Активни съставки: Фондапаринукс (фондапаринукс натрий)
Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml инжекционен разтвор
Предлагат се опаковъчни вложки Arixtra за размери на опаковките:- Arixtra 1,5 mg / 0,3 ml инжекционен разтвор
- Arixtra 2,5 mg / 0,5 ml инжекционен разтвор
- Arixtra 5 mg / 0,4 ml инжекционен разтвор, Arixtra 7,5 mg / 0,6 ml инжекционен разтвор, Arixtra 10 mg / 0,8 ml инжекционен разтвор
Защо се използва Arixtra? За какво е?
Arixtra е лекарство, което помага за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове (антитромботичен агент).
Arixtra съдържа вещество, наречено фондапаринукс натрий. Той действа, като инхибира активността на фактора на съсирването Ха ("десет-А") в кръвта, като по този начин предотвратява образуването на кръвни съсиреци (тромбоза) в кръвоносните съдове.
Arixtra се използва за:
- предотвратяване образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове на краката или белите дробове след ортопедична операция (като операция на тазобедрена или колянна става) или след коремна операция;
- предотвратяване образуването на кръвни съсиреци по време и непосредствено след период на ограничена подвижност поради остро заболяване;
- лечение на кръвни съсиреци в повърхностните кръвоносни съдове на краката (повърхностна венозна тромбоза).
Противопоказания Когато Arixtra не трябва да се използва
Не използвайте Arixtra:
- ако сте алергични към фондапаринукс натрий или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате тежко кървене;
- ако имате „бактериална сърдечна инфекция;
- ако имате много тежко бъбречно заболяване.
Уведомете Вашия лекар, ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас. В този случай не трябва да използвате Arixtra.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Arixtra
Обърнете специално внимание при употребата на Arixtra:
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Arixtra:
- ако сте изложени на риск от неконтролирано кървене (кръвоизливи), което включва: стомашна язва хеморагична болест скорошен мозъчен кръвоизлив (вътречерепно кървене) скорошна операция на мозъка, гръбначния стълб или очите
- ако имате тежко чернодробно заболяване
- ако имате бъбречно заболяване
- ако сте на 75 или повече години
- ако тежите по -малко от 50 кг.
Уведомете Вашия лекар, ако смятате, че някое от изброените се отнася за Вас.
Деца и юноши
Arixtra не е тестван за употреба при деца и юноши на възраст под 17 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Arixtra
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Това включва и тези, закупени без рецепта. Някои други лекарства могат да повлияят на начина на действие на Arixtra или могат да бъдат повлияни от Arixtra.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Arixtra не трябва да се предписва на бременни жени, освен ако не е крайно необходимо. Кърменето не се препоръчва, докато приемате Arixtra. Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.
Arixtra съдържа натрий
Всяка доза от този лекарствен продукт съдържа по-малко от 23 mg натрий и следователно по същество не съдържа натрий.
Спринцовката Arixtra съдържа латекс
Капакът на иглата на спринцовката съдържа латекс, който има потенциал да предизвика алергични реакции при чувствителни към латекс индивиди.
- Уведомете Вашия лекар, ако имате алергия към латекс, преди да започнете лечение с Arixtra.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Arixtra: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е 2,5 mg веднъж дневно, която се инжектира приблизително по едно и също време всеки ден.
Ако имате бъбречно заболяване, дозата може да бъде намалена до 1,5 mg веднъж дневно.
Как се дава Arixtra
- Arixtra се прилага чрез инжектиране под кожата (подкожно) в кожна гънка в долната част на корема.Спринцовките са предварително напълнени с точната необходима доза. Спринцовките за дозиране от 2,5 mg и 1,5 mg са различни. За "Инструкции за употреба" точка по точка вижте края на листа.
- Не инжектирайте Arixtra в мускула.
Колко време трябва да се приема Arixtra
Трябва да продължите лечението с Arixtra толкова дълго, колкото Ви е предписал лекарят, тъй като Arixtra предотвратява развитието на сериозни заболявания
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Arixtra
Ако инжектирате твърде много Arixtra
Свържете се с Вашия лекар или фармацевт възможно най -скоро за съвет, тъй като това увеличава риска от кървене.
Ако сте пропуснали да приемете Arixtra
- Дайте дозата веднага щом си спомните. Не инжектирайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
- Ако не сте сигурни какво да правите, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Не спирайте употребата на Arixtra без медицински съвет
Ако спрете лечението по -рано от предписаното от Вашия лекар, Вие сте изложени на риск от образуване на кръвен съсирек във вена на краката или в белите дробове. Свържете се с Вашия лекар или фармацевт, преди да спрете лечението.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Arixtra
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Условия, при които е необходимо да се поиска помощ
Тежки алергични реакции (анафилаксия): са много редки при хора, приемащи Arixtra (до 1 на 10 000 души). Симптомите включват:
- подуване, понякога на лицето или устата (ангиоедем), причиняващо затруднено преглъщане или дишане
- колапс.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако получите такива симптоми. Спрете приема на Arixtra.
Чести нежелани реакции
Те могат да засегнат повече от един на 100 души, лекувани с Arixtra:
- кървене (например на мястото на операцията, от съществуваща стомашна язва, от носа, от венците),
- анемия (намаляване на броя на червените кръвни клетки).
Нечести нежелани реакции
Те могат да засегнат до един на 100 души, лекувани с Arixtra:
- синини или подуване (оток)
- гадене или повръщане
- болка в гърдите
- задух
- зачервяване или сърбеж
- изтичане на течност от раната от операция
- треска
- намаляване или увеличаване на броя на тромбоцитите (кръвни клетки, необходими за съсирването)
- увеличаване на някои вещества (ензими), произвеждани от черния дроб
Редки странични ефекти
Те могат да засегнат до 1 на 1 000 души, лекувани с Arixtra:
- алергични реакции (включително сърбеж, подуване, обрив)
- вътрешно мозъчно или коремно кървене
- безпокойство или объркване
- главоболие
- припадък или замаяност, ниско кръвно налягане
- сънливост или умора
- горещи вълни
- кашлица
- болки в краката или болки в стомаха
- диария или запек
- лошо храносмилане
- инфекция на рани
- повишаване на билирубина (вещество, произвеждано от черния дроб) в кръвта
- намаляване на калия в кръвта.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Съхранявайте при температура под 25 ° C. Не замразявайте.
- Arixtra не трябва да се съхранява в хладилник.
Не използвайте това лекарство:
- след срока на годност, отбелязан върху етикета и кутията
- ако забележите наличието на частици в разтвора или ако разтворът има необичаен цвят
- ако забележите, че спринцовката е повредена
- ако сте отворили спринцовка и не я използвате веднага.
Изхвърляне на спринцовки:
Не изхвърляйте лекарства или спринцовки в отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съдържание на опаковката и друга информация
Какво съдържа Arixtra
- Активното вещество е 1,5 mg натриев фондапаринукс в 0,3 ml инжекционен разтвор.
- Другите съставки са натриев хлорид, вода за инжекции и солна киселина и / или натриев хидроксид за регулиране на рН.
Arixtra не съдържа продукти от животински произход.
Описание на това как изглежда Arixtra и съдържанието на опаковката
Arixtra е бистър и безцветен инжекционен разтвор. Той се доставя с предварително напълнена спринцовка за еднократна употреба, снабдена със система за защита, която е проектирана да предпазва от случайно убождане с игла след употреба. Предлага се в опаковки от 2, 7, 10 и 20 предварително напълнени спринцовки (не всички опаковките могат да бъдат пуснати на пазара).
ТОЧКА ПО ТОЧКА С ИЗПОЛЗВАНЕ НА РЪКОВОДСТВО НА ARIXTRA
Инструкции за употреба
Тези инструкции са валидни и за двата вида спринцовки (автоматична и ръчна система за предпазване на иглата)
Когато инструкциите за всяка спринцовка са различни, това е ясно посочено.
1. Измийте добре ръцете си със сапун и вода и след това ги подсушете с кърпа.
2. Извадете спринцовката от калъфа и проверете дали:
- срокът на годност не е изтекъл
- разтворът е бистър и безцветен и не съдържа частици
- спринцовката не е отворена или повредена
3. Седнете или легнете в удобна поза.
Изберете точка в долната част на корема, най -малко 5 см под пъпа
Сменяйте лявата и дясната страна на долната част на корема при всяка инжекция. Това ще помогне за намаляване на дискомфорта на мястото на инжектиране.
Ако инжектирането в долната част на корема не е възможно, консултирайте се с Вашата медицинска сестра или лекар за съвет.
4. Почистете мястото на инжектиране с тампон със спирт.
5. Извадете капака на иглата, като първо го завъртите и след това го издърпате направо от тялото на спринцовката. Свалете капачката.
Важна забележка
- Не докосвайте иглата и се уверете, че тя не влиза в контакт с други повърхности, преди да инжектирате.
- Наличието на малък въздушен мехур в спринцовката е нормално. Не се опитвайте да премахнете малки въздушни мехурчета преди инжектиране, за да сте сигурни, че няма да загубите никакъв продукт.
6. Леко прищипете дезинфекцирания участък от кожата, за да образувате гънка. По време на инжектирането задръжте гънката между палеца и показалеца си
7. Дръжте спринцовката здраво между пръстите си.
Поставете перпендикулярно (под ъгъл 90 °) по цялата дължина на иглата в кожната гънка
8. Инжектирайте ВСЕ съдържание на спринцовката, като натиснете буталото надолу докрай
Спринцовка с автоматична система
9. Освободете буталото и иглата автоматично ще се изтегли от кожата в предпазната втулка, където ще остане постоянно затворена
Спринцовка с ръчна система
9. След инжектиране, задръжте спринцовката в едната ръка, докато държите предпазната втулка, използвайте другата ръка, за да държите дръжката и я дръпнете здраво. Това отключва втулката. Плъзнете втулката през тялото на спринцовката, докато щракне на място над иглата
Не изхвърляйте използваната спринцовка с битови отпадъци. Изхвърлете използваната спринцовка, като следвате инструкциите, дадени от Вашия лекар или фармацевт
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ARIXTRA 1,5 MG / 0,3 ML
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка предварително напълнена спринцовка (0,3 ml) съдържа 1,5 mg натриев фондапаринукс.
Помощни вещества с известни ефекти: Съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза и следователно по същество не съдържа натрий.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Инжекционен разтвор.
Разтворът е бистра, безцветна течност.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Профилактика на венозни тромбоемболични епизоди (ВТЕ) при възрастни, подложени на тежка ортопедична операция на долните крайници, като фрактура на тазобедрената става, голяма операция на коляното или операция за смяна на тазобедрена става.
Профилактика на венозни тромбоемболични епизоди (ВТЕ) при възрастни, подложени на коремна операция, за които се смята, че са изложени на висок риск от тромбоемболични усложнения, като например пациенти, подложени на коремна операция за рак (вж. Точка 5.1).
Профилактика на венозни тромбоемболични епизоди (ВТЕ) при възрастни с медицинска значимост, които се считат за изложени на висок риск от ВТЕ и които са обездвижени поради остро състояние като сърдечна недостатъчност и / или остро респираторно заболяване и / или остро възпалително заболяване или инфекция.
Лечение на възрастни с остра спонтанна симптоматична повърхностна венозна тромбоза на долните крайници при липса на съпътстваща дълбока венозна тромбоза (вж. Точки 4.2 и 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Пациенти, подложени на тежка ортопедична или коремна операция
Препоръчителната доза фондапаринукс е 2,5 mg, прилагана веднъж дневно след операция чрез подкожна инжекция.
Първоначалната доза трябва да се приложи 6 часа след края на операцията, след като се осигури хемостаза.
Лечението трябва да продължи, докато рискът от венозна тромбоемболия намалее, обикновено докато пациентът не започне да ходи, поне 5-9 дни след операцията. Опитът показва, че при пациенти, подложени на операция за фрактура на тазобедрената става, рискът от ВТЕ продължава повече от 9 дни след операцията. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на продължителна профилактика на фондапаринукс за още 24 дни (вж. Точка 5.1).
Пациенти с медицинско значение, които са изложени на висок риск от тромбоемболични усложнения въз основа на индивидуална оценка на риска
Препоръчителната доза фондапаринукс е 2,5 mg веднъж дневно, прилагана чрез подкожна инжекция. Лечението с продължителност 6-14 дни е клинично проучено при медицински пациенти (вж. Точка 5.1).
Лечение на тромбоза на повърхностни вени
Препоръчителната доза фондапаринукс е 2,5 mg на ден, прилагана чрез подкожна инжекция. Пациентите, отговарящи на условията за лечение с 2,5 mg фондапаринукс, трябва да проявят спонтанна, остра, симптоматична и изолирана повърхностна венозна тромбоза на долните крайници, с дължина най -малко 5 cm и документирана чрез ултразвук или други физически прегледи. Лечението трябва да започне възможно най-скоро веднага след поставяне на диагнозата и след изключване на съпътстваща дълбока венозна тромбоза (ДВТ) или тромбоза на повърхностна вена в рамките на 3 см от сафено-бедрената връзка. Лечението трябва да продължи минимум 30 дни и до максимум 45 дни при пациенти с висок риск от тромбоемболични усложнения (вж. точки 4.4 и 5.1).
Пациентите трябва да бъдат препоръчани да си инжектират продукта самостоятелно, когато по преценка на лекаря те желаят и могат да го направят. Лекарите трябва да предоставят ясни инструкции за самоинжектиране.
• Пациенти, които се нуждаят от операция или други инвазивни процедури
При пациенти с повърхностна венозна тромбоза, които трябва да бъдат подложени на операция или други инвазивни процедури, фондапаринукс, когато е възможно, не трябва да се прилага през 24 часа преди операцията. Лечението с фондапаринукс може да се възобнови най -малко 6 часа след операцията. постигнати.
Особени категории пациенти
При пациенти, подложени на операция, времето за прилагане на първата инжекция фондапаринукс изисква стриктно спазване при пациенти на възраст ≥ 75 години и / или тегло на бъбречна недостатъчност с креатининов клирънс между 20 и 50 ml / min.
Първото приложение на фондапаринукс трябва да се извърши не по -рано от 6 часа след края на операцията.Инжекцията не трябва да се прави без установена хемостаза (вж. Точка 4.4).
Бъбречна недостатъчност -
• Превенция на ВТЕ - Фондапаринукс не трябва да се използва при пациенти с креатининов клирънс 50 ml / min).
• Лечение на тромбоза на повърхностни вени - Фондапаринукс не трябва да се използва при пациенти с креатининов клирънс 50 ml / min). Безопасността и ефикасността на 1,5 mg не са проучени (вж. Точка 4.4).
Чернодробна недостатъчност -
• Превенция на ВТЕ - Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. При пациенти с тежко чернодробно увреждане фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание, тъй като не е проучен при тази група пациенти (вж. Точки 4.4 и 5.2).
• Лечение на тромбоза на повърхностни вени - Безопасността и ефикасността на фондапаринукс не са проучени при пациенти с тежко чернодробно увреждане, поради което употребата на фондапаринукс не се препоръчва при тези пациенти (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация - Фондапаринукс не се препоръчва за употреба при деца под 17 години поради липса на данни за безопасност и ефикасност.
Ниско телесно тегло
• Превенция на ВТЕ - Пациенти с кървене на телесно тегло. Елиминирането на фондапаринукс намалява с теглото.Фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти (вж. Точка 4.4).
• Лечение на повърхностна венозна тромбоза - Безопасността и ефикасността на фондапаринукс не са проучени при пациенти с тегло под 50 kg, поради което фондапаринукс не се препоръчва за употреба при тези пациенти (вж. Точка 4.4).
Начин на приложение
Фондапаринукс трябва да се прилага чрез дълбока подкожна инжекция, като пациентът е в легнало положение. Мястото на инжектиране трябва да се редува между лявата и дясната антеролатерална страна и между лявата и дясната задна странична страна на коремната стена. За да избегнете загуба на лекарство, когато използвате предварително напълнената спринцовка, не изхвърляйте въздушни мехурчета от спринцовката преди инжектирането. Цялата дължина на иглата трябва да се вкара перпендикулярно в кожната гънка, държана между палеца и показалеца; кожната гънка трябва да се поддържа по време на инжектирането.
За допълнителни инструкции за употреба и изхвърляне вижте точка 6.6.
04.3 Противопоказания
- Известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
- кървене в ход, клинично значимо
- остър бактериален ендокардит
- тежка бъбречна недостатъчност, определена като креатининов клирънс
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Фондапаринукс е предназначен само за подкожно приложение и не се прилага интрамускулно.
Кръвоизливи
Фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, като тези с вродени или придобити кръвоизливи (напр. Брой на тромбоцитите 3), активно язвено стомашно -чревно заболяване и скоро или скоро след мозъчно, гръбначно или вътречерепно кървене. в специални групи пациенти, както е посочено по -долу.
• За профилактика на ВТЕ - Средства, които могат да увеличат риска от кръвоизлив, не трябва да се прилагат едновременно с фондапаринукс. Такива вещества включват дезирудин, фибринолитични агенти, антагонисти на рецептора на GP IIb / IIIa, хепарин, хепариноиди или хепарин с ниско молекулно тегло (LMWH). Ако е необходимо, съпътстващата терапия с антагонисти на витамин К трябва да се прилага съгласно указанията в точка 4.5. Други антитромбоцитни лекарства (ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, сулфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и НСПВС трябва да се използват с повишено внимание. Ако едновременното приложение е от съществено значение, е необходимо внимателно наблюдение.
• За лечение на повърхностна венозна тромбоза - Фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, приемащи едновременно лекарства, които увеличават риска от кървене.
Пациенти с тромбоза на повърхностни вени
Наличието на повърхностна венозна тромбоза на разстояние по-голямо от 3 cm от сафено-бедрената връзка трябва да бъде потвърдено преди започване на лечението с фондапаринукс и наличието на ДВТ трябва да се изключи чрез компресионен ултразвук (CUS) или други обективни методи. Няма данни за употребата на 2,5 mg фондапаринукс при пациенти с тромбоза на повърхностни вени, свързана със съпътстваща ДВТ или с тромбоза на повърхностна вена в рамките на 3 cm от сафено-феморалната връзка (вж. Точки 4.2 и 5.1).
Безопасността и ефикасността на 2,5 mg фондапаринукс не са изследвани в следните групи: пациенти с тромбоза на повърхностни вени след склерозираща терапия или вследствие на интравенозна линия, пациенти с анамнеза за тромбоза на повърхностни вени през предходните 3 месеца, пациенти с анамнеза за венозна тромбоемболична болест през предходните 6 месеца или пациенти с активен тумор (вж. точки 4.2 и 5.1).
Спинална / епидурална анестезия
При пациенти, подложени на тежка ортопедична хирургия, с едновременната употреба на фондапаринукс и спинална / епидурална анестезия или спинална пункция не може да се изключи появата на епидурални или гръбначни хематоми, които могат да доведат до продължителна или трайна парализа. Рискът от тези редки събития може да се увеличи с следоперативна употреба на постоянни епидурални катетри или при едновременна употреба на други лекарства, които действат върху хемостазата.
Пациенти в напреднала възраст
Възрастното население има повишен риск от кървене. Тъй като бъбречната функция обикновено намалява с възрастта, възрастните пациенти могат да покажат намалено елиминиране и повишена експозиция на фондапаринукс (вж. Точка 5.2). Фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 4.2).
Ниско телесно тегло
• Превенция на ВТЕ - Пациенти с телесно тегло
• Лечение на повърхностна венозна тромбоза - Няма налични клинични данни за употребата на фондапаринукс за лечение на тромбоза на повърхностни вени при пациенти с тегло под 50 кг. Следователно фондапаринукс не се препоръчва за лечение на тромбоза на повърхностни вени при тези пациенти (вж. Точка 4.2).
Бъбречна недостатъчност
• Превенция на ВТЕ - Известно е, че фондапаринукс се екскретира главно от бъбреците. Пациенти с креатининов клирънс
• Лечение на тромбоза на повърхностни вени - Фондапаринукс не трябва да се използва при пациенти с креатининов клирънс
Тежка чернодробна недостатъчност
• Превенция на ВТЕ - Не е необходимо коригиране на дозата на фондапаринукс. Въпреки това, употребата на фондапаринукс при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност трябва да се обмисли с повишено внимание поради повишен риск от кървене поради дефицит на коагулационни фактори при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.2).
• Лечение на тромбоза на повърхностни вени - Няма налични клинични данни за употребата на фондапаринукс за лечение на повърхностна венозна тромбоза при пациенти с
тежка чернодробна недостатъчност. Следователно, фондапаринукс не се препоръчва за лечение на тромбоза на повърхностни вени при тези пациенти (вж. Точка 4.2).
Пациенти с хепарин-индуцирана тромбоцитопения
Фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за хепарин -индуцирана тромбоцитопения (HIT). Ефикасността и безопасността на фондапаринукс при пациенти с HIT тип II не са официално проучени. Фондапаринукс не се свързва с коагулационен фактор 4 и не реагира кръстосано с плазмата на пациенти с HIT тип II. Получават се редки спонтанни съобщения за HIT. при пациенти, лекувани с фондапаринукс.Досега не е установена причинно -следствена връзка между лечението с фондапаринукс и началото на ХИТ.
Алергия към латекс
Капакът на иглата на предварително напълнената спринцовка съдържа сух естествен каучуков латекс, който може да причини алергични реакции при хора, чувствителни към латекс.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременното приложение на фондапаринукс и вещества, които могат да увеличат риска от кръвоизлив, увеличава риска от кървене (вж. Точка 4.4).
Пероралните антикоагуланти (варфарин), тромбоцитните инхибитори (ацетилсалицилова киселина), НСПВС (пироксикам) и дигоксин не взаимодействат с фармакокинетиката на фондапаринукс. Дозата фондапаринукс (10 mg) в проучванията за взаимодействие е по -висока от препоръчителната доза за настоящите индикации. Фондапаринукс не влияе нито върху INR активността на варфарин, нито върху времето на кървене при лечение с ацетилсалицилова киселина или пироксикам, нито върху стационарната фармакокинетика на дигоксин.
Продължаване на лечението с друго антикоагулантно лекарство
Ако трябва да се започне продължително лечение с хепарин или LMWH, като общо правило първата инжекция трябва да се направи 1 ден след последната инжекция с фондапаринукс.
Ако е необходимо продължаване на лечението с антагонист на витамин К, лечението с фондапаринукс трябва да продължи, докато се достигне установената стойност на INR.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на фондапаринукс по време на бременност. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на ефектите върху бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането и постнаталното развитие поради ограничена експозиция. Фондапаринукс не трябва да се предписва на бременни жени, освен ако не е строго необходимо.
Кърмене
Фондапаринукс се екскретира в млякото на плъхове, но не е известно дали фондапаринукс се екскретира в кърмата. Кърменето не се препоръчва по време на лечение с фондапаринукс, въпреки че е малко вероятно пероралната абсорбция от бебето.
Плодовитост
Няма налични данни за ефекта на фондапаринукс върху фертилитета при хора.Проучванията върху животни не показват ефект върху фертилитета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Най -често докладваните сериозни нежелани реакции с фондапаринукс са усложнения от кървене (на различни места, включително редки случаи на вътречерепно / вътремозъчно и ретроперитонеално кървене) и анемия. Фондапаринукс трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кръвоизлив (вж. Точка 4.4).
Безопасността на 2,5 mg фондапаринукс е оценена при 3595 пациенти, подложени на тежка ортопедична операция на долните крайници, лекувани до 9 дни, при 327 пациенти, подложени на операция на фрактура на бедрото, лекувани в продължение на 3 седмици след първоначална профилактика от 1 седмица, при 1407 пациенти, подложени на коремна операция хирургия, лекувана до 9 дни, а при 425 медицински пациенти (не подложени на хирургично лечение) с риск от тромбоемболични усложнения, лекувани до 14 дни.
Нежеланите реакции, докладвани от изследователите като поне евентуално свързани с фондапаринукс, са представени във всяка честотна група (много чести ≥1 / 10; чести: ≥ 1/100,
В други проучвания или в постмаркетинговия опит са докладвани редки случаи на интракраниално / интрацеребрално и ретроперитонеално кървене.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, които се появяват след разрешаването на лекарствения продукт, е важно. Това позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Приложение V .
04.9 Предозиране
Дози фондапаринукс, надвишаващи препоръчителната схема, могат да доведат до повишен риск от кървене. Няма известни антидоти за фондапаринукс.
Предозирането, свързано с усложнения на кървене, трябва да включва преустановяване на лечението и търсене на основната причина. Трябва да се обмисли подходяща терапия като хирургична хемостаза, кръвопреливане, преливане на прясна плазма, плазмафереза.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антитромботични средства.
ATC код: B01AX05.
Фармакодинамични ефекти
Фондапаринукс е синтетичен и селективен инхибитор на активиран фактор X (Ха). Антитромботичната активност на фондапаринукс е резултат от селективно инхибиране на фактор Ха, медииран от антитромбин III (ATIII). Чрез селективно свързване с ATIII, фондапаринукс засилва (приблизително 300 пъти) естествената неутрализация на фактор Ха от ATIII. На фактор Ха прекъсва кръвта коагулационна каскада и инхибира както образуването на тромбин, така и развитието на тромб. Фондапаринукс не инактивира тромбина (активиран фактор II) и няма ефект върху тромбоцитите.
При доза от 2,5 mg фондапаринукс не повлиява рутинните тестове за коагулация, като активирано парциално тромбопластиново време (aPTT), активирано време на съсирване (ACT) или протромбиново време (PT) / Международно нормализирано съотношение (INR) в плазмата, нито време на кървене или фибринолитично Въпреки това са получени само редки съобщения за удължаване на aPTT.
Фондапаринукс не реагира кръстосано със серум от пациенти с хепарин-индуцирана тромбоцитопения.
Клинични изследвания
Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти, подложени на тежка ортопедична хирургия на долните крайници, лекувани до 9 дни: клиничният план на фондапаринукс е разработен, за да демонстрира ефикасността на фондапаринукс за предотвратяване на венозни тромбоемболични събития (ВТЕ), т.е. проксимална тромбоза и дистални дълбоки вени (ДВТ) и белодробна емболия (РЕ) при пациенти, подложени на тежка ортопедична операция на долните крайници, като фрактура на тазобедрената става, голяма операция на коляното или операция за смяна на тазобедрената става. фрактура на тазобедрената става - 1711, смяна на тазобедрената става - 5829, тежка операция на коляното - 1367). Фондапаринукс 2,5 mg веднъж дневно започна 6-8 часа след операцията е сравнен с еноксапарин 40 mg веднъж дневно, започнал 12 часа преди операцията, или 30 mg два пъти дневно orno започна 12-24 часа след операцията.
В обединен анализ на тези проучвания препоръчителният режим на дозиране на фондапаринукс спрямо еноксапарин е свързан със значително намаляване (54% -95% ДИ, 44%; 63%) на честотата на ВТЕ, оценено до 11 -ия ден след операцията, независимо от вида на извършената операция. По-голямата част от събитията с „крайна точка“ са диагностицирани с предварително определена венография и се състоят главно от дистална ДВТ, но честотата на проксимална ДВТ също е значително намалена. Честотата на симптоматичната ВТЕ, включително ПЕ, не се различава значително между лечението групи.
В проучванията срещу еноксапарин 40 mg веднъж дневно, започнат 12 часа преди операцията, тежко кървене се наблюдава при 2,8% от пациентите, лекувани с фондапаринукс в препоръчителната доза, в сравнение с 2,6% с еноксапарин.
Профилактика на венозна тромбоемболия (ВТЕ) при пациенти, подложени на операция на фрактура на тазобедрената става, лекувани до 24 дни след първоначалната 1-седмична профилактика: В двойно-сляпо, рандомизирано клинично изпитване 737 пациенти са лекувани с фондапаринукс 2,5 mg веднъж дневно в продължение на 7 ± 1 ден след операция за фрактура на тазобедрената става. В края на този период 656 пациенти бяха рандомизирани да получават 2,5 mg фондапаринукс веднъж дневно или плацебо за допълнителни 21 ± 2 дни. Фондапаринукс даде значително намаление на общата честота на ВТЕ в сравнение с плацебо [3 пациенти (1,4%) срещу 77 пациенти (съответно 35%)]. По -голямата част (70/80) от съобщените епизоди на ВТЕ са случаи на асимптоматична ДВТ, открита флебографски . Фондапаринукс също дава значително намаляване на честотата на симптоматичните ВТЕ (ДВТ и / или РЕ) [1 (0,3%) спрямо 9 (2,7%) пациенти, съответно], включително 2 фатални ПЕ, съобщени в групата на плацебо. Сериозно кървене, всички хирургично и без фатални, се наблюдава при 8 пациенти (2,4%), лекувани с 2,5 mg фондапаринукс, в сравнение с 2 (0,6%) с плацебо.
Профилактика на венозни тромбоемболични епизоди (ВТЕ) при пациенти, подложени на коремна операция, за които се смята, че са изложени на висок риск от тромбоемболични усложнения, като например пациенти, подложени на коремна операция за рак: В двойно-сляпо клинично проучване 2927 пациенти са рандомизирани да получават фондапаринукс 2, 5 mg веднъж дневно или далтепарин 5000 IU веднъж дневно, чрез предоперативна инжекция от 2500 IU и първа следоперативна инжекция от 2500 IU, в продължение на 7 + 2 дни. Основните места на операцията са колоректална, стомашна, чернодробна, холецистектомия или други жлъчни интервенции. Шестдесет и девет процента от пациентите са претърпели операция за рак. Пациентите, подложени на урологична (с изключение на бъбречна) или гинекологична хирургия., Лапароскопска или съдова хирургия не са включени в проучването .
В това проучване честотата на общите ВТЕ е 4,6% (47 / 1,027) с фондапаринукс, в сравнение с 6,1% (62 / 1,021) с далтепарин: намаляване на нечетното съотношение (95% ДИ) = - 25,8% (-49,7%, 9,5%). Разликата в честотата на общата ВТЕ между лечебните групи, която не е статистически значима, се дължи главно на намаляването на дисталната ДВТ. Честотата на симптоматичната ДВТ е сходна между двете лечебни групи: 6 пациенти (0,4% ) в групата на фондапаринукс срещу 5 пациенти (0,3%) в групата на далтепарин. В голямата подгрупа пациенти, подложени на операция за рак (69% от пациентите), честотата на ВТЕ е 4,7% в групата на фондапаринукс в сравнение със 7,7% в групата на далтепарин.
Сериозно кървене се наблюдава при 3,4% от пациентите, лекувани с фондапаринукс, и 2,4% от групата, лекувана с далтепарин.
Профилактика на венозни тромбоемболични епизоди (ВТЕ) при медицински значими пациенти с висок риск от тромбоемболични усложнения поради нарушена подвижност по време на остро заболяване: В рандомизирано двойно-сляпо клинично изпитване 839 пациенти са лекувани в продължение на 6 до 14 дни с 2,5 mg фондапаринукс веднъж дневно или с плацебо. Това проучване включва медицинско значими остри пациенти на възраст ≥ 60 години, които се очаква да бъдат приковани в леглото в продължение на поне четири дни и хоспитализирани за застойна сърдечна недостатъчност клас III / IV по NYHA и / или остро респираторно заболяване и / или остра инфекциозна или възпалителна патология. Фондапаринукс в сравнение с плацебо значително намалява общата честота на ВТЕ [18 пациенти (5,6%) срещу 34 пациенти (съответно 10,5%)]. По -голямата част от събитията са асимптоматични дистални ДВТ. Фондапаринукс също намалява значително честотата на ПЕ, считана за фатална [0 пациенти (0,0%) спрямо 5 пациенти (1,2%), съответно]. Тежко кървене се наблюдава при 1 пациент (0,2%) от всяка група.
Лечение на пациенти със спонтанна симптоматична остра тромбоза на повърхностни вени без съпътстваща дълбока венозна тромбоза (ДВТ)
Рандомизирано, двойно-сляпо клинично изпитване (CALISTO) включва 3002 пациенти със спонтанна, остра, симптоматична и изолирана повърхностна венозна тромбоза в долните крайници, с дължина най-малко 5 cm, потвърдена от компресионен ултразвук (CUS). Пациентите не са включени, ако имат съпътстваща ДВТ или повърхностна венозна тромбоза в рамките на 3 cm от сафено-феморалната връзка. Пациентите са изключени, ако имат тежка чернодробна недостатъчност, тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Пациентите са рандомизирани да получават 2,5 mg фондапаринукс веднъж дневно или плацебо в продължение на 45 дни в допълнение към чорапите, аналгетиците и / или локалните нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Проследяването продължава до Ден 77. Изследваната популация е 64% жени, със средна възраст 58 години, 4,4% имат креатининов клирънс.
Първичният резултат от ефикасността, комбиниран резултат от симптоматична ПЕ, симптоматична ДВТ, удължаване на симптоматичната повърхностна венозна тромбоза, рецидив на симптоматична повърхностна венозна тромбоза или смърт на 47 -ия ден, е значително намален с 5,9% при пациенти в групата на плацебо. 0,9% при тези, получаващи фондапаринукс 2,5 mg (относително намаляване на риска: 85,2%; 95% CI, 73,7% до 91,7% [p
Честотата на всеки тромбоемболичен компонент на първичния резултат също е значително намалена при пациенти с фондапаринукс, както е описано по -долу: симптоматична РЕ [0 (0%) срещу 5 (0,3%) (р = 0,031)], симптоматична ДВТ [3 (0,2%) срещу 18 (1,2%); относително намаляване на риска 83,4% (стр
Смъртността е ниска и сходна между лекуваните групи с 2 (0,1%) смъртни случая в групата на фондапаринукс срещу 1 (0,1%) смърт в групата на плацебо.
Ефикасността се поддържаше през Ден 77 и беше последователна във всички предварително определени подгрупи, включително пациенти с разширени вени и пациенти с повърхностна венозна тромбоза, разположена под коляното.
Силно кървене по време на лечението се наблюдава при 1 (0,1%) пациент на фондапаринукс и при 1 (0,1%) пациент на плацебо. Клинично значимо незначително кървене се наблюдава при 5 (0,3%) пациенти на фондапаринукс и при 8 (0,5%) пациенти на плацебо.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След подкожно приложение фондапаринукс се абсорбира напълно и бързо (100% абсолютна бионаличност). След еднократно подкожно инжектиране на 2,5 mg фондапаринукс на здрави млади индивиди, пикова плазмена концентрация (средна C = 0,34 mg / l) се постига 2 часа след приложението. Плазмените концентрации, равни на половината от средните стойности на Cmax, се достигат 25 минути след приложението.
Фармакокинетиката на фондапаринукс е линейна в дозов диапазон от 2 до 8 mg подкожно при здрави пациенти в старческа възраст. След дозиране веднъж дневно, плазмените нива в стационарно състояние се постигат 3 до 4 дни по-късно, с 1,3-кратно увеличение на Cmax и AUC.
Средните (CV%) от прогнозните параметри на равновесно състояние на фондапаринукс при пациенти с операция за смяна на тазобедрена става, които са приемали фондапаринукс 2,5 mg веднъж дневно, са: Cmax (mg / l) - 0,39 (31%), Tmax (h) - 2,8 (18% ) и Cmin (mg / l) - 0,14 (56%) .При пациенти с фрактура на бедрото, свързана с напреднала възраст, плазмените концентрации на фондапаринукс в равновесно състояние са: Cmax (mg / l) - 0,50 (32%), Cmin (mg / mg) л) - 0,19 (58%).
Разпределение
Обемът на разпределение на фондапаринукс е ограничен (7 - 11 литра). Инвитро, фондапаринукс е силно и специфично свързан с антитромбиновия протеин с дозо-зависимо плазмено свързване (98,6% до 97,0% в диапазон на концентрации от 0,5 до 2 mg / l). Фондапаринукс не се свързва значително с други плазмени протеини, включително тромбоцитен фактор 4 (PF4).
Тъй като фондапаринукс не се свързва значително с плазмените протеини, различни от ATIII, не се очаква взаимодействие с други лекарства чрез изместване на свързването с протеини.
Биотрансформация
Въпреки че не е напълно оценен, няма данни за метаболизма на фондапаринукс и по -специално за образуването на активни метаболити.
Фондапаринукс не инхибира инвитро системата CYP450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4). Следователно не се очаква фондапаринукс да взаимодейства in vivo с други лекарства чрез инхибиране на CYP-медиирания метаболизъм.
Елиминиране
Елиминационният полуживот (t½) е приблизително 17 часа при здрави млади индивиди и приблизително 21 часа при здрави хора в старческа възраст.Фондапаринукс се екскретира от 64 до 77% чрез бъбреците като непроменено съединение.
Специални категории пациенти:
Педиатрична популация - Фондапаринукс не е проучен в този клас пациенти за профилактика на ВТЕ или за лечение на повърхностна венозна тромбоза.
Пациенти в напреднала възраст - Бъбречната функция може да намалее с възрастта и следователно елиминационният капацитет на фондапаринукс може да бъде намален при възрастните хора. При пациенти на възраст> 75 години, подложени на операция, прогнозният плазмен клирънс е бил 1,2 до 1,4 пъти по -нисък, отколкото при пациенти на възраст
Бъбречна недостатъчност - В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс> 80 ml / min), плазменият клирънс е 1,2 до 1,4 пъти по -нисък при пациенти с леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс 50 до 80 ml / min) и средно 2 пъти по -нисък при пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 до 50 ml / min). При тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Пол - Няма разлика между половете след корекция на телесното тегло.
Състезание - Фармакокинетичните различия, дължащи се на раса, не са проучвани проспективно. Изследванията, проведени при здрави азиатски (японски) индивиди, не разкриват различен фармакокинетичен профил в сравнение със здрави индивиди от бялата раса. По същия начин не са наблюдавани разлики в плазмения клирънс между чернокожи и кавказки пациенти, подложени на ортопедична операция.
Телесно тегло - Плазменият клирънс на фондапаринукс се увеличава с телесното тегло (9% увеличение на 10 kg).
Чернодробна недостатъчност - След еднократна подкожна доза фондапаринукс при лица с умерено чернодробно увреждане (Child-Pugh категория В) общата (т.е. свързана и несвързана) Cmax и AUC са намалени съответно с 22% и 39% в сравнение с пациентите с нормална чернодробна функция. По -ниските плазмени концентрации на фондапаринукс се дължат на намаленото свързване с ATIII, което от своя страна зависи от по -ниските плазмени концентрации на ATIII при лица с чернодробна недостатъчност, което следователно води до увеличаване на бъбречния клирънс на фондапаринукс. Очаква се концентрациите на свободен фондапаринукс да останат непроменени при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане и поради това не се налага коригиране на дозата въз основа на фармакокинетиката.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални фармакологични проучвания за безопасност, токсичност при многократни дози и токсичност. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на ефектите върху репродуктивната токсичност поради ограничената експозиция.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Натриев хлорид
Вода за инжекции
Солна киселина
Натриев хидроксид
06.2 Несъвместимост
При липса на проучвания за съвместимост, това лекарство не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да се съхранява под 25 ° C. Да не се замразява.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Стъкло тип I (1 mL), снабдено с игла с размери 27 x 12,7 mm и заключено от система за заключване на бутало от бромобутил или хлоробутил еластомер.
Arixtra се предлага в опаковки от 2, 7, 10 и 20 предварително напълнени спринцовки. Има два вида спринцовки:
• спринцовка с жълто бутало и с автоматична система за безопасност
• спринцовка с жълто бутало и ръчна система за безопасност.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Подкожната инжекция се прилага като с конвенционална спринцовка.
Парентералните разтвори трябва да бъдат визуално изследвани преди приложение за анормални частици и оцветяване.
Инструкции за самостоятелно приложение са дадени в листовката.
Системата за защита на иглата на предварително напълнените спринцовки Arixtra е проектирана със система за безопасност за защита срещу случайно убождане на иглата след инжектиране.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Дъблин 24
Ирландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/02/206 / 005-008
035606060
035606072
EU/1/02/206/024
EU/1/02/206/025
035606223
EU/1/02/206/026
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21 март 2002 г.
Дата на последното подновяване: 21 март 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE август 2014 г.
