Антимускаринови лекарства

Холинергичните антагонисти, подобно на агонистите, са разделени на мускаринови и никотинови подгрупи, в зависимост от техните специфични рецепторни афинитети.

Никотиновите антагонисти включват ганглионни блокери и блокери на нервно -мускулна плака, докато мускариновите блокери на холинорецепторите действат върху ефекторните органи.
THE антимускаринови лекарства par excellence са атропин и скополамин; и двата имат същия механизъм на действие: тоест, те се свързват перфектно с мускариновия рецептор, без да предизвикват структурна модификация, поради което рецепторът, следователно трансдукционната каскада, не се активира. Атропинът и скополаминът са естествени алкалоиди, получени съответно: първите от Атропа беладона или Datura stramonium, втората от Hyoscyamus Нигер. "Поглъщането на плодове от беладона, наричани още" череши на лудостта "може да причини отравяне, което точно се характеризира с халюциногенни ефекти. Ефектите на холинергичните антагонисти са точно противоположни на ефектите на агонистите; те могат да бъдат обобщени по следния начин:

ЦНС: Атропинът и скополаминът преминават ПЧЕ, поради което имат видими ефекти върху ЦНС. Атропинът в терапевтични дози има лек стимулиращ ефект, тъй като намалява холинергичната активност върху парасимпатиковите медуларни центрове (базални ганглии); за този ефект се използва в терапията на Паркинсон във връзка с лекарства -предшественици на допамин (леводопа): всъщност треперенето и сковаността при болестта на Паркинсон изглежда се дължат на излишък от холинергична активност, от своя страна причинени от намалена допаминергична активност на базално ниво ганглии. Скополаминът има по -изразени централни ефекти, причинявайки сънливост и амнезия при най -чувствителните субекти; изглежда много ефективен като антикинетозик, тъй като намалява холинергичната активност на нивото на вестибуларните ядра (в случай на болест на движението мускариновите рецептори на вестибуларния апарат са свръхстимулирани и предават сигнала централно, причинявайки повръщане); скополамин се прилага чрез транс дермални пластири или дъвки. При токсични дози скополаминът и в по -малка степен атропин причиняват: възбуда, възбуда, халюцинации и кома.
ОКО: свиващият мускул на зеницата се регулира чрез холинергично активиране от мускаринов тип; това активиране се блокира с прилагането на атропин или други антимускарини, поради което симпатиковата дилатационна активност преобладава с очевидна мидриаза. Други ефекти на антимускарините върху очното ниво са: парализа на цилиарния мускул или циклоплегия, което води до невъзможност за фокусиране и намаляване на сълзене, „пясъчни очи“.
КАРДИОВАСКУЛАРНА СИСТЕМА: ефектът от терапевтичните концентрации на атропин се състои в блокиране на мускариновите рецептори, присъстващи във вагусните влакна, следователно в намаляване на освобождаването на ацетилхолин на нивото на синоатриалния възел, с последваща тахикардия. инервиран по такъв начин. насочен от парасимпатиковата нервна система, обаче, атропинът може да инхибира разширяващия ефект на парасимпатиковите нерви върху коронарните артерии. антимускаринови лекарства.
ДИХАТЕЛНА СИСТЕМА: след прилагане на атропин има бронхиална дилатация и намаляване на трахео-бронхиалната секреция; поради тази причина антимускарините често се използват за намаляване на натрупването на секрети в дихателните пътища и възможността за ларингоспазъм (антиастматици).
ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЕН ТРАКТ: блокирането на мускариновите рецептори има редуциращ ефект върху подвижността (намаляване на свиващата активност на парасимпатикуса) и върху секреторните функции, всъщност те са помощни средства при противоязвено лечение. ендогенни хормони и невротрансмитери нехолинергични, стомашно-чревната активност не може да бъде напълно премахната дори с тотален блок.
ГЕНИТОУРИНАРЕН ТРАКТ: антимускариновата активност предизвиква отпускане на гладките мускули на уретерите и стената на пикочния мехур, като по този начин намалява изпразването на пикочния мехур.
ПОТНИ ЖЛЕЗИ: Атропинът потиска терморегулаторното изпотяване; този ефект причинява повишаване на телесната температура, известна като „атропинова треска“.
Някои от тези ефекти се експлоатират от фармакологична гледна точка, за да се постигне "терапевтично действие, като например" антипаркинсоновия, антикинетотичен, антиастматичен, противоязвен ефект, разширяване на зеницата за анализ на очното дъно на окото , адювант при инфекциозни заболявания на „отделителната система, амнезия в акушерската област.
Страничните ефекти на антихолинергиците следователно се отнасят до блок на холинергична активност: мидриаза, циклопегия, умствено объркване, запек и задържане на вода.
Атропинът е изключително безопасно лекарство в терапевтични дози, но настъпило е отравяне с атропин поради опити за предизвикване на халюцинации или по -лошо самоубийство. Интоксикираните лица имат хипертермия, сухота в устата, мидриаза, тахикардия, гореща и зачервена кожа, психомоторна възбуда и халюцинации, тези ефектите се припомнят от популярната поговорка „горещ като заек, сух като кост, сляп като прилеп, червен като ряпа, луд като пиле“.