Активни съставки: Окскарбазепин
TOLEP 300 mg таблетки
TOLEP 600 mg таблетки
Показания Защо се използва Tolep? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Антиепилептик, производно на карбоксамид.
Терапевтични показания
Tolep е показан за лечение на частични гърчове със или без вторични генерализирани тонични клонични припадъци.
Tolep е показан за употреба както при монотерапия, така и при допълнителна терапия при възрастни и деца на възраст над 6 години.
Противопоказания Когато Tolep не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Tolep
Tolep трябва да се прилага само под лекарско наблюдение.
Свръхчувствителност
В постмаркетинговия период са съобщени реакции на свръхчувствителност от клас I (незабавни), включително обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем и случаи на анафилаксия. Съобщавани са случаи на анафилаксия и ангиоедем, засягащи ларинкса, глотиса, устните и клепачите след приемане на първата или следващите дози Tolep.Ако тези реакции се появят при пациент след лечение с Tolep, те трябва да преустановят прилагането на Tolep и трябва да се замени алтернативна терапия иницииран.
Пациентите, които са имали реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, трябва да бъдат информирани, че приблизително 25-30% от същите пациенти могат да се появят отново подобни реакции (напр. Тежки кожни реакции) след прием на Tolep (вж. "Нежелани реакции").
Реакции на свръхчувствителност, включително реакции на многоорганна свръхчувствителност, също могат да възникнат при пациенти, които не са имали предишни епизоди на карбамазепинова свръхчувствителност. Тези реакции могат да засегнат кожата, черния дроб, кръвта и лимфната система или други органи, индивидуално или едновременно в случай на системна реакция (вж. "Нежелани реакции"). Като цяло, ако се появят признаци и симптоми, предполагащи реакции на свръхчувствителност, приложението на Tolep трябва да се спре незабавно.
Дерматологични ефекти
В много редки случаи са съобщени тежки дерматологични реакции, включително синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) и мултиформен еритем, свързани с употребата на Tolep. Пациентите с тежки дерматологични реакции може да се нуждаят от хоспитализация, тъй като тези състояния могат да бъдат животозастрашаващи и много рядко фатални. Епизоди от този тип, свързани с употребата на Tolep, са докладвани както при деца, така и при възрастни. Средното време за начало е 19 дни. Съобщавани са няколко изолирани случая на повторение на тежки кожни реакции при възобновяване на лечението с Tolep. Пациентите на терапия с Tolep, при които се развие кожна реакция, трябва незабавно да бъдат оценени и лечението с Tolep трябва незабавно да бъде спряно, освен ако обривът е очевидно несвързан с лекарството. Ако лечението се преустанови, трябва да се обмисли замяна на Tolep с друг антиепилептичен лекарствен продукт, за да се избегнат пристъпи на отнемане.Толеп не трябва да се прилага повторно при пациенти, които са преустановили лечението поради реакции на свръхчувствителност (вж. "Противопоказания").
Рискът от тежки кожни реакции при китайски или тайландски пациенти от Хан, свързани с карбамазепин или химически свързани вещества, може да бъде предвиден чрез изследване на кръвна проба от тези пациенти. Вашият лекар трябва да може да Ви посъветва дали е необходимо изследване на кръвта преди да приемете окскарбазепин.
Риск от влошаване на гърчовете
Съобщава се за риск от влошаване на гърчовете по време на лечение с окскарбазепин. Рискът от влошаване на гърчовете се наблюдава главно при деца, но може да се появи и при възрастни. В случай на влошаване на гърчовете, лечението с Tolep трябва да се преустанови.
Хипонатриемия
При пациенти с предшестваща бъбречна дисфункция, свързана с ниски нива на натрий (напр. Синдром на неподходяща секреция на ADH) или при пациенти, лекувани едновременно с лекарства, понижаващи нивата на натрий (напр. Диуретици, десмопресин, молекули, свързани с неподходяща секреция на ADH), както с нестероидни противовъзпалителни лекарства (напр. индометацин), нивата на натрий в кръвта трябва да се измерват преди започване на терапията, след приблизително две седмици и след това на месечни интервали през първите три месеца от терапията или според преценката на лекаря. Тези рискови фактори могат да засегнат главно пациенти в напреднала възраст. Пациентите, които вече са на Tolep и започват лечение с лекарства, които понижават нивата на натрий, трябва да преминат същите проверки на нивата на натрий в кръвта. Като цяло, ако по време на терапията с Tolep се появят симптоми, предполагащи хипонатриемия (твърде ниски нива на натрий в кръвта; вижте "Странични ефекти"), Вашият лекар може да реши да направи измервания на натрий в кръвта. За други пациенти тези тестове могат да бъдат част от нормалните лабораторни контроли.
Всички пациенти със сърдечна недостатъчност и вторична сърдечна недостатъчност трябва редовно да проверяват теглото си, за да се уверят, че няма задържане на течности. В случай на задържане на течности или влошаване на сърдечните състояния, трябва да се проверят нивата на натрий в кръвта. Ако се наблюдава хипонатриемия, може да е полезно да се намалят приетите течности. Пациентите с вече съществуващи нарушения на проводимостта (напр. Атриовентрикуларен блок, аритмия) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Хипотиреоидизъм
Хипотиреоидизмът е много рядка нежелана реакция към окскарбазепин. Като се има предвид значението на хормоните на щитовидната жлеза за развитието на деца след раждането, се препоръчва да се провери функцията на щитовидната жлеза преди започване на лечение с Tolep при педиатрични пациенти.При педиатрични пациенти се препоръчва проследяване на функцията на щитовидната жлеза по време на лечението с Tolep.
Чернодробна функция
Съобщавани са много редки епизоди на хепатит, които в повечето случаи се решават благоприятно. При съмнение за чернодробен ефект трябва да се следи чернодробната функция и да се обмисли прекратяване на терапията с Tolep.Препоръчва се повишено внимание при прилагане на Tolep при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. "Доза, метод и време на приложение").
Бъбречна функция
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min) трябва да се внимава по време на лечението с Tolep, особено по отношение на началната доза и титрирането на дозата (вж. "Доза, начин и време на приложение").
Хематологични ефекти
Постмаркетингови съобщения за много редки случаи на агранулоцитоза, апластична анемия и панцитопения са докладвани при пациенти, лекувани с Tolep (вж. "Нежелани реакции"). Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако се появят признаци на значителна депресия на костния мозък.
Хормонални контрацептиви
Пациентите с детероден потенциал трябва да бъдат уведомени, че едновременната употреба на Tolep и хормонални контрацептиви може да отмени ефекта на последните (вж. "Взаимодействия"). Препоръчва се по време на терапията с Tolep да се използват алтернативни нехормонални контрацептивни методи.
Алкохол
Необходимо е изключително внимание, ако по време на приема на Tolep се консумират алкохолни напитки поради възможния адитивен седативен ефект.
Суицидни идеи и поведение
При малък брой пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства като Толеп, са се развили мисли за самонараняване или самоубийство. Когато възникнат такива мисли, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Прекратяване на лечението
Както при другите антиепилептични лекарства, лечението с Tolep трябва да се преустановява постепенно, за да се сведе до минимум рискът от повишена честота на припадъците.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Tolep
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
Наблюдавани са потенциални взаимодействия между Tolep и други антиепилептични лекарства като карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, валпроева киселина и ламотрижин. Когато едно или повече антиепилептични лекарства се прилагат едновременно с окскарбазепин, може да се наложи предпазливо коригиране на дозата и / или проследяване на плазмените нива, когато е подходящо, особено при педиатрични пациенти, лекувани едновременно с ламотрижин. Едновременната терапия с Tolep и ламотрижин се свързва с повишен риск от нежелани събития (гадене, сънливост, замаяност и главоболие).
Доказано е, че Tolep влияе върху двата компонента на оралния контрацептив, етинилестрадиол и левоноргестрел.Поради това едновременната употреба на Tolep и хормонални контрацептиви може да направи последния неефективен (вж. "Предпазни мерки при употреба"). Други методи на контрацепция, различни от хормоналните , трябва да се има предвид.
Възможни са взаимодействия между Tolep и имуносупресори (напр. Циклоспорин, такролимус).
Взаимодействие между окскарбазепин и МАО инхибитори е теоретично възможно, въз основа на структурна връзка между окскарбазепин и трициклични антидепресанти.Пациенти на трициклични антидепресанти са включени в клинични изпитвания и не са наблюдавани клинично значими взаимодействия. Приложението на окскарбазепин и литий може да причини повишена невротоксичност.
След прекратяване на терапията с Tolep може да се наложи намаляване на дозата на съпътстващите лекарствени продукти след подходяща клинична оценка и / или мониториране на плазмените нива.
Доказано е, че Tolep не взаимодейства с варфарин, вилоксазин, циметидин, еритромицин и декстропропоксифен.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство. Рискове, свързани с епилепсия и антиепилептични лекарствени продукти като цяло Пациентите, които могат да забременеят или са в детеродна възраст, трябва да получат съвет от специалист.
Необходимостта от антиепилептично лечение трябва да се преоцени, когато пациентът планира да забременее.
Доказано е, че честотата на малформации е два до три пъти по -висока при тези, родени от жени с епилепсия, отколкото при честота от приблизително 3% в общата популация.
Известно е, че родените от жени с епилепсия са по -предразположени към нарушения в развитието, включително малформации. Данните от ограничен брой бременности показват, че окскарбазепин може да причини сериозни вродени дефекти, когато се прилага по време на бременност.
Наблюдавано е увеличение на малформациите при политерапия при лекуваната популация, но не е изяснено до каква степен лечението е отговорно за заболяването. Освен това ефективната антиепилептична терапия не трябва да се прекъсва, тъй като влошаването на заболяването е вредно както за майката, така и за плода.
Като се има предвид всичко това:
- Ако пациентките, приемащи Tolep, забременеят или планират да забременеят, или ако трябва да започнат лечение с Tolep по време на бременност, потенциалните ползи от лекарството трябва внимателно да се преценят спрямо потенциалния риск от малформации на плода. Това е особено важно през първите три месеца от бременността.
- Трябва да се прилагат най -ниските ефективни дози.
- При жени в детеродна възраст Tolep трябва да се прилага като монотерапия, когато е възможно.
- Пациентите трябва да бъдат уведомени, че рискът от малформации може да се увеличи и трябва да могат да се подложат на пренатален скрининг.
- По време на бременността ефективната антиепилептична терапия с окскарбазепин не трябва да се преустановява, тъй като влошаването на заболяването е вредно както за майката, така и за плода.
Мониторинг и превенция
Антиепилептичните лекарства могат да допринесат за недостиг на фолиева киселина, един от възможните фактори, отговорни за аномалии на плода. Препоръчва се допълнително приложение на фолиева киселина преди и по време на бременност. Тъй като ефикасността на това допълнително приложение не е доказана, желанието за специфична пренатална диагноза може да се има предвид и при жени на допълнително лечение с фолиева киселина.
Поради настъпилите физиологични промени, плазмените нива на активния метаболит на окскарбазепин (монохидроксилираното производно, MHD) могат постепенно да намаляват по време на бременност. Следователно, при жени, подложени на лечение с Tolep по време на бременност, се препоръчва внимателно да се следи клиничният отговор и да се обмисли проследяването на плазмените концентрации на MHD, за да се осигури адекватен контрол на гърчовете по време на бременност. След раждането може да се обмисли и проследяване на плазмените концентрации на MHD, особено ако дозите на лекарството са били увеличени по време на бременност.
При новороденото
При новородени са съобщени нарушения на кървенето, причинени от антиепилептични лекарства. Като предпазна мярка, витамин К1 трябва да се дава с превантивна цел през последните седмици от бременността, а впоследствие и на новородени.
Време за хранене
Окскарбазепин и неговият активен метаболит (MHD) се екскретират в кърмата.Ефектите върху кърмачетата, изложени на Tolep по този начин, са неизвестни.Поради това Tolep не трябва да се приема по време на кърмене.
Жени в детеродна възраст и мерки за контрацепция
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за необходимостта от използване на високоефективни методи за контрацепция (за предпочитане нехормонални, като например вътрематочни импланти) по време на лечението с Tolep. Приемът на Tolep може да отмени терапевтичния ефект на оралните контрацептиви на базата на етинилестрадиол и левоноргестрел (вж. "Взаимодействия" и "Предпазни мерки при употреба").
Плодовитост
Няма данни за хора, свързани с плодовитостта.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Нежелани реакции като замаяност, сънливост, атаксия, диплопия, замъглено зрение, зрителни нарушения, хипонатриемия, нарушения в съзнанието са съобщени при употребата на окскарбазепин (за пълния списък на нежеланите реакции вижте "Нежелани реакции"), особено в началото на лечение или при коригиране на дозата (по -често по време на фазата на титриране) .Поради това пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране и работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Tolep: Дозировка
Като монотерапия и като допълнителна терапия, лечението с Tolep трябва да започне с прилагане на клинично ефективна доза, разделена на две дози. Дозата може да се увеличи според клиничния отговор на пациента. Когато Tolep се използва за заместване на други антиепилептични лекарствени продукти, дозата на комбинираните антиепилептични лекарствени продукти трябва постепенно да се намалява при започване на терапия с Tolep. При допълнителна терапия, тъй като общото натоварване на антиепилептичните лекарствени продукти върху пациента се увеличава, може да се наложи да се намали дозата на другите комбинирани антиепилептици и / или да се увеличи дозата на Tolep по-бавно (вж. Точка "Предпазни мерки за използвайте ").
Възрастни
Монотерапия
Препоръчителна начална доза
Лечението с Tolep трябва да започне с доза от 600 mg / ден (8-10 mg / kg / ден), разделена на две дози.
Поддържаща доза
Ако е клинично показано, дозата може да се увеличава на максимални стъпки от 600 mg / ден на приблизително седмични интервали от началната доза до постигане на желания клиничен отговор. Терапевтичните ефекти се наблюдават при дози между 600 mg / ден и 2400 mg / ден.
Максимална препоръчителна доза
В контролирани болнични условия се увеличава дозата до 2400 mg / ден за 48 часа.
Помощна терапия
Препоръчителна начална доза
Лечението с Tolep трябва да започне с доза от 600 mg / ден (8-10 mg / kg / ден), разделена на две дози.
Поддържаща доза
Ако е клинично показано, дозата може да се увеличава на максимални стъпки от 600 mg / ден на приблизително седмични интервали, започвайки от началната доза, докато се постигне желаният клиничен отговор. Терапевтичните ефекти се наблюдават при дози между 600 mg / ден и 2400 mg / ден.
Максимална препоръчителна доза
Дневните дози, вариращи от 600 до 2400 mg / ден, бяха ефективни, въпреки че повечето пациенти не бяха в състояние да понасят дозата от 2400 mg / ден без едновременно намаляване на други антиепилептични лекарствени продукти, главно поради появата на нежелани реакции, свързани с лекарството. Нервна система. Дневните дози над 2400 mg / ден не са системно оценявани в клинични проучвания.
Пациенти в напреднала възраст (над 65 години)
Не са необходими специални препоръки за дозиране при пациенти в напреднала възраст, тъй като терапевтичните дози се адаптират индивидуално. Препоръчва се коригиране на дозата при пациенти в старческа възраст с бъбречно увреждане (креатининов клирънс по -малък от 30 ml / min) (вж. Точка "Пациенти с бъбречно увреждане"). Препоръчва се внимателно проследяване на нивата на натрий при пациенти с риск от хипонатриемия (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Пациенти с чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Tolep не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради което се препоръчва повишено внимание при прилагането на Tolep на тези пациенти.
Пациенти с бъбречно увреждане
При пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс по -малък от 30 ml / min), терапията с Tolep трябва да започне с половината от обичайната начална доза (300 mg / ден) и да се увеличи поне седмичните интервали, докато се постигне желаният клиничен отговор (вж. "Предпазни мерки за Увеличаването на дозата при пациенти с бъбречно увреждане може да изисква по -внимателно наблюдение.
Деца
Препоръчителна начална доза
Като монотерапия и като допълнителна терапия, лечението с Tolep трябва да започне с доза от 8-10 mg / kg / ден, разделена на две дози.
Поддържаща доза
Поддържаща доза от 30-46 mg / kg / ден, постигната за две седмици, се оказа ефективна и добре поносима при деца.Терапевтичните ефекти се наблюдават при средна поддържаща доза от приблизително 30 mg / kg. / Ден.
Максимална препоръчителна доза
Ако е клинично показано, дозата може да се увеличава на максимални стъпки от 10 mg / kg / ден на приблизително седмични интервали, започвайки от началната доза до максималната доза от 46 mg / kg / ден за постигане на желания клиничен отговор.
Tolep е показан за употреба при деца на възраст 6 и повече години. Tolep не се препоръчва при деца под 6 -годишна възраст, тъй като безопасността и ефикасността не са доказани адекватно.
Всички горепосочени препоръки (възрастни, възрастни и деца) се отнасят до дозите, проучени в клинични проучвания във всички възрастови групи. Въпреки това може да се реши, ако е целесъобразно, да се започне терапия с по -ниски дози.
Начин на приложение
Таблетките имат делителна черта и могат да бъдат разрязани наполовина, за да бъдат по -лесни за поглъщане. Таблетката обаче не може да бъде разделена на равни дози.
Tolep може да се приема със или без храна.
Терапевтичен мониторинг
Терапевтичният ефект на окскарбазепин се проявява главно чрез неговия активен метаболит 10-монохидрокси-производно (MHD). Рутинното проследяване на плазмените нива на окскарбазепин или MHD не е оправдано. Въпреки това, мониторирането на плазмените нива на MHD може да се има предвид по време на терапията с Tolep за да се изключи неспазването на лечението или в ситуации, при които се очаква промяна в клирънса на MHD, включително следното:
- промени в бъбречната функция (вижте "Пациенти с бъбречно увреждане")
- бременност (вижте „Специални предупреждения - бременност“)
- едновременна употреба на лекарствени продукти, които имат индуктивен ефект върху чернодробните ензими (вж. "Взаимодействия").
- педиатрична и гериатрична възраст
Ако възникне някоя от тези ситуации, дозата на Tolep може да се коригира (въз основа на плазмените нива, измерени 2-4 часа след дозирането), за да се поддържат пикови MHD плазмени нива <35 mg / l.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Tolep
Съобщавани са изолирани случаи на предозиране. Максималната взета доза е приблизително 24 000 mg.
Знаци и симптоми
Хидро-електролитен баланс: хипонатриемия
Очни нарушения: диплопия, миоза, замъглено зрение
Стомашно -чревни нарушения: гадене, повръщане, хиперкинеза
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: астения
Изследвания: намаляване на дихателната честота, удължаване на QTc интервала
Нарушения на нервната система: сънливост и сънливост, замаяност, атаксия, нистагъм, тремор, нарушения на координацията (анормална координация), гърчове, главоболие, кома, безсъзнание, дискинезия
Психични разстройства: агресия, възбуда, объркано състояние
Съдови нарушения: хипотония
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: диспнея.
Лечение
Няма специфичен антидот. Пациентите със симптоми на отравяне поради предозиране на Tolep трябва да бъдат лекувани с подходяща симптоматична и поддържаща терапия, като лекарството по избор трябва да се отстрани чрез стомашна промивка или да се инактивира чрез прилагане на активен въглен.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Tolep, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Tolep
Както всички лекарства, Tolep може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Най -често съобщаваните нежелани реакции са сънливост, главоболие, замаяност, диплопия, гадене, повръщане и умора, които се проявяват при повече от 10% от пациентите.
Нежеланите реакции са изброени по -долу, разделени по вид и честота. В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Нарушения на кръвта и лимфната система
- Нечести: левкопения.
- Много редки: тромбоцитопения
- С неизвестна честота: депресия на костния мозък, апластична анемия, агранулоцитоза, панцитопения, неутропения.
Нарушения на имунната система
- Много редки: свръхчувствителност (включително свръхчувствителност към много органи), характеризираща се с обрив, треска. Други органи или системи могат да бъдат засегнати, като кръвта и лимфната система (напр. Еозинофилия, тромбоцитопения, левкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), черния дроб (напр. Анормални резултати от чернодробна функция, хепатит), мускулите и ставите (напр. Подуване на ставите, миалгия , артралгия), нервната система (напр. чернодробна енцефалопатия), бъбреците (напр. протеинурия, интерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност), белите дробове (напр. диспнея, белодробен оток, астма, бронхоспазъм, интерстициална белодробна болест), ангиоедем.
- С неизвестна честота: анафилактични реакции.
Ендокринни патологии
- С неизвестна честота: хипотиреоидизъм.
Нарушения на метаболизма и храненето
- Чести: хипонатриемия.
- Много редки: Хипонатриемия *, свързана с признаци и симптоми като гърчове, объркване, променено съзнание, енцефалопатия, зрителни нарушения (напр. Замъглено зрение), повръщане, гадене, дефицит на фолиева киселина
Психични разстройства
- Чести: състояние на обърканост, депресия, апатия, възбуда (напр. Нервност), емоционална крехкост.
Нарушения на нервната система
- Много чести: сънливост, главоболие, замаяност.
- Чести: атаксия, тремор, нистагъм, нарушена концентрация, амнезия.
Очни нарушения
- Много чести: диплопия.
- Чести: замъглено зрение, зрителни нарушения.
Нарушения на ухото и лабиринта
- Чести: замаяност
Сърдечни патологии
- Много редки: аритмии, атриовентрикуларен блок.
Съдови патологии
- С неизвестна честота: хипертония.
Стомашно -чревни нарушения
- Много чести: гадене, повръщане.
- Чести: диария, запек, коремна болка.
- Много редки: панкреатит и / или повишена липаза и / или амилаза
Хепатобилиарни нарушения
- Много редки: хепатит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
- Чести: обрив, алопеция, акне.
- Нечести: уртикария.
- Много редки: ангиоедем, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), мултиформен еритем (вж. "Предпазни мерки при употреба").
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
- Много редки: системен лупус еритематозус
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
- Много чести: умора. - Чести: астения.
Диагностични тестове
- Нечести: повишени стойности на чернодробните ензими, повишени стойности на алкална фосфатаза в кръвта.
- Много редки: повишаване на стойностите на амилазата, повишаване на стойностите на липазата.
- С неизвестна честота: намаляване на нивата на Т4
* Клинично значима хипонатриемия (серумен натриев натрий
Нежелани реакции от спонтанни съобщения и литература (неизвестна честота)
Следните нежелани реакции произтичат от постмаркетинговия опит с Tolep и се отнасят до спонтанни съобщения и случаи, описани в литературата. като „неизвестни“. Нежеланите реакции са изброени по системо -органни класове на MedDRA. Във всеки клас нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Нарушения на имунната система
Лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS).
Нарушения на метаболизма и храненето
Синдром на неподходяща секреция на ADH с признаци и симптоми като летаргия, гадене, замаяност, намалена осмоларност на серума (кръвта), повръщане, главоболие, объркване или други неврологични признаци и симптоми.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP).
Травми, отравяния и процедурни усложнения
Фолс.
Нарушения на нервната система
Говорни нарушения (включително дизартрия), по -чести по време на фазата на титриране. Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан Съобщавани са случаи на костни заболявания, включително остеопения и остеопороза (изтъняване на костите) и фрактури. Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, ако дълго време сте приемали антиепилептични лекарства, или ако имате анамнеза за остеопороза, или ако приемате стероиди.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез уебсайта http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната и правилно съхранена опаковка.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
Състав и лекарствена форма
Състав
Всяка 300 mg делима таблетка съдържа: 300 mg окскарбазепин.
Всяка 600 mg делима таблетка съдържа: 600 mg окскарбазепин.
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид; микрокристална целулоза; хипромелоза; червен железен оксид; жълт железен оксид; магнезиев стеарат; кармелоза натрий.
Лекарствена форма и съдържание
Таблетки
Кутия с 50 делими таблетки от 300 mg.
Кутия с 50 делими таблетки по 600 mg.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
TOLEP ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка 300 mg делима таблетка съдържа:
Окскарбазепин 300 mg
Всяка 600 mg делима таблетка съдържа:
Окскарбазепин 600 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Епилепсия
- частични припадъци със или без вторична генерализация
- генерализирани тонично-клонични припадъци.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лечението с Tolep, независимо дали се прилага като моно или полифармация, трябва да започне постепенно и дозата да се адаптира към нуждите на отделния пациент.
Възрастни
Монотерапия: препоръчителната начална доза е 300 mg на ден, дозата може постепенно да се увеличава, докато се получи най-добрият отговор, обикновено около 600-1200 mg / ден.
Политерапия (при пациенти с недостатъчно контролирана епилепсия или в случаи, неподходящи за терапия): препоръчителната начална доза е 300 mg на ден, дозата може постепенно да се увеличава до постигане на най -добър отговор.Поддържащата доза варира между 900 и 3000 mg / ден.
Деца
Опитът с Tolep при деца е ограничен и няма опит при деца под 3 -годишна възраст.
Освен това, тъй като е трудно да се персонализира дозата с наличните таблетки и да се раздели дневната доза на 2-3 пъти, употребата на Tolep в педиатрична възраст не се препоръчва, но употребата на продукта при деца под 3 години трябва да се избягва.
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Tolep не е проучен при пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради което се препоръчва повишено внимание при прилагането на Tolep на тези пациенти.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс по -малък от 30 ml / min) дозата на Tolep трябва да бъде внимателно определена и дозата да се повишава поне седмично, докато се постигне желаният клиничен отговор.
Администрация
По принцип Tolep трябва да се дава 3 пъти на ден, но когато е възможно, трябва да се дава два пъти дневно. Таблетките могат да се приемат по време на или след хранене с малко течност.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Свръхчувствителност
В постмаркетинговия период са съобщени реакции на свръхчувствителност от клас I (незабавни), включително обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем и случаи на анафилаксия. Съобщавани са случаи на анафилаксия и ангиоедем, засягащи ларинкса, глотиса, устните и клепачите след приемане на първата или следващите дози Tolep.Ако тези реакции се появят при пациент след лечение с Tolep, те трябва да преустановят прилагането на Tolep и трябва да се замени алтернативна терапия иницииран.
Пациентите, които са имали реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, трябва да бъдат информирани, че приблизително 25-30% от същите пациенти могат да получат подобни реакции (напр. Тежки кожни реакции) след приемане на Tolep (вж. Точка 4.8).
Реакции на свръхчувствителност, включително реакции на многоорганна свръхчувствителност, също могат да възникнат при пациенти, които не са имали предишни епизоди на карбамазепинова свръхчувствителност. Тези реакции могат да засегнат кожата, черния дроб, кръвта и лимфната система или други органи, индивидуално или едновременно в случай на системна реакция (вж. Точка 4.8). Като цяло, ако се появят признаци и симптоми, предполагащи реакции на свръхчувствителност, приложението на Tolep трябва да се спре незабавно.
Дерматологични ефекти
В много редки случаи са съобщени тежки дерматологични реакции, включително синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell) и мултиформен еритем, свързани с употребата на Tolep. Пациентите с тежки дерматологични реакции може да се нуждаят от хоспитализация, тъй като тези състояния могат да бъдат животозастрашаващи и много рядко фатални. Епизоди от този тип, свързани с употребата на Tolep, са докладвани както при деца, така и при възрастни. Средното време за начало е 19 дни. Съобщавани са няколко изолирани случая на повторение на тежки кожни реакции при възобновяване на лечението с Tolep. Пациентите на терапия с Tolep, при които се развие кожна реакция, трябва незабавно да бъдат оценени и лечението с Tolep трябва незабавно да бъде спряно, освен ако обривът е очевидно несвързан с лекарството. Ако лечението се преустанови, трябва да се обмисли замяната на Tolep с друг антиепилептичен лекарствен продукт, за да се избегнат атаки на отнемане.Толеп не трябва да се прилага повторно при пациенти, които са преустановили лечението поради реакции на свръхчувствителност (вж. Точка 4.3).
Allele HLA -B * 1502 - в китайското население от етническа принадлежност хан, тайландци и други азиатски популации
При индивиди от китайски произход от ханска етническа принадлежност и от тайландски произход е установено, че положителността към алела HLA-B * 1502 е силно свързана с риска от развитие на тежки кожни реакции като синдром на Стивън-Джонсън (SJS) по време на лечение с карбамазепин Химичната структура на окскарбазепин е подобна на тази на карбамазепин и е възможно пациентите, които са положителни за HLA-B * 1502, също да са изложени на риск от развитие на SJS след лечение с оксарбазепин. Някои данни предполагат, че такава връзка съществува. окскарбазепин Преобладаването на носители на алела HLA-B * 1502 е около 10% в популациите китайски хан и тайландски. Честотите на алелите до около 2% и 6% са докладвани съответно в Корея и Индия.
Когато е възможно, тези индивиди трябва да бъдат изследвани за този алел преди започване на лечение с карбамазепин или химически свързани вещества. Ако пациентите с този произход имат положителен тест за алела HLA-B * 1502, употребата на Tolep може да се обмисли само ако очакваните ползи надвишават рисковете.
Поради разпространението на този алел в други азиатски популации (например над 15% във Филипините и Малайзия), може да се обмисли тестване в генетично рискови популации за наличие на алел HLA-B * 1502.
Разпространението на алела HLA-B * 1502 е незначително, например в популации от европейски произход, африкански, в извадка от испанско население и в японски (
Наличието на алел HLA-B * 1502 може да бъде рисков фактор за развитието на SJS / TEN при китайски пациенти, приемащи други антиепилептични лекарства, които могат да причинят SJS / TEN. Следователно при пациенти, положителни за алела HLA-B. * 1502 , трябва да се внимава да се избегне употребата на други лекарства, които могат да причинят SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - в популацията от европейски произход и в японското население
Някои данни предполагат, че алелът HLA-A * 3101 е свързан с повишен риск от кожни нежелани реакции, предизвикани от карбамазепин, включително SJS и TEN, обрив с еозинофилия (DRESS) или по-малко тежка остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP) и макулопапулозен обрив при хора от европейски и японски произход.
Честотата на алела HLA-A * 3101 варира в широки граници сред етническите популации.Алелът HLA-A * 3101 има разпространение от 2 до 5% в европейското население и приблизително 10% в японското население.
Наличието на алел HLA-A * 3101 може да увеличи риска от кожни реакции, предизвикани от карбамазепин (предимно по-тежки) от 5,0% в общата популация до 26,0% сред субектите от европейски произход, докато липсата му може да намали риска от 5,0 % до 3,8%.
Няма достатъчно данни в подкрепа на препоръката за скрининг за HLA-A * 3101 преди започване на лечение с карбамазепин или химически сродни вещества.
Ако се установи, че пациентите от европейски или японски произход са положителни за алела HLA-A * 3101, употребата на карбамазепин или химически сродни вещества трябва да се има предвид само ако очакваните ползи надвишават рисковете.
Ограничения на генетичния скрининг
Генетичният скрининг никога не трябва да замества "адекватно клинично наблюдение и управление на пациентите. Много HLA-B * 1502 позитивни азиатски пациенти, лекувани с Tolep, няма да развият SJS / TEN и при пациенти от всякаква етническа принадлежност, отрицателни за HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 алел обаче могат да се появят епизоди на SJS / TEN.По същия начин много пациенти, които са положителни за алела HLA-A * 3101 и лекувани с Tolep, няма да развият SJS, TEN, DRESS, AGEP или макулопапулозен обрив, а при пациенти с всяка етническа принадлежност, отрицателна за алела HLA-A * 3101, обаче могат да възникнат тези тежки кожни нежелани реакции.
Хипонатриемия
Серумни нива на натрий под 125 mmol / l, обикновено безсимптомни и не изискващи корекция на терапията, са наблюдавани при до 2,7% от пациентите, лекувани с Tolep. Резултатите от клиничните проучвания показват, че серумните нива на натрий се връщат към нормалното след намаляване на дозата на Tolep, при спиране на дозата или когато пациентът се лекува консервативно (напр. Чрез ограничаване на приема на течности) .При пациенти с съществуваща бъбречна дисфункция, свързана с ниски нива на натрий или при пациенти, лекувани едновременно с понижаващи натрия лекарства (напр. диуретици, десмопресин), както и с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. индометацин), серумните нива на натрий трябва да се измерват преди започване на терапията. приблизително две седмици и след това на месечни интервали през първите три месеца от терапията или при необходимост клинично. Тези рискови фактори могат да засегнат главно пациенти в напреднала възраст.
Пациентите, които вече са на Tolep, които започват лечение с лекарства, които понижават нивата на натрий, трябва да преминат същите проверки на серумните нива на натрий. Като цяло, ако по време на терапията с Tolep се появят симптоми, предполагащи хипонатриемия (вж. Точка 4.8), може да се вземе решение за измерване на серумните нива на натрий. За други пациенти тези тестове могат да бъдат част от нормалните лабораторни контроли.
Всички пациенти със сърдечна недостатъчност и вторична сърдечна недостатъчност трябва редовно да проверяват теглото си, за да се уверят, че няма задържане на течности. В случай на задържане на течности или влошаване на сърдечните състояния, трябва да се проследяват серумните нива на натрий. Ако се наблюдава хипонатриемия, намаляването на приема на течности може да представлява "важна противодействие. Тъй като лечението с окскарбазепин може в много редки случаи да доведе до влошаване на сърдечната проводимост, пациентите с вече съществуващи нарушения на проводимостта (напр. Вентрикуларна, аритмия) трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Чернодробна функция
Съобщавани са много редки епизоди на хепатит, които в повечето случаи се решават благоприятно. При съмнение за чернодробен ефект трябва да се следи чернодробната функция и да се обмисли прекратяване на терапията с Tolep.
Хематологични ефекти
Много редки случаи на агранулоцитоза, апластична анемия и панцитопения са съобщени при пациенти, лекувани с Tolep след пускането на пазара (вж. Точка 4.8).
Трябва да се обмисли прекратяване на лечението, ако се появят признаци на значителна депресия на костния мозък.
Хормонални контрацептиви
Пациентите с детероден потенциал трябва да бъдат предупредени, че едновременната употреба на Tolep и хормонални контрацептиви може да отмени ефекта на последните (вж. Точка 4.5). Препоръчва се по време на терапията с Tolep да се използват алтернативни нехормонални контрацептивни методи.
Алкохол
Необходимо е изключително внимание, ако по време на приема на Tolep се консумират алкохолни напитки поради възможния адитивен седативен ефект.
Суицидни идеи и поведение
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и поведение при пациенти, получаващи антиепилептични лекарства по различните им показания. Мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания спрямо плацебо също подчертава наличието на умерено повишаване на риска от суицидни мисли и поведение.
Механизмът на този риск не е установен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск с Tolep.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и трябва да се обмисли подходящо лечение, ако е така. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекуващия си лекар, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
Прекратяване на лечението
Както при другите антиепилептични лекарства, лечението с Tolep трябва да се преустановява постепенно, за да се сведе до минимум рискът от повишена честота на припадъците.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ензимна индукция
Окскарбазепин и неговият фармакологично активен метаболит (монохидрокси производно MHD) са слаби индуктори инвитро И in vivo на цитохром Р450 ензимите CYP3A4 и CYP3A5, отговорни за метаболизма на много лекарства, като имуносупресори (напр. циклоспорин, такролимус), орални контрацептиви (вж. по -долу) и някои други антиепилептични лекарства (напр. карбамазепин), което води до намаляване на плазмата нива на тези лекарствени продукти (вижте таблицата по -долу, която обобщава взаимодействията с други антиепилептични лекарствени продукти).
Инвитро окскарбазепин и MHD са слаби индуктори на ензима UDP-глюкуронил трансфераза (ефектите върху специфични ензими, принадлежащи към това семейство, не са известни). Следователно, in vivo Окскарбазепин и MHD могат да имат малък индуциращ ефект върху метаболизма на лекарствените продукти, които се елиминират главно след конюгиране чрез ензима UDP-глюкуронил трансфераза.При започване на лечение или промяна на дозата на Tolep, новото ниво на индукция може да отнеме 2 до 3 седмици .
След прекратяване на терапията с Tolep може да се наложи намаляване на дозата на съпътстващите лекарствени продукти след подходяща клинична оценка и / или мониториране на плазмените нива. Индукцията вероятно ще намалее постепенно в продължение на 2 до 3 седмици след прекратяване на терапията.
Хормонални контрацептиви: Доказано е, че Tolep влияе върху двата компонента на оралния контрацептив, етинилестрадиол (ЕЕ) и левоноргестрел (LNG). Средните стойности на AUC на EE и LNG намаляват съответно с 48-52% и с 32-52% . Следователно, едновременната употреба на Tolep и хормонални контрацептиви може да направи последните неефективни (вж. Точка 4.4). Трябва да се имат предвид други методи на контрацепция, различни от хормоналните.
Ензимно инхибиране
Окскарбазепин и MHD инхибират CYP2C19. Следователно, взаимодействия могат да възникнат, когато едновременно се прилагат високи дози Tolep и лекарствени продукти, метаболизирани от CYP2C19 (например фенитоин). Плазмените нива на фенитоин се повишават с до 40% след прилагане на Tolep в дози над 1200 mg / ден (вижте таблицата по -долу, която обобщава взаимодействията с други антиепилептични лекарствени продукти). В този случай може да се наложи намаляване на дозата на фенитоин (вж. Точка 4.2).
Антиепилептични лекарства
По време на клиничните проучвания са наблюдавани потенциални взаимодействия между Tolep и други антиепилептични лекарствени продукти. Ефектът от тези взаимодействия върху средните стойности на AUC и Cmin са обобщени в следващата таблица.
Обобщение на взаимодействията между Tolep и други антиепилептични лекарствени продукти
* Предварителните резултати показват, че окскарбазепин може да доведе до намаляване на концентрациите на ламотрижин, вероятно важни при деца. Това потенциално взаимодействие на окскарбазепин обаче е по-малко от това, наблюдавано при едновременното приложение на ензим-индуциращи лекарства като карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин.
Силните индуктори на цитохром Р450 ензимите (т.е. карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) са способни да намалят плазмените нива на MHD при възрастни (29-40%); при деца на възраст от 4 до 12 години, клирънсът на MHD се увеличава с приблизително 35%, когато се прилага един от трите ензим-индуциращи антиепилептични лекарствени продукта, в сравнение с монотерапията. Едновременната терапия с Tolep и ламотрижин се свързва с повишен риск от нежелани събития (гадене, сънливост, замаяност и главоболие). Когато един или повече антиепилептични лекарствени продукти се прилагат едновременно с Tolep, може да се наложи предпазливо коригиране на дозата и / или проследяване на плазмените нива, когато е подходящо, особено при педиатрични пациенти, лекувани едновременно с ламотрижин.
При Толеп не са наблюдавани явления на самоиндукция.
Взаимодействия с други лекарства
Циметидин, еритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен нямат ефект върху фармакокинетиката на MHD.
Теоретично е възможно взаимодействие между окскарбазепин и МАО инхибитори, основано на структурна връзка между окскарбазепин и трициклични антидепресанти.
Пациентите на трициклична антидепресантна терапия са включени в клинични изпитвания и не са наблюдавани клинично значими взаимодействия.
Приложението на окскарбазепин и литий може да причини повишена невротоксичност.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Рискове, свързани с епилепсия и антиепилептични лекарства като цяло:
Пациентките, които могат да забременеят или са в детеродна възраст, трябва да получат съвет от специалист.
Необходимостта от антиепилептично лечение трябва да се преоцени, когато пациентът планира да забременее.
Доказано е, че при родените от жени с епилепсия честотата на малформации е два до три пъти по -висока, отколкото при честота приблизително 3% от общата популация. степента, до която лечението е отговорно за заболяването, е изяснено.
Освен това ефективната антиепилептична терапия не трябва да се прекъсва, тъй като влошаването на заболяването е вредно както за майката, така и за плода.
Рискове, свързани с окскарбазепин:
Клиничните данни за експозиция по време на бременност все още са недостатъчни за оценка на тератогенния потенциал на окскарбазепин. При проучвания при животни се наблюдава повишена честота на ембрионална смъртност, забавяне на растежа и наличие на малформации при токсични за майката дози (вж. Точка 5.3).
Като се има предвид всичко това:
- Ако пациентките, приемащи Tolep, забременеят или планират да забременеят, употребата на този продукт трябва да бъде внимателно преоценена. Трябва да се приложат най-ниските ефективни дози, а монотерапията е за предпочитане, когато е възможно, поне през първите три месеца от бременността ...
- Пациентите трябва да бъдат уведомени, че рискът от малформации може да се увеличи и трябва да могат да се подлагат на пренатален скрининг.
- По време на бременност ефективната антиепилептична терапия с окскарбазепин не трябва да се прекъсва, тъй като влошаването на заболяването е вредно както за майката, така и за плода.
Мониторинг и превенция
Антиепилептичните лекарства могат да допринесат за недостиг на фолиева киселина, един от възможните фактори, отговорни за аномалии на плода. Препоръчва се допълнително приложение на фолиева киселина преди и по време на бременност. Тъй като ефикасността на това допълнително приложение не е доказана, желанието за специфична пренатална диагноза може да се има предвид и при жени на допълнително лечение с фолиева киселина.
Данните от ограничен брой жени показват, че по време на бременността, поради настъпилите физиологични промени, плазмените нива на активния метаболит на окскарбазепин (монохидроксилираното производно, MHD) могат постепенно да намаляват. Следователно, при жени, подложени на лечение с Tolep по време на бременност, се препоръчва внимателно да се следи клиничният отговор и да се обмисли проследяването на плазмените концентрации на MHD, за да се осигури адекватен контрол на гърчовете по време на бременност. След раждането може да се обмисли и проследяване на плазмените концентрации на MHD, особено ако дозите на лекарството са били увеличени по време на бременност.
При новороденото
При новородени са съобщени нарушения на кървенето, причинени от антиепилептични лекарства. Като предпазна мярка, витамин К1 трябва да се дава с превантивна цел през последните седмици от бременността, а впоследствие и на новородени.
Време за хранене
Окскарбазепин и неговият активен метаболит (MHD) се екскретират в кърмата.И за двете съединения съотношението концентрация на мляко / плазма е 0,5. Ефектите върху новородените, изложени на Tolep по този начин, са неизвестни.Поради това Tolep не трябва да се приема по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Употребата на Tolep е свързана с появата на нежелани реакции като замаяност и сънливост (вж. Точка 4.8). Поради това пациентите трябва да бъдат предупредени, че техните физически и / или умствени способности, необходими за шофиране или работа с машини, могат да бъдат нарушени.
04.8 Нежелани реакции
Най -често съобщаваните нежелани реакции са сънливост, главоболие, замаяност, диплопия, гадене, повръщане и умора, които се проявяват при повече от 10% от пациентите.
Описаните по -долу нежелани реакции по система се отнасят до нежелани събития, съобщени в оценяваните клинични проучвания, свързани с лечението с Tolep. Освен това бяха прегледани клинично значими доклади за нежелани събития от постмаркетинговите програми за фармакологична бдителност и състрадателна употреба.
Оценка на честотата *: Много често: ≥ 1/10; Често срещани: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
* въз основа на честотната класификация CIOMS III
† Клинично значима хипонатриемия (натрий
Нежелани реакции от спонтанни съобщения и литература (неизвестна честота)
Следните нежелани реакции произтичат от постмаркетинговия опит с Tolep и се отнасят до спонтанни съобщения и случаи, описани в литературата. като „неизвестни“. Нежеланите реакции са изброени по системо -органни класове на MedDRA. Във всеки клас нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Нарушения на имунната система
Лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP).
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Има съобщения за намалена костна минерална плътност, остеопения, остеопороза и фрактури при пациенти на продължителна терапия с Tolep. Механизмът, по който Tolep влияе върху костния метаболизъм, не е идентифициран.
04.9 Предозиране
Съобщавани са изолирани случаи на предозиране. Максималната взета доза е приблизително 24 000 mg. Всички пациенти се възстановяват само със симптоматично лечение. Симптомите на предозиране включват сънливост, замаяност, гадене, повръщане, хиперкинезия, хипонатриемия, атаксия и нистагъм. Няма специфичен антидот.Пациентите със симптоми на отравяне поради предозиране на Tolep трябва да бъдат лекувани с подходяща симптоматична и поддържаща терапия, като лекарството по избор трябва да бъде отстранено чрез стомашна промивка и / или инактивирано чрез прилагане на активен въглен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антиепилептик, производно на карбоксамид, ATC код: N03AF02
Активната съставка на Tolep окскарбазепин и неговият 10-монохидроксилиран метаболит оказват антиепилептичен ефект.
Доказано е, че и двете активни вещества са мощни и ефективни антиконвулсанти в поредица от фармакологични проучвания върху животни.
Освен това, в модела „бясна котка“, получените резултати са показателни за потенциален психотропен ефект при хора.
Проучванията при животни, които засягат спектъра на активност на окскарбазепин, показват особена ефикасност при частични и генерализирани тонично-клонични припадъци.
Антиконвулсивният механизъм на действие на окскарбазепин и неговия основен метаболит е изяснен само частично; обаче се смята, че подобно на карбамазепин, тези вещества стабилизират свръхвъзбудените невронни мембрани, инхибират повтарящите се невронални разряди и предаването на синаптични импулси.
Активното вещество на Tolep не показва самоиндукция: фармакокинетиката на окскарбазепин и неговия фармакологично активен метаболит не се променя след многократно приложение. Освен това в клиничните и фармакокинетичните проучвания е установено, че окскарбазепин има по-нисък ензимен индуциращ потенциал от този на карбамазепин .
Не се наблюдава влияние на Tolep върху следите от ЕЕГ.
Tolep е подходящ както като монотерапия, така и в комбинация с други антиепилептици (напр. Валпроат, фенитоин).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Бързо и практически пълно усвояване, най -много 95%.
Плазмената концентрация: поради бързия метаболизъм плазмената концентрация на окскарбазепин е незначителна и преобладава фармакологично активният метаболит (10-хидрокси-10,11-дихидро-5-карбамоил-5Н-дибензазепин = 10-монохидрокси производно).
След еднократни перорални дози от 150-600 mg окскарбазепин, плазмената AUC на 10-монохидрокси метаболита показва линейна корелация с приложената доза.
При пациенти с епилепсия дневните дози окскарбазепин, вариращи от 600 до 5400 mg, произвеждат стационарни плазмени концентрации на активния метаболит, вариращи от 2,1 до 36,7 μg / ml. Плазмените пикове на активния метаболит се достигат след еднократно приложение в рамките на 4 часа. Фармакокинетиката на окскарбазепин и неговия активен метаболит остава непроменена дори след многократно перорално приложение.
При деца, равновесните концентрации са сравними с тези при възрастни.
Разпределение
Обем на разпределение: 0,8 l / kg (активен метаболит).
Свързване с протеини: 38% (активен метаболит).
Метаболизъм
Окскарбазепин бързо се редуцира до голяма степен до неговия фармакологично активен метаболит, 10-монохидрокси производното (присъства свободно и конюгирано, което представлява около 60% от съединенията, екскретирани от бъбреците).
Малки метаболити: директен глюкуронид и сулфат на окскарбазепин и метаболит 10,11-дихидрокси (приблизително 5-15% всеки). Непроменен окскарбазепин: по-малко от 0,3%.
Елиминиране
Пълно елиминиране в рамките на 10 дни. Повече от 95% от приложената доза се екскретира в урината, предимно под формата на метаболити; около 3% с изпражнения.
Елиминационен полуживот 8-13 часа (активен метаболит).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни, получени от проучвания за токсичност при многократни дози, фармакологична безопасност и генотоксичност, проведени с окскарбазепин и неговия фармакологично активен метаболит (монохидроксилиран дериват, MHD), не показват особен риск за хората.
Признаци на нефротоксичност са наблюдавани при проучвания с многократни дози, проведени при плъхове, но не и при мишки и кучета. Тъй като подобни ефекти не са докладвани при хора, клиничното значение на тези находки при плъхове остава неизвестно.
Тестовете за имуностимулация, проведени при мишки, показват, че MHD (и в по -малка степен окскарбазепин) може да предизвика забавена свръхчувствителност.
Проучванията при животни показват, при токсични за майката дози, увеличаване на честотата на ембрионална смъртност, а понякога и предходно и / или постнатално забавяне на растежа. при фетални малформации при плъхове, настъпили при дози, които също са токсични за майката (вж. точка 4.6).
В проучвания за канцерогенност, туморите на черния дроб (плъх и мишка), тестисите и гранулирани клетки на женския генитален тракт (плъх) са индуцирани при третирани животни. Появата на чернодробни тумори е най -вероятно следствие от индуцирането на чернодробни микрозомни ензими, индуктивен ефект, който, макар и да не може да бъде изключен, е слаб или липсва при пациенти, лекувани с Tolep.Туморите на тестисите може да са предизвикани от високи концентрации на лутеинизиращи Тъй като това увеличение не се открива при хора, се смята, че тези тумори нямат клинично значение. В проучването за канцерогенност, проведено с MHD при плъхове, се наблюдава дозозависимо увеличение на честотата на гранулирани клетъчни тумори на женския генитален тракт (шийката на матката и влагалището). Тези ефекти са настъпили при нива на експозиция, сравними с очакваните на практика. развитието на тези тумори не е изяснено, поради което клиничното значение на тези тумори не е известно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Колоиден безводен силициев диоксид, микрокристална целулоза, хипромелоза, червен железен оксид, жълт железен оксид, магнезиев стеарат, кармелоза натрий.
06.2 Несъвместимост
Никой не е известен.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Нетоксични PVC или PVC / PCTFE блистери
Кутия с 50 делими таблетки от 300 mg.
Кутия с 50 делими таблетки по 600 mg.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
TOLEP 300 mg таблетки - 50 делими таблетки A.I.C. n.: 028304018
TOLEP 600 mg таблетки - 50 делими таблетки A.I.C. n.: 028304020
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Първо разрешение: 31.10.1994 г.
Подновяване: 15.11.2009
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Определение на АИФА от 04.04.2014г
