Активни съставки: Filgrastim
Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) инжекционен разтвор
Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) инжекционен разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки Neupogen за размери на опаковките: - Neupogen 30 MU (0,3 mg / ml) инжекционен разтвор, Neupogen 48 MU (0,3 mg / ml) инжекционен разтвор
- Neupogen 30 MU (0,6 mg / ml) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка, Neupogen 48 MU (0,96 mg / ml) инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Защо се използва Neupogen? За какво е?
Neupogen е растежен фактор на белите кръвни клетки (гранулоцитни колонии-стимулиращ фактор) и принадлежи към групата лекарства, наречени цитокини. Факторите на растеж са протеини, естествено произвеждани в организма, но те могат да бъдат произведени и с помощта на биотехнологиите, за употреба като лекарства. Неупоген стимулира костния мозък да произвежда повече бели кръвни клетки.
Намаляването на броя на белите кръвни клетки (неутропения) може да възникне по няколко причини, намалявайки способността на организма да се защитава срещу инфекции. Neupogen стимулира костния мозък да произвежда бързо нови бели кръвни клетки.
Neupogen може да се използва:
- да се увеличи броят на белите кръвни клетки след лечение с химиотерапия, като по този начин се помогне за предотвратяване на инфекции;
- да се увеличи броят на белите кръвни клетки след трансплантация на костен мозък, като по този начин се помогне за предотвратяване на инфекции;
- преди химиотерапия с високи дози, за да предизвика костния мозък да произвежда повече стволови клетки, които могат да бъдат събрани и върнати на пациента след лечението. Тези клетки могат да бъдат взети от вас или от донор. След това стволовите клетки се връщат в костния мозък и произвеждат кръвни клетки;
- да се увеличи броят на белите кръвни клетки в случай на тежка хронична неутропения, като по този начин се помогне за предотвратяване на инфекции;
- при пациенти с напреднала HIV инфекция, за да се намали рискът от инфекции.
Противопоказания Когато Neupogen не трябва да се използва
Не използвайте Neupogen
- ако сте алергични към филграстим или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Neupogen
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Neupogen.Преди да започнете лечение с Neupogen, кажете на Вашия лекар, ако имате:
- сърповидно -клетъчна анемия, тъй като филграстим може да причини сърповидно -клетъчна криза;
- остеопороза (заболяване на костите).
Уведомете незабавно Вашия лекар по време на лечението с Neupogen, ако:
- имате болка в лявата горна част на корема (коремна болка), болка под лявото гръдно коляно или в крайника на лявото рамо (това може да са симптоми на увеличен далак (спленомегалия) или евентуално разкъсване на далака).
- забележите необичайно кървене или синини (това може да са симптоми на намаляване на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения) с намалена способност на кръвта да се съсирва).
- имате внезапни признаци на алергия като обрив, сърбеж или подутини по кожата, подуване на лицето, устните, езика или други части на тялото, задух или хрипове, тъй като това може да са признаци на тежка алергична реакция.
- изпитвате подуване на лицето или глезените си, кръв в урината или кафяво оцветена урина или ако забележите, че отделяте урина по -малко от обикновено.
Загуба на отговор към Filgrastim
Ако почувствате изчезване на отговора или невъзможността да поддържате отговор на лечение с филграстим, Вашият лекар ще проучи причините, включително възможното развитие на антитела, които неутрализират активността на филграстим.
Може лекарят да иска да ви следи отблизо.
Ако сте пациент с тежка хронична неутропения, може да сте изложени на риск от развитие на рак на кръвта (левкемия, миелодиспластичен синдром (MDS). Трябва да се консултирате с Вашия лекар относно риска от развитие на рак на кръвта и какви изследвания трябва да направите, ако развиете или има вероятност да развиете рак на кръвта, не трябва да използвате Neupogen, освен ако не е указано от Вашия лекар.Ако сте донор на стволови клетки, Вашата възраст трябва да бъде между 16 и 60 години.
Neupogen е част от група продукти, които стимулират производството на бели кръвни клетки. Лекарят винаги трябва да записва точния продукт, който използвате.
Обърнете специално внимание на други продукти, които могат да стимулират белите кръвни клетки
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Neupogen
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Neupogen не е тестван при бременни или кърмещи жени.
Важно е да кажете на Вашия лекар, ако:
- бременна си;
- съмнение за бременност; или
- планира бременност.
Ако забременеете по време на лечението с Neupogen, моля информирайте Вашия лекар. Може да бъдете насърчени да се запишете в Програмата за наблюдение на бременността на Amgen. Данните за контакт на местния представител са дадени в раздел 6 на тази листовка.
Освен ако Вашият лекар не Ви каже друго, трябва да спрете кърменето, ако използвате Neupogen.
Ако кърмите, докато приемате Neupogen, може да бъдете насърчени да се запишете в програмата за наблюдение на кърменето на Amgen.
Шофиране и работа с машини
Не се очаква Neupogen да повлияе способността за шофиране и работа с машини. Препоръчва се обаче да изчакате и да видите как се чувствате след приема на филграстим, преди да шофирате или да работите с машини.
Neupogen съдържа натрий и сорбитол
Neupogen съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на 0,3 mg / ml, т.е. по същество не съдържа натрий.
Neupogen съдържа сорбитол (Е420). Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Neupogen: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Как трябва да се прилага Neupogen и колко трябва да приема?
Neupogen обикновено се прилага като ежедневна инжекция в тъканта непосредствено под кожата (подкожна инжекция). Може да се прилага и чрез бавно ежедневно инжектиране във вена (интравенозна инфузия). По правило обичайната доза варира в зависимост от Вашето заболяване и тегло. Вашият лекар ще Ви каже колко Neupogen да приемате.
Пациенти, получаващи трансплантация на костен мозък след химиотерапия:
Обикновено ще получите първата доза Neupogen най -малко 24 часа след химиотерапията и най -малко 24 часа след трансплантацията на костен мозък.
Колко време трябва да приема Neupogen?
Ще трябва да приемате Neupogen, докато броят на белите кръвни клетки се нормализира. За да следите броя на белите кръвни клетки, ще имате периодични кръвни изследвания. Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да приемате Neupogen.
Употреба при деца
Neupogen се използва за лечение на деца, които са подложени на химиотерапия или имат силно намаление на броя на белите кръвни клетки (неутропения). Дозата при деца на химиотерапия е същата като при възрастни.
Ако сте пропуснали да използвате Neupogen
Ако сте пропуснали инжекция, свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро.Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на този продукт, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Neupogen
Ако смятате, че сте инжектирали повече от необходимото, свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Neupogen
Кажете на Вашия лекар веднага по време на лечението:
- ако получите алергични реакции, включително слабост, понижаване на кръвното налягане, затруднено дишане и подуване на лицето (анафилаксия), кожни обриви и пристъпи на сърбеж (копривна треска), подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото (ангиоедем) и задух (диспнея). Свръхчувствителността е често срещана при пациенти с рак;
- ако имате кашлица, треска и затруднено дишане (диспнея), тъй като това могат да бъдат симптоми на синдром на остра дихателна недостатъчност (ARDS); ARDS не е често срещано явление при пациенти с рак;
- ако изпитвате болка в горния ляв ъгъл (корем), болка под лявото ребро или болка в крайника на рамото, тъй като може да има проблем с далака (уголемяване на далака (спленомегалия) или разкъсване на далака);
- ако се лекувате от тежка хронична неутропения и имате кръв в урината си (хематурия). Вашият лекар може редовно да оценява урината Ви, ако получите този страничен ефект или ако в урината Ви е открит протеин (протеинурия);
- ако получите някоя или комбинация от следните нежелани реакции:
- подуване или подуване, което може да бъде свързано с по -рядко преминаване на вода, затруднено дишане, подуване на корема и чувство на ситост и общо чувство на умора. Тези симптоми обикновено се развиват бързо. Това може да са симптоми. необичайно състояние (може да засегне до 1 при 100 души), наречен "синдром на капилярно изтичане", който причинява изтичане на кръв от малки кръвоносни съдове в тялото и се нуждае от спешна медицинска помощ.
- ако имате бъбречно увреждане (гломерулонефрит). Наблюдавано е увреждане на бъбреците при пациенти, приемащи филграстим. Информирайте незабавно Вашия лекар, ако почувствате подуване на лицето и глезените си, кръв в урината или кафява урина или ако забележите, че уринирате по -малко от обикновено.
Много често срещан страничен ефект при употребата на Neupogen е болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка), която може да бъде облекчена чрез приемане на обичайни обезболяващи (аналгетици). Реакция на присадка срещу гостоприемник (GvHD) лице, което получава трансплантация; Признаците и симптомите включват обрив на дланите или стъпалата на краката и язви и рани в устата, червата, черния дроб, кожата или очите, белите дробове, вагината и ставите. Наблюдава се много често. При здрави донори на стволови клетки увеличаването на белите кръвни клетки (левкоцитоза) и намаляването на броя на тромбоцитите (тромбоцитопения), което намалява способността на кръвта да се съсирва, ще се следи от Вашия лекар. Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Много чести нежелани реакции (наблюдавани при повече от 1 на 10 души, приемащи Neupogen):
при пациенти с рак
- промени в кръвната химия
- повишаване на стойностите на някои ензими в кръвта
- намален апетит
- главоболие
- болка в устата и гърлото (орофарингеална болка)
- кашлица
- диария
- Той се дръпна
- запек
- гадене
- кожни обриви
- необичаен косопад или изтъняване на косата (алопеция)
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка)
- генерализирана слабост (астения)
- умора (умора)
- язва и подуване на клетките, покриващи храносмилателния тракт, т.е. от устата до ануса (мукозит)
- задух (диспнея)
- болка при здрави донори на стволови клетки
при здрави донори на стволови клетки
- намаляване на тромбоцитите, което намалява способността на кръвта да се съсирва (тромбоцитопения)
- повишаване на белите кръвни клетки (левкоцитоза)
- главоболие
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка)
при пациенти с тежка хронична неутропения
- уголемяване на далака (спленомегалия)
- намален брой червени кръвни клетки (анемия)
- промени в кръвната химия
- повишаване на някои ензими в кръвта
- главоболие
- кървене от носа (епистаксис)
- диария
- увеличен черен дроб (хепатомегалия)
- кожни обриви
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка)
- болки в ставите (артралгия)
при пациенти с HIV инфекция
- болка в мускулите или костите (мускулно -скелетна болка).
Чести нежелани реакции (наблюдавани при повече от 1 на 100 души, приемащи Neupogen):
при пациенти с рак
- алергични реакции (свръхчувствителност към лекарства)
- ниско кръвно налягане (хипотония)
- болка при уриниране (дизурия)
- болка в гърдите
- кашлица с кръв (хемоптиза)
при здрави донори на стволови клетки
- повишаване на някои ензими в кръвта
- затруднено дишане (диспнея)
- уголемяване на далака (спленомегалия)
при пациенти с тежка хронична неутропения
- разкъсване на далака
- намаляване на броя на тромбоцитите, което намалява способността на кръвта да се съсирва (тромбоцитопения)
- промени в кръвната химия
- възпаление на кръвоносните съдове в кожата (кожен васкулит)
- необичаен косопад или изтъняване на косата (алопеция)
- заболяване, причиняващо намаляване на костната плътност, което прави костите по -слаби, по -крехки и по -склонни към фрактури (остеопороза)
- кръв в урината (хематурия)
- болка на мястото на инжектиране
- увреждане на бъбречните микрофилтри (гломерулонефрит)
при пациенти с HIV инфекция
- уголемяване на далака (спленомегалия)
Нечести нежелани реакции (наблюдавани при повече от 1 на 1 000 души, приемащи Neupogen):
при пациенти с рак
- разкъсване на далака
- уголемяване на далака (спленомегалия)
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидноклетъчна криза)
- отхвърляне на трансплантация на костен мозък (заболяване присадка срещу гостоприемник)
- болки в ставите и подуване, подобни на подагра (псевдоподагра)
- тежко възпаление на белите дробове, причиняващо затруднено дишане (синдром на остър респираторен дистрес)
- неадекватна функция на белите дробове, която причинява задух (дихателна недостатъчност)
- подуване и / или течност в белите дробове (белодробен оток)
- възпаление на белите дробове (интерстициална белодробна болест)
- необичайно рентгеново изследване на белите дробове (белодробен инфилтрат)
- повдигнати, болезнени лилави лезии в крайниците, понякога също по лицето и шията с повишена температура (синдром на Sweet)
- възпаление на кръвоносните съдове в кожата (кожен васкулит)
- влошаване на ревматоиден артрит
- необичайни промени в урината
- увреждане на черния дроб, причинено от запушване на малките вени в черния дроб (вено-оклузивна болест)
- кървене от белите дробове (белодробен кръвоизлив)
- промяна в регулирането на течностите в тялото, което може да доведе до подуване
- увреждане на бъбречните микрофилтри (гломерулонефрит)
при здрави донори на стволови клетки
- разкъсване на далака
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидноклетъчна криза)
- внезапна животозастрашаваща алергична реакция (анафилактична реакция)
- промени в кръвната химия
- кървене в белите дробове (белодробен кръвоизлив)
- кашлица с кръв (хемоптиза)
- необичайно рентгеново изследване на белите дробове (белодробен инфилтрат)
- загуба на усвояване на кислород в белите дробове (хипоксия)
- повишаване на някои кръвни ензими
- влошаване на ревматоиден артрит
- увреждане на бъбречните микрофилтри (гломерулонефрит)
при пациенти с тежка хронична неутропения
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидноклетъчна криза)
- излишък на протеин в урината (протеинурия)
при пациенти с HIV инфекция
- силна болка в костите, гърдите, червата или ставите (сърповидноклетъчна криза)
С неизвестни странични ефекти (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- увреждане на бъбречните микрофилтри (гломерулонефрит)
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Съхранявайте контейнера във външната опаковка, за да го предпазите от светлина.
Случайното замразяване няма да навреди на Neupogen.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета на флакона (EXP) и върху картонената опаковка след „Годен до“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не използвайте това лекарство, ако забележите някакво необичайно оцветяване, мътност или частици, то трябва да е бистра и безцветна течност.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Neupogen
- Активното вещество е филграстим 30 милиона единици в 1 ml (0,3 mg / ml) флакон или 48 милиона единици в 1,6 ml (0,3 mg / ml) флакон.
- Другите съставки са натриев ацетат, сорбитол (Е420), полисорбат 80 и вода за инжекции.
Как изглежда Neupogen и какво съдържа опаковката
Neupogen е бистър и безцветен инжекционен разтвор (инжекция) / концентрат за инфузионен разтвор (стерилен концентрат) във флакон.
Neupogen се предлага в опаковки от един флакон. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ГРАНУЛОКИН 30 MU (0,3 MG / ML) РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ FILGRASTIM
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всеки флакон съдържа 30 милиона единици (MU) / 300 mcg (mcg) филграстим в 1 ml (0,3 mg / ml).
Filgrastim (рекомбинантна човешка гранулоцитна колония, стимулираща метионилиран фактор) се произвежда чрез r-DNA технология в E. Coli (K12).
Помощни вещества с известно действие:
Всеки ml разтвор съдържа 0,0010 до 0,0022 mmol или 0,023 до 0,051 mg натрий и 50 mg сорбитол (E420).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор.
Концентрат за инфузионен разтвор.
Бистър, безцветен разтвор.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Neupogen е показан за намаляване на продължителността на неутропения и честотата на фебрилна неутропения при пациенти, лекувани със стандартна цитотоксична химиотерапия за злокачествени заболявания (с изключение на хронична миелоидна левкемия и миелодиспластични синдроми) и за намаляване на продължителността на неутропения при пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък се счита за изложена на повишен риск от продължителна тежка неутропения.
Безопасността и ефикасността на Neupogen са сходни при възрастни и деца, лекувани с цитотоксична химиотерапия.
Neupogen е показан за мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs).
При пациенти, деца или възрастни, с тежка вродена, циклична или идиопатична неутропения, с CAN (абсолютен брой неутрофили) ≤ 0,5 x 109 / l и анамнеза за тежки или повтарящи се инфекции, е показано дългосрочно приложение на Neupogen. броя на неутрофилите и за намаляване на честотата и продължителността на инфекциозните усложнения.
Neupogen е показан за лечение на персистираща неутропения (CAN равна на или по -малка от 1,0 x 109 / l) при пациенти с напреднала HIV инфекция за намаляване на риска от бактериални инфекции, когато други възможности за контрол на неутропенията не са подходящи.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Неупогенната терапия трябва да се извършва само в сътрудничество с онкологични центрове с опит в лечението на G-CSF и в хематологията и оборудвана с необходимото диагностично оборудване. Процедурите за мобилизация и афереза трябва да се извършват в сътрудничество с онкологично-хематологичен център с адекватен опит в тази област и където мониторингът на хематопоетичните клетки-предшественици може да се извърши правилно.
Стандартна цитотоксична химиотерапия
Дозировка
Препоръчителната доза Neupogen е 0,5 MU (5 mcg) / kg / ден. Първата доза Neupogen трябва да се приложи поне 24 часа след цитотоксичната химиотерапия. В рандомизирани клинични изпитвания е използвана доза от 230 mcg / m2 / ден (4.0-8.4 mcg / kg / ден) подкожно.
Neupogen трябва да се прилага ежедневно, докато очакваният надир на неутрофилите бъде надвишен и неутрофилите се върнат към нормалното ниво.След стандартна химиотерапия за солидни тумори, лимфоми и лимфоидна левкемия, продължителността на лечението, необходима за изпълнение на тези критерии, може да достигне до 14. След индукционна и консолидираща терапия за остра миелоидна левкемия продължителността на лечението може да бъде значително по -дълга (до 38 дни) в зависимост от вида, дозата и модела на използваната цитотоксична химиотерапия.
При пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, обикновено се наблюдава преходно увеличение на броя на неутрофилите 1-2 дни след започване на терапията с Neupogen.За постигане на продължителен терапевтичен отговор, лечението с Neupogen не трябва да се преустановява преди превишаване на найдира. И преди неутрофила броят се нормализира.Не се препоръчва преждевременно прекратяване на терапията с Neupogen преди достигане на очаквания надир на неутрофилите.
Начин на приложение
Neupogen може да се прилага като ежедневна подкожна инжекция или като дневна интравенозна инфузия, разредена в 5% разтвор на глюкоза, с продължителност 30 минути (вж. Точка 6.6). Подкожният път е предпочитан в повечето случаи. Има доказателства от проучване с еднократна доза, че интравенозното приложение може да намали продължителността на ефекта.
Пациенти, лекувани с миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък
Дозировка
Препоръчителната начална доза филграстим е 1,0 MU (10 mcg) / kg / ден. Първата доза Neupogen трябва да се приложи поне 24 часа след цитотоксичната химиотерапия и най -малко 24 часа след инфузията на костен мозък.
След като най -ниският процент на неутрофилите бъде надвишен, дневната доза Neupogen трябва да се адаптира към неутрофилния отговор, както е показано в таблицата по -долу:
Начин на приложение
Neupogen може да се прилага под формата на 30-минутна или 24-часова интравенозна инфузия или като 24-часова непрекъсната подкожна инфузия. Neupogen трябва да се разрежда в 20 ml 5% разтвор на глюкоза (вж. Точка 6.6).
За мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPC) при пациенти, подложени на миелосупресивна или миелоаблативна терапия, последвана от автоложна трансплантация на прогениторни клетки от периферна кръв
Дозировка
Препоръчителната доза Neupogen за мобилизиране на PBPC, когато се използва самостоятелно, е 1,0 MU (10 mcg) / kg / ден за 5-7 последователни дни. Период на левкофереза: една или две левкоферези на 5 и 6 ден често са достатъчни. При други обстоятелства може да се наложи допълнителна левкофереза. Дозата на неупоген трябва да се поддържа до последната левкофереза.
Препоръчителната доза Neupogen за мобилизация на PBPC след миелосупресивна химиотерапия е 0,5 MU (5 mcg) / kg / ден от първия ден след приключване на химиотерапията до преминаване на очаквания надир на неутрофилите и до възстановяване нормален брой неутрофили. Леукаферезата трябва да се извърши в периода, от който CAN се покачва
Начин на приложение
Neupogen, когато се използва самостоятелно за мобилизиране на PBPC:
Neupogen може да се прилага като непрекъсната 24-часова подкожна инфузия или като подкожна инжекция. Неупоген за инфузия трябва да се разрежда в 20 ml 5% разтвор на глюкоза (вж. Точка 6.6).
Неупоген за мобилизация на PBPC след миелосупресивна химиотерапия:
Neupogen трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.
За мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs) при здрави донори преди алогенна трансплантация на прогениторни клетки от периферна кръв
Дозировка
За мобилизиране на PBPC при здрави донори, Neupogen трябва да се прилага в доза от 1,0 MU (10 mcg) / kg / ден в продължение на 4-5 последователни дни. Леукаферезата трябва да започне на 5 ден и да продължи до 6 ден, ако е необходимо, за да се съберат определен брой CD34 + клетки, равен на 4x106 на кг телесно тегло на реципиента.
Начин на приложение
Neupogen трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.
Пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)
Дозировка
Вродена неутропения: препоръчителната начална доза е 1,2 MU (12 микрограма) / kg / ден в единични или разделени дози.
Идиопатична или циклична неутропения: препоръчителната начална доза е 0,5 MU (5 mcg) / kg / ден в единични или разделени дози.
Корекция на дозата: Neupogen трябва да се прилага ежедневно чрез подкожно инжектиране, докато се достигне брой на неутрофилите над 1,5 x 109 / l и може да се поддържа. След като се получи отговорът, трябва да се определи минималната ефективна доза за поддържане на това ниво. Ежедневното приложение е необходимо за дълго време, за да се поддържа адекватен брой неутрофили. След 1-2 седмици терапия началната доза може да бъде удвоена или наполовина въз основа на отговора на пациента. След това дозата може да се регулира индивидуално на всеки 1-2 седмици, за да се поддържа среден брой неутрофили между 1,5 x 109 / l и 10 x 109 / l. Може да се обмисли по -бърз график на прогресивно увеличаване на дозата при пациенти с тежки инфекции. В клинични проучвания 97% от анкетираните са постигнали пълен отговор при дози ≤ 24 микрограма / кг / ден. Дългосрочната безопасност на приложението на Neupogen при дози над 24 микрограма / kg / ден при пациенти с тежка хронична неутропения не е установена.
Начин на приложение
Вродена или циклична идиопатична неутропения: Неупоген трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.
Пациенти с HIV инфекция
Дозировка
За възстановяване на неутропения:
Препоръчителната начална доза Neupogen е 0,1 MU (1 mcg) / kg / ден, с увеличения до максимум 0,4 MU (4 mcg) / kg / ден, докато се достигне и може да се поддържа нормален неутрофил брой (CAN> 2,0 x 109 / l). В клинични проучвания повече от 90% от пациентите са отговорили на тези дози, постигайки възстановяване от неутропения със средна стойност от два дни.
При малък брой пациенти (
За да поддържате нормален брой неутрофили:
След като се постигне възстановяване на неутропения, трябва да се определи минималната ефективна доза за поддържане на нормален брой неутрофили. Препоръчва се първоначално коригиране на дозата до 30 MU (300 mcg) / ден през ден. Възможно е да са необходими допълнителни корекции на дозата, въз основа на ANC на пациента, за поддържане на броя на неутрофилите> 2,0 x 109 / L. В клинични изпитвания са необходими дози от 30 MU (300 mcg) / ден, 1 до 7 дни седмично, със средна честота от 3 дни седмично, за да се поддържа CAN> 2,0 x 109 / L. Може да са необходими дългосрочни администрации, за да се поддържа CAN> 2,0 x 109 / L.
Начин на приложение
Възстановяване след неутропения или поддържане на нормален брой неутрофили: Neupogen трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.
Пациенти в напреднала възраст
Малък брой пациенти в напреднала възраст са включени в клинични проучвания с филграстим, но не са провеждани специални проучвания за тази група субекти; следователно не е възможно да се препоръча конкретен график на администриране.
Пациенти с намалена бъбречна функция
Проучванията с Neupogen при пациенти с тежко бъбречно или чернодробно увреждане показват фармакокинетичен и фармакодинамичен профил, подобен на този, наблюдаван при нормални индивиди. При тези условия не е необходима корекция на дозата.
Педиатрична употреба при тежка хронична неутропения (SCN) и неоплазми
65% от изследваните пациенти в изпитванията на NCG са на възраст под 18 години. Ефикасността на лечението е очевидна за тази възрастова група, която за повечето включва пациенти с вродена неутропения.Не са наблюдавани разлики в профилите на безопасност при педиатрични пациенти, лекувани от тежка хронична неутропения.
Клиничните проучвания при педиатрични пациенти показват, че безопасността и ефикасността на Neupogen са сходни както при възрастни, така и при деца, лекувани с цитотоксична химиотерапия.
Дозировката за педиатрични пациенти е същата като за възрастни, лекувани с миелосупресивна цитотоксична химиотерапия.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Neupogen не трябва да се използва за увеличаване на дозата на цитотоксична химиотерапия извън стандартните дози.
Neupogen не трябва да се дава на пациенти с тежка вродена неутропения, които развиват левкемия или развиват левкемия.
При пациенти, лекувани с Neupogen, са съобщени реакции на свръхчувствителност, включително анафилактични реакции, възникнали по време на първоначалното или последващото лечение. Прекратете завинаги филграстим при пациенти с клинично значима свръхчувствителност. Neupogen не трябва да се дава на пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към филграстим или пегфилграстим.
Както при всички терапевтични протеини, съществува потенциален риск от имуногенност.Честотата на образуване на антитела срещу филграстим като цяло е ниска.Развитието на свързващи антитела се очаква с всички биопрепарати; но досега те не са свързани с неутрализираща активност.
Растеж на ракови клетки
Факторът на растеж на гранулоцитните колонии може да благоприятства инвитро растежа на миелоидни клетки; бе отбелязан и същия ефект инвитро върху някои немиелоидни клетки.
Безопасността и ефикасността на приложението на Neupogen при пациенти с миелодиспластичен синдром или хронична миелоидна левкемия не са установени.
Употребата на Neupogen не е показана при тези заболявания. Трябва да се обърне специално внимание, за да се разграничи диагнозата бластна трансформация на хронична миелоидна левкемия от тази на остра миелоидна левкемия.
Тъй като има ограничени данни за безопасност и ефикасност при пациенти с вторична остра миелоидна левкемия, Neupogen трябва да се прилага с повишено внимание при тази група пациенти.
Безопасността и ефикасността на приложението на Neupogen при ново диагностицирани пациенти с остра миелоидна левкемия с възрастта
Други специални предпазни мерки
Пациентите с остеопороза, ако се лекуват с филграстим повече от 6 месеца, трябва да бъдат подложени на проверки на костната плътност.
Съобщавани са случаи на белодробни нежелани събития, по-специално интерстициално белодробно заболяване след прилагане на G-CSF. Пациентите с скорошна история на белодробни инфилтрати или пневмония могат да бъдат изложени на повишен риск. Появата на белодробни симптоми като кашлица, треска и диспнея във връзка с рентгенологични данни за белодробни инфилтрати и влошаване на белодробната функция може да бъде първоначалните симптоми на синдром на остър респираторен дистрес (ARDS). Неупогенната терапия трябва да се преустанови и започне подходящо лечение.
Съобщава се за синдром на капилярно изтичане след прилагане на гранулоцитни стимулиращи колонии фактори и се характеризира с хипотония, хипоалбуминемия, оток и хемоконцентрация. Пациентите, при които се развият симптоми на синдром на капилярно изтичане, трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да получават стандартно симптоматично лечение, което може да включва нужда от интензивно лечение (вж. Точка 4.8).
Съобщава се за гломерулонефрит при пациенти, получаващи филграстим и пегфилграстим. Случаите на гломеролунефрит обикновено отзвучават след намаляване на дозата или прекратяване на филграстим и пегфилграстим. Препоръчва се проследяване на анализа на урината.
Специални предпазни мерки при пациенти с рак
Нечесто се съобщава за случаи на спленомегалия и разкъсване на далака след прилагане на филграстим. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Хората, получаващи филграстим и съобщаващи за болка в горната част на корема вляво и / или болка в крайниците на рамото, трябва да бъдат оценени за уголемяване на слезката или разкъсване на слезката.
Левкоцитоза
Броят на белите кръвни клетки от 100 x 109 / l или повече се наблюдава при по -малко от 5% от пациентите, лекувани с филграстим в дози над 0,3 MU / kg / ден (3 mcg / kg / ден). Не са докладвани нежелани реакции, пряко свързани с тази степен на левкоцитоза. Въпреки това, в очакване на потенциалните рискове, свързани с изразена левкоцитоза, броят на белите кръвни клетки трябва да се проверява на редовни интервали по време на лечението с Neupogen. Ако броят на белите кръвни клетки надвиши 50 x 109 / l след очаквания надир, приложението на Neupogen трябва незабавно да се спре. Въпреки това, по време на периода на мобилизация на PBPC с Neupogen Приемът на Neupogen трябва да се преустанови или дозата му да се намали, ако броят на левкоцитите надвиши 70 x 109 / l.
Рискове, свързани с увеличаване на дозите на химиотерапията
Особено внимание трябва да се обърне при лечението на пациенти с химиотерапия с високи дози, тъй като не е доказан по-благоприятен изход от туморното заболяване и увеличаването на дозите на химиотерапевтичните средства може да доведе до увеличаване на токсичността, включително сърдечна, белодробна , неврологични и дерматологични (консултирайте се с информацията, съдържаща се в Резюмето на характеристиките на продукта на специфичните използвани химиотерапевтични средства).
Самото лечение с Neupogen не избягва тромбоцитопения и анемия поради миелосупресивна химиотерапия.Поради възможността за получаване на по -високи дози химиотерапия (напр. Пълни дози според планирания график) пациентът може да бъде изложен на по -голям риск от тромбоцитопения и анемия. Препоръчват се редовни проверки на броя на тромбоцитите и хематокрита. Особено внимание трябва да се обърне при прилагане на единични или комбинирани химиотерапевтични средства, които причиняват тежка тромбоцитопения.
Доказано е, че използването на мобилизирани от Neupogen РВРС намалява тежестта и продължителността на тромбоцитопенията след миелосупресивна или миелоаблативна химиотерапия.
Други специални предпазни мерки
Ефектът на Neupogen при пациенти със значително намаляване на миелоидните предшественици не е проучен.Следователно при пациенти с малък брой предшественици на неутрофили (като тези, лекувани с обширна лъчетерапия или химиотерапия или такива с туморна инфилтрация на костния мозък) отговорът може да бъде по -малък.
Съдови нарушения, включително вено-оклузивна болест и промени в обема на течността, понякога се съобщават при пациенти, получаващи химиотерапия с високи дози, последвана от трансплантация.
Съобщавани са случаи на заболяване на присадка срещу реакция на гостоприемника (GvHD) и фатални събития при пациенти, получаващи G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък (вж. Точки 4.8 и 5.1).
Повишената хематопоетична активност на костния мозък в отговор на терапията с растежен фактор е свързана с преходно анормални рентгенографски изображения на костите.Това трябва да се има предвид при тълкуването на радиологичните данни.
Специални предпазни мерки при пациенти, подложени на мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв
Мобилизация
Няма проспективни рандомизирани сравнения между двата препоръчани метода на мобилизация (Neupogen самостоятелно или в комбинация с миелосупресивна химиотерапия) при една и съща популация пациенти. Степента на вариабилност между отделните пациенти и между лабораторните тестове за оценка на CD34 + клетки затруднява директното сравнение между различните проучвания. Поради това е трудно да се препоръча оптимален метод. Изборът на метода на мобилизация трябва да се претегли за всеки отделен пациент във връзка с общите цели на лечението.
Предишно излагане на цитотоксични агенти
Пациентите, които са били много силно предварително лекувани с миелосупресивна терапия, може да не постигнат достатъчно PBPC мобилизация за постигане на минималния препоръчителен брой клетки (≥ 2,0 x 106 CD34 + клетки / kg) или до същата степен ускорено възстановяване на тромбоцитите.
Някои цитотоксични агенти проявяват особена токсичност върху хемопоетичния прогениторен клетъчен пул и могат да противодействат на мобилизацията на предшествениците. Лекарства като мелфалан, кармустин (BCNU) и карбоплатин, ако се прилагат за продължителен период преди да се опитат да мобилизират прогениторни клетки, могат да намалят събирането на прогениторни клетки. Въпреки това, прилагането на мелфалан, карбоплатин или BCNU, заедно с филграстим, се оказа ефективно за мобилизиране на прогениторни клетки. Когато планирате трансплантация на клетка -предшественик на периферна кръв, препоръчително е да планирате процедурата за мобилизиране на стволови клетки в началото на лечението. Особено внимание трябва да се обърне на броя на прогениторните клетки, мобилизирани при такива пациенти преди прилагането на химиотерапия с високи дози. Ако колекциите, съгласно посочените по -горе критерии за оценка, са неадекватни, трябва да се обмислят алтернативни лечения, които не изискват подкрепата на клетки -предшественици.
Оценка на колекции от предшественици на клетки
При оценката на броя на прогениторните клетки, събрани при пациенти, лекувани с Neupogen, трябва да се обърне специално внимание на метода на преброяване. Резултатите от броя на CD34 + клетките чрез поточна цитометрия варират в зависимост от използваната специфична методология и цифрите от проучвания, проведени в различни лаборатории, трябва да се тълкуват с повишено внимание.
Статистическият анализ на връзката между броя на реинфузираните CD34 + клетки и скоростта на възстановяване на тромбоцитите след химиотерапия с високи дози показва сложна, но продължаваща връзка.
Препоръката за минимално събиране на CD34 + клетки ≥ 2,0 x 106 / kg се основава на публикувания опит, показващ адекватно хематологично възстановяване.Колекциите, по -високи от посочения брой, изглежда са свързани с по -бързо възстановяване, по -ниските колекции с по -бавни.
Специални предпазни мерки при здрави донори, подложени на мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв
Мобилизирането на PBPC не води до пряка клинична полза при здрави донори и трябва да се разглежда само с цел алогенна трансплантация на стволови клетки.
Мобилизирането на PBPC трябва да се разглежда само при донори, които отговарят на нормалните клинични и лабораторни критерии за допустимост за даряване на стволови клетки, като се обърне специално внимание на хематологичните стойности и наличието на инфекциозни заболявания.
Безопасността и ефикасността на Neupogen не са оценявани при здрави донори на възраст 60 години.
Тромбоцитопения се съобщава много често при пациенти, получаващи филграстим. Следователно броят на тромбоцитите трябва да се следи отблизо.
Преходна тромбоцитопения (тромбоцити
Ако са необходими повече от една левкофереза, трябва да се внимава особено при донори с тромбоцити
Левкафереза не трябва да се извършва при донори на антикоагулантна терапия или при известни промени в хемостазата.
Приемът на неупоген трябва да се преустанови или да се намали дозата му, ако броят на левкоцитите надвиши 70 x 109 / l.
Донорите, получаващи G-CSF за мобилизиране на PBPC, трябва да бъдат наблюдавани до пълно възстановяване на хематологичните параметри.
Преходни цитогенетични аномалии са наблюдавани при здрави донори след употреба на G-CSF Значението на тези промени е неизвестно.
Не може обаче да се изключи риск от развитие на злокачествен миелоиден клетъчен клонинг. Препоръчва се центърът за афереза да извършва системно записване и проследяване на донорите на стволови клетки във времето в продължение на най-малко 10 години, за да се осигури дългосрочен мониторинг на безопасността.
Докладвани са чести, но като цяло безсимптомни случаи на спленомегалия и необичайни случаи на разкъсване на далака при здрави донори (и пациенти) след прилагане на растежни фактори на гранулоцитни колонии (G-CSF). Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални. Следователно размерът на далака трябва да се следи внимателно (например чрез клиничен преглед, ултразвук). Трябва да се обмисли диагноза разкъсване на далака при донори и / или пациенти с болка в лявата горна част на корема или крайника на рамото.
При здрави донори често се съобщава за диспнея, а за други белодробни нежелани събития (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробни инфилтрати и хипоксия) се съобщава рядко. В случай на предполагаеми или потвърдени белодробни нежелани събития трябва да се обмисли прекратяване на лечението с Neupogen и подходяща медицинска терапия.
Специални предпазни мерки при пациенти, получаващи алогенни прогениторни клетки от периферна кръв, мобилизирани с Neupogen
Настоящите данни показват, че имунологичните взаимодействия между алогенните РВРС и реципиента могат да бъдат свързани с повишен риск от остро и хронично заболяване присадка срещу гостоприемник в сравнение с трансплантацията на костен мозък.
Специални предпазни мерки при пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)
Брой на кръвните клетки
Често се съобщава за тромбоцитопения при пациенти, получаващи филграстим. Броят на тромбоцитите трябва да се следи внимателно, особено през първите няколко седмици от лечението с Neupogen. Трябва да се обмисли периодично прекъсване или намаляване на дозата на Neupogen при пациенти, които развиват тромбоцитопения, т.е. с постоянно тромбоцити 3.
Могат да се появят и други промени в кръвната картина, включително анемия и преходно увеличение на миелоидните предшественици, които изискват внимателно проследяване на броя на клетките.
Трансформация в левкемия или миелодиспластичен синдром
Специално внимание трябва да се обърне на диагностиката на тежки хронични неутропении, за да се разграничи от други хематологични разстройства като апластична анемия, миелодисплазия и миелоидна левкемия. Преди започване на лечението трябва да се извърши диференциален брой кръвни клетки и брой на тромбоцитите. Както и оценка на костите морфология и кариотип на костен мозък.
Ниска честота (приблизително 3%) на миелодиспластични синдроми (MDS) или левкемия се наблюдава при пациенти от клинично изпитване с тежка хронична неутропения, лекувани с Neupogen. Това се наблюдава само при пациенти с вродена неутропения. MDS и левкемии са естествени усложнения на заболяването и не трябва да се поставят със сигурност във връзка с терапията с Neupogen. При около 12% от пациентите, които са имали нормални изходни цитогенетични оценки, впоследствие са открити аномалии, включително монозомия 7, в хода на многократни рутинни оценки. Понастоящем не е ясно дали продължителното лечение на пациенти с тежка хронична неутропения предразполага пациентите към цитогенетични аномалии, MDS или трансформация в левкемия. Препоръчва се морфологични изследвания да се извършват при пациенти. и цитогенетика на костния мозък на редовни интервали ( приблизително на всеки 12 месеца).
Други специални предпазни мерки
Причините за преходна неутропения, като вирусни инфекции, трябва да бъдат изключени.
Случаи на спленомегалия се съобщават много често, а случаи на разкъсване на далака се съобщават често след прилагане на филграстим. Пациентите, получаващи филграстим и съобщаващи за болка в горната част на корема вляво и / или болка в крайниците, трябва да бъдат оценени за уголемяване на слезката или разкъсване на слезката.
Спленомегалията е директен ефект от лечението с Neupogen. В проучвания при 31% от пациентите се наблюдава осезаема спленомегалия. Увеличения в обема, измерени рентгенологично, са открити рано по време на терапията с Neupogen и са склонни към плато. Наблюдавано е намаляване на дозата, което забавя или спира прогресията на спленомегалия, а при 3% от пациентите е необходима спленектомия. Обемът на далака трябва да се проверява редовно. Коремната палпация е достатъчна за откриване на необичайно увеличаване на обема на далака.
Хематурията е често срещана и протеинурия се появява при малък брой пациенти. Трябва да се прави редовен анализ на урината, за да се проследят тези събития.
Безопасността и ефикасността при новородени и пациенти с автоимунна неутропения не са установени.
Специални предпазни мерки при пациенти, заразени с HIV
Често се съобщава за случаи на спленомегалия след прилагане на филграстим. Пациентите, получаващи филграстим и съобщаващи за болка в горната част на корема вляво и / или болка в крайниците, трябва да бъдат оценени за уголемяване на слезката или разкъсване на слезката.
Брой на кръвните клетки
Абсолютният брой на неутрофилите (CAN) трябва да се следи внимателно, особено през първите седмици от лечението с Neupogen. Някои пациенти могат да реагират много бързо и със значително увеличение на броя на неутрофилите при началната доза Neupogen. Препоръчва се CAN да се измерва ежедневно през първите 2-3 дни от приложението на Neupogen. След това се препоръчва МОЖЕ да се измерва най -малко два пъти седмично, през първите две седмици, а след това веднъж седмично или през седмица, по време на поддържаща терапия. По време на периодично приложение на Neupogen при 30 MU (300 mcg) / ден, с течение на времето могат да възникнат големи колебания в ANC на пациента. За да се определи минималната или най -ниската стойност на CAN на пациента, се препоръчва да се вземе кръв за измерване на CAN непосредствено преди всяко планирано приложение на Neupogen.
Рискове, свързани с увеличаване на дозата на миелосупресивни лекарства
Лечението само с Neupogen не изключва тромбоцитопения и анемия поради миелосупресивни лекарства. Пациентите могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на тромбоцитопения и анемия, ако получават повишени дози или повече от тези лекарства, докато са на терапия с Neupogen. Препоръчва се редовно проследяване на кръвната картина (вижте по -горе).
Миелосупресия, причинена от инфекции и неоплазми
Неутропенията може да се дължи на инфилтрация на костен мозък от опортюнистични инфекции, например от Mycobacterium avium комплекс, или от неоплазми, като лимфоми. При пациенти с известна инфилтрация на костен мозък от инфекции или злокачествени заболявания, в допълнение към приложението на Neupogen за лечение на неутропения, трябва да се обмисли подходящо лечение на основното заболяване. Ефектите на Neupogen не са установени. Neupogen върху неутропения поради инфекции или неоплазми инфилтрирайки костния мозък.
Специални предпазни мерки при сърповидно -клетъчен тракт и сърповидно -клетъчна болест
При пациенти със сърповидно -клетъчна черта или сърповидно -клетъчна болест се наблюдават епизоди на болестна криза, в някои случаи с фатален изход, след употребата на сърповидна клетка Neupogen.
Всички пациенти
Neupogen съдържа сорбитол (Е420). Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза не трябва да приемат това лекарство.
Neupogen съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на 0,3 mg / ml, т.е. по същество не съдържа натрий.
За да се подобри проследимостта на гранулоцитните колонии стимулиращи фактори (G-CSFs), търговското наименование на прилагания продукт трябва да бъде ясно записано в медицинската карта на пациента.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Безопасността и ефикасността на Neupogen, прилагани в същите дни като миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, не са окончателно установени. Тъй като бързо разделящите се миелоидни клетки са чувствителни към миелосупресивна цитотоксична химиотерапия, употребата на Neupogen през предходните 24 часа не се препоръчва и след химиотерапията. Предварителните данни от малък брой пациенти, лекувани едновременно с филграстим и 5-флуороурацил, показват, че неутропенията може да се влоши.
Възможните взаимодействия с други хематопоетични растежни фактори и цитокини все още не са проучени.
Тъй като литий насърчава освобождаването на неутрофили, той може да засили ефекта на филграстим.Макар че това взаимодействие не е официално проучено, няма доказателства, че е вредно.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Данните от употребата на филграстим при бременни жени не съществуват или са ограничени в брой. Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност. Наблюдава се повишена честота на абортите при зайци след излагане на високи кратни дози и при наличие на токсичност за майката (вж. точка 5.3) В литературата има публикувани данни, демонстриращи трансплацентарното преминаване на филграстим при бременни жени.
Neupogen не се препоръчва по време на бременност.
Жените, за които се установи, че са бременни по време на лечението с Neupogen, трябва да бъдат насърчавани да се включат в Програмата за наблюдение на бременността на Amgen. Данните за контакт са дадени в раздел 6 на листовката.
Време за хранене
Не е известно дали филграстим / метаболити се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / въздържат от терапията с Neupogen, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Жените, които кърмят по време на лечението, трябва да бъдат насърчавани да се включат в програмата за наблюдение на лактацията на Amgen.Информацията за контакт е предоставена в раздел 6 от листовката.
Плодовитост
Filgrastim не влияе върху репродуктивността или фертилитета при мъжки или женски плъхове (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
да се. Обобщение на профила на безопасност
В клинични изпитвания при пациенти с рак най -честият нежелан ефект е мускулно -скелетна болка, лека или умерена при 10% и тежка при 3% от пациентите.
Съобщава се също за болест на реакцията на присадка срещу гостоприемник (GvHD) (вж. Раздел в по -долу).
При мобилизирането на циркулиращи периферни стволови клетки (PBPCs) при здрави донори, най -често съобщаваният нежелан ефект е мускулно -скелетна болка. При донори се наблюдава левкоцитоза, а при донори се наблюдава тромбоцитопения след филграстим и левкофереза. Също съобщава за спленомегалия и разкъсване на далака. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални.
При пациенти с тежка хронична неутропения (SCN) най -честите нежелани реакции, свързани с Neupogen, са костна болка, обща мускулно -скелетна болка и спленомегалия. При пациенти с вродена неутропения, лекувани с Neupogen, се развиват миелодиспластични синдроми (MDS) или левкемия (вж. Точка 4.4).
Нечесто се съобщава за синдром на капилярно изтичане, който може да бъде животозастрашаващ, ако лечението се забави (≥1 / 1000 до
В клиничните изпитвания при пациенти с ХИВ единствените нежелани реакции, които се считат за уникално свързани с приложението на Neupogen, са мускулно -скелетна болка, костна болка и миалгия.
б. Таблично обобщение на нежеланите реакции
Данните в таблиците по -долу описват нежеланите реакции, съобщени от клинични проучвания и спонтанни доклади.Във всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест. Данните са представени отделно за неопластични пациенти, мобилизация на PBPC при здрави донори, пациенти с SCN и пациенти с ХИВ, като се докладват различните профили на реакциите, неблагоприятни при тези популации.
Пациенти с рак
a Вижте раздел c
b Съобщава се за GvHD и смърт при пациенти след алогенна трансплантация на костен мозък (вж. точка в)
c Включва болки в костите, болки в гърба, артралгия, миалгия, болка в крайниците, мускулно -скелетна болка, мускулно -скелетна болка в гърдите, болка в шията
d В постмаркетинговия опит са наблюдавани случаи при пациенти, подложени на трансплантация на костен мозък или мобилизация на PBPC
e Случаи са наблюдавани в опит от клинични изпитвания
Мобилизиране на PBPC при здрави донори
a Вижте раздел c
b Включва болки в костите, болки в гърба, артралгия, миалгия, болка в крайниците, мускулно -скелетна болка, мускулно -скелетна болка в гърдите, болка в шията
Пациенти с NCG
a Вижте раздел c
b Включва болки в костите, болки в гърба, артралгия, миалгия, болка в крайниците, мускулно -скелетна болка, мускулно -скелетна болка в гърдите, болка в шията
Пациенти с HIV инфекция
a Вижте раздел c
b Включва болки в костите, болки в гърба, артралгия, миалгия, болка в крайниците, мускулно -скелетна болка, мускулно -скелетна болка в гърдите, болка в шията
° С. Описание на избрани нежелани реакции
Съобщава се за GvHD и смъртни случаи при пациенти, получаващи G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Съобщавани са случаи на синдром на капилярно изтичане след пускане на пазара с използване на стимулиращи колонии гранулоцитни фактори.Те обикновено са настъпили при пациенти с напреднало злокачествено заболяване, сепсис, приемащи множество химиотерапевтични лекарства или подложени на афереза (вж. Точка 4.4).
Пациенти с рак
В рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания, Neupogen не увеличава честотата на нежеланите реакции, свързани с цитотоксичната химиотерапия. В тези клинични изпитвания нежеланите реакции, които се проявяват с еднаква честота при пациенти, лекувани с Neupogen / химиотерапия и плацебо / химиотерапия, включват гадене и повръщане. , алопеция, диария, умора, анорексия (намален апетит), възпаление на лигавицата, главоболие, кашлица, обрив, гръдна болка, астения, фаринголарингеална болка (орофарингеална болка) и запек.
В постмаркетинговия опит при пациенти, лекувани с Neupogen, се съобщава за кожен васкулит.
В постмаркетинговия опит са докладвани случаи на синдром на Sweet (остра фебрилна дерматоза) .Честотата е оценена като нечеста от данните от клиничните изпитвания.
Белодробни нежелани реакции, включително интерстициална белодробна болест, белодробен оток и белодробен инфилтрат, в някои случаи водещи до дихателна недостатъчност или остър респираторен дистрес синдром (ARDS), които могат да бъдат фатални (вж. Точка 4.4).
Нечесто се съобщава за случаи на спленомегалия и разкъсване на далака след прилагане на филграстим. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални (вж. Точка 4.4).
В клинични изпитвания и постмаркетингов опит са съобщени реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, обрив, уртикария, ангиоедем, диспнея и хипотония при започване на терапията или по време на последващи лечения. Като цяло докладите са по -чести след интравенозно приложение. В някои случаи симптомите се появяват отново след повторно приложение, което предполага причинно-следствена връзка. Неупоген трябва да бъде прекратен за постоянно при пациенти, които са имали тежка алергична реакция.
В постмаркетинговия опит са наблюдавани изолирани случаи на сърповидно-клетъчна криза при пациенти със сърповидна черта или сърповидно-клетъчна болест (вж. Точка 4.4).
При неопластични пациенти, лекувани с филграстим, се съобщава за псевдоподагра. Честотата се оценява като необичайна от данните от клиничните изпитвания.
Мобилизиране на прогениторни клетки от периферна кръв (PBPCs) при здрави донори
Чести, но като цяло безсимптомни случаи на спленомегалия и необичайни случаи на разкъсване на далака при здрави донори и пациенти са докладвани след прилагане на филграстим. Някои случаи на разкъсване на далака са били фатални (вж. Точка 4.4).
Съобщавани са нежелани белодробни събития (хемоптиза, белодробен кръвоизлив, белодробен инфилтрат, диспнея и хипоксия) (вж. Точка 4.4).
Нечесто се наблюдава влошаване на артритните симптоми.
Левкоцитоза (левкоцити> 50 x 109 / l) при 41% от донорите и преходна тромбоцитопения (тромбоцити
Пациенти с тежка хронична неутропения (SCN)
Наблюдаваните нежелани реакции включват спленомегалия, която може да бъде прогресираща в малка част от случаите, разкъсване на далака и тромбоцитопения (вж. Точка 4.4).
Нежеланите събития, вероятно свързани с приложението на Neupogen и обикновено открити при по -малко от 2% от пациентите с SCN, са: реакции на мястото на инжектиране, главоболие, хепатомегалия, артралгия, алопеция, остеопороза и обрив.
Кожен васкулит се наблюдава при 2% от пациентите с SCN при продължително приложение.
Пациенти с HIV инфекция
При по-малко от 3% от пациентите се съобщава за свързана с неупоген спленомегалия. Във всички случаи той е бил лек до умерен при физически преглед и, разбира се, доброкачествен; никой пациент не е бил диагностициран с хиперспленизъм и нито един пациент не е претърпял спленектомия. Връзката с Neupogen е неясна, тъй като се появява спленомегалия. степени при повечето пациенти със СПИН (вж. точка 4.4).
д. Педиатрична популация
Данните от клинични проучвания при педиатрични пациенти показват, че безопасността и ефикасността на филграстим са сходни както при възрастни, така и при деца, получаващи цитотоксична химиотерапия, което предполага, че няма възрастови различия във фармакокинетиката на филграстим. Единствената нежелана реакция, която постоянно се съобщава, е мускулно -скелетната болка, която не се различава от опита при възрастното население.
Няма достатъчно данни за по -нататъшна оценка на употребата на Neupogen при педиатрични пациенти.
И. Други специални популации
Гериатрична употреба
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността при пациенти на възраст над 65 години и по -млади възрастни (> 18 години), получаващи цитотоксична химиотерапия, а клиничният опит не установява разлики в отговорите между по -възрастните и по -младите възрастни пациенти. Няма достатъчно данни за оценка на употребата на Neupogen при гериатрични индивиди за другите одобрени индикации за Neupogen.
Педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения (SNG)
Съобщавани са случаи на намалена костна плътност и остеопороза при педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения, получаващи хронично лечение с Neupogen. Честотата се оценява като "често срещана" от данни от клинични изпитвания.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Ефектите от предозиране с филграстим не са установени. Прекъсването на лечението с Neupogen обикновено причинява 50% намаляване на броя на циркулиращите неутрофили в рамките на 1-2 дни, с връщане към физиологичните нива след 1-7 дни.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: цитокини.
ATC код: L03AA02.
Човешкият G-CSF е гликопротеин, който регулира производството и освобождаването на функционални неутрофили от костния мозък. Неупоген, който съдържа r-metHuG-CSF (филграстим), причинява значително увеличаване на броя на периферните неутрофили в рамките на 24 часа и незначително увеличение на моноцитите. При някои пациенти с тежка хронична неутропения филграстим може също да предизвика по -малко увеличение на броя на циркулиращите еозинофили и базофили в сравнение с изходните стойности; някои от тези пациенти могат да проявят еозинофилия или базофилия още преди лечението. В препоръчителния диапазон на дозиране, увеличаването на броя на неутрофилите зависи от дозата. Неутрофилите, произведени в отговор на филграстим, показват нормална или повишена функция, както е показано от изследванията на хемотаксис и фагоцитни свойства. В края на лечението с филграстим броят на циркулиращите неутрофили намалява с 50% за 1-2 дни, връщайки се към физиологичните нива за 1-7 дни.
Употребата на филграстим при пациенти, подложени на цитотоксична химиотерапия, води до значително намаляване на честотата, тежестта и продължителността на неутропения и фебрилна неутропения. Лечението с филграстим значително намалява продължителността на фебрилна неутропения, употребата на антибиотици и хоспитализацията след индукционна химиотерапия за остра миелоидна левкемия или миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък. Честотата на повишена температура и документирани инфекции не е намалена в нито една от тези ситуации.При продължителността на треската не се намалява при пациенти, подложени на миелоаблативна терапия, последвана от трансплантация на костен мозък.
Употребата на филграстим, самостоятелно или след химиотерапия, е в състояние да мобилизира хемопоетични прогениторни клетки в периферната кръв. Тези автоложни периферни кръвни прогениторни клетки (PBPCs) могат да бъдат събрани и реинфузирани, след цитотоксична терапия с високи дози, като алтернатива или в допълнение към трансплантация на костен мозък. Инфузията на PBPC ускорява възстановяването на хематопоезата, като намалява продължителността на риска от усложнения на кървене и необходимостта от трансфузии на тромбоцити.
Пациентите, които са получили филграстим, мобилизирани алогенни прогениторни клетки от периферна кръв, показват много по -бързо хематологично възстановяване; това доведе до значително намаляване на времето за възстановяване на тромбоцитите, без допълнителни интервенции, в сравнение с алогенната трансплантация на костен мозък.
Европейско ретроспективно проучване, което оценява използването на G-CSF след алогенна трансплантация на костен мозък при пациенти с остра левкемия, показва повишен риск от GvHD, свързана с лечението смъртност (TRM) и смъртност, когато се прилага G-CSF. В друго международно ретроспективно проучване, проведено при пациенти с остра или хронична миелоидна левкемия, не са наблюдавани ефекти върху риска от GvHD, TRM и смъртност. 8 ретроспективни проучвания и 1 проучване случай-контрол не показват ефект върху риска от остра GvHD, хронична GvHD и свързаната с лечението ранна смъртност.
a Анализът включва проучвания, включващи трансплантация на костен мозък през този период; някои проучвания използват GM-CSF.
b Анализът включва пациенти, получаващи трансплантация на костен мозък през този период.
Използване на филграстим за мобилизация на прогениторни клетки от периферна кръв при здрави донори преди алогенна трансплантация на клетки предшественици от периферна кръв
При здрави донори, подкожното приложение на 10 mcg / kg / ден в продължение на 4-5 последователни дни води до събиране на CD34 + клетки ≥ 4 x 106 на kg телесно тегло на реципиента при повечето донори след две левкоферези.
Употребата на филграстим при възрастни или педиатрични пациенти с тежка хронична неутропения (тежка вродена, циклична и идиопатична неутропения) предизвиква продължително увеличаване на абсолютния брой неутрофили в периферната кръв и намаляване на инфекциозните епизоди и техните последствия.
Употребата на филграстим при пациенти, заразени с ХИВ, поддържа броя на неутрофилите на нормални нива, за да позволи прилагането на антивирусни и / или миелосупресивни лекарства в планирани дози.
Както при другите хематопоетични растежни фактори, G-CSF показа инвитро стимулиращи свойства върху човешките ендотелни клетки.
05.2 Фармакокинетични свойства
След подкожно и интравенозно приложение е показано, че елиминирането на филграстим следва кинетика от първи ред.Елиминационният полуживот на филграстим е приблизително 3,5 часа, с клирънс приблизително 0,6 ml / min. / Kg. При пациенти, подложени на автоложна трансплантация на костен мозък, продължителната инфузия на Neupogen до 28 дни не показва натрупване на лекарство и води до сравним полуживот.Съществува положителна линейна корелация между дозата и плазмената концентрация на филграстим, прилаган както подкожно, така и интравенозно. След подкожно приложение на препоръчаните дози, плазмените концентрации се поддържат над 10 ng / mL за 8-16 часа. Обемът на разпределение е приблизително 150 ml / kg.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Filgrastim е проучен в проучвания за токсичност при многократни дози до 1 година, които разкриват промени, дължащи се на очакваните фармакологични ефекти, включително повишени левкоцити, хиперплазия на миелоиден костен мозък, екстрамедуларна гранулоцитопоеза и уголемяване на далака. Всички тези промени са обратими след спиране на лечението.
Ефектите на филграстим върху пренаталното развитие са изследвани при плъхове и зайци. Интравенозното приложение (80 микрограма / кг / ден) на филграстим при зайци по време на органогенезата показва токсичност за майката и увеличаване на спонтанните аборти, загуба след имплантацията и намаляване на средния размер на животинските постелки и теглото на плода.
Въз основа на данни, докладвани за друг продукт на филграстим, подобен на филграстим, се наблюдават сходни резултати в допълнение към „повишени малформации на плода при доза от 100 mcg / kg / ден, доза за токсичност при майката, съответстваща на“ системна експозиция от приблизително 50-90 пъти експозицията, наблюдавана при пациенти, лекувани с клинична доза от 5 mcg / kg / ден.
Нивото, при което не са наблюдавани неблагоприятни ефекти за ембриофетална токсичност в това проучване, е 10 mcg / kg / ден, което съответства на системна експозиция от приблизително 3-5 пъти експозицията, наблюдавана при пациенти, лекувани с клинична доза.
При бременни плъхове не се наблюдава токсичност за майката или плода при дози над 575 мкг / кг / ден. Прилагането на филграстим на потомство на плъхове по време на перинаталния и лактационния период показва забавяне на външната диференциация и забавяне на растежа (≥ 20 mcg / kg / ден) и леко намалена преживяемост (100 mcg / kg / ден) на ден) .
Не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при мъжки или женски плъхове за филграстим.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев ацетат *
Сорбитол (E420)
Полисорбат 80
Вода за инжекции
* Натриевият ацетат се образува чрез титруване на ледена оцетна киселина с натриев хидроксид
06.2 Несъвместимост
Neupogen не трябва да се разрежда с физиологични разтвори.
Веднъж разреден филграстим може да се адсорбира от стъклени и пластмасови материали.
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
30 месеца.
Химическата и физическата стабилност на разредения инфузионен разтвор е доказана за 24 часа при 2 ° C до 8 ° C. От микробиологична гледна точка, продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и не биха били по-дълги от 24 часа при 2 ° C до 8 ° C, освен ако разреждането не е в асептично контролирани и валидирани условия.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте при температура между 2 ° C и 8 ° C.
За условията на съхранение след разреждане на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
Случайното излагане на ниски температури не влияе върху стабилността на Neupogen.
Съхранявайте контейнера във външната опаковка, за да го предпазите от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Картонена кутия с един или пет флакона от 1 ml инжекционен разтвор на Neupogen.
Флаконите са от стъкло тип I с гумена запушалка.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Ако е необходимо, Neupogen може да се разрежда в 5% разтвор на глюкоза.
Във всеки случай трябва да се избягва разреждане, водещо до крайна концентрация под 0,2 MU (2 mcg) на ml.
Разтворът трябва да бъде визуално проверен преди употреба. Трябва да се използват само бистри разтвори без частици.
При пациенти, лекувани с филграстим, разреден до концентрации под 1,5 MU (15 mcg) на ml, към разтвора трябва да се добави човешки серумен албумин, докато се достигне крайна концентрация от 2 mg / ml.
Например: в краен обем за инжектиране от 20 ml, при обща доза филграстим по -малка от 30 MU (300 mcg), трябва да се добавят 0,2 ml 20% разтвор на човешки албумин (Ph. Eur.).
Neupogen не съдържа консерванти. Като се има предвид възможният риск от микробно замърсяване, спринцовките Neupogen са само за еднократна употреба.
Когато Neupogen се разрежда с 5% разтвор на глюкоза, той е съвместим със стъкло и с множество пластмаси, включително PVC, полиолефин (съполимер на полипропилен и полиетилен) и полипропилен.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Amgen Europe B.V. - Minervum 7061 - NL -4817 ZK Breda (Холандия).
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
"30 MU (0,3 mg / ml) инжекционен разтвор", 1 флакон от 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: май 2003 г.
Дата на последното подновяване: 23 февруари 2009 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
07 юни 2016 г.
