Активни съставки: Тадалафил
CIALIS 2,5 mg филмирани таблетки
Предлагат се опаковки от Cialis за опаковки:- CIALIS 2,5 mg филмирани таблетки
- CIALIS 5 mg филмирани таблетки
- CIALIS 10 mg филмирани таблетки
- CIALIS 20 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Cialis? За какво е?
CIALIS е лечение за възрастни мъже с еректилна дисфункция. Това състояние възниква, когато мъж не успее да постигне или поддържа ерекция, подходяща за полов акт. Доказано е, че CIALIS значително подобрява способността да постигне ерекция, подходяща за полов акт.
CIALIS съдържа активното вещество тадалафил, което принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на фосфодиестераза тип 5. След сексуална стимулация CIALIS помага за отпускане на кръвоносните съдове в пениса, позволявайки на кръвта да тече към пениса. Резултатът е по -добра еректилна функция. CIALIS ще няма да ви помогне, ако нямате еректилна дисфункция.
Важно е да се отбележи, че CIALIS няма ефект, освен ако няма сексуална стимулация. Вие и вашият партньор ще трябва да се включите в любовната игра, както бихте направили, ако не сте приемали лекарства за еректилна дисфункция.
Противопоказания Когато Cialis не трябва да се използва
Не приемайте CIALIS, ако:
- сте алергични към тадалафил или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- приемат всякаква форма на донори на органични нитрати или азотен оксид, като амилнитрит. Това е група лекарства ("нитрати"), използвани за лечение на ангина пекторис (или "гръдна болка"). Доказано е, че CIALIS увеличава ефекта на тези лекарства. Ако приемате някаква форма на нитрати или не сте сигурни, моля, уведомете Вашия лекар.
- имате тежко сърдечно заболяване или наскоро сте имали инфаркт през последните 90 дни.
- претърпя инсулт наскоро, през последните 6 месеца.
- имате ниско кръвно налягане или неконтролирано високо кръвно налягане.
- в миналото е имало загуба на зрение поради неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION), състояние, описано като „icuts of the eye“.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Cialis
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете CIALIS.
Имайте предвид, че сексуалната активност носи потенциален риск за пациенти със сърдечни заболявания, тъй като това допълнително натоварва сърцето. Ако имате сърдечен проблем, кажете на Вашия лекар.
Преди да приемете таблетките, кажете на Вашия лекар, ако имате:
- l "сърповидно -клетъчна анемия (" аномалия на червените кръвни клетки).
- множествен миелом (злокачествен тумор на костния мозък).
- левкемия (злокачествен тумор на кръвните клетки).
- всяка деформация на пениса.
- тежък чернодробен проблем.
- тежък бъбречен проблем.
Не е известно дали CIALIS е ефективен при пациенти, претърпели:
- тазова хирургия
- отстраняване на цялата или част от простатната жлеза, където са отрязани нервите на простатата (радикална простатектомия без запазване на съдовете-нервни снопове).
Ако имате внезапно намаление или загуба на зрение, спрете приема на CIALIS и незабавно се свържете с Вашия лекар.
CIALIS не е предназначен за употреба от жени.
Деца и юноши
CIALIS не е предназначен за употреба от деца и юноши на възраст под 18 години.
Взаимодействия Какви лекарства или храни могат да променят ефекта на Cialis
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Не приемайте CIALIS, ако вече приемате нитрати.
Някои лекарства могат да бъдат повлияни от CIALIS или те сами могат да повлияят на начина на действие на CIALIS. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако вече приемате:
- алфа -блокер (използван за лечение на високо кръвно налягане или проблеми с уринирането, свързани с доброкачествена простатна хиперплазия).
- други лекарства за лечение на високо кръвно налягане.
- ензимен инхибитор на 5 алфа-редуктаза (използван за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата).
- лекарства като кетоконазол таблетки (за лечение на гъбични инфекции) и протеазни инхибитори за лечение на СПИН или HIV инфекция.
- фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин (антиконвулсивни лекарства).
- рифампицин, еритромицин, кларитромицин или итраконазол.
- други лечения за еректилна дисфункция.
CIALIS с напитки и алкохол
Информация за ефектите на алкохола може да бъде намерена в раздел 3. Сокът от грейпфрут може да повлияе на действието на CIALIS и трябва да се приема с повишено внимание. Попитайте Вашия лекар за повече информация.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Плодовитост
При лекуваните кучета се наблюдава намаляване на развитието на сперматозоидите в тестисите. При някои мъже се наблюдава намаляване на броя на сперматозоидите. Малко вероятно е тези ефекти да причинят липса на плодовитост.
Шофиране и работа с машини
Някои мъже, приемащи CIALIS по време на клинични изпитвания, съобщават за замаяност. Проверете внимателно как реагирате на таблетките, преди да шофирате или да работите с машини.
CIALIS съдържа лактоза:
Ако имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Cialis: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетките CIALIS са за перорално приложение и само за мъже. Поглъщайте таблетката цяла с вода.Таблетките могат да се приемат независимо от приема на храна.
Препоръчителната доза е една таблетка от 5 mg, която трябва да се приема веднъж дневно приблизително по същото време на деня.Вашият лекар може да коригира дозата до 2,5 mg въз основа на отговора Ви към CIALIS. Тази доза ще Ви бъде приложена с таблетка от 2,5 mg .
Не приемайте CIALIS повече от веднъж дневно.
Прилагането на CIALIS веднъж дневно може да бъде полезно за мъже, които планират сексуална активност два или повече пъти седмично.
Когато се приема веднъж дневно, CIALIS ви позволява да имате "ерекция, ако има сексуална стимулация, по всяко време на деня в рамките на 24 часа. Важно е да се отбележи, че CIALIS не работи, освен ако няма" сексуална стимулация. Вие и вашият партньор ще трябва да се включите в любовната игра, както бихте направили, ако не приемате лекарства за еректилна дисфункция.
Пиенето на алкохолни напитки може да попречи на способността ви да постигнете ерекция и временно да доведе до спадане на кръвното Ви налягане. Ако сте приемали или планирате да приемате CIALIS, избягвайте прекомерния прием на алкохол (ниво на алкохол в кръвта 0,08% или по -високо), тъй като това може да увеличи риска от замаяност при изправяне.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Cialis
Ако сте приели повече от необходимата доза CIALIS
Свържете се с Вашия лекар. Нежеланите реакции, описани в точка 4, могат да се появят.
Ако сте пропуснали да приемете CIALIS
Вземете дозата си веднага щом си спомните, но не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Не трябва да приемате CIALIS повече от веднъж дневно.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Cialis
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Обикновено тези ефекти са леки до умерени.
Ако получите някоя от следните нежелани реакции, спрете употребата на лекарството и незабавно потърсете медицинска помощ:
- алергични реакции, включително кожни обриви (честота нечести).
- болка в гърдите - не използвайте нитрати, а незабавно потърсете медицинска помощ (честота нечеста).
- Продължителна и евентуално болезнена ерекция след прием на CIALIS (рядко срещана честота). Ако имате ерекция от този тип, която продължава повече от 4 часа подред, трябва незабавно да се свържете с лекар.
- внезапна загуба на зрение (рядкост).
Съобщавани са и други странични ефекти:
Чести (наблюдавани при 1 до 10 на всеки 100 пациенти)
главоболие, болки в гърба, мускулни болки, болки в ръцете и краката, зачервяване на лицето, запушване на носа, храносмилателни нарушения и рефлукс.
Нечести (наблюдавани при 1 до 10 на всеки 1000 пациенти)
замаяност, болка в стомаха, замъглено зрение, възпалени очи, повишено изпотяване, затруднено дишане, кървене от пениса, кръв в спермата и / или урина, сърцебиене, учестено сърцебиене, високо кръвно налягане, ниско кръвно налягане, кървене от носа и звънене в ушите.
Редки (наблюдавани при 1 до 10 пациенти на 10 000)
припадък, припадъци и преходна загуба на памет, подути клепачи, зачервени очи, внезапно намаляване или загуба на слуха и копривна треска (сърбящи червени петна по повърхността на кожата).
Сърдечни пристъпи и инсулти са докладвани рядко при мъже, приемащи CIALIS. Повечето от тези хора са имали сърдечни проблеми още преди употребата на лекарството.
Има редки съобщения за частично, временно или постоянно намаляване или загуба на зрение в едното или в двете очи.
Някои допълнителни редки странични ефекти, които не са наблюдавани при клинични изпитвания, са докладвани при мъже, приемащи CIALIS. Те включват:
мигрена, подуване на лицето, тежка алергична реакция, причиняваща подуване на лицето и гърлото, тежки кожни реакции, някои нарушения, които променят кръвообращението в очите, неравномерен сърдечен ритъм, стенокардия и внезапна сърдечна смърт.
Страничните ефекти на замаяност и диария са докладвани по -често при мъже над 75 години, приемащи CIALIS.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Да не се съхранява над 30 ° C.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
CIALIS 2,5 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 2,5 mg тадалафил.
Помощни вещества с известно действие:
всяка филмирана таблетка съдържа 87 mg лактоза (като монохидрат).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка (таблетка).
Светли жълто-оранжеви, бадемовидни таблетки, маркирани с "C 2 ½" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на еректилна дисфункция при възрастни мъже.
За да бъде ефективен тадалафил, е необходима сексуална стимулация.
Употребата на CIALIS при жени не е показана.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Възрастни мъже
Като цяло препоръчителната доза е 10 mg, приета преди очакваната сексуална активност и независимо от храненията.
При тези пациенти, при които доза от 10 mg тадалафил не предизвиква адекватен ефект, може да се опита доза от 20 mg. Лекарството може да се приема поне 30 минути преди полов акт.
Максималната честота на приложение е веднъж дневно.
Тадалафил 10 mg и 20 mg е предназначен за употреба преди очакваната сексуална активност и не се препоръчва за продължителна ежедневна употреба.
При пациенти, които очакват честа употреба на CIALIS (например поне два пъти седмично), схемата на дозиране веднъж дневно с най -ниските дози CIALIS може да се счита за подходяща, въз основа на избора на пациента и преценката на лекаря.
При тези пациенти препоръчителната доза е 5 mg, приета веднъж дневно приблизително по едно и също време на деня.Дозата може да бъде намалена до 2,5 mg веднъж дневно в зависимост от индивидуалната поносимост.
Уместността на продължителната употреба на дневния график на дозиране трябва периодично да се преценява.
Специални популации
По -възрастни мъже
Не се налага корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Мъже с бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане.
За пациенти с тежка бъбречна недостатъчност максималната препоръчителна доза е 10 mg. Дозирането на тадалафил веднъж дневно не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане. (вж. точки 4.4 и 5.2).
Мъже с чернодробна недостатъчност
Препоръчителната доза CIALIS е 10 mg, която трябва да се приема преди очакваната сексуална активност и независимо от храненията. Има ограничени клинични данни за безопасността на CIALIS при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh); ако е предписано, лекуващият лекар трябва да направи внимателна индивидуална оценка на съотношението полза-риск.Няма данни относно приложението на тадалафил в дози над 10 mg при пациенти с чернодробна недостатъчност. веднъж дневно не е оценяван при пациенти с чернодробна недостатъчност; следователно, ако е предписано, трябва да се извърши „внимателна оценка за всеки случай на съотношението полза-риск от предписващия лекар. (вж. точки 4.4 и 5.2).
Мъже с диабет
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с диабет.
Педиатрична популация
Няма индикации за специфична употреба на CIALIS в педиатричната популация във връзка с лечението на еректилна дисфункция.
Начин на приложение
CIALIS се предлага под формата на филмирани таблетки от 2,5 mg, 5 mg, 10 mg и 20 mg за перорално приложение.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
В клинични проучвания е показано, че тадалафил увеличава хипотензивния ефект на нитратите. Смята се, че това увеличение е резултат от комбинираните ефекти на нитрати и тадалафил върху пътя на азотния оксид / cGMP. Следователно, прилагането на CIALIS при пациенти, които приемат каквато и да е форма на органичен нитрат, е противопоказано. (вижте точка 4.5).
CIALIS не трябва да се използва при мъже със сърдечни заболявания, за които не се препоръчва сексуална активност.Лекарите трябва да вземат предвид потенциалния сърдечен риск, свързан със сексуалната активност при пациенти със съществуващо сърдечно-съдово заболяване.
Следните групи пациенти със сърдечно -съдови заболявания не са включени в клинични проучвания и следователно употребата на тадалафил е противопоказана:
• пациенти, които са имали миокарден инфаркт през последните 90 дни,
• пациенти с нестабилна стенокардия или които са имали епизоди на стенокардия по време на полов акт,
• пациенти, които са имали сърдечна недостатъчност клас 2 или по -висока според класификацията на Нюйоркската сърдечна асоциация през последните 6 месеца,
• пациенти с неконтролирани аритмии, хипотония (неконтролирана хипертония,
• пациенти, които са имали инсулт през последните 6 месеца.
CIALIS е противопоказан при пациенти, които са загубили зрение на едното око поради неартеритна предна исхемична оптична невропатия (NAION), независимо дали това събитие е свързано с предишна употреба на инхибитор на PDE5 (вж. Точка 4.4).).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Преди лечение с CIALIS
Преди да се обмисли лечение с лекарства, трябва да се направи анамнеза и физикален преглед, за да се диагностицира еректилната дисфункция и да се установят основните причини за заболяването.
Тъй като има степен на сърдечен риск, свързан със сексуалната активност, лекарите ще трябва да оценят сърдечно -съдовото състояние на пациентите, преди да започнат каквото и да е лечение за еректилна дисфункция. и следователно засилва хипотензивния ефект на нитратите (вж. точка 4.3).
Оценката на еректилната дисфункция трябва да включва определяне на потенциалните основни причини за състоянието и идентифициране на подходящо лечение след подходяща медицинска оценка. Не е известно дали CIALIS е ефективен при пациенти, претърпели операция на таза или консервативна радикална простатектомия.
Сърдечно -съдови
Постмаркетингови и / или в клинични проучвания са докладвани сериозни сърдечносъдови инциденти, включително миокарден инфаркт, внезапна сърдечна смърт, нестабилна стенокардия, камерна аритмия, инсулт, преходни исхемични атаки, гръдна болка, сърцебиене и тахикардия. Повечето пациенти, при които са съобщени тези събития, са имали съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори. Не е възможно обаче да се определи окончателно дали тези събития са пряко свързани с тези рискови фактори, с CIALIS, със сексуална активност или с комбинация от тези или други фактори.
При пациенти, приемащи едновременно антихипертензивни лекарствени продукти, тадалафил може да предизвика понижаване на кръвното налягане. Когато се започва ежедневно лечение с тадалафил, трябва да се извърши подходяща клинична оценка за възможно коригиране на дозата на антихипертензивната терапия.
При пациенти, приемащи алфа1-блокери, едновременното приложение на CIALIS може да предизвика симптоматична хипотония при някои пациенти (вж. Точка 4.5). Комбинацията от тадалафил и доксазозин не се препоръчва.
Изглед
Съобщава се за зрителни нарушения и случаи на NAION във връзка с употребата на CIALIS и други инхибитори на PDE5. Пациентът трябва да бъде уведомен, че в случай на внезапно зрително увреждане, той трябва да спре приема на CIALIS и незабавно да се консултира с лекар (вж. Точка 4.3) .
Бъбречна и чернодробна недостатъчност
Поради повишената експозиция (AUC) на тадалафил, ограничен клиничен опит и липсата на способност да повлияе клирънса чрез диализа, прилагането на CIALIS веднъж дневно не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Има ограничени клинични данни за безопасността на еднократна доза CIALIS при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). При пациенти с чернодробна недостатъчност дозата веднъж дневно не е оценена. Ако е предписан CIALIS, лекарят, който го предписва, трябва да извърши „внимателна оценка на съотношението полза-риск за всеки отделен случай.
Приапизъм и анатомични деформации на пениса
Пациентите с ерекция, продължаваща 4 часа или повече, трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ. Ако приапизмът не се лекува незабавно, той може да причини увреждане на тъканта на пениса и трайна загуба на потентност.
CIALIS трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анатомични деформации на пениса (напр. Ъгъл, кавернозна фиброза или болест на Peyronie) или при пациенти със състояния, които могат да предразположат към приапизъм (като сърповидно -клетъчна анемия, множествен миелом или левкемия).
Употреба с инхибитори на CYP3A4
Препоръчва се повишено внимание при предписване на CIALIS на пациенти, които използват мощни инхибитори на CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и еритромицин), тъй като е наблюдавана повишена експозиция (AUC) на тадалафил при комбинирано приложение на лекарствени продукти (вж. Точка 4.5).
CIALIS и други лечения за еректилна дисфункция
Безопасността и ефикасността на комбинирането на CIALIS с други инхибитори на PDE5 или други лечения за еректилна дисфункция не са проучвани.Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не приемат CIALIS в комбинация с такива лекарствени продукти.
Лактоза
CIALIS съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Както е отбелязано по -долу, са проведени проучвания за взаимодействие с 10 mg и / или 20 mg тадалафил.
За тези проучвания за взаимодействия, при които е използвана само 10 mg доза тадалафил, клинично значимите взаимодействия не могат да бъдат напълно изключени при по -високи дози.
Ефекти на други вещества върху тадалафил
Инхибитори на цитохром Р450
Тадалафил се метаболизира главно от CYP3A4.Селективен инхибитор на CYP3A4, кетоконазол (200 mg дневно), увеличава тадалафил (10 mg) двукратна експозиция (AUC) и 15% Cmax спрямо стойностите на AUC и Cmax на тадалафил само от себе си. Кетоконазол (400 mg дневно) повишава експозицията (AUC) на тадалафил (20 mg) 4 пъти и Cmax с 22%.Протеазен инхибитор, ритонавир (200 mg два пъти дневно), който е инхибитор на CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, се увеличава експозицията (AUC) 2 пъти и не променя Cmax на тадалафил (20 mg). Въпреки че специфичните взаимодействия не са проучени, други протеазни инхибитори, като саквинавир и други инхибитори на CYP3A4, като еритромицин, кларитромицин, итраконазол и сок от грейпфрут, трябва да се прилагат с повишено внимание, тъй като се очаква да повишат плазмените концентрации на тадалафил (вж. точка 4.4). Следователно, честотата на нежеланите реакции, изброени в точка 4.8, може да се увеличи.
Конвейери
Ролята на транспортерите (напр. Р-гликопротеин) в разпределението на тадалафил е неизвестна.
Следователно съществува възможност за лекарствено взаимодействие, медиирано от инхибирането на транспортерите.
Индуктори на цитохром Р450
Индуктор на CYP3A4, рифампицин, намалява AUC на тадалафил с 88% в сравнение със стойностите на AUC на само тадалафил (10 mg). Тази намалена експозиция може да предскаже намаляване на ефикасността на тадалафил; степента на намаляване на ефикасността не е известна. Други индуктори на CYP3A4, като фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, също могат да намалят плазмените концентрации на тадалафил.
Ефекти на тадалафил върху други лекарствени продукти
Нитрати
В клинични проучвания е показано, че тадалафил (5, 10 и 20 mg) увеличава хипотензивния ефект на нитратите. Следователно, прилагането на CIALIS при пациенти, които приемат каквато и да е форма на органичен нитрат, е противопоказано (вж. Точка 4.3). Въз основа на резултатите от клинично проучване, при което 150 субекта са получавали дневна доза от 20 mg тадалафил за 7 дни и 0,4 mg сублингвален нитроглицерин в различно време, това взаимодействие е продължило повече от 24 часа и не е било открито най -много след 48 часа е изминал след последната доза тадалафил.Поради това при пациент, на който е предписана каквато и да е доза CIALIS (2,5 mg-20 mg), и при който приемането на нитрати се счита за необходимо от медицинска гледна точка за животозастрашаваща ситуация , трябва да изминат най -малко 48 часа след последната доза CIALIS преди да се обмисли прилагането на нитрати. При такива обстоятелства нитратите трябва да се прилагат само под строг медицински контрол с подходящо наблюдение на хемодинамичната ситуация.
Антихипертензивни средства (включително блокери на калциевите канали)
Едновременното приложение на доксазозин (4 и 8 mg дневно) и тадалафил (5 mg дневно и 20 mg еднократна доза) значително увеличава хипотензивния ефект на алфа-блокерите.Този ефект продължава най-малко дванадесет часа и може да бъде свързан със симптоми, включително синкоп , следователно тази комбинация не се препоръчва (вж. точка 4.4).
Тези ефекти не са докладвани в проучвания за взаимодействие с алфузозин и тамсулозин при ограничен брой здрави доброволци. Въпреки това се препоръчва повишено внимание, когато тадалафил се използва при пациенти, лекувани с който и да е алфа-блокер и особено при пациенти в старческа възраст. Те трябва да се започнат с най-ниската дозиране и постепенно се коригира.
Потенциалът на тадалафил да повиши хипотензивните ефекти на антихипертензивните лекарствени продукти е оценен в клинични фармакологични проучвания. Изследвани са основни класове антихипертензивни лекарства, включително блокери на калциевите канали (амлодипин), инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) (еналаприл), блокери на бета-адренергичните рецептори (метопролол), тиазидни диуретици (бендрофлуазид) и антагонисти на ангиотензин II (различни видове и при различни дозировки, самостоятелно или в комбинация с тиазиди, блокери на калциевите канали, бета-блокери и / или алфа-блокери). клинично значимо взаимодействие с някой от тези класове. В друго клинично фармакологично проучване тадалафил (20 mg) е проучен в комбинация с до 4 класа антихипертензивни средства. При пациенти, приемащи множество антихипертензивни средства, промените в контролираното амбулаторно кръвно налягане изглежда са свързани със степента на контрол на кръвното налягане. В тази връзка, в това проучване, при лица с добре контролиран кръвен натиск, понижението на кръвното налягане е минимално и подобно на това, наблюдавано при здрави индивиди. В това проучване при лица с неконтролирано кръвно налягане намалението е по -голямо, въпреки че при повечето субекти това намаление не е свързано с хипотензивни симптоми. При пациенти, приемащи едновременно антихипертензивни лекарствени продукти, 20 mg тадалафил може да предизвика понижаване на кръвното налягане, което (с изключение на алфа -блокерите - вижте по -горе) като цяло е незначително и вероятно няма клинично значение. Оценката на данните от клиничните изпитвания от фаза 3 не показва разлика в нежеланите събития при пациенти, приемащи тадалафил със или без антихипертензивни лекарствени продукти. Въпреки това трябва да се предостави адекватна клинична информация на пациентите, лекувани с антихипертензивни лекарствени продукти, относно евентуално понижаване на кръвното налягане.
Инхибитори на 5-алфа редуктазата
В клинично проучване, сравняващо 5 mg тадалафил, прилаган едновременно с финастерид 5 mg и плацебо плюс финастерид 5 mg, при лечение на симптоми на доброкачествена простатна хиперплазия, не са установени нови нежелани реакции. взаимодействия, оценяващи ефектите на инхибиторите на тадалафил и 5-алфа редуктазата (5-ARIs), тадалафил трябва да се използва с повишено внимание, когато се прилага едновременно с инхибитори на 5-алфа редуктазата.
CYP1A2 субстрати (например теофилин)
В клинично фармакологично проучване, когато 10 mg тадалафил е бил прилаган едновременно с теофилин (неселективен инхибитор на фосфодиестеразата), не е настъпило фармакокинетично взаимодействие. Единственият фармакодинамичен ефект е леко повишаване (3,5 удара в минута) на сърдечната честота.
Етинилестрадиол и тербуталин
Доказано е, че тадалафил причинява повишаване на пероралната бионаличност на етинилестрадиол; подобно увеличение може да се очаква при перорално приложение на тербуталин, въпреки че клиничните последици от това са несигурни.
Алкохол
Концентрациите на алкохол (средна максимална кръвна концентрация от 0,08%) не са повлияни от едновременното приложение на тадалафил (10 mg или 20 mg).Освен това не се наблюдава промяна в концентрациите на тадалафил 3 часа след едновременното приложение с алкохол. Алкохолът се прилага по такъв начин, че да се увеличи максимално процента на усвояване на алкохола (гладуване през нощта и без храна до два часа след приема на алкохол). Тадалафил (20 mg) не повишава средното предизвикано от алкохола понижаване на кръвното налягане (0,7 g / kg или приблизително 180 ml 40% алкохол [водка] при 80 kg мъж), но при някои пациенти постуралното замаяност и ортостатичната хипотония са били наблюдаваното.
Когато тадалафил се прилага с по -ниски дози алкохол (0,6 g / kg), хипотония не се наблюдава и се появява замаяност с честота, подобна на тази, наблюдавана само при алкохол. Ефектът на алкохола върху когнитивната функция не се усилва от тадалафил (10 mg).
Лекарствени продукти, метаболизирани от цитохром Р450
Не се очаква тадалафил да причини "клинично значимо инхибиране или" индуциране на клирънса на лекарствени продукти, метаболизирани от изоензимите на CYP450. Проучванията потвърждават, че тадалафил не инхибира или индуцира изоензими на CYP450, включително CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.
CYP2C9 субстрати (например R-варфарин)
Тадалафил (10 mg и 20 mg) няма клинично значим ефект върху експозицията (AUC) на S-варфарин или R-варфарин (субстрат на CYP2C9), нито повлиява промените в протромбиновото време, предизвикани от варфарин.
Аспирин
Тадалафил (10 mg и 20 mg) не е потенцирал увеличаването на времето на кървене поради ацетилсалиновата киселина.
Антидиабетни лекарства
Не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с антидиабетни лекарствени продукти.
04.6 Бременност и кърмене
Употребата на CIALIS при жени не е показана.
Бременност
Има ограничени данни от употребата на тадалафил при бременни жени. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3). Препоръчително е да се избягва употребата на CIALIS по време на бременност.
Време за хранене
Наличните фармакодинамични / токсикологични данни при животни показват екскреция на тадалафил в млякото. Не може да се изключи риск за кърмачета. CIALIS не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Ефекти, които биха могли да показват нарушена плодовитост, са наблюдавани при кучета.Две последващи клинични проучвания показват, че този ефект е малко вероятен при мъжете, въпреки че при някои мъже се наблюдава намалена концентрация на сперматозоиди (вж. Точки 5.1 и 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
CIALIS има незначително влияние върху способността за шофиране и работа с машини. Преди да шофирате и работите с машини, пациентите трябва да са наясно как реагират на CIALIS, въпреки че честотата на епизодите на замаяност е подобна при плацебо и тадалафил в клиничните изпитвания.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани реакции при пациенти, приемащи CIALIS за лечение на еректилна дисфункция или доброкачествена простатна хиперплазия, са главоболие, диспепсия, болки в гърба и миалгия, като честотата нараства с увеличаване на дозата CIALIS. Съобщаваните нежелани реакции са преходни и като цяло леки или Най -голям брой случаи на главоболие, съобщени при прилагане на CIALIS веднъж дневно, са се появили през първите 10 до 30 дни след започване на лечението.
Таблица на нежеланите реакции
В таблицата по-долу са изброени нежеланите реакции, наблюдавани при спонтанно докладване и плацебо-контролирани клинични изпитвания (включващи общо 7116 пациенти, лекувани с CIALIS и 3718 пациенти, лекувани с плацебо) при поискване и ежедневно лечение на еректилна дисфункция и за лечение на доброкачествена простатна хиперплазия с ежедневно приложение.
Условие за честотата: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,
1 Повечето пациенти са имали съществуващи сърдечно-съдови рискови фактори (вж. Точка 4.4).
2 Постмаркетинговото наблюдение съобщава за нежелани реакции, които не са наблюдавани в плацебо-контролирани клинични проучвания.
3 Най -често се съобщава, когато тадалафил се дава на пациенти, които вече приемат антихипертензивни лекарствени продукти.
Описание на избрани нежелани реакции
Съобщава се за малко по -висока честота на промени в ЕКГ, главно синусова брадикардия, при пациенти, лекувани с тадалафил веднъж дневно, в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Повечето от тези промени на ЕКГ не са свързани с нежелани реакции.
Други специални популации
Има ограничени данни при пациенти на възраст над 65 години, които са получавали тадалафил в клинични изпитвания, за лечение на еректилна дисфункция или за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата. хиперплазия на простатата, замаяност и диария се съобщават по -често при пациенти на възраст над 75 години.
04.9 Предозиране
На здрави индивиди са прилагани единични дози до 500 mg, а на пациенти са прилагани многократни дневни дози до 100 mg. Нежеланите реакции са подобни на тези, наблюдавани при по -ниски дози.
В случай на предозиране трябва да се прилагат необходимите стандартни поддържащи мерки.
Хемодиализата допринася незначително за елиминирането на тадалафил.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: урологични, лекарства, използвани за еректилна дисфункция.
ATC код: G04BE08.
Механизъм на действие
Тадалафил е селективен и обратим инхибитор на цикличната гуанозин монофосфатна (cGMP) -специфична фосфодиестераза тип 5 (PDE5). Когато сексуалната стимулация води до локално освобождаване на азотен оксид, инхибирането на PDE5 от тадалафил причинява повишаване на нивата на cGMP в кавернозното тяло.Това води до отпускане на гладката мускулатура и притока на кръв в тъканта на пениса ... по този начин предизвиква ерекция. Тадалафил няма ефект при липса на сексуална стимулация.
Фармакодинамични ефекти
Образование инвитро са показали, че тадалафил е селективен инхибитор на PDE5. PDE5 е ензим, открит в гладките мускули на кавернозното тяло, гладките мускули на висцералните и съдовите мускули, скелетните мускули, тромбоцитите, бъбреците, белите дробове и малкия мозък.
Ефектът на тадалафил е по -мощен върху PDE5, отколкото върху други фосфодиестерази.Тадалафил е повече от 10 000 пъти по -мощен за PDE5, отколкото за PDE1, PDE2 и PDE4, ензими, които присъстват в сърцето, мозъка, кръвоносните съдове, в черния дроб и други Тадалафил е повече от 10 000 пъти по -мощен за PDE5, отколкото за PDE3, ензим, открит в сърцето и кръвоносните съдове. Тази селективност за PDE5 спрямо PDE3 е важна, тъй като PDE3 е ензим, участващ в сърдечната контрактилност. В допълнение, тадалафил е около 700 пъти по -мощен за PDE5, отколкото за PDE6, ензим в ретината, отговорен за фототрансдукцията.В допълнение, тадалафил е повече от 10 000 пъти по -мощен за PDE5, отколкото за PDE7 през PDE10.
Клинична ефикасност и безопасност
Проведени са три клинични проучвания при 1054 пациенти на домашно лечение, за да се определи периодът на отговор на CIALIS, приет при поискване. Тадалафил демонстрира статистически значимо подобрение на еректилната функция и способността за успешен полов акт до 36 часа след дозиране, както и подобрена способност на пациентите да постигат и поддържат ерекция в сравнение с плацебо. За успешен полов акт още 16 минути след прилагане на дозата.
Тадалафил, прилаган при здрави индивиди в сравнение с плацебо, не причинява значителни разлики в систоличното и диастоличното кръвно налягане в легнало положение (средно максимално намаление съответно с 1,6 / 0,8 mm Hg), систоличното и диастоличното кръвно налягане в изправено положение (максимално средно намаление от 0,2 / 4,6 mm Hg, съответно) и няма значителна промяна в сърдечната честота.
В проучване за оценка на ефектите на тадалафил върху зрителната функция с помощта на теста Farnsworth-Munsell 100 hue не са открити промени в цветовото възприятие (синьо / зелено). Тази констатация е в съответствие с ниския афинитет на тадалафил за. PDE6 в сравнение с PDE5.
Във всички клинични проучвания докладите за промени в цветното зрение бяха редки (
Проведени са три клинични проучвания при мъже за оценка на потенциалния ефект върху сперматогенезата на CIALIS, прилаган в дози от 10 mg на ден (едно 6-месечно проучване) и 20 mg на ден (едно 6-месечно проучване и едно 9-месечно проучване) . В две от тези проучвания се наблюдава намаляване на броя на сперматозоидите и концентрации с малко вероятна клинична значимост във връзка с лечението с тадалафил.
Тези ефекти не са свързани с промени в други параметри като подвижност, морфология на спермата и хормон FSH.
Тадалафил в дози от 2,5, 5 и 10 mg, приети веднъж дневно, първоначално се оценява в 3 клинични проучвания, включващи 853 пациенти на различна възраст (21-82 години) и етническа принадлежност, с еректилна дисфункция с различна тежест (лека, умерена, тежка) и етиология. В двете първични проучвания за ефикасност в общата популация средният процент на успешен опит за полов акт на субект е 57% и 67% с CIALIS 5 mg, 50% с CIALIS 2,5 mg срещу 31% и 37% с плацебо. В проучването при пациенти с еректилна дисфункция, причинена от диабет, средният процент на успешни опити на субект е 41% и 46% съответно с CIALIS 5 mg и 2,5 mg, в сравнение с 28% с плацебо. Повечето от пациентите в тези три клинични изпитвания са отговорили на предходно лечение при поискване с инхибитори на PDE5. В последващо проучване 217 пациенти, които за първи път са били лекувани с инхибитори на PDE5, са рандомизирани на CIALIS 5 mg веднъж дневно спрямо. плацебо. Средният процент на успешен опит за полов акт на субект е 68% за пациентите, лекувани с CIALIS, в сравнение с 52% за пациентите, лекувани с плацебо.
В 12-седмично проучване на 186 пациенти (142 лекувани с тадалафил, 44 с плацебо) с еректилна дисфункция, причинена от увреждане на гръбначния мозък, тадалафил значително подобрява еректилната функция, което води до процент успешен полов акт. 48% при пациенти, лекувани с тадалафил 10 или 20 mg (гъвкаво дозиране, ако е необходимо) в сравнение със 17%, наблюдавани при пациенти, лекувани с плацебо.
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на еректилна дисфункция. Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Тадалафил се абсорбира лесно след перорално приложение и средната максимална наблюдавана плазмена концентрация (Cmax) се постига при средно 2 часа след приложението.
Абсолютната бионаличност на тадалафил след перорално приложение не е определена.
Скоростта и продължителността на абсорбция на тадалафил не се влияят от храната, поради което CIALIS може да се приема независимо от храненето.Часът на приложение (сутрин срещу вечер) няма клинично значим ефект върху скоростта и продължителността на абсорбция.
Разпределение
Средният обем на разпределение е приблизително 63 L, което показва, че тадалафил се разпределя в тъканите. При терапевтични концентрации 94% от тадалафил се свързва с плазмените протеини. Свързването с протеини не се влияе от нарушена бъбречна функция.
По -малко от 0,0005% от приложената доза се появи в спермата на здрави индивиди.
Биотрансформация
Тадалафил се метаболизира главно от цитохром Р450 (CYP) изоензим 3А4. Основният циркулиращ метаболит е метилкатехолглюкуронид. Този метаболит е поне 13 000 пъти по -малко мощен от тадалафил за PDE5. Следователно не се очаква да бъде клинично активен при наблюдавани концентрации на метаболити.
Елиминиране
Средният клирънс на тадалафил след перорално приложение е 2,5 l / час, а средният полуживот е 17,5 часа при здрави индивиди.
Тадалафил се елиминира предимно като неактивен метаболит, главно с изпражненията (приблизително 61% от дозата) и в по -малка степен с урината (приблизително 36% от дозата).
Линейност / нелинейност
Фармакокинетичните профили на тадалафил при здрави индивиди са линейни по отношение на времето и дозата. При дози над 2,5-20 mg експозицията на тадалафил (AUC) се увеличава пропорционално на дозата.
Фармакокинетичните профили, определени в популационно проучване при пациенти с еректилна дисфункция, са подобни на тези, открити при лица без еректилна дисфункция.
Специални популации
Възрастни граждани
Здравите пациенти в напреднала възраст (65 или повече години) след перорално приложение са имали по-нисък клирънс на тадалафил, което води до 25% по-висока експозиция (AUC) от тази, наблюдавана при здрави индивиди на възраст от 19 до 45 години. Този възрастов ефект не е клинично значим и не изисква корекция на дозата.
Бъбречна недостатъчност
В клинични фармакологични проучвания, използвайки еднократна доза тадалафил (5 до 20 mg), експозицията на тадалафил (AUC) е приблизително удвоена при лица с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 51 до 80 ml / min) или умерено (креатининов клирънс 31 до 50 ml / min) и при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, подложени на диализа.При пациенти на хемодиализа, Cmax е с 41% по -висока от тази, наблюдавана при здрави пациенти.
Чернодробна недостатъчност
Експозицията (AUC) на тадалафил при лица с леко и умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh) е сравнима с експозицията при здрави индивиди, когато се прилага в доза от 10 mg. Има ограничени клинични данни за безопасността на CIALIS при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). Няма налични данни за прилагане на дози тадалфил веднъж дневно на пациенти с чернодробно увреждане. Ако CIALIS се предписва веднъж дневно, лекуващият лекар трябва да направи внимателна оценка на съотношението полза-риск за всеки отделен случай.
Пациенти с диабет
Експозицията на тадалафил (AUC) при пациенти с диабет е приблизително 19% по -ниска от стойността на AUC при здрави индивиди. Тази разлика в експозицията не изисква корекция на дозата.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за безопасност, фармакология, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност.
Няма данни за тератогенност, ембриотоксичност или фетотоксичност при плъхове или мишки, които са получавали до 1000 mg / kg / ден тадалафил. при бременни женски плъхове изчислената AUC за свободно лекарство при тази доза е приблизително 18 пъти по -голяма от AUC при хора при доза от 20 mg.
Не е имало увреждане на фертилитета при мъжки и женски плъхове. При кучета, лекувани в продължение на 6 до 12 месеца с тадалафил в дневни дози от 25 mg / kg / ден или повече (което води до поне 3 пъти по-висока експозиция [диапазон 3, 7- 18.6] от тази, наблюдавана при хора с единична доза от 20 mg), е имало регресия на епитела на семенната тубула, която при някои кучета е довела до намаляване на сперматогенезата. Вижте също точка 5.1.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Таблетка:
лактоза монохидрат,
кроскармелоза натрий,
хидроксипропилцелулоза,
микрокристална целулоза,
Натриев лаурил сулфат,
магнезиев стеарат.
Филмово покритие:
лактоза монохидрат,
хипромелоза,
триацетин,
титанов диоксид (E171),
жълт железен оксид (E172),
червен железен оксид (E172),
талк.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага. Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви / PVC / PE / PCTFE блистери в картонени кутии с 28 филмирани таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Холандия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/02/237/006
035672068
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 12 ноември 2002 г.
Дата на последното подновяване: 12 ноември 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE март 2014 г.
