Активни съставки: Донепезил хидрохлорид (donepezil hydrochloride)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg таблетки, диспергиращи се в устата
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата
Защо се използва Donepezil - генерично лекарство? За какво е?
Donepezil Mylan Generics Italia съдържа активното вещество донепезил хидрохлорид. Използва се за лечение на деменция. Donepezil Mylan Generics Italia (донепезил хидрохлорид) принадлежи към група лекарства, наречени инхибитори на ацетилхолинестеразата. Използва се за лечение на симптомите на лека до умерена деменция на Алцхаймер. Деменцията на Алцхаймер е вид заболяване, което променя начина на работа на мозъка и е често срещано при възрастните хора. Симптомите включват повишена загуба на памет, повишено объркване и промени в поведението, които затрудняват извършването на нормални ежедневни дейности. Трябва да се използва само при възрастни пациенти.
Противопоказания, когато Donepezil - генерично лекарство не трябва да се използва
Не приемайте Донепезил Mylan Generics Italia:
- Ако сте алергични към донепезил хидрохлорид, производни на пиперидин или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Donepezil - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Donepezil Mylan Generics, ако имате или някога сте страдали от някое от следните състояния.
- Сърдечно разстройство (особено ако имате неравномерен сърдечен ритъм, заболяване на синусовия възел или други състояния, които засягат сърдечния ритъм). Donepezil Mylan Generics Italia може да забави сърдечната Ви честота.
- Язва на стомаха или дванадесетопръстника или използване на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (за лечение на болка или артрит)
- Затруднено уриниране
- Конвулсии или гърчове: Donepezil Mylan Generics Italia може да причини гърчове. Вашият лекар ще следи симптомите Ви.
- Астма или други белодробни заболявания
- Болести на черния дроб. Уведомете Вашия лекар, ако Ви предстои операция, тъй като може да се наложи промяна на дозата на лекарството, използвано за анестезия.
Деца и юноши
Деца и юноши под 18 години не трябва да приемат това лекарство.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Donepezil - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, особено ако приемате някое от следните:
- Антидепресанти (например флуоксетин)
- Хинидин (за нарушения на сърдечния ритъм)
- Еритромицин (антибиотик)
- Рифампицин (за лечение на туберкулоза)
- Кетоконазол или итраконазол (противогъбични средства)
- Карбамазепин или фенитоин (за контрол на епилепсията)
- Бета -блокери (лекарства за сърдечни заболявания)
- Нестероидни противовъзпалителни средства (за лечение на болка или артрит) Donepezil Mylan Generics Italia не трябва да се приема с други лекарства, които действат по същия начин, тоест те увеличават количеството на ацетилхолин в мозъка, блокирайки неговото унищожаване от "ензима ацетилхолинестераза (напр. галантамин). Лекарствата, които намаляват количеството на ацетилхолин, могат да действат по -слабо, когато се приемат заедно с Donepezil Mylan Generics Italia. Ако не сте сигурни, говорете с Вашия лекар. Уведомете Вашия лекар, ако предстои операция, тъй като Donepezil Mylan Generics Italia може да увеличи ефекта на мускулните релаксанти, използвани при анестезия.
Donepezil Mylan Generics Italia с храна, напитки и алкохол
Обърнете специално внимание при употребата на алкохол, когато приемате Donepezil Mylan Generics Italia, тъй като алкохолът може да намали ефекта на Donepezil Mylan Generics Italia.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, не приемайте Donepezil Mylan Generics Italia, докато не говорите с Вашия лекар. Donepezil Mylan Generics Italia не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е наложително. Жените, които приемат Donepezil Mylan Generics Italia, не трябва да кърмят.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не работете с машини, ако се чувствате замаяни или сънливи или ако имате мускулни крампи, докато приемате Donepezil Mylan Generics Italia. Болестта на Алцхаймер от своя страна може да увреди способността ви за шофиране или работа с машини. Не трябва да извършвате тези дейности, освен ако Вашият лекар не Ви е казал, че можете да го направите безопасно.
Доза, метод и време на приложение Как да се използва Donepezil - генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Кажете на Вашия лекар името на човека, който се грижи за Вас. Този човек ще ви помогне да приемате лекарството, както е предписано за вас.
Възрастни
Препоръчителната начална доза е 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia, приемани веднъж дневно в продължение на поне един месец. След това Вашият лекар може да увеличи дозата до 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia веднъж дневно. Максималната препоръчителна дневна доза е 10 mg на ден. Ако получите увеличаване на страничните ефекти, като приемате 10 mg всеки ден, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Употреба при пациенти с чернодробно и бъбречно заболяване
При възрастни с леко до умерено чернодробно заболяване лекарят може да поиска да промени дозата. Не се налага коригиране на дозата, ако имате бъбречни проблеми.
Употреба при деца и юноши
Donepezil Mylan Generics Italy се препоръчва само за възрастни.
Начин на приложение:
Таблетката трябва да се държи на езика до пълното й разпадане преди поглъщане със или без вода, в зависимост от предпочитанията на пациента. Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да продължите да приемате тези таблетки. Ще трябва да посещавате редовно Вашия лекар, за да прегледате лечението и да оцените симптомите си.
Ако сте пропуснали да приемете Donepezil Mylan Generics Italia
Ако сте пропуснали да вземете таблетката си, вземете една таблетка на следващия ден в обичайното време. Никога не приемайте двойна доза, за да компенсирате забравената.
Ако сте пропуснали да вземете лекарството си за повече от седмица, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете отново лекарството.
Ако сте спрели приема на Donepezil Mylan Generics Italia
Когато лечението се спре, благоприятните ефекти на Donepezil Mylan Generics Italia постепенно ще намалят. Не спирайте приема на таблетките, без първо да говорите с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Donepezil - Generic Drug
Ако сте приели повече от необходимата доза Donepezil Mylan Generics
Не приемайте повече от една таблетка на ден. Свържете се незабавно с Вашия лекар или спешното отделение на най -близката болница. Вземете кутията и останалите таблетки със себе си.
Ако сте приели повече от необходимата доза Donepezil Mylan Generics, може да имате симптоми като тежко гадене, повръщане, слюноотделяне, изпотяване, забавен сърдечен ритъм (брадикардия), ниско кръвно налягане (хипотония), затруднено дишане (респираторна депресия), мускулна слабост . (колапс) и неволеви контракции на мускулите (конвулсии). В допълнение, той може да страда от „повишена мускулна слабост, която може да бъде животозастрашаваща, ако са засегнати дихателните мускули“.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Donepezil - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Трябва незабавно да посетите Вашия лекар, ако получите сериозните нежелани реакции, споменати по -долу. Може да се наложи спешно медицинско лечение.
- Чернодробни проблеми, включително хепатит (възпаление на черния дроб, характеризиращо се с тъмна урина, бледи изпражнения, жълтеница, гадене (гадене) и треска); този ефект е рядък (може да засегне до 1 на 1 000 души)
- Кървене и язви на стомаха или червата; този ефект е необичаен (може да засегне до 1 на 100 души)
- Конвулсии; този ефект е рядък (може да засегне до 1 на 100 души)
- Треска с мускулна скованост, изпотяване или намалено ниво на съзнание (разстройство, наречено "Невролептичен злокачествен синдром"); този ефект е много рядък (може да засегне до 1 на 10 000 души).
Други странични ефекти включват:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти)
Диария, гадене (главоболие), главоболие.
Чести (могат да засегнат по -малко от 1 на 10 пациенти)
Повръщане, мускулни крампи, чувство на умора, безсъние (затруднено заспиване), студ, анорексия (липса на апетит), халюцинации (виждане или чуване на неща, които не са реални), необичайни сънища, включително кошмари, възбуда, агресивно поведение, припадък, замаяност, коремна болка или дискомфорт, обрив и сърбеж, уринарна инконтиненция, болка, злополуки.
Нечести (могат да засегнат по -малко от 1 на 100 пациенти)
Забавяне на сърдечния ритъм, повишаване на кръвните нива на вещество, наречено креатин киназа, което участва в метаболизма.
Редки (могат да засегнат по -малко от 1 на 1000 пациенти)
Екстрапирамидни симптоми, които включват: неволеви движения, тремор и скованост, двигателно безпокойство, мускулни контракции и промени в дишането и сърдечната честота; промени в сърдечния ритъм.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Other_information "> Друга информация
Какво съдържа Donepezil Mylan Generics Italia
- Активното вещество е донепезил хидрохлорид.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg таблетки, диспергиращи се в устата: всяка таблетка съдържа 5 mg донепезил хидрохлорид (еквивалентно на 4,56 mg донепезил).
- Донепезил 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата: всяка таблетка съдържа 10 mg донепезил хидрохлорид (еквивалентно на 9,12 mg донепезил).
Другите съставки са манитол, безводен колоиден силициев диоксид, хидроксипропил целулоза, калиев ацесулфам, глициния, натриев нишестен гликолат (тип А), кросповидон (тип А), микрокристална целулоза, магнезиев стеарат.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg таблетки, диспергиращи се в устата, съдържат и жълт железен оксид "E172".
Как изглежда Donepezil Mylan Generics Italia и какво съдържа опаковката
Вашето лекарство е под формата на таблетки, диспергиращи се в устата.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg е представен като бели, кръгли таблетки със скосени ръбове, гравирани с "DL 5" от едната страна и "M" от другата.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg е представен като жълти, кръгли таблетки със скосени ръбове, с вдлъбнато релефно означение „DL 10“ от едната страна и „M“ от другата.
OPA / Al / PVC-Al блистери от 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 и 180 таблетки, диспергиращи се в устата.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ДОНЕПЕЗИЛ МЯЛН ГЕНЕРИКА
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Всяка таблетка от 5 mg съдържа 5 mg донепезил хидрохлорид (като монохидрат), еквивалентен на 4,56 mg донепезил.
Всяка таблетка от 10 mg съдържа 10 mg донепезил хидрохлорид (като монохидрат), еквивалентни на 9,12 mg донепезил.
Помощно вещество с известни ефекти:
За 5 mg: всяка диспергираща се в устата таблетка съдържа 70,30 mg манитол.
За 10 mg: всяка диспергираща се в устата таблетка съдържа 140,60 mg манитол.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Ородиспергираща се таблетка.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg е представен като бели, кръгли таблетки със скосени ръбове, гравирани с "DL 5" от едната страна и "M" от другата.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg е представен като жълти, кръгли таблетки със скосени ръбове, вдлъбнати с "DL 10" от едната страна и "M" от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Donepezil Mylan Generics Italia е показан за леко до умерено симптоматично лечение на деменция на Алцхаймер.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Възрастни / възрастни хора
Лечението започва с доза от 5 mg / ден (веднъж дневно). Donepezil Mylan Generics Italia трябва да се прилага перорално, вечер, преди лягане. Таблетката трябва да се държи на езика до пълното й разпадане преди поглъщане със или без вода в зависимост от предпочитанията на пациента.
Дозата от 5 mg / ден трябва да се поддържа в продължение на най -малко 1 месец, за да се оцени ранният клиничен отговор на лечението и да се позволи достигане на равновесни концентрации на донепезил хидрохлорид. След едномесечна клинична оценка на лечението при 5 mg / ден, дозата на донепезил може да се увеличи до 10 mg / ден (веднъж дневно). Максималната препоръчителна доза е 10 mg / ден. Дози, по -големи от 10 mg / ден, не са проучвани в клинични проучвания.
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в диагностиката и лечението на деменция на Алцхаймер. Диагнозата трябва да бъде поставена съгласно приетите насоки (напр. DSM IV, ICD 10). Терапията с донепезил трябва да се започва само ако има квалифицирано лице, което може редовно да следи приема на продукта от пациента. Поддържащото лечение може да продължи, докато има терапевтична полза за пациента. Следователно трябва да се оцени клиничното изпитване на донепезил редовно.Прекратяването трябва да се обмисли, когато вече няма доказателства за терапевтичен ефект.Не може да се предвиди индивидуален отговор на донепезил.
След преустановяване на лечението се наблюдава постепенно намаляване на благоприятните ефекти на донепезил.
Пациенти с бъбречно или чернодробно увреждане
Подобна дозировка може да се следва при пациенти с бъбречно увреждане, тъй като клирънсът на донепезил не се влияе от това състояние.
Поради възможното повишаване на експозицията при леко до умерено чернодробно увреждане (вж. Точка 5.2), дозата трябва да се повиши въз основа на индивидуалната поносимост.Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Педиатрична популация
Употребата на Donepezil Mylan Generics Italia не се препоръчва при деца.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество, към производни на пиперидин или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Употребата на донепезил хидрохлорид при пациенти с тежка деменция на Алцхаймер, други видове деменция или други видове увреждане на паметта (напр. Свързано с възрастта когнитивно понижение) не е проучено.
Анестезия
Донепезил хидрохлорид, като инхибитор на холинестеразата, може да преувеличи сукцинилхолиновата мускулна релаксация по време на анестезия.
Сърдечно -съдови нарушения
Поради фармакологичното си действие, инхибиторите на холинестеразата могат да имат ваготонични ефекти върху сърдечната честота (например брадикардия). Ефектът от този механизъм може да бъде особено релевантен при пациенти с „болест на болния синус“ или с други суправентрикуларни нарушения на сърдечната проводимост, като атриовентрикуларен или синоатриален блок.
Има съобщения за синкоп или конвулсии. При оценката на тези пациенти трябва да се има предвид възможността от сърдечен блок или дълги синусови паузи.
Стомашно -чревни нарушения
Пациенти с повишен риск от развитие на язви, напр. тези с анамнеза за язва или тези на съпътстващи нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) трябва да бъдат проследявани за симптоми.Клиничните изпитвания с донепезил хидрохлорид обаче не показват повишаване на честотата на пептични язви в сравнение с плацебо или стомашно-чревно кървене. .
Нарушения на пикочно -половата система
Въпреки че не се наблюдава в клиничните проучвания с донепезил хидрохлорид, холиномиметиците могат да причинят обструкция на урината.
Неврологични нарушения
Припадъци: Смята се, че холиномиметиците имат потенциал да причинят генерализирани гърчове. Припадъците обаче могат да бъдат проява на болестта на Алцхаймер.
Холиномиметиците могат да имат потенциал да изострят или да предизвикат екстрапирамидни симптоми.
Невролептичен злокачествен синдром (НМС): НМС, потенциално животозастрашаващо състояние, характеризиращо се с хипертермия, скованост на мускулите, автономна нестабилност, нарушено съзнание и повишена серумна креатинфосфокиназа, се открива много рядко във връзка с донепезил, особено при пациенти, приемащи съпътстващи антипсихотици лекарства. Допълнителни признаци могат да включват миоглобинурия (рабдомиолиза) и остра бъбречна недостатъчност. Ако пациентът развие признаци и симптоми, показателни за злокачествен невролептичен синдром или има необяснима висока температура без допълнителни клинични прояви на НМС, лечението трябва да се преустанови.
Белодробни нарушения
Поради холиномиметичното им действие, инхибиторите на холинестеразата трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с анамнеза за астма или обструктивна белодробна болест.
Трябва да се избягва прилагането на донепезил хидрохлорид заедно с други инхибитори на ацетилхолинестеразните агонисти, агонисти или антагонисти на холинергичната система.
Тежко чернодробно увреждане
Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Смъртността при проучвания за съдова деменция
Проведени са три шестмесечни клинични проучвания при индивиди, които отговарят на критериите NINDS-AIREN за вероятна или възможна съдова деменция (VaD). Критериите на NINDS-AIREN са предназначени за идентифициране на пациенти, чиято деменция изглежда се дължи единствено на съдови причини, и за изключване на пациенти с болестта на Алцхаймер. В първото проучване смъртността е 2/198 (1%) с донепезил хидрохлорид 5 mg, 5/206 (2,4%) с донепезил хидрохлорид 10 mg и 7/199 (3,5%) с плацебо. Във второто проучване, смъртността е 4/208 (1,9%) с донепезил хидрохлорид 5 mg, 3/215 (1,4%) с донепезил хидрохлорид 10 mg и 1/193 (0,5%) с плацебо. В третото проучване смъртността е била 11/648 (1,7%) с донепезил хидрохлорид 5 mg и 0/326 (0%) с плацебо. Смъртността за 3 -те комбинирани проучвания на VaD за групата на донепезил хидрохлорид (1,7%) е числено по -голям, отколкото в плацебо групата (1,1%), но тази разлика не е статистически значима. По -голямата част от смъртните случаи при пациенти, приемащи донепезил хидрохлорид или плацебо, изглежда са резултат от различни съдови причини, които могат да се очакват при тази възрастна популация със съпътстващо съдово заболяване. Анализът на всички сериозни нефатални и фатални събития не показва разлика в началната честота в групата на донепезил в сравнение с плацебо групата.
В групата от проучвания за болестта на Алцхаймер (n = 4146) и когато тези проучвания за болестта на Алцхаймер се сумират с други проучвания за деменция, включително проучвания за съдова деменция (n = 6888), смъртността в групата на плацебо е по -голяма от тази в групите с донепезил хидрохлорид.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Донепезил хидрохлорид и / или неговите метаболити не инхибират метаболизма на теофилин, варфарин, циметидин или дигоксин при хора. Метаболизмът на донепезил хидрохлорид не се влияе от едновременното приложение на дигоксин или циметидин. Проучвания инвитро показват, че цитохром Р450 изоензим 3A4 и в по -малка степен 2D6 участват в метаболизма на донепезил. Проведени са проучвания за лекарствени взаимодействия инвитро показват, че кетоконазол и хинидин, съответно инхибитори на CYP3A4 и 2D6, инхибират метаболизма на донепезил. Следователно, тези и други инхибитори на CYP3A4, като итраконазол и еритромицин, и инхибитори на CYP2D6, като флуоксетин, могат да инхибират метаболизма на донепезил. В проучване при здрави доброволци кетоконазол е довел до увеличаване на средните концентрации на донепезил с приблизително 30%. Ензимни индуктори като рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкохол могат да намалят нивата на донепезил. Тъй като степента на инхибиращ или индуктивен ефект е неизвестна, прилагането на горните комбинации от лекарства трябва да се предприеме с повишено внимание. Донепезил хидрохлорид може да повлияе на лекарства с антихолинергична активност. Възможна е и синергична активност със съпътстващо лечение на базата на лекарства като сукцинилхолин, други нервно-мускулни блокери или холиномиметици или с бета-блокери, които действат върху сърдечната проводимост.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на донепезил хидрохлорид при бременни жени.
Проучванията при животни не са показали тератогенни ефекти, но са показали пери- и постнатална токсичност (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск е неизвестен.
Донепезил хидрохлорид не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е категорично необходимо.
Време за хранене
Донепезил хидрохлорид се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали донепезил се екскретира в кърмата и няма проучвания при кърмещи жени. Поради това жените, приемащи донепезил, не трябва да кърмят.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Донепезил хидрохлорид има леко или умерено влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
Деменцията може да причини нарушена способност за шофиране или работа с машини. В допълнение, донепезил хидрохлорид може да предизвика умора, замаяност и мускулни крампи, особено в началото на терапията или при увеличаване на дозата. Лекуващият лекар трябва редовно да оценява способността на пациента, лекуван с донепезил хидрохлорид, да продължи да шофира или да работи със сложни машини.
04.8 Нежелани реакции -
Най -честите нежелани реакции са диария, мускулни крампи, умора, гадене, повръщане и безсъние.
Нежеланите реакции, съобщени по -често, отколкото в изолирани случаи, са изброени по -долу, сортирани по органи и системи и по честота. Честотите са дефинирани като: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 и
* При оценката на пациенти със синкоп или припадъци трябва да се има предвид възможността от сърдечен блок или дълги синусови паузи (вж. Точка 4.4).
** Случаите на халюцинации, необичайни сънища и кошмари, възбуда и агресивно поведение се разрешават с намаляване на дозата или прекратяване на лечението.
*** В случаи на необяснима чернодробна дисфункция трябва да се обмисли прекратяване на донепезил хидрохлорид.
04.9 Предозиране -
Донепезил хидрохлорид е обратим и специфичен инхибитор на ацетилхолинестеразата.След еднократна перорална доза донепезил хидрохлорид, приложена на мишки и плъхове, се изчислява средна летална доза от 45 mg / kg и 32 mg / kg съответно; тази доза съответства приблизително на 225 и 160 пъти на максималната препоръчителна доза за хора, равна на 10 mg / ден.При животни са наблюдавани признаци на холинергична стимулация, свързана с дозата, включително: намаляване на спонтанните движения, склонено положение, куцо ходене, сълзене, клонични конвулсии, респираторна депресия, слюноотделяне, миоза, мускулна фасцикулация и понижаване на телесната температура.
Предозирането с инхибитори на холинестеразата може да причини холинергични кризи, характеризиращи се с тежко гадене, повръщане, слюноотделяне, изпотяване, брадикардия, хипотония, респираторна депресия, колапс и конвулсии. Съществува възможност за увеличаване на мускулната слабост, която при наличие на засягане на дихателните мускули може да доведе до смърт на пациента.
Както при всички случаи на предозиране, трябва да се използват общи поддържащи мерки. Третичните антихолинергици, като атропин, могат да се използват като антидот в случай на предозиране на донепезил хидрохлорид. Препоръчва се интравенозно приложение на атропин сулфат в дозата, необходима за постигане на желания ефект: начална доза от 1,0 до 2,0 mg ev с последваща корекция на дозата въз основа на клиничния отговор. Промени в реакциите на кръвното налягане и сърдечната честота са настъпили при други холиномиметици, прилагани едновременно с четвъртични антихолинергици, като гликопиролат. Не е известно дали донепезил хидрохлорид и / или неговите метаболити се елиминират чрез диализа (хемодиализа, перитонеална диализа или хемофилтрация).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
ATC код: N06DA02.
Донепезил хидрохлорид е специфичен и обратим инхибитор на ацетилхолинестеразата, най -често срещаната холинестераза в мозъка. Донепезил хидрохлорид инхибира този ензим с мощност инвитро равна на 1000 пъти тази на бутирилхолинестеразата, ензим, присъстващ главно извън централната нервна система.
Деменция на Алцхаймер
При пациенти с деменция на Алцхаймер, които са участвали в клинични изпитвания, прилагането на единични дози от 5 mg или 10 mg donepezil hydrochloride е довело до стационарно „инхибиране на“ активността на ацетиколинестеразата (измерено в мембраните на еритроцитите). Равно на 63,6% и 77,3%, съответно, когато се открие след прилагане на лекарството. Инхибирането на ацетилхолинестеразата (AChE) в еритроцитите след употреба на донепезил хидрохлорид е свързано с промените, записани по ADAS-зъбната скала, чувствителна скала, използвана за оценка на специфични аспекти на когнитивната функция. Способността на донепезил хидрохлорид да променя хода на основното неврологично заболяване не е проучена. Следователно не е възможно да се твърди, че донепезил хидрохлорид може по някакъв начин да промени развитието на болестта.
Ефикасността на лечението с донепезил е оценена в 4 плацебо-контролирани клинични изпитвания, от които 2 са с продължителност 6 месеца и 2 с продължителност 1 година.
В клинични изпитвания с продължителност 6 месеца, в края на лечението с донепезил хидрохлорид, беше извършен анализ въз основа на комбинация от 3 критерия за ефикасност: ADAS-Cog (скала за измерване на когнитивната ефективност), Впечатление на промяната на клиника с Вход за полагащите грижи (скала за измерване на глобални функции) и подскала за дейностите на ежедневния живот на скалата за оценка на клиничната деменция (скала за измерване на междуличностни и социални отношения, домакински дейности, хобита и лични грижи).
Пациентите, които са се повлияли от лечението, са определени като всички, които отговарят на критериите, изброени по -долу:
Отговор = Подобряване на ADAS-Cog с поне 4 точки.
Няма влошаване на CIBIC.
Няма влошаване на подскалата за дейностите на ежедневния живот от скалата за оценка на клиничната деменция.
* стр
** стр
Донепезил хидрохлорид доведе до статистически значимо и дозозависимо увеличение на дела на пациентите, които са преценени "отговорник" към лечението.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
Максималните плазмени нива се достигат приблизително 3-4 часа след перорално приложение. Плазмените концентрации и площта под кривата се увеличават пропорционално с дозата.Терминалният елиминационен полуживот е приблизително 70 часа и поради това многократното дозиране на единични дневни дози позволява постепенно постигане на "равновесно състояние". Почти сравнима концентрация с концентрацията в "равновесно състояние" се достига в рамките на 3 седмици след започване на терапията. След като се достигне "стационарно състояние", плазмените концентрации на донепезил хидрохлорид и свързаната с тях фармакологична активност показват минимална промяна в "обхвата на деня".
Приемът на храна не променя абсорбцията на донепезил хидрохлорид.
Разпределение
Донепезил хидрохлорид се свързва с 95% с плазмените протеини. Свързването на активния метаболит 6-О-дезметилдонепезил с плазмените протеини е неизвестно. Разпределението на донепезил хидрохлорид в различни телесни тъкани не е окончателно проучено. Въпреки това, в проучване за разпределение на телесна маса, проведено при здрави мъже доброволци, се наблюдава, че 240 часа след прилагане на единична доза от 5 mg от 14C-маркиран донепезил хидрохлорид, приблизително 28% от лекарството не се елиминира. Това откритие предполага, че донепезил хидрохлорид и / или неговите метаболити могат да останат в тялото за повече от 10 дни.
Метаболизъм / екскреция
Донепезил хидрохлорид се екскретира непроменен в урината и се метаболизира от системата на цитохром Р450 в няколко метаболита, някои от които не са идентифицирани. След прилагане на единична доза от 5 mg C-белязан донепезил хидрохлорид, плазмената радиоактивност, изразена като процент от приложената доза, присъства главно като непроменен донепезил хидрохлорид (30%), 6-О-дезметилдонепил (11%- само метаболит със сходна активност с донепезил хидрохлорид), донепезил-цис-N-оксид (9%), 5-О-дезметил донепезил (7%) и 5-О глюкуронид конюгат -дезметил донепезил (3%). Около 57% от общата приложена радиоактивност се елиминира в урината (17% като непроменено лекарство) и 14,5% в изпражненията; този факт предполага, че биотрансформацията и екскрецията с урината са основните пътища на елиминиране.
Няма доказателства, които да предполагат, че донепезил хидрохлорид и / или неговите метаболити отново влизат в кръвообращението на ентеро-чернодробно ниво.
Плазмените концентрации на донепезил хидрохлорид намаляват с полуживот приблизително 70 часа.
Пол, раса и тютюнопушене не причиняват клинично значими промени в плазмените концентрации на донепезил хидрохлорид. Фармакокинетиката на донепезил не е проучена специално при здрави хора в напреднала възраст или при пациенти с Алцхаймер или съдова деменция. Средните плазмени концентрации при тези пациенти обаче съвпадат в голяма степен с тези, открити при здрави млади доброволци.
Пациентите с леко до умерено чернодробно увреждане имат повишени концентрации на донепезил хидрохлорид: средно увеличение на AUC от 48% и средно увеличение на Cmax от 39% (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Обширни проучвания върху животни показват, че донепезил хидрохлорид причинява малък брой ефекти, различни от тези в рамките на собствените фармакологични ефекти на лекарството, в съответствие с неговото холинергично стимулиращо действие (вж. Точка 4.9). Донепезил не предизвиква мутагенен ефект при мутационни тестове, проведени върху бактериални и клетки на бозайници. Някои кластогенни ефекти са наблюдавани in vitro при концентрации, явно токсични за клетките и 3000 пъти по-високи от плазмените концентрации в стационарно състояние. Не са наблюдавани кластогенни или генотоксични ефекти в in vivo микроядрен модел на мишка. Дългосрочните проучвания за канцерогенност, проведени както при плъхове, така и при мишки, не разкриват онкогенен потенциал.
Донепезил хидрохлорид няма неблагоприятни ефекти върху фертилитета на плъхове и не са открити тератогенни ефекти при плъхове или зайци, но има лек ефект върху мъртвородените и преживяемостта на недоносени бебета, когато се прилага на бременни плъхове в 50 дози пъти по -високи от максималната използвана доза при хора (вж. точка 4.6).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Манитол
Безводен колоиден силициев диоксид
Хидрокси пропил целулоза
Калиев ацесулфам
Глициния
Натриев нишестен гликолат (тип А)
Кросповидон (тип А)
Микрокристална целулоза
Магнезиев стеарат
Жълт железен оксид E172 (само за 10 mg)
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Таблетки от 5 mg и 10 mg
OPA / Al / PVC-Al блистери от 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 и 180 таблетки, диспергиращи се в устата.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Mylan S.p.A.
Виа Витор Писани, 20
20124 Милан
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
041088016 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 7 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088028 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 10 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088030 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 14 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088042 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 28 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088055 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 30 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088067 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 50 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088079 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 56 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088081 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 60 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088093 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 84 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088105 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 98 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088117 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 100 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088129 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 120 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088131 - "5 mg ородиспергиращи се таблетки" 180 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088143 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 7 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088156 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 10 таблетки в блистер Opa / Al / Pvc -Al
041088168 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 14 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088170 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 28 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088182 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 30 таблетки в блистер Opa / Al / Pvc -Al
041088194 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 50 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088206 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 56 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088218 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 60 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088220 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 84 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088232 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 98 таблетки в блистер Opa / Al / Pvc -Al
041088244 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 100 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088257 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 120 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
041088269 - "10 mg ородиспергиращи се таблетки" 180 таблетки в блистер Опа / Al / Pvc -Al
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Декември 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
септември 2013
