Активни съставки: лизиноприл (лизиноприл дихидрат), хидрохлоротиазид
ENSOR 20 mg + 12,5 mg таблетки
Показания Защо се използва Ensor? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
АСЕ инхибитор (инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим) и диуретик, в комбинация
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
ENSOR е показан за лечение на есенциална хипертония при пациенти, за които е подходяща комбинирана терапия.
Противопоказания Когато Ensor не трябва да се използва
- Анамнеза за свръхчувствителност към лизиноприл, към някое от помощните вещества или към други АСЕ инхибитори.
- Едновременната употреба на ENSOR с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ <60 ml / min / 1,73 m2) (вж. Взаимодействия).
- Анурия.
- Анамнеза за свръхчувствителност към хидрохлоротиазид или към други сулфонамиди.
- Ангионевротичен оток, свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори.
- Наследствен / идиопатичен ангионевротичен оток.
- Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс <30 ml / min).
- Тежко увреждане на чернодробната функция.
- Втори и трети триместър на бременността (вж. Специални предупреждения)
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ensor
Лизиноприл
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинирана употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Взаимодействия). Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Симптоматична хипотония
Симптоматична хипотония рядко се съобщава при пациенти с неусложнена хипертония. При пациенти с хипертония, приемащи лизиноприл, е по-вероятно да настъпи хипотония, ако пациентът е с изчерпан обем, например след диуретична терапия, диета с ниско съдържание на натрий, диализа, диария или повръщане или с тежка бъбречно-зависима хипертония (вж. Взаимодействия и нежелани реакции). Симптоматична хипотония е наблюдавана при пациенти със сърдечна недостатъчност, независимо дали е свързана или не с бъбречна недостатъчност.Това е по -вероятно да се появи при пациенти с по -тежка сърдечна недостатъчност, отразено от прилагането на високи дози диуретици, от хипонатриемия или от нарушена бъбречна функция. При пациенти с висок риск от симптоматична хипотония трябва внимателно да се проследява началото на терапията и коригирането на дозата. Подобни съображения важат и за пациенти с исхемична болест на сърцето или мозъчно -съдови нарушения, при които „Прекомерното понижаване на кръвното налягане може да доведе до инфаркт на миокарда ico или мозъчно -съдово събитие.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да му се приложи интравенозна инфузия на физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози, които обикновено могат да се дават без затруднения, след като кръвното налягане се повиши след увеличаване на обема на кръвта.
При някои пациенти със сърдечна недостатъчност с нормално или ниско кръвно налягане може да настъпи допълнително понижаване на системното кръвно налягане с лизиноприл. Този ефект е очакван и като цяло не представлява причина за спиране на лечението. Ако хипотонията стане симптоматична, може да се наложи намаляване на дозата или преустановяване на лечението с лизиноприл.
Стеноза на аортна и митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия
Подобно на други АСЕ инхибитори, лизиноприл трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със стеноза на митралната клапа и запушване на левия вентрикуларен канал, като аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.
Нарушена бъбречна функция
Вижте Доза, начин и време на приложение. При пациенти със сърдечна недостатъчност, хипотонията след започване на терапия с АСЕ инхибитор може да доведе до допълнително увреждане на бъбречната функция.
При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на монорен артерия, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, са наблюдавани повишени BUN и серумен креатинин, обикновено обратими при прекратяване на лечението. Това е особено вероятно при пациенти с бъбречна недостатъчност. Едновременното присъствие на реноваскуларна хипертония увеличава риска от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. При тези пациенти лечението трябва да започне под строг лекарски контрол с намалени и внимателно титрирани дози. Тъй като лечението с диуретици може да допринесе за горното, прилагането на диуретици трябва да се преустанови и да се следи бъбречната функция през първите седмици от лечението с лизиноприл.
При някои пациенти с хипертония без видимо предишно реноваскуларно заболяване е установено обикновено леко и преходно повишаване на азотния урея в кръвта и серумния креатинин, особено когато лизиноприл се прилага едновременно с диуретик. Това е по -вероятно да се случи при пациенти с предшестващо бъбречно заболяване увреждане Може да се наложи намаляване на дозата и / или преустановяване на диуретика и / или лизиноприл.
Пациенти с бъбречна трансплантация
Няма опит с прилагането на лизиноприл при пациенти, наскоро претърпели бъбречна трансплантация: следователно, лечението с лизиноприл не се препоръчва при такива пациенти.
Свръхчувствителност / ангиоедем
Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително лизиноприл. Това може да се случи по всяко време по време на лечението. В такива случаи лизиноприл трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо лечение и наблюдение, за да се осигури пълна регресия на симптомите преди изписването на пациента. Дори в случаите, когато отокът е ограничен до езика, без дихателен дистрес, пациентът може да се нуждае от продължително наблюдение, тъй като лечението с антихистамини и кортикостеориди може да не е достатъчно.
Много рядко се съобщават фатални събития, дължащи се на ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или езика. Възможно е запушване на дихателните пътища при пациенти със засегнат език, глотис или ларинкс, особено тези с предишна операция на дихателните пътища. В тези случаи трябва незабавно да се приложи подходяща спешна терапия.В този случай трябва да се осигури приложение на адреналин и / или поддържане на патентован дихателен път.
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим причиняват ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с лечението с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, когато се лекуват с АСЕ инхибитор (вж. Противопоказания).
Анафилактоидни реакции при пациенти на хемодиализа
Съобщават се анафилактоидни реакции при пациенти на диализа с мембрани с висок поток (напр. AN69) и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.
Анафилактоидни реакции по време на афереза на липопротеини с ниска плътност (LDL)
Рядко се наблюдават животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат. Тези реакции могат да бъдат предотвратени чрез временно спиране на лечението с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.
Десенсибилизация
Съобщавани са случаи на анафилактоидни реакции при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на десенсибилизиращо лечение (напр. Отрова на хименоптерите). При същите пациенти тези реакции бяха предотвратени чрез временно спиране на лечението с АСЕ инхибитори, но те се появиха отново, след като лекарството е било приложено по невнимание.
Чернодробна недостатъчност
Много рядко лечението с АСЕ инхибитори се свързва със синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, приемащи лизиноприл и които развиват жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да преустановят приема на лизиноприл и да преминат подходящ медицински контрол.
Неутропения / агранулоцитоза
Неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия са докладвани при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други усложняващи фактори неутропения се появява рядко. Неутропенията и агранулоцитозата изчезват след спиране на лечението с АСЕ инхибитори. Лизиноприл трябва да се прилага с изключително внимание при пациенти с колагеново заболяване, лекувани с имуносупресивни средства, с алопуринол или прокаинамид или с комбинация от тези усложняващи фактори, особено в случай на предишно бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, които в няколко случая не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако тези пациенти се лекуват с лизиноприл, се препоръчва периодично да се проверява техният брой на белите кръвни клетки и да се съветват да съобщават за всякакви епизоди на инфекция.
Състезание
Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим причиняват ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Подобно на други ACE инхибитори, лизиноприл може да бъде по -малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при пациенти от други раси, вероятно поради по -голямото разпространение на ниски концентрации на ренин в чернокожата хипертонична популация.
Кашлица
Съобщава се за кашлица след приложение на АСЕ инхибитори. Характерно е, че тази кашлица е суха, упорита и отшумява след прекратяване на лечението. При диференциална диагноза на кашлицата трябва да се има предвид индуцираната от АСЕ инхибитор кашлица.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или подложени на анестезия със средства, причиняващи хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II вследствие на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако възникне хипотония и се смята, че е свързана с горния механизъм, тя може да бъде коригирана чрез разширяване на обема.
Хиперкалиемия
Повишени серумни концентрации на калий са докладвани при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително лизиноприл. Пациенти с риск от развитие на хиперкалиемия са тези с бъбречна недостатъчност, захарен диабет или лекувани едновременно с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; пациенти, лекувани с други лекарства, които причиняват повишаване на плазмения калий (напр. хепарин). Ако едновременната употреба на гореспоменатите лекарства се счита за подходяща, се препоръчва редовно проследяване на серумния калий (вж. Взаимодействия).
Пациенти с диабет
При пациенти с диабет, лекувани с перорални антидиабетни средства или инсулин, е необходимо стриктно проследяване на кръвната захар през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор (вж. Взаимодействия).
Литий
Комбинацията от литий и лизиноприл обикновено не се препоръчва (вж. Взаимодействия).
Бременност
Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност. За пациенти, които планират да забременеят, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължаващата терапия с АСЕ инхибитори не се счита за съществена. , трябва да се започне алтернативна терапия (вижте разделите Противопоказания и специални предупреждения).
Не се препоръчва употребата на лизиноприл по време на кърмене.
Хидрохлоротиазид
Нарушена бъбречна функция
При пациенти с бъбречно заболяване тиазидите могат да предизвикат азотемия.При пациенти с нарушена бъбречна функция могат да се развият кумулативни ефекти на лекарството. на диуретици (вж. Противопоказания).
Нарушена чернодробна функция
Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване: минималните промени във водно-електролитния баланс могат да предизвикат чернодробна кома (вж. Противопоказания).
Метаболитни и ендокринни ефекти
Терапията с тиазидни диуретици може да намали глюкозния толеранс. Може да се наложи корекция на дозата на инсулин или перорални хипогликемици при пациенти с диабет.Латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапията с тиазиди.
При някои пациенти, лекувани с тиазидни диуретици, може да се развие хиперурикемия или явна подагра.
Електролитен дисбаланс
Както при всеки пациент на диуретична терапия, трябва да се извършва периодично определяне на серумните електролити на подходящи интервали.
Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят дисбаланс на течности и електролити (хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Предупредителните признаци на дисбаланс на течности или електролити са сухота в устата, жажда, слабост, летаргия, сънливост, мускулни болки, спазми или мускулна умора, хипотония, олигурия, тахикардия и стомашно -чревни нарушения като гадене и повръщане.
Въпреки че след употребата на тиазидни диуретици може да се развие хипокалиемия, едновременната употреба на лизиноприл може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е по-висок при пациенти с чернодробна цироза, отколкото при тези с рязка диуреза, неадекватна перорална консумация на електролити и при тези при съпътстваща терапия с кортикостероиди или ACTH (вж. Взаимодействия).
При горещо време едематозните пациенти могат да получат хипонатриемия. Дефицитът на хлорид обикновено е лек и не се нуждае от лечение.
Тиазидите могат да намалят отделянето на калций в урината и да причинят леко и периодично повишаване на серумния калций дори при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм. Значителната хиперкалциемия може да е доказателство за скрит хиперпаратиреоидизъм. Тиазидите трябва да бъдат прекратени преди лечението. е доказано, че увеличава екскрецията на магнезий с урината, което води до хипомагнезиемия.
Други
Реакции на свръхчувствителност могат да възникнат при пациенти с или без епизоди на алергия или бронхиална астма.Съобщава се за възможност за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус.
Лизиноприл / хидрохлоротиазид
Хипотония и водно -електролитен дисбаланс:
Симптоматична хипотония понякога може да възникне след прилагане на първата доза лизиноприл / хидрохлоротиазид. Шансовете за поява на хипотония при пациенти с хипертония са по -големи при наличие на воден или електролитен дисбаланс, напр. намален обем, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия или хипокалиемия, промени, които могат да възникнат поради предишна диуретична терапия, ограничаване на солта в храната, диализа или по време на периодични епизоди на диария или повръщане. При такива пациенти трябва да се извършват периодични проверки на серумните електролити.
Започването на терапията и коригирането на дозата при пациенти с повишен риск от развитие на симптоматична хипотония трябва да се извършва под строг лекарски контрол.
Особено внимание трябва да се обърне, когато терапията се прилага при пациенти със сърдечни заболявания или исхемична церебропатия, тъй като прекомерното понижаване на кръвното налягане може да причини миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент.
Ако се появи хипотония, пациентът трябва да се постави в легнало положение и да се инфузира физиологичен разтвор интравенозно. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози от лекарството. Чрез възстановяване на ефективния кръвен обем и артериалното налягане терапията може да се възобнови при намалена доза; в противен случай е възможно да се използва един или друг член на асоциацията поотделно.
Както при другите вазодилататори, е необходимо повишено внимание, когато лизиноприл / хидрохлоротиазид се прилага при пациенти с аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.
Нарушена бъбречна функция
Тиазидите са неефективни при пациенти със стойности на креатининов клирънс под 30 ml / min (т.е. при наличие на умерена или тежка бъбречна недостатъчност) (вж. Противопоказания).
ENSOR не трябва да се прилага при пациенти с креатининов клирънс 30-80 ml / min, докато титрирането на отделните компоненти първо не докаже необходимостта от дозите, присъстващи в комбинираната таблетка.
При някои пациенти без дефинирано съществуващо реноваскуларно заболяване, когато лизиноприл се прилага едновременно с диуретик, обикновено се наблюдават леки и преходни повишения на нивата на урея в кръвта и креатинина. "Асоциацията трябва да бъде преустановена." Възстановяването на терапията е възможно при намалена доза или, ако случаят го изисква, и двата компонента могат да се използват по подходящ начин самостоятелно.
Риск от хипокалиемия
Комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазид не изключва появата на хипокалиемия. Необходимо е редовно да се проверяват калий.
Неутропения / агранулоцитоза
Комбинацията от лизиноприл и фиксирана доза хидрохлоротиазид трябва да се преустанови в случай на очевидна или предполагаема неутропения (неутрофили под 1000 / mm3).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ensor
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
По -долу са докладвани взаимодействия между таблетки ENSOR, други ACE инхибитори или лекарствени продукти, съдържащи хидрохлоротиазид.
Лизиноприл
Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. Противопоказания и предпазни мерки при употреба).
Диуретици
Добавянето на диуретик към терапията на пациент, който вече е на лизиноприл, обикновено води до допълнителен антихипертензивен ефект.
При пациенти, вече лекувани с диуретици и особено при тези, които едва наскоро са започнали диуретична терапия, добавянето на лизиноприл може понякога да причини прекомерно понижаване на кръвното налягане. Рискът от симптоматична хипотония с лизиноприл може да бъде сведен до минимум чрез спиране на лечението с диуретици преди започване на лечението с лизиноприл (вж. Предпазни мерки при употреба).
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително ацетилсалицилова киселина в доза от 3 g / ден
Хроничното приложение на НСПВС може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибитор. НСПВС и АСЕ инхибиторите оказват адитивен ефект върху повишаването на серумния калий и могат да доведат до влошаване на бъбречната функция. Тези ефекти обикновено са обратими. Рядко може да се появи остра бъбречна недостатъчност, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, като възрастни хора или дехидратирани пациенти.
Други антихипертензивни средства
Едновременното приложение на тези лекарства може да увеличи хипотензивния ефект на лизиноприл.Съпътстващото приложение на нитроглицерин и други нитрати или други вазодилататори може допълнително да намали кръвното налягане.
Трициклични антидепресанти / антипсихотици / анестетици
Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици може да причини допълнително понижаване на кръвното налягане (вж. Предпазни мерки при употреба).
Симпатикомиметици
Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите; пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Антидиабетни средства
Епидемиологичните проучвания показват, че едновременното приложение на АСЕ инхибитори и антидиабетни лекарствени продукти (инсулин, перорални хипогликемични средства) може да причини повишаване на ефекта на понижаване на кръвната захар с риск от хипогликемия. Това явление изглежда по -вероятно през първите седмици на комбинирана употреба и при пациенти с бъбречно увреждане.
Нитрати, ацетил-салицилова киселина, тромболитици и / или бета-блокери
Лизиноприл може да се прилага едновременно с ацетилсалицилова киселина (кардиологични дози), тромболитици, бета-блокери и / или нитрати.
Алопуринол
Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и алопуринол води до повишен риск от бъбречна недостатъчност и може да доведе до повишен риск от левкопения.
Циклоспорин
Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и циклоспорин увеличава риска от бъбречна недостатъчност и хиперкалиемия.
Ловастатин
Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и ловастатин увеличава риска от хиперкалиемия.
Прокаинамид, цитостатични или имуносупресивни лекарства
Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да доведе до повишен риск от левкопения.
Хемодиализа
ENSOR не е показан за пациенти, нуждаещи се от диализа. Всъщност се съобщава за висока честота на анафилактоидни реакции при пациенти, диализирани с мембрани с висок поток и лекувани едновременно с АСЕ инхибитор. Тази връзка трябва да се избягва.
Хидрохлоротиазид
Амфотерицин В (парентерален), карбеноксолон, кортикостероиди, кортикотропин (ACTH) или стимулиращи лаксативи
Хидрохлоротиазид може да причини електролитен дисбаланс и по -специално хипокалиемия.
Калциеви соли
Когато се прилагат едновременно с тиазидни диуретици, те могат да причинят повишаване на серумните нива на калций след намаляване на екскрецията.
Сърдечни глюкозиди
Увеличава се възможността от дигиталисова токсичност, свързана с индуцирана от тиазиди хипокалиемия.
Смоли от холестирамин и колестипол
Те могат да намалят или забавят абсорбцията на хидрохлоротиазид.Поради тази причина сулфонамидните диуретици трябва да се приемат поне един час преди или четири до шест часа след приема на тези лекарства.
Недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокураринов хлорид)
Ефектите на тези вещества могат да бъдат засилени от хидрохлоротиазид.
Наркотици, свързани с torsades de pointes
Поради риска от хипокалиемия, едновременното приложение на хидрохлоротиазид и лекарствени продукти, които предизвикват "torsades de pointes", като някои антипсихотици и други лекарствени продукти, за които е известно, че причиняват torsades de pointes, трябва да се използва с повишено внимание.
Соталол
Индуцираната от тиазиди хипокалиемия може да увеличи риска от индуцирани от соталол аритмии.
Лизиноприл / хидрохлоротиазид
Калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържащи калий
Въпреки че в клинични проучвания с АСЕ инхибитори, серумният калий обикновено остава в нормални граници, при някои пациенти се наблюдава хиперкалиемия. Рисковите фактори за хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, захарен диабет и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. Спиронолактон, триамтерен и амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий. Употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържащи калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да доведе до значително повишаване на серумния калий.
Ако лизиноприл се прилага с диспергиращи калий диуретици, диуретично индуцираната хипокалиемия може да бъде подобрена.
Литий
Докладвани са обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсичност при едновременното приложение на литиеви и АСЕ инхибитори. Едновременната употреба на тиазиди може да увеличи риска от литиева токсичност и да увеличи вече повишената литиева токсичност с АСЕ инхибитори. Приложението на лизиноприл по време на лечение с литий не се препоръчва, но ако се сметне за необходимо, трябва да се извърши. Внимателно проследяване на серумните нива на литий ( вижте Предпазни мерки при употреба).
Trimeterprim
Едновременното приложение на АСЕ инхибитори и тиазиди с триметоприм увеличава риска от хиперкалиемия.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
В случай на хоспитализация, информирайте медицинския персонал и по -специално анестезиолога, в случай на операция, за продължаващото лечение с ENSOR. Също така ще бъде препоръчително да информирате вашия зъболекар, ако се прилага зъбна анестезия.
Безопасността и ефикасността на ENSOR при деца не са установени, поради което лекарството не трябва да се дава на деца.
Лекарството е само за лична употреба и никога не трябва да се приема от други.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Бременност
АСЕ инхибитори
Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Противопоказания).
Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност.
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска.
При пациенти, планиращи бременност, лекарят трябва незабавно да бъде информиран, тъй като трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с лекарство се счита за съществена. тъй като лечението с АСЕ -инхибитори трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Ако експозицията на АСЕ -инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа. Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Противопоказания).
Хидрохлоротиазид:
Има ограничен опит с хидрохлоротиазид по време на бременност, особено през първия триместър. Проучванията при животни са недостатъчни.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Въз основа на механизма му на действие, употребата на хидрохлоротиазид през втория и третия триместър на бременността може да компрометира феталната плацентарна перфузия и може да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, електролитни нарушения и тромбицитопения.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия без благоприятен ефект върху хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за лечение на хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.
Време за хранене
АСЕ инхибитори:
Тъй като няма налични данни относно употребата на АСЕ инхибитори по време на кърмене, ENSOR не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или недоносено дете..
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества. Високите дози тиазидни диуретици причиняват интензивна диуреза, която може да потисне производството на мляко. Не се препоръчва употребата на ENSOR по време на кърмене. Ако ENSOR се приема по време на кърмене, дозите трябва да се поддържат възможно най -ниски.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При шофиране на превозни средства или машини трябва да се има предвид, че може да се появи замаяност или умора. Това може да се случи в началото на лечението или при промяна на дозата или в случай на съпътстващ прием на алкохол; тези ефекти варират във всеки случай според индивидуалната чувствителност. Въпреки това е за предпочитане да не се извършват тези дейности, които изискват специално внимание , до когато не е известно как се понася лекарството.
За тези, които извършват спортни дейности
Използването на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Ensor: Дозировка
Трябва да следвате указанията на Вашия лекар относно това как и колко често да приемате таблетките.
Вземете таблетките с малко вода, приблизително по едно и също време, за предпочитане рано сутрин.
Подобреното здравословно състояние не трябва да води до преустановяване на лечението, освен ако не е поискано от лекаря.
Есенциална хипертония
Обичайната доза е една таблетка, прилагана веднъж дневно. Като цяло, ако желаният терапевтичен ефект не се постигне в рамките на 2-4 седмици, дозата може да се увеличи до 2 таблетки, прилагани в еднократна дневна доза.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
Тиазидите могат да бъдат неподходящи диуретици за употреба при пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. при наличие на умерено или тежко бъбречно увреждане). ENSOR не трябва да се използва като терапия. пациенти с бъбречна недостатъчност При пациенти с креатининов клирънс> 30 и <80 ml / min ENSOR трябва да се използва само след титриране на отделните компоненти.
Когато се използва самостоятелно, препоръчителната начална доза лизиноприл при лека бъбречна недостатъчност е 5-10 mg.
Предишна диуретична терапия
Симптоматична хипотония може да настъпи след първоначалната доза ENSOR; това е по-вероятно да се случи при пациенти с хиповолемия и / или наситени с натрий в резултат на предишна диуретична терапия. Диуретичната терапия трябва да бъде преустановена за 2-3 дни преди започване на терапия с ENSOR. Ако това е невъзможно, лечението трябва да започне само с лизиноприл, в доза от 5 mg.
Деца
Безопасността и ефикасността на ENSOR при деца не е установена.
Употреба при възрастни хора
Ефикасността и поносимостта на продукта при възрастни хора не се различават от тези при възрастни и поради това не са необходими корекции на дозата.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Ensor
Какво да направите, ако сте пропуснали да приемете една или повече дози.
В случай, че поради забрава приемът на доза е пропуснат, терапията трябва да продължи според планираната честота, без да се приема допълнителна доза.
Няма специфична информация относно лечението на предозиране с лизиноприл / хидрохлоротиазид.
Лечението е симптоматично и поддържащо. Терапията с ENSOR трябва незабавно да се преустанови и пациентът да се наблюдава внимателно. Терапевтичните мерки зависят от естеството и тежестта на симптомите. Трябва да се вземат мерки за предотвратяване на абсорбцията и ускоряване на елиминирането на лекарствения продукт.
Предложените мерки включват предизвикване на повръщане и / или промиване на стомаха, ако поглъщането е наскоро, докато корекцията на дехидратация, електролитен дисбаланс и хипотония трябва да се извърши съгласно обичайните процедури.
Лизиноприл
Налични са ограничени клинични данни за предозиране при хора. Симптомите, свързани с предозиране с АСЕ инхибитор, могат да включват хипотония, циркулационен шок, електролитни нарушения, бъбречна недостатъчност, хипервентилация, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замаяност, тревожност и кашлица. В случай на предозиране се препоръчва лечение с интравенозна инфузия на нормален физиологичен разтвор.
В случай на тежка хипотония пациентът трябва да бъде поставен в шоково положение.Може да се обмисли лечение с ангиотензин II (ако има такъв) чрез инфузия и / или интравенозно приложение на катехоламини. Ако поглъщането е скоро, трябва да се предприемат мерки за предотвратяване на абсорбцията на лизиноприл (като повръщане, стомашна промивка, приложение на адсорбенти и натриев сулфат). Лизиноприл може да бъде отстранен от кръвообращението чрез хемодиализа (вж. Специални предупреждения). Пейсмейкърната терапия е показана при резистентна към терапията брадикардия. Избягвайте използването на полиакрилонитрилни диализни мембрани с висок поток. Жизнените признаци, серумните електролити и концентрацията на креатинин трябва да се проследяват често.
Хидрохлоротиазид
Най -често наблюдаваните признаци и симптоми са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза.
Ако е бил приложен и дигиталис, хипокалиемията може да подчертае сърдечните аритмии.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза ENSOR, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате въпроси относно употребата на ENSOR, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ensor
Както всички лекарства, ENSOR може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с лизиноприл и хидрохлоротиазид със следните честоти: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Нарушения на кръвта и лимфната система
- Редки: анемия.
- Много редки: депресия на костния мозък, тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия.
Нарушения на метаболизма и храненето
- Нечести: подагра.
- Редки: хипергликемия, хипокиалиемия, хиперурикемия, хиперкалиемия.
Нарушения на нервната система и психични разстройства
- Чести: замаяност, която обикновено реагира на намаляване на дозата и само рядко изисква преустановяване на терапията, главоболие, умора
- Нечести: парестезия, анестезия.
Сърдечни и съдови нарушения
- Чести: хипотония (включително ортостатична хипотония).
- Нечести: сърцебиене, гръдна болка, мускулни спазми и мускулна слабост.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
- Чести: упорита суха кашлица, която изчезва при преустановяване на терапията.
Стомашно -чревни нарушения
- Нечести: диария, гадене, повръщане, лошо храносмилане, панкреатит, сухота в устата.
- Много редки: чревен ангиоедем.
Хепатобилиарни нарушения
- Много редки: хепатоцелуларен и холестатичен хепатит, жълтеница, чернодробна недостатъчност. Много рядко се съобщава за случаи на хепатит, които са прогресирали до чернодробна недостатъчност при някои пациенти. Пациентите, получаващи ENSOR, които изпитват жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят лечението с ENSOR и да получат подходящ медицински контрол.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
- Чести: кожен обрив.
- Редки: свръхчувствителност / ангионевротичен оток: ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса.
- Много редки: кожен псевдолимфом.
Докладвани са сложни симптоми, които могат да включват един или повече от следните: треска, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положителност на антинуклеарните антитела (ANA), повишена скорост на утаяване на еритроцитите (ESR), еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност и други дерматологични заболявания прояви.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
- Чести: мускулни крампи.
- Редки: мускулна слабост.
Болести на репродуктивната система и гърдата
- Нечести: импотентност.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
- Нечести: стягане в гърдите.
Други
Комплекс от симптоми, който включва един или повече от следните симптоми: треска, васкулит, миалгия, артралгия или артрит, положителен ANA тест, повишена ESR, еозинофилия, левкоцитоза, обрив, фоточувствителност или други дерматологични прояви.
Диагностични тестове
Рядко се наблюдават клинично значими промени в лабораторните параметри. Понякога са наблюдавани хипергликемия, хиперурикемия, хиперкалиемия или хипокалиемия. По време на лечение с тиазиди е възможно повишаване на концентрацията на холестерол и триглицериди в кръвта. Леко повишаване на азотния урея в кръвта и креатинина в кръвта обикновено се наблюдава при пациенти без признаци на съществуващо бъбречно увреждане. Ако такива повишения настъпят, те обикновено са обратими след преустановяване на лечението. Депресията на костния мозък, обикновено проявяваща се като анемия и / или тромбоцитопения и / или левкопения. Има редки съобщения за агранулоцитоза: обаче не е било възможно да се установи ясна връзка с комбинираното лекарство. При пациенти с хипертония често се съобщава за леко понижаване на хемоглобина и хематокрита, но те рядко са имали клинично значение, освен ако няма „друга причина за анемия“. Рядко се наблюдава повишаване на чернодробните ензими и / или серумния билирубин, но причинно -следствена връзка с лизиноприл / хидрохлоротиазид не е установена.
Има редки съобщения за хемолитична анемия.
Други нежелани реакции, които са докладвани с компонентите и които могат да бъдат потенциални странични ефекти на ENSOR са:
Хидрохлоротиазид:
Инфекции и инвазии: Сиаладенит.
Нарушения на кръвта и лимфната система: левкопения, неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, хемолитична анемия, депресия на костния мозък.
Нарушения на метаболизма и храненето: Анорексия, хипергликемия, гликозурия, хиперурикемия, електролитен дисбаланс (включително хипонатриемия и хипокалиемия, повишен холестерол и триглицериди).
Психични разстройства: възбуда, депресия, нарушения на съня.
Нарушения на нервната система: Загуба на апетит, парестезия, замаяност.
Очни нарушения: ксантопсия, преходно замъглено зрение.
Ухо и лабиринтни нарушения: световъртеж.
Сърдечни нарушения: постурална хипотония, сърдечни аритмии.
Съдови нарушения: некротизиращ ангиит (васкулит, кожен васкулит).
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения: Дихателен дистрес (включително пневмония и белодробен оток).
Стомашно -чревни нарушения: стомашно дразнене, диария, запек, панкреатит.
Хепатобилиарни нарушения: жълтеница (интрахепатална холестатична жълтеница).
Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Реакции на фоточувствителност, обрив, подобни на лупус еритематозус кожни реакции, реактивиране на кожен лупус еритематозус, уртикария, анафилактични реакции, токсична епидермална некролиза.
Нарушения на опорно -двигателния апарат, съединителната тъкан: мускулни спазми
Бъбречни и пикочни нарушения: бъбречна дисфункция, интерстициален нефрит.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: Треска, слабост.
Лизиноприл и други АСЕ инхибитори:
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Редки: понижаване на хемоглобина, намаляване на хематокрита.
Много редки: депресия на костния мозък, анемия, тромбоцитопения, левкопения, неутропения, агранулоцитоза, хемолитична анемия, лимфаденопатия, автоимунни заболявания.
Нарушения на метаболизма и храненето
Много редки: хипогликемия
Нарушения на нервната система и психични разстройства:
Чести: замаяност, главоболие
Нечести: промени в настроението, парестезия, замаяност, нарушения на вкуса, нарушения на съня.
Редки: психическо объркване
Сърдечни и съдови нарушения:
Чести: ортостатични ефекти (включително хипотония)
Нечести: инфаркт на миокарда или мозъчно-съдов инцидент, вероятно вследствие на прекомерна хипотония при високорискови пациенти, сърцебиене, тахикардия. Феноменът на Рейно.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Чести: кашлица
Нечести: ринит
Много редки: бронхоспазъм, синузит, алергичен алвеолит, еозинофилна пневмония
Стомашно -чревни нарушения:
Чести: диария, повръщане
Нечести: гадене, коремна болка и лошо храносмилане
Редки: сухота в устата
Много редки: панкреатит, чревен ангиоедем; хепатоцелуларен и холестатичен хепатит, жълтеница и чернодробна недостатъчност
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Нечести: обрив, сърбеж
Редки: свръхчувствителност / ангионевротичен оток: ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса, уртикария, алопеция, псориазис
Много редки: диафореза, пемфигус, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, мултиформен еритем. Съобщавани са симптоми, които могат да включват едно или повече от следните: треска, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положителни антинуклеарни антитела (ANA), повишена скорост на утаяване на еритроцитите, еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност или други дерматологични прояви.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Чести: бъбречна дисфункция
Редки: уремия, остра бъбречна недостатъчност.
Много редки: олигурия / анурия
Нарушения на репродуктивната система и гърдите:
Нечести: импотентност
Редки: гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Нечести: умора, астения
Диагностични тестове:
Нечести: повишена урея в кръвта, повишен серумен креатинин, повишени чернодробни ензими, хиперкалиемия.
Редки: повишен серумен билирубин, хипонатриемия.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Посоченият срок на годност е предназначен за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка.
Специални условия за съхранение
Таблетките трябва да се съхраняват в опаковките им, за да се пази от светлина.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
ДЪРЖАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ДОСТЪП И ЗРЕНИЕ НА ДЕЦА
СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа
Активни принципи: лизиноприл дихидрат 21,78 mg (еквивалентно на 20 mg безводен лизиноприл) + 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощни вещества: Манитол (E421), двуосновен калциев фосфат дихидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат (E572).
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
Таблетки Блистерна опаковка, съдържаща 14 таблетки по 20 mg + 12,5 mg
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ENSOR 20 MG + 12,5 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа:
Активни принципи: лизиноприл дихидрат 21,78 mg (еквивалентно на 20 mg безводен лизиноприл) + 12,5 mg хидрохлоротиазид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетки
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ENSOR е показан за лечение на есенциална хипертония при пациенти, за които е подходяща комбинирана терапия.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Есенциална хипертония
Обичайната доза е една таблетка, прилагана веднъж дневно. Както при другите лекарства, прилагани веднъж дневно, ENSOR трябва да се приема приблизително по едно и също време.
Като цяло, ако желаният терапевтичен ефект не се постигне в рамките на 2-4 седмици, дозата може да се увеличи до 2 таблетки, прилагани в еднократна дневна доза.
Дозировка при бъбречна недостатъчност
Тиазидите могат да бъдат неподходящи диуретици за употреба при пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. при наличие на умерено или тежко бъбречно увреждане). ENSOR не трябва да се използва като терапия. при пациенти с бъбречна недостатъчност.
При пациенти с креатининов клирънс> 30 и титриране на отделните компоненти.
Когато се използва самостоятелно, препоръчителната начална доза лизиноприл при лека бъбречна недостатъчност е 5-10 mg.
Предишна диуретична терапия
Симптоматична хипотония може да настъпи след първоначалната доза ENSOR; това е по-вероятно да се случи при пациенти с хиповолемия и / или наситени с натрий в резултат на предишна диуретична терапия. Диуретичната терапия трябва да бъде преустановена за 2-3 дни преди започване на терапия с ENSOR. Ако това е невъзможно, лечението трябва да започне само с лизиноприл, в доза от 5 mg.
Деца
Безопасността и ефикасността на ENSOR при деца не е установена.
Употреба при възрастни хора
В клинични проучвания ефикасността и поносимостта на лизиноприл и хидрохлоротиазид, прилагани заедно, са сходни както при възрастни, така и при по -млади пациенти с хипертония.
Лизиноприл, в рамките на дневен диапазон от 20-80 mg, е еднакво ефективен при пациенти в напреднала възраст (65 години или повече) и пациенти в напреднала възраст с хипертония. При пациенти в напреднала възраст с хипертония монотерапията с лизиноприл е също толкова ефективна за намаляване на диастоличното кръвно налягане, колкото и това с хидрохлоротиазид или атенолол.
В клинични проучвания възрастта не повлиява поносимостта на лизиноприл.
04.3 Противопоказания
Анурия.
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества. Анамнеза за ангиоедем, свързана с предишно лечение с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим и при пациенти с наследствен или идиопатичен ангиоедем.
Свръхчувствителност към други лекарства, получени от сулфонамиди.
Втори и трети триместър на бременността (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Хипотония и водно -електролитен дисбаланс
Както при всички антихипертензивни терапии, при някои пациенти може да се появи симптоматична хипотония. Това рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония, но е по -вероятно в присъствието на течен или електролитен дисбаланс, напр. намален обем, хипонатриемия, хипохлоремична алкалоза, хипомагнезиемия или хипокалиемия, промени, които могат да възникнат поради предишна диуретична терапия, ограничаване на солта в храната, диализа или по време на периодични епизоди на диария или повръщане. При такива пациенти трябва да се извършват периодични проверки на серумните електролити на подходящи интервали.
При пациенти с риск от симптоматична хипотония трябва внимателно да се проследява началото на терапията и коригирането на дозата.
Особено внимание трябва да се обърне, когато терапията се прилага при пациенти със сърдечни заболявания или исхемична церебропатия, тъй като прекомерното понижаване на кръвното налягане може да причини миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент.
Ако настъпи хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и, ако е необходимо, да се влее интравенозно с физиологичен разтвор. Преходният хипотензивен отговор не е противопоказание за по -нататъшни дози от лекарството. Чрез възстановяване на ефективния кръвен обем и артериалното налягане терапията може да се възобнови при намалена доза; в противен случай е възможно да се използва един или друг член на асоциацията поотделно.
Както при другите вазодилататори, ENSOR трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с аортна стеноза или хипертрофична кардиомиопатия.
Хирургия / анестезия
При пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия с агенти, които предизвикват хипотония, лизиноприл може да блокира образуването на ангиотензин II, вследствие на компенсаторното освобождаване на ренин. Ако възникне хипотония, дължима на този механизъм, това може да бъде коригирано чрез разширяване на обема.
Нарушена бъбречна функция
Тиазидите може да не са подходящите диуретици при лечението на пациенти с бъбречно увреждане и са неефективни при стойности на креатининов клирънс 30 ml / min или по -малко (т.е. при наличие на умерено или тежко бъбречно увреждане).
ENSOR не трябва да се прилага при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 80 ml / min), докато титрирането на отделните компоненти първо не покаже необходимостта от дозите, присъстващи в комбинираната таблетка.
При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия в монорен са наблюдавани повишения на азотния урея в кръвта и креатинин с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ), обикновено обратими след преустановяване на терапията. Това е особено вярно при пациенти с бъбречна недостатъчност . Ако има и реноваскуларна хипертония, съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. При тези пациенти лечението трябва да започне под строг лекарски контрол при ниски дози и след адекватно титриране на дозата. Тъй като лечението с диуретици може да допринесе за горното, бъбречната функция трябва да се следи през първите 4 седмици от лечението с ENSOR.
При някои пациенти с хипертония без видимо съдово бъбречно заболяване се наблюдава обикновено леко и преходно повишаване на нивата на урея в кръвта и креатинин, когато лизиноприл се прилага едновременно с диуретик. Възстановяването на терапията е възможно при намалена доза или и двата компонента могат да се използват по подходящ начин самостоятелно.
При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност, чиято бъбречна функция може да зависи от системата ренин-ангиотензин-алдостерон, лечението с АСЕ инхибитори може да бъде свързано с олигурия и / или прогресираща азотемия и рядко с остра бъбречна недостатъчност и / или смърт. При тези пациенти лечението с АСЕ инхибитори трябва да се въвежда с особено внимание.
Хепатопатия
Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като минимални промени във водно-електролитния баланс могат да предизвикат чернодробна кома.
Свръхчувствителност / ангиоедем
Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително ENSOR. Това може да се случи по всяко време по време на терапията. В такива случаи приложението на ENSOR трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо наблюдение, за да се осигури пълна ремисия на симптомите преди изписването на пациента. Дори в случаите, когато подуването засяга само езика без дихателен дистрес, пациентите трябва да бъдат наблюдавани за продължителен период, тъй като лечението с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчно. Много рядко се съобщават фатални събития, дължащи се на ангиоедем, свързан с оток на ларинкса или езика. Възможно е запушване на дихателните пътища при пациенти с засягане на езика, глотиса или ларинкса, особено при хора с анамнеза за операция на дихателните пътища. В тези случаи трябва незабавно да се приложи спешна терапия. Това може да включва прилагане на епинефрин и / или мерки за поддържане на дихателните пътища. Пациентът трябва да бъде държан под строго медицинско наблюдение до пълно и трайно отзвучаване на симптомите. Инхибитори на конверсионния ензим (ACE инхибитори) причиняват ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с терапията с АСЕ инхибитор, може да са изложени на повишен риск от ангиоедем, докато приемат АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).
При пациенти, приемащи тиазиди, реакции на чувствителност могат да възникнат със или без анамнеза за алергични епизоди или бронхиална астма. Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при употребата на тиазиди.
Метаболитни и ендокринни ефекти
Тиазидната терапия може да наруши глюкозния толеранс; следователно може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни средства, включително инсулин.
Тиазидите могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят леко и периодично повишаване на калция.Изразената хиперкалциемия може да разкрие асимптоматичен хиперпаратиреоидизъм. Терапията с тиазиди трябва да се преустанови, преди да се извършат функционални тестове за паращитовидната жлеза.
Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите е свързано с диуретична терапия с тиазиди.
При някои пациенти лечението с тиазиди може да провокира хиперурикемия и / или подагра.
Десенсибилизация
Пациентите, които са получавали АСЕ -инхибитори по време на десенсибилизиращо лечение (например отрова на хименоптерите), са страдали от анафилактоидни реакции.При същите пациенти тези реакции бяха избегнати, когато АСЕ инхибиторът беше временно оттеглен, но те се появиха отново, след като лекарството е било приложено по невнимание.
Пациенти на хемодиализа
Употребата на ENSOR не е показана при пациенти, нуждаещи се от диализа за бъбречна недостатъчност.
Съобщавани са анафилактотидни реакции при пациенти, подложени на определени процедури на хемодиализа (напр. С мембрани с висок поток AN 69 и по време на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL), извършена с колони с декстран сулфат), лекувани едновременно с АСЕ инхибитори. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на различни видове диализни мембрани или различни видове антихипертензивни средства.
Състезание
Инхибиторите на конверсионния ензим (ACE инхибитори) причиняват ангиоедем по-често при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти.
Кашлица
Съобщава се за кашлица при употреба на АСЕ инхибитори, която е характерно непродуктивна, постоянна и отшумява при прекратяване на терапията. При диференциалната диагноза на кашлицата трябва да се има предвид индуцираната от АСЕ инхибитор кашлица.
Неутропения и агранулоцитоза
Съобщава се за агранулоцитоза и други промени в кръвната картина с други инхибитори на конвертиращия ензим при пациенти с бъбречно увреждане, особено ако са придружени от колагеново заболяване и при тези, които получават имуносупресивна терапия.
Данните от клиничните изпитвания са недостатъчни, за да се изключи, че лизиноприл не причинява агранулоцитоза. В постмаркетинговия опит са докладвани редки случаи на левкопения / неутропения и депресия на костния мозък, при които не може да се изключи причинно-следствена връзка с лизиноприл. а самите пациенти трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават всички признаци на инфекция, които могат да бъдат признаци на неутропения.
Аортна стеноза / хипертрофична кардиомиопатия. АСЕ инхибиторите трябва да се използват с изключително внимание.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или заместители на сол, съдържащи калий
Изчерпването на калий, предизвикано от тиазидни диуретици, обикновено се намалява от калий-съхраняващия ефект на лизиноприл.
Употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи средства или калий-съдържащи заместители на солта може да доведе до значително повишаване на серумния калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.Ако едновременната употреба на ENSOR и някое от тези средства се счита за подходяща, те трябва използва се с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий.
Литий
Като цяло литий не трябва да се прилага с диуретици или ACE инхибитори.
Диуретиците и АСЕ инхибиторите намаляват бъбречния клирънс на лития, което води до висок риск от неговата токсичност. Преди да използвате продукти, съдържащи литий, прегледайте тяхното резюме на характеристиките на продукта.
Злато
Нитритоидни реакции (симптоми на вазодилатация, включително зачервяване, гадене, замаяност и хипотония, които могат да бъдат много тежки) се съобщават по -често при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори след прилагане на инжекционно злато (напр. Натриев ауротиомалат).
Други антихипертензивни средства
Едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект.
Други лекарства
Едновременно приложение с НСПВС: Когато АСЕ-инхибиторите се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни лекарства (напр. Селективни инхибитори на СОХ2, ацетилсалицилова киселина, започващи от 325 mg / ден и неселективни НСПВС), може да настъпи „отслабване“ на. -хипертензивен ефект.
Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишени серумни нива на калий, особено при пациенти с предшестваща нарушена бъбречна функция. Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание, особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия.
Тиазидите могат да повишат чувствителността към тубокурарин.
Алопуринол, цитостатици и имуносупресори, когато се прилагат заедно с АСЕ инхибитори, могат да увеличат риска от левкопения.
Потенциални лекарствени взаимодействия
Други антихипертензивни средства: могат да се появят адитивни ефекти.
Когато се приемат заедно, следните лекарства могат да взаимодействат с тиазидни диуретици: Алкохол-Барбитурати-Наркотици: Може да настъпи повишаване на изправеното кръвно налягане. Антидиабетни лекарства (перорални средства и инсулин): Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарства.
Кортикостероиди, ACTH: усилено изчерпване на електролитите, особено хипокалиемия.
Прессорни амини (напр. Адреналин): възможен е намален отговор на пресорните амини, но не такъв, който да изключи тяхната употреба.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС): при някои пациенти приложението на НСПВС може да намали диуретичния, натриуретичния и антихипертензивния ефект на диуретиците.
04.6 Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност
ENSOR е противопоказан през втория и третия триместър на бременността (вж. Точка 4.3). Употребата на ENSOR не се препоръчва през първия триместър на бременността.
АСЕ инхибиторите могат да причинят фетална и неонатална заболеваемост и смъртност, когато се прилагат при жени през втория и третия триместър на бременността. Използването на АСЕ инхибитори през този период е свързано с увреждане на плода и новороденото, включително хипотония, бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия и / или черепна хипоплазия на новороденото. Настъпила е олигохидрамниоза на майката, която вероятно представлява намалена бъбречна функция на плода. И която може да доведе до при контрактура на крайниците, черепно -лицеви деформации и хипопластично развитие на белия дроб.
В тези редки случаи, когато употребата по време на бременност се счита за съществена, трябва да се извършат серийни ултразвукови сканирания в случай на излагане на ENSOR през втория или третия триместър на бременността, за да се провери за вътреамниотични състояния. В случай, че се открие олигохидрамниоза, лечението с лизиноприл трябва да се преустанови, освен ако не се счита за животоспасяващо за майката.
Лекарите и пациентите трябва да са наясно, че олигохидрамниозата може да се прояви и само след установяване на необратимо увреждане на плода.
Бебетата, чиито майки са приемали лизиноприл, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия.
Лизиноприл, който преминава през плацентата, е отстранен от неонаталната циркулация чрез интраперитонеална диализа с известна клинична полза и теоретично може да бъде отстранен чрез плазмафереза. Тези нежелани реакции към ембриона и плода изглежда не се появяват от експозиция на АСЕ инхибитор, ограничена до първия триместър.Ретроспективно епидемиологично проучване предполага, че експозицията на майката на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим през първия триместър на бременността може да доведе до повишен риск малформации, особено върху сърдечно -съдовата и централната нервна система. Ако лизиноприл се използва през първия триместър на бременността, пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалните рискове за плода.
Продължителната употреба на диуретици при здрави бременни жени не се препоръчва и излага майката и плода на ненужен риск, включително неонатална жълтеница, тромбоцитопения и други нежелани реакции, които са докладвани при възрастни.
Няма опит с отстраняването на хидрохлоротиазид, преминаващ през плацентата, от кръвообращението на новороденото.
Време за хранене
Не е известно дали лизиноприл се екскретира в кърмата; обаче тиазидите преминават в кърмата. Поради възможните сериозни реакции, причинени от хидрохлоротиазид при кърмачета, трябва да се вземе решение дали е по -подходящо да се преустанови кърменето или ENSOR, като се вземе предвид значението на лекарството за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При шофиране на превозни средства или машини трябва да се има предвид, че може да се появи замаяност или умора.
04.8 Нежелани реакции
Клинични изследвания
ENSOR обикновено се понася добре. В клинични проучвания нежеланите реакции обикновено са били леки и преходни по характер; в повечето случаи не беше необходимо да се прекъсва терапията. Наблюдаваните нежелани реакции са ограничени до тези, съобщени преди това с лизиноприл или хидрохлоротиазид.
Един от най -честите клинични странични ефекти е замаяност, която обикновено реагира на намаляване на дозата и рядко изисква прекратяване на терапията.
Други нежелани реакции са: главоболие, суха кашлица, умора и хипотония, включително ортостатична хипотония.
Още по -рядко се наблюдават: диария, гадене, повръщане, сухота в устата, обрив, подагра, сърцебиене, дискомфорт в гърдите, мускулни крампи и слабост, парестезия, астения, импотентност, остра бъбречна недостатъчност и синкоп.
Пост маркетинг
Следните нежелани реакции са наблюдавани и докладвани по време на лечението с лизиноприл и хидрохлоротиазид със следните честоти: много чести (≥ 10%), чести (≥ 1%,
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: анемия.
Много редки: депресия на костния мозък, тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, хемолитична анемия.
Нарушения на метаболизма и храненето
Нечести: подагра.
Редки: хипергликемия, хипокалиемия, хиперурикемия, хиперкалиемия.
Нервна система и психични разстройства
Чести: замаяност, главоболие, парестезия.
Сърдечни и съдови нарушения
Чести: ортостатични ефекти (включително хипотония).
Нечести: сърцебиене.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: кашлица.
Стомашно -чревни нарушения
Чести: диария, гадене, повръщане.
Нечести: сухота в устата.
Редки: панкреатит.
Много редки: чревен ангиоедем.
Хепатобилиарни нарушения
Много редки: хепатоцелуларен и холестатичен хепатит, жълтеница, чернодробна недостатъчност. Много рядко се съобщава за случаи на хепатит, които са прогресирали до чернодробна недостатъчност при някои пациенти. Пациентите, получаващи ENSOR, които изпитват жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да прекратят лечението с ENSOR и да получат подходящ медицински контрол.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: обрив.
Редки: свръхчувствителност / ангионевротичен оток: ангионевротичен оток на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса (вж. Точка 4.4).
Много редки: кожен псевдолимфом.
Докладвани са сложни симптоми, които могат да включват един или повече от следните: треска, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положителност на антинуклеарните антитела (ANA), повишена скорост на утаяване на еритроцитите (ESR), еозинофилия и левкоцитоза, обрив, фоточувствителност и други дерматологични заболявания прояви.
Мускулно -скелетни нарушения на съединителната тъкан и костите
Чести: мускулни крампи.
Редки: мускулна слабост.
Нарушения на репродуктивната система и гърдите
Чести: импотентност.
Общи нарушения и проблеми на мястото на приложение
Чести: умора, астения.
Нечести: стягане в гърдите.
Лабораторни изследвания
Чести: повишена урея в кръвта, повишен серумен креатинин, повишени чернодробни ензими, понижен хемоглобин.
Нечести: понижен хематокрит.
Редки: повишаване на серумния билирубин.
Други нежелани реакции, които са докладвани с компонентите и които могат да бъдат потенциални странични ефекти на ENSOR са:
Хидрохлоротиазид
Анорексия, стомашно дразнене, запек, жълтеница (интрахепатална колостатична жълтеница), панкреатит, сиаладенит, световъртеж, ксантопсия, левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, апластична анемия, хемолитична анемия, пурпура, васкуансит, васкусантит, васкурит, васкусантит респираторен дистрес, включително пневмония и белодробен оток, анафилактични реакции, хипергликемия, глюкозурия, хиперурикемия, електролитен дисбаланс, включително хипонатриемия, хипомагнезиемия, мускулен спазъм, възбуда, преходно замъглено зрение, бъбречна дисфункция и интерстициален нефрит.
В много редки случаи може да възникне синдром на Stevens-Johnson.
В изолирани случаи: хипохлоремична алкалоза, хиперкалциемия, като последните правят диагностични тестове необходими, за да подчертаят евентуален хиперпаратиреоидизъм.Сердечните аритмии и ортостатичната хипотония са възможни, евентуално засилени от алкохол, барбитурати, сънотворни и успокоителни.
Лизиноприл
Миокарден инфаркт или мозъчно -съдов инцидент, вероятно вследствие на прекомерна хипотония при пациенти с висок риск, тахикардия, коремна болка и лошо храносмилане, промени в настроението, психическо объркване и замаяност; както при другите АСЕ инхибитори, са съобщени промени във вкуса и нарушенията на съня; бронхоспазъм, ринит, синузит, алопеция, уртикария, диафореза, пруритус, псориазис и тежки кожни промени, включително пемфигус, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson и мултиформен еритем; хипонатриемия, уремия, олигурия / анурия, бъбречна дисфункция, остра бъбречна недостатъчност, панкреатит, хепатит (хепатоцелуларен или колостатичен) и жълтеница. Много рядко се съобщава за развитие на хепатит като нежелан ефект при някои пациенти до прогресиране до чернодробна недостатъчност. Пациентите, получаващи ENSOR, които развиват жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да преустановят приема на ENSOR и да получат подходящо медицинско лечение. Рядко се съобщава за хемолитична анемия.
04.9 Предозиране
Няма налична конкретна информация относно лечението на предозиране на ENSOR.
Лечението е симптоматично и поддържащо. Лечението с ENSOR трябва да се преустанови и пациентът да се наблюдава внимателно. Терапевтичните мерки зависят от естеството и тежестта на симптомите. Трябва да се вземат мерки за предотвратяване на абсорбцията и ускоряване на елиминирането на лекарството.
Лизиноприл
Най -значимите ефекти от предозирането са хипотония, електролитни нарушения и бъбречна недостатъчност. В случай на тежка хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в шоково положение и бързо да се приложи физиологичен разтвор чрез интравенозна инфузия. Може да се обмисли лечение с ангиотензин II (ако има такъв). Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим могат да бъдат отстранени от кръвообращението чрез хемодиализа. Избягвайте използването на полиакрилонитрилни диализни мембрани с висок поток.Серумните електролити и креатинина трябва да се наблюдават често.
Хидрохлоротиазид
Най -често наблюдаваните признаци и симптоми са тези, причинени от изчерпване на електролитите (хипокалиемия, хипохлоремия, хипонатриемия) и дехидратация в резултат на прекомерна диуреза.
Ако е бил приложен и дигиталис, хипокалиемията може да подчертае сърдечните аритмии.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: АСЕ инхибитори, комбинации - АСЕ инхибитори и диуретици. ATC код: C09BA03. ENSOR е комбинация с фиксирани дози от лизиноприл, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) и хидрохлоротиазид, тиазиден диуретик.
Когато се комбинира с други антихипертензивни средства, може да настъпи допълнително понижаване на кръвното налягане.
Лизиноприл е инхибитор на пептидил дипептидаза, който катализира превръщането на ангиотензин I в вазоконстриктор на ангиотензин II.
Ангиотензин II също стимулира секрецията на алдостерон от кората на надбъбречните жлези.Инхибирането на ACE води до намаляване на концентрациите на ангиотензин II, което води до намаляване на вазопресорната активност и секрецията на алдостерон.повишаване на серумната концентрация на калий.
Въпреки че механизмът, чрез който лизиноприл понижава кръвното налягане, изглежда е преди всичко потискането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, лизиноприл е ефективен и при пациенти с хипертония с нисък ренин. ACE е идентичен с кининаза II, ензим, който разгражда брадикинин.Остава неясно дали повишените нива на брадикинин, мощен вазодилататор, играят роля в терапевтичния ефект на лизиноприл.
Хидрохлоротиазидът е диуретично и антихипертензивно средство, което упражнява своето антихипертензивно действие върху механизма на електролитна реабсорбция на дисталния бъбречен тубул и увеличава екскрецията на хлориди и натрий до еднаква степен. Натриурезата може да бъде придружена от загуба на калий и бикарбонати.Механизмът на антихипертензивния ефект на тиазидните диуретици не е известен. Тиазидите обикновено не повлияват нормалното кръвно налягане. Едновременното приложение на други антихипертензивни лекарства води до адитивно намаляване на кръвното налягане.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Едновременното приложение на лизиноприл и хидрохлоротиазид има малък или никакъв ефект върху бионаличността на двете лекарства. Предварително установената връзка е биоеквивалентна на двете лекарства, прилагани едновременно.
Абсорбция
След перорално приложение на лизиноприл се наблюдават пикови плазмени концентрации в рамките на 7 часа, с леко забавяне при пациенти с остър миокарден инфаркт. Въз основа на възстановяването на урината, степента на абсорбция на лизиноприл е приблизително 25%, с вариабилност между пациентите от 6-60% при всички тествани дози (5-80 mg). Абсолютната бионаличност е намалена с приблизително 16% при пациенти със сърдечна недостатъчност. Абсорбцията на лизиноприл не се влияе от храната.
Разпределение
Изглежда, че лизиноприл не се свързва с други плазмени протеини, различни от циркулиращия АСЕ. Изследванията при плъхове показват, че лизиноприл преминава слабо през кръвно -мозъчната бариера.
Елиминиране
Лизиноприл не се метаболизира и се екскретира напълно непроменен чрез бъбреците. След многократни дози лизиноприл показва полуживот за съхранение от 12,6 часа. Клирънсът на лизиноприл при здрави индивиди е приблизително 50 ml / min. Намаляването на серумните концентрации показва продължителна крайна фаза, която не допринася за натрупването на лекарството.Тази терминална фаза вероятно представлява наситеното свързване на нивото на АСЕ и не е пропорционална на дозата.
Чернодробна недостатъчност
Нарушената чернодробна функция при пациенти с цироза води до намаляване на абсорбцията на лизиноприл (приблизително 30% въз основа на възстановяване на урината), но увеличаване на експозицията (приблизително 50%) в сравнение със здрави индивиди, поради намаляване на клирънса.
Бъбречна недостатъчност
Нарушената бъбречна функция намалява елиминирането на лизиноприл, който се екскретира през бъбреците, но това намаление става клинично важно само когато скоростта на гломерулната филтрация е по -малка от 30 ml / min.
Фармакокинетични параметри на лизиноприл във връзка с бъбречната функция при различни групи пациенти след приложение на кратна доза от 5 mg.
При креатининов клирънс от 30-80 mL / min средната AUC се увеличава само с 13%, докато се наблюдава 4-5-кратно увеличение с креатининов клирънс 5-30 mL / min.
Лизиноприл може да бъде отстранен чрез диализа. По време на 4-часова хемодиализа плазмените концентрации на лизиноприл намаляват средно с 60% с диализен клирънс между 40 и 55 ml / min.
Сърдечна недостатъчност
В сравнение със здрави индивиди, пациентите със сърдечна недостатъчност имат по -висока експозиция на лизиноприл (средно увеличение на AUC от 125%), но въз основа на възстановяване на лизиноприл с урината се отбелязва намаляване на абсорбцията с приблизително 16%.
Възрастни граждани
В сравнение с млади пациенти, възрастните пациенти имат повишаване на кръвната концентрация и AUC (приблизително 60% увеличение).
Хидрохлоротиазид
При проследяване на плазмените нива в продължение на поне 24 часа се наблюдава, че плазменият полуживот варира в диапазона от 5,6-14,8 часа.
Най -малко 61% от пероралната доза се елиминира непроменена в рамките на 24 часа. След перорално приложение на хидрохлоротиазид диуретичният ефект започва в рамките на 2 часа, достига максимум след приблизително 4 часа и продължава от 6 до 12 часа.Хидрохлоротиазид преминава през плацентата, но не и през кръвно -мозъчната бариера.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Лизиноприл
Безопасността на лизиноприл е широко проучена при лабораторни животни. Пероралният LD 50 на лизиноприл е по -голям от 20 g / kg при мишки и плъхове.
Изглежда, че токсичността на лизиноприл при плъхове и кучета е свързана главно с раздразнение на фармакологичните ефекти. Имаше голяма разлика между терапевтичната доза за хора и токсичните дози за животните.
Съотношението на нетоксичната доза за кучета (5 mg / kg / ден) към препоръчителната за хора от 40 mg / ден е 6 пъти по-високо при този чувствителен вид.
При хора с доза от 40 mg / ден се достига максимална плазмена концентрация от 468 ng / ml, значително по -ниска от плазменото ниво от 11,370 ng / ml, определено чрез нефротоксична доза при кучета.
Основните признаци на токсичност при кучета са свързани с нарушена бъбречна функция (повишени нива на BUN и креатинин), понякога свързани с бъбречна тубулна дегенерация. Последното не се наблюдава при плъхове, въпреки че е отбелязано увеличение на азотемията. Тези промени в бъбречната функция вероятно представляват пред-бъбречни промени в лекарствено-индуцирана азотемия, свързана с фармакологичната активност на лизиноприл. Допълнителен прием на физиологичен разтвор подобрява или предотвратява токсичността на лизиноприл при плъхове, както и при кучета, като допълнително подкрепя хипотезата за токсичност, основана на механизъм.
Изследвания за канцерогенеза, мутагенеза и фертилитет
Няма данни за онкогенни ефекти, когато лизиноприл се прилага при мъжки и женски плъхове в продължение на 105 седмици в дози до 90 mg / kg / ден (приблизително 110 пъти над максималната препоръчителна дневна доза за хора). Лизиноприл се прилага и на 92 седмици при мишки (мъже и жени) в дози до 135 mg / kg / ден (приблизително 170 пъти максималната препоръчителна дневна доза за хора) и не показват признаци на канцерогенност.Лизиноприл не показва мутагенни свойства в микробния мутагенен анализ на Ames със или без метаболитно активиране. Той е отрицателен в "анализ на ранна мутация, използващ белодробни клетки на китайски хамстер. Лизиноприл не предизвиква прекъсвания на единична верига на ДНК в" in vitro анализ на алкално елуиране в хепатоцити на плъх. Освен това, лизиноприл не е довел до увеличаване на хромозомните аберации при in vitro тест върху яйчникови клетки на китайски хамстер и при in vivo изследване на костен мозък на мишка. Няма неблагоприятни ефекти върху репродуктивната способност при мъжки и женски плъхове, лекувани с дози лизиноприл до 300 mg / kg / ден.
Тератогенеза
Лизиноприл не е тератогенен при мишки, лекувани с дози до 1000 mg / kg / ден (1250 пъти над максималната препоръчителна дневна доза при хора) от 6 -ия до 15 -ия ден от бременността.
Не се наблюдава увеличение на феталните резорбции с дози под 100 mg / kg; при дози от 1000 mg / kg това беше предотвратено чрез допълнителен прием на сол. Нямаше фетотоксичност или тератогенност при плъхове, лекувани с дози лизиноприл до 300 mg / kg / ден (375 пъти максималната препоръчителна доза) от 6 -ия до 17 -ия ден от бременността.
При плъхове, които са получавали лизиноприл от 15-ия ден от бременността до 21-ия ден след раждането, се наблюдава повишена честота на смъртните случаи на раждания между 2-рия ден и 7-ия ден след раждането.Ден 21 след раждането, средното телесно тегло на потомството е по-ниско. допълнително снабдяване със сол на майката не е имало нито увеличение на смъртните случаи, нито намаляване на теглото при ражданията. При зайци лизиноприл не показва тератогенност, когато се прилага през целия органогенетичен период в дози до 1 mg / kg / ден в присъствието на допълнителен прием на сол.
Последният е използван за премахване на токсичните ефекти при майката и позволява оценка на тератогенния потенциал при възможно най -високо ниво на дозата. Наблюдавано е, че заекът е изключително чувствителен към инхибитори на конвертиращия ензим (каптоприл и еналаприл), проявяващи майчините и фетотоксичните ефекти при нива на дози, равни или по -ниски от препоръчителната за хора терапевтична доза.
При зайци фетотоксичността се проявява с повишена честота на фетална резорбция при дози от 1 mg / kg / ден на лизиноприл и с повишена честота на непълна осификация при най -ниската тествана доза (0,1 mg / kg / ден). Еднократна доза от 15 mg / kg / ден на лизиноприл, приложена интравенозно на бременни зайци през 16 -ия, 21 -ия и 26 -ия ден от бременността, води до 88 до 100% смърт на плода.
Хидрохлоротиазид
При проучвания за остра и хронична токсикология е установено, че хидрохлоротиазид има относително ниска токсичност.При остри токсикологични проучвания при животни LD 50 при мишки е по -голям от 10 g / kg в перорална суспензия.
Кучетата понасят поне 2 g / kg перорално без признаци на токсичност. Хидрохлоротиазид е прилаган при плъхове в двумесечно проучване, при мишки в проучване от 2 поколение и при зайци с положителен тест за бременност.Ни едно от тези проучвания не показва тератогенни ефекти на хидрохлоротиазид.
Потомството, отгледано до отбиване или зрялост, не показва признаци на ефекти, свързани с лечението.
Изследвания за канцерогенеза, мутагенеза и фертилитет.
В момента хидрохлоротиазид се изучава в американската програма за тестване на канцерогенезата. Хидрохлоротиазид не показва мутагенни свойства in vitro в микробния мутагенен анализ на Ames при концентрации до 5 mg / плоча, използвайки щамове TA98 и TA100. Пробите от урина от пациенти, лекувани с хидрохлоротиазид, не показват мутагенна активност в теста на Ames. Способността на някои на Aspergillus nidulans са измервани лекарства за предизвикване на неразделяне и кръстосване. Голям брой лекарства, включително хидрохлоротиазид, предизвикват неразделяне.
Тератогенеза
Изследванията на репродукцията при зайци, мишки и плъхове в дози до 100 mg / kg / ден (50 пъти максималната доза при хора) не показват данни за външни аномалии на плода, дължащи се на хидрохлоротиазид.
Хидрохлоротиазид, прилаган в проучване от две поколения при плъхове в дози от 4-5-6 mg / kg / ден (приблизително 1-2 пъти над максималната препоръчителна доза при хора), не променя фертилитета и не води до аномалии на потомството при раждането.
Лизиноприл / хидрохлоротиазид
Прилагането на лизиноприл с хидрохлоротиазид води до токсични реакции при по -ниски дози от тези, наблюдавани при всяко съединение, прилагано самостоятелно. Тъй като токсичността на всеки компонент се дължи на неговата терапевтична активност (хипотония) и тъй като има повишаване на фармакологичната активност на лизиноприл, когато се прилага в комбинация с диуретици (хидрохлоротиазид), се очаква повишаване на токсичността с двете лекарства. на токсичност, вторична от потенцирането на фармакологичния ефект, е наблюдавана при високи дози, няма причина да се предвижда токсичен отговор при хора към терапевтични дози и на двете лекарства. Безопасността на лизиноприл и хидрохлоротиазид, прилагани в комбинация с терапевтични дози, е доказана в клинични проучвания.Лизиноприл в комбинация с хидрохлоротиазид не показва мутагенни свойства в микробен мутагенен тест, използващ Salmonella typhimurium (тест на Еймс) или Escherichia coli или без активиране, или в тест за мутация, използващ белодробни клетки на китайски хамстер. Лизиноприл-хидрохлоротиазид не предизвиква ДНК моноелични разкъсвания в алкалната елуираща течност в in vitro анализ на хепатоцити при плъхове.Освен това, той не е довел до увеличаване на хромозомните аберации в in vitro клетъчния тест на китайски хамстер или в in vivo изследването на костен мозък на мишка.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Манитол (E421), двуосновен калциев фосфат дихидрат, царевично нишесте, прежелатинизирано нишесте, магнезиев стеарат (E572).
06.2 Несъвместимост
Не се знае.
06.3 Срок на валидност
36 месеца
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте таблетките в картонената опаковка, за да ги предпазите от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC и алуминиеви блистери
Опаковка от 14 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ENSOR 20 mg + 12,5 mg таблетки, 14 таблетки AIC No. 038520019
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
21 август 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юли 2009 г.