Активни съставки: такролимус
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg твърди капсули
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg твърди капсули
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg твърди капсули
Защо се използва такролимус - генерично лекарство? За какво е?
Такролимус принадлежи към група лекарства, наречени имуносупресори. След трансплантация на орган (например черен дроб, бъбрек или сърце), защитната система на тялото ви ще се опита да отхвърли новия орган. Такролимус се използва за предотвратяване на отхвърляне на наскоро трансплантирани органи.
Такролимус може да бъде предписан и за лечение на отхвърляне на трансплантиран орган.Ако приемате лекарства за предотвратяване на отхвърлянето и те не са достатъчно ефективни, Вашият лекар може да промени лечението Ви, като започне терапия с такролимус
Такролимус често се използва в комбинация с други лекарства, които също потискат имунната система.
Противопоказания Когато такролимус не трябва да се използва - генерично лекарство
Не приемайте Tacrolimus Accord Healthcare:
- ако сте алергични към такролимус или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте алергични към макролидни антибиотици, напр. еритромицин, кларитромицин, йозамицин.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете такролимус - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Tacrolimus Accord Healthcare:
- Ще трябва да приемате такролимус всеки ден, докато не се наложи имуносупресия, за да предотвратите отхвърлянето на трансплантирания орган.Поддържайте редовен контакт с Вашия лекар.
- По време на лечението с Tacrolimus Accord Healthcare Вашият лекар може да реши да извършва периодично поредица от тестове (включително кръв, урина, сърдечна функция, зрение и неврологични тестове). Тези тестове са нормални и необходими, за да се гарантира, че Вашият лекар може да определи най -подходящата за Вас доза такролимус.
- Не приемайте билкови лекарства, напр. Жълт кантарион (Hypericum perforatum) или друго билково лекарство, тъй като те могат да повлияят действието на такролимус и следователно дозата, която трябва да приемете. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар, преди да вземете някакви билкови лекарства.
- Ако имате чернодробни проблеми или някога сте имали заболяване, което може да е засегнало черния Ви дроб, моля уведомете Вашия лекар, тъй като това може да повлияе на дозата на Tacrolimus Accord Healthcare, която получавате.
- Ако сте имали диария повече от един ден, моля, уведомете Вашия лекар, тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Tacrolimus Accord Healthcare, която получавате.
- Докато приемате Tacrolimus Accord Healthcare, ограничете излагането си на слънчева светлина и ултравиолетова светлина, докато приемате Tacrolimus Accord Healthcare, като носите защитно облекло, което напълно покрива тялото ви, и нанесете слънцезащитен крем с висок защитен фактор. Това трябва да се направи поради възможния риск от промени в рака на кожата по време на имуносупресивна терапия.
- Ако трябва да направите ваксинация, уведомете предварително Вашия лекар. Вашият лекар ще Ви посъветва за най -доброто решение.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на такролимус - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Такролимус не трябва да се приема с циклоспорин.
Нивата на такролимус в кръвта могат да бъдат повлияни от приема на други лекарства, а нивата на други лекарства в кръвта могат да бъдат повлияни от приема на такролимус. Следователно може да се наложи увеличаване или намаляване на дозата на такролимус. По -специално, трябва да уведомите Вашия лекар, ако приемате или наскоро сте приемали лекарства, съдържащи активни съставки, като:
- противогъбични лекарства и антибиотици (особено тези, наречени макролидни антибиотици) за лечение на инфекции, като кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, клотримазол, еритромицин, кларитромицин, йозамицин и рифампицин
- ХИВ протеазни инхибитори, например ритонавир
- омепразол или лансопразол, за лечение на стомашни язви
- хормонални лечения с етинилестрадиол (като противозачатъчни хапчета) или даназол
- лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане, като нифедипин, никардипин, дилтиазем и верапамил
- лекарства, известни като „статини“ за лечение на високи нива на холестерол и триглицериди
- антиепилептични лекарства, фенобарбитал и фенитоин
- кортикостероидите преднизолон и метилпреднизолон
- антидепресант нефадозон
- Жълт кантарион (Hypericum perforatum) или други билкови лекарства (вж. Предупреждения и предпазни мерки)
- антиеметични лекарства, използвани за лечение на гадене и повръщане (напр. метоклопрамид)
- цизаприд или антиацид магнезиево-алуминиев хидроксид, използван за лечение на киселини.
Информирайте предварително Вашия лекар, ако приемате това лекарство, ако се нуждаете от ваксинация.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате (или приемате) ибупрофен, амфотерицин В или антивирусни лекарства (като ацикловир). Тези лекарства могат да влошат бъбречните и нервните нарушения, когато се приемат с Tacrolimus Accord Healthcare.
Докато приемате Tacrolimuns Accord Healthcare, трябва да уведомите Вашия лекар, ако използвате калиеви добавки или калий-съхраняващи диуретици (някои диуретици като амилорид, триамтерен или спиронолактон), някои болкоуспокояващи (наречени НСПВС, като ибупрофен), антикоагуланти или перорални лекарства за лечение на диабет.
Прием на Tacrolimus Accord Healthcare с храни и напитки:
Обикновено трябва да приемате Tacrolimus Accord Healthcare на празен стомах или най-малко 1 час преди или 2-3 часа след хранене. Не трябва да консумирате грейпфрут или сок от грейпфрут, докато приемате Tacrolimus Accord Healthcare.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет:
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Такролимус се екскретира в кърмата. Следователно не трябва да кърмите, докато приемате Tacrolimus Accord Healthcare.
Шофиране и работа с машини:
Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, ако се чувствате замаяни или сънливи, или имате затруднения при ясно виждане след прием на Tacrolimus Accord Healthcare. Тези ефекти са най -забележими, когато Tacrolimus Accord Healthcare се приема едновременно с алкохолни напитки.
Tacrolimus Accord Healthcare съдържа лактоза
Такролимус Accord Healthcare 0,5 / 1/5 mg капсули съдържат съответно 0,050 / 0,048 / 0,098 g лактоза. Когато се приема в препоръчителните дози, всяка доза осигурява съответно 0,050 / 0,048 / 0,098 g лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате "непоносимост към някои захари, консултирайте се с Вашия лекар преди да приемете това лекарство. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате такролимус - генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Началната доза на Tacrolimus Accord Healthcare за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат ще бъде определена от Вашия лекар и ще се основава на Вашето телесно тегло. Първата доза веднага след операцията по трансплантация обикновено ще бъде между 0,075 и 0,30 mg на kg телесно тегло на ден, в зависимост от трансплантирания орган.
Вашата доза ще зависи от общото Ви състояние и ако приемате други имуносупресивни лекарства. Вашият лекар ще прави редовни кръвни изследвания, за да определи правилната доза и от време на време да я коригира. Обикновено Вашият лекар ще намали дозата на Tacrolimus Accord Healthcare, когато състоянието Ви се стабилизира. Вашият лекар ще Ви каже точно колко твърди капсули такролимус да приемате и колко често.
Капсулите Tacrolimus Accord Healthcare се приемат перорално два пъти дневно, обикновено сутрин и вечер. Обикновено трябва да приемате Tacrolimus Accord Healthcare на празен стомах или най-малко 1 час преди или 2-3 часа след хранене. Твърдите капсули трябва да се поглъщат цели с чаша вода.
Вземете капсулата веднага след изваждането от блистера. Избягвайте сок от грейпфрут, докато приемате такролимус.
Ако сте пропуснали да приемете Tacrolimus Accord Healthcare
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте пропуснали да приемете капсулите си такролимус, изчакайте, докато дойде време за следващата Ви доза и след това продължете както обикновено.
Ако сте спрели приема на Tacrolimus Accord Healthcare
Прекратяването на лечението с Tacrolimus Accord Healthcare може да увеличи риска от отхвърляне на органи.Не спирайте лечението, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Tacrolimus - генерично лекарство
Ако случайно сте приели твърде много капсули, незабавно се свържете с Вашия лекар или се свържете с спешното отделение на най -близката болница.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на такролимус - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Имуносупресорите, включително такролимус, намаляват защитните механизми, за да предотвратят отхвърлянето на трансплантирания орган от организма. В резултат на това тялото ви няма да може да се бори с инфекциите, както обикновено. Така че, ако приемате такролимус, това може да бъде. инфекции от обикновено, като кожни, орални, стомашни, чревни, белодробни и пикочни инфекции.
Съобщавани са сериозни ефекти, включително алергични и анафилактични реакции. Съобщава се за доброкачествени и злокачествени тумори след терапия с такролимус поради имуносупресия.
Възможните нежелани реакции са изброени в честотни групи, като се използват следните категории:
- много чести: засягат повече от 1 на 10 пациенти
- чести: засягат 1 до 10 потребители на 100
- нечести: засягат 1 до 10 потребители на 1000
- редки: засягат 1 до 10 потребители на 10 000
- много редки: засягат по -малко от 1 на 10 000 пациенти
- неизвестна: честотата не може да бъде оценена от наличните данни
Много често
- повишена кръвна захар
- захарен диабет
- повишен калий в кръвта
- трудно заспиване
- тремор
- главоболие
- повишаване на кръвното налягане
- диария
- гадене
- бъбречни проблеми
често срещани
- намаляване на броя на кръвните клетки (тромбоцити, червени или бели кръвни клетки) увеличаване на броя на белите кръвни клетки, промени в броя на червените кръвни клетки
- намаляване на магнезия, фосфат, калий, калций или натрий в кръвта, претоварване с течности, повишаване на пикочната киселина или липиди в кръвта, намален апетит, повишена киселинност на кръвта, други промени в кръвните соли
- симптоми на тревожност, объркване и дезориентация, промени в настроението, депресия, кошмари, халюцинации, психични разстройства
- конвулсии, нарушения на съзнанието, изтръпване и изтръпване (понякога с болка) в ръцете и краката, замаяност, нарушена способност за писане, нарушения на нервната система
- замъглено зрение, повишена чувствителност към светлина, очни заболявания
- шум в ушите
- намален приток на кръв в съдовете на сърцето, ускорен пулс
- кървене, частично или пълно запушване на кръвоносните съдове, понижаване на кръвното налягане
- задух, промени в белодробната тъкан, събиране на течност около белия дроб, възпаление на фаринкса, кашлица, грипоподобни симптоми
- възпаление или язви, причиняващи коремна болка или диария, кървене в стомаха, възпаление или язви в устата, събиране на течности в корема, повръщане, коремна болка, лошо храносмилане, запек, метеоризъм, подуване на корема, разхлабени изпражнения, стомашни проблеми
- промени в нивата на ензимите и чернодробната функция, пожълтяване на кожата поради чернодробни проблеми, увреждане на чернодробната тъкан и възпаление на черния дроб
- сърбеж, обрив, косопад, акне, повишено изпотяване
- болка в ставите, крайниците или гърба, мускулни крампи
- недостатъчна бъбречна функция, намалено производство на урина, нарушено или болезнено уриниране
- обща слабост, треска, събиране на течности в тялото, болка и дискомфорт, повишаване на ензима алкална фосфатаза в кръвта, наддаване на тегло, усещане за промяна на температурата
- недостатъчна функция на трансплантирания орган
Нечести
- промени в кръвосъсирването, намаляване на всички кръвни клетки
- дехидратация, намален протеин или захар в кръвта, повишен фосфат в кръвта
- кома, кървене в мозъка, инсулт, парализа, мозъчно разстройство, говор и говорни нарушения, проблеми с паметта
- непрозрачност на лещата
- нарушения на слуха
- неравномерен сърдечен ритъм, спрян пулс, намалена сърдечна дейност, нарушение на сърдечния мускул, увеличени сърдечни вентрикули (долните камери), ускорен сърдечен ритъм, анормален ЕКГ, анормален сърдечен ритъм и пулс
- кръвен съсирек във вена в крайник, шок
- затруднено дишане, дихателни нарушения, астма
- парализа на червата, повишено кръвно ниво на ензима амилаза, обратен поток на стомашното съдържание в гърлото, забавено изпразване на стомаха
- дерматит, усещане за парене при слънчева светлина
- ставни нарушения
- невъзможност за уриниране, болезнена менструация и необичайно менструално кървене
- недостатъчност на някои органи, грипоподобно заболяване, повишена чувствителност към топлина и студ, чувство на натиск в гърдите, чувство на неспокойство или нервност, повишен ензим на лактат дехидрогеназа в кръвта, загуба на тегло
- хемолитично-уремичен синдром, който се характеризира с остра бъбречна недостатъчност (ниско производство на урина / или недостатъчно производство на урина), микроангиопатична хемолитична анемия (намален брой червени кръвни клетки с силна умора) и нисък брой на тромбоцитите с необичайно кървене или синини и признаци на инфекция . Това може да бъде фатално.
Редки
- малко кървене в кожата поради кръвни съсиреци
- повишена скованост на мускулите
- събиране на течности около сърцето
- слепота
- глухота (влошен слух)
- остър задух
- образуване на кисти в панкреаса
- проблеми с притока на кръв в черния дроб
- увеличен растеж на косата
- тежко заболяване с образуване на мехури по кожата, устата, очите и гениталиите
- жажда
- усещане за свиване в гърдите
- ограничена подвижност
- язва
- тромботична тромбоцитопенична пурпура, която се характеризира с повишена температура и синини под кожата, които могат да се проявят като малки червени точки, със или без изключителна необяснима умора, объркване, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), със симптоми на ниско отделяне на урина (или липса на на производството на урина). Това може да бъде фатално.
Много рядко
- мускулна слабост
- анормална ехокардиограма
- чернодробна недостатъчност
- стесняване на жлъчните съдове
- болезнено уриниране с кръв в урината
- повишена мастна тъкан или синдром на Стивънс-Джонсън, който първоначално се проявява като целеви червеникави петна или кръгли петна, често с централни мехури по багажника. Обривът може да прогресира до обширни мехури по кожата или пилинг. Допълнителните признаци, които трябва да се търсят, включват язви в устата, гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (зачервени или подути очи). Обривите често са придружени от грипоподобни симптоми. фатален.
Не се знае
- чиста аплазия на червените кръвни клетки, причиняваща много сериозно намаляване на броя на червените кръвни клетки, придружено от умора
- агранулоцитоза, причиняваща силно намаляване на броя на белите кръвни клетки, придружено от язви в устата, треска и инфекции (и)
- хемолитична анемия, която причинява намаляване на броя на червените кръвни клетки поради необичайно разграждане, придружено от умора.
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка (и блистера след "Годен до:"). Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте при температура под 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Tacrolimus Accord Healthcare:
- Активната съставка е такролимус.
- За 0,5 mg: всяка капсула съдържа 0,5 mg такролимус (под формата на такролимус монохидрат).
- За 1 mg: всяка капсула съдържа 1 mg такролимус (като такролимус монохидрат).
- За 5 mg: всяка капсула съдържа 5 mg такролимус (като тракролимус монохидрат).
- Другите съставки са: лактоза монохидрат, кроскармелоза натрий (Е 468), хипромелоза (Е 464), магнезиев стеарат (Е 470b)
Състав на капсулната обвивка за такролимус 0,5 mg: желатин, титанов диоксид (E 171), жълт железен оксид (E 172), натриев лаурил сулфат
Състав на обвивката на капсулата за Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: желатин, титанов диоксид (Е 171), натриев лаурил сулфат
Състав на обвивката на капсулата за Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: желатин, титанов диоксид (E 171), червен железен оксид (E 172), натриев лаурил сулфат
Мастило за твърди капсулни черупки: шеллак, пропилен гликол, калиев хидроксид, черен железен оксид (E172)
Как изглежда Tacrolimus Accord Healthcare и какво съдържа опаковката:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Светложълти / светложълти твърди желатинови капсули, приблизително 11,40 mm, размер "5", отпечатани с "TCR" в горната част на капсулата и "0,5" върху тялото на капсулата. почти бял гранулиран прах.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Бели / бели твърди желатинови капсули, приблизително 11,40 mm, размер "5", отпечатани с "TCR" в горната част на капсулата и "1" върху тялото на капсулата, съдържащи гранулиран прах, бял до кафяв -бял.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Розови / розови твърди желатинови капсули, приблизително 14,30 mm, размер "4", отпечатани с "TCR" в горната част на капсулата и "5" върху тялото на капсулата, съдържащи гранулиран прах, бял до кафяв -бял.
Tacrolimus Accord Healthcare се предлага в блистерни опаковки от:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg твърди капсули
- Опаковки от 20, 30, 50, 60 и 100 твърди капсули.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg твърди капсули
- Опаковки от 20, 30, 50, 60, 90 и 100 твърди капсули.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg твърди капсули:
- Опаковки от 30, 50, 60 и 100 твърди капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
TACROLIMUS ACCORD ЗДРАВНА ГРИЖА - ТВЪРДИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
За 0,5 mg
Всяка капсула съдържа 0,5 mg такролимус.
Помощни вещества: 50,14 mg лактоза монохидрат
За 1 mg:
Всяка капсула съдържа 1 mg такролимус.
Помощни вещества: 48,68 mg лактоза монохидрат
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Твърди капсули.
За 0,5 mg
Светложълти / светложълти твърди желатинови капсули, приблизително 11.40 mm, размер "5", отпечатани с "TCR" в горната част на капсулата и "0.5" върху тялото на капсулата, съдържащи бял до почти бял гранулиран прах.
За 1 mg
Бели / бели твърди желатинови капсули, приблизително 11,40 mm, размер "5", отпечатани с "TCR" в горната част на капсулата и "1" върху тялото на капсулата, съдържащи бял до почти бял гранулиран прах.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Профилактика на отхвърляне на трансплантат при пациенти, получаващи алогенна чернодробна, бъбречна или сърдечна трансплантация.
Лечение на алогенно отхвърляне на трансплантат, устойчиво на лечение с други имуносупресивни лекарствени продукти.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Здравната терапия с Tacrolimus Accord изисква внимателно наблюдение от подходящо квалифициран и оборудван персонал. Предписването на лекарството, както и промените в имуносупресивната терапия трябва да се извършват само от лекари с опит в имуносупресивната терапия и в лечението на трансплантирани пациенти.
Неволен, непреднамерен или неконтролиран обмен между формулировки на такролимус с незабавно освобождаване и продължително освобождаване е опасен. Това може да доведе до отхвърляне на трансплантата или повишена честота на нежелани реакции, включително слаба или прекомерна имуносупресия, поради клинично значими разлики в системната експозиция на такролимус. Пациентите трябва да се поддържат на единична форма на такролимус със съответния дневен режим на дозиране; Промените във формулировката или режима трябва да се правят само под внимателното наблюдение на специалист по трансплантация (вж. Точки 4.4 и 4.8). След преминаване към всяка друга алтернативна форма трябва да се извърши терапевтичен мониторинг на лекарството и да се направят корекции, за да се гарантира, че се поддържа системна експозиция на такролимус .
Общо внимание
Препоръчаните начални дози, представени по -долу, трябва да служат само като ориентир. Дозата на Tacrolimus Accord Healthcare трябва да се основава предимно на клинични оценки на отхвърлянето и поносимостта за всеки отделен пациент, с помощта на мониториране на кръвното ниво (вижте по -долу за препоръчителните минимални концентрации в кръвта). Ако клиничните признаци на отхвърляне са очевидни. трябва да се обмисли промяна в имуносупресивния режим.
Tacrolimus Accord Healthcare може да се прилага интравенозно или перорално. Обикновено е възможно да се започне с перорално приложение; ако е необходимо, чрез прилагане на съдържанието на капсулата, суспендирана във вода, посредством назогастрална тръба.
В ранния следоперативен период Tacrolimus Accord Healthcare обикновено се прилага в комбинация с други имуносупресивни лекарства в ранния следоперативен период. Дозата на Tacrolimus Accord Healthcare може да варира в зависимост от избрания имуносупресивен режим.
Начин на приложение
Препоръчва се пероралната дневна доза да се прилага в две разделени дози (например сутрин и вечер). Твърдите капсули трябва да се приемат веднага след изваждане от блистера. Твърдите капсули трябва да се поглъщат с течност (за предпочитане вода).
За да се постигне максимална абсорбция, твърдите капсули обикновено трябва да се приемат на гладно или най-малко 1 час преди или 2-3 часа след хранене (вж. Точка 5.2).
Продължителност на лечението
За да се потисне отхвърлянето на трансплантат, е необходимо да се поддържа имуносупресираното състояние; следователно не е възможно да се установи ограничение за продължителността на пероралната терапия.
Препоръчителни дози - Чернодробна трансплантация
Профилактика на отхвърляне на трансплантат - възрастни
Пероралната терапия с такролимус трябва да започне с 0,10-0,20 mg / kg / ден, прилагана в две разделени дози (например сутрин и вечер). Прилагането трябва да започне приблизително 12 часа след приключване на операцията.
Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, трябва да се започне интравенозно приложение на 0,01-0,05 mg / kg / ден чрез непрекъсната инфузия в продължение на 24 часа.
Профилактика на отхвърляне на трансплантат - деца
Първоначална перорална доза от 0,30 mg / kg / ден трябва да се прилага в две разделени дози (например сутрин и вечер). Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, прилагайте интравенозна доза от 0,05 mg / kg / ден чрез непрекъсната инфузия в продължение на 24 часа.
Корекции на дозата през периода след трансплантацията при възрастни и деца
Дозите на Tacrolimus Accord Healthcare обикновено се намаляват в периода след трансплантацията. В някои случаи съпътстващата имуносупресивна терапия може да бъде отменена до монотерапия с Tacrolimus Accord Healthcare. Клиничното подобрение на пациента в периода след трансплантацията може да промени фармакокинетиката на такролимус с необходимост от допълнителни корекции на дозата.
Терапия против отхвърляне - възрастни и деца
Повишени дози Tacrolimus Accord Healthcare, комбинация от допълнителни кортикостероидни терапии и въвеждане на кратки курсове на моноклонални / поликлонални антитела са използвани за справяне с епизодите на отхвърляне. Напр. Изразени нежелани реакции - вж. Точка 4.8) Вероятно е необходимо намаляване на дозата на Tacrolimus Accord Healthcare.
За преминаване към Tacrolimus Accord Healthcare, терапията трябва да започне с препоръчителна начална перорална доза за първична имуносупресия.
За информация относно превръщането от циклоспорин в такролимус, вижте раздела "Корекции на дозата при специфични популации пациенти" по -долу.
Препоръчителни дози - Бъбречна трансплантация
Профилактика на отхвърляне на трансплантация - възрастни
Пероралната терапия с такролимус трябва да започне с 0,20-0,30 mg / kg / ден, прилаган в две разделени дози (например сутрин и вечер). Администрирането трябва да започне в рамките на 24 часа след приключване на операцията.
Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, терапията трябва да започне с непрекъсната интравенозна инфузия за 24 часа в дози от 0,05-0,10 mg / kg / ден.
Профилактика на отхвърляне на трансплантат - деца
Първоначална перорална доза от 0,30 mg / kg / ден трябва да се прилага в две разделени дози (например сутрин и вечер). Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, първоначална интравенозна доза от 0,075-0,100 mg / kg / ден трябва да се приложи като непрекъсната инфузия за 24 часа.
Корекции на дозата през периода след трансплантацията при възрастни и деца
Като цяло, дозите на Tacrolimus Accord Healthcare се намаляват в периода след трансплантацията. В някои случаи съпътстващата имуносупресивна терапия може да бъде отменена до двойна терапия с Tacrolimus Accord Healthcare. Клиничното подобрение на пациента в периода след трансплантацията може да промени фармакокинетиката на такролимус с необходимост от допълнителни корекции на дозата.
Терапия против отхвърляне - възрастни и деца
Повишени дози Tacrolimus Accord Healthcare, допълнителна кортикостероидна терапия и въвеждане на кратки курсове на моноклонални / поликлонални антитела бяха използвани за управление на епизодите на отхвърляне. Ако се наблюдават признаци на токсичност (напр. Изразени нежелани реакции - вижте точка 4.8), вероятно е необходимо намаляване на дозата на Tacrolimus Accord Healthcare.
За преминаване към Tacrolimus Accord Healthcare, терапията трябва да започне с препоръчителната начална перорална доза за първична имуносупресия.
За информация относно превръщането от циклоспорин в такролимус, вижте раздела "Корекции на дозата при специфични популации пациенти" по -долу.
Препоръчителни дози - Сърдечна трансплантация
Профилактика на отхвърляне на трансплантат - възрастни
Tacrolimus Accord Healthcare може да се използва с индукция с антитяло (което позволява забавено започване на терапия с Tacrolimus Accord Healthcare) или алтернативно при клинично стабилни пациенти без индукция с антитяло.
След въвеждане с антитяло, пероралната терапия с Tacrolimus Accord Healthcare трябва да започне с 0,075 mg / kg / ден, прилагана в две разделени дози (например сутрин и вечер) .Администрирането трябва да започне в рамките на 5 дни след приключване на процедурата. клиничното състояние на пациента се стабилизира. Ако клиничното състояние на пациента не позволява перорално приложение, започнете терапия с непрекъсната интравенозна инфузия за 24 часа с дози от 0,01-0,02 mg / kg / ден.
Публикувана е алтернативна стратегия, при която перорален такролимус се прилага в рамките на 12 часа след трансплантацията. Този терапевтичен подход е запазен за пациенти без органна дисфункция (напр. Бъбречна дисфункция) .В този случай се използва начална перорална доза такролимус от 2-4 mg на ден в комбинация с микофенолатен мофетил и кортикостероиди или във връзка със сиролимус и кортикостероиди.
Профилактика на отхвърляне на трансплантат - деца
Tacrolimus Accord Healthcare е бил използван със или без индукция на антитела при педиатрични пациенти със сърдечна трансплантация.
При пациенти без индукция на антитела, ако терапията с такролимус се започне интравенозно, препоръчителната начална доза е 0,03-0,05 mg / kg / ден чрез непрекъсната интравенозна инфузия в продължение на 24 часа с цел постигане на концентрация. Пациентите трябва да преминат към орална терапия веднага щом клиничните условия позволяват Първата доза от оралната терапия трябва да бъде 0,30 mg / kg / ден, започвайки 8-12 часа след прекратяване на интравенозната терапия.
След индуциране на антитела, ако терапията с Tacrolimus Accord Healthcare се започне перорално, препоръчителната начална доза е 0,10-0,30 mg / kg / ден, разделена на две дози (напр. Сутрин и вечер).
Корекции на дозата през периода след трансплантацията при възрастни и деца
Дозите на Tacrolimus Accord Healthcare обикновено се намаляват в периода след трансплантацията. Клиничните подобрения при пациента в периода след трансплантацията могат да променят фармакокинетиката на такролимус с необходимост от допълнителни корекции на дозата.
Терапия против отхвърляне - възрастни и деца
Повишени дози Tacrolimus Accord Healthcare, комбинация от допълнителни кортикостероидни терапии и въвеждане на кратки курсове на моноклонални / поликлонални антитела са използвани за справяне с епизодите на отхвърляне.
При възрастни пациенти, прехвърлени на терапия с Tacrolimus Accord Healthcare, първоначална перорална доза от 0,15 mg / kg / ден трябва да се прилага в две разделени дози (например сутрин и вечер).
При педиатрични пациенти, прехвърлени на терапия с Tacrolimus Accord Healthcare, първоначалната перорална доза от 0,20-0,30 mg / kg / ден трябва да се прилага в две разделени дози (например сутрин и вечер).
За информация относно преминаването от циклоспорин към такролимус Accord Healthcare, вижте "Корекции на дозата при специфични популации пациенти" по -долу.
Препоръчителни дози - Терапия против отхвърляне, други алотрансплантати
Препоръчителните дози за белодробна, панкреасна и чревна трансплантация се основават на ограничен проспективен клиничен опит. При пациенти с белодробна трансплантация Tacrolimus Accord Healthcare е бил използван при първоначална перорална доза от 0,10-0,15 mg / kg / ден, при пациенти с трансплантация на панкреас при първоначална перорална доза от 0,2 mg / kg / ден и при пациенти с трансплантация на червата при първоначална перорална доза от 0,3 mg / kg / ден.
Корекции на дозата при специфични популации пациенти
Състезание
В сравнение с белите, чернокожите пациенти може да се нуждаят от по -високи дози такролимус, за да постигнат подобни най -ниски нива.
Секс
Няма доказателства, че пациентите от мъжки и женски пол се нуждаят от различни дози, за да постигнат сходни минимални нива.
Пациенти с чернодробно увреждане
Може да се наложи намаляване на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане, за да се поддържат минималните нива в кръвта в препоръчаните граници.
Пациенти с бъбречно увреждане
Тъй като фармакокинетиката на такролимус не се влияе от бъбречната функция, не е необходимо коригиране на дозата. Поради нефротоксичния потенциал на такролимус обаче се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция (включително периодични оценки на серумния креатинин, изчисляване на креатининовия клирънс и проследяване на диурезата).
Педиатрични пациенти
Обикновено педиатричните пациенти се нуждаят от дози 1½ - 2 пъти по -високи от тези при възрастни, за да постигнат подобни нива в кръвта.
Пациенти в напреднала възраст
Понастоящем няма налични данни, които да предполагат необходимостта от коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Трансфер от циклоспорин
Трябва да се внимава при преминаване на пациенти, лекувани с циклоспорин към такролимус (вж. Точки 4.4 и 4.5). Лечението с Tacrolimus Accord Healthcare трябва да започне след преценка на кръвните концентрации на циклоспорин и клиничното състояние на пациента. При наличие на повишени кръвни нива на циклоспорин, приложението трябва да се отложи. На практика терапията с Tacrolimus Accord Healthcare е започнала 12-24 часа след преустановяване на циклоспорина. Контролът на кръвните нива на циклоспорин трябва да продължи дори след преминаването към новата терапия, тъй като клирънсът на циклоспорин може да бъде повлиян.
Препоръки за минимални кръвни концентрации
Приложението трябва да се основава предимно на клинична оценка на отхвърлянето и поносимостта при всеки отделен пациент.
За да се подпомогне оптимизирането на дозировката, са налични различни имуноанализи за определяне на нивата на такролимус в цяла кръв, включително полуавтоматичен имуноанализ на ензим с микрочастици (MEIA). Сравнението на отделните концентрации в клиничната практика с концентрациите, публикувани в литературата, трябва да се прави с внимание и познаване на използваните методи. Понастоящем в клиничната практика нивата на цялата кръв се определят с помощта на имуноаналитични методи.
Най-ниските нива на такролимус в кръвта трябва да се проследяват в периода след трансплантацията. Когато се прилага перорално, най -ниските нива трябва да бъдат оценени приблизително 12 часа след приложението, точно преди следващото приложение. Честотата на мониториране на кръвното ниво трябва да се основава на клиничните нужди. Тъй като Tacrolimus Accord Healthcare е лекарство с нисък клирънс, може да отнеме няколко дни, за да се установи корекция на дозата в кръвните нива. Най-ниските нива на такролимус в кръвта трябва да се проследяват приблизително два пъти седмично през ранния период след трансплантацията и след това периодично по време на поддържащата терапия. Най -ниските нива на такролимус в кръвта също трябва да се проследяват след всяка корекция на дозата, след промени в имуносупресивния режим или след едновременно приложение на вещества, които могат да повлияят на концентрациите на такролимус в кръвта (вж. Точка 4.5).
Анализът на клиничните проучвания показва, че повечето пациенти могат да бъдат успешно лекувани, ако най -ниските нива на такролимус в кръвта се поддържат под 20 ng / ml. Клиничното състояние на пациента трябва да се има предвид при тълкуването на кръвните нива.
В клиничната практика, непосредствено след трансплантационния период, минималните кръвни нива обикновено са в диапазона между 5 и 20 ng / ml при пациенти с чернодробна трансплантация и между 10 и 20 ng / ml при пациенти с бъбрек и бъбречна трансплантация. Сърце. Впоследствие, по време на поддържаща терапия, концентрациите в кръвта обикновено са в диапазона от 5 до 15 ng / mL при пациенти с чернодробна, сърдечна и бъбречна трансплантация.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество, към други макролиди или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Мониторинг по време на периода след трансплантацията
По време на първоначалния период след трансплантацията трябва редовно да се следи следните параметри: кръвно налягане, ЕКГ, неврологичен и офталмологичен контрол, кръвна захар на гладно, електролити (особено калий), чернодробни и бъбречни функционални тестове, хематологични параметри, параметри на коагулация и определяне на плазмените протеини. Ако се наблюдават клинично значими промени, трябва да се обмислят подходящи модификации на имуносупресивния режим.
Грешки при администриране на лекарства
Наблюдавани са грешки при администриране на лекарства, включително неволно, непреднамерено или неконтролирано преминаване между формулировки на такролимус с незабавно освобождаване и продължително освобождаване. Това е довело до сериозни нежелани събития, включително отхвърляне на трансплантиран орган или други нежелани ефекти, които могат да бъдат следствие от твърде малко или прекалено много излагане на такролимус. Пациентите трябва да се държат на една формулировка на такролимус със съответната схема. Дневна доза; промени в формулировката или схемата трябва да се правят само под строг надзор на специалист по трансплантация (вж. точки 4.2 и 4.8).
Билкови препарати
Приемът на фитотерапевтични препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum) или други билкови препарати трябва да се избягват по време на приема на Tacrolimus Accord Healthcare поради риска от взаимодействия, водещи до намаляване на концентрациите на такролимус в кръвта и намалена клинична ефикасност на такролимус (вж. точка 4.5).
Диария
Тъй като нивата на такролимус в кръвта могат да варират значително по време на епизоди на диария, се препоръчва допълнително проследяване на концентрациите на такролимус по време на тези епизоди.
Циклоспорин
Комбинираното приложение на циклоспорин и такролимус трябва да се избягва и трябва да се внимава особено, когато се прилага такролимус на пациенти, които преди това са били на лечение с циклоспорин (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Сърдечни патологии
В редки случаи се наблюдава камерна хипертрофия или септална хипертрофия, съобщавана като кардиомиопатии. В повечето случаи е доказано, че те са обратими, като се срещат главно при деца с най -ниски концентрации на такролимус в кръвта много по -високи от максималните препоръчителни нива. Други фактори, за които се смята, че увеличават риска от тези клинични състояния, включват съществуващо сърдечно заболяване, употреба на кортикостероиди, хипертония, бъбречна или чернодробна дисфункция, инфекции, обемно претоварване и оток. Следователно, високорисковите пациенти, особено малките деца и тези, които получават „значителна имуносупресия, трябва да бъдат наблюдавани с инструментални тестове като ехокардиография или ЕКГ преди и след трансплантацията (напр. Първоначално след три месеца и след това след 9-12 месеца). трябва да се обмисли намаляване на дозата на Tacrolimus Accord Healthcare или преминаване към друго имуносупресивно лекарство. Tacrolimus може да удължи QT интервала, но понастоящем липсват значителни доказателства, които могат да причинят torsade de pointes. Препоръчва се повишено внимание при пациенти с диагноза или съмнение за вроден синдром на удължаване на QT интервала.
Лимфопролиферативни нарушения, свързани с вируса на Epstein-Barr (EBV)
Съобщава се, че пациентите, лекувани с Tacrolimus Accord Healthcare, са развили лимфопролиферативни заболявания, свързани с инфекция с вируса на Epstein-Barr (EBV). Пациентите, прехвърлени на терапия с Tacrolimus Accord Healthcare, не трябва да получават едновременно анти-лимфоцитно лечение. Съобщава се за повишен риск от развитие на лимфопролиферативна болест при много малки деца (PCR. Положителната EBV-PCR може да продължи месеци и сама по себе си не е показателна за лимфопролиферативна болест или лимфом.
Синдром на обратна обратима енцефалопатия (PRES)
Съобщава се, че пациентите, лекувани с такролимус, развиват синдром на задна обратима енцефалопатия (PRES). Ако пациентите, приемащи такролимус, имат симптоми на PRES, като главоболие, променен психичен статус, гърчове и зрителни смущения, трябва да се направи рентгенологично изследване (например ЯМР). Ако се диагностицира PRES, се препоръчва подходящо проследяване на кръвното налягане и гърчове и незабавно прекратяване на системния такролимус. Повечето пациенти се възстановяват напълно след предприемане на подходящи мерки.
Специфична аплазия на червените кръвни клетки
Съобщавани са случаи на чиста аплазия на червените кръвни клетки (PRCA) при пациенти, лекувани с такролимус. Всички пациенти са имали рискови фактори за PRCA, като инфекции с парвовирус В19, основно заболяване или съпътстващи терапии, обикновено свързани с PRCA.
Риск от опортюнистични инфекции
Пациентите, лекувани с имуносупресивни лекарства, включително такролимус, са изложени на повишен риск от опортюнистични инфекции (бактериални, гъбични, вирусни или протозойни). Тези заболявания включват свързана с BK вирус нефропатия и JC вирус, свързана с прогресивна мултифокална левкоенцефалопия (PML). Тези инфекции често са свързани с висока обща имуносупресивна тежест и могат да причинят сериозни или фатални състояния, които лекарите трябва да вземат предвид при диференциалната диагноза при имуносупресирани пациенти с влошена бъбречна функция или неврологични симптоми.
Фоточувствителност
Както при другите имуносупресивни лекарства, като се има предвид потенциалът за злокачествени кожни промени, излагането на слънчева светлина и ултравиолетовите лъчи трябва да бъде ограничено чрез носене на защитно облекло и нанасяне на слънцезащитен крем с висок защитен фактор.
Други
Както при другите мощни имуносупресивни съединения, рискът от вторичен рак е неизвестен (вж. Точка 4.8).
При пациенти, приемащи такролимус, са наблюдавани алергични и анафилактоидни реакции (вж. Точка 4.8).
Тъй като Tacrolimus Accord Healthcare съдържа лактоза, пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Това лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, което означава, че "по същество не съдържа натрий".
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Метаболитни взаимодействия
Системно наличният такролимус се метаболизира чрез чернодробния CYP3A4 в черния дроб. Има и данни за стомашно -чревен метаболизъм чрез CYP3A4 в чревната стена. Едновременната употреба на лекарствени продукти или билкови лекарства, които инхибират или индуцират CYP3A4, може да повлияе на метаболизма на такролимус и следователно да повиши или намали нивата му в кръвта. и да се коригира дозата на такролимус, както е подходящо, за да се поддържа постоянна експозиция на такролимус (вж. точки 4.2 и 4.4).
Инхибитори на метаболизма
В клиничната практика е доказано, че следните вещества повишават нивата на такролимус в кръвта:
Наблюдавани са силни взаимодействия с противогъбични лекарства като кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол, макролидния антибиотик еритромицин или инхибитори на HIV протеазата (напр. Ритонавир). Едновременната употреба на тези вещества може да изисква намаляване на дозите на такролимус. При почти всички пациенти.
Наблюдавани са по -слаби взаимодействия с клотримазол, кларитромицин, йозамицин, нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, даназол, етинилестрадиол, омепразол и нефазодон.
Инвитро, доказано е, че следните вещества са потенциални инхибитори на метаболизма на такролимус: бромокриптин, кортизон, дапсон, ерготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норетистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.
Съобщава се, че сокът от грейпфрут причинява повишаване на кръвното ниво на такролимус и затова трябва да се избягва.
Ланзопразол и циклоспорин имат потенциал да инхибират метаболизма на такролимус, медииран от CYP3A4, и по този начин да повишат концентрациите на такролимус в цялата кръв.
Индуктори на метаболизма
В клиничната практика е доказано, че следните вещества намаляват нивата на такролимус в кръвта:
Наблюдавани са силни взаимодействия с рифампицин, фенитоин и жълт кантарион (Hypericum perforatum), което може да изисква повишаване на дозите на такролимус при почти всички пациенти. Съобщавани са и клинично значими взаимодействия с фенобарбитал. Доказано е, че кортикостероидите при поддържащи дози намаляват кръвните нива на такролимус.
Високите дози преднизолон или метилпреднизолон, дадени за лечение на остро отхвърляне, имат потенциал да увеличат и намалят кръвните нива на такролимус.
Карбамазепин, метамизол и изониазид имат потенциал да намалят концентрациите на такролимус.
Ефект на такролимус върху метаболизма на други лекарствени продукти
Такролимус е известен инхибитор на CYP3A4, така че едновременната употреба на такролимус с лекарствени продукти, за които е известно, че се метаболизират от CYP3A4, може да попречи на метаболизма на тези лекарствени продукти.
Полуживотът на циклоспорин се удължава, когато се прилага едновременно с такролимус. Освен това могат да настъпят синергични / адитивни нефротоксични ефекти. Поради тези причини едновременното приложение на циклоспорин и такролимус не се препоръчва и трябва да се внимава при прилагането на такролимус при пациенти, които получавали преди това циклоспорин (вж. точки 4.2 и 4.4).
Доказано е, че такролимус повишава нивото на фенитоин в кръвта.
Тъй като такролимус може да намали клирънса на стероидни контрацептиви, което да доведе до повишена експозиция на хормони, трябва да се обърне специално внимание при вземането на решение за мерки за контрацепция.
Налични са ограничени данни за взаимодействията между такролимус и статини. Наличните данни показват, че фармакокинетиката на статини до голяма степен се променя при едновременното приложение на такролимус.
Данните от проучвания върху животни показват, че такролимус потенциално може да намали клирънса и да увеличи периода на полуразпад на пентобарбитал и феназон.
Други взаимодействия, които са причинили клинично вредни ефекти
Едновременната употреба на такролимус с лекарствени продукти, известни със своите нефротоксични или невротоксични ефекти, може да засили тези ефекти (напр. Аминогликозиди, инхибитори на гиразата, ванкомицин, сулфаметоксазол + триметоприм, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), ганцикловир или ацикловир).
Наблюдава се повишена нефротоксичност след прилагане на амфотерицин В и ибупрофен едновременно с такролимус.
Тъй като лечението с такролимус може да бъде свързано с появата на хиперкалиемия или с увеличаване на вече съществуваща хиперкалиемия, е необходимо да се избягва приемът на калий във високи дози или калий-съхраняващи диуретици (напр. Амилорид, триамтерен или спиронолактон).
Имуносупресорите могат да повлияят отговора на ваксинациите и ваксинацията по време на терапията с такролимус може да бъде по -малко ефективна. Използването на живи атенюирани ваксини трябва да се избягва.
Съображения за свързване с протеини
Такролимус се свързва в голяма степен с плазмените протеини. Трябва да се обмислят възможни взаимодействия с други лекарствени продукти, известни с високия си афинитет към плазмените протеини (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), перорални антикоагуланти или перорални антидиабетни лекарства).
04.6 Бременност и кърмене -
Данните за хора показват, че такролимус е в състояние да премине през плацентата. Ограничените налични данни при пациенти с трансплантирани органи показват, че няма данни за повишен риск от неблагоприятни последици и последствия от бременността по време на лечение с такролимус, в сравнение с други имуносупресивни лекарствени продукти . Съобщавани са обаче случаи на спонтанен аборт. Към днешна дата няма други подходящи епидемиологични данни. Поради необходимостта от лечение, такролимус може да се обмисли при бременни жени, когато няма по -безопасна алтернатива и когато предполагаемите ползи оправдават потенциалния риск за плода. В случай на вътреутробна експозиция се препоръчва проследяване. потенциални нежелани ефекти на такролимус (особено бъбречни ефекти) Съществува риск от преждевременно раждане (
При плъхове и зайци такролимус причинява ембрионална токсичност при дози, които са показали токсичност за майката (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
Данните за мъже показват, че такролимус се екскретира в кърмата.Тъй като вредните ефекти върху новороденото не могат да бъдат изключени, жените, приемащи Tacrolimus Accord Healthcare, не трябва да кърмят.
Плодовитост
Негативен ефект на такролимус върху мъжката фертилитет се наблюдава при плъхове и се проявява като намален брой и подвижност на сперматозоидите (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Такролимус може да причини зрителни и неврологични смущения. Тези нарушения могат да бъдат подчертани, ако Tacrolimus Accord Healthcare се прилага в комбинация с алкохол.
04.8 Нежелани реакции -
Профилът на нежеланите реакции, свързан с употребата на имуносупресори, често е трудно да се установи поради основното заболяване и едновременната употреба на много други лекарствени продукти.
Много от изброените по -долу нежелани реакции са обратими и / или реагират на намаляване на дозата. Пероралното приложение е свързано с по -ниска честота на нежеланите реакции, отколкото при интравенозно приложение. Нежеланите реакции са изброени по -долу в ред на намаляващата честота на поява: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 a
Следните нежелани реакции са съобщени в постмаркетинговия опит:
04.9 Предозиране -
Опитът с предозиране е ограничен. Съобщавани са няколко случая на случайно предозиране със симптоми, включително: тремор, главоболие, гадене и повръщане, инфекции, уртикария, летаргия, повишени нива на азот в кръвта и нива на аланин аминотрансфераза.
Няма специфични антидоти за такролимус. В случай на предозиране трябва да се използват поддържащи мерки и симптоматично лечение.
Поради високото си молекулно тегло, лошата разтворимост във вода и високото свързване с еритроцитите и плазмените протеини, такролимус не се очаква да се диализира. При отделни пациенти с много високи плазмени нива е установено, че хемофилтрацията и хемодиафилтрацията са ефективни за намаляване на токсичните концентрации. В случаи на интоксикация след перорално приложение, стомашната промивка и / или използването на адсорбенти (като активен въглен) могат да бъдат полезни, ако се приемат веднага след поглъщането.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Инхибитори на калциневрин, ATC код: L04AD02
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти
На молекулярно ниво ефектите на такролимус се медиират чрез свързване с цитоплазмен протеин (FKBP12), който е отговорен за вътреклетъчното натрупване на лекарството. Комплексът FKBP12-такролимус се свързва специфично и конкурентно с калциневрин и предизвиква неговото инхибиране с последващ калций -зависимо инхибиране на механизма на трансдукция на сигнала към Т клетки, като по този начин се предотвратява транскрипцията на дискретна група лимфокинови гени.
Такролимус е много мощен имуносупресор, чиято активност е доказана и в двата експеримента инвитро че in vivo.
По -специално, такролимус инхибира производството на цитотоксични лимфоцити, които са отговорни главно за отхвърлянето на трансплантата. Такролимус потиска активирането на Т-клетките и Т-хелпер-зависимата В-клетъчна пролиферация, както и производството на лимфокин (като интерлевкин-2, интерлевкин-3 и γ-интерферон) и експресията на интерлевкин-рецептор.
Резултати от публикувани данни при други първични трансплантации на органи
Такролимус се счита за утвърдено лечение като първичен имуносупресор след панкреасна, белодробна и чревна трансплантация. В публикуваните проспективни проучвания такролимус е изследван като първичен имуносупресор при приблизително 175 пациенти след белодробна трансплантация, 475 пациенти след трансплантация на панкреаса и 630 пациенти след трансплантация на червата. Като цяло профилът на безопасност на такролимус в тези публикувани проучвания е сходен с този, докладван в по -големите проучвания, при които такролимус е проучен като основно лечение при чернодробна, бъбречна и сърдечна трансплантация. Резултатите от ефикасността на най -големите проучвания за всяка индикация са обобщени по -долу.
Белодробна трансплантация
Междинният анализ на скорошно многоцентрово проучване оценява 110 пациенти, рандомизирани 1: 1 в групи за лечение с такролимус или циклоспорин. в доза, варираща от 0,05 до 0,3 mg / kg / ден.През първата година от лечението след трансплантацията се наблюдава по -ниска честота на епизоди на отхвърляне.остра при пациенти, лекувани с такролимус в сравнение с тези, лекувани с циклоспорин (11,5% срещу 22,6% ) и „по -ниска честота на хронично отхвърляне, синдром на облитериращ бронхиолит (2,86% срещу 8,57%). Едногодишната преживяемост на пациентите е 80,8% в групата на такролимус и 83% в групата на циклоспорин (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
В друго рандомизирано проучване са лекувани 66 пациенти с такролимус и 67 пациенти с циклоспорин. Такролимус първоначално се прилага като непрекъсната интравенозна инфузия в доза от 0,025 mg / kg / ден, докато пероралната терапия се прилага в доза от 0,15 mg / kg / ден с последващо коригиране на дозата до най-ниските кръвни нива. 10-20 ng / ml Преживяемостта на пациентите на 1 година е 83% в групата на такролимус и 71% в групата на циклоспорин; Двугодишната преживяемост е съответно 76% и 66%. Епизодите на остро отхвърляне на 100 пациентски дни бяха числено по-малко в групата на такролимус (0,85 епизода), отколкото в групата на циклоспорин (1,09 епизода). Облитериращ бронхиолит се наблюдава при 21,7% от пациентите в групата на такролимус в сравнение с 38,0% от пациентите в групата на циклоспорин (р = 0,025). Значително повече пациенти, лекувани с циклоспорин (n = 13), се нуждаят от промяна на терапията с такролимус в сравнение с пациенти, лекувани с такролимус, които се нуждаят от промяна на терапията с циклоспорин (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60: 580).
В друго двуцентрово проучване 26 пациенти са рандомизирани на лечение с такролимус в сравнение с 24 пациенти, рандомизирани в групата на циклоспорин. Такролимус първоначално се прилага чрез непрекъсната интравенозна инфузия в начална доза от 0,05 mg / kg / ден, докато пероралната терапия се прилага в доза между 0,1 и 0,3 mg / kg / ден с последващи корекции. На дозата до най -ниските нива в кръвта между 12 и 15 ng / mL. 1-годишната преживяемост е 73,1% в групата на такролимус в сравнение със 79,2% в групата на циклоспорин. Свободата от остро отхвърляне е по-висока в групата на такролимус на 6 месеца (57,7% срещу 45,8%) и 1 година след белодробна трансплантация (50% срещу 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Трите проучвания показват сходни нива на преживяемост. Честотата на остро отхвърляне е числено по -ниска при такролимус и в трите проучвания и едно от проучванията показва значително по -ниска честота на синдром на облитериращ бронхиолит с такролимус.
Трансплантация на панкреас
Многоцентрово проучване включва 205 пациенти, подложени на едновременна трансплантация на бъбрек и панкреас, произволно назначени за лечение с такролимус (n = 103) или циклоспорин (n = 102). Първоначалната перорална доза такролимус съгласно протокола е 0,2 mg / kg / ден с последващо коригиране на дозата до най -ниските кръвни нива между 8 и 15 ng / mL до ден 5 и между 5 и 10 ng / mL след 6 месеца. Едногодишната преживяемост на панкреаса е значително по-дълга с такролимус: 91,3% срещу 74,5% с циклоспорин (p
Трансплантация на червата
Публикуваният клиничен опит, получен от един център, относно употребата на такролимус за първично лечение след трансплантация на червата, показва, че актюерската преживяемост на 155 пациенти (само 65 черва, 75 черния дроб и червата и 25 мултивисцерални), подложени на терапия с такролимус и преднизон, е 75% на 1 година, 54% на 5 години и 42% на 10 години. В първите години първоначалната перорална доза такролимус е 0,3 mg / kg / ден. Резултатите непрекъснато се подобряват с увеличаване на клиничния опит в продължение на 11 години.Поредица от иновации, като техники за ранно откриване на Epstein-Barr (EBV) и CMV инфекции, фактори на растежа на костния мозък, добавяне на антагонист на интерлевкин-2 даклизумаб, начални дози по-ниски такролимус с най-ниски целеви нива между 10 и 15 ng / mL, и по-скоро алогенно облъчване при трансплантация се считат за фактори, допринесли за подобряване на резултатите от това показание във времето (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
При хора е доказано, че такролимус се абсорбира през стомашно -чревния тракт.След перорално приложение на такролимус Accord Healthcare максималните кръвни концентрации (Cmax) на такролимус се постигат за приблизително 1 до 3 часа. При някои пациенти изглежда, че такролимус продължава да се абсорбира за продължителен период от време, показвайки относително плосък профил на абсорбция.Средната перорална бионаличност на такролимус е в диапазона от 20% -25%.
След перорално приложение (0,30 mg / kg / ден) на пациенти с чернодробна трансплантация, равновесните концентрации на такролимус се постигат в рамките на 3 дни при повечето пациенти.
При здрави индивиди е доказано, че такролимус 0,5 mg, 1 mg и 5 mg капсули са биоеквивалентни, когато се прилагат в еквивалентни дози.
Скоростта и степента на абсорбция на такролимус се увеличават при условия на гладно. Наличието на храна намалява както скоростта, така и степента на абсорбция на такролимус, а ефектът е по-изразен след хранене с високо съдържание на мазнини. Ефектът от хранене с високо съдържание на въглехидрати е по-слабо изразен.
При пациенти със стабилна чернодробна трансплантация, пероралната бионаличност на такролимус е намалена, когато се прилага след хранене с умерена мазнина (34% калории). Намаляване на AUC (27%) и Cmax (50%) и увеличаване на tmax (173%) се наблюдава в цяла кръв.
В проучване на пациенти със стабилна бъбречна трансплантация, на които е даван такролимус непосредствено след стандартна континентална закуска, ефектът върху пероралната бионаличност е по -слабо изразен.Намаляване на AUC (от 2 до 12%) и Cmax (15 до 38%) и повишаване на tmax (38 до 80%) в цяла кръв.
Жлъчният поток не влияе върху абсорбцията на такролимус.
Съществува силна връзка между AUC и минималните нива в стационарно състояние. Следователно проследяването на най -ниските нива в кръвта осигурява надеждна оценка на системната експозиция.
Разпределение и изхвърляне
При хората разпределението на такролимус след интравенозна инфузия може да бъде описано като двуфазно.
В системната циркулация такролимус се свързва плътно с еритроцитите, което води до приблизително съотношение на разпределение 20: 1 на концентрацията на цяла кръв / плазма. В плазмата такролимус е силно свързан (> 98,8%) с плазмените протеини, предимно серумен албумин и алфа-1 киселинен гликопротеин.
Такролимус е широко разпространен в тялото. Стационарният обем на разпределение въз основа на плазмените концентрации е приблизително 1300 l (здрави индивиди). Съответните данни, базирани на вътрешна кръв, са средно 47,6 L.
Такролимус е вещество с нисък клирънс. При здрави индивиди средният общ телесен клирънс (ТБ), оценен върху концентрациите в цяла кръв, е 2,25 L / h. При възрастни пациенти с чернодробна, бъбречна и сърдечна трансплантация се наблюдават съответно стойности от 4,1 l / h, 6,7 l / h и 3,9 l / h. При чернодробна трансплантация педиатричните пациенти, получили чернодробна трансплантация, са имали приблизително два пъти по -голям общ клирънс на възрастни пациенти (ТБ). Фактори като ниски нива на хематокрит и протеини, които водят до увеличаване на несвързаната фракция на такролимус или индуциран от кортикостероиди повишен метаболизъм, се считат за отговорни за по-високите нива на клирънс, наблюдавани след трансплантацията.
Полуживотът на такролимус е дълъг и променлив.При здрави индивиди средният полуживот в цяла кръв е приблизително 43 часа. При възрастни и педиатрични пациенти с чернодробна трансплантация тя е средно 11,7 часа и 12,4 часа съответно, в сравнение с 15,6 часа при възрастни пациенти с трансплантация на бъбрек. Увеличаването на степента на клирънс допринася за по-кратък полуживот, наблюдаван при пациенти с трансплантация.
Метаболизъм и биотрансформация
Такролимус се метаболизира екстензивно в черния дроб, главно чрез цитохром Р450-3А4. Такролимус също се метаболизира значително в чревната стена. Идентифицирани са няколко метаболита. Доказа се само едно от тях инвитро да имат "имуносупресивна активност, подобна на тази на такролимус. Другите метаболити имат само слаба или никаква" имуносупресивна активност. В системната циркулация само един от неактивните метаболити присъства в системната циркулация в ниски концентрации. Следователно метаболитите не допринасят за фармакологичната активност на такролимус.
Екскреция
След интравенозно и перорално приложение на 14C-белязан такролимус, по-голямата част от радиоактивността се елиминира във фекалиите. Около 2% от радиоактивността се екскретира в урината. По -малко от 1% такролимус се екскретира непроменен в урината и изпражненията, което показва почти пълния му метаболизъм преди елиминирането, като жлъчката е основният път на елиминиране.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Бъбреците и панкреасът са основните органи, участващи в проучванията за токсичност, проведени при плъхове и бабуини. При плъхове такролимус предизвиква токсични ефекти върху нервната система и очите. Обратни кардиотоксични ефекти са наблюдавани при зайци след интравенозно приложение на такролимус.
Ембрионална токсичност се наблюдава при плъхове и зайци, ограничена до дози, причиняващи значителна токсичност за майката. При плъхове женската репродуктивна функция, включително раждането, е нарушена при токсични дози и потомството показва намалено тегло при раждане, както и жизнеспособност и растеж.
При плъхове се наблюдава отрицателен ефект на такролимус върху фертилитета при мъжете под формата на намален брой и подвижност на сперматозоидите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Съдържание на твърди капсули
Лактоза монохидрат
Кроскармелоза натрий (Е 468)
Хипромелоза (Е 464)
Магнезиев стеарат (E 470b)
Черупка на капсулата
Желе
Титанов диоксид (E 171)
Жълт железен оксид (Е 172) (само за 0,5 mg)
Натриев лаурил сулфат
Мастило за печат на твърди капсули: шеллак, пропилен гликол, калиев хидроксид, черен железен оксид (E172).
06.2 Несъвместимост "-
Такролимус не е съвместим с PVC. Сондите, спринцовките и други инструменти, използвани за приготвяне или прилагане на суспензия от съдържанието на Tacrolimus Accord Healthcare, не трябва да съдържат PVC.
06.3 Срок на валидност "-
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте при температура под 25 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
Твърдите капсули трябва да се приемат веднага след изваждане от блистера.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Алу-Алу блистер.
За 0,5 mg
Опаковки от 20, 30, 50, 60 и 100 твърди капсули.
За 1 mg
Опаковки от 20, 30, 50, 60, 90 и 100 твърди капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
Норт Хароу, Мидълсекс,
HA1 4HF,
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
"0,5 mg твърди капсули" 20 капсули в блистери AL / AL - AIC n. 040384012 / М
"0,5 mg твърди капсули" 30 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384024 / М
"0,5 mg твърди капсули" 50 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384036 / М
"0,5 mg твърди капсули" 60 капсули в блистери AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"0,5 mg твърди капсули" 100 капсули в блистери AL / AL - AIC n. 040384051 / М
"1 mg твърди капсули" 20 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384063 / M
"1 mg твърди капсули" 30 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384075 / М
"1 mg твърди капсули" 50 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384087 / M
"1 mg твърди капсули" 60 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384099 / М
"1 mg твърди капсули" 90 капсули в блистери AL / AL - AIC n. 040384101 / M
"1 mg твърди капсули" 100 капсули в блистер AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
21 март 2011 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Февруари 2013 г.
