ХЕПАТОТОКСИЧНИ ЛЕКАРСТВА

Общност

Хепатотоксичните лекарства са лекарства, използвани за лечение на много различни патологии, които сред различните странични ефекти включват „потенциално вреден ефект върху черния дроб.

Видове хепатотоксичност

Хепатотоксичните лекарства могат да причинят увреждане на черния дроб от различни видове. Такива щети могат да бъдат класифицирани по различни начини и с различни критерии.
Първа възможна класификация е тази, която определя увреждането на черния дроб като нежелани реакции, произтичащи от прилагането на хепатотоксични лекарства, и което разделя тези реакции на две категории:

Реакции от тип А: това са така наречените предсказуеми и дозозависими реакции. Тези реакции се характеризират с „висока честота и обикновено са представени от хепатоцелуларна некроза, която може да бъде причинена директно от лекарство или от един от неговите метаболити. Пример може да бъде този на парацетамол, чийто метаболизъм води до образуването на токсичен метаболит, който при ниски дози черният дроб е в състояние да неутрализира, докато при високи дози не е.

Реакции от тип В: Тези реакции са непредсказуеми, независими от дозата и се характеризират с ниска честота. Обикновено реакциите от тип В са идосинкратични или имунно-медиирани и могат да се проявят под формата на остър хепатит, хроничен активен хепатит, грануломатозен хепатит, холестаза (със или без хепатит), хронична холестаза, стеатоза, остра хепатоцелуларна некроза и чернодробни тумори.

Времето, с което хепатотоксичните лекарства могат да предизвикат реакции тип А, може да варира от няколко дни до няколко седмици; докато реакции от тип В могат да се появят дори месеци или дори години след началото на прилагането на въпросните хепатотоксични лекарства.
Може да се направи допълнително подразделение според вида на увреждането, причинено от хепатотоксични лекарства. В този случай можем да разграничим:

Хепатоцелуларно увреждане;

Повреда от холестатичен тип;

Повреда от смесен тип.

Механизми на хепатотоксичност

Механизмите на действие, чрез които хепатотоксичните лекарства могат да предизвикат увреждане на черния дроб, са многобройни. Сред тях помним:

Образуване на радикални видове, които предизвикват оксидативен стрес, като по този начин увреждат чернодробните клетки;

Увреждане на клетъчните органели на хепатоцитите, като например митохондриите;

Взаимодействие с чернодробни микрозомни системи;

Взаимодействия и последващо увреждане на клетките, съставляващи жлъчните пътища;

Взаимодействие на лекарството или неговите метаболити с молекули, присъстващи на мембраната на хепатоцитите, или съдържащи се в тях, което може да доведе до блокиране на нормалните клетъчни функции или блокиране на химични реакции, абсолютно необходими за оцеляването на клетките.

Видове хепатотоксични лекарства

Хепатотоксичните лекарства са многобройни и принадлежат към най-разнообразните терапевтични класове, от противовъзпалителни, до преминаване през антидепресанти и антибиотици, до имуносупресори и противоракови лекарства (тези, които току-що изброени са само някои от класовете лекарства, които включват в тях потенциално хепатотоксични активни съставки).
За по -опростена картина обаче всички тези хепатотоксични лекарства могат да бъдат групирани според вида на увреждането на черния дроб, което са способни да причинят.
В тази връзка можем да разделим такива лекарства, както следва: