчва, тъй като могат да се появят симптоми на отнемане.
Толерантност
След многократна употреба в продължение на няколко седмици може да се развие известна загуба на ефикасност на бензодиазепините
Зависимост
Употребата на бензодиазепини може да доведе до развитие на физическа и психическа зависимост от тези лекарства. Рискът от пристрастяване се увеличава с дозата и продължителността на лечението; той е още по -голям при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол и наркотици. Следователно бензодиазепините трябва да бъдат се използва с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол или наркотици.
Възможността за зависимост се намалява, когато Compendium се използва в подходяща доза с краткосрочно лечение. След като се развие физическата зависимост, рязкото прекратяване на лечението ще бъде придружено от симптоми на отнемане.
Те могат да се състоят от главоболие, диария, мускулни болки, изключително безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване и раздразнителност. В тежки случаи могат да се появят следните симптоми: дереализация, деперсонализация, хиперакузис, изтръпване и изтръпване на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, халюцинации или гърчове. Други симптоми са: депресия, безсъние, изпотяване, постоянен шум в ушите, неволеви движения, повръщане, парестезия, промени във възприятието, коремни и мускулни крампи, тремор, миалгия, възбуда, сърцебиене, тахикардия, пристъпи на паника, замаяност, хиперрефлексия, загуба на памет за кратко време , хипертермия.
Възстановяване на безсъние и тревожност
Преходен синдром, при който симптомите, водещи до лечение с бензодиазепини, се повтарят в утежнена форма, може да се появи при прекратяване на лечението. Той може да бъде придружен от други реакции, включително промени в настроението, тревожност, безпокойство или нарушения на съня. при рязко спиране на лечението се препоръчва постепенно намаляване на дозата.
Амнезия
Бензодиазепините могат да предизвикат антероградна амнезия. Това се случва по -често няколко часа след приема на лекарството и следователно, за да се намали рискът, трябва да се гарантира, че пациентите могат да имат непрекъснат сън в продължение на няколко часа. Амнестичните ефекти могат да бъдат свързани с промени в поведението (вижте раздела за ефектите използване на най -високите терапевтични дози (документирано е с 6 mg): рискът е по -висок при по -високи дози.
Психиатрични и парадоксални реакции
Известно е, че при използване на бензодиазепини се появяват реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, разочарование, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, поведенчески промени и други поведенчески нарушения. Ако това се случи, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови.
Подобни реакции са по -чести при деца и възрастни хора, както и при пациенти с органичен мозъчен синдром. Засега не може да се изключи възможността при пациенти с остра ендогенна психоза, особено тежки депресивни състояния, симптомите да се влошат от употребата на Компендиум. Следователно бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания.
Наличието на депресия винаги трябва да се изключва, особено при първоначалните и сутрешните нарушения на съня, тъй като симптомите също са маскирани по различен начин и рисковете, причинени от основното заболяване, винаги са налице (например склонност към самоубийство).
Едновременна употреба на алкохол / депресанти на ЦНС
Едновременната употреба на Compendium с алкохол и / или лекарства с депресивна активност на централната нервна система трябва да се избягва. Едновременната употреба може да засили клиничните ефекти на Compendium, включително възможна дълбока седация и клинично значима респираторна и / или сърдечно -съдова депресия (вж. Точка Взаимодействия).
Съобщавани са сериозни анафилактични / анафилактоидни реакции при употребата на бензодиазепини. Съобщавани са случаи на ангиоедем, засягащ езика, глотиса или ларинкса при пациенти след приемане на първата или следващите дози бензодиазепини. Някои пациенти, приемащи бензодиазепини, са имали допълнителни симптоми като диспнея, затваряне на гърлото или гадене и повръщане. Някои пациенти се нуждаят от лечение в спешното отделение. Ако ангиоедемът засяга езика, глотиса или ларинкса, може да възникне запушване на дихателните пътища, което може да бъде фатално.
Пациентите, които развият ангиоедем след лечение с бензодиазепини, не трябва да се лекуват отново с лекарството.
Специфични групи пациенти
Бензодиазепините не трябва да се дават на деца без „внимателно обмисляне“ на действителната нужда от лечение; продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка.
Възрастните хора трябва да приемат намалена доза (вж. Точка Дозировка, начин и време на приложение). Употребата на бензодиазепини може да бъде свързана с повишен риск от падане поради нежелани ефекти като атаксия, мускулна слабост, замаяност, сънливост, умора, отпадналост и поради това се препоръчва пациентите в напреднала възраст да се лекуват с повишено внимание.
Предлага се по -ниска доза за пациенти с хронична дихателна недостатъчност поради риска от респираторна депресия. Бензодиазепините не са показани за лечение на пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, тъй като те могат да предизвикат чернодробна енцефалопатия.Компендиум трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Същите пруденциални мерки трябва да се предприемат при пациенти със сърдечна недостатъчност и ниско кръвно налягане, които трябва да бъдат редовно проследявани по време на лечението с Compendium (както се препоръчва с други бензодиазепини и други психофармакологични средства).
Пациенти с психоза: Бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Compendium
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Фармакодинамични взаимодействия
Бензодиазепините предизвикват адитивен ефект, когато се приемат заедно с алкохол или други депресанти на ЦНС. Едновременният прием на алкохол трябва да се избягва (вижте параграф за предпазни мерки при употреба).
Това се отразява неблагоприятно върху способността за шофиране или работа с машини. Бромазепам трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с лекарства за потискане на ЦНС. Централният депресивен ефект може да бъде засилен от едновременната употреба на антипсихотици (невролептици), сънотворни, анксиолитици / успокоителни, някои антидепресанти, опиоиди, антиепилептици, анестетици и седативни Н1 антихистамини.
Особено внимание трябва да се обърне на лекарства, които потискат дихателната функция, като опиоиди (аналгетици, подтискащи кашлицата, заместващи лечения), особено при възрастни хора.
Фармакокинетични взаимодействия Фармакокинетични взаимодействия могат да възникнат, когато бромазепам се прилага едновременно с лекарства, които инхибират чернодробния ензим CYP3A4, повишавайки плазмените нива на бромазепам.В по-малка степен това се отнася и за бензодиазепините, които се метаболизират само чрез конюгиране.
Едновременното приложение на бромазепам със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Азолни противогъбични средства, протеазни инхибитори или някои макролиди) трябва да се извършва с повишено внимание, като се има предвид значително намаляване на дозата. Наркотичните аналгетици могат да причинят увеличаване на еуфорията, което води до увеличаване на психичната зависимост.
Едновременното приложение на циметидин може да удължи елиминационния полуживот на бромазепам.
Прилагането на теофилин или аминофилин може да намали ефектите на бензодиазепините
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство
Бременност
Безопасността на употребата на бромазепам по време на бременност все още не е установена. Прегледът на спонтанните съобщения за нежелани лекарствени събития показва честота, сравнима с тази, която може да се очаква при подобна нелекувана популация. Въпреки че те не са налични за специфични за бромазепам клинични данни, голямо количество данни, основани на кохортни проучвания, показват, че експозицията на бензодиазепини през първия триместър не е свързана с повишен риск от големи малформации. Някои ранни епидемиологични проучвания за контрол на случаите обаче показват повишен риск от орална цепнатина. Данните показват, че рискът от раждане на дете с устна цепнатина след излагане на майката на бензодиазепини е по -малко от 2/1000 в сравнение с очакваната честота за такива дефекти от около 1/1000 в общата популация. Бензодиазепини във високи дози, по време на втория и / или третия триместър на бременността, показа намаляване на активните движения на плода и променливост на сърдечния ритъм на плода.
Когато лечението трябва да се приложи по медицински причини през последната част от бременността, дори при ниски дози, могат да се наблюдават симптоми на синдром на „отпуснато бебе“ като аксиална хипотония и проблеми със смученето, водещи до намалено наддаване на тегло. Тези признаци са обратими, но може да продължи от 1 до 3 седмици, в зависимост от полуживота на продукта. При високи дози при бебето може да се появи респираторна депресия или апнея и хипотермия. В допълнение, неонатални симптоми на отнемане с свръхвъзбудимост, възбуда и тремор могат да се наблюдават няколко дни след раждането, въпреки че не се наблюдава синдром на „отпуснато бебе“.
Освен това, бебетата, родени от майки, които са приемали бензодиазепини хронично по време на късна бременност, могат да развият физическа зависимост и могат да бъдат изложени на известен риск от развитие на симптоми на отнемане в постнаталния период. Като се вземат предвид тези данни, употребата на бромазепам по време на бременност може да се обмисли, ако се спазват стриктно терапевтичните показания и дозировката. при новородени за симптоми на отнемане и / или синдром на „вяло бебе“.
Ако продуктът е предписан на жена с детероден потенциал, тя трябва да се свърже с лекаря си, както ако възнамерява да забременее, така и ако подозира, че е бременна, относно прекратяването на лекарството.
Време за хранене
Тъй като бромазепам се екскретира в кърмата, по време на лечението кърменето не се препоръчва.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Седацията, амнезията, нарушената концентрация и мускулната функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини. Едновременният прием на алкохол може да влоши този ефект. Ако продължителността на съня е била недостатъчна, вероятността от нарушена бдителност може да се увеличи (вижте раздел взаимодействия). Този ефект се усилва, ако пациентът е пил алкохол.
Важна информация за някои от съставките
Капсулите съдържат лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Compendium: Дозировка
Средна доза в амбулаторната практика: 1,5-3 mg, два или три пъти на ден (1-2 твърди капсули от 1,5 mg, 2-3 пъти на ден; или 1 твърда капсула от 3 mg, 2-3 пъти на ден или 15-30 перорални капки, 2-3 пъти на ден).
В тежки случаи, особено при хоспитализирани пациенти: 6-12 mg, два или три пъти на ден.
Горните дози са само ориентировъчни; те ще трябва да бъдат съобразени с индивидуалните нужди.
В амбулаторната практика трябва да се започне най -ниската препоръчителна доза, която при необходимост може постепенно да се увеличи. При лечението на пациенти в напреднала възраст или пациенти с намалена чернодробна функция, дозировката трябва да бъде внимателно установена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на гореспоменатите дози.
ТРЕВОЖНОСТ
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Пациентът трябва да се преразглежда редовно и внимателно да се преценява необходимостта от продължаване на лечението, особено ако пациентът е без симптоми. Общата продължителност на лечението обикновено не трябва да надвишава 8-12 седмици, включително постепенен период на отнемане.
В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение, като в този случай това не трябва да се прави без преоценка на състоянието на пациента.
БЕЗСЪНИЕ
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Продължителността на лечението обикновено варира от няколко дни до две седмици, до максимум четири седмици, включително постепенен период на отнемане. В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение; ако е така, това не трябва да се прави без преоценка на състоянието на пациента.
Лечението трябва да започне с най -ниската препоръчителна доза. Максималната доза не трябва да се превишава.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Compendium
Симптоми
Бензодиазепините често причиняват сънливост, атаксия, дизартрия и нистагъм. Предозирането на бромазепам рядко представлява риск за живота, когато се приема самостоятелно, но може да доведе до неясна реч, арефлексия, апнея, хипотония, кардиореспираторна депресия и кома.
При лечението на предозиране на което и да е лекарство трябва да се има предвид възможността едновременно да се приемат други вещества.
Предозирането с бензодиазепин обикновено води до различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от сънливост до кома. В леки случаи симптомите включват сънливост, умствено объркване и летаргия. В тежки случаи симптомите могат да включват атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия, рядко кома и много рядко смърт. Респираторните депресивни ефекти, свързани с бензодиазепините, са по -сериозни при пациенти с респираторни заболявания. Бензодиазепините засилват ефектите на други депресанти на централната нервна система, включително алкохола.
Лечение
Наблюдавайте жизнените показатели на пациента и въведете поддържащи мерки, както е посочено от клиничното състояние на пациента. По -специално, пациентите може да се нуждаят от симптоматично лечение за кардиореспираторни ефекти или ефекти върху централната нервна система.
След предозиране на перорални бензодиазепини трябва да се предизвика повръщане (в рамките на един час), ако пациентът е в съзнание или промиване на стомаха, като се предприеме защита на дихателните пътища, ако пациентът е в безсъзнание.
По-нататъшното усвояване трябва да се предотврати чрез използване на подходящ метод, например лечение с активен въглен в рамките на 1-2 часа. Ако се използва активен въглен, защитата на дихателните пътища е наложителна за пациентите в безсъзнание. В случай на смесено поглъщане, стомашната промивка може да се разглежда, но не като рутинна мярка.
При спешната терапия трябва да се обърне специално внимание на дихателните и сърдечно -съдовите функции
Ако депресията на ЦНС е тежка, помислете за използването на флумазенил, антагонист на бензодиазепините.Това трябва да се прилага само при строго наблюдавани условия.Употребата на флумазенил не е показана при пациенти с епилепсия, лекувани с бензодиазепини. Антагонистичният ефект при тези пациенти може да предизвика гърчове.
Флумазенил има кратък "полуживот (около един" час), така че пациентите, които го приемат, трябва да бъдат наблюдавани, след като ефектите му отзвучат. Флумазенил трябва да се използва с изключително внимание в присъствието на лекарства, които могат да понижат прага на припадъци (напр. Трициклични антидепресанти). За допълнителна информация относно правилната употреба на този лекарствен продукт, моля, вижте Резюмето на характеристиките на продукта за флумазенил.
В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Compendium, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Compendium
Както всички лекарства, Compendium може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сънливост, притъпяване на емоциите, намалена бдителност, объркване, умора, главоболие, замаяност, мускулна слабост, атаксия, двойно виждане. Тези явления се появяват главно в началото на терапията и обикновено изчезват с последващи приложения.
По време на лечението с бромазепам са докладвани следните нежелани реакции със следната честота: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100, a
* Тези нежелани реакции се появяват главно в началото на терапията и обикновено изчезват с последващи приложения
** Вижте точка 4.4
*** Рискът от падания и фрактури се увеличава при пациенти, лекувани със съпътстващи успокоителни (включително алкохолни напитки) и при възрастни хора
В допълнение, други нежелани реакции са докладвани рядко с бензодиазепини, включително: повишен билирубин, жълтеница, повишени чернодробни трансаминази, повишена алкална фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, SIADH (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон).
Нежелани реакции от клас бензодиазепини (BDZ)
Амнезия
Антероградна амнезия може да възникне и при терапевтични дози, рискът се увеличава при по -високи дози. Амнестичните ефекти могат да бъдат свързани с поведенчески промени (вж. Точка 4.4)
Депресия
Съществуващо депресивно състояние може да бъде разкрито по време на употребата на бензодиазепини.Бензодиазепините или подобни на бензодиазепини съединения могат да предизвикат реакции като: безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, разочарование, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението.
Такива реакции могат да бъдат доста тежки. Те са по -вероятни при деца и възрастни хора.
Възстановяване на безсъние и тревожност
При прекратяване на лечението може да възникне преходен синдром като безсъние, който се повтаря в утежнена форма след лечение с бензодиазепини. Тъй като след внезапното преустановяване на лечението рискът от явления на отскок от прекъсване е по -висок, се препоръчва постепенно да се намали дозата. симптоми, които могат да се появят при преустановяване на употребата на бензодиазепини.
Зависимост
Употребата на бензодиазепини (дори и в терапевтични дози) може да доведе до развитие на физическа зависимост: преустановяването на терапията може да причини отскок или явления на отнемане (вж. Точка 4.4) .Може да възникне психична зависимост. Съобщава се за злоупотреба с бензодиазепини.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
Твърди капсули: Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.
Внимание не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА
Състав и лекарствена форма
Състав
COMPENDIUM 1,5 mg твърди капсули
1 твърда капсула съдържа:
активна съставка: бромазепам 1,5 mg;
помощни вещества: безводна лактоза, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат, титанов диоксид (Е171), жълт железен оксид (Е172), желатин.
КОМПЕНДИУМ 3 mg твърди капсули
1 твърда капсула съдържа:
активна съставка: бромазепам 3 mg;
помощни вещества: безводна лактоза, царевично нишесте, талк, магнезиев стеарат, титанов диоксид (E171), индиго кармин (E132), желатин.
КОМПЕНДИОН 2,5 mg / ml перорални капки, разтвор
1 ml разтвор съдържа:
активна съставка: бромазепам 2,5 mg;
помощни вещества: натриев захарин, динатриев едетат, ароматизатор от касис, малинов ароматизатор, пречистена вода, пропилен гликол
Лекарствена форма и съдържание
Кутия с 30 твърди капсули от 1,5 mg
Кутия с 30 твърди капсули от 3 mg
Картонена опаковка с 1 бутилка перорални капки, разтвор от 2,5 mg / ml
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
КОМПЕНДИУМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
COMPENDIUM 1,5 mg твърди капсули
Една твърда капсула съдържа:
Активна съставка: Бромазепам 1,5 mg
Помощни вещества: безводна лактоза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
КОМПЕНДИУМ 3 mg твърди капсули
Една твърда капсула съдържа:
Активна съставка: Бромазепам mg 3
Помощни вещества: безводна лактоза
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
КОМПЕНДИОН 2,5 mg / ml перорални капки, разтвор
1 ml разтвор съдържа:
Активна съставка: Бромазепам 2,5 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърди капсули, орални капки, разтвор
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Тревожност, напрежение и други соматични или психиатрични прояви, свързани със синдрома на тревожност. Безсъние.
Бензодиазепините са показани само когато разстройството е тежко, инвалидизиращо или прави пациента много неудобен.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Поради променливостта на отделните отговори, дозата трябва да се коригира за всеки отделен случай.
Доза: средно 1,5-3 mg, два или три пъти на ден (1-2 1,5 mg твърди капсули, 2-3 пъти на ден; или 1 3 mg твърда капсула, 2-3 пъти на ден; или 15-30 перорални капки, 2-3 пъти на ден).
При лечението на пациенти в напреднала възраст или пациенти с намалена чернодробна функция, дозировката трябва да бъде внимателно установена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на гореспоменатите дози.
Тревожност
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Пациентът трябва да се преразглежда редовно и внимателно да се преценява необходимостта от продължаване на лечението, особено ако пациентът е без симптоми.
Общата продължителност на лечението обикновено не трябва да надвишава 8-12 седмици, включително постепенен период на отнемане.
В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение, като в този случай това не трябва да се прави без преоценка на състоянието на пациента.
Безсъние
Лечението трябва да бъде възможно най -кратко. Продължителността на лечението обикновено варира от няколко дни до две седмици, до максимум четири седмици, включително постепенен период на отнемане.
В някои случаи може да се наложи удължаване след максималния период на лечение; ако е така, това не трябва да се прави без преоценка на състоянието на пациента.
Лечението трябва да започне с най -ниската препоръчителна доза.
Максималната доза не трябва да се превишава.
04.3 Противопоказания
Бромазепам не трябва да се дава на пациенти с известна свръхчувствителност към бензодиазепини, тежка дихателна недостатъчност, тежка чернодробна недостатъчност (бензодиазепините не са показани при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, тъй като те могат да причинят енцефалопатия), миастения гравис или синдром на сънна апнея.
Известна свръхчувствителност към бромазепам, към някое от помощните вещества.
Глаукома с тесен ъгъл.
Остра интоксикация с алкохол, хипнотични, аналгетични или психотропни лекарства (невролептици, антидепресанти, литий).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общи предпазни мерки
Бензодиазепините не трябва да се използват самостоятелно за лечение на депресия или свързана с нея тревожност
депресия (при такива пациенти може да се предизвика самоубийство). Поради това бромазепам трябва да се използва с повишено внимание и предписването трябва да бъде ограничено при пациенти с признаци и симптоми на депресивно разстройство или склонност към самоубийство.
Бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с наркотици или алкохол. (вижте раздел 4.5)
В ранните етапи на лечението пациентът трябва да се наблюдава редовно, за да се сведе до минимум дозата и / или честотата на приложение и да се предотврати предозиране поради натрупване.
Продължителност на лечението
Продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка (вж. Точка 4.2), но не трябва да надвишава четири седмици при безсъние и осем до дванадесет седмици при тревожност, включително постепенен период на отнемане. Удължаването на терапията след тези периоди не трябва да се извършва без преоценка на клиничната ситуация.
Може да бъде полезно да информирате пациента, когато лечението започне, че ще бъде с ограничена продължителност и да обясните точно как дозата трябва постепенно да се намалява.
Освен това е важно пациентът да бъде информиран за възможността за поява на рикобантни явления, като по този начин се сведе до минимум безпокойството относно тези симптоми, ако те се появят при прекратяване на лекарството.
Има доказателства, че в случай на бензодиазепини с кратка продължителност на действие, симптомите на отнемане могат да се проявят в интервала на дозиране между дозите, особено при високи дози.
Когато се използват бензодиазепини с продължително действие, важно е да се предупреди пациентът, че не се препоръчва внезапна промяна в бензодиазепин с кратка продължителност на действие, тъй като могат да се появят симптоми на отнемане.
Толерантност
След многократна употреба в продължение на няколко седмици може да се развие известна загуба на ефикасност на бензодиазепините
Зависимост
Употребата на бензодиазепини може да доведе до развитие на физическа и психическа зависимост от тези лекарства.
Рискът от пристрастяване се увеличава с дозата и продължителността на лечението; той е още по -голям при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол и наркотици.
Следователно бензодиазепините трябва да се използват с изключително внимание при пациенти с анамнеза за злоупотреба с алкохол или наркотици.
Възможността за зависимост се намалява, когато Compendium се използва в подходяща доза с краткосрочно лечение.
След като се развие физическата зависимост, рязкото прекратяване на лечението ще бъде придружено от симптоми на отнемане.
Те могат да се състоят от главоболие, диария, мускулни болки, изключително безпокойство, напрежение, безпокойство, объркване и раздразнителност. В тежки случаи могат да се появят следните симптоми: дереализация, деперсонализация, хиперакузис, изтръпване и изтръпване на крайниците, свръхчувствителност към светлина, шум и физически контакт, халюцинации или гърчове. Други симптоми са: депресия, безсъние, изпотяване, постоянен шум в ушите, неволеви движения, повръщане, парестезия, промени във възприятието, коремни и мускулни крампи, тремор, миалгия, възбуда, сърцебиене, тахикардия, пристъпи на паника, замаяност, хиперрефлексия, загуба на памет за кратко време , хипертермия.
Възстановяване на безсъние и тревожност
Преходен синдром, при който симптомите, водещи до лечение с бензодиазепини, се повтарят в утежнена форма, може да се появи при прекратяване на лечението. Той може да бъде придружен от други реакции, включително промени в настроението, тревожност, безпокойство или нарушения на съня. при рязко спиране на лечението се препоръчва постепенно намаляване на дозата.
Амнезия
Бензодиазепините могат да предизвикат антероградна амнезия. Това се случва най -често няколко часа след приема на лекарството и следователно, за да се намали рискът, трябва да се гарантира, че пациентите могат да имат непрекъснат сън в продължение на няколко часа.
Амнестичните ефекти могат да бъдат свързани с поведенчески промени (вж. Точка 4.8) .Антероградна амнезия може да възникне при използване на най -високите терапевтични дози (документирано е с 6 mg): рискът е по -висок при по -високи дози.
Психиатрични и парадоксални реакции
Известно е, че при използване на бензодиазепини се появяват реакции като безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, разочарование, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, поведенчески промени и други поведенчески нарушения. Ако това се случи, употребата на лекарствения продукт трябва да се преустанови.
Подобни реакции са по -чести при деца и възрастни хора, както и при пациенти с органичен мозъчен синдром.
Засега не може да се изключи възможността при пациенти с остра ендогенна психоза, особено тежки депресивни състояния, симптомите да се влошат от употребата на Компендиум. Следователно бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания.
Наличието на депресия винаги трябва да се изключва, особено при първоначалните и сутрешните нарушения на съня, тъй като симптомите също са маскирани по различен начин и рисковете, причинени от основното заболяване, винаги са налице (например склонност към самоубийство).
Едновременна употреба на алкохол / депресанти на ЦНС
Едновременната употреба на Compendium с алкохол и / или лекарства с депресивна активност на централната нервна система трябва да се избягва. Едновременната употреба може да засили клиничните ефекти на Compendium, включително възможна дълбока седация и клинично значима респираторна и / или сърдечно -съдова депресия (вж. Точка 4.5).
Съобщавани са сериозни анафилактични / анафилактоидни реакции при употребата на бензодиазепини. Съобщавани са случаи на ангиоедем, засягащ езика, глотиса или ларинкса при пациенти след приемане на първата или следващите дози бензодиазепини. Някои пациенти, приемащи бензодиазепини, са имали допълнителни симптоми като диспнея, затваряне на гърлото или гадене и повръщане. Някои пациенти се нуждаят от лечение в спешното отделение. Ако ангиоедемът засяга езика, глотиса или ларинкса, може да възникне запушване на дихателните пътища, което може да бъде фатално.
Пациентите, които развият ангиоедем след лечение с бензодиазепини, не трябва да се лекуват отново с лекарството.
Специфични групи пациенти
Бензодиазепините не трябва да се дават на деца без „внимателно обмисляне“ на действителната нужда от лечение; продължителността на лечението трябва да бъде възможно най -кратка.
Възрастните хора трябва да приемат намалена доза (вж. Точка 4.2).
Употребата на бензодиазепини може да бъде свързана с повишен риск от падане поради нежелани ефекти като атаксия, мускулна слабост, замаяност, сънливост, умора, отпадналост и поради това се препоръчва пациентите в напреднала възраст да се лекуват с повишено внимание.
Предлага се по -ниска доза за пациенти с хронична дихателна недостатъчност поради риска от респираторна депресия.
Бензодиазепините не са показани за лечение на пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, тъй като те могат да предизвикат чернодробна енцефалопатия.
Компендиумът трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Същите пруденциални мерки трябва да се предприемат при пациенти със сърдечна недостатъчност и ниско кръвно налягане, които трябва да бъдат редовно проследявани по време на лечението с Compendium (както се препоръчва с други бензодиазепини и други психофармакологични средства).
Пациенти с психоза:
Бензодиазепините не се препоръчват за първично лечение на психотични заболявания.
Важна информация за някои от съставките
Капсулите съдържат лактоза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Фармакодинамични взаимодействия
Бензодиазепините предизвикват адитивен ефект, когато се приемат заедно с алкохол или други депресанти на ЦНС. Едновременният прием на алкохол трябва да се избягва (вж. Точка 4.4).
Това се отразява неблагоприятно върху способността за шофиране или работа с машини.
Бромазепам трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с лекарства за потискане на ЦНС. Централният депресивен ефект може да бъде засилен от едновременната употреба на антипсихотици (невролептици), сънотворни, анксиолитици / успокоителни, някои антидепресанти, опиоиди, антиепилептици, анестетици и седативни Н1 антихистамини.
Особено внимание трябва да се обърне на лекарства, които потискат дихателната функция, като опиоиди (аналгетици, подтискащи кашлицата, заместващи лечения), особено при възрастни хора.
Фармакокинетични взаимодействия
Фармакокинетични взаимодействия могат да възникнат, когато бромазепам се прилага едновременно с лекарства, които инхибират чернодробния ензим CYP3A4, повишавайки плазмените нива на бромазепам.В по-малка степен това се отнася и за бензодиазепините, които се метаболизират само чрез конюгиране.
Едновременното приложение на бромазепам със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Азолни противогъбични средства, протеазни инхибитори или някои макролиди) трябва да се извършва с повишено внимание, като се има предвид значително намаляване на дозата. Наркотичните аналгетици могат да причинят увеличаване на еуфорията, което води до увеличаване на психичната зависимост.
Едновременното приложение на циметидин може да удължи елиминационния полуживот на бромазепам.
Прилагането на теофилин или аминофилин може да намали ефектите на бензодиазепините
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Безопасността на употребата на бромазепам по време на бременност все още не е установена. Прегледът на спонтанните съобщения за нежелани лекарствени реакции показа честота, сравнима с тази, която може да се очаква при подобна нелекувана популация.
Въпреки че няма специфични клинични данни за бромазепам, голям брой данни, базирани на кохортни проучвания, показват, че експозицията на бензодиазепини през първия триместър не е свързана с повишен риск от големи малформации. Повишен риск от орална цепнатина Данните показват, че рискът от раждане на дете с орална цепнатина след експозиция на майката на бензодиазепини е по -малък от 2/1000 в сравнение с очаквания процент за такива дефекти от около 1/1000 в общата популация.
Лечението с бензодиазепини във високи дози през втория и / или третия триместър на бременността показва намаляване на активните движения на плода и променливост на сърдечния ритъм на плода.
Когато лечението трябва да се прилага по медицински причини през последната част от бременността, дори при ниски дози, могат да се наблюдават симптоми на синдром на „отпуснато бебе“ като аксиална хипотония и проблеми със смученето, водещи до намалено наддаване на тегло. Признаците са обратими, но могат траят от 1 до 3 седмици, в зависимост от полуживота на продукта.
При високи дози при бебето може да се появи респираторна депресия или апнея и хипотермия.
В допълнение, неонатални симптоми на отнемане с свръхвъзбудимост, възбуда и тремор могат да се наблюдават няколко дни след раждането, въпреки че не се наблюдава синдром на „отпуснато бебе“.
Освен това, бебетата, родени от майки, които са приемали бензодиазепини хронично по време на късна бременност, могат да развият физическа зависимост и могат да бъдат изложени на известен риск от развитие на симптоми на отнемане в постнаталния период.
Като се вземат предвид тези данни, употребата на бромазепам по време на бременност може да се обмисли, ако се спазват стриктно терапевтичните показания и дозировката.
Ако е необходимо лечение с Bromazepam през последната част от бременността, трябва да се избягват високи дози и да се проследяват симптомите на отнемане и / или синдромът на „отпуснато бебе“ при новородени.
Ако продуктът е предписан на жена с детероден потенциал, тя трябва да се свърже с лекаря си, както ако възнамерява да забременее, така и ако подозира, че е бременна, относно прекратяването на лекарството.
Време за хранене
Тъй като бромазепам се екскретира в кърмата, по време на лечението кърменето не се препоръчва.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Седацията, амнезията, нарушената концентрация и мускулната функция могат да повлияят неблагоприятно върху способността за шофиране и работа с машини. Едновременният прием на алкохол може да влоши този ефект. Ако продължителността на съня е била недостатъчна, вероятността от нарушена бдителност може да се увеличи (вж. Точка 4.5). Този ефект се усилва, ако пациентът е пил алкохол.
04.8 Нежелани реакции
Сънливост, притъпяване на емоциите, намалена бдителност, объркване, умора, главоболие, замаяност, мускулна слабост, атаксия, двойно виждане. Тези явления се появяват главно в началото на терапията и обикновено изчезват с последващи приложения.
По време на лечението с бромазепам са докладвани следните нежелани реакции със следната честота: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100, a
* Тези нежелани реакции се появяват главно в началото на терапията и обикновено изчезват с последващи приложения
** Вижте точка 4.4
*** Рискът от падания и фрактури се увеличава при пациенти, лекувани със съпътстващи успокоителни (включително алкохолни напитки) и при възрастни хора
В допълнение, други нежелани реакции са докладвани рядко с бензодиазепини, включително: повишен билирубин, жълтеница, повишени чернодробни трансаминази, повишена алкална фосфатаза, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, SIADH (синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон).
Нежелани реакции от клас бензодиазепини (BDZ)
Амнезия
Антероградна амнезия може да възникне и при терапевтични дози, рискът се увеличава при по -високи дози. Амнестичните ефекти могат да бъдат свързани с поведенчески промени (вж. Точка 4.4)
Депресия
Съществуващо депресивно състояние може да бъде разкрито по време на употребата на бензодиазепини.Бензодиазепините или подобни на бензодиазепини съединения могат да предизвикат реакции като: безпокойство, възбуда, раздразнителност, агресия, разочарование, гняв, кошмари, халюцинации, психоза, промени в поведението.
Такива реакции могат да бъдат доста тежки. Те са по -вероятни при деца и възрастни хора.
Възстановяване на безсъние и тревожност
При прекратяване на лечението може да възникне преходен синдром като безсъние, който се повтаря в утежнена форма след лечение с бензодиазепини. Тъй като след внезапното преустановяване на лечението рискът от явления на отскок от прекъсване е по -висок, се препоръчва постепенно да се намали дозата. симптоми, които могат да се появят при преустановяване на употребата на бензодиазепини.
Зависимост
Употребата на бензодиазепини (дори и в терапевтични дози) може да доведе до развитие на физическа зависимост: преустановяването на терапията може да причини отскок или явления на отнемане (вж. Точка 4.4) .Може да възникне психична зависимост. Съобщава се за злоупотреба с бензодиазепини.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Предозиране
Симптоми
Бензодиазепините често причиняват сънливост, атаксия, дизартрия и нистагъм. Предозирането на бромазепам рядко представлява риск за живота, когато се приема самостоятелно, но може да доведе до неясна реч, арефлексия, апнея, хипотония, кардиореспираторна депресия и кома.
При лечението на предозиране на което и да е лекарство трябва да се има предвид възможността едновременно да се приемат други вещества.
Предозирането с бензодиазепин обикновено води до различна степен на депресия на централната нервна система, варираща от сънливост до кома. В леки случаи симптомите включват сънливост, умствено объркване и летаргия. В тежки случаи симптомите могат да включват атаксия, хипотония, хипотония, респираторна депресия, рядко кома и много рядко смърт.
Комата, ако се появи, обикновено продължава няколко часа, но може да продължи по -дълго и да бъде циклична, особено при пациенти в напреднала възраст. Респираторните депресивни ефекти, свързани с бензодиазепините, са по -сериозни при пациенти с респираторни заболявания.
Бензодиазепините засилват ефектите на други депресанти на централната нервна система, включително алкохола.
Лечение
Наблюдавайте жизнените показатели на пациента и въведете поддържащи мерки, както е посочено от клиничното състояние на пациента. По -специално, пациентите може да се нуждаят от симптоматично лечение за кардиореспираторни ефекти или ефекти върху централната нервна система.
След предозиране на перорални бензодиазепини трябва да се предизвика повръщане (в рамките на един час), ако пациентът е в съзнание или промиване на стомаха, като се предприеме защита на дихателните пътища, ако пациентът е в безсъзнание.
По-нататъшното усвояване трябва да се предотврати чрез използване на подходящ метод, например лечение с активен въглен в рамките на 1-2 часа. Ако се използва активен въглен, защитата на дихателните пътища е наложителна за пациентите в безсъзнание. В случай на смесено поглъщане, стомашната промивка може да се разглежда, но не като рутинна мярка.
При спешната терапия трябва да се обърне специално внимание на дихателните и сърдечно -съдовите функции.
Ако депресията на ЦНС е тежка, помислете за употребата на флумазенил (Anexate), бензодиазепинов антагонист.Това трябва да се прилага само при строго наблюдавани условия.
Употребата на флумазенил не е показана при пациенти с епилепсия, лекувани с бензодиазепини.Антагонистичният ефект при тези пациенти може да предизвика гърчове. Флумазенил има кратък "полуживот (около един" час), така че пациентите, които го приемат, трябва да бъдат наблюдавани, след като ефектите му отзвучат.Флумазенил трябва да се използва с изключително внимание в присъствието на лекарства, които могат да понижат прага на припадъци (напр. Трициклични антидепресанти).
За повече информация относно правилната употреба на този лекарствен продукт, моля, вижте Кратката характеристика на продукта за флумазенил (Anexate®).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
ATC код: N05BA08
Активната съставка на COMPENDIUM е бромазепам.
Бромазепам е бензодиазепин, характеризиращ се с рязко действие върху нервните структури, които контролират емоционалния, отношенията и невровегетативния живот.
При кучета, дори при доза от 50 mg / kg / os, бромазепам не предизвиква промени в кръвното налягане, дишането и ЕКГ.
Бромазепам, при концентрации, равни или по -високи от терапевтичните концентрации в човешката кръв, не повлиява значително тонуса и фазизма на гладката мускулатура на изолираното черво.
Бромазепам показва следните фармакологични активности:
- антиагресивна активност (действието е сравнимо с това на диазепам, прилаган в дози 3 пъти по -високи);
- декондициониращ ефект при мишки, обусловен от рефлекса за избягване (това действие е „свръхпоставимо с това на диазепам, прилаган в дози 20 пъти по -високи); обратимостта на този декондициониращ ефект е„ готова и пълна при спиране на лечението;
- антиконвулсивна активност ("действието" е сравнимо с това на диазепам, прилаган в дози 3 пъти по -високи);
- активност, повишаваща хипнонаркотичното действие на луминала;
- мускулно релаксираща активност, сравнима с тази на диазепам.
В крайна сметка бромазепамът има спектър на фармакологично действие, подобен на другите бензодиазепини; доказано е, че има количествено по -добра активност от тази на диазепам.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Бромазепам се абсорбира добре след прилагане и плазменият пик, равен на около 100 ng / ml, се достига един час след приложението на 6 mg.В черния дроб се метаболизира до 4 съединения, само едно от които, 3 -хидроксибромазепам, е надарени с фармакологична активност.
Метаболитна трансформация настъпва в черния дроб чрез микрозомалната система и скоростта на елиминиране е по -ниска при възрастни, отколкото при млади индивиди.
Преобладаващото бъбречно елиминиране (70 %) се случва според линейната кинетика, с време на полуживот приблизително 20,1 часа, както за бромазепам, така и за 3-хидроксибромазепам. Свързването с плазмените протеини е равно на 70 %.
05.3 Предклинични данни за безопасност
За остро приложение:
LD50 (швейцарска мишка, per os) 1874 mg / Kg;
LD50 (швейцарска мишка, за i.p.) 469 mg / kg;
LD50 (плъх Wistar, per os) 2039 mg / kg;
LD50 (плъх Wistar, за ip) 380 mg / kg.
За продължително приложение:
Тератогенеза
Продуктът, прилаган при бременни плъхове от 2 -ри до 19 -ти ден на бременността и при бременни зайци от 4 -ти до 29 -ия ден на бременността, в дози от 5 и 15 mg / kg / ден per os, не предизвиква тератогенен или ембриотоксичен ефект ...
Канцерогенна активност
Негативността към хистологичното изследване на туморни изменения, както е показано от проучванията за токсичност при многократно приложение (182 дни), както и структурната връзка на бромазепам с бензодиазепини, абсолютно свободни от тази опасност, ни позволяват да считаме бромазепам за лишен от канцерогенно действие .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
COMPENDIUM 1,5 mg твърди капсули:
Безводна лактоза; царевично нишесте; талк; магнезиев стеарат; титанов диоксид (Е171); жълт железен оксид (Е172); желе.
КОМПЕНДИУМ 3 mg твърди капсули:
Безводна лактоза; царевично нишесте; талк; магнезиев стеарат; титанов диоксид (Е171); индиго кармин (Е132); желе.
COMPENDIUM 2,5 mg / ml перорални капки, разтвор:
Натриев захарин; едетат динатрий; ароматизатор от касис; малинов ароматизатор; пречистена вода; пропиленгликол.
06.2 Несъвместимост
Няма известни несъвместимости с употребата на продукта.
06.3 Срок на валидност
5 години за 1,5 mg и 3 mg твърди капсули
3 години за перорални капки, разтвор 2,5 mg / ml
06.4 Специални условия на съхранение
Твърди капсули, орални капки, разтвор
Твърди капсули: Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Твърди капсули
Картонена кутия, съдържаща 30 твърди капсули в непрозрачни млечни бели PVC блистери, запечатани върху полутвърда алуминиева подложка.
30 твърди капсули от 1,5 mg
30 твърди капсули от 3 mg
Перорални капки, разтвор
Картонена кутия, съдържаща бутилка, дозирана по 20 ml капки за перорално приложение със затваряне за безопасност на децата. 20 ml 2,5 mg / ml
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
ПОЛИФАРМА С.п.А. - Viale dell "Arte, 69 - 00144 РИМ.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
COMPENDIUM 1,5 mg твърди капсули - AIC: 023844020
КОМПЕНДИУМ 3 mg твърди капсули - AIC: 023844018
COMPENDIUM 2,5 mg / ml перорални капки, разтвор - AIC: 023844044
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
COMPENDIUM 1,5 mg твърди капсули: юни 2010 г. (подновяване)
COMPENDIUM 3 mg твърди капсули: юни 2010 г. (подновяване)
КОМПЕНДИОН 2,5 mg / ml перорални капки, разтвор: юни 2010 г. (подновяване)
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Октомври 2014 г.