Активни съставки: карбамазепин
TEGRETOL 200 mg таблетки
TEGRETOL 400 mg таблетки
ТЕГРЕТОЛ 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване
ТЕГРЕТОЛ 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп
Предлагат се опаковъчни вложки Tegretol за размери на опаковките: - TEGRETOL 200 mg таблетки, TEGRETOL 400 mg таблетки, TEGRETOL 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване, TEGRETOL 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване, TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп
- ТЕГРЕТОЛ 100 mg таблетки за дъвчене
Защо се използва Tegretol? За какво е?
Фармакотерапевтична група
Антиепилептик. Антиневралгично на тригеминала. Антиманик.
Терапевтични показания
Таблетки / таблетки с модифицирано освобождаване
Епилепсия (психомоторни или темпорални, генерализирани тонично-клонични припадъци, смесени форми, фокални припадъци).
Есенциална невралгия на тригеминала.
Мания.
Сироп
Конвулсивни състояния на детството.
Епилепсия със същите характеристики на таблетките Tegretol (психомоторни или темпорални, генерализирани тонично-клонични припадъци, смесени форми, фокални гърчове).
Тегретол може да се използва както при моно, така и при политерапия.Обикновено тегретол не действа при дребни злополуки (отсъствия) и миоклонични атаки (вижте раздел "Специални предупреждения").
Противопоказания Когато Tegretol не трябва да се използва
- Свръхчувствителност към активното вещество, към лекарства с подобна структура (напр. Трициклични антидепресанти) или към някое от помощните вещества.
- Пациенти с атриовентрикуларен блок.
- Пациенти с анамнеза за депресия на костния мозък.
- Пациенти с анамнеза за чернодробни порфирии (напр. Остра интермитентна порфирия, пъстра порфирия, тарда порфирия).
- Едновременното приложение на инхибитори на моноаминооксидазата (МАО -инхибитори) и Tegretol е противопоказано (вж. Точка "Взаимодействия").
- Като цяло е противопоказан по време на бременност и по време на кърмене.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Tegretol
Терапията трябва да се провежда под лекарско наблюдение.
При пациенти с анамнеза за увреждане на черния дроб, сърцето или бъбреците, хематологични странични ефекти към други лекарства или към предишни курсове на лечение с карбамазепин, Tegretol трябва да се предписва само след като се прецени съотношението полза-риск и под строг контрол.
Хематологични ефекти
Съобщавани са случаи на апластична анемия и агранулоцитоза, свързани с употребата на Tegretol; въпреки това, като се има предвид много ниската честота на тези състояния, е трудно да се изчисли значителният риск, свързан с употребата на Tegretol.
По време на лечението с Tegretol може да настъпи временно или постоянно намаляване на броя на тромбоцитите и белите кръвни клетки; в повечето случаи обаче тези ефекти са временни и не са признаци за появата на апластична анемия или агранулоцитоза. Въпреки това, преди лечението и периодично по време на лечението се препоръчва пълен кръвен тест (включително тромбоцити и, ако е възможно, ретикулоцити и серумно желязо).
Ако по време на лечението се наблюдават значително ниски бели кръвни клетки или тромбоцити, параметрите на кръвта на пациента трябва да се следят внимателно. Тегретол трябва да се преустанови, ако се появят симптоми на депресия на костния мозък.
Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните симптоми на токсичност и потенциалните хематологични проблеми, както и за чернодробни или дерматологични реакции. Ако се появят симптоми като треска, възпалено гърло, обрив, язви в устата, чупливост на капилярите, петехии или лилави кръвоизливи, пациентът трябва незабавно да съобщи за това на своя лекар.
Сериозни дерматологични реакции
По време на лечението с Tegretol рядко могат да се появят сериозни кожни странични ефекти. При някои популации (например при популацията от китайски, тайландски, японски, кавказки произход, при някои коренни американски популации, в латиноамерикански популации, в Южна Индия или от арабски произход) този риск може да се предвиди чрез кръвен тест. един от гореспоменатите етнически произход, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете лекарството.
При употреба на Tegretol са докладвани животозастрашаващи кожни обриви (синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза): първоначално те се появяват като кръгли червени петна или кръгли петна, които често придружават мехури в централната част на багажника. в устата, гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (зачервени и подути очи).
Тези животозастрашаващи обриви често са придружени от грипоподобни симптоми. Обривът може да прогресира до развитие на широко разпространено образуване на мехури или лющене на кожата.Най -високият риск от тежки кожни реакции възниква през първите месеци от лечението.
Ако сте развили синдром на Stevens-Johnson или токсична епидермална некролиза с употребата на Tegretol, Tegretol не трябва да се използва повече. Ако развиете обрив или тези кожни симптоми, спрете приема на Tegretol, спешно се консултирайте с лекар. Лекар и го информирайте, че приемат това лекарство. Внезапното прекратяване на лечението с Tegretol може да предизвика припадъци (вж. "Намаляване на дозата и преустановяване на лечението"). Пациентите, изпитващи сериозни дерматологични реакции, може да изискват хоспитализация, тъй като тези състояния могат да представляват заплаха за живота и могат да бъдат фатални.
Други дерматологични реакции
Могат да се появят и леки кожни реакции (например изолирани епизоди на макулни или макулопапуларни екзантематозни реакции), които обикновено са преходни и не са опасни; те обикновено изчезват в рамките на няколко дни или седмици, или чрез продължаване на лечението, или чрез намаляване на дозите. Въпреки това, тъй като може да е трудно да се разграничат първите признаци на по -сериозни кожни реакции от тези на леки и преходни реакции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията, с незабавно прекратяване на терапията, ако по време на приложението на лекарствения продукт се влоши от наблюдаваните симптоми.
Свръхчувствителност
Тегретол може да предизвика реакции на свръхчувствителност, включително медикаментозно предизвикан обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), забавена мултиорганна реакция на свръхчувствителност, която може да се прояви в различни комбинации, като треска, обрив, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфом, артралгия , левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, анормални чернодробни функционални тестове и синдром на избягващите жлъчни пътища (разрушаване и изчезване на вътречеренните жлъчни пътища). Могат да бъдат засегнати и други органи, като белите дробове, бъбреците, панкреаса, миокарда, дебелото черво (вижте раздел "Нежелани реакции").
Пациентите, които са имали епизоди на реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, трябва да бъдат предупредени, че реакции на свръхчувствителност към окскарбазепин (Tolep) могат да се появят в приблизително 25-30% от тези случаи.
Кръстосана свръхчувствителност може да възникне и между карбамазепин и фенитоин. Като цяло, ако се появят признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност, терапията с Tegretol трябва незабавно да се преустанови.
Припадъци
Тегретол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със смесени гърчове, които включват типични или атипични отсъствия. В тези случаи Tegretol може да изостри пристъпите. Ако пристъпите се влошат, терапията с Tegretol трябва да се преустанови.
Чернодробна функция
Особено при пациенти с чернодробни нарушения и в напреднала възраст, в началото и по време на лечението трябва да се извършват проверки на чернодробната функция. Приложението на Tegretol трябва да се преустанови незабавно в случай на влошаване на чернодробната дисфункция или активно чернодробно заболяване.
Бъбречна функция
Препоръчва се периодично да се извършва пълен анализ на урина и азотен урея в кръвта.
Хипонатриемия
Известно е, че при карбамазепин се появява хипонатриемия. При пациенти с предшестващи бъбречни състояния, свързани с ниски нива на натрий, или при пациенти, лекувани едновременно с лекарства, понижаващи нивата на натрий (напр. Диуретици, лекарства, свързани с анормална секреция на ADH), серумните нива на натрий трябва да бъдат измерени преди започване на лечение с карбамазепин. Следователно серумните нива на натрий трябва да се измерват след приблизително две седмици и на месечни интервали след това през първите три месеца от терапията, или при необходимост клинично. Тези рискови фактори могат да засегнат главно пациенти в напреднала възраст. Ако се наблюдава хипонатриемия, намаляването на приема на течности може да представлява „важна противодействие, когато е клинично показано.
Хипотиреоидизъм
Карбамазепин може да намали серумните концентрации на тироидни хормони чрез ензимна индукция. Предлага се да се следи функцията на щитовидната жлеза; при пациенти с хипотиреоидизъм може да се наложи корекция на дозата на заместителната терапия на щитовидната жлеза.
Антихолинергични ефекти
Тегретол показва слаба антихолинергична активност; следователно, пациентите с повишено очно налягане и задържане на урина трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията (вж. точка "Нежелани реакции").
Психиатрични ефекти
Не трябва да забравяме възможността за активиране на латентна психоза, а при пациенти в напреднала възраст - за объркване или възбуда.
Суицидни идеи и поведение
Малък брой пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства като Tegretol, са развили мисли за самонараняване или самоубийство. Когато възникнат такива мисли, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Ендокринологични ефекти
Съобщава се за загуба на кръв при жени, приемащи орални контрацептиви едновременно с Tegretol; безопасността на оралните контрацептиви може да бъде компрометирана от употребата на Tegretol.Поради това жените в детеродна възраст, получаващи Tegretol, се съветват да използват алтернативни методи за контрацепция. Ензимната индукция, определена от Tegretol, всъщност може да отмени терапевтичния ефект на лекарства, съдържащи естроген и / или прогестерон.
Мониторинг на плазмените нива
Въпреки че корелацията между дозата на карбамазепин, плазмените нива и поносимостта на клиничната ефикасност е доста слаба, контролът на плазмените нива може да бъде полезен при следните състояния: значително увеличаване на честотата на пристъпите (проверка на съответствието), по време на бременност, при лечението на деца и юноши, в случай на съмнение за абнормна абсорбция, в случаи на съмнение за токсичност при прилагане на множество лекарства (вж. точка "Взаимодействия").
Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с лекарства, съдържащи карбамазепин, поради риска от намаляване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на карбамазепин (вж. Точка "Взаимодействия").
Намаляване на дозите и ефектите след прекратяване на лечението
Внезапното преустановяване на лечението с Tegretol може да предизвика епилептични пристъпи: следователно лечението с карбамазепин трябва постепенно да се преустанови за най -малко 6 месеца. Ако лечението с Tegretol трябва внезапно да бъде спряно при пациент с епилепсия, трябва да се премине към нов антиепилептичен препарат, като се използва подходящо лекарствено покритие.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Tegretol
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали някакви лекарства, дори и такива без рецепта.
Взаимодействия, които определят противопоказания за употреба
Употребата на Tegretol е противопоказана в комбинация с инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ) .Преди да се използва Тегретол, приложението на МАОИ трябва да се прекъсне най -малко 2 седмици или повече, ако клиничното състояние позволява (вижте раздел "Противопоказания").
Лекарства, които могат да повишат плазмените нива на карбамазепин
Тъй като повишените плазмени нива на карбамазепин могат да причинят странични ефекти (напр. Замаяност, сънливост, атаксия, диплопия), дозата на Tegretol трябва да се коригира съответно и / или плазмените нива да се проследяват, когато се прилагат следните лекарства едновременно.
Аналгетици, противовъзпалителни средства: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогени: доназол.
Антибиотици: макролидни антибиотици (напр. Еритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепресанти: вероятно дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Антиепилептици: стирипентол, вигабатрин Противогъбични средства: азоли (напр. Итраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антихистамини: лоратидин, терфенадин.
Антипсихотици: оланзапин.
Антитуберкулоза: изониазид.
Антивирусни средства: HIV протеазни инхибитори (напр. Ритонавир).
Инхибитори на карбоанхидразата: ацетазоламид.
Сърдечно -съдови лекарства: верапамил, дилтиазем.
Стомашно -чревни лекарства: вероятно циметидин, омепразол.
Мускулни релаксанти: оксибутинин, дантролен.
Инхибитори на агрегацията на тромбоцитите: тиклопидин.
Други взаимодействия: сок от грейпфрут, никотинамид (при възрастни само във високи дози).
Лекарства, които могат да повишат плазмените нива на метаболита карбамазепин-10,11-епоксид
Тъй като повишените плазмени нива на карбамазепин-10,11-епоксид могат да доведат до нежелани реакции (като замаяност, сънливост, атаксия, диплопия), дозата на Tegretol трябва да се коригира съответно и / или плазмените нива да се наблюдават, когато Tegretol се прилага едновременно. веществата, изброени по -долу:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, валпроева киселина, валноктамид и валпромид.
Лекарства, които могат да намалят плазмените нива на карбамазепин
Може да се наложи коригиране на дозата на Tegretol, когато лекарствата, описани по -долу, се прилагат едновременно.
Антиепилептици: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин и фосфенитоин, примидон и, въпреки че данните са частично противоречиви, също клоназепам.
Антинеопластични средства: цисплатин, доксорубицин.
Антитуберкулоза: рифампицин.
Бронходилататори или антиастматици: теофилин, аминофилин.
Дерматологични лекарства: изотретиноин.
Други взаимодействия: Серумните нива на карбамазепин могат да бъдат намалени при едновременно приложение на препарати от Hypericum perforatum. Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата, с препарати на основата на Hypericum perforatum, които следователно не трябва да се прилагат едновременно с карбамазепин. Индукционният ефект може да продължи поне 2 седмици след преустановяване. Лечение с продукти от Hypericum perforatum. Ако пациентът приема продукти от Hypericum perforatum едновременно, трябва да се проследяват нивата на карбамазепин в кръвта и да се преустанови терапията с продукти от Hypericum perforatum.Кръвните нива на карбамазепин могат да бъдат преустановени.
Ефект на Tegretol върху плазмените нива на съпътстващите лекарства
Карбамазепин може да причини намаляване на плазмените нива на някои лекарства, а също така може да доведе до намаляване или дори отмяна на тяхната активност.Дозата на следните лекарства може да се наложи да се коригира според специфичните клинични нужди:
Аналгетици, противовъзпалителни средства: бупренорфин, метадон, парацетамол (дългосрочното приложение на карбамазепин и парацетамол (ацетаминофен) може да бъде свързано с хепатотоксичност), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотици: доксициклин.
Антикоагуланти: перорални антикоагуланти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепресанти: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклични антидепресанти (напр. Имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Антиеметици: апрепитант.
Антиепилептици: клобазам, клоназепам, етосуксимид, фелбамат, ламотрижин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, валпроева киселина, зонисамид. Карбамазепин рядко повишава плазмените нива на мефенитоин.
Противогъбични средства: итраконазол, вориконазол.
Пестициди: празиквантел, албендазол.
Антинеопластични средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Антипсихотици: клозапин, халоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Антивирусни средства: HIV протеазни инхибитори (напр. Индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитици: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататори или антиастматици: теофилин.
Контрацептиви: хормонални контрацептиви (препоръчва се използването на алтернативни методи).
Сърдечно -съдови лекарства: блокери на калциевите канали (производни на дихидропиридин) напр. фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиди: кортикостероиди (напр. Преднизолон, дексаметазон).
Лекарства, използвани за еректилна дисфункция: тадалафил.
Имуносупресори: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.
Препарати на щитовидната жлеза: левотироксин.
Други лекарствени взаимодействия: продукти, съдържащи естроген и / или прогестерон.
Едновременните лечения трябва да бъдат внимателно оценени
Едновременното приложение на карбамазепин и леветирацетам увеличава токсичността, предизвикана от карбамазепин.
Едновременното приложение на карбамазепин и изониазид увеличава хепатотоксичността, предизвикана от изониазид.
Прилагането на карбамазепин и литий или метоклопрамид, или карбамазепин и невролептици (халоперидол, тиоридазин) може да предизвика увеличаване на неврологичните странични ефекти (с втората комбинация, дори при наличието на терапевтични плазмени нива).
Едновременното приложение на Tegretol с някои диуретици (хидрохлоротиазид, фуроземид) може да доведе до намаляване на натрия в кръвта с възможно появяване на странични ефекти. Карбамазепин може да антагонизира ефекта на някои недеполяризиращи мускулни релаксанти (например панкуроний); тяхната доза трябва да се увеличи и пациентите да се наблюдават внимателно, за да се предотврати прекалено бързото разтваряне на нервно-мускулния блок.
Карбамазепин, подобно на други психоактивни лекарства, може да намали поносимостта към алкохол; затова е препоръчително пациентът да се въздържа от консумация на алкохол.
Смущения в серологичните тестове
Карбамазепин може да даде фалшиви положителни резултати при HPLC анализ за концентрации на перфеназин поради смущения в последния.
Карбамазепин и метаболитът 10,11, епоксид могат да дадат фалшиви положителни резултати по имунологичния метод въз основа на поляризирани флуоресцентни измервания по отношение на концентрациите на трициклични антидепресанти.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Фертилитет, бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
Пациентките, които могат да забременеят или са в детеродна възраст, трябва да получат съвет от специалист.
Необходимостта от антиепилептично лечение трябва да се преоцени, когато пациентът планира да забременее.
Рискът от вродени дефекти се увеличава с 2 до 3 пъти при потомството на майки, лекувани с антиепилептик, като най -често се съобщава за цепнатина на устната, сърдечносъдови малформации, дефекти на невралната тръба, хипоспадия.
Политерапията с антиепилептични лекарства може да бъде свързана с по -висок риск от вродени малформации, отколкото монотерапията. Рискът от малформации след излагане на карбамазепин, прилаган в полифармацията, може да варира в зависимост от използваните антиепилептични лекарства и може да бъде по -голям в случай на политерапии, които включват валпроат. Ето защо е важно монотерапията да се практикува, когато е възможно.
Препоръчва се прилагането на най -ниската ефективна доза и проследяване на плазмените нива. Има доказателства, които предполагат, че рискът от малформации при карбамазепин може да бъде дозозависим, т.е.при дози под 400 mg / ден честотата на малформациите е по-малка, отколкото при по-високи дози карбамазепин.
Не трябва да се практикува рязко прекратяване на антиепилептичната терапия поради опасността от подновяване на гърчове, което може да има сериозни последици както за майката, така и за бебето
Мониторинг и превенция
Препоръчва се допълнително лечение с фолиева киселина преди и по време на бременност.
Новородено
Препоръчва се прилагане на витамин К1 както на майката през последните седмици от бременността, така и на новороденото. Някои епизоди на гърчове и / или респираторна депресия са настъпили при новородени, чиито майки са били лекувани с Tegretol и едновременно с други антиконвулсивни лекарства; в някои случаи се съобщава и за повръщане, диария и / или намален прием на храна при новороденото. Тези реакции могат да сигнализират за неонатален синдром на отнемане.
Жени в детеродна възраст и мерки за контрацепция
Употребата на Tegretol може да отмени терапевтичния ефект на оралните контрацептиви, съдържащи естроген и / или прогестерон. Пациентите с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват алтернативни методи за контрацепция по време на лечението с Tegretol.
Време за хранене
Карбамазепин преминава в кърмата. В случай, че лекарят е в полза и бебето е строго контролирано, пациентът може също да кърми бебето. Въпреки това, ако възникнат някакви странични ефекти (напр. Алергични кожни реакции) или ако бебето спи повече от обичайното, трябва да спрете кърменето и да се свържете с Вашия лекар. Има съобщения за колостатичен хепатит при новородени, изложени на карбамазепин в пренаталния период. Или докато кърмите. Бебетата на лекувани с карбамазепин и кърмещи майки трябва да бъдат внимателно проследявани за появата на нежелани събития от хепатобилиарната система.
Плодовитост
Съобщавани са много редки случаи на нарушена мъжка фертилитет и / или аномалии в сперматогенезата.
Ефекти върху способността за шофиране или работа с машини
Способността на пациентите да реагират може да бъде нарушена от основното заболяване (гърчове) и нежелани реакции, включително сънливост, замаяност, атаксия, диплопия, нарушения на акомодацията и замъглено зрение, съобщени при Tegretol, особено в началото на лечението или при коригиране на дозите. Ето защо е необходимо да бъдете много внимателни, когато шофирате моторни превозни средства, използвате машини или в дейности, които изискват специално внимание.
Важна информация за някои от съставките:
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп съдържа сорбитол. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп съдържа метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Те могат да причинят алергични реакции (дори забавени).
TEGRETOL 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване съдържат хидрогенирано полиатомно рициново масло. Може да причини стомашно разстройство и диария.
TEGRETOL 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване съдържат хидрогенирано полиатомно рициново масло. Може да причини стомашно разстройство и диария.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Tegretol: Дозировка
Tegretol е лекарство, което трябва да се приема редовно и точно в дозировката, предписана от лекаря. Това ви позволява да получите най -добрите резултати и да намалите риска от нежелани ефекти. Препоръчва се да не се превишават дозите и честотата на приложение, препоръчани от лекаря.
Таблетките и сиропът (бутилката трябва да се разклати преди употреба) могат да се приемат преди, по време или след хранене; таблетките трябва да се приемат с малко течност.
Таблетките с модифицирано освобождаване (цели или счупени наполовина) трябва да се поглъщат, без да се дъвчат, с малко течност.Секретол, с изключение на първия ден от лечението, винаги трябва да се дава в няколко дневни дози, обикновено 2 или 3 пъти дневно ден.
Поради лекарствените взаимодействия и различната фармакокинетика на антиепилептичните лекарства, дозата на Tegretol трябва да бъде внимателно определена при пациенти в напреднала възраст.
Епилепсия
Когато е възможно, Tegretol трябва да се прилага като монотерапия и дозата трябва да се коригира индивидуално. Препоръчително е да се започне терапия с прогресивна дозировка.
Определянето на плазмените концентрации може да помогне за намиране на оптималната дозировка, особено при комбинирано лечение.
Възрастни: Лечението на епилепсия обикновено започва със 100-200 mg веднъж или два пъти дневно, след което дозата постепенно се увеличава до 800-1200 mg на ден (някои пациенти изискват дози от 1600 или дори 2000 mg на ден), разделени на 2 или 3 администрации.
Деца: Начална доза от 20-60 mg / ден, увеличена с 20-60 mg на всеки 2 дни, се препоръчва при деца до 4-годишна възраст. За деца над 4 години терапията може да започне със 100 mg / ден и да се увеличи със 100 mg седмично.
Препоръчителната дневна поддържаща доза при деца за лечение на епилепсия (= 10-20 mg / kg телесно тегло, дневно в разделени дози) е:
по-малко от 1 година 100-200 mg / ден (= 5-10 ml = 1-2 лъжички сироп)
от 1 до 5 години 200-400 mg / ден (= 10-20 ml = 2 x 1-2 лъжички сироп)
от 6 до 10 години 400-600 mg / ден (= 20-30 ml = 2 x 2-3 лъжички сироп)
11 до 15 години 600-1000 mg / ден (= 30-50 ml = 3 x 2-3 лъжички сироп)
над 15 години: 800-1200 mg / ден (същата доза, както е посочена при възрастни).
От 200 mg на ден се препоръчва да се раздели дозата през деня на 2-3 приема.
Максималната препоръчителна поддържаща доза при деца е:
до 6 години: 35 mg / kg / ден
от 6 до 15 години: 1000 mg / ден
над 15 години: 1200 mg / ден.
Таблетките Tegretol, таблетки с модифицирано освобождаване и таблетки за дъвчене не се препоръчват при много малки деца (на възраст под 5 години)
Тригеминална невралгия
Началната доза от 200-400 mg на ден се увеличава бавно, докато болката отшуми (обикновено при доза от 200 mg 3-4 пъти на ден); след това дозата постепенно се намалява, докато се достигне минималната ефективна поддържаща доза. Максималната препоръчителна доза е 1200 mg / ден.
След като болката отшуми, трябва да се правят опити постепенно да се преустанови терапията, докато настъпи нова атака.
По -ниска начална доза, 100 mg два пъти дневно, се препоръчва при възрастни хора и при особено чувствителни пациенти.
Мания
Дозата варира от 400 mg до 1600 mg на ден; обичайната доза е 400-600 mg на ден, разделена на 2-3 дози.
При лечението на пациенти в напреднала възраст, дозировката трябва да бъде внимателно установена от лекаря, който ще трябва да прецени евентуално намаляване на посочените по -горе дози.
Дозата, предписана от Вашия лекар, може да се различава от посочената в тази листовка. В този случай се препоръчва да следвате инструкциите на лекаря.
Специални популации
Бъбречно / чернодробно увреждане Няма данни за фармакокинетиката на карбамазепин при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Tegretol
Ако има симптоми, засягащи дихателната система (напр. Затруднено дишане), сърдечно -съдовата система (например ускорен и неравномерен сърдечен ритъм), централната нервна система (загуба на съзнание), стомашно -чревната система (например гадене или повръщане) и опорно -двигателния апарат (напр. рабдомиолиза), дозата, която приемате, може да е твърде висока. Не приемайте други дози от лекарството и незабавно се свържете с Вашия лекар.В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Tegretol, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на Tegretol, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Tegretol
Както всички лекарства, Tegretol може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Особено в началото на лечението с Tegretol, или ако началната доза е твърде висока или при пациенти в старческа възраст, някои нежелани реакции могат да се появят много често или често, например в ЦНС (замаяност, главоболие, атаксия, сънливост, умора, диплопия) , стомашно -чревния тракт (гадене, повръщане) и кожни алергични реакции.
Свързаните с дозата нежелани реакции обикновено изчезват в рамките на няколко дни, спонтанно или след временно намаляване на дозата.
Нежеланите реакции на ЦНС могат да бъдат израз на предозиране или значителни колебания в плазмените нива. В тези случаи се препоръчва да се проверят плазмените нива.
Нежеланите реакции са изброени по -долу по вид и честота. В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много чести: левкопения.
Чести: тромбоцитопения, еозинофилия.
Редки: левкоцитоза, лимфаденопатия.
Много редки: агранулоцитоза, апластична анемия, панцитопения, чиста аплазия на червените кръвни клетки, анемия, анемия -мегалобластна, ретикулоцитоза, хемолитична анемия.
Нарушения на имунната система
Редки: Многоорганна забавена реакция на свръхчувствителност с нарушения, които могат да се проявят в различни комбинации, като треска, обрив, васкулит, лимфаденопатия, псевдо-лимфом, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, анормална чернодробна функция и синдром на избягващите жлъчни пътища (разрушаване и изчезване на интрахепаталните жлъчни пътища). Могат да бъдат засегнати и други органи, като белите дробове, бъбреците, панкреаса, миокарда, дебелото черво.
Много редки: анафилактични реакции, ангиоедем, хипогаммаглобулинемия.
Ендокринни патологии
Чести: оток, задържане на вода, наддаване на тегло, хипонатриемия и намаляване на осмоларността на кръвта поради "действие, подобно на" ADH, което в редки случаи може да доведе до водна интоксикация, придружена от повръщане, летаргия, главоболие, объркване, неврологични разстройства.
Много редки: галакторея, гинекомастия.
Нарушения на метаболизма и храненето
Редки: недостиг на фолиева киселина, намален апетит.
Много редки: остра порфирия (остра интермитентна порфирия и пъстра порфирия), неостра порфирия (тарда порфирия).
Психични разстройства
Редки: халюцинации (зрителни или слухови), депресия, агресия, възбуда, безпокойство, объркване.
Много редки: активиране на психоза.
Нарушения на нервната система
Много чести: атаксия, замаяност, сънливост.
Чести: диплопия, главоболие.
Нечести: неволни анормални движения (напр. Тремор, астерипсис, дистония, тикове), нистагъм.
Редки: дискинезия, нарушения на очната моторика, нарушения на говора (дизартрия, неясна реч), хореоатетоза, периферни невропатии, парестезии, парези.
Много редки: злокачествен невролептичен синдром, асептичен менингит с миоклонус и периферна еозинофилия, дисгевзия.
Очни нарушения
Чести: нарушения на акомодацията (напр. Замъглено зрение).
Много редки: помътняване на лещата, конюнктивит.
Нарушения на ухото и лабиринта
Много редки: слухови нарушения (напр. Шум в ушите, хиперакузис, хипоакузис, променено възприятие на тона).
Сърдечни патологии
Редки: нарушения на сърдечната проводимост.
Много редки: аритмия, атриовентрикуларен блок със синкоп, брадикардия, застойна сърдечна недостатъчност, влошаване на коронарната артериална болест.
Съдови патологии
Редки: хипертония или хипотония.
Много редки: циркулаторен колапс, емболия (напр. Белодробна емболия), тромбофлебит [312].
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Много редки: белодробна свръхчувствителност, характеризираща се например с повишена температура, диспнея, пневмония.
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: повръщане, гадене.
Чести: сухота в устата.
Нечести: диария, запек.
Редки: коремна болка.
Много редки: панкреатит, глосит, стоматит.
Хепатобилиарни нарушения
Редки: холестатично, паренхимно (хепатоцелуларно) или смесено чернодробно заболяване, синдром на избягащите жлъчни пътища, жълтеница.
Много редки: чернодробна недостатъчност, грануломатозен хепатит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много чести: уртикария, която може да бъде тежка, алергичен дерматит.
Нечести: ексфолиативен дерматит.
Редки: системен лупус еритематозус, сърбеж.
Много редки: животозастрашаващи кожни обриви (синдром на Стивън-Джонсън (*), токсична епидермална некролиза) (вж. "Предпазни мерки при употреба"), реакции на фоточувствителност, еритема мултиформе, еритема нодозум, промяна на пигментацията на кожата, пурпура, акне, хиперхидроза, алопеция , хирзутизъм.
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан
Редки: мускулна слабост.
Много редки: нарушения на костния метаболизъм (намаляване на плазмените концентрации на калций и кръвни 25-хидрокси-холекалциферол), водещи до остеомалация / остеопороза, артралгия, миалгия, мускулни спазми.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много редки: тубулоинтерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане (напр. Албуминурия, хематурия, олигурия, повишена урея в кръвта / азотемия), задръжка на урина, полакиурия.
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: сексуална дисфункция / еректилна дисфункция, аномалии в сперматогенезата (с намален брой сперматозоиди и / или подвижност).
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много чести: умора
Диагностични тестове
Много чести: повишаване на гама-GT (поради индуциране на чернодробни ензими), обикновено няма клинично значение.
Чести: повишени кръвни концентрации на алкална фосфатаза.
Нечести: повишаване на трансаминазите.
Много редки: повишено вътреочно налягане, повишени нива на холестерол в кръвта, липопротеини с висока плътност и триглицериди. Промяна на функционалните параметри на щитовидната жлеза: намаляване на L-тироксин (свободен тироксин, тироксин, трийодтироксин) и повишаване на кръвната концентрация на тироид-стимулиращ хормон, обикновено без клинични прояви, повишаване на нивата на пролактин в кръвта
(*) В някои азиатски страни честотата е "рядка". Вижте също "Предпазни мерки при употреба".
Допълнителни нежелани реакции в резултат на спонтанно съобщаване (неизвестна честота)
Следните нежелани реакции произтичат от постмаркетинговия опит с Tegretol и се отнасят до спонтанни съобщения и случаи, описани в литературата. като „неизвестно“. Във всеки клас нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Инфекции и инвазии
Реактивиране на човешки херпесвирусни инфекции 6.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Медуларна депресия.
Нарушения на нервната система
Успокояване, нарушения на паметта.
Стомашно -чревни нарушения
Колит.
Нарушения на имунната система
Лекарствено индуциран обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), лихеноидна кератоза, онихомадеза.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Фрактури.
Диагностични тестове
Намаляване на костната плътност.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, посочен на опаковката. Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван. Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Сироп: предпазва от топлина и светлина.
Таблетки от 200 и 400 mg: предпазват от влага.
Таблетки с модифицирано освобождаване от 200 и 400 mg: предпазват от влага.Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Състав и лекарствена форма
Състав
TEGRETOL 200 mg таблетки
Една таблетка съдържа: активна съставка: карбамазепин 200 mg.
Помощни вещества: микрокристална целулоза; кармелоза натрий; безводен колоиден силициев диоксид; магнезиев стеарат.
TEGRETOL 400 mg таблетки
Една таблетка съдържа: активна съставка: карбамазепин 400 mg.
Помощни вещества: микрокристална целулоза; кармелоза натрий; безводен колоиден силициев диоксид; магнезиев стеарат.
ТЕГРЕТОЛ 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Една таблетка съдържа: активна съставка: карбамазепин 200 mg.
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид; водна дисперсия на етил целулоза; микрокристална целулоза; полиакрилатна дисперсия 30%; магнезиев стеарат; кроскармелоза натрий; талк; хипромелоза; хидрогенирано полиатомно рициново масло; червен железен оксид; жълт железен оксид; титанов диоксид.
ТЕГРЕТОЛ 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Една таблетка съдържа: активна съставка: карбамазепин 400 mg.
Помощни вещества: безводен колоиден силициев диоксид; водна дисперсия на етил целулоза; микрокристална целулоза; полиакрилатна дисперсия 30%; магнезиев стеарат; кроскармелоза натрий; талк; хипромелоза; хидрогенирано полиатомно рициново масло; червен железен оксид; жълт железен оксид; титанов диоксид.
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп
100 ml сироп съдържа: активна съставка: карбамазепин 2 g.
Помощни вещества: полиетилен гликол стеарат; микрокристална целулоза / кармелоза натрий; 70% сорбитол (не кристализиращ); метил парахидроксибензоат; пропил парахидроксибензоат; натриев захарин; хидроксиетилцелулоза; сорбинова киселина; пропиленгликол; карамелен аромат; пречистена вода.
Лекарствена форма и съдържание
Таблетки.
Таблетки с модифицирано освобождаване.
Сироп.
Тегретол 200 mg таблетки
Кутия с 50 таблетки
Tegretol 400 mg таблетки
Кутия с 30 таблетки
Tegretol 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Кутия с 30 таблетки с модифицирано освобождаване
Тегретол 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Кутия с 30 таблетки с модифицирано освобождаване
Тегретол за деца 20 mg / ml сироп
Бутилка 250 мл
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТЕГРЕТОЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
TEGRETOL 200 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
активна съставка: карбамазепин 200 mg.
TEGRETOL 400 mg таблетки
Една таблетка съдържа:
активна съставка: карбамазепин 400 mg.
ТЕГРЕТОЛ 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Една филмирана таблетка с модифицирано освобождаване съдържа:
активна съставка: карбамазепин 200 mg.
помощни вещества с известни ефекти: хидрогенирано полиатомно рициново масло
ТЕГРЕТОЛ 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Една филмирана таблетка с модифицирано освобождаване съдържа:
активна съставка: карбамазепин 400 mg.
помощни вещества с известни ефекти: хидрогенирано полиатомно рициново масло
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп
100 мл сироп съдържа:
активна съставка: карбамазепин 2 g.
помощни вещества с известни ефекти: сорбитол, метил парахидроксибензоат, пропил парахидроксибензоат.
ТЕГРЕТОЛ 100 mg таблетки за дъвчене
Една таблетка за дъвчене съдържа:
активна съставка: карбамазепин 100 mg.
помощни вещества с известни ефекти: захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки.
Таблетки с модифицирано освобождаване.
Таблетки за дъвчене.
Сироп.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Таблетки / Таблетки с модифицирано освобождаване / Таблетки за дъвчене
Епилепсия (психомоторни или темпорални, генерализирани тонично-клонични припадъци, смесени форми, фокални припадъци).
Есенциална невралгия на тригеминала.
Мания.
Сироп
Конвулсивни състояния на детството.
Епилепсия със същите характеристики на таблетките Tegretol (психомоторни или темпорални, генерализирани тонично-клонични припадъци, смесени форми, фокални гърчове).
Тегретол може да се използва както в моно, така и в политерапия.
Обикновено Tegretol не действа при дребни мал (отсъствия) и миоклонични атаки (вж. Точка 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Таблетките и сиропът (бутилката трябва да се разклати преди употреба) могат да се приемат преди, по време или след хранене; таблетките трябва да се приемат с малко течност и всички остатъчни таблетки за дъвчене трябва да се отстранят с малко течност.
Таблетките с модифицирано освобождаване (цели или счупени наполовина) трябва да се поглъщат, без да се дъвчат, с малко течност.Сиропът и таблетките за дъвчене са особено подходящи за тези пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки или изискват внимателно коригиране на дозата.
Поради бавното и модифицирано освобождаване на карбамазепин, таблетките с модифицирано освобождаване са формулирани така, че да се приемат два пъти дневно.
Тъй като същата доза Tegretol сироп произвежда по -високи плазмени пикове от таблетката, се препоръчва да се започне с ниски дози и да се увеличат бавно, за да се избегне появата на странични ефекти.
В случай, че е необходимо да се премине от терапия с таблетки към терапия със сироп, се препоръчва да се прилага същия брой mg на ден, но с по -близки дози (например три пъти дневно за сиропа вместо два пъти дневно ден). ден за таблетки).
Ако искате да преминете от таблетки с нормално към модифицирано освобождаване, клиничният опит показва, че може да се наложи да се увеличи дозата на модифицираната форма на освобождаване.
Поради лекарствените взаимодействия и различната фармакокинетика на антиепилептичните лекарства, дозата на Tegretol трябва да се идентифицира внимателно при пациенти в напреднала възраст.
Епилепсия
Когато е възможно, Tegretol трябва да се прилага като монотерапия.
Лечението трябва да започне с ниски дневни дози, които трябва да се увеличават бавно, докато се постигне оптимален ефект. След като се постигне добър контрол на гърчовете, дозата може да се намали много постепенно до най -ниското ефективно ниво.
Дозата на карбамазепин трябва да се адаптира към нуждите на отделния пациент, за да се постигне адекватен контрол на гърчовете. Определянето на плазмените концентрации може да помогне за намирането на оптималната дозировка.При лечението на епилепсия дозата карбамазепин обикновено изисква постигане на общи плазмени концентрации от приблизително 4-12 μg / ml (17-50 μmol / l) (вж. Точка 4.4).
Когато Tegretol се добавя към вече съществуваща антиепилептична терапия, тя трябва да се извършва постепенно, като се поддържа първоначалната терапия и се коригира дозата на други антиепилептици, ако е необходимо (вж. Точка 4.5).
Възрастни
Начална доза 100-200 mg 1-2 пъти на ден, след това бавно се увеличава, докато се достигне оптималната доза, която обикновено е около 400 mg 2-3 пъти на ден. При някои пациенти необходимата доза може да бъде 1600 или дори 2000 mg на ден.
Деца
При деца до 4 години се препоръчва начална доза от 20-60 mg / ден, увеличена с 20-60 mg на всеки 2 дни. За деца над 4 години терапията може да започне със 100 mg / ден и да се увеличи със 100 mg седмично.
Препоръчителната дневна поддържаща доза при деца за лечение на епилепсия (= 10-20 mg / kg телесно тегло, дневно в разделени дози) е:
по-малко от 1 година: 100-200 mg / ден (= 5-10 ml = 1-2 лъжички сироп)
от 1 до 5 години: 200-400 mg / ден (= 10-20 ml = 2 x 1-2 лъжички сироп)
от 6 до 10 години: 400-600 mg / ден (= 20-30 ml = 2 x 2-3 лъжички сироп)
11 до 15 години: 600-1000 mg / ден (= 30-50 ml = 3 x 2-3 лъжички сироп)
над 15 години: 800-1200 mg / ден (същата доза, както е посочена при възрастни).
От 200 mg на ден се препоръчва да се раздели дозата през деня на 2-3 приема.
Максималната препоръчителна поддържаща доза при деца е:
до 6 години: 35 mg / kg / ден
от 6 до 15 години: 1000 mg / ден
над 15 години: 1200 mg / ден.
Таблетките Tegretol, таблетки с модифицирано освобождаване и таблетки за дъвчене не се препоръчват при много малки деца (на възраст под 5 години)
Тригеминална невралгия
Началната доза от 200-400 mg на ден се увеличава бавно, докато болезнените симптоми изчезнат (обикновено 200 mg 3 или 4 пъти на ден); след това дозата постепенно се намалява, докато се достигне минималната ефективна поддържаща доза. Максималната препоръчителна доза е 1200 mg / ден. След като болката отшуми, трябва да се правят опити постепенно да се преустанови терапията, докато настъпи нова атака.
При възрастни и особено чувствителни пациенти започнете със 100 mg два пъти дневно.
Мания
Дозата варира от 400 mg до 1600 mg на ден; обикновено се дават 400-600 mg на ден, разделени на 2-3 дози.
При лечението на пациенти в напреднала възраст, дозировката трябва да бъде внимателно установена от лекаря, който ще трябва да прецени евентуално намаляване на посочените по -горе дози.
Преди да решат да започнат лечение, пациентите от китайски произход от ханска етническа принадлежност или от тайландски произход трябва, когато е възможно, да бъдат изследвани за HLA-B * 1502, тъй като този тип алел силно предсказва риска от тежък синдром. На Stevens-Johnson ( SJS), свързан с карбамазепин (вижте информация за генетични тестове и кожни реакции в точка 4.4).
Специални популации
Нарушена бъбречна / чернодробна функция
Няма данни за фармакокинетиката на карбамазепин при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество, лекарства с подобна структура (напр. Трициклични антидепресанти) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Пациенти с атриовентрикуларен блок.
• Пациенти с анамнеза за депресия на костния мозък.
• Пациенти с анамнеза за чернодробни порфирии (напр. Остра интермитентна порфирия, разноцветна порфирия, porphyria cutanea tarda).
• Едновременното приложение на инхибитори е противопоказано
моноаминооксидаза (MAOI) и тегретол (вж. точка 4.5).
• Като цяло противопоказан по време на бременност и кърмене.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Терапията трябва да се провежда под лекарско наблюдение.
При пациенти с анамнеза за увреждане на черния дроб, сърцето или бъбреците, хематологични странични ефекти към други лекарства или към предишни курсове на лечение с карбамазепин, Tegretol трябва да се предписва само след като се прецени съотношението полза-риск и под строг контрол.
Хематологични ефекти
Съобщавани са случаи на апластична анемия и агранулоцитоза, свързани с употребата на Tegretol; въпреки това, като се има предвид много ниската честота на тези състояния, е трудно да се изчисли значителният риск, свързан с употребата на Tegretol. Оценен е общ риск при нелекувано население от приблизително 4,7 души на милион годишно за агранулоцитоза и 2 души на милион годишно за апластична анемия.
По време на лечението с Tegretol може да настъпи временно или постоянно намаляване на броя на тромбоцитите и белите кръвни клетки; в повечето случаи обаче тези ефекти са временни и не са признаци за появата на апластична анемия или агранулоцитоза. Въпреки това, преди лечението и периодично по време на лечението се препоръчва пълен кръвен тест (включително тромбоцити и, ако е възможно, ретикулоцити и серумно желязо).
Ако по време на лечението се наблюдават значително ниски бели кръвни клетки или тромбоцити, параметрите на кръвта на пациента трябва да се следят внимателно. Тегретол трябва да се преустанови, ако се появят симптоми на депресия на костния мозък.
Пациентите трябва да бъдат информирани за ранните симптоми на токсичност и потенциалните хематологични проблеми, както и за чернодробни или дерматологични реакции. Ако се появят симптоми като треска, възпалено гърло, обрив, язви в устата, чупливост на капилярите, петехии или лилави кръвоизливи, пациентът трябва незабавно да съобщи за това на своя лекар.
Дерматологични реакции
По време на лечението с карбамазепин са докладвани сериозни и понякога фатални кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза (TEN) и синдром на Stevens-Johnson (SJS). Появата на тези реакции се оценява на 1 до 6 на всеки 10 000 нови пациенти в страни с преобладаващо бяло население, но рискът в някои азиатски страни се оценява приблизително 10 пъти по -висок.
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите и да бъдат наблюдавани
внимателно за кожни реакции. Най -високият риск от развитие на SJS и TEN възниква през първите месеци на лечението.
Ако се появят симптоми или признаци на SJS или TEN (например прогресиращ кожен обрив често с образуване на мехури или лигавични лезии), лечението с Tegretol трябва да се преустанови.
Най -добри резултати при лечението на SJS и TEN се постигат с ранна диагностика и незабавно прекратяване на терапията с всяко подозрително лекарство. Ранното прекратяване е свързано с по -добра прогноза.
Ако пациентът е развил SJS или TEN с използването на Tegretol, Tegretol не трябва да се използва при този пациент.
Пациентите, изпитващи сериозни дерматологични реакции, може да се нуждаят от хоспитализация, тъй като тези състояния могат да бъдат животозастрашаващи и могат да бъдат фатални.
Фармакогеномика
Ролята на различните HLA алели в предразположението към имунно-медиирани нежелани реакции е все по-очевидна при тези пациенти (вж. Точка 4.2).
Асоциация с алела HLA -B * 1502 - в китайското население от етническа принадлежност хан, тайландци и други азиатски популации
При индивиди от китайски произход от ханска етническа принадлежност и от тайландски произход е установено, че положителността към алела HLA-B * 1502 (алел на човешкия левкоцитен антиген, човешки левкоцитен антиген, HLA) е силно свързана с риска от развитие на тежка кожа реакции като синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN) по време на лечение с карбамазепин. Разпространението на алела HLA-B * 1502 е около 10% при китайското и тайландското население на хан.
Когато е възможно, тези лица трябва да бъдат изследвани за този алел преди започване на лечение с карбамазепин (вж. Точка 4.2 и "Информация за здравните специалисти"). Ако тези пациенти имат положителен тест, лечението с карбамазепин не трябва да се започва, освен ако няма друга терапевтична алтернатива. Тестваните пациенти, които са дали отрицателен тест за HLA-B * 1502, са с нисък риск от развитие на Stevens-Johnson (SJS), въпреки че тази реакция все още може да се появи, макар и много рядко.
Някои данни предполагат повишен риск от тежки реакции, свързани с карбамазепин, като SJS / TEN при други азиатски популации. Поради разпространението на този алел в други азиатски популации (например над 15% във Филипините и Малайзия), може да се обмисли тестване в генетично рискови популации за наличие на алел HLA-B * 1502.
Разпространението на алела HLA-B * 1502 е незначително, например при популации от европейски произход, африкански, в извадка от испанско население, при японци и корейци (
Описаните тук честоти на алелите представляват процента на хромозомите в тази специфична популация, които носят засегнатия алел, което означава, че процентът на пациентите, носещи копие на алела върху поне една от двете им хромозоми (т.е. "носещата честота" ") е приблизително два пъти по -висока от алелната честота. Следователно процентът на пациентите в риск е приблизително два пъти по -висок от честотата на алелите.
Наличието на алел HLA-B * 1502 може да бъде рисков фактор за развитието на SJS / TEN при китайски пациенти, приемащи други антиепилептични лекарства, които могат да причинят SJS / TEN. Следователно при пациенти, положителни за алела HLA-B * 1502, трябва да се внимава да се избегне употребата на други лекарства, които могат да причинят SJS / TEN, ако са налице еднакво приемливи алтернативни терапии.
Скринингът обикновено не се препоръчва при пациенти от популации, където разпространението на алела HLA-B * 1502 е ниско или при пациенти, които вече приемат Tegretol, тъй като рискът от развитие на SJS / TEN обикновено е ограничен до първите няколко месеца от терапията. , независимо от наличието на алел HLA-B * 1502.
Идентифицирането на индивиди, експресиращи алела HLA-B * 1502 и избягване на карбамазепиновата терапия при тези индивиди, е показало, че намалява честотата на карбамазепин-индуциран SJS / TEN.
Асоциация с алела HLA -A * 3101 - в популацията от европейски произход и в японското население
Някои данни предполагат, че HLA-A * 3101 е свързан с повишен риск от тежки кожни нежелани реакции, предизвикани от карбамазепин, включително (SJS и TEN, обрив с еозинофилия (DRESS) или остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), по-слаб и макулопапулозен обрив (вж. точка 4.8) при лица от европейски и японски произход.
Честотата на алела HLA-A * 3101 варира в широки граници сред етническите популации.Алелът HLA-A * 3101 има разпространение от 2 до 5% в европейското население и приблизително 10% в японското население.
Наличието на алел HLA-A * 3101 може да увеличи риска от кожни реакции, предизвикани от карбамазепин (предимно тежки) от 5,0% в общата популация до 26% сред субектите от европейски произход, докато липсата му може да намали риска от 5,0% до 3,8%.
Описаните тук честоти на алелите представляват процента на хромозомите на
тази специфична популация, носеща засегнатия алел, което означава, че процентът на пациентите, носещи копие на алела върху поне една от двете им хромозоми (т.е. "носещата честота") е приблизително два пъти по -висока от честотата на алелите. Следователно процентът на пациентите в риск е приблизително два пъти по -висок от честотата на алелите.
Няма достатъчно данни в подкрепа на препоръка за скрининг за HLA-A * 3101 преди започване на лечение с карбамазепин.
Ако се установи, че пациентите от европейски или японски произход са положителни за алела HLA-A * 3101, употребата на карбамазепин може да се обмисли само ако очакваните ползи надвишават рисковете.
Ограничения на генетичния скрининг
Генетичният скрининг никога не трябва да замества адекватното клинично наблюдение и управление на пациентите. Много азиатски пациенти с HLA-B * 1502 положителни и лекувани с Tegretol няма да развият SJS / TEN и при HLA-отрицателни пациенти. B * 1502 от всякаква етническа принадлежност, обаче, епизоди на SJS / TEN може да се появи.По същия начин много пациенти, които са положителни за алела HLA-A * 3101 и лекувани с Tegretol, няма да развият SJS, TEN, DRESS, AGEP или макулопапулозен обрив, както и при пациенти с отрицателна етническа принадлежност за HLA-A * 3101 алел, обаче, могат да възникнат тези тежки кожни нежелани реакции. спазване на лечението (спазване), съпътстващи терапии, съпътстващи заболявания и нивото на дерматологичен контрол.
Информация за здравни специалисти
Ако трябва да се извърши тестване за наличие на алел "HLA-B * 1502 или HLA-A * 3101, се препоръчва да се използва тест" HLA-B * 1502 генотип "или" HLA-A * 3101 генотип "съответно с висока разделителна способност Тестът е положителен, ако се открият един или два алела HLA-B * 1502 или HLA-A * 3101, отрицателен, ако не се открият алели HLA-B * 1502 или HLA-A * 3101.
Други дерматологични реакции
Могат да се появят и леки кожни реакции (например изолирани епизоди на макулни или макулопапуларни екзантематозни реакции), които обикновено са преходни и не са опасни; те обикновено изчезват в рамките на няколко дни или седмици, или чрез продължаване на лечението, или чрез намаляване на дозите. Въпреки това, тъй като може да е трудно да се разграничат първите признаци на по -сериозни кожни реакции от тези на леки и преходни реакции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията, като се внимава незабавно да се прекрати лечението, ако по време на прилагането на лекарствения продукт се наблюдава влошаване на симптомите.
Позитивността за алела HLA-A * 3101 е свързана с по-малко тежки кожни реакции на карбамазепин и може да предвиди риска от развитие на реакции като антиконвулсивен синдром на свръхчувствителност или не тежък обрив след лечение с карбамазепин (макулопапулозен обрив).
Свръхчувствителност
Тегретол може да предизвика реакции на свръхчувствителност, включително медикаментозно предизвикан обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), забавена мултиорганна реакция на свръхчувствителност, която може да възникне в различни комбинации, като треска, обрив, васкулит, лимфаденопатия, псевдо-лимфом, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, абнормни чернодробни функционални тестове и синдром на избягващите жлъчни пътища (разрушаване и изчезване на интрахепаталните жлъчни пътища). Могат да бъдат засегнати и други органи, като белите дробове, бъбреците, панкреаса, миокарда, дебелото черво (вж. Точка 4.8).
Положителността към алела HLA-A * 3101 е свързана с появата на синдром на свръхчувствителност, включително макулопапулозен обрив.
Пациентите, които са имали епизоди на реакции на свръхчувствителност към карбамазепин, трябва да бъдат предупредени, че реакции на свръхчувствителност към окскарбазепин (Tolep) могат да се появят в приблизително 25-30% от тези случаи.
Кръстосана свръхчувствителност може да възникне и между карбамазепин и фенитоин.
Като цяло, ако се появят признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност, терапията с Tegretol трябва незабавно да се преустанови.
Припадъци
Тегретол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със смесени гърчове, които включват типични или атипични отсъствия. В тези случаи Tegretol може да изостри пристъпите. Ако пристъпите се влошат, терапията с Tegretol трябва да се преустанови.
Чернодробна функция
Особено при пациенти с чернодробни нарушения и в напреднала възраст, в началото и по време на лечението трябва да се извършват проверки на чернодробната функция. Приложението на Tegretol трябва да се преустанови незабавно в случай на влошаване на чернодробната дисфункция или активно чернодробно заболяване.
Бъбречна функция
Препоръчва се периодично да се извършва пълен анализ на урина и азотен урея в кръвта.
Хипонатриемия
Известно е, че при карбамазепин се появява хипонатриемия. При пациенти със състояния
бъбрек, свързан с ниски нива на натрий или при пациенти, лекувани едновременно с лекарства, понижаващи нивата на натрий (напр. диуретици, лекарства, свързани с анормална секреция на ADH), серумните нива на натрий трябва да бъдат измерени преди започване на терапия с карбамазепин. Следователно серумните нива на натрий трябва да се измерват след приблизително две седмици и на месечни интервали след това през първите три месеца от терапията, или при необходимост клинично. Тези рискови фактори могат да засегнат главно пациенти в напреднала възраст. Ако се наблюдава хипонатриемия, намаляването на приема на течности може да представлява „важна противодействие, когато е клинично показано.
Хипотиреоидизъм
Карбамазепин може да намали серумните концентрации на тироидни хормони чрез ензимна индукция. Предлага се да се следи функцията на щитовидната жлеза; при пациенти с хипотиреоидизъм може да се наложи корекция на дозата на заместителната терапия на щитовидната жлеза.
Антихолинергични ефекти
Тегретол показва слаба антихолинергична активност; следователно, пациентите с повишено очно налягане и задържане на урина трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на терапията (вж. точка 4.8).
Психиатрични ефекти
Не трябва да забравяме възможността за активиране на латентна психоза, а при пациенти в напреднала възраст - за объркване или възбуда.
Суицидни идеи и поведение
Съобщавани са случаи на суицидни мисли и поведение при пациенти, получаващи антиепилептични лекарства по различните им показания. Мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания спрямо плацебо също подчертава наличието на умерено повишаване на риска от суицидни мисли и поведение.
Механизмът на този риск не е установен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск с Tegretol.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и трябва да се обмисли подходящо лечение, ако е така. Пациентите (и болногледачите) трябва да бъдат инструктирани да уведомят лекуващия си лекар, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
Ендокринологични ефекти
Съобщава се за загуба на кръв при жени, приемащи орални контрацептиви едновременно с Tegretol; безопасността на оралните контрацептиви може да бъде компрометирана от употребата на Tegretol.Поради това се препоръчва за жени в детеродна възраст през
лечение с Tegretol за използване на алтернативни контрацептивни методи. Индукцията на ензима, определена от Tegretol, всъщност може да отмени терапевтичния ефект на лекарства, съдържащи естроген и / или прогестерон.
Мониторинг на плазмените нива
Въпреки че връзката между дозата на карбамазепин, плазмените нива и поносимостта на клиничната ефикасност е доста слаба, контролът на плазмените нива може да бъде полезен при следните състояния: значително увеличаване на честотата на пристъпите (проверка на съответствието), по време на бременност, при лечението на деца и юноши, в случаи на съмнение за абнормна абсорбция, в случаи на съмнение за токсичност при прилагане на множество лекарства (вж. точка 4.5).
Препаратите от Hypericum perforatum не трябва да се приемат едновременно с лекарствени продукти, съдържащи карбамазепин, поради риска от намаляване на плазмените нива и намалена терапевтична ефикасност на карбамазепин (вж. Точка 4.5).
Намаляване на дозите и ефектите след прекратяване на лечението
Внезапното преустановяване на лечението с Tegretol може да предизвика епилептични пристъпи: следователно лечението с карбамазепин трябва постепенно да се преустанови за най -малко 6 месеца. Ако лечението с Tegretol трябва внезапно да бъде спряно при епилептичен пациент, трябва да се премине към нов антиепилептичен препарат, като се използва „адекватно лекарствено покритие.
Взаимодействия
Едновременното приложение на карбамазепин и CYP3A4 инхибитори или ензимни инхибитори на епоксид хидролаза може да доведе до нежелани реакции (повишени плазмени концентрации на карбамазепин или карбамазепин-10,11-епоксид, съответно). Дозата на тегретол трябва да се коригира съответно и / или да се проследяват плазмените нива.
Едновременното приложение на индуктори на карбамазепин и CYP3A4 може да доведе до намаляване на плазмените концентрации на карбамазепин и неговия терапевтичен ефект, докато преустановяването на индуктор на CYP3A4 може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на карбамазепин. Може да се наложи коригиране на дозата на Tegretol
Карбамазепин е мощен индуктор на CYP3A4 и други чернодробни ензимни системи от фаза I и II и следователно може да намали плазмените концентрации на едновременно прилагани лекарствени продукти, метаболизиращи се предимно от CYP3A4, като индуцира техния метаболизъм (вж. Точка 4.5).
Пациентите с детероден потенциал трябва да бъдат предупредени, че едновременната употреба на Tegretol и хормонални контрацептиви може да отмени ефекта на последните (вж. Точки 4.5 и 4.6). Препоръчва се по време на терапията с Tegretol да се използват алтернативни нехормонални методи за контрацепция.
Важна информация за някои от съставките
TEGRETOL 100 mg таблетки за дъвчене съдържат захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, малабсорбция на глюкоза / галактоза или недостатъчност на захараза-изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп съдържа сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми с непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп съдържа метил парахидроксибензоат и пропил парахидроксибензоат. Те могат да причинят алергични реакции (дори забавени).
TEGRETOL 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване съдържат хидрогенирано полиатомно рициново масло. Може да причини стомашно разстройство и диария.
TEGRETOL 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване съдържат хидрогенирано полиатомно рициново масло. Може да причини стомашно разстройство и диария.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Цитохром P450 3A4 (CYP 3A4) е основният ензим, който катализира образуването на активния метаболит карбамазепин-10,11-епоксид. Едновременното приложение на вещества с инхибиторна активност върху ензима CYP 3A4 може да доведе до повишаване на плазмените нива на карбамазепин с последваща поява на нежелани събития. Едновременното приложение на индуктори на CYP 3A4 има потенциал да увеличи метаболизма на карбамазепин, като намалява серумни нива на карбамазепин и терапевтичен ефект. По подобен начин преустановяването на приложението на индуктор на CYP 3A4 може да намали метаболизма на карбамазепин, като по този начин води до повишаване на плазмените нива на карбамазепин.
Карбамазепин е мощен индуктор на CYP 3A4 и други чернодробни ензимни системи от фаза I и II и следователно, като индуцира техния метаболизъм, може да намали плазмените концентрации на едновременно прилагани лекарствени продукти, които се метаболизират предимно от CYP 3A4.
Установено е, че човешкият микрозомален ензим епоксид хидролаза е отговорен за образуването на 10,11-трансдиолово производно на карбамазепин-10,11-епоксид. Едновременното приложение на инхибитори на човешки микрозомален епоксид-хидролаза може да доведе до повишаване на плазмата концентрации на карбамазепин-10,11-епоксид.
Взаимодействия, които определят противопоказания за употреба
Употребата на Tegretol е противопоказана в комбинация с инхибитори на моноаминооксидазата (МАО -инхибитори) .МАО -инхибиторите трябва да бъдат спрени поне 2 седмици преди употребата на Tegretol или по -дълго, ако клиничното състояние позволява (вж. Точка 4.3).
Лекарства, които могат да повишат плазмените нива на карбамазепин
Тъй като повишените плазмени нива на карбамазепин могат да причинят странични ефекти (напр. Замаяност, сънливост, атаксия, диплопия), дозата на Tegretol трябва да се коригира съответно и / или да се проследят плазмените нива, ако следните лекарства се прилагат едновременно.
Аналгетици, противовъзпалителни средства: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогени: доназол.
Антибиотици: макролидни антибиотици (например еритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепресанти: вероятно дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Антиепилептици: стирипентол, вигабатрин.
Противогъбични: азоли (напр. итраконазол, кетоконазол, флуконазол), вориконазол.
Антихистамини: лоратидин, терфенадин.
Антипсихотици: оланзапин.
Противотуберкулоза: изониазид.
Антивирусни: ХИВ протеазни инхибитори (напр. Ритонавир).
Инхибитори на карбоанхидразата: ацетазоламид.
Сърдечно -съдови лекарства: верапамил, дилтиазем.
Стомашно -чревни лекарства: вероятно циметидин, омепразол.
Мускулни релаксанти: оксибутинин, дантролен.
Инхибитори на агрегацията на тромбоцитите: тиклопидин.
Други взаимодействия: сок от грейпфрут, никотинамид (при възрастни само във високи дози).
Лекарства, които могат да повишат плазмените нива на метаболита карбамазепин-10,11-епоксид
Тъй като повишените плазмени нива на карбамазепин-10,11-епоксид могат да доведат до нежелани реакции (като замаяност, сънливост, атаксия, диплопия), дозата на Tegretol трябва да се коригира съответно и / или плазмените нива да се наблюдават, когато Tegretol се прилага едновременно. веществата, изброени по -долу:
Локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, валпроева киселина, валноктамид и валпромид.
Лекарства, които могат да намалят плазмените нива на карбамазепин
Може да се наложи коригиране на дозата на Tegretol, когато дойде
едновременно се прилагат лекарствата, описани по -долу.
Антиепилептици: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (за да се избегне интоксикация с фенитоин и субтерапевтични концентрации на карбамазепин, се препоръчва да се коригира плазмената концентрация на фенитоин до 13 mcg / ml преди добавяне на карбамазепин към лечението) и фосфенитоин, примид , въпреки че данните са частично противоречиви, също клоназепам.
Антинеопластични: цисплатин, доксорубицин.
Противотуберкулоза: рифампицин.
Бронходилататори или антиастматици: теофилин, аминофилин.
Дерматологични лекарства: изотретиноин.
Други взаимодействия: Серумните нива на карбамазепин могат да бъдат намалени при едновременно приложение на препарати от Hypericum perforatum. Това се дължи на индуцирането на ензимите, отговорни за метаболизма на лекарствата, с препарати на основата на Hypericum perforatum, които следователно не трябва да се прилагат едновременно с карбамазепин. Индукционният ефект може да продължи поне 2 седмици след преустановяване. Лечение с продукти от Hypericum perforatum. Ако пациентът приема продукти от Hypericum perforatum едновременно, трябва да се проследяват нивата на карбамазепин в кръвта и да се преустанови терапията с продукти от Hypericum perforatum.Кръвните нива на карбамазепин могат да бъдат преустановени.
Ефект на Tegretol върху плазмените нива на съпътстващите лекарства
Карбамазепин може да причини намаляване на плазмените нива на някои лекарства, а също така може да доведе до намаляване или дори отмяна на тяхната активност.Дозата на следните лекарства може да се наложи да се коригира според специфичните клинични нужди:
Аналгетици, противовъзпалителни средства: бупренорфин, метадон, парацетамол (дългосрочното приложение на карбамазепин и парацетамол (ацетаминофен) може да бъде свързано с хепатотоксичност), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотици: доксициклин, рифабутин.
Антикоагуланти: перорални антикоагуланти (варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепресанти: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклични антидепресанти (напр. имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Антиеметици: апрепитант.
Антиепилептици: клобазам, клоназепам, етосуксимид, фелбамат, ламотрижин,
окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, валпроева киселина, зонисамид. За да се избегне интоксикация с фенитоин и субтерапевтични концентрации на карбамазепин, се препоръчва да се регулира плазмената концентрация на фенитоин до 13 mcg / ml преди добавяне на карбамазепин). Карбамазепин рядко повишава плазмените нива на мефенитоин.
Противогъбични: итраконазол, вориконазол.
Пестициди: празиквантел, албендазол.
Антинеопластични: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.
Антипсихотици: клозапин, халоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.
Антивирусни средства: ХИВ протеазни инхибитори (напр. Индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитици: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататори или антиастматици: теофилин.
Контрацептиви: хормонални контрацептиви (препоръчва се използването на алтернативни методи).
Сърдечно -съдови лекарства: блокери на калциевите канали (дихидропиридинови производни) напр. фелодипин, дигоксин, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиди: кортикостероиди (напр. преднизолон, дексаметазон).
Лекарства, използвани за еректилна дисфункция: тадалафил.
Имуносупресори: циклоспорин, еверолимус, такролимус, сиролимус.
Препарати на щитовидната жлеза: левотироксин.
Други лекарствени взаимодействия: продукти, съдържащи естроген и / или прогестерон.
Едновременните лечения трябва да бъдат внимателно оценени
Едновременното приложение на карбамазепин и леветирацетам увеличава токсичността, предизвикана от карбамазепин.
Едновременното приложение на карбамазепин и изониазид увеличава хепатотоксичността, предизвикана от изониазид.
Прилагането на карбамазепин и литий или метоклопрамид, или карбамазепин и невролептици (халоперидол, тиоридазин) може да предизвика увеличаване на неврологичните странични ефекти (с втората комбинация, дори при наличието на терапевтични плазмени нива).
Едновременното приложение на Tegretol с някои диуретици (хидрохлоротиазид, фуроземид) може да доведе до симптоматична хипонатриемия.
Карбамазепин може да антагонизира ефекта на недеполяризиращите мускулни релаксанти (напр. Панкуроний); тяхната доза трябва да се увеличи и пациентите да се наблюдават внимателно, за да се избегне прекалено бързото разтваряне на нервно-мускулния блок.
Карбамазепин, подобно на други психоактивни лекарства, може да намали поносимостта към алкохол; затова е препоръчително пациентът да се въздържа от консумация на алкохол.
Смущения в серологичните тестове
Карбамазепин може да даде фалшиви положителни резултати при HPLC анализ за концентрации на перфеназин поради смущения в последния.
Карбамазепин и метаболитът 10,11-епоксид могат да дадат фалшиви положителни резултати с имунологичния метод, основан на поляризирани флуоресцентни измервания по отношение на концентрациите на трициклични антидепресанти.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Известно е, че децата на майки с епилепсия са по -склонни към нарушения в развитието, включително възможни малформации. Съобщавани са случаи на нарушения в развитието и малформации, включително спина бифида, както и други вродени аномалии (например черепно -лицеви дефекти, сърдечно -съдови малформации, хипоспадия и други аномалии на органите), свързани с използването на Tegretol. Данни от регистър на бременността в Северна Америка, честотата на големите вродени малформации (дефинирани като структурни аномалии с хирургично, медицинско или козметично значение), диагностицирани през първите 12 седмици от раждането, е 3,0% (ДИ 95% 2,1-4,2%) сред майките, изложени на карбамазепин, прилагани самостоятелно в първия триместър и 1,1% (95% ДИ 0,35-2,5%) сред майките, които не са приемали никакви антиепилептични лекарства по време на бременност (относителен риск 2,7; 95% ДИ 1,1-7,0%).
Помислете за следното:
• Пациентките с епилепсия трябва да бъдат лекувани с голямо внимание по време на бременност.
• Ако бременността е планирана или потвърдена по време на терапията с Tegretol, или ако е необходимо да се приема Tegretol по време на бременност, очакваните ползи трябва да бъдат внимателно претеглени заедно с възможните рискове, особено през първите 3 месеца от бременността.
• При жени в детеродна възраст, Tegretol трябва да се предписва като монотерапия, когато е възможно, тъй като честотата на вродени аномалии при деца на жени, лекувани с антиепилептични лекарствени комбинации, е по -висока, отколкото при майки, лекувани самостоятелно. Рискът от малформации по -късно. Излагане на карбамазепин, прилаган в политерапията може да варира в зависимост от използваните антиепилептични лекарства и може да бъде по -голяма в случай на политерапии, които включват валпроат.
• Препоръчва се прилагането на най -ниската ефективна доза и проследяване на плазмените нива. Плазмените концентрации могат да се поддържат на по-ниското ниво на терапевтичния диапазон от 4-12 mcg / ml при условие, че
контрол на припадъците. Има доказателства, които предполагат, че рискът от малформации при карбамазепин може да бъде дозозависим, т.е.при дози под 400 mg / ден честотата на малформациите е по-малка, отколкото при по-високи дози карбамазепин.
• Пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за повишен риск от малформации и да бъдат посъветвани да направят предродилна диагностика.
• Ефективната антиепилептична терапия не трябва да се прекъсва по време на бременност, тъй като влошаването на заболяването е вредно както за майката, така и за плода.
Мониторинг и превенция
Известно е, че дефицитът на фолиева киселина възниква по време на бременност. Доказано е, че антиепилептичните лекарства влошават това положение. Дефицитът на фолиева киселина може да бъде една от причините за повишената честота на малформации при деца на лекувани майки с епилепсия.Поради това се препоръчва допълнително лечение с фолиева киселина преди и по време на бременност.
Новородено
За да се предотврати прекомерната загуба на кръв, също се препоръчва витамин К1 да се прилага както на майката през последните седмици от бременността, така и на новороденото.
Имаше някои епизоди на гърчове и / или респираторна депресия при кърмачета, чиито майки са били лекувани с Tegretol и едновременно с други антиконвулсивни лекарства; в някои случаи се съобщава и за повръщане, диария и / или намален прием на храна при новороденото. Тези реакции могат да сигнализират за неонатален синдром на отнемане.
Жени в детеродна възраст и мерки за контрацепция
Поради ензимна индукция, употребата на Tegretol може да отмени терапевтичния ефект на оралните контрацептиви, съдържащи естроген и / или прогестерон.Пациентите с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да използват алтернативни методи за контрацепция по време на лечението с Tegretol.
Време за хранене
Карбамазепин преминава през кърмата (приблизително 25-60% от плазмената концентрация). Ползата от кърменето трябва внимателно да се прецени спрямо риска, макар и отдалечен, от възможните странични ефекти върху новороденото. Майките, лекувани с Tegretol, могат да кърмят, стига новороденото да бъде внимателно проследено, за да се оцени появата на всякакви нежелани реакции (напр. Прекомерна сънливост, алергични кожни реакции). Има съобщения за колостатичен хепатит при кърмачета, изложени на карбамазепин в пренаталния период или по време на кърмене. Бебетата на лекувани с карбамазепин и кърмещи майки трябва да бъдат внимателно проследявани за появата на хепатобилиарни нежелани събития.
Плодовитост
Съобщавани са много редки случаи на нарушена мъжка фертилитет и / или аномалии в сперматогенезата.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Способността на пациентите да реагират може да бъде нарушена от основното заболяване (гърчове) и нежелани реакции, включително сънливост, замаяност, атаксия, диплопия, нарушения на акомодацията и замъглено зрение, съобщени при Tegretol, особено в началото на лечението или при коригиране на дозите. Поради това пациентите трябва да вземат подходящи предпазни мерки при шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Особено в началото на лечението с Tegretol, или ако началната доза е твърде висока или при пациенти в старческа възраст, някои нежелани реакции могат да се появят много често или често, например в ЦНС (замаяност, главоболие, атаксия, сънливост, умора, диплопия) , стомашно -чревния тракт (гадене, повръщане) и кожни алергични реакции.
Свързаните с дозата нежелани реакции обикновено изчезват в рамките на няколко дни, спонтанно или след временно намаляване на дозата. Нежеланите реакции на ЦНС могат да бъдат израз на предозиране или значителни колебания в плазмените нива. В тези случаи се препоръчва да се проверят плазмените нива.
Таблично обобщение на нежеланите реакции от клинични изпитвания и спонтанни доклади
Нежеланите реакции от клиничните изпитвания (Таблица 1) са изброени по -долу по системо -органни класове и честота. Честотите се определят като: много чести (> 1/10), общи (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до
маса 1
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много често: левкопения.
често срещани: тромбоцитопения, еозинофилия.
Редки: левкоцитоза, лимфаденопатия.
Много рядко: агранулоцитоза, апластична анемия, панцитопения, чиста аплазия на червените кръвни клетки, анемия, мегалобластна анемия, ретикулоцитоза, хемолитична анемия.
Нарушения на имунната система
Редки: множествена забавена реакция на свръхчувствителност, засягаща множество органи с нарушения, които могат да се проявят в различни комбинации, като треска, обрив, васкулит, лимфаденопатия, псевдо-лимфом, артралгия, левкопения, еозинофилия, хепатоспленомегалия, анормални функционални тестове синдром на черния дроб и избягващите жлъчни пътища ( разрушаване и изчезване на интрахепаталните жлъчни пътища). Могат да бъдат засегнати и други органи, като белите дробове, бъбреците, панкреаса, миокарда, дебелото черво.
Много рядко: анафилактични реакции, ангиоедем, хипогаммаглобулинемия.
Ендокринни патологии
често срещани: оток, задържане на вода, наддаване на тегло, хипонатриемия и намаляване на осмоларността на кръвта поради "действие, подобно на" ADH, което в редки случаи може да доведе до водна интоксикация, придружена от повръщане, летаргия, главоболие, объркване, неврологични нарушения.
Много рядко: галакторея, гинекомастия.
Нарушения на метаболизма и храненето
Редки: недостиг на фолиева киселина, намален апетит.
Много рядко: остра порфирия (остра интермитентна порфирия и пъстра порфирия), неостра порфирия (porphyria cutanea tarda).
Психични разстройства
Редки: халюцинации (зрителни или слухови), депресия, агресия, възбуда, безпокойство, объркване.
Много рядко: активиране на психоза.
Нарушения на нервната система
Много чести: атаксия, замаяност, сънливост.
Често срещани: диплопия, главоболие.
Нечести: неволни анормални движения (напр. тремор, астерипсис, дистония, тикове), нистагъм.
Редки: дискинезия, нарушения на очната моторика, нарушения на говора (дизартрия, неясна реч), хореоатетоза,
периферни невропатии, парестезии и парези.
Много рядко: злокачествен невролептичен синдром, асептичен менингит с миоклонус и периферна еозинофилия, дисгевзия.
Очни нарушения
Често срещани: нарушения на акомодацията (напр. замъглено зрение).
Много рядко: помътняване на лещата, конюнктивит.
Нарушения на ухото и лабиринта
Много рядко: слухови нарушения (напр. шум в ушите, хиперакузис, хипоакузис, променено възприятие на тонуса).
Сърдечни патологии
Редки: нарушения на сърдечната проводимост.
Много рядко: аритмия, атриовентрикуларен блок със синкоп, брадикардия, застойна сърдечна недостатъчност, влошаване на коронарната артериална болест.
Съдови патологии
Редки: хипертония или хипотония.
Много рядко: циркулаторен колапс, емболия (напр. белодробна емболия), тромбофлебит.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Много рядко: белодробна свръхчувствителност, характеризираща се например с повишена температура, диспнея, пневмония.
Стомашно -чревни нарушения
Много често: повръщане, гадене.
често срещани: суха уста.
Нечести: диария, запек.
Редки: болка в корема.
Много рядко: панкреатит, глосит, стоматит.
Хепатобилиарни нарушения
Редки: холестатично, паренхимно (хепатоцелуларно) или смесено чернодробно заболяване, синдром на избягащите жлъчни пътища, жълтеница.
Много рядко: чернодробна недостатъчност, грануломатозен хепатит.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Много често: уртикария, която може да бъде тежка, алергичен дерматит.
Нечести: ексфолиативен дерматит.
Редки: системен лупус еритематозус, сърбеж.
Много рядко: тежки кожни нежелани реакции (SCARs) като синдром
Стивън-Джонсън (*) (SJS), токсична епидермална некролиза (TEN), реакции на фоточувствителност, еритема мултиформе, еритема нодозум, промяна на пигментацията на кожата, пурпура, акне, хиперхидроза, алопеция, хирзутизъм.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Редки: мускулна слабост.
Много рядко: нарушения на костния метаболизъм (намаляване на плазмените концентрации на калций и кръвни концентрации на 25-хидрокси-холекалциферол), водещи до остеомалация / остеопороза, артралгия, миалгия, мускулни спазми. Механизмът, по който Tegretol влияе върху костния метаболизъм, не е идентифициран.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Много рядко: тубулоинтерстициален нефрит, бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане (напр. албуминурия, хематурия, олигурия, повишени нива на урея / азотемия в кръвта), задръжка на урина, полакиурия.
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много рядко: сексуална дисфункция / еректилна дисфункция, аномалии в сперматогенезата (с намален брой сперматозоиди и / или подвижност).
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Много често: умора.
Диагностични тестове
Много често: повишаване на гама-GT (поради индуциране на чернодробни ензими), обикновено няма клинично значение.
често срещани: повишаване на кръвната концентрация на алкална фосфатаза.
Нечести: повишаване на трансаминазите.
Много рядко: повишено вътреочно налягане, повишени нива на холестерол в кръвта, липопротеини с висока плътност и триглицериди. Промяна на функционалните параметри на щитовидната жлеза: намаляване на L-тироксин (свободен тироксин, тироксин, трийодтироксин) и повишаване на кръвната концентрация на тироиден стимулиращ хормон, обикновено без клинични прояви, повишаване на кръвните нива на пролактин.
(*) В някои азиатски страни честотата е "рядка". Вижте също точка 4.4.
Допълнителни нежелани реакции от спонтанно докладване (неизвестна честота)
Следните нежелани реакции произтичат от постмаркетинговия опит с Tegretol и се отнасят до спонтанни съобщения и случаи, описани в литературата. ... като „неизвестни“. Нежеланите реакции са изброени по системо -органни класове на MedDRA. Във всеки клас нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Инфекции и инвазии
Реактивиране на човешки херпесвирусни инфекции 6.
Нарушения на кръвта и лимфната система
Медуларна депресия.
Нарушения на нервната система
Успокояване, нарушения на паметта.
Стомашно -чревни нарушения
Колит.
Нарушения на имунната система
Лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), лихеноидна кератоза, онихомадеза.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Фрактури.
Диагностични тестове
Намаляване на костната плътност.
Има все повече доказателства относно асоциирането на генетични маркери и появата на кожни нежелани реакции като SJS, TEN, DRESS, AGEP и макулопапулозен обрив. При японски и европейски пациенти тези реакции се съобщават във връзка с употребата на карбамазепин и наличието на алел HLA-A * 3101. Доказано е, че друг маркер, HLA-A * 1502, е силно свързан със SJS и синдроми. сред лица с китайски произход от етническа принадлежност хан, тайландски и някои други азиатски произход (вижте раздели 4.2 и 4.4 за допълнителна информация).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Докладване на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след това
Разрешаването на лекарството е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес: www.agenziafarmaco.gov.it / it / отговорен .
04.9 Предозиране
Знаци и симптоми
Представляващите признаци и симптоми на предозиране обикновено включват централната нервна, сърдечно -съдовата и дихателната система и включват нежеланите реакции, описани в точка 4.8.
Централна нервна система
Потискане на централната нервна система, дезориентация, намалено ниво на съзнание, сънливост, възбуда, халюцинации, кома, замъглено зрение, дизартрия, неясна реч, нистагъм, атаксия, дискинезия, хиперрефлексия, последвана от хипорефлексия, конвулсии, психомоторни разстройства, миоклонус, хипотермия, мидриаза.
Дихателната система
Дихателна депресия, белодробен оток.
Сърдечносъдова система
Тахикардия, хипотония, понякога хипертония, нарушения на сърдечната проводимост с разширяване на QRS комплекса; синкоп, свързан със сърдечен арест.
Стомашно -чревна система
Повръщане, забавено изпразване на стомаха, нарушена чревна подвижност.
Мускулно -скелетната система
Има съобщения за рабдомиолиза, свързана с карбамазепинова токсичност.
Бъбречна функция
Задържане на урина, олигурия, анурия, задръжка на течности, водна интоксикация поради ADH-подобния ефект на карбамазепин.
Лабораторни параметри
Хипонатриемия, възможна метаболитна ацидоза, възможна хипергликемия, повишаване на мускулната креатинфосфокиназа.
Лечение
Няма специфичен антидот.
Първоначалното лечение трябва да се проведе въз основа на състоянието на пациента, който трябва да бъде хоспитализиран. Плазмената концентрация на карбамазепин трябва да бъде измерена, за да се потвърди отравянето и количеството на приетата доза.
Изпразнете стомаха, направете стомашна промивка и приложете активен въглен. Забавеното изпразване на стомаха може да доведе до забавено усвояване, което да доведе до обостряния по време на възстановителната фаза от интоксикация.
Важно е да се поддържат жизнените функции в интензивни отделения със сърдечен мониторинг и корекция на стойностите на електролитите в кръвта.
Специални препоръки
Препоръчва се „хемоперфузия на въглища“. Хемодиализата е ефективното лечение за справяне с предозирането на карбамазепин.
В рамките на 2-3 дни след интоксикацията е необходимо да се предотврати обострянето и влошаването на симптомите поради забавената абсорбция.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антиепилептици, производни на карбоксамид (ATC код: N03 AF01).
Тегретол принадлежи към семейство Дибензазепини.
Като антиепилептично лекарство, неговият спектър на действие включва частични припадъци (прости или сложни) със или без вторична генерализация; генерализирани тонично-клонични припадъци, както и комбинации от тези видове припадъци.
В клинични проучвания се съобщава, че Tegretol, прилаган самостоятелно, при пациенти с епилепсия - особено деца и юноши - проявява психотропно действие с подобряване на симптомите на тревожност и депресия и намаляване на раздразнителността и агресията. отрицателни или неясни ефекти, също във връзка с прилаганите дози, докато други проучвания показват положителен ефект върху вниманието, когнитивните функции и паметта.
Като невротропно лекарство, Tegretol предотвратява появата на болезнени пароксизми на есенциална и вторична тригеминална невралгия и също така е полезен за намаляване на неврогенната болка при различни състояния, като гръбначния стълб, посттравматичната парестезия, постхерпетичната невралгия; при синдром на отнемане на алкохол увеличава гърчовия праг, намален от злоупотребата с алкохол, и подобрява симптомите на отнемане (напр. свръхвъзбудимост, тремор, променена походка); при централен безвкусен диабет, Tegretol намалява обема на урината и усещането за жажда.
Като психотропно лекарство, Tegretol е ефективен при афективни разстройства, напр. при лечение на остра мания, както и при поддържаща терапия на биполярни афективни (маниакално-депресивни) разстройства, както когато се предписват самостоятелно, така и в комбинация с невролептици, антидепресанти или литий. Тегретол е ефективен при шизо-афективни разстройства и при възбудителна мания в комбинация с други невролептици, както и при епизоди, които следват бързо при форми с кратък цикъл.
Механизмът на действие на карбамазепин е изяснен само частично.Карбамазепин стабилизира свръхвъзбудените нервни мембрани, инхибира отделянето
неврона повтаря и намалява синаптичното разпространение на възбуждащи импулси. Разумно е да се мисли, че основният механизъм на действие на карбамазепин е предотвратяването на повтарящо се изстрелване на натриево-зависими потенциали на действие в деполяризирани неврони чрез блокада на натриевите канали, зависима от използването и напрежението.
Докато намаляването на освобождаването на глутамат и стабилизирането на невронните мембрани могат да обяснят антиепилептичните ефекти, инхибиращият ефект върху допаминовия и норадреналиновия оборот може да обясни антиманичните свойства на карбамазепин.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Карбамазепин се абсорбира почти напълно, но относително бавно от таблетките. Конвенционалните таблетки и таблетките за дъвчене достигат пиковата плазмена концентрация на непроменено вещество съответно след 12 и 6 часа след еднократна перорална доза. Със сиропа максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 2 часа. По отношение на количеството абсорбирано активно вещество, няма значима разлика между оралните форми. След еднократна перорална доза от 400 mg карбамазепин (таблетки), пиковата плазмена концентрация на непромененото вещество е приблизително 4,5 mcg / ml.
Когато таблетките с модифицирано освобождаване се прилагат в единични или многократни дози, те постигат приблизително 25% от най-ниската пикова плазмена концентрация на активното вещество в сравнение с конвенционалните таблетки. Пиковете се достигат в рамките на 24 часа. Таблетките с модифицирано освобождаване предизвикват статистически значимо намаляване на индекса на флуктуации, но не и значително намаляване на Cmin в стационарно състояние. При доза два пъти дневно колебанията в плазмените концентрации са много ниски. Бионаличността на таблетките с модифицирано освобождаване е приблизително 15 % по -ниска от тази на други орални форми.
Стационарни плазмени концентрации на карбамазепин се постигат в рамките на 1-2 седмици, в зависимост от индивидуалните характеристики по отношение на самоиндукцията на карбамазепин, хетероиндукцията от други индуциращи лекарства, ситуацията преди лечението, дозировката, продължителността на лечението.
При стационарно състояние плазмените концентрации на карбамазепин, считани за терапевтичен диапазон, варират значително при отделните индивиди: при повечето пациенти се съобщава за диапазон от 4-12 mcg / ml, съответстващ на 17-50 mcmol / l. Концентрацията на 10.11-епоксид (активният метаболит на карбамазепин) е приблизително 30% от нивата на активното вещество.
Поглъщането на храна не влияе върху скоростта или степента на абсорбция, независимо от формулировката на прилагания Tegretol.
Разпределение
Приемайки пълна абсорбция на карбамазепин, видимият обем на разпределение варира от 0,8 до 1,9 l / kg.
Карбамазепин преминава през плацентата.
Карбамазепин се свързва 70-80% с плазмените протеини. Концентрацията на непроменено вещество в цереброспиналната течност и слюнката отразява частта, която не е свързана с плазмените протеини (20-30%). Концентрациите в кърмата са 25-60% от съответните плазмени нива.
Метаболизъм
Карбамазепин се метаболизира в черния дроб, най-важният начин за елиминиране на който е епоксидирането; по този начин производното 10,11-транс-диол и неговият глюкуронид се получават като основни метаболити. Цитохром Р450 3А4 е идентифициран като основна изоформа, отговорна за трансформацията на карбамазепин в метаболита 10,11-епоксид Човешкият микрозомален ензим епоксид-хидролаза е идентифициран като отговорен за образуването на 10,11-трансдиол, производно на карбамазепин-10,11-епоксид. 9-хидрокси-метил-10-карбамоил акридан е най-рядко срещаният метаболит на този път. След еднократна перорална доза карбамазепин приблизително 30% се появяват в урината като краен продукт на метаболизма. Друг важен път на биотрансформация на карбамазепин води до различни монохидроксилирани съединения, както и до карбамазепин N-глюкуронид, произведен от UGT2B7.
Елиминиране
Елиминационният полуживот на непромененото вещество е приблизително около 36 часа след еднократна перорална доза, докато след многократно приложение е около 16-24 часа (самоиндукция на чернодробната монооксигеназна система), в зависимост от продължителността на терапията. пациенти, едновременно лекувани с други лекарства, индуциращи чернодробни ензими (напр. фенитоин, фенобарбитал), полуживотът е около 9-10 часа. Плазменият елиминационен полуживот на 10,11-епоксид е приблизително 6 часа по-късно еднократно перорални дози от самия епоксид.
След прилагане на еднократна перорална доза от 400 mg карбамазепин, 72% се екскретира в урината и 28% в изпражненията. В урината приблизително 2% от дозата е под формата на непроменено вещество и приблизително 1% под формата на активния метаболит 10,11-епоксид.
Специални популации
Деца
Като се има предвид по -голямото елиминиране на карбамазепин, децата може да се нуждаят от по -високи дози от възрастните (в mg / kg).
Възрастни граждани
Няма индикации за „променена фармакокинетика на карбамазепин при пациенти в напреднала възраст в сравнение с млади възрастни“.
Пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност
Няма данни за фармакокинетиката на карбамазепин при пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при единични и многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал.Обаче, проучванията при животни не са достатъчни, за да се изключи тератогенен ефект на карбамазепин.
Канцерогенност
При плъхове, лекувани с карбамазепин в продължение на 2 години, се наблюдава увеличение на честотата на хепатоцелуларни тумори при женски и доброкачествени тумори на тестисите при мъже. Значението на тези данни за терапевтичната употреба на карбамазепин при хора в момента е неизвестно.
Генотоксичност
Карбамазепин не е генотоксичен в няколко стандартни проучвания за мутагенност при бактерии и бозайници.
Репродуктивна токсичност
В проучвания върху животни, проведени при мишки, плъхове и зайци, пероралното приложение на карбамазепин по време на органогенезата води до повишена ембриофетална смъртност и забавяне на растежа на плода при дневни дози, свързани с токсичност за майката (повече от 200 mg / kg / ден). Доказано е, че карбамазепин е тератогенен в няколко проучвания върху животни, особено при мишки, но няма или има само минимален тератогенен потенциал при дози, подходящи за хората.намален растеж на теглото при дози от 192 mg / kg / ден при майката.
Плодовитост
При проучвания за хронична токсичност при плъхове, лекувани с карбамазепин, са наблюдавани атрофия на тестисите и свързана с дозата асперматогенеза. Границата на безопасност за този ефект е неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Таблетки 200 mg и 400 mg
Микрокристална целулоза; кармелоза натрий; безводен колоиден силициев диоксид; магнезиев стеарат.
Сироп за деца
Полиетилен гликол стеарат; микрокристална целулоза / кармелоза натрий; 70% сорбитол (не кристализиращ); метил парахидроксибензоат; пропил парахидроксибензоат; натриев захарин; хидроксиетилцелулоза; сорбинова киселина; пропиленгликол; карамелен аромат; пречистена вода.
Таблетки с модифицирано освобождаване от 200 mg и 400 mg
Безводен колоиден силициев диоксид; водна дисперсия на етил целулоза; микрокристална целулоза; полиакрилатна дисперсия 30%; магнезиев стеарат; кроскармелоза натрий; талк; хипромелоза; хидрогенирано полиатомно рициново масло; червен железен оксид; жълт железен оксид; титанов диоксид.
Дъвчащи таблетки от 100 mg
Безводен колоиден силициев диоксид; ментово-черешов аромат; еритрозин; желе; глицерол; магнезиев стеарат; царевично нишесте; натриево нишесте карбоксиметил А; стеаринова киселина; захароза чрез компресия.
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Таблетки: 2 години
Таблетки с модифицирано освобождаване: 1 година
Таблетки за дъвчене: 3 години
Сироп: 3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Сироп: предпазва от топлина и светлина.
Конвенционални таблетки: предпазват от влага.
Таблетки с модифицирано освобождаване: защита от влага - Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.
Таблетки за дъвчене: съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Tegretol 200 mg таблетки: PVC / PE / PVDC блистер, 50 таблетки
Tegretol 400 mg таблетки: PVC / PE / PVDC блистер, 30 таблетки
Tegretol 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване: PVC / PCTFE и PVC / PE / PVDC блистери, 30 таблетки
Tegretol 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване: PVC / PCTFE и PVC / PE / PVDC блистери, 30 таблетки
Tegretol 100 mg таблетки за дъвчене: PVC и PVC / PCTFE блистери, 28 таблетки
Tegretol 20 mg / ml сироп: 250 ml бутилка от тъмно стъкло
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции за изхвърляне.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ТЕГРЕТОЛ 200 mg таблетки AIC n. 020602013
TEGRETOL 400 mg таблетки AIC n. 020602025
TEGRETOL 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване AIC n. 020602049
TEGRETOL 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване AIC n. 020602052
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп AIC n. 020602037
TEGRETOL 100 mg таблетки за дъвчене AIC n. 020602064
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
TEGRETOL 200 mg таблетки
Разрешение: 19.02.1966 Подновяване: 01.06.2010
TEGRETOL 400 mg таблетки
Упълномощаване: 16.03.1983 г. Подновяване: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 200 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Упълномощаване: 01.09.1989 Подновяване: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 400 mg таблетки с модифицирано освобождаване
Разрешение: 01.09.1989 Подновяване: 01.06.2010
TEGRETOL Деца 20 mg / ml сироп
Упълномощаване: 13.06.1979 г. Подновяване: 01.06.2010
ТЕГРЕТОЛ 100 mg таблетки за дъвчене
Разрешение: 31.07.1998 Подновяване: 01.06.2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
05/2015