Активни съставки: Делта-9-тетрахидроканабинол, канабидиол
Sativex спрей за устна лигавица
Защо се използва Sativex? За какво е?
Какво е Sativex
Sativex е спрей за перорално приложение, който съдържа екстракти от канабис, наречени канабиноиди.
За какво се използва Sativex
Sativex се използва при множествена склероза (МС) за облекчаване на симптомите на мускулна скованост, наричана още "спастичност". Спастичността означава, че има повишаване на нормалния мускулен тонус, което кара мускулите да се чувстват по -твърди или по -твърди. Това означава, че движението на мускулите е по -трудно от нормалното.
Sativex се използва, когато други лекарства не са подобрили сковаността на мускулите.
Неговият 4 -седмичен пробен период с Sativex
Само лекар специалист може да предпише лечение с Sativex.
- Преди да започнете терапия с Sativex, специалистът ще прецени тежестта на мускулната ви скованост. Той ще оцени колко ефективно са действали другите терапии.
- След това пробното лечение със Sativex ще започне за период от четири седмици. Впоследствие специалистът ще извърши друга оценка, за да установи дали Sativex е подобрил мускулната ви скованост.
- Ще можете да продължите лечението със Sativex само ако след тези четири седмици сте доказали, че сте постигнали значително подобрение на симптомите, свързани със спастичност.
Противопоказания Когато Sativex не трябва да се използва
Не използвайте Sativex:
- Ако сте алергични към екстракти от канабис или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- Ако вие или пряк роднина имате психични проблеми като шизофрения, психоза или други значими психиатрични разстройства; това не включва депресията, свързана с множествена склероза.
- Ако кърмите.
Ако някое от горните се отнася за Вас, не приемайте това лекарство. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Sativex.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sativex
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Sativex:
- ако сте бременна или планирате да забременеете. Независимо дали сте мъж или жена, трябва да използвате ефективна контрацепция, когато приемате това лекарство (вижте също „Бременност, кърмене и контрацепция (мъже и жени)“ по -долу)
- ако сте под 18 години
- ако имате епилепсия или редовно страдате от припадъци (припадъци)
- имате проблеми с черния дроб или бъбреците
- ако имате тежка сърдечна недостатъчност като ангина пекторис, ако преди това сте имали инфаркт на миокарда, ако имате неконтролирана хипертония или имате проблеми със сърдечната честота
- ако сте в напреднала възраст, особено ако ви е трудно да извършвате ежедневни дейности като приготвяне на топла храна и напитки
- ако в миналото сте употребявали наркотици или наркотици.
Ако някое от горните се отнася за Вас (или не сте сигурни), консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Sativex.
За тези, които извършват спортни дейности: употребата на лекарството без терапевтична необходимост представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни антидопингови тестове.
Взаимодействия Какви лекарства или храни могат да променят ефекта на Sativex
Други лекарства и Sativex
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства. Тъй като Sativex може да повлияе на начина на действие на някои други лекарства, някои други лекарства могат да повлияят на начина на действие на Sativex.
По -специално, информирайте Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или сте приемали някое от следните лекарства:
- Лекарства, които намаляват тревожността (успокоителни) или карат да спите по -добре (хипнотици).Тези лекарства могат да увеличат страничните ефекти на Sativex и да увеличат риска от падане или други инциденти.
- Лекарства за отпускане на мускулите, като баклофен или диазепам, тъй като приемането на Sativex с тези лекарства може да увеличи риска от падане.
Ако смятате, че някое от горните събития се отнася за Вас, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате Sativex. Ако видите други лекари или сте хоспитализирани, моля, кажете им за всички лекарства, които приемате.
Sativex с храна, напитки и алкохол
- По принцип трябва да се избягват алкохолни напитки, когато се приема Sativex, особено в началото на лечението или при промяна на дозата. или по -малка способност за бърза реакция), което може да увеличи риска от падане и други инциденти.
- Можете да приемате Sativex със или без храна (но първо прочетете следния раздел 3 „Как да използвате Sativex“).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и контрацепция (мъже и жени)
- Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.
- Sativex не трябва да се използва по време на бременност, освен ако Вашият лекар не го препоръча специално.
- И жените, и мъжете, приемащи това лекарство, трябва да използват надежден метод за контрацепция. Продължете да го използвате поне три месеца след спиране на терапията.
- Sativex не трябва да се приема по време на кърмене.
Ако сте бременна или кърмите, винаги посъветвайте се с Вашия лекар, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Шофиране и работа с машини
- Когато започнете да приемате Sativex, не трябва да шофирате или да работите с машини, докато не приемете стабилна дневна доза.
- Sativex може да причини сънливост или замаяност, което може да повлияе на преценката ви и извършването на специализирана работа. Освен това са докладвани редки случаи на преходна загуба на съзнание.
- След като сте свикнали да приемате Sativex в стабилна доза, не трябва да шофирате или да работите с машини, ако Sativex причинява ефекти като сънливост или замаяност, които могат да повлияят на способността ви да изпълнявате тези задачи. Ако не сте сигурни, не шофирайте и не работете с машини ...
Пътувайте в чужбина със Sativex
Преди да заминете в чужбина, проверете дали можете законно да носите това лекарство.Това важи и за транзитните страни.
- Sativex е контролирано лекарство, чийто правен статут варира в различните страни.
- В някои страни може да е незаконно да шофирате, докато приемате Sativex.
Sativex съдържа етанол и пропилен гликол
- Sativex съдържа приблизително 50% об. / Об. Етанол (алкохол), напр. до 40 mg на доза. Количеството алкохол, присъстващо в максималната дневна доза за повечето пациенти (12 впръсквания), е приблизително същото като това, което се съдържа в две чаени лъжички (10 мл) бира и около една чаена лъжичка (5 мл) вино.
Това лекарство може да бъде опасно за страдащите от алкохолизъм.
- Sativex съдържа пропиленгликол, който може да предизвика дразнене.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sativex: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както е указано в тази листовка или какво Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Използвайте Sativex само в устата, по стените на устата или под езика.
- Можете да приемате Sativex със или без храна. Въпреки това, приемането на Sativex с храна може да повлияе на количеството, което тялото ви приема.
Отваряне на спрей бутилката и готов за употреба
- Извадете бутилката със спрей от хладилника (вижте важна информация за съхранение на Sativex в раздел 5).
- Напишете датата, на която сте отворили бутилката, на един от стикерите в кутията. Нанесете стикера върху бутилката, за да можете да проверите датата. Не използвайте спрея след отваряне за повече от 6 седмици (42 дни).
- Внимателно разклатете бутилката със спрей преди употреба.
- Свалете защитната капачка.
- Задръжте бутилката със спрей между палеца и средния пръст и поставете показалеца си върху дюзата.
- Дръжте бутилката изправена и след това напръскайте два или три пъти върху хартиена кърпа, докато се получи много фин спрей. Тези спрейове зареждат помпата и гарантират нейната работа.
- Спреят вече е готов за употреба. Няма да е необходимо да зареждате помпата отново, докато не отворите нова бутилка със спрей.
Как да използвате спрея
- Задръжте спрей бутилката между палеца и средния пръст и поставете показалеца си върху дюзата.
- Дръжте го изправен, за да насочите спрея в устата си. Насочете дюзата под езика си или по стените на устата си. Всеки път, когато използвате спрея, насочвайте спрея към различна точка в устата си, за да избегнете локален дискомфорт.
- Натискайте здраво дюзата. Не вземайте повече от един спрей наведнъж, дори ако смятате, че сте получили само малко количество спрей.
- Поставете защитната капачка обратно върху бутилката.
В случай на случайно пръскане на очите, измийте ги възможно най -скоро с вода.
- Не вдишвайте спрея.
- Не пръскайте в присъствието на деца или домашни любимци.
- Не използвайте спрея в близост до открит пламък или източници на топлина.
Решете колко спрей да използвате
Броят на необходимите спрейове всеки ден зависи от вас. Всеки се нуждае от различен брой спрейове, за да получи най -доброто облекчение от мускулната си скованост, с най -малко странични ефекти.
- Когато започнете да използвате Sativex, трябва да спазвате дните и часовете, показани в таблицата по -долу, докато намерите броя на вдишванията, които са най -подходящи за вас.
- Когато смятате, че сте достигнали броя на вдишванията, които са най -подходящи за вас, не увеличавайте дозата повече. Това може да отнеме няколко дни или до две седмици. Опитайте се да използвате този брой спрейове всеки ден; след това ще може да разпределя равномерно спрейовете през целия ден.
- Не използвайте повече от един спрей наведнъж. Винаги оставяйте поне 15 минути между пръсканията.
- През първите два дни от употребата на Sativex избягвайте преумора, докато не разберете степента на въздействие на лекарството.
- Ако започнете да усещате странични ефекти (обикновено замаяност), използвайте по един спрей по -малко всеки ден, докато намерите най -доброто облекчение за скованост на мускулите с най -малко странични ефекти.
- След като откриете най -ефективния брой спрейове, опитайте се да го използвате всеки ден. След това можете да разпределите равномерно спрейовете през целия ден, по най -добрия за вас начин.Винаги оставяйте поне петнадесет минути между всяко пръскане.
Не използвайте повече от 12 спрея на ден, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sativex
Ако използвате повече Sativex, отколкото трябва
Ако случайно сте приели повече Sativex, отколкото обикновено се нуждаете, можете:
- да виждате или чувате неща, които ги няма (халюцинации)
- чувство на замаяност, сънливост или обърканост
- почувствате промяна в сърдечната честота.
- Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако сте използвали повече Sativex, отколкото трябва.
Ако сте пропуснали да използвате Sativex
- Ако забравите да приемете доза, нанесете спрей веднага щом го осъзнаете или когато почувствате нужда.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Как да разберете дали спрей бутилката е почти празна
След като използвате трите пръскащи пръскачки, бутилката със спрей побира до 90 дозирани спрея. Когато бутилката със спрей е почти празна, шумът, който чувате, когато я използвате, може да се промени. Той може също да забележи разлика в спрея, когато го пръска в устата си. Това се случва, защото спрей бутилката е почти празна. В този случай ще трябва да отворите нова бутилка със спрей.
Ако сте спрели приема на Sativex
Ако по някаква причина решите да спрете употребата на Sativex, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт. Ако спрете приема на Sativex, мускулната скованост обикновено се връща постепенно.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sativex
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Те са по -вероятни в началото на терапията.В повечето случаи страничните ефекти са доста леки и обикновено изчезват в рамките на няколко дни.
- Ако имате някой от следните нежелани реакции, използвайте по -малко вдишвания или спрете употребата на Sativex, докато не се почувствате отново нормално.
- Когато възобновите употребата на Вашето лекарство, вземете броя вдишвания, които сте използвали, когато не сте усетили тези странични ефекти.
- Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Много чести (засягат повече от 1 на 10 души)
- Замаяност или умора.
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 души)
- Чувство на депресия или объркване.
- Силна възбуда или загуба на контакт с реалността.
- Проблеми с паметта или затруднена концентрация.
- Сънливост или замаяност.
- Замъглено зрение.
- Трудности при говоренето.
- Яжте повече или по -малко от обикновено.
- Промяна във вкуса или сухота в устата.
- Запек или диария.
- Усещане или усещане за болест.
- Проблеми с устата, включително парене, болка или язви.
- Липса на енергия или чувство за слабост или общо неразположение.
- Чувство за ненормално или опиянение.
- Загуба на равновесие или падане.
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 души)
- Виждане или чуване на неща, които ги няма (халюцинации).
- Вярвайте в идеи, които не са верни.
- Вярвайки, че другите са против нея.
- Мисли за самоубийство.
- Припадък.
- Промени в пулса, сърдечната честота или кръвното налягане.
- Възпалено гърло или възпалено гърло.
- Bellyache.
- Промяна в цвета на устата или зъбите.
- Дразнене при пръскане на Sativex.
- Устата е зачервена и подута или обелена отвътре. Не продължавайте да пръскате върху тези области.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка след {EXP}. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
- Преди отваряне Sativex трябва да се съхранява изправен в кутията, в хладилник (между 2 ° C и 8 ° C). Ако не се съхранява в хладилник, той става нестабилен и е малко вероятно да бъде ефективен.
- При отваряне Sativex трябва да се съхранява в изправено положение при температура не по -висока от 25 ° C.
- След отваряне Sativex трябва да се използва в рамките на 42 дни.
- Не изхвърляйте лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци.Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Тази мярка ще помогне за опазване на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Sativex
- Активните съставки са екстракти от канабис. Всеки милилитър (ml) съдържа 38-44 mg и 35-42 mg от два екстракта (меки екстракти) от Cannabis sativa L., листа и цветя, еквивалентни на 27 mg / ml делта-9-тетрахидроканабинол (THC) и 25 mg / мл канабидиол (CBD). Всеки спрей доставя 100 микролитра, съдържащи 2,7 mg THC и 2,5 mg CBD.
- Другите компоненти (помощни вещества) - са етанол, пропиленгликол и масло от мента.
Описание на това как изглежда Sativex и съдържанието на опаковката
Sativex е жълто / кафява течност, съдържаща се в 10 ml стъклена бутилка с пръскачка, оборудвана с помпа. Помпата е защитена с пластмасова капачка.
Бутилката съдържа до 90 дозирани спрея (след трите задействащи пръскания) Sativex е опакован в кутии с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 12 спрей бутилки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SATIVEX СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
100 микролитра спрей съдържат:
2,7 mg делта-9-тетрахидроканабинол (THC) и 2,5 mg канабидиол (CBD).
Всеки ml съдържа:
38-44 mg и 35-42 mg от два екстракта (меки екстракти) от Cannabis sativa L., folium cum flore (листа и цветя от канабис), съответстващи на 27 mg делта-9-тетрахидроканабинол и 25 mg канабидиол.
Екстракция с разтворител: течен въглероден диоксид.
Помощно (и) вещество (а) с известен ефект: 100 микролита спрей съдържат до 0,04 g етанол.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Орален спрей за лигавицата.
Жълт / кафяв разтвор в контейнер за пръскане.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Sativex е показан като лечение за облекчаване на симптомите при възрастни пациенти с умерена до тежка спастичност поради множествена склероза (МС), които не са реагирали адекватно на други спазмолитици и които са показали клинично значимо подобрение на симптомите, свързани със спастичност. на терапията.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Sativex е показан само за оромукозна употреба.
Sativex трябва да се използва в допълнение към текущите антиспастични лечения на пациента.
Лечението с Sativex трябва да започне и да се наблюдава от лекари с опит в лечението на пациенти с това състояние.
Възрастни
Разклатете контейнера преди употреба и нанесете спрея върху различни места на оромукозната повърхност, като променяте мястото на приложение при всяко използване на продукта.
Препоръчително е да информирате пациентите, че в някои случаи са необходими две седмици, за да се намери оптималната доза и че през този период могат да възникнат странични ефекти, особено замаяност. Тези странични ефекти обикновено се проявяват в лека форма и изчезват след няколко дни. Въпреки това, лекарите трябва да обмислят поддържане на приложената доза, намаляване или спиране на лечението поне временно, в зависимост от тежестта и интензивността на нежеланите ефекти.
За да се сведе до минимум вариабилността на бионаличността при всеки пациент, доколкото е възможно, приложението на Sativex трябва да бъде стандартизирано по отношение на приема на храна (вж. Точка 4.5). 4.5). Параграф 4.5).
Период на титруване
За получаване на оптималната доза е необходим период на титруване. Броят и честотата на пръскане варират при отделните пациенти.
Броят на пръскането трябва да се увеличава всеки ден, като се следва схемата по -долу. Следобедната / вечерната доза трябва да се прилага по всяко време между 16:00 и лягане.Ако се добави сутрешна доза, тя трябва да се приема между събуждането и обед.Пациентът може да продължи постепенно да увеличава дозата до максимум 12 пръскания на ден, докато се постигне оптимално облекчаване на симптомите.Между едно приложение и следващо трябва да се спазва интервал от най -малко 15 минути.
Период на поддръжка
След приключване на периода на титриране, пациентите се съветват да поддържат оптималната постигната доза. Средната доза, приложена в клинични проучвания при пациенти с множествена склероза, е осем нанасяния спрей на ден. След като се постигне оптималната доза, пациентите могат да прилагат дозата през целия ден в зависимост от индивидуалния отговор и нивото на толерантност. Увеличаването или намаляването на дозата може да бъде подходящо в случай на промени в тежестта на заболяването на пациента, промени в едновременно прилаганите лекарства или в случай на обезпокоителни нежелани реакции. Не се препоръчват дози, по -големи от 12 пръскания на ден.
Оценка от лекаря
Преди започване на терапията се препоръчва задълбочена оценка на тежестта на симптомите, свързани със спастичност и отговор на обичайните спазмолитични лекарства. Употребата на Sativex е показана само при пациенти с умерена до тежка спастичност, които не са имали адекватен отговор към други спазмолитични лекарствени продукти.Отговорът на пациента към Sativex трябва да бъде преоценен четири седмици след началото на лечението. Ако няма клинично значимо подобрение на симптомите, свързани със спастичност по време на първоначалния период на лечение, лечението с този лекарствен продукт трябва да се преустанови. В клиничните изпитвания това се определя като подобрение с поне 20% на симптомите, свързани със спастичност, като се използва скала за самооценка на пациента от 0 до 10 (вж. Точка 5.1).. Валидността на продължителното лечение трябва да се преглежда периодично.
Деца
Употребата на Sativex не се препоръчва при деца или юноши под 18 години поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Възрастни граждани
Не са провеждани специфични проучвания при възрастни хора, въпреки че пациенти до 90 години са били включени в клинични проучвания. Тъй като нежеланите реакции на централната нервна система са по -вероятни при пациенти в напреднала възраст, трябва да се внимава по отношение на личната безопасност, например при приготвяне на топла храна и напитки.
Пациенти със значително чернодробно или бъбречно увреждане
Няма налични проучвания при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция. Въпреки това, при тези популации ефектите на Sativex могат да бъдат разширени или удължени. При тези пациенти се препоръчва честа клинична оценка (вж. Точка 4.4).
04.3 Противопоказания
Употребата на Sativex е противопоказана при пациенти:
• със свръхчувствителност към канабиноиди или към някое от помощните вещества;
• с известна или предполагаема анамнеза или фамилна анамнеза за шизофрения или други психотични заболявания, анамнеза за тежки личностни разстройства или други значими психични разстройства, с изключение на депресия, свързана със съпътстващото заболяване;
• които кърмят (поради високите нива на канабиноиди, които могат да присъстват в кърмата и потенциалните неблагоприятни ефекти върху развитието на бебето).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Често се съобщава за лек до умерен замайване. Този ефект се проявява най -често през първите няколко седмици от лечението.
Употребата на Sativex не се препоръчва при деца или юноши под 18 години поради липсата на данни за безопасността и ефикасността.
Промени в сърдечната честота и кръвното налягане са наблюдавани след първото приложение, така че е важно да се внимава след първоначалната доза от периода на титриране. Наблюдавани са епизоди на припадък. Употребата на Sativex не се препоръчва при пациенти с тежки сърдечно -съдови заболявания.Но не са открити клинично значими промени в продължителността на QTc, PR или QRS интервала, сърдечната честота или кръвното налягане при здрави доброволци, на които е прилаган до 18 спрея Sativex два пъти ден.
Препоръчва се повишено внимание при лечение на пациенти с анамнеза за епилепсия или повтарящи се припадъци, докато се получи допълнителна информация.
Докладвани са психиатрични симптоми като тревожност, халюцинации, промени в настроението и параноични разстройства, докато се използва Sativex. Тези симптоми вероятно се дължат на преходни ефекти върху ЦНС, имат жива умерена интензивност и се понасят добре. Възможно е да настъпи ремисия чрез намаляване на дозата или спиране на лечението със Sativex.
В някои случаи също се съобщава за дезориентация (или объркване), халюцинации и заблуждаващи симптоми или преходни психотични реакции; в няколко случая причинно -следствена връзка между прилагането на Sativex и суицидни мисли не може да бъде изключена. Във всички тези ситуации лечението със Sativex трябва да бъде спряно незабавно, докато свързаният симптом не отшуми напълно.
Не са провеждани специфични проучвания при пациенти със значително чернодробно или бъбречно увреждане. THC и CBD се метаболизират в черния дроб и приблизително една трета от родителските лекарства и техните метаболити се елиминират в урината (а останалите две трети във фекалиите). Някои метаболити на THC могат да бъдат психоактивни. В резултат на това системната експозиция и ефектите на Sativex зависят както от бъбречната, така и от чернодробната функция и че при пациенти с увредена чернодробна или бъбречна функция, ефектите на Sativex могат да бъдат прекомерни или продължителни. Поради това се препоръчва тези пациенти да бъдат подлагани на честа клинична оценка.
Sativex съдържа приблизително 50% об. / Об. Етанол. Всяко дозиране съдържа до 0,04 g етанол. Малка чаша вино (125 ml) с номинално съдържание на етанол от 12% об. / Об. Съдържа приблизително 12 g етанол. Повечето пациенти реагират на дози до 12 пръскания на ден, които съдържат по -малко от 0,5 g етанол.
Съществува риск от повишена честота на падания при пациенти, чиято спастичност е намаляла и чиято мускулна сила е недостатъчна за поддържане на стойката или походката. , потенциално биха могли да окажат влияние върху различни аспекти на личната безопасност, като например приготвянето на топла храна и напитки.
Въпреки че съществува теоретичен риск от привикване към мускулни релаксанти като баклофен и бензодиазепини, като по този начин се увеличава рискът от падане, този ефект не е открит в нито едно клинично проучване, проведено със Sativex. Необходимо е обаче да се предупреди пациентите за съществуването на тази възможност.
Въпреки че не е установен ефект върху плодовитостта, независими изследвания върху животни показват, че канабиноидите влияят на сперматогенезата. Пациентите с детероден потенциал и пациентите с партньори с детероден потенциал трябва да се уверят, че вземат предпазни мерки за контрацепция по време на лечението и в продължение на три месеца след прекратяването му (вж. Точка 4.6).
Пациентите с анамнеза за злоупотреба с вещества може да са по -склонни да злоупотребяват и с Sativex (вж. Точка 5.1).
Внезапното преустановяване на продължителното лечение със Sativex не показва последователен модел или времеви профил на симптомите, подобни на отнемане, а евентуалната последица се ограничава до временни нарушения на съня, емоциите и апетита при някои пациенти. Не се наблюдава увеличение на дневната доза при продължителни терапии и докладваните от пациентите нива на интоксикация са ниски.Поради тези причини зависимостта от Sativex е малко вероятна.
Съобщавани са нежелани реакции, свързани с начина на приложение на продукта. Реакциите на мястото на приложение са били предимно леко до умерено усещане за парене по време на прилагане. Като цяло реакциите на мястото на приложение са болка, болка в устата и дискомфорт, са наблюдавани дисгевзия, язви в устата и глосодиния. Два случая на левкоплакия, които никога не са били потвърдени хистологично; трети случай се оказа несвързан.Поради тези причини пациентите, които наблюдават дискомфорт или язва на мястото на приложение на продукта, се съветват да променят мястото на приложение в устата и да не продължават да пръскат лекарството върху язви или възпалени мембрани. Редовните инспекции на устната лигавица също се препоръчват в случай на продължително приложение. Ако язвите или лезиите продължат, преустановете приложението до пълно отзвучаване. В случай на пътуване в чужбина, пациентите трябва да бъдат уведомени, че това лекарство може да не е законно в някои страни: затова те трябва да проверят правния му статус, преди да пътуват със Sativex.
Бременност и кърмене: вижте точка 4.6.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Двете активни съставки в Sativex, делта-9-тетрахидроканабинол (THC) и канабидиол (CBD) се метаболизират от ензимната система на цитохром Р450.
Инвитро, инхибиторните ефекти на Sativex върху основните ензими CYP450, CYP3A4 и CYP2C19 се проявяват при концентрации, значително по -високи от максималните, наблюдавани в клиничните проучвания.
Следователно не се очакват взаимодействия с други вещества с действие на нивото на изоензима CYP 3A4
В студио инвитро проведено с 1: 1% (обем / обем) THC и ботанически екстракти от CBD, не е установена съответна индукция на ензимите на цитохром Р450 за ензимите CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 в човешки хепатоцити в дози до 1 mcM (314 ng / ml).
Едновременното лечение с кетоконазол, инхибитор на CYP3A4, води до повишаване на Cmax и AUC на THC (съответно 1,2 и 1,8 пъти) на неговия първичен метаболит (съответно 3 и 3 съответно). 6 пъти) и CBD ( равен съответно на 2 и 2 пъти). Следователно, ако лечението с инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, ритонавир, кларитромицин) се започне или преустанови по време на лечението със Sativex, е необходимо ново титриране (вж. Точка 4.2).
След лечение с рифампицин, индуктор на CYP3A4, се наблюдава намаляване на Cmax и AUC стойностите на THC (съответно 40% и 20%), неговия първичен метаболит (съответно 85% и 87%) и CBD (50% и Съответно 60%). Следователно, едновременното лечение със силни ензимни индуктори (например рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, жълт кантарион) трябва да се избягва, когато е възможно. Ако се сметне за необходимо, се препоръчва задълбочено титриране в рамките на две седмици след спирането на индуктора.
Препоръчва се повишено внимание при употребата на сънотворни, успокоителни и лекарства с потенциален седативен ефект, тъй като те биха могли да имат адитивен ефект на седация и ефекти върху мускулната релаксация.
Въпреки че не е наблюдавано увеличение на нежеланите събития след употребата на Sativex при пациенти, които вече приемат спазмолитични лекарства, се препоръчва повишено внимание, когато Sativex се прилага едновременно с такива лекарства, тъй като може да настъпи намаляване на тонуса и потентността. Мускул, водещ до по -висок риск от падане .
Sativex може да взаимодейства с алкохол, засягайки координацията, концентрацията и рефлексите. Като цяло трябва да се избягват алкохолни напитки, докато се използва Sativex, особено в началото на лечението или при промяна на дозата. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако пият алкохол, докато приемат Sativex, добавката ЦНС ефектите могат да увредят способността им за шофиране или работа с машини и да увеличат риска от падане.
04.6 Бременност и кърмене
Няма достатъчен опит с ефектите на Sativex върху човешката репродукция.Поради това мъжете и жените с детероден потенциал трябва да вземат безопасни предпазни мерки за контрацепция през целия период на лечение и в продължение на три месеца след прекратяването му.
Бременност
Sativex не трябва да се използва по време на бременност, освен в случаите, когато ползите, предлагани от лечението, надвишават възможните рискове за плода и / или ембриона.
Време за хранене
Наличните фармакодинамични / токсикологични данни при животни показват екскреция на Sativex и неговите метаболити в кърмата (за подробности вижте точка 5.3). Не може да се изключи риск за кърменото бебе. Sativex е противопоказан по време на кърмене. Гърдата (вж. Точка 4.3) .
Плодовитост
В проучвания за фертилитета на гризачи няма ефект от лечението с Sativex при мъже и жени. Няма ефект върху плодовитостта на ражданията при майки, лекувани със Sativex.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Sativex може да предизвика нежелани ефекти като замаяност и сънливост, които могат да влошат способността да се оценяват различни ситуации и да се извършва специализирана работа. Пациентите не трябва да шофират, да работят с машини или да извършват опасни дейности, ако получат странични ефекти от централната нервна система като замаяност или сънливост. Пациентите трябва да знаят, че са съобщени някои случаи на безсъзнание след прилагане на Sativex.
04.8 Нежелани реакции
Клиничната програма за Sativex до момента включва над 1500 пациенти с множествена склероза в плацебо-контролирани клинични изпитвания и в дългосрочни открити проучвания, при които някои пациенти са извършвали до 48 пръскания на ден.
Най -често наблюдаваните нежелани реакции през първите четири седмици на експозиция са замаяност, която се проявява главно по време на първоначалния период на титриране, и умора. Тези реакции обикновено са леки до умерени и изчезват в рамките на няколко дни, дори ако лечението продължава (вж. Точка 4.2). Използването на препоръчаната схема на титриране доведе до намаляване на честотата на симптомите на замаяност и умора през първите четири седмици.
Таблицата по-долу показва честотата на нежеланите събития, според системо-органен клас (SOC), които имат правдоподобна връзка с приложението на Sativex в резултат на плацебо-контролирани клинични проучвания, проведени при пациенти с множествена склероза (някои от тези нежелани събития могат да се дължат на съпътстващо заболяване).
* докладвани в дългосрочни открити клинични изпитвания.
Съобщава се за единичен случай на вентрикуларна бигеминия, макар и в контекста на „остра алергична реакция към ядки.
Вижте също точки 4.4, 4.5 и 4.7.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, възникнали след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. Агенция по лекарствата, уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Предозиране
Няма съобщения за умишлено предозиране с Sativex при пациенти. Въпреки това, при задълбочено QT интервално проучване на Sativex при 257 пациенти, на които е дадено 18 спрея за период от 20 минути два пъти дневно, се наблюдават признаци и симптоми на предозиране / отравяне. Реакции, подобни на тези, причинени от остра интоксикация, включително замаяност, халюцинации, заблуди, параноя , тахикардия или брадикардия, придружени от хипотония.От 41 пациенти, получаващи дози от 18 спрея два пъти дневно, трима са изпитали тези симптоми под формата на временно изчезване на токсична психоза след преустановяване на лечението Двадесет и двама пациенти, приемащи това високо кратно от препоръчителната доза, успешно завършиха 5-дневен период на обучение.
В случай на предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други аналгетици и антипиретици.
ATC код: N02BG10.
Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията за спастичност със Sativex в една или повече подгрупи от педиатричната популация. Вижте точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба.
Механизъм на действие
Канабиноидните рецептори и CB1 и CB2 рецепторите са част от човешката ендоканабиноидна система (ECS) и като такива се намират предимно в нервните окончания, където играят роля в ретроградното регулиране на синаптичната функция. THC действа като частичен агонист както в CB1, така и в CB2 рецепторите, като имитира ефектите на ендоканабиноидите, които в крайна сметка могат да модулират ефектите на невротрансмитерите (например намаляват ефектите на възбуждащи невротрансмитери като глутамат).
При животински модели на множествена склероза и спастичност е показано, че агонистите на CB рецептора намаляват сковаността на крайниците и подобряват двигателните функции. Тези ефекти се инхибират от антагонистите на CB рецептора и мишката с нокаут на рецептора CB1 проявява по -тежка спастичност. В модела на мишка CREAE (хронично рецидивиращ експериментален автоимунен енцефалит) Sativex доведе до дозозависимо намаляване на сковаността на задните крайници.
Клиничен опит
Sativex е изследван в дози до 48 пръскания на ден в контролирани клинични проучвания, проведени до 19 седмици при повече от 1500 пациенти с множествена склероза. В основните проучвания, извършени за оценка на ефикасността и безопасността на Sativex, използван за облекчаване на симптомите при пациенти с умерена до тежка спастичност, дължаща се на множествена склероза (МС), основната мярка за ефикасност е числената рейтингова скала (NRS) с резултат от 0 до 10, при които пациентите са посочили средното ниво на техните симптоми, свързани със спастичност през последните 24 часа. В тази скала 0 съответства на липсата на спастичност и 10 на най -високата степен на спастичност.
В първа фаза III плацебо-контролирано проучване с 6-седмичен период на лечение разликата в сравнение с плацебо е статистически значима, докато тази между лечението варира от 0,5 до 0,6 точки по скалата на NRS с резултат от 0 до 10 се счита за съмнителна клинична уместност. Анализ на отговорилите пациенти установи, че 40% от субектите, приемащи Sativex и 22% от пациентите, получаващи плацебо, са отговорили на лечението с намаляване на NRS резултата с повече от 30%.
Второ 14-седмично проучване фаза III не показва значителен терапевтичен ефект. Разликата от плацебо по скалата на NRS е 0,2 точки.
Предполага се, че клинично полезен терапевтичен ефект при някои пациенти може частично да бъде скрит от данни от пациенти, които не отговарят, в анализите на средните промени. В анализи, сравняващи резултатите от NRS с глобалното впечатление на пациента за промяна (PGI), отговорите на NRS съответно 19% и 28% са интерпретирани като клинично значимо подобрение и като "голямо подобрение" спрямо PGI. В комбинираните проучвателни анализи, извършени след двете проучвания по-горе, 4-седмичен период на проучване, проведен с използване на 20% лимит на отговор на NRS, беше предсказан за убедителен отговор, дефиниран като 30% намаление.
Трето клинично изпитване от фаза III включва 4-седмичен експериментален терапевтичен период, преди да се пристъпи към рандомизация. Клиничното проучване имаше за цел да оцени ползите от продължаването на лечението при пациенти, които са постигнали първоначален отговор на лечението. 572 пациенти с множествена склероза и огнеупорна спастичност са получавали единично сляп Sativex в продължение на четири седмици. След четири седмици активно лечение, 273 пациенти са постигнали намаляване на спастичните симптоми с най -малко 20% по скалата на NRS, като тези 241 пациенти отговарят на критерия за допускане до рандомизация, със средна промяна от -3,0 точки от 10 от „Лечение започване Тези пациенти бяха рандомизирани или да продължат активно лечение, или да преминат към плацебо за 12-седмичната двойно-сляпа фаза, за общ период на лечение от 16 седмици.
По време на двойно -сляпата фаза средните резултати от NRS при пациенти, приемащи Sativex, остават стабилни (средната промяна в резултата от NRS от -0,19 при рандомизация), докато средните резултати от NRS при пациенти, преминали от активно лечение към приемане на Sativex. Плацебо, се увеличават (средна промяна в NRS резултат от +0.64 и промяна в медианата +0.29). Разликата * между лекуваните групи е 0,84 (95% CI -1,29, -0,40).
* Разликата е коригирана за един център, NRS в началото и при ходене.
От пациентите, които са постигнали 20% намаление на NRS резултата през седмица 4 от стойностите на скрининга и които са продължили да получават рандомизирано лечение в клиничното изпитване, 74% (групата, лекувана с Sativex) и 51% (плацебо) са постигнали 30% намаление в седмица 16.
По-долу са резултатите, постигнати за вторичните крайни точки по време на 12-седмичната рандомизирана фаза. Повечето вторични крайни точки показват подобен модел на резултата от NRS. Пациентите, които продължават да приемат Sativex, поддържат подобрението, постигнато в първоначалния 4-седмичен период на лечение, докато впоследствие пациентите, назначени в групата на плацебо, се влошават.
Променена оценка на Ashworth: Sativex -0,1; плацебо +1,8;
за спастичност Коригирана разлика -1.75 (95% CI -3.80, 0.30)
Честота на спазми (на ден): Sativex -0.05; плацебо +2,41;
Коригирана разлика -2,53 (95% CI -4,27, -0,79)
Сън, нарушен от спастичност: Sativex -0,25; плацебо +0,59;
(NRS 0 до 10) Коригирана разлика -0,88 (95% CI -1,25, -0,51)
Времево ходене 10 метра (секунди): Sativex -2,3; плацебо +2,0;
Коригирана разлика -3,34 (95% CI -6,96, 0,26)
Моторен индекс (ръка и крак): Не са открити разлики между лекуваните групи.
Индекс на Бартел - Дейности на ежедневния живот: Коефициент за подобрение: 2.04
Общото впечатление на пациента за промените в неговото или нейното благосъстояние (OR = 1,71), цялостното впечатление на болногледача за промените (OR = 2,40) и цялостното впечатление на лекаря за промените (OR = 1, 96), всички демонстрирани статистически значително превъзходство на Sativex над плацебо.
Дългосрочните ползи от продължаването на лечението бяха оценени в рандомизирано, плацебо-контролирано, паралелно групово проучване за преустановяване на лечението при лица, приемащи дългосрочно Sativex. 36 пациенти със средна продължителност на приема на Sativex от 3,6 години преди началото на проучването бяха рандомизирани да продължат лечението със Sativex или да преминат на плацебо в продължение на 28 дни. Първичната крайна точка беше времето до неуспех на лечението, определено като времето, изминало между първия ден на рандомизирано лечение и постигане на 20% увеличение на NRS резултата или между първия ден на рандомизирано лечение и преждевременно оттегляне от рандомизирано лечение. Неуспех на лечението се съобщава при 44% от пациентите, приемащи Sativex, и 94% от пациентите, назначени към плацебо групата. Съотношението на опасност е 0,335 (95% ДИ 0,16, 0,69).
В проучване, предназначено да идентифицира потенциал за злоупотреба, Sativex, взет в доза от 4 разпръсквания в еднократна доза, не показва резултати, значително по -различни от тези, получени с плацебо. потенциал за злоупотреба, сравним с еквивалентни дози дронабинол, синтетичен THC. В проучване с QTc интервал, доза от 4 спрей приложения на Sativex, прилагани в продължение на 20 минути два пъти дневно, се понася добре, докато изключително супратерапевтична доза от 18 спрей приложения в продължение на 20 минути два пъти дневно води до значителна психоактивност и когнитивно увреждане.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Както THC, така и CBD се абсорбират доста бързо след прием на Sativex (четири спрей приложения) и се появяват в плазмата в рамките на 15 минути след прилагане на единична оромукозна доза. С Sativex средната стойност на Cmax от приблизително 4 ng / ml е достигната 45-120 минути след прилагане на единична доза от 10,8 mg THC и лекарството като цяло се понася добре с малко доказателства за значителна психоактивност.
Когато Sativex се приема с храна, средните Cmax и AUC за THC са били 1,6 и 2,8 пъти по -високи, отколкото когато се прилагат на гладно. Съответните стойности за CBD са се увеличили 3,3 и 5,1 пъти.
По отношение на фармакокинетичните параметри степента на вариабилност между пациентите е висока. След прилагане на единична доза Sativex (четири спрей приложения) на гладно, средното плазмено ниво на THC е 57.3 % CV за Cmax (диапазон 0.97-9.34 ng / ml) и 58.5 % CV за AUC (диапазон 4.2-30.84 часа * ng / mL). По същия начин процентът на CV за CBD е съответно 64,1% (диапазон 0,24-2,57 ng / mL) и 72,5% (диапазон 2,18-14,85 ng / mL) за същите параметри. След девет последователни дни на дозиране, стойностите на% CV за същите параметри са 54.2% (диапазон Cmax = 0.92-6.37) и 37.4% (AUC0-t = 5.34-15.01 h * ng / ml) за THC и 75.7% (диапазон Cmax 0,34-3,39 ng / ml) и 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) за CBD.
Съществува висока степен на вариабилност във фармакокинетичните параметри при пациенти след еднократно и многократно дозиране. От 12 субекта, които са получили четири приложения на Sativex при еднократно приложение, осем съобщават за намаляване на стойностите на Cmax след девет дни на многократно дозиране, докато при три се наблюдава увеличение (с преустановяване в случай на 1 пациент). CBD, седем пациенти съобщават за намаляване на стойностите на Cmax след многократно дозиране и увеличение на четирима пациенти.
Когато Sativex се прилага оромукозно, плазмените нива на THC и други канабиноиди са по -ниски от тези, получени след вдишване на подобни дози канабиноиди. 8 mg доза изпарен THC екстракт, прилаган чрез инхалация, дава стойности на средните плазмени стойности на Cmax по -големи от 100 ng / ml в рамките на няколко минути след прилагане със значителна психоактивност.
Таблица, показваща фармакокинетичните параметри на Sativex, изпарен THC екстракт и пушен канабис
* Huestis et al, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Разпределение
Канабиноидите са изключително липофилни и като такива бързо се абсорбират и разпределят в телесните мазнини. Относителните концентрации в кръвта след оромукозната употреба на Sativex са по -ниски от тези, регистрирани след вдишването на същата доза THC, тъй като процесът на абсорбция е по -бавен и преразпределението в мастните тъкани е бързо. В допълнение, някои от THC. се метаболизира по време на първото преминаване през черния дроб (чернодробен метаболизъм при първо преминаване) и се превръща в 11-OH-THC, първичния метаболит на THC; по същия начин CBD се трансформира в 7-OH-CBD. THC има високо свързване с протеини (~ 97 %).THC и CBD могат да се съхраняват до четири седмици в мастните тъкани, от които бавно се освобождават на субтерапевтични нива в кръвта и след това се метаболизират и елиминират в урината и изпражненията.
Метаболизъм
THC и CBD се метаболизират в черния дроб. Освен това, част от THC се метаболизира по време на първото преминаване през черния дроб (чернодробен метаболизъм при първо преминаване) и се превръща в 11-OH-THC, основният метаболит на THC; по подобен начин CBD се трансформира в 7-OH-CBD. Чернодробният изоензим цитохром P450 2C9 катализира образуването на 11-OH-THC, първичен метаболит, който допълнително се метаболизира от черния дроб и се превръща в други съединения като 11-нор-карбокси-D9-THC (THC-COOH), най -разпространеният човешки метаболит в плазмата и урината. Подсемейството P450-3A катализира образуването на други незначителни хидроксилирани метаболити. CBD се метаболизира екстензивно и в урината са идентифицирани над 33 метаболита.Основният метаболитен път е хидроксилиране и окисление в С-7, последвано от по-нататъшно хидроксилиране в пентиловите и пропенилови групи. Основният идентифициран окислен метаболит е CBD-7-оева киселина, съдържаща хидроксиетил странична верига.
Вижте точка 4.5 за информация относно взаимодействието с други лекарствени продукти и метаболизма чрез ензимната система на цитохром Р450.
Елиминиране
От клинични проучвания, проведени с Sativex, „фармацевтичен анализ, който не е отделен, показва„ терминален елиминационен полуживот от първи ред от плазмата от 1,94, 3,72 и 5,25 часа за THC и 5,28, 6, 39 и 9,36 часа за CBD след приложението от 2, 4 и 8 спрей приложения съответно.
От информацията, докладвана в научната литература, "елиминирането на перорални канабиноиди от плазмата е двуфазно с" начален полуживот от приблизително четири часа и терминален елиминационен полуживот е в диапазона от 24 "." 36 часа или повече. Канабиноидите се разпространяват в тялото, силно разтворими са в липидите и се натрупват в мастната тъкан. Освобождаването на канабиноиди от мастната тъкан предизвиква удължаване на терминалния елиминационен полуживот.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Ефектите в неклиничните проучвания са наблюдавани само при експозиции, считани за достатъчно надвишаващи максималната експозиция при хора, което показва малко значение за клиничната употреба.
Проучванията за репродуктивна токсичност, проведени с екстракти от THC и CBD, присъстващи в Sativex, не разкриват никакви неблагоприятни ефекти върху мъжката или женската плодовитост по отношение на броя на чифтосаните животни, броя на фертилните мъжки и женски или индексите на чифтосване и плодовитост. Наблюдавано е намаляване на абсолютните епидидимни тегла с ниво на доза без ефект от 25 mg / kg / ден (150 mg / m2) за фертилитета при мъжете. В проучвания при плъхове нивата на дозата без ефект за ефекти върху ембрионалната и фетална преживяемост в ранна бременност са приблизително 1 mg / kg / ден (6 mg / m2), което е приблизително или по-ниско от максималните нива на дозата на Sativex, които е вероятно да Няма данни за тератогенна активност при плъхове или зайци при нива на дози, далеч надвишаващи максималните нива на дозата, които е вероятно да бъдат възможни. да се прилагат при хора. В проучване преди и след раждането при плъхове преживяемостта на малките и режимът на кърмене бяха компрометирани при дози от 2 и 4 mg / kg / ден (съответно 12 и 24 mg / m2. Данните, публикувани в научната литература, показват отрицателни ефекти на THC и / или CBD върху броя и подвижността на сперматозоидите.
В проучвания върху животни, както може да се очаква, поради липофилната природа на канабиноидите, в майчиното мляко са открити повишени нива на канабиноиди. Прилагането на многократно дозиране води до концентрация на канабиноиди в кърмата (плазмени нива 40 - 60 пъти по -високи). Дози, по -високи от нормалните клинични дози, могат да окажат влияние върху темповете на растеж на кърмачетата.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Безводен етанол.
Пропиленгликол.
Ментово масло.
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
2 години.
По време на употреба стабилността след първото отваряне е:
Бутилка 5,5 ml: 28 дни от датата на отваряне на опаковката;
Бутилка от 10 ml: 42 дни от датата на отваряне на опаковката.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 до 8 ° C).
След като бъде отворен и използван, хладилното съхранение на контейнера за пръскане вече не е необходимо; трябва обаче да се съхранява при температури не по -високи от 25 ° C.
Съхранявайте изправено.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Контейнер за пръскане от кафяво стъкло тип I (стъклена бутилка от 10 ml, покрита с кехлибарена пластмаса), оборудван с дозатор за помпа, снабден с полипропиленова смукателна тръба и гърло от еластомер с капачка от полиетилен. Дозаторът на помпата доставя 100 микролитра на спрей.
Опаковка: 5,5 ml и 10 ml.
Опаковката от 5,5 ml ви позволява да разпределите до 48 впръсквания по 100 микролитра всеки след зареждане на дозатора.
Опаковката от 10 ml позволява да се разпределят до 90 впръсквания по 100 микролитра всеки след зареждането на дозатора.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 или 12 стъклени контейнери за пръскане на кутия.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
GW Pharma Ltd
Научен парк в Портън Даун
Солсбъри
Уилтшир
SP4 0JQ, Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
040548012 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 1 НУБАЛИЗАТОРНА БУТИЛКА С ДОЗИРАЩА ПОМПА 5.5 МЛ - 48 ДОЗИ
040548024 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 2 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 5.5 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 48 ДОЗИ
040548036 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 3 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 5.5 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 48 ДАТКИ
040548048 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 4 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С ДОЗИРАЩА ПОМПА 5.5 МЛ - 48 ДОЗИ
040548051 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 5 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С ПОМПА ЗА ДОЗИРАНЕ 5.5 ML - 48 ДОЗИ
040548063 - "Спрей за орална мукоза" 6 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 5.5 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 48 ДОЗИ
040548075 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 10 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 5.5 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 48 ДОЗИ
040548087 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 12 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 5.5 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 48 ДОЗИ
040548099 - "Спрей за орална мукоза" 1 НУБАЛИЗАТОРНА БУТИЛКА С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548101 - "Спрей за орална мукоза" 2 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548113 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 3 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548125 - "Спрей за орална мукоза" 4 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548137 - "Спрей за орална мукоза" 5 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548149 - "Спрей за орална мукоза" 6 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548152 - "СПРЕЙ ЗА ОРАЛНА МУКОЗА" 10 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
040548164 - "Спрей за орална мукоза" 12 НУБАЛИЗАТОРНИ БУТИЛКИ С 10 МЛ ДОЗИРАЩА ПОМПА - 90 ДОЗИ
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Април 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
06/2014
