Активни съставки: Кломипрамин
НАФРАНИЛ 10 mg обвити таблетки
НАФРАНИЛ 25 mg обвити таблетки
НАФРАНИЛ 75 mg таблетки, покрити с обвивка
NAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
АНАФРАНИЛ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
АНАФРАНИЛ 10 mg обвити таблетки
Една таблетка съдържа:
Активен принцип: кломипрамин хидрохлорид 10 mg
Помощни вещества: лактоза, захароза
АНАФРАНИЛ 25 mg покрити таблетки
Една таблетка съдържа:
Активен принцип: кломипрамин хидрохлорид 25 mg
Помощни вещества: лактоза, захароза
АНАФРАНИЛ 75 mg таблетки с удължено освобождаване
Една таблетка съдържа:
Активен принцип: кломипрамин хидрохлорид 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Един флакон съдържа:
Активен принцип: кломипрамин хидрохлорид 25 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Покрити таблетки.
Таблетки с удължено освобождаване.
Инжекционен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Депресивни състояния с различна етиология и симптоматика: ендогенни, реактивни, невротични, органични, маскирани и инволюционни форми на депресия; депресия, свързана с шизофрения и личностни разстройства; депресивни синдроми от пресенилност или сенилност, от хронични болезнени състояния и хронични соматични разстройства.
Други индикации: обсесивно-компулсивни синдроми, фобии, пристъпи на паника и хронични болезнени състояния.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Преди започване на терапия с Anafranil, всяка налична хипокалиемия трябва да бъде адекватно лекувана (вж. Точка 4.4).
Преди започване на лечението също е препоръчително да се провери кръвното налягане на пациента, тъй като хипотензивни субекти с постурална хипотония или проблеми с кръвообращението могат да реагират на лекарството с понижение на кръвното налягане.
Дозировката и методите на приложение трябва да се определят индивидуално и да се адаптират към състоянието на пациента. Като правило, трябва да се опитаме да постигнем оптимален ефект с минимални ефективни дози и постепенно да ги увеличаваме с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст, тъй като тази категория пациенти обикновено показва по -забележим отговор на Anafranil.
Спазването на посочените дози и повишено внимание при увеличаване на дозите се препоръчват, когато се прилагат едновременно с лекарства, които удължават QT интервала или с други серотонинергични лекарства, за да се избегнат всякакви епизоди на дълъг QT или серотонергична токсичност (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Покритите таблетки трябва да се поглъщат цели.
75 mg таблетки с удължено освобождаване могат да бъдат разделени на точно равни половини и да позволят дозировката да бъде съобразена с нуждите на отделния пациент.
Депресии, обсесивно-компулсивни синдроми, фобии
да се) Орално: Започнете лечението с 1 25 mg покрита таблетка 2-3 пъти на ден или 1 75 mg таблетка с удължено освобождаване веднъж дневно (за предпочитане вечер). През първата седмица от лечението постепенно увеличавайте дневната доза, в зависимост от поносимостта на лечението, напр. 25 mg на всеки няколко дни до 4-6 таблетки, покрити с 25 mg или 2 75 mg таблетки с удължено освобождаване.
В тежки случаи дозата може да се увеличи до максимум 250 mg на ден. След като се постигне забележимо подобрение, коригирайте дневната доза до поддържащо ниво от 2-4 25 mg таблетки с покритие или 1 75 mg таблетка с удължено освобождаване.
б) Интрамускулно: започнете с 1-2 ампули от 25 mg; след това увеличете дозата с 1 ампула на ден, докато пациентът получи 4-6 ампули на ден. След установяване на подобрение, постепенно намалете броя на инжекциите, като едновременно с това на пациента давате перорално лечение с поддържащи дози.
° С) Интравенозна инфузия: първоначално 2-3 ампули (50-75 mg), разредени и смесени с 250-500 ml изотоничен физиологичен разтвор или разтвор на глюкоза и перфузирани веднъж дневно за период от 1,5-3 часа. По време на инфузията е необходимо внимателно да се следи появата на нежелани реакции; по -специално, кръвното налягане трябва да се проверява, тъй като може да възникне постурална хипотония.
След като се постигне забележимо подобрение, инфузията трябва да се прилага още 3-5 дни.За поддържане на отговора терапията трябва да продължи перорално; 2 обвити таблетки от 25 mg обикновено са еквивалентни на 1 ампула.25 mg.
Постепенна промяна от инфузионна терапия към орална поддържаща терапия може да се направи и чрез прибягване до междинен етап на интрамускулни инжекции.
Пациенти в напреднала възраст
При лечението на пациенти в напреднала възраст, дозировката трябва да бъде внимателно установена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
Поради това се препоръчва лечението да започне с 1 обвита таблетка от 10 mg на ден и постепенно да се увеличи дозата до оптимално ниво от 30-50 mg на ден, което да се достигне след около 10 дни и да се следва до края на лечението .
Хронични болезнени състояния
Дозировката трябва да се индивидуализира (10-150 mg на ден), като се вземе предвид всяко едновременно лечение с аналгетични лекарства (и възможността за намаляване на аналгетичните дози).
Паническа атака
Първоначално 1 10 mg покрита таблетка, вероятно в комбинация с бензодиазепин. Въз основа на поносимостта на лекарството, увеличете дозата, докато се получи желаният отговор, и в същото време постепенно преустановете приема на бензодиазепин.
Необходимата дневна доза варира значително при отделните пациенти, като стойностите варират от 25 до 100 mg. Ако е необходимо, може да се повиши до 150 mg.
Препоръчва се да не се спира лечението по -рано от 6 месеца и през това време поддържащата доза трябва бавно да се намалява.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Кръстосана свръхчувствителност към други трициклични антидепресанти, принадлежащи към дибензазепиновата група.
Едновременно или в рамките на две седмици от лечението с инхибитор на моноаминооксидазата (МАОИ) (вж. Точка 4.5).
Съпътстващо лечение със селективни и обратими МАО-А инхибитори, като моклобемид.
Глаукома.
Хипертрофия на простатата, пилорна стеноза и други стенозиращи заболявания на стомашно-чревната и генито-пикочната система.
Чернодробно заболяване.
Сърдечна недостатъчност. Нарушения на миокардния ритъм и проводимост. Период на възстановяване след инфаркт.
Мания.
Вроден дълъг QT синдром.
Известна или предполагаема бременност.
Време за хранене.
Лица под 18 -годишна възраст.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Употреба при деца и юноши под 18 години
Трицикличните антидепресанти не трябва да се използват за лечение на деца и юноши под 18 -годишна възраст. Проучванията, проведени при депресия при деца от тази възрастова група, не са показали ефикасност за този клас лекарства. Проучванията с други антидепресанти са подчертали риска от самоубийство, самонараняване и враждебност, свързани с тези лекарства. Този риск може да възникне и при тези лекарства. трициклични антидепресанти.
Освен това трицикличните антидепресанти са свързани с риск от нежелани сърдечно -съдови събития във всички възрастови групи. Трябва да се има предвид, че няма дългосрочни данни за безопасност при деца и юноши по отношение на растежа, съзряването и когнитивното и поведенческо развитие.
Самоубийство / Суицидни идеи
Депресията е свързана с повишен риск от мисли за самоубийство, самонараняване и самоубийство (самоубийство / свързани събития). Този риск продължава, докато настъпи значителна ремисия. Тъй като подобрение може да не настъпи през първите или непосредствените седмици от лечението, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно, докато настъпи подобрение. Като цяло клиничният опит показва, че рискът от самоубийство може да се увеличи в ранните етапи на подобрение.
Други психични състояния, за които се предписва Anafranil, също могат да бъдат свързани с повишен риск от суицидно поведение. Освен това тези състояния могат да бъдат свързани с тежко депресивно разстройство. Следователно, същите предпазни мерки, следвани при лечение на пациенти с други психични разстройства, трябва да се спазват при лечение на пациенти с тежки депресивни разстройства.
Пациентите с анамнеза за суицидно поведение или мисли или които показват значителна степен на суицидни мисли преди започване на лечението, са изложени на повишен риск от мисли за самоубийство или мисли за самоубийство и трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението. лекарства в сравнение с плацебо при терапията на психиатрични разстройства, показват повишен риск от суицидно поведение във възрастовата група под 25 години на пациенти, лекувани с антидепресанти в сравнение с плацебо.
Лекарствената терапия с антидепресанти винаги трябва да бъде свързана с внимателно наблюдение на пациентите, особено тези с висок риск, особено в началните етапи на лечението и след промяна на дозата. Пациентите (или лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат информирани за необходимостта от наблюдение и незабавно докладване на лекаря за всяко клинично влошаване, появата на суицидно поведение или мисли или промени в поведението.
При тези пациенти трябва да се има предвид възможността за промяна на схемата на лечение, включително прекратяване на лечението, особено ако тези симптоми са тежки, внезапно започнали или не са част от симптомите, представени от пациента преди лечението (вижте също „Прекъсване на лечението "в точка 4.4).
За да се намали рискът от предозиране, предписанията на Anafranil трябва да бъдат за минималните количества таблетки, полезни за добро управление на пациентите.
Други психиатрични ефекти
Много пациенти с пристъпи на паника съобщават за повишена тревожност в началото на лечението с Anafranil (вж. Точка 4.2); този парадоксален ефект е много очевиден в първите дни на лечението, а след това обикновено изчезва в рамките на 2 седмици.
Понякога се наблюдава обостряне на психотични състояния при пациенти с шизофрения, приемащи трициклични антидепресанти.
При пациенти с биполярно афективно разстройство, при лечение с трициклични антидепресанти, са докладвани епизоди на мания или хипомания по време на депресивната фаза. В тези случаи е необходимо да се намали дозата или да се преустанови употребата на Анафранил и да се приложат антипсихотични лекарства. Ако е необходимо, контролирайте тези епизоди. , лечението с ниски дози с Анафранил може да бъде възобновено.
При предразположени пациенти и пациенти в напреднала възраст трицикличните антидепресанти могат да причинят медикаментозна психоза (заблуди), особено през нощта, които изчезват в рамките на няколко дни веднага след спирането на лекарството.
Сърдечни и съдови нарушения
Лечението с Anafranil трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдова дисфункция, особено тези със сърдечно -съдова недостатъчност, нарушения на проводимостта (например атриовентрикуларен блок от степен I до III) или аритмии. При тези пациенти, както и при пациенти в напреднала възраст, се препоръчва проследяване на сърдечната функция и извършване на електрокардиограма.
Може да настъпи удължаване на QTc интервала и "torsade de pointes" аритмии, особено при дози над терапевтичния диапазон или с плазмени концентрации на кломипрамин над терапевтичните нива, както се случва при едновременно приложение на селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин или инхибитори на обратното поемане на серотонин и норепинефрин. Следователно , трябва да се избягва едновременното приложение на лекарства, които причиняват натрупване на кломипрамин.Съпътстващото приложение на лекарства, които могат да удължат QTc интервала, също трябва да се избягва (вж. точка 4.5). Известно е, че хипокалиемията е рисков фактор за удължаване на QTc интервала и за началото на аритмии torsade de pointes. Следователно, хипокалиемията трябва да бъде адекватно лекувана преди започване на лечението с Anafranil. Анафранил трябва да се прилага с повишено внимание в случай на едновременно лечение със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин или диуретици (вж. Точка 4.5).
Конвулсии
Трицикличните антидепресанти могат да понижат прага на гърчовете. Следователно тяхната употреба при епилептици и при пациенти с други предразполагащи фактори, като мозъчно увреждане с различна етиология, едновременна употреба на невролептици, въздържание от алкохол или лекарства с антиконвулсивни свойства (напр. Бензодиазепини), е разрешено само под строг контрол на лекаря . Началото на гърчовете изглежда зависи от дозата, поради което препоръчителните дневни дози не трябва да се превишават.
Както при другите трициклични антидепресанти, съпътстващата електроконвулсивна терапия трябва да се провежда само от особено опитен персонал.
Антихолинергични ефекти
Поради своите антихолинергични свойства, Anafranil трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за повишено вътреочно налягане, тесноъгълна глаукома или задръжка на урина (например заболяване на простатата).
Намаляването на сълзенето и натрупването на мукоиден секрет, поради антихолинергичните свойства на трицикличните антидепресанти, може да увреди роговичния епител при пациенти с контактни лещи.
Особени категории пациенти
Препоръчва се особено внимание при прилагане на трициклични антидепресанти на пациенти с тежка чернодробна или бъбречна дисфункция и тумори на надбъбречните жлези (феохромоцитом, невробластом), тъй като могат да бъдат причинени хипертонични кризи.
Необходимо е повишено внимание и при пациенти с хипертиреоиди или при пациенти, приемащи препарати на щитовидната жлеза, поради възможността от влошаване на сърдечните странични ефекти.
В случай на пациенти с чернодробна дисфункция, нивата на чернодробните ензими трябва да се проверяват периодично.
Препоръчва се повишено внимание при прилагане на Anafranil при пациенти с хроничен запек. Трицикличните антидепресанти могат да причинят паралитичен илеус, особено при пациенти в напреднала възраст или лежащи за продължителни периоди.
Продължителното лечение с трициклични антидепресанти може да доведе до увеличаване на честотата на зъбен кариес, поради което е препоръчително да се извършват редовни проверки по време на продължително лечение.
Много пациенти с пристъпи на паника съобщават за повишена тревожност в началото на лечението с Anafranil (вж. Точка 4.2); този парадоксален ефект е много очевиден в първите дни на лечението, а след това обикновено изчезва в рамките на 2 седмици.
Понякога се наблюдава обостряне на психотични състояния при пациенти с шизофрения, приемащи трициклични антидепресанти.
Съобщавани са епизоди на мания или хипомания по време на депресивната фаза при пациенти с биполярно афективно разстройство, приемащи трициклични антидепресанти. В тези случаи е необходимо да се намали дозата или да се преустанови употребата на Анафранил и да се приложат антипсихотични лекарства. След това те са проследени. Епизоди, ако е необходимо , ниска доза Лечение с Анафранил може да бъде възобновено.
При предразположени пациенти и възрастни хора трицикличните антидепресанти могат да причинят медикаментозно заблуди и психози, особено през нощта, които изчезват в рамките на няколко дни веднага след спирането на лекарството.
Брой на белите кръвни клетки
Въпреки че е имало само единични случаи на промяна в броя на белите кръвни клетки след лечение с Anafranil, препоръчително е периодично да се проверява кръвната картина и да се следи появата на симптоми като треска и възпалено гърло, особено през първите месеци на терапията и по време на продължително лечение.
Анестезия
Преди локална или обща анестезия е препоръчително да информирате анестезиолога, че пациентът се лекува с Anafranil (вж. Точка 4.5).
Прекратяване на лечението
Трябва да се избягва внезапното прекратяване на лечението поради възможната поява на нежелани реакции. (вж. точка 4.8 за описание на рисковете от преустановяване на терапията с Anafranil).
Серотонинов синдром
Като се има предвид рискът от токсичност на серотонин, препоръчително е да се пристъпи с повишено внимание при прилагане на препоръчаната доза и увеличаването й, ако едновременно се прилага друго серотонинергично лекарство.Серотонинов синдром, със симптоми като хиперпирексия, миоклонус, възбуда, гърчове, делириум и кома когато кломипрамин се прилага едновременно със серотонинергични лекарства като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, трициклични антидепресанти и литий (вж. точки 4.2 и 4.5). 2-3 седмици „измиване“ преди и след лечение с флуоксетин.
Анафилактичен шок
Съобщавани са единични случаи на анафилактичен шок. Препоръчва се повишено внимание, ако Anafranil се прилага интравенозно.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Инхибитори на моноаминооксидазата
Инхибиторите на моноаминооксидазата (МАОИ), като моклобемид, са мощни in vivo инхибитори на CYP2D6 (катализатор на хидроксилиране на кломипрамин и неговия активен метаболит); следователно трицикличните антидепресанти не трябва да се комбинират с МАОИ поради възможността от тежки странични ефекти (хипертермия , гърчове, хипертонична криза, миоклонус, възбуда, делириум, кома). Същото предпазливост трябва да се спазва при прилагане на MAOI след предишно лечение с Anafranil. И в двата случая, Anafranil или лекарството MAOI първоначално трябва да се прилага в ниски дози, което може след това постепенно да се увеличава чрез проследяване на ефектите (вж. точка 4.3).
Някои данни показват, че трицикличните антидепресанти могат да се прилагат само 24 часа след прилагане на обратим инхибитор на МАО тип А, като моклобемид; въпреки това, двуседмичният интервал на измиване трябва във всеки случай да се спазва, ако МАО-А инхибиторът се прилага след лечение с трицикличен антидепресант.
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs)
Селективните инхибитори на обратното захващане на серотонин, като флуоксетин, пароксетин или сертралин, са инхибитори на CYP2D6, а други (като флувоксамин) също са инхибитори на CYP1A2 и CYP2C19 (цитохроми Р450, участващи в деметилирането на кломипрамин); следователно, едновременното приложение на тези лекарства с кломипрамин може да предизвика адитивни ефекти върху серотонинергичната система поради потенциално повишаване на плазмените концентрации на Anafranil, което води до появата на нежелани ефекти.
Стационарните серумни нива на кломипрамин се увеличават приблизително 4 пъти след едновременното приложение на флувоксамин (N-дезметилкломипрамин намалява приблизително 2 пъти).
Серотонергични агенти
Серотонинов синдром може да възникне, когато кломипрамин се прилага едновременно със серотонинергични лекарства като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, трициклични антидепресанти и литий. Препоръчва се период на измиване от 2-3 седмици преди и след лечение с флуоксетин.
Диуретици
Прилагането на диуретици може да предизвика хипокалиемия, което от своя страна увеличава риска от удължаване на QTc и аритмии "Torsade de Pointes". Следователно, хипокалиемата трябва да се лекува адекватно преди започване на лечението с Anafranil (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Потискащи ЦНС вещества
Трицикличните антидепресанти могат да подчертаят действието на алкохола и други лекарства, потискащи ЦНС, като сънотворни, успокоителни, анксиолитици и анестетици.
Невролептици
Едновременното приложение на невролептици и трициклични антидепресанти може да предизвика повишаване на плазмената концентрация на последните, понижаване на гърчовия праг и появата на гърчове. Едновременното приложение на тиоридазин може да предизвика тежки сърдечни аритмии.
Блокери на адренергични неврони
Трицикличните антидепресанти блокират синаптичното възстановяване на гуанетидин и други хипотензивни средства със сходен механизъм на действие, намалявайки тяхната терапевтична активност.Поради това е препоръчително да се прилагат при пациенти, които се нуждаят от антихипертензивни лекарства за лечение с различни механизми на действие (напр. Диуретици, вазодилататори или β- блокери).
Антикоагуланти :
Трицикличните антидепресанти, чрез инхибиране на чернодробния метаболизъм на кумаринови лекарства (напр. Варфарин), могат да увеличат антикоагулантния ефект.Поради това се препоръчва внимателно проследяване на плазмените нива на протромбин.
Антихолинергични лекарства
Употребата на парасимпатолитични лекарства (например фенотиазини, лекарства, използвани при терапията на болестта на Паркинсон, антихистамини, атропин, бипериден) изисква внимание, тъй като трицикличните антидепресанти могат да засилят ефекта им върху окото, централната нервна система, червата и пикочния мехур.
Симпатикомиметични лекарства
Симпатикомиметични лекарства (напр. Адреналин, норадреналин, изопреналин, ефедрин, фенилефрин) не трябва да се прилагат по време на лечение с кломипрамин, чиито ефекти, особено тези върху сърцето и кръвообращението, могат да бъдат значително подчертани.
Асоциацията с L-DOPA улеснява появата на хипотония и сърдечни аритмии.
Освен това трябва да се избягва употребата на назални деконгестанти и продукти, използвани за лечение на астма и полиноза, съдържащи симпатикомиметични вещества.
Антихипертензивни средства
Комбинацията от трициклични антидепресанти с антихипертензивни средства може да причини ортостатична хипотония (адитивен ефект).
Антиаритмици
Трицикличните антидепресанти не трябва да се използват в комбинация с антиаритмици (като хинидин и пропафенон), които са мощни инхибитори на CYP2D6.
Индуктори на чернодробните ензими
Едновременното приложение на лекарства, известни като индуктори на цитохром Р450 ензими, по -специално CYP3A4, CYP2C19 и / или CYP1A2, може да ускори метаболизма и да намали ефикасността на Anafranil.
Индукторите на CYP3A и CYP2C, като рифампицин, орални контрацептиви, антиепилептици (например барбитурати, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могат да намалят концентрациите на кломипрамин.
Известни индуктори на CYP1A2 (например никотин и други компоненти на цигарения дим) намаляват плазмените концентрации на трициклични лекарства. При пушачи на цигари стационарните плазмени концентрации са намалени в съотношение 2: 1 в сравнение с непушачите (без промяна за N-дезметилкломипрамин).
Инхибитори на чернодробните ензими
Едновременната употреба на антагониста на хистамин 2 (Н2) рецептора циметидин като инхибитор на различни ензими Р450, включително CYP2D6 и CYP3A4, може да повиши плазмените концентрации на трициклични антидепресанти, чиято доза следователно трябва да бъде намалена.
Метилфенидат може да повиши концентрациите на трициклични антидепресанти потенциално чрез инхибиране на метаболизма им и може да се наложи намаляване на дозата на трициклични антидепресанти.
Кломипрамин сам по себе си е инхибитор на активността на CYP2D6 in vitro и in vivo и следователно може да причини повишени концентрации на едновременно прилагани лекарства, които преди всичко са деактивирани от CYP2D6 при бързи метаболизатори. Серумните концентрации на фенитоин и карбамазепин могат да се увеличат, което води до странични ефекти: дозата може да се наложи коригиране на тези лекарства.
Различни фенотиазини, халоперидол и циметидин могат да забавят елиминирането на кломипрамин чрез увеличаване на неговата концентрация в кръвта.
Естроген
Установено е, че едновременното приложение на естрогени може да причини в някои случаи парадоксален ефект от намаляване на ефикасността и същевременно повишаване на токсичността на Anafranil.
Няма документирани взаимодействия между хроничната употреба на орални контрацептиви (15 или 30 mg / ден етинилестрадиол) и Anafranil (25 mg / ден). Не е известно, че естрогените са инхибитори на CYP2D6, ензима, участващ най -много в клирънса на кломипрамин и следователно не се очакват взаимодействия.Въпреки че в няколко случая при терапии с високи дози естроген (50 mg / ден) и трицикличен антидепресант кломипрамин са отбелязани повишени нежелани ефекти и терапевтичен отговор, значимостта между тези случаи и терапиите с кломипрамин не е ясна. ниски дози естроген Препоръчва се проследяване на терапевтичния отговор към трициклични антидепресанти, прилагани едновременно с високи дози естроген (50 mg) и може да се наложи коригиране на дозата.
Конкуренция с плазмените протеини
Свързването на кломипрамин с плазмените протеини може да бъде намалено чрез конкуренция от фенитоин, фенилбутазон, ацетилсалицилова киселина, скополамин и фенотиазини.
Важна информация за някои от съставките на ANAFRANIL
ANAFRANIL 10 mg покрити таблетки и ANAFRANIL 25 mg покрити таблетки съдържат лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
ANAFRANIL 10 mg покрити таблетки съдържат захароза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозна изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат това лекарство.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Да не се използва при известна или предполагаема бременност.
Време за хранене
Тъй като кломипрамин и неговият метаболит дезметилкломипрамин преминават в кърмата, лечението с Анафранил трябва постепенно да се преустанови при кърмещи жени или пациентите да бъдат посъветвани да прекратят кърменето.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Пациентите, приемащи Anafranil, трябва да бъдат предупредени за възможната поява на замъглено зрение, сънливост и други нарушения на централната нервна система (вж. Точка 4.8). В такива случаи те не трябва да шофират, да работят с машини или да извършват работа, която изисква перфектна бдителност.
Пациентите също трябва да бъдат предупредени, че приемът на алкохолни напитки или други лекарства може да засили тези ефекти (вж. Точка 4.5).
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции обикновено са леки и преходни по характер и обикновено изчезват при продължаване на терапията или евентуално намаляване на дозата. Те не винаги са свързани с дозата или плазмените нива. Често е трудно да се разграничат страничните ефекти от симптомите на депресия като умора, нарушения на съня, възбуда, тревожност, запек и сухота в устата.
Появата на тежки неврологични или психиатрични странични ефекти изисква преустановяване на лечението.
Пациентите в напреднала възраст са особено чувствителни към антихолинергични, неврологични, психиатрични или сърдечно -съдови ефекти. Способността за метаболизиране и елиминиране на лекарството може действително да бъде намалена при тези пациенти, с риск от достигане на високи плазмени концентрации при терапевтични дози.
Нежеланите реакции са изброени по честота на възникване, като се използва следната конвенция:
• много чести: ≥1 / 10
• чести: ≥1 / 100 e
• нечести: ≥1 / 10 000 e
• редки: ≥1 / 1000 e
• много рядко:
В рамките на честотната група нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
Патологии на нервната система
Психични ефекти
Много често: сънливост, умора, усещане за невъзможност за почивка, повишен апетит.
често срещани: психическо объркване, дезориентация, халюцинации (особено при пациенти в напреднала възраст или с болест на Паркинсон), тревожност, възбуда, нарушения на съня, мания, хипомания, агресия, пропуски в паметта, деперсонализация, безсъние, кошмари, влошаване на депресията, затруднено фокусиране, прозяване.
Нечести: активиране на психотични симптоми.
Неврологични ефекти
Много често: замаяност, треперене, главоболие, миоклонус.
често срещани: делириум, нарушения на говора, парестезия, мускулна слабост, мускулна хипертония.
Нечести: гърчове, атаксия.
Много рядко: Промени в ЕЕГ, хиперпирексия.
Антихолинергични ефекти
Много често: сухота в устата, изпотяване, запек, нарушения на акомодацията на зрението и замъглено зрение, нарушения на уринирането.
често срещани: горещи вълни, мидриаза.
Много рядко: глаукома, задръжка на урина.
Често се съобщава за промяна на вкуса.
Сърдечни патологии
често срещани: постурална хипотония, синусова тахикардия, клинично значими промени в ЕКГ (напр. промени в TS и T) при пациенти с нормална кардиологична картина, сърцебиене.
Нечести: аритмии, повишено кръвно налягане.
Много рядко: нарушения на проводимостта (напр. уголемяване на QRS комплекса, удължаване на QTc интервала, промени в PQ тракта, блокче на клона на снопа, аритмии "torsade de pointes", особено при пациенти с хипокалиемия).
Стомашно -чревни нарушения
Много често: гадене.
често срещани: повръщане, коремен дискомфорт, диария, анорексия.
Хепатобилиарни нарушения
често срещани: повишаване на стойностите на трансаминазите.
Много рядко: хепатит със или без жълтеница.
Нарушения на имунната система
Много рядко: алергичен алвеолит (пневмония) със или без еозинофилия, системни анафилактични / анафилактоидни реакции, включително хипотония.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
често срещани: алергични кожни реакции (кожен обрив, уртикария) фоточувствителност, сърбеж.
Много рядко: оток (локален или генерализиран), локални реакции след интравенозно инжектиране (тромбофлебит, лимфангит, усещане за парене, алергични кожни реакции), косопад.
Ендокринни патологии
Много често: наддаване на тегло, либидо и нарушения на потентността.
често срещани: галакторея, уголемяване на гърдите.
Много рядко: синдром на неподходяща секреция на антидиуретичен хормон (SIADH).
Нарушения на кръвта и лимфната система
Много рядко: левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, еозинофилия и пурпура.
Ушни нарушения
Често срещан: шум в ушите.
Класови ефекти
Епидемиологичните проучвания, проведени предимно при пациенти на възраст над 50 години, показват повишен риск от фрактури на костите при пациенти, приемащи SSRIs и TCAs.
Механизмът зад този риск не е известен.
Симптоми на прекъсване
Поради внезапно прекратяване на лечението или намаляване на дозата, гадене, повръщане, коремна болка, диария, безсъние, главоболие, нервност, тревожност могат да се появят често (вж. Точка 4.4).
04.9 Предозиране
Няма съобщени случаи на предозиране с инжекционен Анафранил, поради което информацията по -долу се отнася за случаи на предозиране с орални форми.
Признаците и симптомите на предозиране с Анафранил са подобни на тези, съобщени за други трициклични антидепресанти. Основните промени се откриват на сърдечно и неврологично ниво. При деца случайното поглъщане на Анафранил във всяка доза трябва да се счита за сериозно и потенциално фатално.
Знаци и симптоми
Симптомите обикновено се появяват в рамките на 4 часа след поглъщане и достигат максимална тежест след 24 часа. Поради забавената абсорбция (антихолинергичен ефект), дългия полуживот и ентерохепаталната циркулация на лекарството, пациентът трябва да се счита за изложен на риск от 4-6 дни.
Могат да се появят следните признаци и симптоми:
Централна нервна система: сънливост, ступор, кома, атаксия, невъзможност за почивка, възбуда, хиперрефлексия, скованост на мускулите, хореоатетоидни движения, конвулсии. Освен това са наблюдавани симптоми, дължащи се на серотонинов синдром (например хиперпирексия, миоклонус, делириум и кома).
Сърдечносъдова система: аритмия, тахикардия, удължаване на QTc интервала и аритмии, включително „torsade de pointes“, нарушения на проводимостта, сърдечна недостатъчност, хипотония, шок, в много редки случаи сърдечен арест.
Дихателна депресия, цианоза, повръщане, мидриаза, изпотяване, олигурия или анурия, треска.
Лечение
Няма специфичен антидот, така че лечението е по същество симптоматично и поддържащо.
Дори само подозрението за отравяне с трициклични антидепресанти, особено при деца, изисква незабавна хоспитализация и внимателно наблюдение в продължение на поне 72 часа.
Ако пациентът е в съзнание, предизвикайте повръщане или направете стомашна промивка възможно най -скоро. Ако пациентът е в безсъзнание, не предизвиквайте повръщане и интубирайте трахеята, преди да продължите със стомашна промивка. Тези мерки също трябва да се предприемат 12 или повече часа след настъпването на предозирането, тъй като антихолинергичните свойства на лекарството могат да забавят изпразването на стомаха. Прилагането на активен въглен може да бъде полезно за намаляване на абсорбцията на лекарството.
Симптомите трябва да се лекуват със съвременни методи за интензивно лечение; трябва да се предвижда непрекъснато наблюдение на сърдечната функция, кръвните газове, електролитите. Ако е необходимо, трябва да се предприемат спешни мерки като антиконвулсивна терапия, изкуствено дишане и реанимация. Прилагането на физостигмин трябва да се избягва, тъй като са докладвани случаи на тежка брадикардия, асистолия и гърчове. Перитонеалната диализа и хемодиализата нямат полза, тъй като плазмените концентрации на кломипрамин са ниски.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Терапевтична категория лекарства: трицикличен антидепресант. Норепинефрин и (за предпочитане) инхибитор на обратното захващане на серотонин.
ATC код: N06A A04.
Антидепресивните свойства на Anafranil вероятно се дължат на способността му да инхибира невроналното обратно поемане на норадреналин (NA) и серотонин (5-HT), освободени в синаптичното пространство; обаче инхибирането на обратното поемане на 5-НТ изглежда е преобладаващият компонент на неговата активност.
Широкият фармакологичен спектър на Anafranil включва α1-адренолитични, антихолинергични, антихистаминови и антисеротонинергични (блокада на 5-НТ рецептори) свойства.
Анафранил действа изцяло върху депресивния синдром, включително определени аспекти като психомоторно забавяне, депресивно настроение и тревожност. Клиничният отговор обикновено настъпва след 2-3 седмици лечение.
Анафранил също оказва специфичен ефект, различен от антидепресанта, при обсесивно-компулсивни синдроми. При хронични болезнени състояния, независимо дали са зависими от соматични причини или не, лекарството вероятно действа, като улеснява предаването на серотонергични и норадренергични нерви.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Перорално прилаганият кломипрамин се абсорбира напълно от стомашно -чревния тракт.
След перорално приложение бионаличността на непроменен кломипрамин се намалява с 50% чрез чернодробния метаболизъм при първо преминаване, който го трансформира в активния метаболит N-дезметилкломипрамин. Приемът на храна не променя значително бионаличността на кломипрамин: възможно е леко забавяне в началото на абсорбцията и следователно е възможно забавяне при достигане на плазмения пик. Абсорбцията на таблетки с покритие и таблетки с удължено освобождаване е еквивалентна.
По време на перорално приложение на постоянни дневни дози Anafranil, равновесните плазмени концентрации показват голяма вариабилност между отделните пациенти. 75 mg дневна доза, разделена на 3 дози по 25 mg или една таблетка с удължено освобождаване от 75 mg веднъж дневно, произвежда равновесни концентрации в диапазона от 20 до 175 ng / mL.
Стационарните концентрации на активния метаболит десметилкломипрамин следват подобен модел; те обаче имат стойности с 40-85% по-високи от тези на кломипрамин в доза от 75 mg на ден.
След многократно интравенозно или интрамускулно приложение на 50-150 mg дневно Anafranil, стационарни плазмени концентрации се постигат през втората седмица от лечението. Те варират от
Разпределение
Кломипраминът е 97,6% свързан с плазмените протеини.
Привидният обем на разпределение е приблизително 12-17 L / kg телесно тегло.
Концентрациите в CSF са приблизително 2% от тези в плазмата.
Кломипрамин се открива в кърмата в концентрации, подобни на тези в плазмата.
Биотрансформация
Основният метаболитен път на кломипрамин е деметилиране към активния метаболит N-дезметилкломипрамин. N-дезметилкломипрамин може да се образува от различни ензими Р450, главно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Активността на 8-хидрокси метаболити не е дефинирана in vivo.Кломипрамин също се хидроксилира на 2 позиция и N-дезметилкломипрамин може да бъде допълнително деметилиран до образуване на дидесметилкломипрамин. Метаболитите на 2- и 8-хидрокси се екскретират главно като глюкурониди в урината.Елиминирането на активните компоненти, кломипрамин и N-дезметилкломипрамин, чрез образуването на 2- и 8-хидроксикломипрамин се катализира от CYP2D6.
Елиминиране
Кломипрамин и десметилкломипрамин се елиминират от плазмата с полуживот съответно 21 часа (диапазон: 12-36 часа) и 36 часа.
След интрамускулно или интравенозно приложение плазменият полуживот е съответно 25 часа (диапазон 20-40 часа) и 18 часа.
Около 2/3 от еднократната доза кломипрамин се екскретира под формата на водоразтворими конюгати в урината и около 1/3 във фекалиите. 5% от приложената доза.
Специални популации пациенти
При пациенти в напреднала възраст плазмените концентрации на кломипрамин са по -високи, отколкото при по -млади пациенти, тъй като те имат по -нисък плазмен клирънс.
Няма налични данни относно фармакокинетиката на кломипрамин в случаи на бъбречна или чернодробна недостатъчност.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Изглежда, че от наличните експериментални данни анафранил няма мутагенен, канцерогенен или тератогенен ефект.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
АНАФРАНИЛ 10 mg обвити таблетки
Лактоза; глицерин; царевично нишесте; талк; магнезиев стеарат; захароза; желе; хипромелоза; коповидон; титанов диоксид; микрокристална целулоза; жълт железен оксид; полиетилен гликол-8000; повидон.
АНАФРАНИЛ 25 mg покрити таблетки
Безводен колоиден силициев диоксид; лактоза; стеаринова киселина; глицерин; царевично нишесте; талк; магнезиев стеарат; жълт железен оксид; титанов диоксид; коповидон; хипромелоза; микрокристална целулоза; полиетилен гликол-8000; повидон; захароза.
АНАФРАНИЛ 75 mg таблетки с удължено освобождаване
Безводен колоиден силициев диоксид; двуосновен калциев фосфат; калциев стеарат; 30% полиакрилатна дисперсия; хипромелоза; червен железен оксид; глицерил полиетилен гликол оксистеарат; талк; титанов диоксид.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Глицерин; вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Кломипрамин е несъвместим с диклофенак; следователно, не смесвайте инжекционни разтвори на двете лекарства.
06.3 Срок на валидност
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение
АНАФРАНИЛ 10 mg и 25 mg обвити таблетки
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C, в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C, в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
ANAFRANIL 10 mg покрити таблетки: кутия с 50 таблетки, покрити в PVC блистер; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg покрити таблетки: кутия с 20 таблетки, покрити в PVC блистер; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg таблетки с удължено освобождаване: кутия с 20 делими таблетки в блистер от PVC; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор: кутия с 5 амбърни стъклени ампули тип I.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Отваряне на флаконите с предварително определено счупване: вземете флакона с оцветената точка нагоре и го счупете с рязко движение.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Фуншал, Мадейра (Португалия)
Дилър за Италия:
БИОФУТУРА ФАРМА С.п.А. - Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Рим)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ANAFRANIL 10 mg обвити таблетки - 50 таблетки - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg покрити таблетки - 20 таблетки - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg таблетки с удължено освобождаване - 20 таблетки - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор - 5 ампули - AIC n. 021643034
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
АНАФРАНИЛ 10 mg обвити таблетки
Първо разрешение: 15.07.1972 г. / Подновяване: 01.06.2010 г.
АНАФРАНИЛ 25 mg покрити таблетки
Първо разрешение: 09.03.1970 г. / Подновяване: 01.06.2010 г.
АНАФРАНИЛ 75 mg таблетки с удължено освобождаване
Първо разрешение: 09.03.1991 г. / Подновяване: 01.06.2010 г.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml инжекционен разтвор
Първо разрешение: 09.03.1970 г. / Подновяване: 01.06.2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Август 2010 г.
