Активни съставки: олмесартан медоксомил, амлодипин
SEVIKAR 20 mg / 5 mg филмирани таблетки
SEVIKAR 40 mg / 5 mg филмирани таблетки
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Защо се използва Sevikar? За какво е?
Севикар съдържа две вещества, наречени олмесартан медоксомил и амлодипин (като амлодипин безилат). И двете се използват за контрол на хипертонията.
- Олмесартан медоксомил принадлежи към група лекарства, наречени "ангиотензин II рецепторни антагонисти". Те понижават кръвното налягане, освобождавайки кръвоносни съдове.
- Амлодипин принадлежи към група вещества, наречени „блокери на калциевите канали“ .Амлодипин предотвратява навлизането на калций в съдовата стена, като противодейства на кръвното налягане и намалява кръвното налягане.
Действието на двете вещества помага за противодействие на съдовото напрежение, така че съдовете се освобождават и кръвното налягане се намалява.
Sevikar се използва за лечение на високо кръвно налягане (наричано още "артериална хипертония") при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира в достатъчна степен само с олмесартан медоксомил или амлодипин.
Противопоказания Когато Sevikar не трябва да се използва
Не приемайте Севикар
- ако сте алергични към олмесартан медоксомил или амлодипин или към определена група блокери на калциевите канали, дихидропиридини или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). Ако мислите, че сте алергични, говорете с Вашия лекар, преди да приемете Sevikar.
- ако сте бременна повече от три месеца (също е по -добре да избягвате Sevikar в ранна бременност - вижте раздел "Бременност и кърмене").
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
- ако имате тежки чернодробни проблеми, ако жлъчната секреция е нарушена или изтичането й от жлъчния мехур е блокирано (например от камъни в жлъчката) или ако имате жълтеница (пожълтяване на кожата и очите)
- ако кръвното Ви налягане е много ниско.
- Ако имате недостатъчно кръвоснабдяване на тъканите със симптоми като ниско кръвно налягане, слаб пулс, ускорен пулс (шок, включително кардиогенен шок). Кардиогенен шок означава шок поради тежки сърдечни проблеми. Ако притока на кръв от сърцето ви е блокиран (например поради стесняване на аортата (аортна стеноза).
- ако страдате от намален сърдечен дебит (причиняващ задух или периферно подуване) след инфаркт (остър миокарден инфаркт).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sevikar
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Sevikar.
Консултирайте се с Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- АСЕ инхибитор (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
- Алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте Севикар“
Консултирайте се с Вашия лекар, ако имате и някой от следните здравословни проблеми:
- Бъбречни проблеми или бъбречна трансплантация.
- Чернодробно заболяване.
- Сърдечна недостатъчност или проблеми със сърдечните клапи или сърдечния мускул.
- Силно повръщане, диария, лечение с високи дози диуретици или ако сте на диета с ниско съдържание на сол.
- Повишени нива на калий в кръвта.
- Проблеми с надбъбречните жлези (жлези, произвеждащи хормони, разположени над бъбреците).
Уведомете Вашия лекар, ако получите тежка и продължителна диария със значителна загуба на тегло. Вашият лекар ще оцени Вашите симптоми и ще реши дали да продължи това антихипертензивно лечение.
Както при всяко лекарство, което понижава кръвното налягане, твърде голямото намаляване на кръвното налягане при пациенти с нарушения на кръвообращението на сърцето или мозъка може да доведе до инфаркт или инсулт. След това Вашият лекар ще провери внимателно кръвното Ви налягане.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Sevikar не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздел "бременност и кърмене").
Деца и юноши (до 18 години)
Севикар не се препоръчва за деца и юноши под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sevikar
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали някое от следните лекарства:
- Други лекарства, които понижават кръвното налягане, могат да засилят ефекта на Sevikar. Може да се наложи Вашият лекар да коригира дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки: Ако приемате АСЕ инхибитор или алискирен (вижте също информацията под „Не приемайте Sevikar“ и „ Предупреждения и предпазни мерки ".
- Калиеви добавки, заместители на солта, които съдържат калий, диуретици или хепарин (за разреждане на кръвта и предотвратяване на тромбоза). Използването на тези лекарства, приемани заедно със Sevikar, може да повиши нивата на калий в кръвта.
- Литий (лекарство, използвано за лечение на промени в настроението и някои видове депресия), използвано заедно със Sevikar, може да увеличи токсичността на лития.Ако трябва да приемате литий, Вашият лекар ще измери нивата на литий в кръвта.
- Нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС, лекарства, използвани за намаляване на болката, подуването и други симптоми на възпаление, включително "артрит"), използвани заедно със Sevikar, могат да увеличат риска от бъбречна недостатъчност. Ефектът на Sevikar може да бъде намален от НСПВС.
- Colesevelam hydrochloride, лекарство, което понижава нивата на холестерола в кръвта, което може да намали ефекта на Sevikar.Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате Sevikar най -малко 4 часа преди колесевелам хидрохлорид.
- Някои антиациди (използвани при лошо храносмилане или стомашна киселина) могат леко да намалят ефекта на Sevikar.
- Лекарства за ХИВ / СПИН (напр. Ритонавир, индинавир, нелфинавир) или за лечение на гъбични инфекции (напр. Кетоконазол, итраконазол).
- Дилтиазем, верапамил, лекарства, използвани при проблеми със сърдечния ритъм и високо кръвно налягане.
- Рифампицин, еритромицин, кларитромицин, лекарства, използвани за туберкулоза или други инфекции.
- Жълт кантарион (Hypericum perforatum), билково лекарство.
- Дантролен (инфузия за тежки промени на телесната температура).
- Симвастатин, вещество, използвано за намаляване на нивата на холестерол и мазнини (триглицериди) в кръвта. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Севикар с храна и напитки
Севикар може да се приема на пълен или празен стомах. Таблетката трябва да се поглъща с малко течност (например чаша вода). Ако е възможно, приемайте дневната си доза по едно и също време всеки ден, например със закуска.
Хората, приемащи Sevikar, не трябва да консумират грейпфрут и сок от грейпфрут, тъй като грейпфрутът и сокът от грейпфрут могат да причинят повишаване на нивата на активното вещество амлодипин в кръвта, което може да доведе до непредвидимо повишаване на хипотензивния ефект на Sevikar.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
По-стари хора
Ако сте на възраст над 65 години, Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане при всяко увеличаване на дозата, за да предотврати падането му твърде ниско.
Пациенти с черен етнос
Както при другите подобни лекарства, понижаващият кръвното налягане ефект на Sevikar може да бъде донякъде намален при чернокожи пациенти.
Бременност и кърмене
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). По правило Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Sevikar преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Sevikar. Sevikar не се препоръчва за всички пациенти. "Ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.
Ако забременеете, докато приемате Sevikar, моля информирайте и незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или предстои да кърмите.Севикар не се препоръчва за жени, които кърмят и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако бебето е новородено или е родено преждевременно.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство, ако сте бременна или кърмите или мислите, че сте бременна или планирате да забременеете.
Шофиране и работа с машини
Може да се чувствате сънливи, болни или замаяни или да имате главоболие, докато се лекувате за високо кръвно налягане. Ако това се случи, не шофирайте и не работете с машини, докато симптомите не изчезнат. Посъветвайте се с Вашия лекар.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sevikar: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
- Препоръчителната доза Sevikar е една таблетка на ден.
- Таблетките могат да се приемат на пълен или празен стомах. Поглъщайте таблетките с малко течност (като чаша вода). Таблетките не трябва да се дъвчат. Не ги приемайте със сок от грейпфрут.
- Ако е възможно, приемайте дневната си доза по едно и също време всеки ден, например със закуска.
Ако сте пропуснали да приемете Севикар
Ако сте пропуснали да приемете доза, просто вземете нормалната си доза на следващия ден. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Севикар
Важно е да продължите приема на Sevikar, освен ако Вашият лекар не Ви каже да спрете. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sevikar
Ако сте приели повече таблетки, отколкото трябва, може да имате понижение на кръвното налягане със симптоми като замаяност, ускорен или бавен сърдечен ритъм.
Ако сте приели повече таблетки, отколкото трябва, или ако дете случайно погълне някои, незабавно отидете на Вашия лекар или най -близкото спешно отделение и вземете опаковката с лекарството или тази листовка със себе си.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sevikar
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Ако се появят, те са предимно леки и не изискват преустановяване на лечението.
Въпреки че не се срещат при всички хора, следните две странични ефекти могат да бъдат сериозни:
По време на лечението със Sevikar могат да възникнат алергични реакции, които могат да засегнат цялото тяло, с подуване на лицето, устата и / или ларинкса (седалището на гласните струни), свързано със сърбеж и обрив. Ако това се случи, спрете приема. Sevikar и незабавно се свържете с Вашия лекар.
Севикар може да причини прекомерно понижаване на кръвното налягане при чувствителни индивиди или в резултат на алергична реакция. Това може да причини силно замаяност или припадък. Ако това се случи, спрете приема на Севикар, незабавно се свържете с Вашия лекар и останете в легнало положение.
Други възможни нежелани реакции на Sevikar:
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 пациенти):
Виене на свят; главоболие; подуване на глезените, стъпалата, краката, ръцете или ръцете; умора.
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти):
Замаяност при изправяне; липса на енергия; изтръпване или изтръпване в ръцете или краката; замаяност; сърцебиене по-силно или по-бързо; ниско кръвно налягане със симптоми като замаяност, замаяност, задух; кашлица; гадене; повръщане; лошо храносмилане ; диария; запек; сухота в устата; болка в горната част на корема; обрив; мускулни спазми; болка в ръцете и краката; болка в гърба; чувство на спешност за уриниране; полово бездействие; невъзможност за постигане или поддържане на ерекция; слабост.
Наблюдавани са и някои промени в кръвните тестове, които включват следното: повишен или намален кръвен калий, повишен кръвен креатинин, повишена пикочна киселина в кръвта, повишени чернодробни функционални тестове (нива на гама глутамил трансфераза).
Редки (засягат по -малко от 1 на 1000 пациенти):
Свръхчувствителност към лекарството; припадък; зачервяване и топлина на лицето; обрив с копривна треска; подуване на лицето.
Нежелани реакции, съобщени при употреба на олмесартан медоксомил или амлодипин самостоятелно, но не и със Sevikar или по -често:
Олмесартан медоксомил
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 пациенти):
Бронхит; възпалено гърло; запушен или хрема; кашлица; болка в корема; стомашно -чревен грип; диария; лошо храносмилане; гадене; болка в костите или ставите; болка в гърба; кръв в урината; инфекция на пикочните пътища; болка в гърдите; грипоподобни симптоми; боли Промени в лабораторните тестове, като увеличаване на мазнините (хипертриглицеридемия); повишаване на плазмената урея или пикочната киселина и повишаване на чернодробните и мускулните функционални тестове.
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти):
Намаляване на броя на вид кръвни клетки, наречени тромбоцити, което може да улесни натъртването или да удължи времето за кървене незабавни алергични реакции, които могат да засегнат цялото тяло и да причинят проблеми с дишането или бърз спад на кръвното налягане, което също може да доведе до слабост (анафилактични реакции); стенокардия (болка или дискомфорт в гърдите, известна като ангина пекторис); сърбеж; обрив обрив; алергичен обрив; обрив с копривна треска, подуване на лицето; мускулна болка; гадене.
Редки (засягат по -малко от 1 на 1000 пациенти):
Подуване на лицето, устата и / или ларинкса (седалище на гласните струни); остра бъбречна недостатъчност и бъбречна недостатъчност; летаргия.
Амлодипин
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 пациенти):
Болка в корема; гадене; подути глезени; сънливост; зачервяване и топлина на лицето;
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти):
Неспокоен сън; нарушения на съня; разстройства на настроението, включително тревожност; депресия; раздразнителност; треперене; промени във вкуса; припадък; зрителни нарушения, включително двойно виждане; шум в ушите (шум в ушите); влошаване на ангина пекторис (болка в гърдите или дискомфорт); запушен или хрема; косопад; червени петна или петна по кожата поради малко кървене (пурпура); обезцветяване на кожата; прекомерно изпотяване; обрив; сърбеж; болка в мускулите или ставите; проблеми с уринирането; нужда от уриниране през нощта; повишена нужда от уриниране; увеличаване на гърдите при мъжете; болка в гърдите; болка, неразположение; наддаване или загуба на тегло.
Редки (засягат по -малко от 1 на 1000 пациенти):
Объркване
Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 пациенти):
Намаляване на броя на белите кръвни клетки, което може да увеличи риска от инфекции намаляване на броя на вид кръвни клетки, наречени тромбоцити, което може да улесни натъртването или да удължи времето на кървене; повишена кръвна захар; повишена скованост на мускулите или повишена устойчивост на пасивни движения (хипертония); изтръпване или изтръпване в ръцете или краката; инфаркт и неравномерен сърдечен ритъм; възпаление на кръвоносните съдове; възпаление на черния дроб или панкреаса; възпаление на стомашната стена; удебеляване на венците; повишени нива на чернодробните ензими; пожълтяване на кожата и очите; повишена чувствителност на кожата към светлина; алергични реакции (сърбеж, обрив, подуване на лицето, устата и / или ларинкса (местоположение на гласните струни) заедно със сърбеж и обрив, други алергични състояния с възпаление и лющене на кожата, понякога животозастрашаващи).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез Италианската агенция по лекарствата, уебсайт www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Sevikar
Активните вещества са олмесартан медоксомил и амлодипин (като безилат).
- Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg олмесартан медоксомил и 5 mg амлодипин (като безилат).
- Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 5 mg амлодипин (като безилат).
- Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 10 mg амлодипин (като безилат).
Помощните вещества са
- Ядро на таблетката: прежелатинизирано царевично нишесте, силицирана микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат.
- Покритие: поливинилов алкохол, макрогол 3350, талк, титанов диоксид (E171) и железен (III) оксид (E172, само Sevikar 40 mg / 5 mg и 40 mg / 10 mg филмирани таблетки).
Как изглежда Sevikar и какво съдържа опаковката
- Sevikar 20 mg / 5 mg, бели, кръгли, филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение С73 от едната страна;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, кремави, кръгли, филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение С75 от едната страна;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, кръгли, кафеникави филмирани таблетки, с вдлъбнато релефно означение С77 от едната страна.
Sevikar се предлага в опаковки от 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 и 10x30 филмирани таблетки и в опаковки от 10, 50 и 500 филмирани таблетки с перфорирани блистери за единична доза.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ТАБЛЕТКИ СЕВИКАР, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Севикар 20 mg / 5 mg филмирани таблетки:
всяка филмирана таблетка Sevikar съдържа 20 mg олмесартан медоксомил и 5 mg амлодипин (като амлодипин безилат)
Севикар 40 mg / 5 mg филмирани таблетки:
всяка филмирана таблетка Sevikar съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 5 mg амлодипин (като амлодипин безилат)
Севикар 40 mg / 10 mg филмирани таблетки:
всяка филмирана таблетка Sevikar съдържа 40 mg олмесартан медоксомил и 10 mg амлодипин (като амлодипин безилат)
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Филмирана таблетка.
Sevikar 20 mg / 5 mg филмирани таблетки: Бели, кръгли, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение C73 от едната страна.
Sevikar 40 mg / 5 mg филмирани таблетки: кремави, кръгли филмирани таблетки с вдлъбнат символ C75 от едната страна
Sevikar 40 mg / 10 mg филмирани таблетки: Кафяви, кръгли, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение C77 от едната страна
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Лечение на есенциална артериална хипертония.
Sevikar е показан при възрастни пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с олмесартан медоксомил или амлодипин (вж. Точки 4.2 и 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Възрастни
Препоръчителната доза Sevikar е една таблетка на ден.
Sevikar 20 mg / 5 mg може да се прилага при тези пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез терапия с олмесартан медоксомил 20 mg или амлодипин 5 mg самостоятелно.
Sevikar 40 mg / 5 mg може да се прилага при тези пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез терапия със Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg може да се прилага при тези пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез терапия със Sevikar 40 mg / 5 mg.
Преди да преминете към фиксирана комбинация, се препоръчва да се увеличи дозата на отделните компоненти. Когато е клинично целесъобразно, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация.
Пациентите, получаващи олмесартан медоксомил и амлодипин като отделни таблетки, могат да преминат към таблетки Sevikar, съдържащи същите дози като активните вещества, за удобство.
Севикар може да се приема независимо от храната.
Възрастни хора (на 65 или повече години)
При пациенти в старческа възраст обикновено не се налага коригиране на дозата, но повишаването на дозата трябва да се обмисли с повишено внимание (вж. Точки 4.4 и 5.2) .Ако е необходима максималната дневна доза от 40 mg олмесартан медоксомил, кръвното налягане трябва внимателно да се следи и да се следи.
Нарушена бъбречна функция
Максималната доза олмесартан медоксомил при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс между 20 и 60 ml / min) е 20 mg олмесартан медоксомил веднъж дневно поради ограничен клиничен опит с по -високи дози в тази група пациенти. Употребата на Sevikar при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 20 ml / min) не се препоръчва (вж. Точки 4.4 и 5.2) .Препоръчва се проследяване на нивата на калий и калий при пациенти с умерено бъбречно увреждане. На креатинин.
Нарушена чернодробна функция
Sevikar трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2).
При пациенти с умерено чернодробно увреждане се препоръчва начална доза от 10 mg олмесартан медоксомил веднъж дневно, а максималната доза не трябва да надвишава 20 mg веднъж дневно. При пациенти с чернодробно увреждане, приемащи диуретици и / или други антихипертензивни лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на кръвното налягане и бъбречната функция. Няма опит с употребата на олмесартан медоксомил при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Както при всички блокери на калциевите канали, при пациенти с нарушена чернодробна функция полуживотът на амлодипин се удължава и препоръките за дозиране не са установени. Следователно, Sevikar трябва да се прилага с повишено внимание при тези пациенти. Фармакокинетиката на амлодипин не е проучена при тежко чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане лечението с амлодипин трябва да започне с най -ниската доза, последвано от постепенно коригиране на дозата. Употребата на Sevikar при пациенти с тежко чернодробно увреждане е противопоказана ( вижте точка 4.3).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Sevikar при деца и юноши под 18 години не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение:
Таблетките трябва да се поглъщат с достатъчно количество течност (например чаша вода) .Таблетките не трябва да се дъвчат и трябва да се приемат по едно и също време всеки ден.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активните вещества, към дихидропиридинови производни или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
Тежка чернодробна недостатъчност и жлъчна обструкция (вж. Точка 5.2).
Поради съдържащия се амлодипин, Sevikar също е противопоказан при пациенти с:
- тежка хипотония
-шок (включително кардиогенен шок)
- запушване на изходящия тракт на лявата камера (например високостепенна аортна стеноза)
- хемодинамично нестабилна сърдечна недостатъчност след остър миокарден инфаркт
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Пациенти с хиповолемия или изчерпване на натрий:
При пациенти с хиповолемия и / или изчерпване на натрий, причинено от високи дози диуретици, намален прием на натрий с храната, диария или повръщане, може да се появи симптоматична хипотония, особено след първата доза. Тези състояния трябва да бъдат коригирани или е необходим строг медицински контрол, преди да започнете лечение със Sevikar.
Други състояния, свързани със стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон:
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия), лечението с лекарства, които засягат тази система, като като ангиотензин II рецепторни антагонисти, се свързва с остра хипотония, азотемия, олигурия или, рядко, остра бъбречна недостатъчност.
Реноваскуларна хипертония:
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на аферентната артерия към един функциониращ бъбрек, лекувани с лекарства, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, съществува повишен риск от бъбречна недостатъчност и тежка хипотония.
Променена бъбречна функция и бъбречна трансплантация:
Когато Sevikar се използва при пациенти с нарушена бъбречна функция, се препоръчва периодично да се проверяват серумните нива на калий и креатинин. Sevikar не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 20 ml / min) (вж. Точки 4.2 и 5.2). Няма опит с приложението на Sevikar при пациенти с скорошна бъбречна трансплантация или при пациенти с краен стадий на бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 12 ml / min).
Нарушена чернодробна функция:
Експозицията на амлодипин и олмесартан медоксомил се увеличава при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2). Sevikar трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. При пациенти с умерено увреждане дозата на олмесартан медоксомил не трябва да надвишава 20 mg (вж. точка 4.2.) При пациенти с увредена чернодробна функция първоначално амлодипин трябва да се приема в най -ниската доза и да се използва с повишено внимание както при започване на лечението, така и при увеличаване на дозата. Sevikar е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (вж. 4.3).
Хиперкалиемия:
Както при другите антагонисти на ангиотензин II и АСЕ инхибиторите, по време на лечението може да се появи хиперкалиемия, особено при наличие на бъбречно увреждане и / или сърдечна недостатъчност (вж. Точка 4.5). Препоръчва се внимателно проследяване на серумния калий при пациенти в риск. калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици, съдържащи калий заместители на соли или други лекарствени продукти, които могат да предизвикат повишаване на калия (като хепарин), трябва да се правят с повишено внимание, като често се проследяват нивата на калий.
Литий:
Както при другите антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, едновременното приложение на литий и Sevikar не се препоръчва (вж. Точка 4.5).
Стеноза на аортна или митрална клапа, обструктивна хипертрофична миокардиопатия: поради наличието на амлодипин в Sevikar, както при всички други вазодилататори, се препоръчва особено внимание при пациенти, страдащи от стеноза на аортна или митрална клапа или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Първичен алдостеронизъм:
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, действащи чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин.Поради това употребата на Sevikar не се препоръчва при тези пациенти.
Сърдечна недостатъчност:
Вследствие на инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон може да се очаква промяна в бъбречната функция при чувствителни индивиди.При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, лечение с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) и антагонисти на ангиотензин рецептора се свързва с олигурия и / или прогресираща азотемия и (рядко) с остра бъбречна недостатъчност и / или смърт.
Блокерите на калциевите канали, включително амлодипин, трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност, тъй като те могат да увеличат риска от бъдещи сърдечно -съдови събития и смъртност. В дългосрочно, плацебо-контролирано проучване на амлодипин при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (NYHA клас III и IV), докладваната честота на белодробен оток е по-висока в групата с амлодипин, отколкото в групата на плацебо (вж. Точка 5.1).
Етнически различия:
Както при всички други антагонисти на ангиотензин II, антихипертензивният ефект на Sevikar може да бъде по -малък при чернокожи пациенти, вероятно поради по -голямото разпространение на ниски нива на ренин в чернокожата хипертонична популация.
Пациенти в напреднала възраст
При пациенти в напреднала възраст повишаването на дозата трябва да се извършва с повишено внимание (вж. Точка 5.2).
Бременност:
Лечението с антагонисти на ангиотензин II не трябва да се започва по време на бременност. Освен ако продължителното лечение с ангиотензин II антагонист не се счита за съществено, то трябва да бъде заменено с алтернативно антихипертензивно лечение при пациенти, планиращи бременност.има признат профил на безопасност по време на бременност. Когато се установи бременност, лечението с ангиотензин II антагонисти трябва незабавно да се прекрати и ако се сметне за подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Други:
Както при всяко друго антихипертензивно лекарство, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична цереброваскуларна болест може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Потенциални взаимодействия с асоциацията Sevikar:
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Други антихипертензивни лекарства:
Хипотензивният ефект, причинен от Sevikar, може да бъде увеличен при едновременната употреба на други антихипертензивни лекарства (напр. Алфа -блокери, диуретици).
Потенциални взаимодействия с олмесартан медоксомил, съдържащ се в Sevikar:
Едновременната употреба не се препоръчва
Лекарства, които влияят на нивата на калий:
Едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на соли или други лекарства, способни да повишат нивата на серумния калий (напр. Хепарин, АСЕ инхибитори) може да доведе до повишаване на калиевия серум (вж. Точка 4.4) Ако лекарства, способни да повлияят нивата на калий се предписват в комбинация със Sevikar, препоръчва се проследяване на плазмените нива на калий.
Литий:
При едновременно приложение на литий с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим и рядко с антагонисти на ангиотензин II се съобщава за обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и токсичност. Ако едновременната употреба се счита за необходима, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.
Едновременната употреба изисква повишено внимание
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни НСПВС:
Когато антагонистите на ангиотензин II се прилагат едновременно с НСПВС, може да настъпи отслабване на антихипертензивния ефект.Освен това, едновременната употреба на антагонисти на ангиотензин II и НСПВС може да увеличи риска от влошаване на бъбречната функция и да доведе до повишаване на серумния калий. се препоръчва бъбречна функция при започване на такова едновременно лечение и адекватна хидратация на пациентите.
Допълнителна информация:
Наблюдава се умерено намаляване на бионаличността на олмесартан след лечение с антиациди (алуминиев магнезиев хидроксид).
Олмесартан медоксомил няма значителен ефект върху фармакокинетиката или фармакодинамиката на варфарин или фармакокинетиката на дигоксин.
Едновременното приложение на олмесартан медоксомил и правастатин не предизвиква клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на двете вещества при здрави индивиди.
Олмесартан няма клинично значими инхибиторни ефекти върху човешките цитохром Р450 ензими 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 in vitro, докато индукционните ефекти върху цитохром Р450 при плъхове са минимални или отсъстват. Клинично значимите взаимодействия между олмесартан и не се очакват лекарства, метаболизирани от гореспоменатите цитохром Р450 ензими.
Потенциални взаимодействия с амлодипин, съдържащ се в Sevikar:
Ефекти на други лекарствени продукти върху амлодипин
Инхибитори на CYP3A4:
Едновременната употреба на амлодипин с мощни или умерени инхибитори на CYP3A4 (протеазни инхибитори, азолни противогъбични средства, макролиди като еритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) може да доведе до значително увеличаване на експозицията на амлодипин. Клиничното значение на тези фармакокинетични промени може да бъде по -изразено. при пациенти в старческа възраст може да се наложи клинично проследяване и коригиране на дозата.
Индуктори на CYP3A4:
Няма налични данни за ефекта на индукторите на CYP3A4 върху амлодипин. Едновременната употреба на индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин, Hypericum perforatum) може да доведе до по -ниски плазмени концентрации на амлодипин. Амлодипин трябва да се използва с повишено внимание заедно с индуктори на CYP3A4.
Прилагането на амлодипин с грейпфрут или сок от грейпфрут не се препоръчва, тъй като бионаличността на амлодипин може да се увеличи и следователно да потенцира антихипертензивния ефект на амлодипин при някои пациенти.
Дантролен (инфузия): При животни след интравенозно приложение на верапамил и дантролен са наблюдавани смъртоносна камерна фибрилация и сърдечно -съдов колапс, свързан с хиперкалиемия. Поради риска от хиперкалиемия се препоръчва да се избягва едновременното приложение на блокери на калциевите канали като амлодипин при пациенти, предразположени към злокачествена хипертермия, и при лечение на злокачествена хипертермия.
Ефекти на амлодипин върху други лекарствени продукти
Хипотензивните ефекти на амлодипин увеличават хипотензивните ефекти на други антихипертензивни лекарства.
В клинични проучвания за взаимодействие амлодипин не повлиява фармакокинетиката на аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин.
Симвастатин: Едновременното приложение на многократни дози от 10 mg амлодипин със 80 mg симвастатин води до 77% увеличение на експозицията на симвастатин в сравнение със самостоятелния симвастатин.Ограничете дозата на симвастатин до 20 mg на ден при пациенти, лекувани с амлодипин.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност (вж. Точка 4.3)
Няма данни за употребата на Sevikar при бременни пациенти. Не са провеждани проучвания за репродуктивна токсичност при животни със Sevikar.
Олмесартан медоксомил (активна съставка от Севикар)
Употребата на антагонисти на ангиотензин II не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на антагонисти на ангиотензин II е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните данни за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са довели до категорични резултати; обаче не може да се изключи леко повишаване на риска. "ангиотензин II, подобен риск може да съществува и за този клас лекарства. Освен ако продължителното лечение с антагонисти на ангиотензин II не се счита за съществено, при пациенти, планиращи бременност, то трябва да бъде заменено с алтернативно антихипертензивно лечение с признат профил на безопасност по време на бременност. терапията трябва да започне.
Известно е, че експозицията на антагонисти на ангиотензин II през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).
Ако експозицията на антагонисти на ангиотензин II е настъпила от втория триместър на бременността нататък, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа. Новородените, чиито майки са приемали антагонисти на ангиотензин II, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Амлодипин (активна съставка на Севикар)
Данните за ограничен брой бременности с експозиция на амлодипин не показват, че амлодипин или други блокери на калциевите канали имат вредно въздействие върху здравето на плода, но може да съществува риск от продължително раждане.
Следователно, Sevikar не се препоръчва през първия триместър на бременността и е противопоказан през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Време за хранене
Олмесартан се екскретира в кърмата на плъхове, но не е известно дали същото се случва в кърмата. Не е известно дали амлодипин се екскретира в млякото. Дихидропиридиновите блокери на калциевите канали, подобни на амлодипин, се екскретират в кърмата. Тъй като няма данни относно употребата на олмесартан и амлодипин по време на кърмене, Sevikar не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност при кърмене. лактация, особено в случай на кърмене на новородени и недоносени бебета
Плодовитост
Докладвани са обратими биохимични промени в главата на сперматозоидите при пациенти, лекувани с блокери на калциевите канали. Няма достатъчно клинични данни за потенциалния ефект на амлодипин върху фертилитета. В проучване при плъхове са докладвани нежелани ефекти върху фертилитета при мъжете (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Sevikar има леки или умерени ефекти върху способността за шофиране и работа с машини. Понякога при пациенти на антихипертензивна терапия могат да се появят замаяност, главоболие, гадене или симптоми на умора и могат да влошат способността за реакция. Препоръчва се повишено внимание, особено в началото на лечението.
04.8 Нежелани реакции -
Севикар:
Най -често съобщаваните нежелани реакции по време на лечението със Sevikar са периферен оток (11,3%), главоболие (5,3%) и замаяност (4,5%).
Нежеланите реакции от Sevikar в клинични проучвания, проучвания за безопасност след разрешаване и спонтанни доклади, както и нежелани реакции, причинени от отделните компоненти олмесартан медоксомил и амлодипин въз основа на известния профил на безопасност на тези вещества, са обобщени в таблицата по-долу.
За да се класифицира честотата на появата на нежелани реакции, се използва следната терминология:
Много чести (≥1 / 10)
Чести (≥1 / 100,
Нечести (≥1 / 1000,
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).
Съобщавани са единични случаи на рабдомиолиза във времева връзка с приема на блокери на рецепторите на ангиотензин II. Съобщавани са единични случаи на екстрапирамиден синдром при пациенти, лекувани с амлодипин.
04.9 Предозиране -
Симптоми:
Няма опит с предозиране със Sevikar. рефлекторна тахикардия Съобщава се за изразена и потенциално продължителна системна хипотония до началото на шок с фатален изход.
Лечение:
Ако приемът е скорошен, трябва да се обмисли стомашна промивка.Доказано е, че при здрави индивиди приложението на активен въглен веднага или в рамките на два часа след приема на амлодипин значително намалява абсорбцията на амлодипин.
Клинично значимата хипотония поради предозиране на Sevikar изисква активна подкрепа на сърдечно -съдовата система, включително внимателно проследяване на сърдечно -белодробната функция, повдигане на крайниците и контрол на обема на кръвообращението и отделянето на урина. Вазоконстриктор може да помогне за възстановяване на съдовия тонус и кръвното налягане, стига да няма противопоказания за употребата му. Интравенозният калциев глюконат може да бъде полезен за противодействие на блокиращия ефект на калциевите канали.
Тъй като амлодипинът е силно свързан с плазмените протеини, не се очаква диализата да помогне.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група:
Антагонисти на ангиотензин II и блокери на калциевите канали, ATC код: C09DB02.
Механизъм на действие
Sevikar е комбинация от ангиотензин II рецепторен антагонист, олмесартан медоксомил и калциев антагонист, амлодипин безилат. Комбинацията от тези вещества има адитивен антихипертензивен ефект, намалявайки кръвното налягане в по -голяма степен, отколкото всеки от компонентите самостоятелно.
Клинична ефикасност и безопасност
Севикар
В 8-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, факторно-проучване при 1940 пациенти (71% от бялата раса и 29% от не-кавказката), лечението с всички дози Sevikar доведе до намаляване значително по-високи систолични и диастолични кръвно налягане, отколкото компонентите на монотерапията. Средната промяна в систоличното / диастоличното кръвно налягане е зависима от дозата: -24 / -14 mmHg (комбинация 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (комбинация 40 mg / 5 mg) и -30 / -19 mmHg ( комбинация 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg намалява систоличното / диастоличното кръвно налягане в седнало положение с допълнителни 2,5 / 1,7 mmHg в сравнение със Sevikar 20 mg / 5 mg. По същия начин, Sevikar 40 mg / 10 mg намалява систоличното / диастоличното кръвно налягане в седнало положение с допълнителни 4,7 / 3,5 mmHg в сравнение със Sevikar 40 mg / 5 mg.
Процентът на пациентите, постигнали целта за кръвно налягане (пациенти с диабет и диабет) е 42,5%; 51,0%; и 49,1%; за Sevikar 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, съответно. И 40 mg / 10 mg.
Повечето от антихипертензивните ефекти на Sevikar обикновено се постигат през първите две седмици от терапията.
Второ рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване оценява ефикасността на добавянето на амлодипин към лечението при пациенти от бялата раса, чието кръвно налягане не се контролира адекватно след осем седмици лечение само с 20 mg олмесартан медоксомил.
При пациенти, които продължават да получават самостоятелно 20 mg олмесартан медоксомил, систоличното / диастоличното кръвно налягане намалява с -10,6 / -7,8 mmHg след допълнителни осем седмици. Добавянето на 5 mg амлодипин в продължение на осем седмици води до намаляване на кръвното налягане. диастолична кръв от -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Делът на пациентите, които са постигнали целта си за кръвно налягане (
По -нататъшно проучване оценява добавянето на различни дози олмесартан медоксомил при пациенти от бялата раса, чието кръвно налягане не се контролира адекватно след осем седмици лечение само с 5 mg амлодипин.
При пациенти, които продължават да получават само 5 mg амлодипин, систоличното / диастоличното кръвно налягане намалява с -9.9 / -5.7 mmHg след допълнителни осем седмици. Добавянето на 20 mg олмесартан медоксомил води до намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане от -15,3 / -9,3 mmHg, а добавянето на 40 mg олмесартан медоксомил води до намаляване на систоличното / диастоличното кръвно налягане от -16,7 / -9,5 mmHg ( стр
Делът на пациентите, които са постигнали целта си за кръвно налягане (
Няма налични данни от рандомизирани проучвания при неконтролирани пациенти с хипертония, които сравняват употребата на средна доза комбинирано лечение със Sevikar с ескалиращо лечение само с амлодипин или олмесартан.
Трите проведени проучвания потвърждават, че хипотензивният ефект на Sevikar веднъж дневно се поддържа през 24-часовия интервал на дозиране, със съотношение от най-ниско към пиково ниво от 71% до 82% за систолично и диастолично кръвно налягане и с 24-часова ефикасност. потвърдено от амбулаторния мониторинг на кръвното налягане.
Антихипертензивната ефикасност на Sevikar е сходна независимо от възрастта и пола и е сходна при пациенти със или без диабет.
В две нерандомизирани, отворени разширени проучвания, поддържането на ефикасността на Sevikar 40 mg / 5 mg след една година е показано при 49-67% от пациентите.
Олмесартан медоксомил (активно вещество на Sevikar)
Олмесартан медоксомил, едно от активните вещества в Sevikar е селективен антагонист на рецептора на ангиотензин II тип 1 (тип AT1). Олмесартан медоксомил бързо се превръща в неговия фармакологично активен метаболит, олмесартан. Ангиотензин II е основният вазоактивен хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и играе важна роля в патофизиологията на хипертонията. Ефектите на ангиотензин II включват вазоконстрикция, стимулиране на синтеза и освобождаването на алдостерон, сърдечна стимулация и бъбречна реабсорбция на натрий.Олмесартан блокира вазоконстрикторните и алдостерон-секретиращите ефекти на ангиотензин II, като блокира свързването му с рецептора AT1 в тъканите, включително гладката мускулатура на съдовете и надбъбречната жлеза. Действието на олмесартан не зависи от произхода или пътя на синтеза на ангиотензин II. Селективният антагонизъм на олмесартан спрямо рецептора на ангиотензин II (AT1) води до повишаване на плазмените нива на ренин и концентрациите на ангиотензин I и II и известно намаляване на плазмените концентрации на алдостерон.
В случаи на хипертония, олмесартан медоксомил причинява дозозависимо, дългосрочно понижаване на кръвното налягане. Внезапна терапия.
Прилагането на олмесартан медоксомил веднъж дневно при пациенти с хипертония осигурява ефективно и постоянно понижаване на кръвното налягане в 24-часовия интервал между една доза и следващата. в сравнение с прилагането на лекарството два пъти дневно.
При продължително лечение максималното понижаване на кръвното налягане се постига в рамките на 8 седмици след започване на терапията, въпреки че значителен дял от ефекта на понижаване на кръвното налягане се наблюдава вече след 2 седмици лечение.
Ефектите на олмесартан върху смъртността и заболеваемостта в момента са неизвестни.
Амлодипин (активна съставка на Севикар)
Амлодипин, едно от активните вещества в Sevikar, е антагонист на калциевите канали, който инхибира трансмембранния приток на калциеви йони чрез потенциално зависими канали от L-тип в сърцето и гладката мускулатура. Експерименталните данни показват, че амлодипинът се свързва както с дихидропиридиновите, така и с недихидропиридиновите места на свързване.Амлодипин е относително селективен за съдове с по-голям ефект върху гладкомускулните клетки, отколкото сърдечните клетки. Антихипертензивният ефект на амлодипин произтича от директен релаксиращ ефект върху артериалната гладка мускулатура, което води до намаляване на периферното съпротивление и следователно на кръвното налягане.
При пациенти с хипертония амлодипин причинява дозозависимо, дългосрочно понижаване на кръвното налягане.
След прилагане на терапевтични дози при пациенти с хипертония, амлодипин причинява значително намаляване на кръвното налягане в легнало, седнало и ортостатично положение.Хроничната употреба на амлодипин не е свързана със значителни промени в сърдечната честота или плазмените нива на катехоламините. При пациенти с хипертония с нормални бъбречна функция, терапевтичните дози амлодипин намаляват съдовата резистентност на бъбреците чрез увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен плазмен поток, без промени във филтрационната фракция или протеинурия.
В хемодинамични проучвания, проведени при пациенти със сърдечна недостатъчност, и в клинични изпитвания, базирани на тестове за упражнения при пациенти със сърдечна недостатъчност от клас II-IV по NYHA, амлодипин не причинява никакво клинично влошаване, базирано на толерантността към упражненията, на фракцията на изтласкване на лявата камера и клиничните признаци и симптоми.
Плацебо-контролирано проучване (PRAISE), насочено към оценка на пациенти със сърдечна недостатъчност клас III-IV по NYHA, получаващи дигоксин, диуретици и АСЕ инхибитори, показва, че амлодипин не води до повишен риск от смъртност или риск. Комбинирана смъртност и заболеваемост при пациентите със сърдечна недостатъчност.
В дългосрочно, плацебо-контролирано (PRAISE-2) последващо проучване на амлодипин при пациенти със сърдечна недостатъчност клас III и IV по NYHA, без клинични симптоми или обективни находки, предполагащи подлежаща исхемична болест, при лечение със стабилни дози ACE инхибитори, дигиталис и диуретици, амлодипин няма ефект върху сърдечно -съдовата или общата смъртност. В същата популация амлодипин се свързва с повишени съобщения за белодробен оток, въпреки че няма значителна разлика в влошаването на сърдечната недостатъчност в сравнение с плацебо.
Проучване за лечение на превенция на сърдечен удар (ALLHAT)
Проведено е рандомизирано двойно-сляпо проучване за заболеваемост и смъртност, наречено антихипертензивно и понижаващо липидите лечение за предотвратяване на сърдечен удар (ALLHAT), за да се сравнят по-новите лекарствени терапии: амлодипин 2,5-10 mg / ден (блокер на калциевите канали) или лизиноприл 10 -40 mg / ден (ACE инхибитор) като терапия от първа линия, хлорталидон 12,5-25 mg, тиазиден диуретик, при лека до умерена хипертония. Общо 33 357 пациенти с хипертония на еднаква или равна възраст над 55 години бяха рандомизирани и проследени в продължение на средно 4,9 г. Пациентите са имали поне един допълнителен рисков фактор за коронарна артериална болест, включително: предишен инфаркт на миокарда или инсулт (> 6 месеца преди записване) или документиране на друго атеросклеротично сърдечно -съдово заболяване (общо 51,5%), диабет тип 2 ( 36,1%), HDL холестерол хипертрофия на лявата камера, диагностициран с ЕКГ или ехокардиография (20,9%), пушач на цигари (2 1,9%). Първичната крайна точка е била фатална коронарна артериална болест или нефатален инфаркт на миокарда. Сред вторичните крайни точки честотата на сърдечна недостатъчност (компонент на съставна сърдечносъдова композитна крайна точка) е значително по-висока в групата с амлодипин в сравнение с групата с хлорталидон (10,2% срещу 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] стр
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Севикар
След перорално приложение на Sevikar максималните плазмени концентрации на олмесартан и амлодипин се достигат съответно след 1,5-2 часа и 6-8 часа. Скоростта на абсорбция и количеството абсорбирано от двете активни вещества на Sevikar са еквивалентни на скоростта и количеството след приема на двата компонента като отделни таблетки. Храната не влияе върху бионаличността на олмесартан и амлодипин от Sevikar.
Олмесартан медоксомил (активно вещество на Sevikar)
Абсорбция и разпределение
Олмесартан медоксомил е пролекарство, бързо се превръща във фармакологично активен метаболит, олмесартан, чрез естерази в чревната лигавица и порталната циркулация по време на абсорбция от стомашно-чревния тракт. Няма следи от интакт или олмесартан медоксомил със странична верига. екскрети Средната абсолютна бионаличност на олмесартан в таблетната форма е 25,6%.
Средната пикова плазмена концентрация (Cmax) на олмесартан се постига в рамките на приблизително 2 часа след перорално приложение на олмесартан медоксомил; Плазмените концентрации на олмесартан се увеличават приблизително линейно с увеличаване на единичната перорална доза до приблизително 80 mg.
Приемането на храна има минимални ефекти върху бионаличността на олмесартан и следователно олмесартан медоксомил може да се прилага на гладно или на хранене.
Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката на олмесартан в зависимост от пола на пациента.
Олмесартан се свързва силно с плазмените протеини (99,7%), но възможността за клинично значими взаимодействия на изместване на свързване на протеини между олмесартан и други силно свързани активни вещества, прилагани едновременно, е ниска (което се потвърждава от липсата на „клинично значимо взаимодействие между олмесартан медоксомил и варфарин Свързването на олмесартан с кръвните клетки е незначително. Средният обем на разпределение след интравенозно приложение е нисък (16-29 L).
Метаболизъм и елиминиране
Общият плазмен клирънс на олмесартан е 1,3 L / h (CV, 19%), относително нисък в сравнение с чернодробния поток (приблизително 90 L / h). След перорално приложение на единична доза олмесартан медоксомил 14C, белязан, 10-16 % от приложената радиоактивност се екскретира в урината (до голяма степен в рамките на 24 часа след приложението), докато останалата радиоактивност се екскретира с изпражненията.На базата на системна бионаличност от 25, 6% може да се изчисли, че абсорбираният олмесартан се елиминира от бъбречна (приблизително 40%) и хепатобилиарна (приблизително 60%) екскреция. Цялата възстановена радиоактивност е идентифицирана като олмесартан. Не са идентифицирани други значими метаболити. Ентерохепаталният кръг на олмесартан е минимален. Тъй като голямо количество олмесартан се елиминира по жлъчния път, употребата при пациенти с жлъчна обструкция е противопоказана (вж. Точка 4.3).
Терминалният елиминационен полуживот на олмесартан варира между 10 и 15 часа след многократно перорално приложение. Стационарно състояние се постига след първите няколко приема и не се открива допълнително натрупване след 14 дни многократно приложение. Бъбречният клирънс е приблизително 0,5-0,7 L / h и не зависи от дозата.
Амлодипин (активна съставка на Севикар)
Абсорбция и разпределение
След перорално приложение на терапевтични дози, амлодипин се абсорбира добре, с пикови плазмени нива в рамките на 6-12 часа след приложението. Абсолютната бионаличност се изчислява между 64 и 80%. Обемът на разпределение е приблизително 21 L / kg. In vitro проучванията показват, че амлодипин се свързва приблизително 97,5% с плазмените протеини. Храната не променя бионаличността на амлодипин.
Метаболизъм и елиминиране
Крайният плазмен елиминационен полуживот е приблизително 35-50 часа, което оправдава дозата веднъж дневно.Амлодипин се метаболизира екстензивно в черния дроб до неактивни съединения, 10% се елиминира в урината като основна молекула и 60% в метаболизираната форма ..
Олмесартан медоксомил и амлодипин (активни съставки на Севикар)
Специални популации
Педиатрична популация (под 18 години):
Няма налични фармакокинетични данни при педиатрични пациенти.
Възрастни хора (на 65 или повече години):
При пациенти с хипертония стационарната AUC на олмесартан се повишава с приблизително 35% при пациенти в напреднала възраст (на възраст от 65 до 75 години) и с приблизително 44% при пациенти в напреднала възраст (≥ 75 години) в сравнение с пациенти, по-млади (вж. Точка 4.2) . Това може да бъде свързано поне отчасти със средно намаление на бъбречната функция в тази група пациенти. Препоръчителният режим на дозиране при пациенти в напреднала възраст обаче е същият, въпреки че трябва да се внимава при увеличаване на дозата.
Времето за достигане на пикови плазмени концентрации на амлодипин е подобно при млади и възрастни пациенти. Клирънсът на амлодипин има тенденция да намалява при пациенти в напреднала възраст, което води до увеличаване на AUC и елиминационен полуживот. Увеличаването на AUC и елиминационния полуживот при пациенти със застойна сърдечна недостатъчност са били очаквани за възрастта на групата пациенти, включени в това проучване (вж. Точка 4.4).
Нарушена бъбречна функция:
При пациенти с нарушена бъбречна функция стационарната AUC на олмесартан се повишава съответно с 62%, 82% и 179% при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане в сравнение със здравите контроли (вж. Точки 4.2, 4.4).
Амлодипин се метаболизира екстензивно до неактивни метаболити.10% от веществото се екскретира непроменено в урината.Промените в плазмените концентрации на амлодипин не са свързани с степента на бъбречно увреждане. При тези пациенти амлодипин може да се прилага в нормална доза. Амлодипин не се диализира.
Нарушена чернодробна функция:
След еднократно перорално приложение стойностите на AUC на олмесартан са съответно 6% и 65% по -високи при пациенти с леко и умерено чернодробно увреждане в сравнение с лица с нормална чернодробна функция.приложението е 0,26% при здрави индивиди, 0,34% при пациенти с леко чернодробно увреждане и 0,41% при тези с умерено чернодробно увреждане.След многократно перорално приложение при пациенти с умерено чернодробно увреждане стойностите на AUC на олмесартан са все още 65% по -високи от тези при лица с нормална чернодробна функция. пациенти с чернодробно увреждане и при здрави индивиди Олмесартан медоксомил не е проучен при пациенти с чернодробно увреждане тежка чернодробна функция (вж. точки 4.2, 4.4).
Налични са много ограничени клинични данни относно приложението на амлодипин при пациенти с чернодробна недостатъчност. При пациенти с нарушена чернодробна функция клирънсът на амлодипин се намалява и периодът на полуживот се удължава, което води до увеличаване на стойностите на AUC с приблизително 40% -60% (вж. Точки 4.2, 4.4).
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Въз основа на неклиничния профил на токсичност на всяко вещество не се очакват обостряния на токсичността на комбинацията, тъй като двете вещества действат върху различни цели: бъбрекът за олмесартан медоксомил и сърцето за амлодипин.
При изследване на токсичността при многократна доза на комбинацията олмесартан медоксомил / амлодипин през устата в продължение на три месеца при плъхове се наблюдават следните промени: намалени параметри, свързани с броя на червените кръвни клетки и бъбречни промени, и двете се отнасят до олмесартан; чревни промени (разширяване на лумена и дифузно удебеляване на лигавицата на илеума и дебелото черво) надбъбречните жлези (хипертрофия на гломерулните кортикални клетки и вакуолизация на фасцикуларните кортикални клетки) и хипертрофия на каналите на млечната жлеза, отнасяща се до амлодипин. Тези промени не увеличават съществуващата и докладвана по -рано токсичност поотделно за двете активни съставки, нито водят до нова токсичност, и не са наблюдавани токсикологично синергични ефекти.
Олмесартан медоксомил (активно вещество на Sevikar)
При проучвания за хронична токсичност при плъхове и кучета е установено, че олмесартан медоксомил има сходни ефекти с други антагонисти на рецепторите на АТ1 и АСЕ инхибитори: повишена плазмена урея (BUN) и креатинин; намалено тегло на сърцето; намаляване на параметрите на еритроцитите (еритроцити, хемоглобин, хематокрит); хистологични индикации за бъбречно увреждане (регенеративни лезии на бъбречния епител, удебеляване на базалната мембрана, тубуларна дилатация). Тези нежелани ефекти, причинени от фармакологичните действия на олмесартан медоксомил, са наблюдавани и в предклинични проучвания с други АТ1 рецепторни антагонисти и АСЕ инхибитори и може да се намали чрез едновременното перорално приложение на натриев хлорид. Повишена активност на плазмения ренин и хипертрофия / хиперплазия на юкстагломеруларните клетки на бъбреците се наблюдават и при двата вида. Тези промени, които са типичен клас ефект на АСЕ инхибиторите и антагонистите на AT1 рецепторите, изглежда нямат клинично значение.
Както при другите антагонисти на рецепторите на АТ1, е доказано, че L "олмесартан медоксомил повишава честотата на хромозомни счупвания в клетъчните култури in vitro. Не са наблюдавани значими ефекти при многобройни проучвания in vivo, използващи олмесартан медоксомил при много високи перорални дози, до 2000 mg / kg. използвайте. Олмесартан медоксомил не показва канцерогенност нито в двугодишно проучване при плъхове, нито в две шестмесечни проучвания за канцерогенност при трансгенни мишки.
В репродуктивни проучвания при плъхове, олмесартан медоксомил не повлиява фертилитета и няма данни за тератогенност. Подобно на други антагонисти на ангиотензин II, преживяемостта на потомството е намалена след излагане на олмесартан медоксомил и е наблюдавана. Разширяване на бъбречното легенче след излагане на кобили по време на късна бременност и кърмене. Подобно на други антихипертензивни средства, олмесартан медоксомил е по -токсичен при бременни зайци, отколкото при бременни плъхове, но няма данни за фетотоксични ефекти.
Амлодипин (активна съставка на Севикар)
Репродуктивна токсикология
Репродуктивните проучвания при плъхове и мишки показват забавено раждане, продължителен раждане и намалена преживяемост при новородени при дози приблизително 50 пъти над максималната препоръчителна доза при хора въз основа на съотношението mg / kg.
Намаляване на плодовитостта
Няма ефект върху фертилитета на плъхове, лекувани с амлодипин (мъжки за 64 дни и женски за 14 дни преди чифтосване) в дози до 10 mg / kg / ден (еквивалентно на 8 пъти максималната доза от 10 mg при препоръчителна mg / ² база при хора *).Друго проучване, проведено при мъжки плъхове, лекувани с амлодипин бесилат в продължение на 30 дни в доза, сравнима с тази, прилагана при хора (mg / kg), показва намаляване на тестостерона и фоликулостимулиращия хормон в плазмата, както и намаляване на плътността. броя на зрелите сперматозоиди и клетки на Sertoli.
Канцерогенеза, мутагенеза
Плъхове и мишки, лекувани в продължение на две години с диетичен амлодипин, в концентрации, изчислени за осигуряване на дневни нива от 0,5, 1,25 и 2,5 mg / kg / ден, не показаха никакви доказателства за канцерогенност. Най -високата доза (за плъхове, равна на два пъти максималната клинична доза от 10 mg на база mg / ², препоръчана при хора * и за мишки, подобни на тази максимална препоръчителна доза) е близка до максимално поносимата доза за мишки, но не и при плъхове .
Проучванията за мутагенност не разкриват никакви свързани с лекарството ефекти нито на генетично, нито на хромозомно ниво.
* Изчислено за пациент с тегло 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Ядро на таблета
Преджелатинизирано царевично нишесте
Силицирана микрокристална целулоза (микрокристална целулоза с колоиден силициев диоксид)
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Покритие
Поливинилов алкохол
Макрогол 3350
Талк
Титанов диоксид (E 171)
Железен (III) оксид жълт (E 172) (само филмирани таблетки Sevikar 40 mg / 5 mg и 40 mg / 10 mg)
Червен железен (III) оксид (E 172) (само филмирани таблетки Sevikar 40 mg / 10 mg)
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
5 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Блистери от OPA / алуминий / PVC / алуминий.
Опаковките съдържат 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 или 10x30 филмирани таблетки. Перфорираните блистерни опаковки с единична доза съдържат 10, 50 и 500 филмирани таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
ДАЙИЧИ САНКЬО ИТАЛИЯ С.п.А.
Via Paolo di Dono 73
00142 РИМ
Италия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 таблетки 038983019 / М;
28 таблетки 038983021 / М;
30 таблетки 038983033 / М;
56 таблетки 038983045 / М;
90 таблетки 038983058 / М;
98 таблетки 038983060 / М;
10х28 таблетки 038983072 / М;
10х30 таблетки 038983084 / М;
10 таблетки 038983096 / М;
50 таблетки 038983108 / М;
500 таблетки 038983110 / М.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 таблетки 038983159 / М;
28 таблетки 038983161 / М;
30 таблетки 038983173 / М;
56 таблетки 038983185 / М;
90 таблетки 038983197 / М;
98 таблетки 038983209 / М;
10х28 таблетки 038983211 / М;
10х30 таблетки 038983223 / М;
10 таблетки 038983146 / М;
50 таблетки 038983134 / М;
500 таблетки 038983122 / М.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 таблетки 038983235 / М;
28 таблетки 038983247 / М;
30 таблетки 038983250 / М;
56 таблетки 038983262 / М;
90 таблетки 038983274 / М;
98 таблетки 038983286 / М;
10х28 таблетки 038983298 / М;
10х30 таблетки 038983300 / М;
10 таблетки 038983312 / М;
50 таблетки 038983324 / М;
500 таблетки 038983336 / М.
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Дата на първо разрешаване: май 2009 г.
Дата на последното подновяване:
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Октомври 2012 г.
