САФЛУТАН - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Сафлутан - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Друга информация

Активни съставки: Тафлупрост

SAFLUTAN 15 микрограма / ml Капки за очи, разтвор

Защо се използва Saflutan? За какво е?

Какъв вид лекарство е това и как действа?

SAFLUTAN капки за очи съдържат тафлупрост, който принадлежи към група лекарства, наречени простагландинови аналози.SAFLUTAN намалява налягането вътре в окото. Използва се, когато налягането в окото е твърде високо.

За какво се използва това лекарство?

SAFLUTAN се използва за лечение на вид глаукома, наречена глаукома с отворен ъгъл, както и състояние, известно като очна хипертония при възрастни. И двете състояния са свързани с повишено налягане в окото и в крайна сметка могат да влошат зрението.

Противопоказания Когато Saflutan не трябва да се използва

Не използвайте SAFLUTAN, ако сте алергични към тафлупрост или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Сафлутан

Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате SAFLUTAN

Имайте предвид, че SAFLUTAN може да има следните ефекти, някои от които може да са постоянни:

SAFLUTAN може да увеличи дължината, дебелината, цвета и / или броя на миглите и може да причини необичаен растеж на косата на клепачите.
SAFLUTAN може да причини потъмняване на кожата около очите. Отстранете остатъчния разтвор от кожата. Това ще намали риска от потъмняване на кожата.
SAFLUTAN може да промени цвета на ириса (оцветената част на окото). Ако SAFLUTAN се използва в едното око, цветът на третираното око може да стане трайно различен от цвета на другото око.

Кажете на Вашия лекар

ако имате бъбречни проблеми
ако имате чернодробни проблеми
ако страдате от астма
ако страдате от други очни заболявания.

Деца и юноши

Употребата на SAFLUTAN не се препоръчва при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Saflutan

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Ако прилагате други лекарства в окото, изчакайте поне 5 минути между прилагането на SAFLUTAN и другото лекарство.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако можете да забременеете, трябва да използвате ефективен метод за контрацепция, докато се лекувате със SAFLUTAN. Не използвайте SAFLUTAN, ако сте бременна. Не трябва да използвате SAFLUTAN, ако кърмите.

Посъветвайте се с Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

SAFLUTAN не влияе върху способността за шофиране или работа с машини. След прилагането на SAFLUTAN може да почувствате преходно замъгляване на зрението си.Не шофирайте и не използвайте инструменти или машини, докато зрението ви отново не е ясно.

Важна информация за някои от съставките на SAFLUTAN

SAFLUTAN съдържа бензалкониев хлорид. Бензалкониевият хлорид може да предизвика дразнене на очите.

Контактни лещи

Известно е, че бензалкониевият хлорид обезцветява меките контактни лещи. Затова избягвайте контакт с меки контактни лещи.

Извадете контактните лещи преди поставянето и изчакайте поне 15 минути, преди да ги поставите отново.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Saflutan: Дозировка

Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Препоръчителната доза е 1 капка SAFLUTAN във всяко око, което трябва да се лекува, веднъж дневно вечер. Не прилагайте повече капки и не използвайте лекарството по -често от предписаното от Вашия лекар. Това може да направи SAFLUTAN по -малко ефективен.

Използвайте САФЛУТАН само в двете очи, ако Вашият лекар Ви го е предписал. Да се използва само като капка за очи. Не поглъщай.

Инструкции за употреба:

Когато стартирате нова бутилка:

Не използвайте бутилката, ако пластмасовото фолио, покриващо капачката и шията, липсва или не е непокътнато. Отстранете пластмасовото фолио. Запишете датата, на която сте отворили бутилката, в предвиденото място на външната опаковка.

Винаги, когато използвате SAFLUTAN

Измий си ръцете.
Отворете бутилката. Обърнете специално внимание, за да предотвратите докосването на върха на бутилката с капкомера до окото, кожата около окото или пръстите ви.
Наклонете главата си назад и обърнете бутилката с главата надолу над окото си.
Издърпвате долния клепач надолу и гледате нагоре. Натиснете леко бутилката, за да накарате капка капки за очи да попаднат в пространството между долния клепач и окото
Затворете окото си за момент и натиснете вътрешния ъгъл на окото с пръст за около минута. Това помага да се предотврати изтичането на очните капки през слъзния канал.
Отстранете остатъчния разтвор по кожата около очите.
Поставете отново капачката и плътно затворете бутилката.

Ако капката не попадне в окото, повторете операцията.

Ако Вашият лекар Ви е инструктирал да прилагате капките в двете очи, повторете стъпки 3 до 7 за другото око.

Ако прилагате други лекарства върху очите си, изчакайте поне 5 минути между прилагането на SAFLUTAN и другото лекарство.

Ако забравите да използвате SAFLUTAN, нанесете една капка веднага щом си спомните и след това се върнете към обичайните си дози. Не използвайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.

Не спирайте употребата на SAFLUTAN без консултация с Вашия лекар.Ако спрете приема на SAFLUTAN, налягането в окото отново ще се повиши.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Saflutan

Ако използвате повече SAFLUTAN, отколкото трябва, това е малко вероятно да причини сериозни последици. Приложете следващата доза в обичайното време.

Ако лекарството се погълне случайно, попитайте Вашия лекар за съвет.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Saflutan

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Повечето от страничните ефекти не са сериозни.

Много чести странични ефекти

Следните ефекти могат да засегнат повече от 1 на 10 души:

Ефекти върху окото:

зачервяване на окото.

Чести нежелани реакции

Следните ефекти могат да засегнат до 1 на 10 души:

Ефекти върху нервната система:

главоболие

Ефекти върху окото:

сърбящо око
дразнене на очите
болка в окото
промени в дължината, дебелината и броя на миглите
сухо око
усещане за чуждо тяло в окото
обезцветяване на миглите
зачервяване на клепачите
малки точни области на възпаление на повърхността на окото
чувствителност към светлина
повишено сълзене
замъглено зрение
намаляване на способността на окото да различава детайли
обезцветяване на ириса (може да е постоянно)

Нечести нежелани реакции

Следните ефекти могат да засегнат до 1 на 100 души:

Ефекти върху окото:

обезцветяване на кожата около очите
подути клепачи
уморени очи
подуване на повърхностните мембрани на окото
очно изхвърляне
възпаление на клепачите
признаци на възпаление в окото
дискомфорт в окото
пигментация на повърхностните мембрани на окото
фоликули в повърхностните мембрани на окото
алергично възпаление
необичайно усещане в окото

Ефекти върху кожата и подкожната тъкан:

необичаен растеж на космите по клепачите.

С неизвестна честота: от наличните данни не може да се направи оценка

Ефекти върху окото:

възпаление на ириса / увеята (среден слой на окото)
очи, които изглеждат хлътнали

Ефекти върху дихателната система:

влошаване на астмата, задух

В много редки случаи при някои пациенти с тежко увреждане на прозрачния слой в предната част на окото (роговица) са се развили мъгливи петна по роговицата поради натрупване на калций по време на лечението.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес www.agenziafarmaco.gov. It / it / отговорен. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на бутилката и картонената опаковка след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.

Да не се съхранява над 25 ° C.

Съхранявайте в оригиналната опаковка.

За да предотвратите инфекции, изхвърлете бутилката 28 дни след първото отваряне и използвайте нова.

Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Краен срок "> Друга информация

Какво съдържа SAFLUTAN

Активната съставка е тафлупрост. 1 ml разтвор съдържа 15 микрограма тафлупрост. Една бутилка (2,5 ml) капки за очи, разтвор, съдържа 37,5 микрограма тафлупрост.
Другите съставки са бензалкониев хлорид (консервант), глицерол, натриев дихидроген фосфат дихидрат, динатриев едетат, полисорбат 80 и вода за инжекции. За регулиране на рН се добавят солна киселина и / или натриев хидроксид.

Описание на това как изглежда SAFLUTAN и съдържанието на опаковката

SAFLUTAN е бистра и безцветна течност (разтвор), доставена в опаковка от 1 или 3 прозрачни пластмасови бутилки, всяка от които съдържа 2,5 ml разтвор.

Пластмасовите бутилки се затварят с винтова капачка.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Saflutan може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ - 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА - 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ - 04.1 Терапевтични показания - 04.2 Дозировка и начин на приложение - 04.3 Противопоказания - 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба - други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие - 04.6 Бременност и кърмене - 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини - 04.8 Нежелани реакции - 04.9 Предозиране - 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА - 05.1 "Фармакодинамични свойства - 05.2 Фармакокинетични свойства" - 05.3 Предклинични данни за безопасност - 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ - 06.1 Помощни вещества - 06.2 Несъвместимост " - 06.3 Срок на годност" - 06.4 Специални условия на съхранение - 06.5 Естество на първичната опаковка и съдържанието на опаковката - 06.6 Инструкции за употреба и манипулиране - 07.0 ДЪРЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ВСИЧКИ "ПОСТАВЯНЕ НА ПАЗАРА - 08,0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО - 09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШАВАНЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО - 10.0 ДАТА НА АКТУАЛИЗАЦИЯ НА ТЕКСТА - 11.0 за Радио наркотици, с пълни данни за ВЪТРЕШЕН радиационната дозиметрия - 12.0 ЗА RADIOPHONES УКАЗАНИЯ ЗА ПОДГОТОВКА импровизиран и контрол на качеството -

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -

SAFLUTAN 15 mcg / ML ОЧНИ КАПЛИ, РАЗТВОР

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -

Един ml капки за очи, разтвор, съдържа 15 mcg тафлупрост.

Една бутилка (2,5 ml) капки за очи, разтвор, съдържа 37,5 mcg тафлупрост.

Помощно вещество: 0,1 mg бензалкониев хлорид в 1 ml капки за очи, разтвор.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -

Капки за очи, разтвор (капки за очи).

Бистър и безцветен разтвор.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -

04.1 Терапевтични показания -

Намаляване на повишеното вътреочно налягане при откритоъгълна глаукома и очна хипертония.

Като монотерапия при пациенти

• които са реагирали недостатъчно на терапия от първа линия

• които не понасят или за които терапията от първа линия е противопоказана

Като допълнителна терапия към бета-блокери.

SAFLUTAN е показан при възрастни ≥ 18 години.

04.2 Дозировка и начин на приложение -

Дозировка

Препоръчителната доза е една капка SAFLUTAN в конюнктивалния сак на засегнатото око (очи), веднъж дневно, вечер.

Дозата не трябва да надвишава еднократно дневно приложение, тъй като по -честото приложение може да намали хипотензивния ефект върху вътреочното налягане.

Употреба при възрастни хора:

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Педиатрична популация:

Безопасността и ефикасността на тафлупрост при деца под 18 -годишна възраст все още не са установени. Няма налични данни.

Употреба при бъбречно / чернодробно увреждане

Тафлупрост не е проучен при пациенти с бъбречно / чернодробно увреждане, поради което трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.

Начин на приложение

За да се предотврати евентуално замърсяване на разтвора, пациентите не трябва да докосват клепачите си, околните зони или друга повърхност с върха на апликатора на бутилката.

За да се намали рискът от потъмняване на кожата на клепачите, пациентите трябва да изтрият остатъчния разтвор от кожата. Както при всички други капки за очи, след приложение се препоръчва назолакримална оклузия или леко затваряне на клепача, което може да намали системната абсорбция на очни лекарства.

Ако се използват повече от един локален офталмологичен лекарствен продукт, всеки лекарствен продукт трябва да се прилага с интервал от поне 5 минути.

04.3 Противопоказания -

Свръхчувствителност към активното вещество тафлупрост или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -

Преди започване на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за възможността за удължаване на миглите, потъмняване на кожата на клепача и засилена пигментация на ириса. окото се лекува.

Промяната в пигментацията на ириса настъпва бавно и може да не се забележи в продължение на няколко месеца.Промяната в цвета на очите се наблюдава главно при пациенти със смесени цветни ириси, като синьо-кафяво, сиво-кафяво, жълто-кафяво и зелено-кафяво. В случаите на едностранно лечение рискът от трайна хетерохромия е очевиден.

Няма опит с употребата на тафлупрост при пациенти с неоваскуларна, тесноъгълна, тесноъгълна или вродена глаукома. Има само ограничен опит с тафлупрост при пациенти с афакия и при пигментна или псевдоексфолиативна глаукома.

Препоръчва се повишено внимание при употребата на тафлупрост при афакични, псевдофакични пациенти с разкъсване на задната капсула на лещата или с лещи от предната камера или при пациенти с известни рискови фактори за цистоиден макулен оток или ирит / увеит.

Няма опит при пациенти с тежка астма, поради което такива пациенти трябва да се лекуват с повишено внимание.

Съобщава се, че бензалкониевият хлорид, често използван като консервант в офталмологичните продукти, причинява точковата кератопатия и / или токсична язвена кератопатия. Тъй като SAFLUTAN съдържа бензалкониев хлорид, е необходимо внимателно наблюдение при честа или продължителна употреба при пациенти със сухо око или при състояния, при които роговицата е компрометирана.

SAFLUTAN съдържа бензалкониев хлорид, който може да причини дразнене на очите. Избягвайте контакт с меки контактни лещи. Извадете контактните лещи преди поставянето и изчакайте поне 15 минути, преди да ги поставите отново. Известно е, че бензалкониевият хлорид обезцветява меките контактни лещи.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -

Не се очакват взаимодействия при хора, тъй като системните концентрации на тафлупрост са изключително ниски след очно дозиране.Поради това не са провеждани специфични проучвания за взаимодействие с други лекарствени продукти с тафлупрост.

В клинични проучвания тафлупрост се използва едновременно с тимолол без данни за взаимодействия.

04.6 Бременност и кърмене -

Жени в детеродна възраст / контрацепция

SAFLUTAN не трябва да се използва при жени в детеродна възраст, освен ако не са приложени адекватни мерки за контрацепция (вж. Точка 5.3).

Бременност

Няма достатъчно данни за употребата на тафлупрост при бременни жени.

Тафлупрост може да има вредни фармакологични ефекти върху бременността и / или плода / новороденото.

Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Следователно, SAFLUTAN не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо (ако няма други възможности за лечение).

Време за хранене

Не е известно дали тафлупрост или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Проучване при плъхове показва екскреция на тафлупрост и / или неговите метаболити в кърмата след локално приложение (вж. Точка 5.3).

Поради това тафлупрост не трябва да се използва по време на кърмене.

Плодовитост

При мъжки и женски плъхове способността за чифтосване и плодовитостта не се повлияват от интравенозни дози тафлупрост до 100 mcg / kg / ден.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -

Тафлупрост не влияе върху способността за шофиране или работа с машини. Както при всяко офталмологично лечение, в случай на преходно замъгляване на зрението след вливане, пациентът трябва да изчака зрението да се проясни, преди да шофира или да работи с машини.

04.8 Нежелани реакции -

В клинични изпитвания над 1400 пациенти са били лекувани с консервант тафлупрост, като монотерапия или като добавка към 0,5% тимолол. Най-често срещаното нежелано събитие, свързано с лечението, е очната хиперемия. Това се е случило при приблизително 13% от пациентите, участвали в клинични изпитвания с консервант тафлупрост в Европа и САЩ. В повечето случаи това събитие е било леко и е довело до преустановяване на терапията средно при 0,4% от пациентите, участващи в пилотните проучвания. В тримесечно проучване фаза III, проведено в САЩ, сравняващо формулата на тафлупрост без консерванти с формулата на тимолол без консерванти, очна хиперемия се наблюдава при 4,1% (13/320) от пациентите, лекувани с тафлупрост.

Следните нежелани реакции, свързани с лечението, са наблюдавани в клинични проучвания с тафлупрост в Европа и САЩ след максимално проследяване от 24 месеца:

В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по честота.

Нарушения на нервната система

Чести (≥1 / 100, главоболие

Очни нарушения

Много чести (≥ 1/10): конюнктивална / очна хиперемия

Чести (≥ 1/100, сърбеж в очите, дразнене на очите, болка в очите, промени в миглите (увеличаване на дължината, дебелината и броя), сухо око, усещане за чуждо тяло в окото, обезцветяване на миглите, еритем на клепача, повърхностен кератит (CPS) , фотофобия, повишено сълзене, замъглено зрение, намалена зрителна острота и повишена пигментация на ириса.

Нечести (≥ 1/1 000, оток на палпите, астенопия, конюнктивален оток, очен секрет, блефарит, наличие на клетки в предната камера, очен дискомфорт, раздуване извън предната камера, пигментация на конюнктивата, фоликули на конюнктивата, алергичен конюнктивит и ненормални усещания в окото.

С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): ирит / увеит, задълбочаване на браздата на клепача.

Много рядко се съобщават случаи на калцификация на роговицата във връзка с употребата на фосфат-съдържащи капки за очи при някои пациенти със значително увредени роговици.

Дихателни патологии

С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): обостряне на астма, диспнея

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Нечести (≥ 1/1 000, хипертрихоза на клепачите

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Предозиране -

Малко вероятно е предозиране след очно приложение.

В случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -

05.1 "Фармакодинамични свойства -

Фармакотерапевтична група: антиглаукомни и миотични препарати, простагландинови аналози

ATC код: S01EE05

Механизъм на действие

Тафлупрост е флуориран аналог на простагландин F2α. Тафлупростовата киселина, биологично активният метаболит на тафлупрост, е силно мощен и селективен агонист на FP рецептор на човешки простаноид. Тафлупростовата киселина има 12 пъти по-голям афинитет към FP рецептора, отколкото латанопрост.Фармакодинамичните проучвания при маймуни показват, че тафлупрост намалява вътреочното налягане чрез увеличаване на увеосклералния отток на водна хума.

Фармакодинамични ефекти

Експериментите при нормотензивни маймуни и маймуни с очна хипертония показват, че тафлупрост е ефективно съединение за намаляване на вътреочното налягане. В проучването, оценяващо ефекта на метаболитите на тафлупрост при понижаване на вътреочното налягане, само тафлупростовата киселина намалява значително вътреочното налягане.

При зайци, лекувани в продължение на 4 седмици с тафлупрост 0,0015% офталмологичен разтвор веднъж дневно, притока на кръв към главата на зрителния нерв е значително увеличен (15%) от изходното ниво, измерено чрез лазерна спектрална графика на 14 и 28 ден.

Клинична ефикасност

Намаляването на вътреочното налягане започва 2 до 4 часа след първото приложение и максималният ефект се достига приблизително 12 часа след вливането. Продължителността на ефекта се поддържа най-малко 24 часа. Пилотни проучвания с формулировка на тафлупрост, съдържащ консерванта бензалкониев хлорид, показват, че тафлупрост е ефективен сам по себе си и проявява адитивен ефект, когато се прилага като допълнителна терапия към тимолол: в 6 месечно проучване, тафлупрост показа значителен ефект от намаляване на вътреочното налягане от 6 до 8 mmHg по различно време на деня, в сравнение със 7-9 mmHg, получено с латанопрост. от 5 до 7 mmHg в сравнение с 4-6 mmHg, получени с тимолол.Ефектът на понижаване на вътреочното налягане на тафлупрост се запазва при удължаването на тези проучвания до 12 месеца. налягането се сравнява с това на неговия разтворител, когато се използва в допълнение към тимолол. Допълнителните ефекти на понижаване на вътреочното налягане в сравнение с изходните стойности (измерени след 4 седмици на приложение на тимолол) са 5 до 6 mmHg в групата с тимолол-тафлупрост и 3 до 4 mmHg в групата с тимолол-носител. Формулировките на тафлупрост без консерванти и без консерванти показват подобен ефект от понижаване на вътреочното налягане над 5 mmHg в малко кръстосано проучване с период на лечение от 4 седмици. Освен това, в тримесечно проучване, проведено в САЩ, сравняващо формулата на тафлупрост без консерванти с формулата на тимолол без консерванти, ефектът на тафлупрост при намаляване на вътреочното налягане е между 6,2 и 7,4 mmHg по време на различни оценки, докато този на тимолол варира между 5,3 и 7,5 mmHg.

05.2 "Фармакокинетични свойства -

Абсорбция

След еднократно дневно очно приложение на една капка тафлупрост 0,0015% капки за очи в двете очи в продължение на 8 дни, плазмените концентрации на тафлупростовата киселина са ниски и показват сходни профили на 1 и 8 ден. Плазмените концентрации показват пик на 10 минути след дозиране и намаляват под долния праг на откриване (10 pg / mL) с един "час след дозиране. Средните стойности на Cmax (24.4 и 31.4 pg / mL) и AUC0-последно (405.9 и 581.1 pg * min / mL) бяха сходни в дните 1 и 8, което показва, че е постигната постоянна концентрация на лекарството през първата седмица на очно приложение. Не са открити статистически значими разлики в системната бионаличност между формулировки със и без консервант.

В проучване върху зайци, абсорбцията на тафлупрост във водна течност е сравнима след еднократно очно вливане на 0,0015% офталмологичен разтвор на тафлупрост със или без консервант.

Разпределение

При маймуни не се наблюдава специфично разпределение на радиомаркиран тафлупрост в иридоцилиарното тяло или хороидеята, включително пигментния епител на ретината; това е показателно за нисък афинитет към пигмента меланин. радиоактивност се наблюдава в роговицата, последвана от клепачите, склерата и ириса. Извън окото радиоактивността се разпределя между слъзния апарат, небцето, хранопровода и тракта, стомашно -чревния тракт, бъбреците, черния дроб, жлъчния мехур и пикочния мехур.

Свързването на кисел тафлупрост с човешки серумен албумин инвитро беше 99% при 500 ng / ml кисел тафлупрост.

Биотрансформация

Основният метаболитен път на тафлупрост при хора, който е тестван инвитро, се състои от хидролиза до фармакологично активния метаболит, тафлупростовата киселина, която допълнително се метаболизира чрез глюкурониране или бета окисление. неактивни, те могат да бъдат глюкуронирани или хидроксилирани. Ензимната система на цитохром Р450 (CYP) не участва в метаболизма на тафлупростовата киселина. Въз основа на изследването в роговицата на заека и с пречистени ензими, основната естераза, отговорна за хидролизата на естер към тафлупрост киселината е карбоксилестераза. Бутилхолинестеразата, но не и ацетилхолинестеразата, също може да допринесе за хидролизата.

Елиминиране

След еднократно дневно приложение на ³H-тафлупрост (0,005% офталмологичен разтвор; 5 mcl / око) в продължение на 21 дни в двете очи при плъхове, приблизително 87% от общата радиоактивна доза се открива в екскретите. -38% и приблизително 44-58% от дозата се екскретира с изпражненията.

05.3 Предклинични данни за безопасност -

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, системна токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. Както при другите агонисти на PGF2, локалното очно приложение на тафлупрост при маймуни с многократна доза предизвиква необратими ефекти върху пигментацията на ириса и обратимо увеличение на ширината на палпебралната пукнатина.

„Повишена контрактилитет на матката инвитро Утеротоничната активност на тафлупрост не е проучена в препарати за матка при хора.

Проведени са проучвания за репродуктивна токсичност при плъхове и зайци след интравенозно приложение. Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху фертилитета или ранното ембрионално развитие при плъхове при системна експозиция, надвишаваща 12 000 пъти максималната клинична експозиция на база Cmax или по -голяма от 2 200 пъти тази, базирана на AUC.

В конвенционалните проучвания за ембрионално-фетално развитие, тафлупрост индуцира намаляване на телесното тегло на плода и увеличава загубите след имплантацията. Тафлупрост увеличава честотата на скелетни аномалии при плъхове и честотата на черепни, мозъчни и гръбначни малформации при зайци. В проучването при зайци плазмените нива на тафлупрост и неговите метаболити са под нивото на количествено определяне.

В проучване преди и след раждането при плъхове се наблюдава повишена неонатална смъртност, намалено телесно тегло и забавено разгръщане на предсърдието при потомство при дози тафлупрост, по-големи от 20 пъти клиничната доза.

Експериментите, проведени при плъхове с радиомаркиран тафлупрост, показват, че приблизително 0,1% от локално приложената доза в окото преминава в млякото. Тъй като полуживотът на активния метаболит (тафлупростова киселина) в плазмата е много кратък (неоткриваем след 30 минути при хора), по-голямата част от радиоактивността вероятно се дължи на метаболити с малка или никаква фармакологична активност. Въз основа на метаболизма на лекарството и естествените простагландини се очаква много ниска перорална бионаличност.