SINEMET - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Sinemet - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение Състав и фармацевтична форма

Активни съставки: Леводопа, Карбидопа

SINEMET 250 mg + 25 mg таблетки
SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки

Предлагат се опаковъчни вложки Sinemet за размери на опаковките:

SINEMET 250 mg + 25 mg таблетки, SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки
SINEMET 200 mg + 50 mg таблетки с модифицирано освобождаване, SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки с модифицирано освобождаване

Защо се използва Sinemet? За какво е?

Таблетките Sinemet съдържат активните съставки карбидопа и леводопа и се използват за лечение на Паркинсонова болест и паркинсонов синдром.

Sinemet е полезен за облекчаване на много симптоми на болестта на Паркинсон, особено за скованост на мускулите и забавяне на скоростта на движение (брадикинезия); той е полезен за лечение на тремор, затруднено преглъщане (дисфагия), прекомерно производство на слюнка (лигавене) и трудности при поддържане на равновесие (постурална нестабилност).

В сравнение само с леводопа, терапията със Sinemet благоприятства контрола на симптомите на заболяването, вариациите в терапевтичния отговор и намаляването на нежеланите ефекти. Тези ползи позволяват на повече пациенти да получат адекватно облекчение от симптомите на болестта на Паркинсон.

Sinemet е показан и при пациенти с болест на Паркинсон и синдром, които приемат витаминни препарати, съдържащи пиридоксин.

Какво представлява болестта на Паркинсон?

Това е патология на нервната система, която причинява треперене, скованост, забавяне на движението и затруднено ходене; причинено е от ниски нива на допамин, вещество, което обикновено се произвежда от мозъка и играе съществена роля за контролиране на мускулните движения.

Противопоказания Когато Sinemet не трябва да се използва

Не приемайте Синемет

ако сте алергични към активните вещества леводопа и карбидопа или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6);
ако страдате от повишено налягане в окото (тесноъгълна глаукома);
ако наскоро сте страдали от сърдечни проблеми (остра фаза на миокарден инфаркт);
ако имате недиагностицирани подозрителни кожни лезии;
ако имате или сте страдали от рак на кожата (меланом);
ако приемате или сте приемали през предходните две седмици лекарства за лечение на депресия и синдром на Паркинсон (инхибитори на моноаминооксидазата), с изключение на ниски дози селективни инхибитори на моноаминооксидаза тип В (вижте раздел „Предупреждения и предпазни мерки“ и „Други лекарства и Sinemet ");
ако сте на възраст под 18 години;
ако сте бременна или кърмите (вижте раздел "Бременност и кърмене").

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sinemet

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Sinemet. Ако получите някакви необичайни признаци или симптоми, докато приемате Sinemet, незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт.

Кажете на Вашия лекар, преди да използвате това лекарство:

ако в момента приемате само леводопа лекарства. В този случай трябва да изчакате поне 12 часа преди да започнете терапията със Sinemet. Sinemet трябва да се прилага в доза, която осигурява приблизително 20% от предишната доза леводопа (вижте точка 3 "Как да приемате Sinemet"). Определено трябва да избягвате приема на допълнителни дози леводопа, освен ако не е предписано от Вашия лекар;
ако в момента приемате препоръчителна доза от селективен инхибитор на моноаминооксидаза тип В, използван за лечение на болестта на Паркинсон (напр. селегилин хидрохлорид) (вж. точка 2 „Други лекарства и Синемет“). Тъй като селегилин потенцира ефектите на леводопа, нежеланите реакции към леводопа могат да бъдат засилени, особено ако сте на лечение с високи дози леводопа. Той ще бъде под наблюдение от лекаря. Добавянето на селегилин към терапията с леводопа може да доведе до неволеви движения и / или възбуда Тези нежелани реакции изчезват след намаляване на дозата на леводопа;
ако има нежелани реакции, причинени от външни за нервната система причини (екстрапирамидни), предизвикани от лекарства, като например неволеви движения на мускулите (късна дискинезия) и невъзможност да седите неподвижно (акатазия), тъй като в този случай лечението със Sinemet е не се препоръчва;
ако страдате или сте страдали в миналото от нарушения на мисълта, заблуди, халюцинации (психоза);
ако сте страдали в миналото от тежки неволеви движения или психотични епизоди след лечение само с леводопа. Смята се, че тези реакции се дължат на повишаване на мозъчния допамин (вещество, произвеждано от тялото, което действа като пратеник в клетките на нервната система) след приложението на леводопа и следователно употребата на Sinemet може да причини рецидив. Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на психични промени, суицидна депресия или друго тежко асоциално поведение;
ако имате бързо повишаване на нивата на допамин след прием на Sinemet, в сравнение с лечението само с леводопа, тъй като това може да доведе до преждевременно увреждане на мускулното движение (дискинезии). Тези нарушения изискват намаляване на дозата на Sinemet;
ако страдате от тежко сърдечно -съдово заболяване;
ако имате тежко белодробно заболяване или бронхиална астма;
ако страдате от бъбречни или чернодробни проблеми или ако имате проблеми с ендокринната система (система, която включва набор от жлези, които отделят хормони в кръвта);
ако наскоро сте имали инфаркт (миокарден инфаркт) и все още имате нарушения на сърдечния ритъм (предсърдни, възлови или камерни аритмии). В този случай Вашият лекар ще трябва много внимателно да следи сърдечната Ви функция по време на периода на първоначална корекция на дозата;
ако в миналото сте страдали от нараняване на стената на стомаха или червата (пептична язва). Приемът на Sinemet, подобно на леводопа, може да увеличи риска от кървене от горната част на стомашно -чревния тракт (кръвоизлив);
ако внезапно спрете приема на лекарства за лечение на болестта на Паркинсон; това може да причини симптоми, подобни на злокачествен невролептичен синдром, проявяващ се с мускулна скованост и повишена телесна температура, психични промени и повишена серумна креатинфосфокиназа (ензим в кръвта) Вашият лекар ще Ви наблюдава внимателно, ако Вашата доза Sinemet рязко се намали или спре, особено ако приемате антипсихотични лекарства;
ако сте в състояние на прекомерна сънливост или сте склонни да заспите внезапно. В този случай не трябва да шофирате, да работите с машини и да се свържете с Вашия лекар;
ако сте страдали от гърчове в миналото;
ако страдате от очни заболявания, причинени от промени във вътрешното налягане на окото (хронична откритоъгълна глаукома). Все още можете да приемате Sinemet, стига вътрешното налягане на окото да е добре компенсирано и Вашият лекар внимателно проверява за промени в налягането по време на терапията.

Що се отнася до леводопа, в случай на продължително лечение е препоръчително да се подлагат на периодични кръвни изследвания и чернодробна, бъбречна и кардиоциркулаторна функция.

Пациентите и здравните специалисти се съветват да имат често и редовно наблюдение за предотвратяване на рак на кожата (меланом), когато използват Sinemet за всякакви индикации. Някои проучвания показват, че пациентите с болест на Паркинсон са изложени на по -висок риск от развитие на меланом (2 до около 6 пъти по -голям) от общата популация. Не е ясно дали наблюдаваният повишен риск се дължи на болестта на Паркинсон или на други фактори, като например използването на лекарства за лечение на болестта. Поради тези причини се препоръчва периодичните кожни прегледи да се извършват от квалифициран персонал (напр. Дерматолози .).

Кажете на Вашия лекар, ако Вие или някой от Вашето семейство / болногледач забележите, че желанията или желанията се развиват да се държат по необичайни за Вас начини и не можете да устоите на желанието или изкушението да извършвате определени дейности, които биха могли да навредят на Вас или на другите. наречени нарушения на контрола на импулсите и могат да включват пристрастяване към хазарт, прекомерно хранене или харчене, необичайно, преувеличено сексуално желание или увеличаване на сексуалните мисли или чувства. Лекарят може да сметне за необходимо да преоцени, промени или прекрати лечението.

Възможно е по време на лечението със Sinemet да получите промени в резултатите от някои лабораторни изследвания:

повишаване на някои вещества в кръвта (чернодробни трансаминази, LDH, билирубин, алкална фосфатаза, азот, креатинин и пикочна киселина);
положителен тест на Coombs (тест, използван за откриване на наличието на определени видове антитела в кръвта);
понижаване на хемоглобина и хематокрита (което може да доведе до анемия), повишаване на кръвната захар (хипергликемия) и белите кръвни клетки и наличие на кръв и бактерии в урината. Хемолитичната анемия (разрушаване на червените кръвни клетки) е изключително рядка.

Ако получите някакви необичайни признаци или симптоми, докато приемате SINEMET, незабавно се консултирайте с Вашия лекар или фармацевт.

Деца и юноши

Sinemet не се препоръчва за употреба при деца и юноши под 18 години поради липса на данни за безопасността и ефикасността при кърмачета и деца.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Sinemet

Други лекарства и Синемет

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Трябва да бъдете особено внимателни, когато приемате Sinemet заедно със следните лекарства:

антихипертензивни лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане: едновременното приложение със Sinemet може да доведе до спад на кръвното налягане след внезапен преход от седнало или легнало положение (симптоматична постурална хипотония). Преди да започнете лечение със Sinemet, консултирайте се с Вашия лекар за " възможно изменение на дозата;
лекарства, използвани за лечение на депресия: странични ефекти, включително високо кръвно налягане и неволеви движения на мускулите (дискинезия), рядко са наблюдавани по време на едновременното лечение със Sinemet и някои лекарства, използвани за лечение на депресия (трициклични антидепресанти); Ако приемате инхибитори на моноаминооксидазата, вижте раздела "Не приемайте Синемет";
Лекарствени продукти, съдържащи желязо (например железен сулфат или железен глюконат): предизвикват намаляване на абсорбцията и ефективността на карбидопа и / или леводопа (активните съставки на Sinemet);
антипсихотични лекарства като фенотиазини и бутирофенони, използвани за лечение на психоза: терапевтичните ефекти на леводопа могат да бъдат намалени от тези лекарства;
лекарства като фенитоин, използвани за лечение на епилепсия и папаверин, използвани за отпускане на мускулите: терапевтичните ефекти на леводопа могат да бъдат отменени от тези лекарства. Ако приемате антипсихотици, фенитоин или папаверин едновременно със Sinemet, Вашият лекар ще трябва да Ви наблюдава отблизо във връзка с „загуба на терапевтичен отговор;
лекарства, съдържащи средства, които намаляват запасите на допамин в организма, като резерпин, използвани за лечение на хипертония и тетрабеназин, използвани за лечение на спазми и неконтролируеми мускулни движения, или с други лекарства, за които е известно, че изпразват запасите от моноамин, като адреналин и норадреналин: употребата на Sinemet не се препоръчва с тези лекарства;
лекарства, съдържащи селегилин, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, депресия и старческа деменция: едновременната терапия със селегилин и карбидопа-леводопа може да причини силен спад на кръвното налягане, който не се дължи само на карбидопалеводопа (вж. точка 2 „Предупреждения и предпазни мерки“); - лекарства за инхибиране на моноаминооксидазата, използвани за лечение на депресия и болест на Паркинсон (с изключение на ниски дози селективни инхибитори на моноаминооксидаза тип В): не трябва да приемате тези лекарства едновременно със Sinemet и трябва да спрете приема на тези инхибитори поне за две седмици преди началото на терапията със Sinemet.

Sinemet с храна и напитки

Абсорбцията на Sinemet може да бъде намалена при някои пациенти, които консумират големи количества протеини в диетата си. Консултирайте се с Вашия лекар, ако диетата Ви съдържа големи количества протеини.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.

Не използвайте Sinemet, ако сте бременна, ако мислите, че сте бременна или кърмите.

Шофиране и работа с машини

Лечението със Sinemet може да причини сънливост (прекомерно изтръпване) и епизоди на внезапен пристъп на сън. Поради тази причина той трябва да се въздържа от шофиране или от всякакви дейности, при които нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на риск от сериозни наранявания или смърт (напр. Използването на машини), докато подобни повтарящи се епизоди и сънливостта не бъдат отстранени.

Дозировка и начин на употреба Как да използвате Sinemet: Дозировка

Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.

Оптималната доза трябва да бъде определена според вашите нужди и инструкциите на лекаря; това може да изисква коригиране както на дозата, така и на честотата на приложение. Пълно ефективната доза обикновено се достига в рамките на 7 дни.

Таблетките в двете формулировки (Sinemet 100 mg +25 mg и 250 mg +25 mg) могат да се прилагат отделно или заедно, ако е необходимо, за постигане на оптималната доза. Таблетката може да бъде разделена на равни части според нейните терапевтични нужди.

Ако никога не сте се лекували с леводопа

Синемет 100 mg + 25 mg таблетки: препоръчителната доза е една таблетка три пъти дневно.

Ако лекарят прецени за подходящо, дозата може да се увеличи с една таблетка на ден или през ден до максимум осем таблетки Sinemet 100 mg + 25 mg таблетки.

Sinemet 250 mg + 25 mg таблетки: препоръчителната начална доза е половин таблетка веднъж или два пъти дневно. Ако лекарят прецени за необходимо, дозата може да се увеличи с половин таблетка на ден или през ден, докато се постигне оптимален отговор.

Ако в момента се лекувате само с леводопа

Трябва да спрете лечението с леводопа най-малко 12 часа преди започване на терапията със Sinemet (24 часа за леводопа във формулировки с бавно освобождаване).Трябва да се има предвид дневна доза Sinemet, която осигурява 20% от предишната дневна доза леводопа.

Ако сте приемали по -малко от 1500 mg леводопа на ден:

Sinemet 100 mg + 25 mg таблетки: препоръчителната начална доза е една таблетка три или четири пъти на ден.

Ако сте приемали повече от 1500 mg леводопа на ден:

Sinemet 250 mg + 25 mg таблетки: препоръчителната начална доза е една таблетка три или четири пъти на ден.

Поддържаща терапия

Препоръчителната доза за поддържаща терапия в повечето случаи може да варира от 3 до 6 таблетки на ден; не трябва да приемате повече от 8 таблетки на ден, всъщност няма полза от увеличаване на дозата на карбидопа над тази, осигурена от 8 таблетки. За да се получи адекватното количество леводопа, достъпно за транспортиране до мозъка за последващата му трансформация в допамин, дозата на карбидопа, която трябва да се приеме, трябва да бъде 70 до 100 mg на ден. Някои пациенти може да се нуждаят от по -висока доза карбидопа; не Достатъчни данни са на разположение за поддържане на дневна доза карбидопа над 200 mg.

По време на терапията с карбидопа можете да приемате и други лекарства, използвани за лечение на болестта на Паркинсон, с изключение на леводопа; Вашият лекар ще може да коригира дозата на тези лекарства.

Ако приемате по -ниски дози карбидопа, може да почувствате гадене и повръщане. Тъй като терапевтичните ефекти от лечението и страничните ефекти настъпват по -бързо с таблетките Sinemet, отколкото само с леводопа, Вашият лекар ще Ви наблюдава за периода на коригиране на дозата.

Когато приемате таблетки Sinemet, може да получите неволеви движения, които може да изискват намаляване на дозата. Принудителното и неволно затваряне на клепачите (блефароспазъм) може вместо това да е признак на предозиране.

Ако Ви предстои операция, която изисква обща анестезия, приемайте таблетки Sinemet, стига да можете да приемате течности и лекарства през устата, след това възобновете обичайната си ежедневна терапия, когато можете отново да приемете таблетките.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sinemet

Ако сте приели повече от необходимата доза Синемет

В случай на случайно поглъщане / прием на предозиране на Sinemet, незабавно уведомете Вашия лекар или фармацевт или се свържете с най -близката болница.

Метод на лечение в случай на предозиране на Sinemet

Спасителните процедури предвиждат необходимостта от провеждане, заедно с "незабавна промивка на стомаха, също" подходяща поддържаща терапия.

Интравенозното приложение на течности трябва да се извършва с повишено внимание и дихателните пътища да се поддържат чисти. Трябва да се извърши електрокардиографско изследване и пациентът да бъде внимателно проследен за евентуално развитие на анормален сърдечен ритъм (аритмии) и, ако е необходимо, да се приложи подходяща „антиаритмична терапия. Освен това трябва да се има предвид възможността пациентът може да са приемали други лекарства заедно със Sinemet Към днешна дата не е докладван опит за ефикасността на диализата при предозиране. Пиридоксинът няма ефект в „отмяната“ на действието на Sinemet.

Ако сте пропуснали да приемете Синемет

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.

Ако сте пропуснали да вземете таблетка, вземете я веднага щом си спомните. Ако е почти време за следващата таблетка, не приемайте забравената таблетка, а продължете по обичайния график на дозиране.

Ако сте спрели приема на Синемет

Ако Вашата доза Sinemet рязко се намали или спре, Вашият лекар ще Ви наблюдава редовно, особено ако приемате антипсихотични лекарства. Внезапното спиране на лекарствените продукти за лечение на болестта на Паркинсон може да доведе до симптоми, подобни на злокачествен невролептичен синдром, проявен от скованост на мускулите, треска, делириум и повишена серумна креатинфосфокиназа.

Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sinemet

Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Страничните ефекти, които често могат да се наблюдават при пациенти, приемащи Sinemet, се дължат на допаминовата активност в мозъка. Тези ефекти обикновено могат да бъдат намалени чрез намаляване на дозата.

Най -честите нежелани реакции са:

случайни и непрекъснати движения (хореиформи), необичайни мускулни контракции (дистония) и други неволеви движения (дискинезия);
гадене (гадене);
промени в мускулната контракция (мускулни спазми) и принудително и неволно затваряне на клепачите (блефароспазъм). Наличието на тези симптоми предполага намаляване на дозата.

Други нежелани реакции, съобщени в клинични изпитвания или по време на действителния маркетинг на Sinemet, са:

загуба на съзнание (синкоп), гръдна болка, анорексия;
промени в сърдечната честота и / или сърцебиене, свързани с позата епизоди на ниско кръвно налягане (ортостатична хипотония), хипертония, венозно възпаление (флебит);
повръщане, кървене от стомаха и / или червата (стомашно -чревен кръвоизлив), язва на дванадесетопръстника, тъмна слюнка, диария;
намаляване на някои видове бели кръвни клетки (левкопения, агранулоцитоза), тромбоцити (тромбоцитопения) и червени кръвни клетки (хемолитична и нехемолитична анемия);
алергични явления като възпалителни реакции и подуване на кожата (ангиоедем), копривна треска, сърбеж, пурпура на Henoch-Schonlein, която се проявява със ставни наранявания и болка;
невролептичен злокачествен синдром, проявен от скованост на мускулите, висока телесна температура и психични разстройства (вж. раздел „Предупреждения и предпазни мерки“), затруднено движение (брадикинезия и явлението на изключване), замаяност, сънливост (прекомерно изтръпване), включително много рядко прекомерно през деня сънливост и епизоди на внезапни пристъпи на сън;
промени в усещането в крайниците или други части на тялото (парестезия);
психични разстройства, като мисловни форми, които се отклоняват от реалността (параноични идеи) и психотични епизоди, включително делириум, халюцинации и мисловни форми, които се отклоняват от реалността (параноични идеи), депресия със и без суицидни тенденции, деменция, нарушения на дейността сън (промяна на сънищата ), възбуда и объркване;
проблеми с дишането (диспнея);
косопад (алопеция), обрив, тъмна пот;
тъмна урина;
неспособност да се устои на желанието или изкушението да се предприемат действия, които биха могли да навредят на себе си или на другите, което може да включва: - силно желание за хазарт прекалено, въпреки сериозните лични или семейни последици; - променено или повишено сексуално желание, което е от голямо значение за вас или другите; - неконтролируемо пазаруване или преразход; - компулсивно хранене (ядене на големи количества храна за кратко време) или булимия (консумиране на повече храна от нормалното и повече, отколкото е необходимо за утоляване на глада).

Гърчове са наблюдавани рядко, но не е доказано със сигурност, че гърчовете са причинени от Sinemet.

Уведомете Вашия лекар, ако възникне някое от тези поведения, за да може той да реши какво да направи, за да управлява или намали симптомите.

Терапията със Sinemet (и подобни лекарства) може да причини промени в някои лабораторни тестове:

повишаване на някои вещества в кръвта (чернодробни трансаминази, LDH, билирубин, алкална фосфатаза, азот, креатинин и пикочна киселина);
положителен тест на Coombs (тест, използван за откриване на наличието на определени видове антитела в кръвта);
намален хемоглобин и хематокрит (което може да доведе до анемия), повишена кръвна захар (хипергликемия) и бели кръвни клетки и наличие на кръв и бактерии в урината;
фалшиво положителен за наличието в урината на определени вещества (кетонни тела), ако се използва стрип тест за определяне на кетонурия. Тази реакция не се променя чрез кипене на пробата от урина. Тестове за фалшива отрицателност могат да възникнат, когато се използват глюкозо-оксидазни методи за откриване на глюкоза в урината.

Други нежелани реакции са наблюдавани по време на употребата на лекарства, съдържащи леводопа, или с комбинирани лекарства с леводопа / карбидопа и може да има потенциални странични ефекти на Sinemet:

затруднено храносмилане (диспепсия), сухота в устата, промени във вкуса, прекомерно производство на слюнка (лигавене), затруднено преглъщане (дисфагия), неволно свиване на дъвчещите мускули, водещо до прекомерно триене на зъбите (бруксизъм), хълцане, дискомфорт и коремна болка , запек, метеоризъм, усещане за парене в езика;
загуба или наддаване на тегло, оток;
мускулна слабост (астения), намалена умствена острота, дезориентация, загуба на мускулна координация (атаксия), изтръпване, повишен тремор на ръцете, мускулни крампи, анормални мускулни контракции на челюстта (тризъм), активиране на съществуващ синдром на Хорнер (очно разстройство) което се проявява с настъпване на наранявания и затруднено движение на очите, безсъние, възбуда и тревожност, еуфория, лекота при падане, нарушено ходене;
зачервяване, повишено изпотяване;
двойно виждане (диплопия), замъглено зрение, разширени зеници, фиксирана позиция на очите (окулогична криза);
задържане на урина, инконтиненция, постоянни, необичайни и болезнени ерекции (приапизъм);
слабост, припадък, умора, главоболие, промяна в нормалния тон на гласа (дрезгавост), неразположение, зачервяване, чувство на възбуда, неправилен дихателен ритъм, тумори на кожата (злокачествен меланом) (вж. точка 2 "Не приемайте Sinemet").

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Пазете лекарството защитено от светлина.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Посоченият срок на годност се отнася до лекарството в непокътната опаковка, правилно съхранявано.

Не изхвърляйте лекарства чрез отпадъчни води или битови отпадъци.

Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате.

Това ще помогне за опазването на околната среда.

Състав и лекарствена форма

Какво съдържа Sinemet

Активните съставки на таблетките Sinemet са: леводопа и карбидопа.

Всяка таблетка Sinemet 100 mg + 25 mg съдържа: 100 mg леводопа и 27 mg хидратирана карбидопа, еквивалентна на 25 mg безводен карбидопа.

Другите съставки са: микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, царевично нишесте, магнезиев стеарат, хинолиново жълто (Е104).

Всяка таблетка Sinemet 250 mg + 25 mg съдържа: 250 mg леводопа и 27 mg карбидопа хидрат, еквивалентни на 25 mg безводен карбидопа.

Другите съставки са: микрокристална целулоза, прежелатинизирано нишесте, царевично нишесте, магнезиев стеарат, (E132) индиго кармин.

Описание на това как изглежда Sinemet и съдържанието на опаковката

Sinemet се предлага под формата на таблетки. Таблетките са опаковани в непрозрачни блистери.

Всеки блистер Sinemet 250 mg + 25 mg съдържа 50 таблетки.

Всеки блистер Sinemet 100 mg + 25 mg съдържа 50 таблетки.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Sinemet може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми кърмене 04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 04.8 Нежелани реакции 04.9 Предозиране 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамични свойства 05.2 Фармакокинетични свойства 05.3 Предклинични данни за безопасност 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНИ ДАННИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални условия на съхранение 06.4 Специални опаковки 06.4 Специални условия на опасност 06.3 Специални условия на годност Специални условия на съхранение на продукта Съдържание на опаковката CIO 09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИЯ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА ЗА ВЪТРЕШНО РАДИАЦИОННО ОБРАЗОВАНИЕ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКЦИИТЕ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

SINEMET ТАБЛЕТКИ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

SINEMET 250 mg + 25 mg таблетки

Една таблетка съдържа 250 mg леводопа и 27 mg хидратирана карбидопа (еквивалентно на 25 mg безводен карбидопа).

SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки

Една таблетка съдържа 100 mg леводопа и 27 mg хидратирана карбидопа (еквивалентно на 25 mg безводен карбидопа).

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Таблетки.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Таблетките SINEMET са показани за лечение на Паркинсонова болест и паркинсонов синдром. Той е полезен за облекчаване на много симптоми на паркинсонизъм, особено ригидност и брадикинезия.Таблетките SINEMET са полезни при лечението на тремор, дисфагия, лигавене и постурална нестабилност, свързани с болестта и синдрома на Паркинсон.

Когато терапевтичният отговор само към леводопа е нередовен и признаците и симптомите на болестта на Паркинсон не се контролират равномерно през целия ден, заместването с таблетки SINEMET обикновено е ефективно за намаляване на колебанията в отговора.

Като намаляват някои от страничните ефекти само на леводопа, таблетките SINEMET помагат на повече пациенти да получат адекватно облекчение от симптомите на болестта на Паркинсон.

Таблетките SINEMET са показани за пациенти с болест на Паркинсон и синдром, на които се дават витаминни препарати, съдържащи пиридоксин.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Таблетките SINEMET, комбинация от карбидопа и леводопа, се доставят като чупливи таблетки. SINEMET 250 mg + 25 mg таблетки съдържат 250 mg леводопа и 25 mg безводен карбидопа (съотношение 10: 1); SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки съдържат 100 mg леводопа и 25 mg карбидопа (съотношение 4: 1).

Таблетките от двете презентации могат да се прилагат отделно или заедно, ако е необходимо, за да се постигне оптималната доза. Всяка таблетка може да се намали наполовина с минимални усилия.

Общо внимание

Дозата трябва да се титрира според нуждите на отделния пациент и това може да изисква корекция както на индивидуалната доза, така и на честотата на приложение. Напълно ефективни дози обикновено се постигат в рамките на 7 дни. Някои проучвания показват, че периферната допа-декарбоксилаза е наситена с карбидопа в доза приблизително 70-100 mg / ден. Пациентите, получаващи по -ниски дози карбидопа, са по -склонни да получат гадене и повръщане.

Тъй като терапевтичните и нежеланите реакции настъпват по -бързо при прилагане на таблетки SINEMET, отколкото при прилагане на леводопа, пациентите трябва да бъдат наблюдавани внимателно по време на периода на коригиране на дозата. По -конкретно, неволевите движения се случват по -бързо с таблетки SINEMET, отколкото с леводопа. Появата на неволеви движения може да изисква намаляване на дозата при някои пациенти, блефароспазмът може да бъде полезен ранен признак на предозиране. терапията временно се прекъсва, обичайната дневна доза може да се даде веднага щом пациентът е в състояние да приема лекарството през устата.

Пациенти, които не се лекуват с леводопа

Оптималната начална доза за таблетки SINEMET 100 mg + 25 mg е една таблетка три пъти дневно, схема на дозиране, която дава на пациента 75 mg карбидопа на ден.Дозата може да бъде увеличена с една таблетка на ден или през ден, ако е необходимо, докато се получи сила, еквивалентна на осем таблетки SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки. Обичайната начална доза за таблетки SINEMET 250 mg + 25 mg е половин таблетка веднъж или два пъти дневно, като при необходимост се увеличава половин таблетка дневно или през ден, докато се постигне оптимален отговор.

Пациенти, лекувани с леводопа

Леводопа трябва да се преустанови най -малко 12 часа преди започване на терапията с таблетки SINEMET (24 часа за леводопа в забавени форми). Трябва да се има предвид дневна доза таблетки SINEMET, която осигурява 20% от предишната дневна доза леводопа. Пациентите, които приемат по -малко от 1500 mg леводопа на ден, трябва да започнат с една таблетка SINEMET 100 mg + 25 mg таблетки три или четири пъти дневно. Предложената начална доза за повечето пациенти, приемащи повече от 1500 mg леводопа, е една таблетка от SINEMET 250 mg + 25 mg таблетки три или четири пъти на ден (например, ако пациентът е приемал 4 g леводопа / ден) на ден, дозата на SINEMET таблетки не трябва да надвишава 3 таблетки на ден).

Поддържаща терапия

Повечето пациенти могат да се поддържат от 3 до 6 таблетки на ден; никой пациент не трябва да приема повече от 8 таблетки на ден.

Никаква полза не се постига чрез увеличаване на дозата на карбидопа над тази, осигурена от 8 таблетки. За оптимално инхибиране на екстрацеребралното декарбоксилиране на леводопа трябва да се приемат поне 70 до 100 mg карбидопа на ден. Има ограничен опит с дневна доза карбидопа, по -голяма от 200 mg. Някои пациенти може да се нуждаят от допълнителна "доза леводопа. Получените резултати показват, че другите антипаркинсонови лекарствени продукти (с изключение на леводопа) могат да продължат, въпреки че може да се наложи коригиране на дозата.

04.3 Противопоказания

Таблетките SINEMET са противопоказани при пациенти със свръхчувствителност към активните вещества (леводопа и карбидопа) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, при тесноъгълна глаукома и в острата фаза на миокарден инфаркт. Тъй като леводопа може да активира злокачествен меланом. , не трябва да се използва при пациенти със съмнение за недиагностицирани кожни лезии или анамнеза за меланом.

Инхибиторите на моноаминооксидазата (с изключение на нискодозови селективни инхибитори на моноаминооксидаза В - вж. Точки 4.4 и 4.5) и таблетките SINEMET не трябва да се прилагат едновременно и терапията с тези инхибитори трябва да се прекрати най -малко две седмици преди започване на таблетките SINEMET.

Таблетките SINEMET не трябва да се прилагат на пациенти под 18 -годишна възраст, бременни и кърмещи пациенти.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

SINEMET таблетки могат да се прилагат на пациенти, които вече се лекуват само с леводопа; Въпреки това, само леводопа трябва да бъде спряна най -малко 12 часа преди началото на терапията с таблетки SINEMET. Таблетките SINEMET трябва да се прилагат в доза, която осигурява приблизително 20% от предишната доза леводопа (вж. Точка 4.2). Пациентите, лекувани с таблетки SINEMET, трябва абсолютно да избягват приема на допълнителни дози леводопа, освен ако не е предписано от техния лекар.

Таблетките SINEMET могат да се прилагат едновременно с препоръчителната доза МАО инхибитор със селективност към МАО тип В, използван за лечение на болестта на Паркинсон (напр. Селегилин хидрохлорид) (вж. Точки 4.3 и 4.5).

Тъй като селегилин потенцира ефектите на леводопа, нежеланите реакции към леводопа могат да бъдат засилени, особено ако пациентите са на лечение с високи дози леводопа. Тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани. Добавянето на селегилин към терапията с леводопа може да доведе до неволеви движения и / или възбуда. Тези нежелани реакции изчезват след намаляване на дозата на леводопа.

Таблетките SINEMET не се препоръчват за лечение на лекарствено-индуцирани екстрапирамидни реакции.

Пациентите с настояща или анамнеза за психоза трябва да се лекуват с повишено внимание. Подобно на леводопа, таблетките SINEMET могат да причинят неволеви движения и психични разстройства. Пациентите с анамнеза за тежко неволно движение или психотични епизоди, когато се лекуват само с леводопа, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. се заменят.

Смята се, че тези реакции се дължат на повишаване на мозъчния допамин след прилагане на леводопа; следователно, употребата на таблетки SINEMET може да причини рецидив.

Всички пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на психични промени, суицидна депресия или друго тежко асоциално поведение. По -бързото настъпване на повишени нива на допамин, постигнато с таблетки SINEMET в сравнение с леводопа самостоятелно, може да доведе до ранна дискинезия. Такива нарушения изискват намаляване на дозата на таблетките SINEMET.

Таблетките SINEMET трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с тежко сърдечно -съдово или белодробно заболяване, бронхиална астма, бъбречно, чернодробно или ендокринно заболяване. Трябва да се внимава при прилагане на таблетки SINEMET на пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчна предсърдна, възлова или камерна аритмия. При такива пациенти сърдечната функция трябва да се следи с особено внимание по време на периода на първоначална корекция на дозата.

Както при леводопа, съществува възможност за кървене от горната част на стомашно -чревния тракт при пациенти с анамнеза за пептична язва.

Съобщава се за сложни невролептични злокачествени синдроми, проявяващи се като мускулна скованост, повишена телесна температура, психични промени и повишена серумна креатинкиназа, когато антипаркинсоновите лекарствени продукти са били прекратени внезапно. Следователно, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато дозата на таблетките SINEMET рязко се намалява или се преустановява, особено ако пациентът получава невролептици. Пациентите с анамнеза за гърчове трябва да се лекуват с повишено внимание.

Лечението с леводопа-карбидопа е свързано със сънливост и епизоди на внезапни пристъпи на сън, в някои случаи без осъзнаване и без предупредителни признаци. Пациентите, лекувани с таблетки SINEMET, трябва да бъдат информирани за тези събития и да бъдат посъветвани да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини.Пациентите, които са имали епизоди на сънливост и / или внезапен епизод на сън, трябва да се въздържат от шофиране и работа с машини. Освен това може да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на терапията.

Що се отнася до леводопа, в случай на продължително лечение е препоръчително да се извършват периодични изследвания на кръвната формула и на чернодробната, бъбречната и сърдечно -съдовата функция. Пациентите с откритоъгълна глаукомахроника могат да бъдат лекувани с повишено внимание с таблетки SINEMET, при условие че вътреочното налягане е добре компенсирано и пациентът е внимателно проследен по време на терапията.

Меланом: Епидемиологичните проучвания показват, че пациентите с болестта на Паркинсон са изложени на по -висок риск от развитие на меланом (2 до приблизително 6 пъти по -голям) от общата популация. Не е ясно дали наблюдаваният повишен риск се дължи на болестта на Паркинсон или на други фактори, като например използването на лекарства за лечение на болестта.

Поради горните причини се препоръчва пациентите и здравните специалисти да наблюдават често и редовно за профилактика на меланома, когато използват Sinemet за някакви индикации.

В идеалния случай периодичните кожни прегледи трябва да се извършват от квалифициран персонал (напр. Дерматолози).

Нарушения на контрола на импулсите

Пациентите трябва редовно да се наблюдават за развитие на нарушения на контрола на импулсите.

Пациентите и болногледачите трябва да са наясно, че поведенческите симптоми на нарушение на контрола на импулсите, включително патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, булимия и желание за хранене могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа, включително SINEMET Ако се развият такива симптоми, се препоръчва повторна оценка на лечението.

Безопасността и ефикасността на таблетките SINEMET не са доказани при кърмачета и деца, поради което употребата при пациенти на възраст под 18 години е противопоказана (вж. Точка 4.3).

Лабораторен тест

Отклоненията в лабораторните тестове включват: повишаване на SGOT, SGPT, LDH, билирубин, алкална фосфатаза, както и повишаване на BUN, креатинин, пикочна киселина и положителен тест на Coombs.

Хемолитичната анемия е изключително рядка.

Докладвани са следните: понижен хемоглобин и хематокрит, повишена серумна глюкоза и бели кръвни клетки и наличие на кръв и бактерии в урината.

Ако по време на лечението с SINEMET се появят някакви необичайни признаци или симптоми, трябва незабавно да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт.

Дръжте далеч от деца.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Трябва да се внимава, когато следните лекарствени продукти се прилагат едновременно със SINEMET таблетки.

Антихипертензивни средства

Симптоматична постурална хипотония може да възникне, когато таблетките SINEMET се прилагат на пациент, който вече се лекува с антихипертензивни лекарствени продукти. Следователно при започване на терапия с таблетки SINEMET може да се наложи коригиране на дозата на антихипертензивния лекарствен продукт.

Антидепресанти

За пациенти, приемащи инхибитори на моноаминооксидазата, вижте точки 4.3 и 5.

Рядко се съобщават нежелани реакции, включително хипертония и дискинезия, произтичащи от едновременната употреба на трициклични антидепресанти и таблетки SINEMET.

Желязо

Проучванията показват намаляване на бионаличността на карбидопа и / или леводопа при поглъщане с железен сулфат или железен глюконат.

Други лекарства

Фенотиазините и бутирофеноните могат да намалят терапевтичните ефекти на леводопа. Освен това се съобщава, че терапевтичните ефекти на леводопа при болестта на Паркинсон се анулират от фенитоин и папаверин. Пациентите, приемащи тези лекарствени продукти с таблетки SINEMET, трябва да бъдат внимателно проследявани за всяка загуба на терапевтичен отговор Тъй като леводопа се конкурира с определени аминокиселини, абсорбцията му може да бъде нарушена при някои пациенти на диета с високо съдържание на протеини.

Не се препоръчва употребата на таблетки SINEMET с допамин -изчерпващи средства (напр. Резерпин и тетрабеназин) или с други лекарствени продукти, за които е известно, че изчерпват запасите от моноамин.

Едновременната терапия със селегилин и карбидопа-леводопа може да бъде свързана с тежка ортостатична хипотония, която не се дължи само на карбидопа-леводопа (вж. Точка 4.3).

Инхибиторите на моноаминооксидазата (с изключение на ниските дози на селективни инхибитори на моноаминооксидаза В) и таблетките SINEMET не трябва да се прилагат и терапията с тези инхибитори трябва да се преустанови най -малко две седмици преди започване на терапията със таблетки SINEMET.

04.6 Бременност и кърмене

Таблетките SINEMET не трябва да се прилагат по време на бременност, предполагаема бременност или кърмене.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Пациентите, лекувани с таблетки SINEMET, които имат епизоди на сънливост и / или внезапни пристъпи на сън, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или да се занимават с каквито и да било дейности, при които нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на риск от сериозни наранявания или увреждане. използване на машини), докато тези повтарящи се епизоди и сънливост не преминат (вж. също точка 4.4).

04.8 Нежелани реакции

Нежеланите реакции, които често могат да се появят при пациенти, лекувани с таблетки SINEMET, са тези, дължащи се на централната неврофармакологична активност на допамина. Тези ефекти обикновено могат да бъдат намалени чрез намаляване на дозата. други неволеви движения и гадене. Мускулният спазъм и блефароспазмът могат да се разглеждат като предупредителни симптоми за вземане на решение за намаляване на дозата.

Други нежелани реакции, съобщени при клинични изпитвания или по време на постмаркетинговия опит, са:

Тялото като цяло: синкоп, болка в гърдите, анорексия.

Сърдечно -съдови патологии: сърдечни нарушения и / или сърцебиене, ортостатични ефекти, включително хипотензивни епизоди, хипертония, флебит.

Стомашно -чревни нарушения: повръщане, стомашно -чревно кървене, развитие на язва на дванадесетопръстника, диария, тъмна слюнка.

Хематологични нарушения: левкопения, хемолитична и нехемолитична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоза.

Свръхчувствителност. ангиоедем, уртикария, сърбеж, пурпура на Хенох-Шонлайн.

Нарушения на нервната система / Психични разстройства: невролептичен злокачествен синдром (вж. точка 4.4), епизоди на брадикинезия (феноменът на изключване), замаяност, сънливост, включително много рядко прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване, парестезия, психотични епизоди, включително делириум, халюцинации и параноични мисли, депресия с и без развитие на суицидни тенденции, деменция, смущения в сънищата, възбуда, объркване.

Нарушения на контрола на импулсите

Патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или преразход, булимия и преяждане могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или с други допамин-съдържащи лечения, съдържащи леводопа, включително SINEMET (вж. Точка 4.4).

Дихателни нарушения: диспнея.

Кожни нарушения: алопеция, обрив, тъмна пот.

Урогенитални нарушения: тъмна урина.

Рядко се наблюдават гърчове; обаче не е доказана причинно -следствена връзка със SINEMET.

ДИАГНОСТИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ

Промени в различни лабораторни тестове са настъпили с препарати от карбидопа-леводопа и могат да възникнат при SINEMET. Тези промени включват повишаване на стойностите на чернодробните функции като алкална фосфатаза, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, билирубин, BUN, креатинин, пикочна киселина и положителен тест на Кумбс.

Съобщава се за: намален хемоглобин и хематокрит, хипергликемия, левкоцитоза, наличие на бактерии и кръв в урината.

Препаратите на карбидопа-леводопа могат да предизвикат фалшиво положителна реакция за кетонни тела в урината, когато се използва тест тест лента за кетонурия. Тази реакция няма да бъде повлияна от кипене на пробата от урина. Тестове за фалшива отрицателност могат да възникнат, когато се използват глюкозо-оксидазни методи за откриване на глюкоза в урината.

Други нежелани реакции, съобщени при употребата на леводопа или при комбинации леводопа / карбидопа и които биха могли да бъдат потенциални нежелани ефекти от терапията със SINEMET, са следните:

Стомашно -чревни нарушения: диспепсия, сухота в устата, променен вкус, лигавене, дисфагия, бруксизъм, хълцане, коремен дискомфорт и болка, запек, метеоризъм, усещане за парене на езика.

Нарушения на метаболизма и храненето: намаляване или наддаване на тегло, оток.

Нарушения на нервната система / Психични разстройства: астения, намалена умствена острота, дезориентация, атаксия, изтръпване, повишен тремор на ръцете, мускулни крампи, тризъм, активиране на латентния синдром на Хорнер, безсъние, тревожност, еуфория, лесно падане и необичайна походка.

Кожни нарушения: зачервяване, повишено изпотяване.

Сетивни органи: диплопия, замъглено зрение, разширени зеници, окулогична криза.

Урогенитални нарушения: задържане на урина, уринарна инконтиненция, приапизъм.

Разни: слабост, припадък, умора, главоболие, дрезгавост, неразположение, зачервяване, чувство на възбуда, неправилен дихателен ритъм, злокачествен меланом (вж. точка 4.3).

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Предозиране

В случай на предозиране трябва да се приложи подходяща поддържаща терапия заедно с незабавна промивка на стомаха. Интравенозната течност трябва да се прилага с повишено внимание и да се поддържа патентован дихателен път. Трябва да се извърши електрокардиографско изследване и пациентът да бъде внимателно проследен за възможно развитие на аритмии; ако е необходимо, трябва да се приложи подходяща антиаритмична терапия.Трябва да се има предвид възможността пациентът да е приемал други лекарствени продукти заедно със SINEMET таблетки. Към днешна дата не е докладван опит с диализа; следователно стойността му при предозиране не е известна.

Пиридоксинът няма ефект в „отмяната“ на действието на таблетките SINEMET.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: антипаркинсоново лекарство, допаминергично вещество.

ATC код: N04BA02.

Таблетките SINEMET са комбинация от карбидопа, ароматен аминокиселинен инхибитор на декарбоксилазата, и леводопа, метаболитен предшественик на допамин, за лечение на болестта на Паркинсон и паркинсоновия синдром.

Леводопа облекчава симптомите на болестта на Паркинсон, като се твърди, че е декарбоксилиран до допамин в мозъка. Карбидопа, която не преминава кръвно -мозъчната бариера, само инхибира екстрацеребралното декарбоксилиране на леводопа, като по този начин осигурява повече леводопа, достъпна за транспортиране до мозъка и за последващо превръщане в допамин. Това премахва необходимостта от прилагане на високи дози леводопа на чести интервали и помага за облекчаване на някои нежелани ефекти, като гадене, което може да се дължи на натрупването на допамин в екстрацеребралните тъкани.

Когато се използват според препоръките, таблетките SINEMET подобряват цялостния терапевтичен отговор в сравнение с леводопа.

Таблетките SINEMET индуцират ефективни и дълготрайни плазмени нива на леводопа при дози, които са приблизително 80% по-ниски от тези, необходими само при леводопа.Докато е известно, че пиридоксин хидрохлорид (витамин В6) ускорява периферния метаболизъм на леводопа до допамин, карбидопа предотвратява това В проучване, при което пациентите са получавали 100 до 500 mg пиридоксин на ден, докато са били лекувани с карбидопа и леводопа в комбинация, не е имало промяна в антипаркинсоновия ефект.

05.2 Фармакокинетични свойства

Максимална препоръчителна доза: 8 таблетки SINEMET 250 mg + 25 mg таблетки на ден (200 mg карбидопа и 2 g леводопа, т.е. приблизително 3 mg / kg карбидопа и 30 mg / kg леводопа при пациент с тегло 70 kg).

Начало на действие при препоръчаните дози: Отговорът се наблюдава в рамките на един ден, а понякога и след приемане на доза. Напълно ефективни дози обикновено се постигат в рамките на 7 дни.

Полуживот : след перорално приложение, плазменият полуживот за карбидопа е приблизително 3 часа, а за леводопа приблизително 50 минути. Когато карбидопа и леводопа се дават заедно, полуживотът на леводопа се удължава до приблизително 1,5 часа.

Метаболизъм на карбидопа : след перорална доза радиомаркирана карбидопа при здрави индивиди и при пациенти с болест на Паркинсон максималните плазмени нива на радиоактивност са достигнати за 2-4 часа при здрави индивиди и за 1.5-5 часа при пациенти. Приблизително равни количества се екскретират в урината и изпражненията от двете групи. Сравнението на метаболитите в урината на здрави индивиди и пациенти показва, че лекарството се метаболизира по един и същ начин и в двете групи. Екскрецията на непромененото лекарство с урината е по същество завършена в рамките на 7 часа и представлява 35% от общата радиоактивност в урината. След това са налични само метаболити. Не е открит хидразин. Сред метаболитите, екскретирани от хората, са l "α-метил-3- метокси-4-хидроксифенилпропионова киселина и а-метил-3,4-дихидроксифенилпропионова киселина. Те представляват съответно приблизително 14 и 10% от екскретираните радиоактивни метаболити. Открити са два незначителни метаболита. Единият е идентифициран като 3,4-дихидроксифенилацетон, а другият временно като N-метилкарбидопа. Те представляват по -малко от 5% от метаболитите в урината. Непроменен карбидопа присъства и в урината. Те не бяха намерени женени.

Метаболизъм на леводопа: Леводопа се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт и се метаболизира в голяма степен. Въпреки че могат да се образуват повече от 30 метаболита, той се превръща главно в допамин, адреналин и норадреналин и в крайна сметка в дихидроксифенилоцетна киселина, хомованилна киселина и ванилманделова киселина. 3-О-метилдопа се появява в плазмата и цереброспиналната течност. Неговото значение не е известно. Когато еднократни дози радиоактивна леводопа се прилагат на гладно при пациенти с болест на Паркинсон, пиковите плазмени нива на радиоактивност се достигат за 0,5-2 часа и се откриват за 4-6 часа. При пикови нива около 30% от радиоактивността се проявява като катехоламини, 15% като допамин и 10% като допа.

Радиоактивните съединения се екскретират бързо с урината и една трета от дозата се появява в рамките на 2 часа. 80-90% от метаболитите в урината са фенилкарбоксилни киселини, главно хомованилова киселина.За 24 часа 1-2% от възстановената радиоактивност е допамин и по-малко от 1% са адреналин, норадреналин и непроменена леводопа.

Ефект на карбидопа върху метаболизма на леводопа: Карбидопа значително повишава плазмените нива на леводопа в статистически значими количества, оценени в сравнение с плацебо, при здрави индивиди. Това е показано, когато карбидопа се дава преди леводопа и когато двете лекарства се дават едновременно. В едно проучване предварителното лечение с карбидопа повишава плазмените нива на единична доза леводопа приблизително 5 пъти и удължава продължителността на откриваемите плазмени концентрации на леводопа от 4 до 8 часа. В други проучвания подобни резултати са получени при едновременно приложение на двете лекарства.В проучване, при което еднократна доза белязана леводопа е прилагана при пациенти с болест на Паркинсон, които са били предварително лекувани с карбидопа, е налице увеличаване на полуживота на общата плазмена радиоактивност, получена от леводопа от 3 на 15 часа. част от радиоактивността, останала като неметаболизирана леводопа, се е увеличила поне три пъти с карбидопа.

Допаминът в плазмата и урината в урината и хомованиловата киселина намаляват при предварителна обработка с карбидопа.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Токсикология

Оралните LDs на карбидопа са 1750 mg / kg при възрастни женски мишки и съответно 4,810 и 5,610 mg / kg при женски и мъжки плъхове.

Острата орална токсичност на карбидопа е сходна при млади и възрастни плъхове, но съединението е по -токсично при новородени плъхове. Признаците на лекарствено действие са сходни при мишки и плъхове и се състоят от: птоза, атаксия и намалена активност.полове при 2260 mg / kg при млади женски плъхове.

Признаците за действието на лекарството са: вокализация, раздразнителност, възбудимост, атаксия и повишена активност, последвана в рамките на един до два часа от намалена активност. : 1 до 3,270 mg / kg за съотношение 1: 3. Тези количества са сумата от единични дози карбидопа и леводопа; съотношенията, тествани над 1: 3 (1: 4, 1: 5, 1:10), те не са били значително променят стойността на LD50 в сравнение с тази, установена със съотношение 1: 3. Съотношенията 1: 3 и по -високи са по -малко токсични от съотношенията 1: 1 и 1: 2.

Проучвания за хронична орална токсичност с карбидопа са провеждани в продължение на една година при маймуни и в продължение на 96 седмици при плъхове, като се използват дози от 25 до 135 mg / kg. Не са наблюдавани ефекти, свързани с употребата на лекарства при маймуни.

При плъхове се наблюдава вялост при някои животни от всички групи дози.

Прилагането на карбидопа на кучета води до дефицит на пиридоксин, който е предотвратен при едновременното приложение на пиридоксин. С изключение на дефицита на пиридоксин при кучета, карбидопа не показва свързана с хидразин токсичност.

Три съотношения на дозата на карбидопа и леводопа, дадени през устата на маймуни за 54 седмици и плъхове за 106 седмици, показват, че основните физически ефекти се дължат на фармакологичното действие на съединенията. Изследваните дози са (карбидопа / леводопа): 10/20, 10 / 50 и 10/100 mg / kg / ден.Дозата 10/20 mg / kg / ден няма видими физически ефекти.При маймуни се наблюдава хиперактивност при дози 10/50 и 10/100 mg / kg / ден, което продължи 32 седмици с най -високата доза.С дозата 10/50 mg / kg / ден, хиперактивността намалява; проучването продължи и този феномен вече не се наблюдава след 14 -та седмица. Липса на мускулна координация и слабост се наблюдават до 22 седмици с дозата 10/100 mg / kg / ден. Патологичните анатомични изследвания не показват морфологични промени.

Плъховете, получаващи 10/50 и 10/100 mg / kg / ден, са намалили нормалната си активност и са показали анормални позиции на тялото. По -високата доза доведе до "прекомерно слюноотделяне. Имаше намаляване на" наддаване на тегло. Патологичните анатомични изследвания разкриват много лека хипертрофия на фоликуларните клетки на субмаксиларните жлези на два плъха, които са приемали 10/100 mg / kg / ден в продължение на 26 седмици. Не са открити хистоморфологични ефекти при никаква доза след 54 или 106 седмици. Хипертрофия на фоликуларни клетки на слюнчените жлези се наблюдава при плъхове с по -високите дози от комбинацията за по -кратки периоди и само с леводопа.

Тератогенеза и репродуктивни изследвания

Карбидопа не показва тератогенност при мишки или зайци при дози до 120 mg / kg / ден. Леводопа причинява висцерални и скелетни малформации при зайци при дози от 125 и 250 mg / kg / ден. При комбинациите от карбидопа и леводопа, в дози, вариращи от 25/250 до 100/500 mg / kg / ден, няма данни за тератогенност при мишки, но малформациите на вътрешните органи и скелета са количествено и качествено подобни на зайци. само леводопа. Комбинациите от карбидопа и леводопа в дози до 10/100 mg / kg / ден не оказват неблагоприятно въздействие върху репродуктивната способност на мъжки или женски плъхове, нито върху растежа и оцеляването на потомството.