AZILECT - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Azilect - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност

Активни съставки: Разагилин

АЗИЛЕКТ 1 mg таблетки

Показания Защо се използва Azilect? За какво е?

AZILECT се използва за лечение на болестта на Паркинсон. Може да се използва със или без Levodopa (друго лекарство, използвано за лечение на болестта на Паркинсон).

С болестта на Паркинсон загубата на допаминергични клетки се случва в определени области на мозъка. Допаминът е мозъчно вещество, отговорно за контрола на движението. AZILECT помага за повишаване и поддържане на нивата на допамин в мозъка.

Противопоказания Когато Azilect не трябва да се използва

Не приемайте АЗИЛЕКТ:

ако сте алергични (свръхчувствителни) към разагилин или към някоя от останалите съставки на AZILECT.
ако страдате от тежка чернодробна недостатъчност.

Не приемайте следните лекарства в комбинация с AZILECT:

инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) (използвани като антидепресанти, за лечение на болестта на Паркинсин или за други показания), включително лекарства без рецепта и естествени продукти, като жълт кантарион.
петидин (силен аналгетик).

Изчакайте поне 14 дни след прекратяване на лечението с AZILECT, преди да започнете лечение с МАО инхибитори или петидин.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Azilect

Обърнете специално внимание при употребата на AZILECT

В случай на леко до умерено увреждане на чернодробната функция.
Свържете се с Вашия лекар в случай на съмнение за кожни промени.

Деца

Употребата на AZILECT при пациенти на възраст под 18 години не се препоръчва.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Azilect

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта, и ако сте пушач или възнамерявате да спрете да пушите.

Посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете някое от следните лекарства в комбинация с AZILECT:

някои антидепресанти (селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин, трициклични или тетрациклични антидепресанти)
антибиотикът ципрофлоксацин, използван за лечение на инфекции
декстрометорфан, лекарство, използвано при кашлица
симпатикомиметици като тези, намиращи се в капки за очи, назални и орални деконгестанти и лекарства за настинка, съдържащи ефедрин или псевдоефедрин.

Избягвайте едновременната употреба на AZILECT и антидепресанти, съдържащи флуоксетин или флувоксамин.Преди да започнете лечение с AZILECT, изчакайте поне пет седмици след прекратяване на лечението с флуоксетин.

Преди да започнете лечение с флуоксетин или флувоксамин, изчакайте поне 14 дни след прекратяване на лечението с AZILECT.

Уведомете Вашия лекар, ако Вие, Вашето семейство или болногледачите забележите, че развивате необичайно поведение, което Ви кара да не можете да устоите на желанието, желанието или желанието да се занимавате с определени дейности, които са опасни или вредни за Вас или тях. Други. Тези поведения се наричат нарушения на контрола на импулсите. При пациенти, приемащи AZILECT и / или други лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, се наблюдават поведения като компулсии, обсесивни мисли, пристрастяване към хазарта, прекалено много разходи. импулсивно поведение и необичайно високо сексуално желание или увеличаване на сексуалните мисли или желания . Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата или да спре лечението

Прием на AZILECT с храна и напитки

AZILECT може да се приема със или без храна.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.

Шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Посъветвайте се с Вашия лекар преди шофиране и работа с машини.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Azilect: Дозировка

Винаги приемайте AZILECT точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Обичайната доза AZILECT е 1 таблетка от 1 mg, приета през устата, веднъж дневно. AZILECT може да се приема със или без храна.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Azilect

Ако сте приели повече от необходимата доза AZILECT

Ако смятате, че сте приели повече таблетки АЗИЛЕКТ, отколкото трябва, незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт. Вземете блистера / бутилката AZILECT със себе си, за да ги покажете на лекаря или фармацевта.

Ако сте пропуснали да приемете АЗИЛЕКТ

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.Вземете следващата си доза както обикновено, когато е време да я приемете.

Ако сте спрели приема на АЗИЛЕКТ

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на AZILECT, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Azilect

Както всички лекарства, AZILECT може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Следните нежелани реакции са докладвани в плацебо-контролирани клинични проучвания.

Честотата на възможните нежелани реакции, изброени по -долу, се определя, като се използват следните конвенции:

Много чести (при повече от 1 на 10 пациенти)
Чести (1 до 10 на 100 пациенти)
Нечести (1 до 10 от 1000 пациенти)
Редки (1 до 10 на 10 000 пациенти)
Много редки (по -малко от 1 на 10 000 пациенти)
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни).

Много чести:

Анормални движения (дискинезия)
главоболие.

Често срещани:

болка в корема
пада
алергия,
треска
грипен синдром (грип)
общо неразположение (неразположение)
болки в шията
болка в гърдите (стенокардия)
понижаване на кръвното налягане при изправено положение, придружено от симптоми като замаяност / замаяност (ортостатична хипотония)
намален апетит
запек
суха уста
гадене и повръщане
метеоризъм
отклонения в резултатите от кръвни изследвания (левкопения)
болки в ставите (артралгия)
мускулно -скелетна болка
възпаление на ставите (артрит)
изтръпване и слабост на мускула на ръката (синдром на карпалния тунел)
загуба на телесно тегло
необичайни сънища
затруднения в мускулната координация (нарушения на баланса)
депресия
виене на свят
продължителни мускулни контракции (дистония)
хрема (ринит)
дразнене на кожата (дерматит)
еритема
зачервени очи (конюнктивит)
уринарна спешност.

Нечести:

инсулт (мозъчно -съдов инсулт)
Инфаркт (миокарден инфаркт)
образуване на мехури по кожата (везикулобулозен еритем).

В допълнение, рак на кожата е докладван при приблизително 1% от пациентите в плацебо-контролирани клинични изпитвания. кожни промени при Вашия лекар.

Болестта на Паркинсон е свързана със симптоми като халюцинации и объркване. В постмаркетинговия опит тези симптоми са наблюдавани и при пациенти с болест на Паркинсон, лекувани с AZILECT.

Имало е случаи на пациенти, които, докато са приемали едно или повече лекарства за лечение на болестта на Паркинсон, не са били в състояние да устоят на желанието, желанието или изкушението да извършат действие, което би могло да бъде вредно за тях самите или околните. Това поведение се нарича импулсно Нарушения на контрола.Наблюдавано е следното поведение при пациенти, приемащи AZILECT и / или други лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон:

Обсесивни мисли или импулсивно поведение.
Силен импулс да залагате прекомерно въпреки сериозни лични или семейни последици.
Променен или повишен сексуален интерес и поведение, от значение за себе си или за другите, например увеличаване на сексуалното желание. - неконтролируеми и прекомерни разходи или покупки.

Уведомете Вашия лекар, ако възникне някое от тези поведения; ще обсъдите начини за управление или намаляване на симптомите.

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте AZILECT на място, недостъпно за деца.

Не използвайте AZILECT след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка, бутилката или картонената кутия.Срокът на годност се отнася за последния ден от месеца.

Да не се съхранява над 25 ° C.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа AZILECT

Активната съставка е разагилин. Всяка таблетка съдържа 1 mg разагилин (като мезилат).
Другите съставки са манитол, безводен колоиден силициев диоксид, царевично нишесте, прежелатинизирано царевично нишесте, стеаринова киселина, талк.

Как изглежда AZILECT и какво съдържа опаковката

AZILECT се предлага под формата на бели, почти бели таблетки, кръгли, плоски и скосени по краищата, гладки от едната страна и релефни с "GIL" и "1" от другата.

Таблетките се предлагат в опаковки от 7, 10, 28, 30, 100 и 112 таблетки или в бутилки от 30 таблетки.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Azilect може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни на 06,0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Тегло за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА ВСИЧКО РАЗРЕШЕНИЕ „ПАЗАНЕ НА ПАЗАР08.0.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ“ ПАЗАНЕ НА ПАЗАРА 09.0 ДАТА НА ПР ИМА РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯ НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОФАРМАТИВИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ИЗПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

АЗИЛЕКТ 1 МГ ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Всяка таблетка съдържа 1 mg разагилин (мезилат).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетка.

Бели до почти бели таблетки, кръгли, плоски и скосени по краищата, гладки от едната страна и релефни с „GIL“ и „1“ от другата.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

AZILECT е показан за лечение на болестта на Паркинсон както като монотерапия (без леводопа), така и като комбинирана терапия (с леводопа) при пациенти с колебания в края на дозата.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Разагилин се прилага перорално в доза от 1 mg, веднъж дневно, със или без леводопа.

Може да се приема или на гладно, или на пълен стомах.

Пациенти в старческа възраст: Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.

Педиатрична популация: Употребата на Azilect при деца и юноши не се препоръчва поради липса на данни за безопасността и ефикасността.

Пациенти с чернодробна недостатъчност: Употребата на разагилин при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност е противопоказана (вж. Точка 4.3) Трябва да се избягва употребата на разагилин при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност. Бъдете внимателни при започване на лечение с разагилин при пациенти с лека чернодробна недостатъчност.Прекратете лечението с разагилин, ако се развие лека до умерена чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.4).

Пациенти с бъбречна недостатъчност: Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност.

04.3 Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).

Едновременно лечение с други инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) (включително лекарства без рецепта и естествени продукти, като жълт кантарион) или петидин (вж. Точка 4.5). Изчакайте най-малко 14 дни между спирането на лечението. с МАО инхибитори или петидин.

Употребата на разагилин е противопоказана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Избягвайте едновременната употреба на разагилин и флуоксетин или флувоксамин (вж. Точка 4.5) Изчакайте поне пет седмици след спиране на лечението с флуоксетин, преди да започнете терапия с разагилин. Изчакайте поне 14 дни между спиране на лечението с разагилин и започване на лечение с флуоксетин или флувоксамин.

Нарушения на контрола на импулсите (МКБ) могат да възникнат при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или допаминергични лечения. Подобни съобщения за нарушения на контрола на импулсите (МКБ) са получени в постмаркетинговия опит при пациенти, лекувани с разагилин. Пациентите трябва да се наблюдават редовно за развитие на нарушения на контрола на импулсите. Пациентите и болногледачите трябва да са наясно с поведенческите симптоми на нарушения на контрола на импулсите, които са наблюдавани при пациенти, лекувани с разагилин, които включват случаи на принуда, обсесивни мисли, патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, импулсивно поведение и натрапчиви разходи или покупки.

Тъй като разагилин потенцира ефектите на леводопа, страничните ефекти на леводопа могат да се увеличат и съществуващата дискинезия да се влоши. Намаляването на дозата леводопа може да подобри този страничен ефект.

Има съобщения за хипотензивни ефекти, когато разагилин се приема едновременно с леводопа. Пациентите с болестта на Паркинсон са особено уязвими към страничните ефекти на хипотонията поради наличието на проблеми при ходене.

Не се препоръчва едновременната употреба на разагилин и декстрометорфан или симпатомиметици, включително назални и орални деконгестанти и лекарствени продукти, съдържащи ефедрин или псудоефедрин, използвани за лечение на настинки (вж. Точка 4.5).

По време на клиничната програма за развитие на разагилин са наблюдавани няколко случая на меланом, които биха могли да предполагат възможна връзка с разагилин. Събраните данни показват, че болестта на Паркинсон, а не конкретно лекарство, е свързана с по -висок риск от рак на кожата (не само с меланом). При съмнение за кожни лезии се консултирайте със специалист.

Бъдете внимателни при започване на лечение с разагилин при пациенти с лека чернодробна недостатъчност.

Избягвайте употребата на разагилин при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност.Прекратете лечението с разагилин, ако се развие лека до умерена чернодробна недостатъчност (вж. Точка 5.2).

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Има редица известни взаимодействия между неселективни МАО инхибитори и други лекарствени продукти.

Разагилин не трябва да се прилага в комбинация с други инхибитори на МАО (включително лекарства без рецепта и естествени продукти, като „жълт кантарион), тъй като съществува риск от„ неселективно инхибиране на МАО с възможно поява на гърчове. Хипертония (вж. точка 4.3).

Съобщавани са сериозни нежелани реакции при едновременната употреба на петидин и МАО инхибитори, както и друг селективен инхибитор на МАО-В. Едновременното приложение на разагилин и петидин е противопоказано (вж. Точка 4.3).

Едновременната употреба на МАО инхибитори и симпатикомиметични лекарства е довела до явления на лекарствено взаимодействие.Поради това, като се има предвид инхибиращата активността на МАО на разагилин, едновременното приложение на разагилин и симпатикомиметици, като тези, присъстващи в назални деконгестанти и перорални и студени лекарства, съдържащи ефедрин или псудоефедрин ( вижте точка 4.4).

Съобщава се за лекарствени взаимодействия при едновременна употреба на декстрометорфан и неселективни МАО инхибитори. Поради това, поради инхибиторната активност на МАО на разагилин, не се препоръчва едновременната употреба на разагилин и декстрометорфан (вж. Точка 4.4).

Избягвайте едновременната употреба на разагилин и флуоксетин или флувоксамин (вж. Точка 4.4).

За едновременната употреба на разагилин и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) / селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норепинефрин (SNRIs) в клинични изпитвания, вижте точка 4.8.

Съобщавани са сериозни нежелани реакции при едновременна употреба на SSRIs, SNRIs, трициклични и тетрациклични антидепресанти и МАО инхибитори.Поради инхибиторната активност на MAO на разагилин се препоръчва повишено внимание в случай на лечение с антидепресанти.

Не е докладван клинично значим ефект на леводопа върху клирънса на разагилин при пациенти с болест на Паркинсон при хронично лечение с леводопа като комбинирано лекарство.

Образование инвитро върху метаболизма показа, че цитохром P4501A2 (CYP1A2) е основният ензим, отговорен за метаболизма на разагилин. Едновременното приложение на разагилин и ципрофлоксацин (инхибитор на CYP1A2) води до 83% увеличение на AUC на разагилин. Едновременното приложение на разагилин и теофилин (субстрат на CYP1A2) няма ефект върху фармакокинетиката на двата продукта. Следователно, мощните инхибитори на CYP1A2 могат да променят плазмените нива на разагилин и трябва да се прилагат с повишено внимание.

При пушачи има риск от намаляване на плазмените нива на разагилин поради индуциране на метаболизиращия ензим CYP1A2.

Образование инвитро показа, че концентрациите на разагилин от 1 mcg / ml (еквивалентно на ниво 160 пъти средния Cmax от ≈5.9-8.5 ng / ml при пациенти с болест на Паркинсон след многократни дози от 1 mg разагилин), не инхибират изоензимите на цитохром P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A. Тези резултати показват, че е малко вероятно терапевтичните концентрации на разагилин да повлияят значително на субстратите на тези ензими.

Едновременното приложение на разагилин и ентакапон води до 28% увеличение на пероралния клирънс на разагилин.

Взаимодействие на тирамин / разагилин: резултатите от пет проучвания за стимулиране на тирамин (при доброволци и пациенти с болест на Паркинсон), заедно с данни от ежедневно проследяване на кръвното налягане след хранене (при 464 пациенти, лекувани с 0,5 mg / ден или 1 mg / ден разагилин или плацебо като комбинирана терапия с леводопа в продължение на шест месеца без ограничения на тирамина) и липсата на съобщения за взаимодействие между тирамин и разагилин в неограничени клинични изпитвания на тирамин показват, че разагилин може да се използва безопасно и без диетични ограничения за тирамин.

04.6 Бременност и кърмене

Няма налични клинични данни за употребата на разагилин по време на бременност. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането и постнаталното развитие (вж. Точка 5.3.). Необходимо е повишено внимание при предписване на лекарството на бременни жени.

Експерименталните данни показват, че разагилин инхибира секрецията на пролактин и по този начин може да инхибира лактацията.

Не е известно дали разагилин се екскретира в кърмата. Особено внимание трябва да се обърне при прилагането на лекарството при кърмещи жени.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от използване на машини, включително моторни превозни средства, докато не се уверят, че Azilect няма ефект върху техните способности.

04.8 Нежелани реакции

В клиничната програма за развитие на разагилин общо 1361 пациенти са получили 3076,4 пациент-години с разагилин. В двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания, 529 пациенти, равни на 212 пациент-години, са лекувани с разагилин 1 mg / ден и 539 пациенти, равни на 213 пациент-години, са получавали плацебо.

Монотерапия

Нежеланите реакции, съобщени с по-висока честота в плацебо-контролирани проучвания при пациенти, лекувани с разагилин 1 mg / ден (група на разагилин n = 149, група плацебо n = 151) са изброени по-долу.

Нежелани реакции с поне 2% разлика от плацебо са описани в курсив

Броят в скоби (% от пациентите) показва честотата на нежеланите реакции съответно в групата на разагилин спрямо плацебо.

Нежеланите реакции са класирани по честота, като се използват следните конвенции: много чести (> 1/10), чести (> 1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

Инфекции и инвазии

Често срещани: грип (4,7% срещу 0,7%)

Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)

Чести: рак на кожата (1,3% срещу 0,7%)

Нарушения на кръвта и лимфната система

Чести: левкопения (1,3% срещу 0%)

Нарушения на имунната система

Чести: алергични реакции (1,3% срещу 0,7%)

Нарушения на метаболизма и храненето

Нечести: намален апетит (0,7% срещу 0%)

Психични разстройства

Често срещани: депресия (5,4% срещу 2%), халюцинации (1,3% срещу 0,7%)

Нарушения на нервната система

Много чести: мигрена (14,1% срещу 11,9%)

Нечести: мозъчно -съдов инсулт (0,7% спрямо 0%)

Очни нарушения

Често срещани: конюнктивит (2,7% срещу 0,7%)

Нарушения на ухото и лабиринта

Чести: замаяност (2,7% срещу 1,3%)

Сърдечни патологии

Чести: стенокардия (1,3% срещу 0%)

Нечести: инфаркт на миокарда (0,7% срещу 0%)

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Често срещани: ринит (3,4% срещу 0,7%)

Стомашно -чревни нарушения

Чести: метеоризъм (1,3% срещу 0%)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Често срещани: дерматит (2,0% срещу 0%)

Нечести: везикулобулозен еритем (0,7% срещу 0%)

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Често срещани: мускулно -скелетна болка (6,7% срещу 2,6%), болка в шията (2,7% срещу 0%), артрит (1,3% срещу 0,7%)

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Чести: уринарна спешност (1,3% срещу 0,7%)

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Чести: треска (2,7% срещу 1,3%), неразположение (2% срещу 0%)

Асоциативна терапия

По-долу са посочени нежелани реакции, наблюдавани с по-висока честота в плацебо-контролирани проучвания при пациенти, получаващи разагилин 1 mg / ден (група на разагилин n = 380, плацебо група n = 388). Броят в скоби (% от пациентите) показва честотата на нежеланите реакции съответно в групата на разагилин спрямо плацебо.

Нежелани реакции с поне 2% разлика от плацебо са описани в курсив.

Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи)

Нечести: кожен меланом (0,5% срещу 0,3%)

Нарушения на метаболизма и храненето

Чести: намален апетит (2,4% срещу 0,8%)

Психични разстройства

Чести: халюцинации (2,9% срещу 2,1%), необичайни сънища (2,1% срещу 0,8%)

Нечести: объркване (0,8% срещу 0,5%)

Нарушения на нервната система

Много чести: дискинезия (10,5% срещу 6,2%)

Чести: дистония (2,4% срещу 0,8%), синдром на карпалния тунел (1,3% срещу 0%), нарушения на равновесието (1,6% срещу 0,3%)

Нечести: мозъчно -съдов инсулт (0,5% спрямо 0,3%)

Сърдечни патологии

Нечести: ангина пекторис (0,5% срещу 0%)

Съдови патологии

Често срещани: ортостатична хипотония (3,9% срещу 0,8%)

Стомашно -чревни нарушения

Често срещани: коремна болка (4,2% срещу 1,3%), запек (4,2% срещу 2,1%), гадене и повръщане (8,4% срещу 6,2%), сухота в устата (3.4% срещу 1.8%)

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: Кожен обрив (1,1% спрямо 0,3%)

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Чести: артралгия (2,4% срещу 2,1%), болка в шията (1,3% срещу 0,5%)

Диагностични тестове

Често срещани: намаляване на телесното тегло (4,5% срещу 1,5%)

Травми, отравяния и усложнения от травма

Чести: Есен (4,7% срещу 3,4%)

Появата на сериозни нежелани реакции е известна при едновременната употреба на SSRIs, SNRIs, трициклични и тетрациклични антидепресанти и МАО инхибитори. В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на серотонинов синдром, свързан с възбуда, объркване, скованост., Пирексия и миоклонус. при пациенти, лекувани с антидепресанти / SNRIs едновременно с разагилин.

В клинични изпитвания на разагилин, едновременната употреба на флуоксетин или флувоксамин и разагилин не е разрешена, но използването на следните антидепресанти е разрешено в следните дози: амитриптилин ≤ 50 mg на ден, тразодон ≤ 100 mg на ден, циталопрам ≤ 20 mg на ден, сертралин ≤ 100 mg на ден и пароксетин ≤ 30 mg на ден. Не са докладвани случаи на серотонинов синдром по време на клиничната програма за разагилин, при която 115 пациенти са лекувани едновременно с разагилин и трициклични и 141 пациенти са лекувани с разагилин и SSRI / SNRI.

В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на повишено кръвно налягане при пациенти, получаващи разагилин, включително редки случаи на хипертонична криза след поглъщане на храни, богати на тирамин в неизвестни количества.

Съобщавани са случаи на лекарствени взаимодействия при едновременна употреба на симпатикомиметични лекарствени продукти с МАО инхибитори.

В постмаркетинговия опит е докладван случай на повишено кръвно налягане при пациент, който също е използвал тетрахидрозолинов хидрохлорид офталмологичен вазоконстриктор по време на лечението с разагилин.

Нарушения на контрола на импулсите

При пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, може да възникне патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или пазаруване, преяждане и компулсивно хранене. и импулсивно поведение (вж. точка 4.4).

04.9 Предозиране

Предозиране: Симптомите, съобщени след предозиране с Azilect в дози, вариращи от 3 mg до 100 mg, включват дисфория, хипомания, хипертонична криза и серотонинов синдром.

Предозирането може да бъде свързано със значително инхибиране на МАО-А и МАО-В.

Здравите доброволци са били лекувани с 20 mg / ден от продукта в еднократно проучване или с 10 mg / ден в десетдневно проучване. Наблюдаваните нежелани реакции са оценени като леки или умерени и несвързани с лечението с разагилин. Сърдечно-съдови нежелани реакции (включително хипертония и постурална хипотония) са докладвани в проучване за повишаване на дозата при пациенти на хронична леводопа, лекувани с разагилин 10 mg / ден и изчезват при прекратяване на лечението.

Няма специфичен антидот. В случай на предозиране, наблюдавайте пациентите и се намесвайте с „адекватна симптоматична и поддържаща терапия“.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антипаркинсонови лекарства, инхибитори на моноаминооксидазата -В

ATC код: N04BD02

Механизъм на действие:

Доказано е, че расагилин е мощен и необратим селективен МАО-В инхибитор, който може да доведе до повишаване на извънклетъчните нива на допамин в стриатума. Увеличаването на нивата на допамин и последващото повишаване на допаминергичната активност може да са отговорни за благоприятните ефекти, наблюдавани при разагилин в модели на двигателна дисфункция, базирани на допаминергик.

1-аминоинданът е основният активен метаболит на разагилин и не е МАО-В инхибитор.

Клинични изследвания:

Ефикасността на разагилин е документирана от резултатите от три проучвания: монотерапия в проучване I и комбинирана терапия в проучвания II и III.

Монотерапия:

В проучване I 404 пациенти са рандомизирани и лекувани в продължение на 26 седмици с плацебо (138 пациенти) с разагилин 1 mg / ден (134 пациенти) или разагилин 2 mg / ден (132 пациенти), без друг активен сравнител.

В това проучване основната крайна точка за ефикасност е промяната от изходните стойности на общия резултат по Единната скала за оценка на болестта на Паркинсон (UPDRS, части I-III). Разликата между средната промяна между изходното ниво и тази на 26 седмици / края на лечението (LOCF, Последно наблюдение, пренесено напред) е статистически значима (UPDRS, части I -III: за разагилин 1 mg в сравнение с плацебо -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];

Асоциативна терапия:

В проучване II пациентите са рандомизирани и лекувани в продължение на 18 седмици с плацебо (229 пациенти) или разагилин 1 mg / ден (231 пациенти) или ентакапон 200 mg (227 пациенти), инхибитор на катехол-О-метилтрансфераза (COMT), взети заедно с планираната доза леводопа (LD) / инхибитор на декарбоксилазата. В проучване III пациентите са рандомизирани и лекувани в продължение на 26 седмици с плацебо (159 пациенти), разагилин 0,5 mg / ден (164 пациенти) или разагилин 1 mg / ден (149 пациенти).

И в двете проучвания основната мярка за ефективност е промяната между изходното ниво и периода на лечение в средния брой часове, прекарани в „изключено“ състояние през деня (въз основа на списания, съставени у дома за 24 часа и съставени за три дни преди всеки посещение за оценка).

В проучване II средната разлика в броя на часовете, прекарани в състояние "изключено" в сравнение с плацебо, е -0,78 часа, 95% CI [-1,18 -0,39 часа], p = 0,0001. Средното общо дневно намаляване на времето за "изключване", наблюдавано в групата на ентакапон (-0.80 часа, 95% CI [-11.20 -0.41], p

Вторичните мерки за ефикасност включват общата оценка на изследователя за степента на подобрение, оценката на субскалата Activities of Daily Living (ADL) в състояние „изключено“ и оценката UPDRS в състояние „включено“. В сравнение с плацебо, лечението с разагилин води до в статистически значима полза.

05.2 "Фармакокинетични свойства

Абсорбция: Разагилин се абсорбира бързо, като достига пикова плазмена концентрация (Cmax) след приблизително 0,5 часа. Абсолютната бионаличност на еднократна доза разагилин е приблизително 36%.

Храната не влияе на Tmax на разагилин, въпреки че има намаляване на Cmax и експозицията (AUC) съответно с приблизително 60% и 20%, ако лекарството се приема с храна с високо съдържание на мазнини. AUC не се променя съществено, разагилин може да се приема на пълен стомах или на празен стомах.

Разпределение: Средният обем на разпределение на разагилин след еднократна интравенозна инжекция е 243 l. Свързването с плазмените протеини след еднократна перорална доза от 14С белязан разагилин е приблизително 60% -70%.

Метаболизъм: Преди да се екскретира, разагилин претърпява почти пълна биотрансформация в черния дроб. Основните метаболитни пътища на разагилин са два: N-деалкилиране и / или хидроксилиране с образуването на: 1-аминоиндан, 3-хидрокси-N-пропаргил-1 аминоиндан и 3-хидрокси-1-аминоиндан. Експериментите инвитро показват, че и двата метаболитни пътя на разагилин зависят от системата на цитохром Р450; CYP1A2 е основният изоензим, участващ в метаболизма на разагилин. Установено е също, че конюгирането на разагилин и неговите метаболити е един от основните пътища на елиминиране с образуването на глюкурониди.

Екскреция: След перорално приложение на 14C белязан разагилин, лекарството се елиминира предимно чрез урина (62,6%) и изпражнения (21,8%) с общо възстановяване на 84,4% от дозата за период от 38 дни. По-малко от 1% от разагилин е екскретира се с урината като непроменено лекарство.

Линейност / нелинейност: Фармакокинетиката на расагилин е линейна при дози в диапазона от 0,5 до 2 mg. Крайният му полуживот е 0,6-2 часа.

Характеристики при пациентите

Пациенти с чернодробна недостатъчност: При лица с лека чернодробна недостатъчност AUC и Cmax са повишени съответно с 80% и 38%.При лица с умерено чернодробно увреждане AUC и Cmax се повишават съответно с 568% и 83% (вж. Точка 4.4).

Пациенти с бъбречна недостатъчност: Фармакокинетиката на расагилин при пациенти с лека (CLcr 50-80 ml / min) до умерена (CLcr 30-49 ml / min) бъбречна недостатъчност е подобна на тази при здрави индивиди.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози и репродуктивна токсичност.

Расагилин няма генотоксичен потенциал in vivo и в многобройни системи инвитро използване на бактерии и / или хепатоцити. В присъствието на активни метаболити, разагилин предизвиква увеличаване на хромозомните аберации при прекомерни цитотоксични концентрации, които не се използват в условията на клинична употреба.

Разагилин не е канцерогенен при плъхове при системна експозиция 84-339 пъти над очакваната плазмена концентрация при хора при доза от 1 mg / ден.

При мишки се наблюдава увеличение на честотата на комбиниран бронхиоларен / алвеоларен аденом и / или карцином, като системната експозиция е 144-213 пъти по-голяма от очакваната плазмена концентрация при хора при доза от 1 mg / ден.