Активни съставки: цитарабин
Cytarabine Accord 100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор
Защо се използва цитарабин - генерично лекарство? За какво е?
- Инжекционният цитарабин се използва при възрастни и деца. Активната съставка е цитарабин.
- Цитарабин принадлежи към група лекарства, за които е известно, че са цитотоксични; тези лекарства се използват за лечение на остра левкемия (рак на кръвта, където в кръвта има твърде много бели кръвни клетки). Цитарабин пречи на растежа на раковите клетки, които в крайна сметка се унищожават.
- Индукцията на ремисия е интензивно лечение за поставяне на левкемия в ремисия. Когато тя работи, балансът на клетките в кръвта става по -нормален, което подобрява вашето здраве. Този период на относително здравословно здраве се нарича "ремисия".
- Поддържащата терапия е по -леко лечение, за да може ремисията да продължи възможно най -дълго. По -ниски дози цитарабин се използват, за да се контролира левкемията и да се избегне рецидив.
Противопоказания Когато цитарабин не трябва да се използва - генерично лекарство
Не трябва да приемате инжекционен цитарабин
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към Citara bine или към някоя от съставките на Cytarabine Injectable.
- Ако броят на кръвните Ви клетки е много нисък поради други причини освен рак или решение на лекар.
- Ако почувствате увеличаване на затрудненията в координацията на тялото след радиационно лечение с други противоракови лекарства, като метотрексат.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Цитарабин - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да приемете Cytarabine Injectable.
Обърнете специално внимание при прилагането на инжекционен цитарабин:
- Ако костният ви мозък е в лошо състояние, терапията трябва да започне под строг лекарски контрол.
- Ако имате проблеми с черния дроб.
- Цитарабин значително намалява производството на кръвни клетки в костния мозък. Това намаление може да увеличи вероятността да сте склонни към инфекция или кървене. Броят на кръвните Ви клетки може да продължи да спада до една седмица след спиране на лечението. Вашият лекар ще прави редовни кръвни изследвания и ще изследва костния Ви мозък, ако е необходимо.
- Сериозни и понякога животозастрашаващи странични ефекти могат да възникнат в централната нервна система, червата или белите дробове
- Вашите чернодробни и бъбречни функции ще трябва да бъдат наблюдавани по време на терапията с цитарабин. Ако черният дроб не функционира добре преди лечението, ще Ви бъде даден цитарабин само с най -голяма грижа.
- Нивата на пикочна киселина (които демонстрират разрушаване на раковите клетки) в кръвта (хиперурикемия) могат да бъдат високи по време на лечението. Вашият лекар ще Ви каже дали трябва да приемате някакви лекарства, за да контролирате този ефект.
- Не се препоръчва прилагането на живи или атенюирани ваксини по време на лечението с цитарабин. Ако е необходимо, консултирайте се с Вашия лекар. Използването на убити или инактивирани ваксини може да няма желания ефект поради потискане на имунната система по време на лечение с цитарабин.
- Не забравяйте да кажете на Вашия лекар, ако сте имали лъчетерапия.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Cytarabine - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
- Дадени лекарства, съдържащи 5-флуороцитозин (лекарство, използвано за лечение на инфекции, причинени от гъбички).
- Прием на лекарства, съдържащи дигитоксин или бета-ацетил дигоксин, които се използват за лечение на определени сърдечни заболявания.
- Прием на гентамицин (антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции).
- Дадени лекарства, съдържащи циклофосфамид, винкристин и преднизон, които се използват в програми за лечение на рак.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Бременност
Избягвайте да забременеете, докато Вие или Вашият партньор сте на лечение с цитарабин. Ако сте сексуално активни, независимо дали са мъже или жени, се препоръчва да използвате ефективна контрацепция, за да предотвратите бременност по време на лечението. Цитарабин може да причини вродени дефекти, затова е важно да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна. Мъжете и жените трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението и до 6 месеца след лечението.
Време за хранене
Трябва да спрете кърменето, преди да започнете лечение с цитарабин, тъй като това лекарство може да бъде вредно за кърмените бебета.
Плодовитост
Цитарабин може да доведе до прекъсване на менструалния цикъл при жените и да доведе до аменорея и може да потисне производството на сперматозоиди при пациенти от мъжки пол. Мъжете, лекувани с цитарабин, трябва да използват надеждна контрацепция.
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
Citara bine не влияе върху способността за шофиране или работа с машини. Въпреки това, лечението на рак обикновено може да повлияе на способността на някои пациенти да шофират или да работят с машини. Ако сте засегнати, не трябва да шофирате или да работите с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Cytarabine - Генерично лекарство: Дозировка
Начин и пътища на приложение
Цитарабин ще се прилага като инфузия във вена (чрез "капково") или чрез инжектиране във вена или подкожна инжекция под ръководството на специалисти в болницата. Вашият лекар ще реши каква доза да Ви даде и броя на дните лечение, което ще получите., в зависимост от състоянието му.
Препоръчителната доза е
Въз основа на Вашето състояние Вашият лекар ще реши дозата на цитарабин, дали ще получавате индукционна или поддържаща терапия и площта на тялото Ви. Вашето телесно тегло и височина ще бъдат използвани за изчисляване на Вашата повърхност.
По време на лечението ще трябва да правите редовни прегледи, включително кръвни изследвания. Вашият лекар ще Ви каже колко често ще се правят тези проверки. Лекарят ще извършва редовни прегледи:
- Кръв, за да се провери за нисък брой кръвни клетки, които може да се нуждаят от лечение. • Черният дроб, отново с помощта на кръвни изследвания, за да се провери дали цитарабин не влияе неблагоприятно върху функционирането на черния дроб.
- От бъбреците, отново с помощта на кръвни тестове, за да се провери дали цитарабин не влияе неблагоприятно върху функционирането на бъбреците.
- Нива на пикочна киселина в кръвта. Цитарабин може да повиши нивата на пикочна киселина в кръвта. Може да се приложи друго лекарство, ако нивата на пикочната киселина са твърде високи.
- Ако сте на диализа, Вашият лекар може да промени времето, когато приемате лекарството, тъй като диализата може да намали ефективността на лекарството.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Cytarabine - генерично лекарство
Високите дози могат да влошат страничните ефекти, като язви в устата, или да намалят броя на белите кръвни клетки и тромбоцитите (те помагат на кръвта да се съсирва) в кръвта. В този случай той вероятно ще се нуждае от антибиотици или кръвопреливане. Язвите в устната кухина могат да бъдат лекувани, за да ги направят по -малко обезпокоителни, докато лекуват.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Cytarabine - генерично лекарство
Както всички лекарства, Cytarabine Injectable може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Нежеланите реакции на цитарабин са дозозависими. Храносмилателната система е най -често засегната, но засегната е и кръвта.
Незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, който ще Ви наблюдава през това време, ако страдате от следните симптоми след приема на това лекарство:
- Алергична реакция, като „внезапен задух, затруднено дишане, подуване на клепачите, лицето или устните, обрив или сърбеж (особено засягащо цялото тяло).
- Тежка алергична реакция (анафилаксия): обрив, включително сърбяща зачервена кожа, подуване на ръцете, краката, глезените, лицето, устните или гърлото (което може да причини затруднено преглъщане или дишане), бронхоспазъм и чувство на слабост (спонтанна загуба на съзнание, причинена от недостатъчно кръвоснабдяване на мозъка). То може да бъде фатално (нечести).
- Могат да се развият клинични признаци на белодробен оток / ARDS, особено при терапия с високи дози: наблюдавани са остри, тревожни дихателни затруднения и вода в белите дробове (белодробен оток), особено при високи дози (често).
- Чувства се уморен и сънлив.
- Има грипоподобни симптоми, напр. повишаване на температурата или треска или втрисане.
- Силна болка в гърдите.
- Силна болка в корема.
- Загуба на зрение, загуба на чувство за допир, психично разстройство или загуба на способност за нормално движение (това лекарство може да причини странични ефекти в мозъка и очите, които обикновено са обратими, но могат да бъдат много сериозни).
- Кожата й се натъртва по -лесно или кърви повече от нормалното, ако боли.
Това са симптомите на нисък брой кръвни клетки. Незабавно уведомете Вашия лекар или медицинска сестра, ако имате тези симптоми. Това са сериозни странични ефекти. Вероятно се нуждае от спешна медицинска помощ.
Чести (засягат 1 до 10 потребители на 100):
- Треска
- Недостатъчен брой бели и червени кръвни клетки или тромбоцити в кръвта, което може да увеличи вероятността да сте склонни към инфекция или кървене
- спад на белите кръвни клетки може да бъде придружен от втрисане и треска, които незабавно изискват медицинска оценка;
- спад на тромбоцитите може да бъде придружен от кървене, което изисква незабавна медицинска оценка
- Анормални кръвни клетки (мегалобластоза)
- Загуба на апетит
- Затруднено преглъщане
- Коремна болка (коремна болка)
- Гадене (гадене)
- Той се дръпна
- Диария
- Възпаление или язва на устата или ануса
- Обратими ефекти върху кожата, като зачервяване (еритема), образуване на мехури, обрив, копривна треска, възпаление на кръвоносните съдове (васкулит), косопад
- Обратими ефекти върху черния дроб, като повишаване на нивата на ензимите
- Обратими ефекти върху очите, като възпалени очи с кървене (хеморагичен конюнктивит) с нарушено зрение, чувствителност към светлина (фотофобия), сълзене или парене на очите и възпаление на роговицата (кератит)
- Намалено състояние на съзнание (при високи дози)
- Трудности при говоренето (във високи дози)
- Анормални движения на очите (нистагъм с висока доза)
- Възпаление на вената на мястото на инжектиране
- Анормално високи нива на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия)
Нечести (засягат 1 до 10 потребители на 1 000):
- Възпалено гърло
- Главоболие
- Тежки алергични реакции (анафилаксия), които причиняват например затруднено дишане или замаяност
- Отравяне на кръвта (сепсис)
- Възпаление и язви на хранопровода
- Тежко чревно възпаление (некротизиращ колит)
- Чревни кисти
- Кожни язви
- Сърбеж • Възпаление на мястото на инжектиране • Кафяви / черни петна по кожата (лентиго) • Жълтеникава кожа и очни ябълки (жълтеница) • Белодробна инфекция (пневмония) • Затруднено дишане • Парализа на краката и долната част на тялото може да възникне при прилагане на Citara bine в пространството около гръбначния мозък • Болки в мускулите и ставите • Възпаление на лигавицата около сърцето (перикардит) • Нарушена бъбречна функция • Невъзможност за уриниране (задръжка на урина) • Болка в гърдите • Пареща болка в дланите на ръцете и ходилата на краката
Много редки (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000):
- Възпаление на слюнчените жлези • Неравномерен сърдечен ритъм (аритмии)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- Увреждане на нервната тъкан (нервна токсичност) и възпаление на един или повече нерви (неврит) • Възпаление на панкреаса (панкреатит) • Болки в очите (конюнктивит)
Други странични ефекти:
Ситарабиновият синдром може да възникне 6-12 часа след започване на лечението. Симптомите включват:
- Треска
- Болки в костите и мускулите
- Понякога болка в гърдите
- Обрив
- Болки в очите (конюнктивит)
- Гадене (гадене)
Вашият лекар може да Ви предпише кортикостероиди (противовъзпалителни лекарства) за предотвратяване или лечение на тези симптоми. Ако те са ефективни, лечението с цитара бин може да продължи.
Реакции, наблюдавани при лечение с по -високи дози
Централна нервна система:
Следните симптоми, които обикновено са обратими, могат да се развият при до една трета от пациентите след лечение с високи дози цитарабин:
- Промени в личността
- Нарушена яснота
- Трудности при говоренето
- Проблеми с координацията
- Тремор
- Анормални движения на очите (нистагъм)
- Главоболие
- Периферни двигателни и сензорни невропатии (увреждане на нервите на периферната нервна система)
- Объркване
- Сънливост
- Замайване
- Кома
- Конвулсии
Тези странични ефекти могат да се появят по -често:
- при пациенти в старческа възраст (> 55 години)
- при пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция
- след предишно лечение на рак на мозъка и гръбначния мозък, като лъчева терапия или инжектиране на цитостатици
- със злоупотреба с алкохол
Рискът от увреждане на нервите се увеличава, ако лечението с цитарабин:
- се дава във високи дози или на кратки интервали
- той се комбинира с други лечения, които са токсични за нервната система (като лъчева терапия или метотрексат)
Храносмилателната система:
Особено при лечението с високи дози цитарабин могат да възникнат по -тежки реакции в допълнение към общите симптоми. Съобщава се за перфорация, тъканна смърт (некроза) и запушване на червата и възпаление на вътрешната лигавица на корема. Абсцеси в черния дроб, уголемяване на черния дроб, запушване на чернодробните вени и възпаление на панкреаса са наблюдавани след терапия с високи дози.
Нежеланите ефекти върху храносмилателната система са незначителни, ако цитара бин се прилага чрез инфузия.
Бели дробове:
Наблюдавани са остри дистрес дихателни затруднения и вода в белите дробове (белодробен оток), особено при високи дози.
Други:
- Болест на сърдечния мускул (кардиомиопатия)
- Ненормално разграждане на мускулните клетки (рабдомиолиза)
- Кръвна инфекция (сепсис)
- Токсичност на роговицата
- Вирусни, бактериални инфекции и др.
- Загуба на сперма и менструация
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.
Не използвайте Cytarabine Injectable след срока на годност, отбелязан върху флакона или картонената опаковка (mm / yy).
Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Стабилност при употреба:
Химично-физическата стабилност при употреба е доказана в инжекционен разтвор на натриев хлорид (0,9% w / v) и инжекционен разтвор на декстроза (5% w / v) за период до 24 часа при температура под 25 ° C и до 72 часа при температура от 2 до 8 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не биха били по-дълги от 24 часа при 2-8 ° C, освен ако разреждането не е извършено при контролирани и валидирани асептични условия.
Не използвайте Cytarabine Injectable, ако забележите, че разтворът не е бистър, безцветен и без частици.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Cytarabine Injectable
Инжекционният цитарабин съдържа активното вещество цитарабин.
1 ml съдържа 100 mg цитарабин.
- Всеки флакон от 1 ml съдържа 100 mg цитарабин.
- Всеки флакон от 5 ml съдържа 500 mg цитарабин.
- Всеки флакон от 10 ml съдържа 1 g цитарабин.
- Всеки флакон от 20 ml съдържа 2 g цитарабин.
- Всеки флакон от 40 ml съдържа 4 g цитарабин.
- Всеки флакон от 50 ml съдържа 5 g цитарабин.
Другите съставки са макрогол 400, трометамол и вода за инжекции.
Как изглежда Cytarabine Injectable и какво съдържа опаковката
Cytarabine Injectable е бистър и безцветен инжекционен или инфузионен разтвор.
- 1 мл
Инжекционният разтвор се съдържа в 2 ml флакон от прозрачно стъкло от тип I, затворен с 13 мм сива гумена запушалка и 13 мм прозрачно синьо или лазурно синьо алуминиево уплътнение.
- 5 мл
Инжекционният разтвор се съдържа в 5 ml прозрачен тръбен стъклен флакон тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм прозрачно синьо или синьо-лазурно алуминиево уплътнение.
- 10 мл
Инжекционният разтвор се съдържа в 10 ml прозрачен тръбен стъклен флакон тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм прозрачно синьо или синьо-лазурно уплътнение.
- 20 мл
Инжекционният разтвор се съдържа в 20 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм синьо-синьо алуминиево уплътнение.
- 40 мл
Инжекционният разтвор се съдържа в 50 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм синьо-син алуминиев отварящ се уплътнител.
- 50 мл
Инжекционният разтвор се съдържа в 50 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм виолетов алуминиев отварящ се уплътнител.
Опаковка:
- 1 флакон от 1 ml, 5 флакона от 1 ml
- 1 флакон от 5 ml, 5 флакона от 5 ml
- 1 флакон от 10 ml.1 флакон от 20 ml
- 1 флакон от 40 ml
- 1 флакон от 50 ml
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Следващата информация е предназначена само за медицински или здравни специалисти
Дозировка и начин на приложение
Чрез интравенозна инфузия или инжектиране или подкожно инжектиране.
Цитарабин 100 mg / ml не трябва да се прилага интратекално.
Препоръките за дозиране могат да бъдат преобразувани от тези по отношение на телесното тегло (mg / kg) в тези, свързани с телесната повърхност (mg / m2) посредством номограми.
- Индукция на ремисия:
а) Непрекъснато лечение:
i) Бързо инжектиране - 2 mg / kg / ден е разумна начална доза. Прилагайте в продължение на 10 дни. Извършвайте ежедневно кръвна картина. Ако не се наблюдава антилевкемичен ефект и не се проявява токсичност, увеличете дозата до 4 mg / kg / ден и поддържайте, докато се прояви терапевтичен отговор или токсичност. Почти всички пациенти могат да бъдат доведени до токсичност с тези дози.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / ден могат да се прилагат като "инфузия с продължителност до 24 часа. Резултатите от едночасови инфузии са задоволителни при повечето пациенти. След 10 дни тази начална дневна доза може да се увеличи до 2 mg / kg / ден в зависимост от токсичността. Продължете до токсичност или до настъпване на ремисия.
б) Прекъсващо лечение:
i) 3-5 mg / kg / ден се прилагат интравенозно на всеки пет последователни дни. След 2-9 дневен период на почивка се провежда допълнителен курс. Продължете, докато се появи отговор или токсичност.
Съобщава се, че първите доказателства за подобрение на костния мозък настъпват 7-64 дни (средно 28 дни) след започване на терапията.
Като цяло, ако пациентът не изпитва нито токсичност, нито ремисия след адекватен период на изпитване, е необходимо предпазливо приложение на по -високи дози. Обикновено е показано, че пациентите понасят по -високи дози, когато се прилагат чрез бърза интравенозна инжекция, а не чрез бавна инфузия. Тази разлика се дължи на бързия метаболизъм на цитарабин и произтичащата от това кратка продължителност на действие на високата доза.
ii) Цитарабин 100-200 mg / m2 / 24 часа е бил използван като непрекъсната инфузия в продължение на 5-7 дни самостоятелно или в комбинация с други цитостатици, включително, например, „антрациклин. Допълнителни курсове могат да се прилагат на 2 интервала. -4 седмици, докато се постигне ремисия или непоносима токсичност.
- Поддържаща терапия:
i) Ремисиите, предизвикани от цитарабин или други лекарствени продукти, могат да се поддържат чрез интравенозно или подкожно инжектиране на 1 mg / kg веднъж или два пъти седмично.
ii) Цитарабин също се прилага в дози от 100-200 mg / m2, като непрекъсната инфузия в продължение на 5 дни на месечни интервали като монотерапия или в комбинация с други цитостатици.
При високи дози цитарабин се прилага 2-3 g / m2 под строг медицински контрол, като монотерапия или в комбинация с други цитостатици, като интравенозна инфузия, в продължение на 1-3 часа на всеки 12 часа в продължение на 2-6 дни (общо 12 дози на цикъл.). Общата доза за лечение от 36 g / m2 не трябва да се надвишава.
Педиатрични пациенти:
Безопасността при кърмачета не е установена.
Пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане:
Пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция: дозата трябва да се намали.
Пациенти в напреднала възраст:
Няма налична информация, която да предполага, че е необходима промяна в дозировката при възрастните хора. Въпреки това, подобно на по-младия пациент, възрастният пациент не толерира лекарствената токсичност. Високодозовата терапия при пациенти на възраст над 60 години трябва да се прилага само след „внимателна оценка на съотношението полза-риск“.
Несъвместимост
Несъвместимост с: натриев карбеницилин, цефалотин натрий, гентамицин сулфат, натриев хепарин, натриев хидрокортизон сукцинат, обикновен инсулин, метотрексат, 5-флуороурацил, нафцилин натрий, оксацилин натрий, натриев пеницилин сукцинат (бензилпеницилин) и натриев метил-преднизолон.
Инструкции за употреба / боравене
Само за еднократна употреба.
Ако разтворът изглежда обезцветен или съдържа видими частици, той трябва да се изхвърли.
След отваряне съдържанието на всеки флакон трябва да се използва незабавно. Изхвърлете неизползвания продукт.
Често използваните инфузионни течности за цитарабин (вж. Точка 6.3) са вода за инжекции, 0,9% w / v физиологичен разтвор или 5% w / v декстроза. Инжекционният цитарабин не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Насоки за боравене с цитотоксични вещества
Администрация:
Той трябва да се прилага от или под прякото наблюдение на квалифициран лекар с опит в употребата на химиотерапевтични средства за рак.
Подготовка:
- Химиотерапевтичните средства трябва да се приготвят само от професионалисти, обучени за безопасна употреба на препарата.
- Операции като разреждане и прехвърляне в спринцовката трябва да се извършват само в съответната зона.
- Персоналът, който извършва тези процедури, трябва да бъде адекватно защитен с халати, ръкавици и очила.
- Бременният персонал се препоръчва да не манипулира химиотерапевтичните лекарства.
Изхвърляне и замърсяване:
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
За да унищожите, поставете в торба / контейнер за изхвърляне на отпадъци с висок риск (за цитотоксични) и изгорете при 1100oC.
В случай на разпръскване, ограничете достъпа до засегнатата област и носете подходящо защитно оборудване, включително ръкавици и предпазни очила. Ограничете разпространението и почистете зоната с хартия / абсорбиращ материал.
Дисперсиите също могат да бъдат третирани с 5% натриев хипохлорит. Зоната на дисперсията трябва да се почисти с обилно количество вода. Поставете замърсения материал в херметически затворена торба / контейнер за цитотоксично изхвърляне и изгорете при 1100 ° C.
Срок на валидност
2 години
Стабилност при употреба:
Физико-химичната стабилност при употреба е доказана в инжекционен разтвор на натриев хлорид (0,9% w / v) и декстроза (5% w / v) за 24 часа под 25 ° C за период до 72 часа при температура от 2 до 8 ° C. От микробиологична гледна точка лекарственият продукт трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не биха били по-дълги от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разреждането е настъпило при асептично контролирани и валидирани условия.
съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ ИЛИ ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
1 ml съдържа 100 mg цитарабин.
Всеки флакон от 1 ml съдържа 100 mg цитарабин.
Всеки флакон от 5 ml съдържа 500 mg цитарабин.
Всеки флакон от 10 ml съдържа 1 g цитарабин.
Всеки флакон от 20 ml съдържа 2 g цитарабин.
Всеки флакон от 40 ml съдържа 4 g цитарабин
Всеки флакон от 50 ml съдържа 5 g цитарабин
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен или инфузионен разтвор.
Продуктът е бистър, безцветен разтвор, практически без частици.
рН: 7,0-9,5
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
За предизвикване на ремисия при остра миелоидна левкемия при възрастни и при други форми на остра левкемия при възрастни и деца.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Лечението с цитарабин трябва да бъде започнато или трябва да бъде след консултация с лекар със специален опит в лечението на цитостатици. Могат да се дават само общи препоръки, тъй като острата левкемия се лекува почти изключително с комбинации от цитостатици.
Препоръките за дозиране могат да бъдат направени според телесното тегло (mg / kg) или според телесната повърхност (BSA, mg / m2).
Препоръките за дозиране могат да бъдат преобразувани от тези по отношение на телесното тегло към тези, свързани с телесната повърхност, посредством номограми.
1. Индукция на ремисия:
Индукционната доза на терапията и схемата на лечение варират в зависимост от използвания режим.
а) Непрекъснато лечение:
Следните режими на дозиране са използвани за продължително лечение за предизвикване на ремисия.
i) Бързо инжектиране - началната доза от 2 mg / kg / ден е достатъчна. Прилагайте в продължение на 10 дни. Извършвайте ежедневно кръвна картина. Ако не се наблюдава антилевкемичен ефект и не се проявява токсичност, увеличете дозата до 4 mg / kg / ден и поддържайте, докато се прояви терапевтичен отговор или токсичност. За почти всички пациенти тези дози могат да бъдат токсични.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / ден могат да се прилагат като инфузия с продължителност до 24 часа. Резултатите от едночасовите инфузии са задоволителни за повечето пациенти.След 10 дни тази начална дневна доза може да се увеличи до 2 mg / kg / ден в зависимост от токсичността.Продължете до токсичност или до настъпване на ремисия.
б) Прекъсващо лечение:
Следните режими на дозиране са използвани за лечение, предизвикващо периодична ремисия.
i) 3-5 mg / kg / ден се прилагат интравенозно на всеки от петте последователни дни. След 2-9 дневен период на почивка се провежда допълнителен курс. Продължете, докато се появи отговор или токсичност.
Съобщава се, че първите доказателства за подобрение на костния мозък настъпват 7-64 дни (средно 28 дни) след започване на терапията.
Като цяло, ако пациентът не изпитва нито токсичност, нито ремисия след адекватен пробен период, е оправдано да се прилагат по -високи дози с повишено внимание. Обикновено е показано, че пациентите понасят по -високи дози, когато се прилагат чрез бърза интравенозна инжекция в сравнение с бавната инфузия. Тази разлика се дължи на бързия метаболизъм на цитарабин и произтичащата от това кратка продължителност на действие на високата доза.
ii) Цитарабин 100-200 mg / m2 / 24 часа е бил използван като непрекъсната инфузия в продължение на 5-7 дни самостоятелно или в комбинация с други цитостатици, включително, например, „антрациклин. Допълнителни курсове могат да се прилагат на 2 интервала. -4 седмици, докато се постигне ремисия или непоносима токсичност.
2. Поддържаща терапия:
Поддържащата доза и график варират в зависимост от използвания режим.
Следните режими на дозиране са използвани за продължително лечение за предизвикване на ремисия.
i) Ремисиите, предизвикани от цитарабин или други лекарствени продукти, могат да се поддържат чрез интравенозно или подкожно инжектиране на 1 mg / kg веднъж или два пъти седмично.
ii) Цитарабин също се прилага в дози от 100-200 mg / m2, като непрекъсната инфузия в продължение на 5 дни на месечни интервали като монотерапия или в комбинация с други цитостатици.
Високи дози :
Цитарабин се прилага при 2-3 g / m2 под внимателно лекарско наблюдение, като монотерапия или в комбинация с други цитостатици, като интравенозна инфузия, в продължение на 1-3 часа на всеки 12 часа в продължение на 2-6 дни (общо 12 дози на цикъл) . Общата доза за лечение от 36 g / m2 не трябва да се надвишава. Честотата на циклите на лечение зависи от отговора на лечението и от хематологичната и нехематологичната токсичност. Вижте също предпазните мерки за изискванията за прекратяване на лечението.
Педиатрични пациенти :
Безопасността при кърмачета не е установена.
Пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане :
Пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция: дозата трябва да се намали.
Цитарабин може да се диализира. Следователно цитарабин не трябва да се прилага непосредствено преди или след диализа.
Пациенти в напреднала възраст :
Терапията с високи дози при пациенти на възраст над 60 години трябва да се прилага само след внимателна оценка на съотношението полза / риск.
Начин на приложение :
За инструкции относно разреждането на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6.
Инжекционният цитарабин е предназначен за интравенозна инфузия или инжекция или подкожна инжекция.
Подкожното инжектиране обикновено се понася добре и може да се препоръча, когато се използва при поддържаща терапия.
Цитарабин 100 mg / ml не трябва да се прилага интратекално.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към цитарабин или към някое от помощните вещества на инжекционния цитарабин.
Анемия, левкопения и тромбоцитопения с немалигнена етиология (напр. Аплазия на костния мозък), освен ако лекарят не счита тази терапия за най-добрата алтернатива за пациента.
Дегенеративни и токсични енцефалопатии, особено след употреба на метотрексат или лечение с йонизиращо лъчение.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Педиатрични пациенти
Безопасността на това лекарство не е установена при кърмачета.
Предупреждения:
Цитарабинът е мощен миелосупресор. Терапията трябва да се започва с повишено внимание при пациенти с предшестваща медикаментозна депресия на костния мозък. Пациентите, лекувани с този лекарствен продукт, трябва да се държат под строг медицински контрол и по време на индукционната терапия да се извършват ежедневно преброяване на белите кръвни клетки и тромбоцитите.Тестовете на костния мозък трябва да се извършват често след изчезването на бластните форми от периферната кръв.
Трябва да са налични всички подходящи мерки за лечение на усложнения, включително фатални, на потискане на костния мозък (инфекции, произтичащи от гранулоцитопения и увреждане на други защитни системи на тялото, и вторично кървене поради тромбоцитопения).
Съобщавани са анафилактични реакции след лечение с цитарабин. Съобщава се за един случай на анафилаксия, водещ до остър сърдечно -белодробен арест и изискващ реанимация на пациента. Това събитие се случи скоро след интравенозно приложение на цитарабин.
Цитарабин, прилаган съгласно експерименталните режими на дозиране, е причинил тежка и понякога фатална токсичност за ЦНС, стомашно -чревния тракт и белите дробове (различна от тази, наблюдавана при конвенционалните схеми на цитарабин). Тези реакции включват: обратима роговична токсичност, мозъчна и мозъчна дисфункция. сънливост, гърчове, тежка стомашно -чревна язва, включително чревна цистоидна пневматоза, водеща до перитонит, сепсис и абсцеси на черния дроб и белодробен оток.
Доказано е, че цитарабинът е канцерогенен при животни. Възможността за подобен ефект трябва да се има предвид при планирането на дългосрочното лечение на пациента.
Предпазни мерки:
Пациентите, получаващи цитарабин, трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение. Броят на тромбоцитите и белите кръвни клетки трябва да се прави често. Терапията трябва да се преустанови или модифицира, когато индуцираната от лекарството депресия на костен мозък доведе до брой на тромбоцитите под 50 000 mm3 или брой на тромбоцитите под 50 000 mm3. полиморфноядрени левкоцити под 1000 mm3. Броят на образуването на периферна кръв може да продължи да намалява след оттегляне на лекарството и да достигне най-ниските си стойности след интервали от 5 до 7 дни без лекарства. Ако е указано, лечението може да бъде възобновено, когато се появят точни признаци за възстановяване на костния мозък (при последващи изследвания на костния мозък). Контролът на заболяването може да бъде загубен при тези пациенти, които са спрели приема на лекарството, докато не се постигнат "нормални" стойности на периферната кръв .
Съобщава се за периферна двигателна и сензорна невропатия след консолидация с високи дози цитарабин, даунорубицин и аспарагиназа при възрастни пациенти с остра нелимфоцитна левкемия. необходими, за да се избегне появата на необратими неврологични разстройства.
Тежка и в някои случаи фатална белодробна токсичност, синдром на респираторен дистрес при възрастни и белодробен оток са съобщени след прилагане на високи дози цитарабин.
След бързо интравенозно приложение пациентите често са засегнати от гадене и повръщане, което може да продължи до няколко часа. Този проблем обикновено е по -малък, когато лекарството се прилага чрез инфузия.
При пациенти, лекувани с конвенционални дози цитарабин в комбинация с други лекарствени продукти, се съобщава за коремна болка (перитонит) и положителен колит при проба с гуаяк, свързана с неутропения и тромбоцитопения. Пациентите реагираха на нехирургична медицинска намеса.
Съобщава се за забавена прогресивна възходяща парализа, която е била фатална, при деца с ОМЛ след интратекално и интравенозно приложение на конвенционални дози цитарабин в комбинация с други лекарствени продукти.
Пациенти с предшестващо чернодробно увреждане
По време на лечението с цитарабин трябва да се проследяват както чернодробната, така и бъбречната функция. При пациенти с предшестваща чернодробна недостатъчност цитарабин трябва да се прилага само с изключително внимание.
При пациенти, получаващи цитарабин, трябва да се извършват периодични проверки на активността на костния мозък и чернодробната и бъбречната функция.
Подобно на други цитотоксични лекарства, цитарабин може да индуцира хиперурикемия вследствие на бърз лизис на раковите клетки. Лекарите трябва да следят нивата на пикочна киселина в кръвта на пациента и да бъдат готови да предприемат поддържащи и фармакологични мерки, които може да са необходими за овладяване на този проблем.
Ваксини / Имуносупресивни ефекти / Повишена чувствителност към инфекции.
Прилагането на живи или атенюирани ваксини на пациенти с имунокомпрометиран от химиотерапевтични средства, включително цитарабин, може да доведе до сериозни или фатални инфекции. Ваксинирането с жива ваксина трябва да се избягва при пациенти, приемащи цитарабин. Убити или инактивирани ваксини могат да се прилагат; обаче отговорът на такива ваксини може да бъде намален.
Високи дози
Рискът от странични ефекти от страна на ЦНС е по -висок при пациенти, които вече са били лекувани с ЦНС, като например интратекална химиотерапия или лъчетерапия.
Едновременната трансфузия на гранулоцити трябва да се избягва, тъй като се съобщава за тежка дихателна недостатъчност.
Съобщавани са случаи на кардиомиопатия с последваща смърт след експериментална терапия с високи дози цитарабин в комбинация с циклофосфамид, когато се използва за подготовка за трансплантация на костен мозък.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
5-флуороцитозин
5-флуороцитозин не трябва да се прилага с цитарабин, тъй като е доказано, че терапевтичната ефикасност на 5-флуороцитозин е премахната по време на тази терапия.
Дигоксин
При пациенти, получаващи бета-ацетилдигоксин с режими на химиотерапия, съдържащи циклофосфамид, винкристин и преднизон със или без цитарабин или прокарбазин, плазмените концентрации на дигоксин в равновесно състояние не се променят. Следователно, мониторирането на плазмените нива на дигоксин може да бъде показано при пациенти, получаващи подобни схеми на химиотерапия.Употребата на дигитоксин при тези пациенти може да се разглежда като алтернатива.
Гентамицин
Проучване на взаимодействието инвитро между гентамицин и цитарабин демонстрира антагонизъм, свързан с цитарабин, по отношение на чувствителността на щамовете K. pneumoniae. При пациенти, лекувани с цитарабин, получаващи гентамицин за "инфекция с K. pneumoniae", отсъствието на бърз терапевтичен отговор може да показва необходимостта от преоценка на антибактериалната терапия.
Употреба на цитарабин самостоятелно или в комбинация с други имуносупресивни средства
Поради имуносупресивното действие на инжектируемия цитарабин, вирусни, бактериални, гъбични, паразитни или сапрофитни инфекции навсякъде в тялото могат да бъдат свързани с употребата на цитарабин самостоятелно или в комбинация с други имуносупресивни средства след имуносупресивни дози, които повлияват клетъчния или хуморалния имунитет. Тези инфекции могат да бъдат леки, но те могат да бъдат сериозни, а понякога и фатални.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Известно е, че цитарабин има тератогенно действие при някои животински видове. Използването на Citara bine при жени, които са бременни или могат да забременеят, трябва да се предприема само след преценка на потенциалните ползи и рискове.Жените трябва да използват ефективни методи за контрол на раждаемостта по време на лечението и до 6 месеца след лечението.
Време за хранене
Обикновено това лекарство не трябва да се дава на бременни пациенти или на майки, които кърмят.
Плодовитост
Не са провеждани проучвания за фертилитета за оценка на репродуктивната токсичност на цитарабин. Инхибирането на половите жлези, което води до аменорея или азооспермия, може да възникне при пациенти, приемащи цитарабин, особено в комбинация с алкилиращи агенти. Като цяло тези ефекти изглежда са свързани с дозата и продължителността на терапията и могат да бъдат необратими (вж. Точка 4.8. цитарабин има мутагенен потенциал, който може да причини хромозомни увреждания в човешките сперматозоиди, мъжете, подложени на лечение с цитарабин, и техните партньори трябва да бъдат посъветвани да използват надеждна контрацепция по време на лечението и до шест месеца след лечението.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Цитарабин не влияе върху способността за шофиране и работа с машини.Въпреки това, способността за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена при пациенти, получаващи химиотерапия; следователно пациентите трябва да бъдат предупредени и посъветвани да избягват извършването на такива дейности, ако това се случи.
04.8 Нежелани реакции
Следните нежелани реакции са съобщени във връзка с терапия с цитарабин:
Честотите се определят, като се използва следната конвенция:
Много чести (≥1 / 10)
Чести (≥1 / 100,
Нечести (≥ 1/1 000 до
Редки (≥ 1/10 000,
Много рядко (
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
Нежеланите реакции, причинени от цитарабин, са дозозависими. Най -честите са стомашно -чревните странични ефекти. Цитарабинът е токсичен за костния мозък и причинява хематологични странични ефекти.
Инфекции и инвазии:
Нечести: Сепсис (имуносупресия), целулит на мястото на инжектиране
Не се знае: Пневмония, абсцес на черния дроб
Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи):
Нечести: Лентиго
Нарушения на кръвта и лимфната система:
често срещани: Анемия, мегалобластоза, левкопения, тромбоцитопения.
Не се знае: Ретикулоцитопения.
Тежестта на тези реакции зависи от дозата и режима на дозиране. Могат да настъпят промени в морфологията на клетките на костния мозък и периферните намазки.
Нарушения на имунната система:
Нечести: Анафилаксия.
Не се знае: Алергичен оток.
Нарушения на метаболизма и храненето:
често срещани: Анорексия, хиперурикемия.
Нарушения на нервната система:
често срещани: При високи дози, мозъчно или церебрално влияние с влошаване на нивото на съзнание, дизартрия, нистагъм.
Нечести: Главоболие, периферна невропатия
Не се знае: Невротоксичност, неврит, замаяност
Очни нарушения:
често срещани: Обратим хеморагичен конюнктивит (фотофобия, парене, зрителни смущения, повишено сълзене), кератит.
Не се знае: Конюнктивит (може да бъде свързан с обрив).
Сърдечни нарушения:
Нечести: Перикардит.
Много рядко: Аритмия.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Нечести: Пневмония, диспнея, възпалено гърло.
Стомашно -чревни нарушения:
често срещани: Дисфагия, коремна болка, гадене, повръщане, диария, орално / анално възпаление или язва.
Нечести: Езофагит, язва на хранопровода, чревна цистоидна пневматоза, некротизиращ колит, перитонит.
Не се знае: Панкреатит.
Хепатобилиарни нарушения:
често срещани: Обратими ефекти върху черния дроб с повишени нива на ензими.
Нечести: Жълтеница.
Не се знае: Чернодробна дисфункция.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
често срещани: Обратими странични ефекти върху кожата, като еритема, булозен дерматит, уртикария, васкулит, алопеция.
Нечести: Кожни язви, сърбеж, пареща болка в дланите на ръцете и ходилата.
Много рядко: Неутрофилен еккринен хидраденит.
Не се знае: Ефелиди, кожен обрив.
Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан:
Нечести: Миалгия, артралгия.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
често срещани: Бъбречно увреждане, задържане на урина.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
често срещани: Треска, тромбофлебит на мястото на инжектиране.
Нечести: Болка в гърдите.
Cytarabine синдром (Ara-C) (имуноалергичен ефект):
Треска, миалгия, костна болка, понякога болка в гърдите, обрив, конюнктивит и гадене могат да се появят 6 до 12 часа след започване на терапията. Прилагането на кортикостероиди може да се счита за профилактика и терапия. Ако кортикостероидите са ефективни, може да се продължи прилагането. Цитарабин терапия.
Нежеланите реакции, дължащи се на лечение с високи дози цитарабин, в допълнение към тези, наблюдавани при конвенционални дози, включват:
Хематологична токсичност:
Вижда се като дълбока панцитопения, която може да продължи 15-25 дни с по-тежка аплазия на костния мозък, отколкото се наблюдава при конвенционалните дози.
Инфекции и инвазии: Сепсис, абсцес на черния дроб.
Нарушения на нервната система:
След лечение с високи дози цитарабин, симптоми на церебрална или церебрална дисфункция, като промени в личността, нарушена луцидност, дизартрия, атаксия, тремор, нистагъм, главоболие, объркване, сънливост, се появяват при 8-37% от лекуваните пациенти, замаяност, кома, конвулсии и др. Периферни двигателни и сензорни невропатии също са докладвани след терапия с високи дози.Честотата при възрастни хора (> 55 години) може да бъде по -висока. Други предразполагащи фактори са нарушената чернодробна и бъбречна функция, предишното лечение на ЦНС (например лъчетерапия) и злоупотребата с алкохол.В повечето случаи промените в ЦНС са обратими.
Рискът от токсичност за ЦНС се увеличава, ако лечението с цитарабин - прилагано във високи дози чрез интравенозен път - е свързано с друго токсично лечение за ЦНС, като лъчетерапия или високи дози.
Токсичност на роговицата и конюнктивата:
Описани са лезии на роговицата и хеморагичен конюнктивит. Тези явления могат да бъдат предотвратени или намалени чрез вкарване на кортикостероиди в капки за очи.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: кожен обрив, предизвикващ пилинг, алопеция.
Вирусни, бактериални, гъбични, паразитни или сапрофитни инфекции, на всяко място на тялото, могат да бъдат свързани с употребата на цитарабин самостоятелно или в комбинация с други имуносупресивни средства, след прилагане на дози, влияещи върху клетъчния или хуморалния имунитет. Тези инфекции могат да бъдат леки, но могат да бъдат и тежки.
Описан е синдром на цитарабин. Характеризира се с треска, миалгия, болки в костите, от време на време гръдна болка, макулопапуларен обрив, конюнктивит и неразположение. Обикновено се проявява 6-12 часа след прилагане на лекарството. Установено е, че прилагането на кортикостероиди е ефективно за лечение или предотвратяване на този синдром. Ако симптомите на синдрома са достатъчно тежки, за да изискват лечение, трябва да се предвиди както употребата на кортикостероиди, така и продължаване на терапията с цитарабин.
Стомашно -чревни нарушения:
Особено при лечението с високи дози цитарабин, в допълнение към често срещаните симптоми, могат да се появят и по -тежки реакции. Съобщава се за чревна перфорация или некроза с илеус и перитонит.
След терапия с високи дози са наблюдавани чернодробни абсцеси, хепатомегалия, синдром на Budd-Chiari (чернодробна венозна тромбоза) и панкреатит.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Могат да се развият клинични признаци, подобни на тези при белодробен оток / ARDS, особено при терапия с високи дози. тъй като пациентите обикновено имат рецидив, когато други фактори могат да допринесат за тази реакция.
Други:
След терапия с цитарабин са докладвани кардиомиопатия и рабдомиолиза. Съобщава се за един случай на анафилаксия, водещ до сърдечно -белодробен арест, изискващ реанимация. Това събитие се случи скоро след интравенозно приложение на цитарабин.
Стомашно -чревните странични ефекти се намаляват, ако цитарабин се прилага като инфузия. Препоръчва се използването на локални глюкокортикоиди като профилактика на хеморагичен конюнктивит.
Аменорея и азооспермия (вж. Точка 4.6)
Интратекалната употреба на цитарабин не се препоръчва; въпреки това са съобщени следните нежелани реакции при този вид употреба. Очаквани системни реакции: миелосупресия, гадене, повръщане. Понякога се съобщава за тежка миелотоксичност, която дори води до квадриплегия и парализа, некротизиране на енцефалопатия, слепота и други изолирани невротоксичности.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез системата за докладване на: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ odgovorни.
04.9 Предозиране
Няма специфичен антидот. Съветите за лечение в случай на предозиране включват: прекратяване на терапията, след това лечение на получената миелосупресия, включително преливане на цяла кръв или тромбоцити и, ако е необходимо, антибиотици. Доза от 4,5 g / m2 чрез интравенозна инфузия, прилагана в продължение на един час на всеки 12 часа за 12 пъти, предизвиква необратима и фатална токсичност за централната нервна система.
Цитарабинът може да бъде елиминиран чрез хемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Пиримидинов аналог
ATC код: L01BC01
Цитарабин, нуклеотиден аналог на пиримидин, е антинеопластичен агент, който инхибира синтеза на дезоксирибонуклеинова киселина, особено в S фазата на клетъчния цикъл. Той също така притежава антивирусни и имуносупресивни свойства. Подробни проучвания за механизма на цитотоксичност. инвитро предполагат, че основното действие на цитарабин е инхибирането на синтеза на дезоксицитидин чрез неговия активен метаболит трифосфат, арабинофуранозил цитозин трифосфат ARA-CTP, въпреки че вероятно инхибирането на цитидил киназите и включването на съединението в нуклеинови киселини също играе роля в неговите цитостатични и цитоцидни действия.
Режимите на високи дози цитарабин могат да преодолеят резистентността на левкемичните клетки, които вече не реагират на конвенционалните дози. Изглежда, че в тази съпротива участват няколко механизма:
Увеличаване на количеството субстрат
Увеличаване на вътреклетъчната група на ARA-CTP, тъй като c "е положителна корелация между клетъчното задържане на ARA-CTP и процента на клетките от S-фаза.
05.2 Фармакокинетични свойства
Цитарабин се дезаминира до арабинофураноносилурацил в черния дроб и бъбреците. След интравенозно приложение при хора, само 5,8% от приложените дози се екскретират непроменени в урината в рамките на 12-24 часа, докато 90% от дозата се екскретира като дезаминиран неактивен продукт, урацил арабинофуранозил (ARA-U). се метаболизира, главно от черния дроб и евентуално от бъбреците.След прилагане на единични високи дози интравенозно, плазмените нива спадат до неоткриваеми нива в рамките на 15 минути при повечето пациенти.При някои пациенти е налице циркулиращо лекарство още 5 минути след инжектирането. Полуживотът на лекарството е 10 минути.
Високите дози цитарабин постигат пикови плазмени нива 200 пъти по-високи от тези, наблюдавани при конвенционалния режим на дозиране. Пикът на неактивния метаболит ARA-U с режима на високи дози се наблюдава само след 15 минути. Бъбречният клирънс е по-бавен при високи дози цитарабин, отколкото при конвенционални дози цитарабин. Нивата, постигнати в цереброспиналната течност (CSF) след интравенозна инфузия на високи дози от 1-3 g / m2 цитарабин, са приблизително 100-300 нанограма / ml.
Постигнатите пикови плазмени нива са приблизително 20-60 минути след подкожно приложение.При сравними дози те са значително по-ниски от плазмените нива, постигнати след интравенозно приложение.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Няма предклинични данни от значение за предписващия, които са допълнителни към тези, които вече са включени в другите раздели на Резюмето на характеристиките на продукта.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Макрогол 400
Трометамол (за регулиране на рН)
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
Несъвместимост с: натриев карбеницилин, цефалотин натрий, гентамицин сулфат, натриев хепарин, натриев хидрокортизон сукцинат, обикновен инсулин, метотрексат, 5-флуороурацил, нафцилин натрий, оксацилин натрий, натриев пеницилин сукцинат (бензилпеницилин) и натриев метил-преднизолон.
Несъвместимостта обаче зависи от няколко фактора (напр. Концентрации на лекарства, използвани специфични разредители, получено рН, температура). За конкретна информация за съвместимост трябва да се използват конкретни справки.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
2 години
Стабилност при употреба:
Физико-химичната стабилност при употреба е доказана в инжекционен разтвор на натриев хлорид (0,9% w / v) и декстроза (5% w / v) за до 24 часа при температури под 25 ° C и до 72 часа при температура от 2 до 8 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и обикновено не биха били по-дълги от 24 часа при 2 до 8 ° C, освен ако разреждането е настъпило при асептично контролирани и валидирани условия.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Не съхранявайте в хладилник и не замразявайте.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
За 1 ml,
Инжекционният разтвор се съдържа в 2 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 13 мм сива гумена запушалка и 13 мм прозрачно синьо или лазурно синьо алуминиево уплътнение.
За 5 ml,
Инжекционният разтвор се съдържа в 5 ml прозрачен тръбен стъклен флакон тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм прозрачно синьо или синьо-лазурно уплътнение.
За 10 ml,
Инжекционният разтвор се съдържа в 10 ml прозрачен тръбен стъклен флакон тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм прозрачно синьо или синьо-лазурно уплътнение.
За 20 ml,
Инжекционният разтвор се съдържа в 20 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм синьо-синьо алуминиево уплътнение.
За 40 ml,
Инжекционният разтвор се съдържа в 50 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм синьо-синьо алуминиево уплътнение.
За 50 ml,
Инжекционният разтвор се съдържа в 50 ml флакон от прозрачно стъкло тип I, затворен с 20 мм сива гумена запушалка и 20 мм виолетово алуминиево уплътнение.
Размери на опаковката
1 флакон от 1 ml, 5 флакона от 1 ml
1 флакон от 5 ml, 5 флакона от 5 ml
1 флакон от 10 ml
1 флакон от 20 ml
1 флакон от 40 ml
1 флакон от 50 ml
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Само за еднократна употреба.
Ако разтворът изглежда обезцветен или съдържа видими частици, той трябва да се изхвърли.
След отваряне съдържанието на всеки флакон трябва да се използва незабавно. Изхвърлете неизползвания продукт.
Често използваните инфузионни течности за цитарабин (вж. Точка 6.3) са вода за инжекции, 0,9% w / v физиологичен разтвор или 5% w / v декстроза. Инжекционният цитарабин не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
Насоки за боравене с цитотоксични вещества
Администрация:
Той трябва да се прилага от или под прякото наблюдение на квалифициран лекар с опит в употребата на химиотерапевтични средства за рак.
Подготовка:
• Химиотерапевтичните средства трябва да се приготвят за прилагане само от професионалисти, обучени за безопасна употреба на препарата.
• Операции като разреждане и прехвърляне в спринцовката трябва да се извършват само в съответната зона.
• Персоналът, изпълняващ тези процедури, трябва да бъде адекватно защитен с халати, ръкавици и очила.
• Бременният персонал се препоръчва да не борави с лекарства за химиотерапия.
Изхвърляне и замърсяване:
Продуктът или всички неизползвани отпадъчни материали трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
За да унищожите, поставете в торба / контейнер за изхвърляне на отпадъци с висок риск (за цитотоксични) и изгорете при 1100oC.
В случай на разпръскване, ограничете достъпа до засегнатата област и носете подходящо защитно оборудване, включително ръкавици и предпазни очила. Ограничете разпространението и почистете зоната с хартия / абсорбиращ материал. Дисперсиите също могат да бъдат третирани с 5% натриев хипохлорит. Дисперсионната област трябва да се почисти с обилно количество вода. Поставете замърсения материал в торба. / Водонепроницаем контейнер за изхвърляне на цитотоксични вещества и изгаряне при 1100 ° C.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
Норт Хароу,
Middlesex, HA1 4HF,
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 1 стъклен флакон от 1 ml - AIC номер: 042356016
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 5 стъклени флакона по 1 ml - AIC номер: 042356028
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 1 стъклен флакон от 5 ml - AIC номер: 042356030
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 5 стъклени флакона от 5 ml - AIC номер: 042356042
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 1 стъклен флакон с 10 ml - AIC номер: 042356055
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 1 стъклен флакон от 20 ml - AIC номер: 042356067
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 1 стъклен флакон от 40 ml - AIC номер: 042356079
"100 mg / ml инжекционен или инфузионен разтвор", 1 стъклен флакон от 50 ml - AIC номер: 042356081
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 24 юли 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Февруари 2016 г.
