Активни съставки: Ранолазин
Ranexa 375 mg таблетки с удължено освобождаване
Ranexa 500 mg таблетки с удължено освобождаване
Ranexa 750 mg таблетки с удължено освобождаване
Защо се използва Ranexa? За какво е?
Ranexa е лекарство, използвано в комбинация с други лекарства за лечение на стенокардия, заболяване, което се проявява с болка или дискомфорт в гърдите, разположени навсякъде в горната част на багажника между врата и горната част на корема, често предизвикани от физически упражнения. физическа или прекомерна “активност.
Говорете с Вашия лекар, ако не се чувствате по -добре или ако се чувствате по -зле.
Противопоказания Когато Ranexa не трябва да се използва
Не приемайте Ranexa
- ако сте алергични към ранолазин или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате тежки бъбречни проблеми.
- ако имате умерени или тежки чернодробни проблеми.
- ако използвате определени лекарства за лечение на бактериални инфекции (кларитромицин, телитромицин), гъбични инфекции (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), HIV инфекция (протеазни инхибитори), депресия (нефазодон) или нарушения на сърдечния ритъм (напр. хинидин, дофетилид или соталол ).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Ranexa
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете Ranexa:
- ако имате леки или умерени бъбречни проблеми.
- ако имате леки чернодробни проблеми.
- ако някога сте имали анормална електрокардиограма (ЕКГ).
- ако сте в напреднала възраст.
- ако тежите малко (60 кг или по -малко).
- ако имате сърдечна недостатъчност. В тези случаи Вашият лекар може да реши да Ви даде по -ниска доза или да вземе други предпазни мерки.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Ranexa
Не използвайте следните лекарства, ако приемате Ranexa:
- някои лекарства за лечение на бактериални инфекции (кларитромицин, телитромицин), гъбични инфекции (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол), HIV инфекция (протеазни инхибитори), депресия (нефазодон) или сърдечни нарушения (напр. хинидин, дофетилид или соталол).
Информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Ranexa, ако използвате:
- някои лекарства за лечение на "бактериална инфекция (еритромицин) или" гъбична инфекция (флуконазол), лекарство, използвано за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантиран орган (циклоспорин), или ако приемате сърдечни таблетки като дилтиазем или верапамил. Тези лекарства могат да увеличат броя на страничните ефекти, като замаяност, гадене или повръщане, които са възможни нежелани реакции на Ranexa.Вашият лекар може да реши да предпише намалена доза.
- лекарства за лечение на епилепсия или друго неврологично заболяване (напр. фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал); ако приемате рифампицин за „инфекция (напр. туберкулоза)“ или билковия продукт „жълт кантарион“, тъй като тези лекарства могат да намалят ефективността на Ranexa .
- сърдечни лекарства, съдържащи дигоксин или метопролол, тъй като Вашият лекар може да реши да промени дозата на тези лекарства, докато приемате Ranexa.
- някои лекарства за лечение на алергии (напр. терфенадин, астемизол, мизоластин), нарушения на сърдечния ритъм (напр. дизопирамид, прокаинамид) и депресия (напр. "имипрамин, доксепин или" амитриптилин), тъй като тези лекарства могат да променят ЕКГ.
- някои лекарства за лечение на депресия (бупропион), психоза, HIV инфекция (ефавиренц) или рак (циклофосфамид).
- някои лекарства за лечение на високи нива на холестерол в кръвта (напр. симвастатин, ловастатин, аторвастатин). Тези лекарства могат да причинят болка и увреждане на мускулите. Вашият лекар може да реши да промени дозата на тези лекарства, докато приемате Ranexa.
- някои лекарства, използвани за предотвратяване на отхвърляне на трансплантиран орган (напр. такролимус, циклоспорин, сиролимус, еверолимус), тъй като Вашият лекар може да реши да промени дозата на тези лекарства, докато приемате Ranexa.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Ranexa с храна и напитки
Ranexa може да се приема със или без храна. Не трябва да пиете сок от грейпфрут, докато се лекувате с Ranexa.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Не приемайте Ranexa, ако сте бременна, освен ако Вашият лекар не Ви е препоръчал.
Време за хранене
Не приемайте Ranexa, ако кърмите. Попитайте Вашия лекар за съвет, ако кърмите. Ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на Ranexa върху способността за шофиране и работа с машини. Посъветвайте се с Вашия лекар за шофиране и работа с машини.
Ranexa може да причини нежелани реакции като замаяност (често), замъглено зрение (нечести), объркване (нечести), халюцинации (нечести), двойно виждане (нечести), нарушена координация (рядко), което може да повлияе на способността ви да шофирате или работите с машини . Ако получите тези симптоми, не шофирайте и не работете с машини, преди те да са напълно отшумени.
Ranexa 750 mg таблетки с удължено освобождаване съдържат азооцветяващото вещество E102. Това оцветяващо вещество може да предизвика алергични реакции.
Ranexa 750 mg таблетки с удължено освобождаване съдържат лактоза монохидрат. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някакъв вид захар, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Ranexa: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Таблетките винаги трябва да се поглъщат цели с вода. Не трябва да смачквате, смучете или дъвчете таблетките или да ги счупвате наполовина, тъй като това може да повлияе на начина, по който лекарството се освобождава от таблетката в тялото ви.
Началната доза при възрастни е една таблетка от 375 mg два пъти дневно.След 2-4 седмици лекарят може да увеличи дозата, за да постигне желания ефект. Максималната доза Ranexa е 750 mg два пъти дневно.
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако получите странични ефекти като замаяност, гадене или повръщане. Вашият лекар може да намали дозата Ви или, ако това не е достатъчно, да спре лечението Ви с Ranexa.
Употреба при деца и юноши
Деца и юноши под 18 години не трябва да приемат Ranexa.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Ranexa
Ако сте приели повече от необходимата доза Ranexa
Ако случайно сте приели твърде много таблетки Ranexa или сте приели по -висока доза от препоръчаната от Вашия лекар, важно е да им кажете веднага. Ако не можете да се свържете с Вашия лекар, отидете в най -близкото спешно отделение. Вземете останалите таблетки със себе си, включително контейнера и кутията, така че болничният персонал да може лесно да разбере какво приемате.
Ако сте пропуснали да приемете Ranexa
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете я веднага щом си спомните, освен ако не е почти време за следващата доза (ако остават по -малко от 6 часа). Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Ranexa
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Трябва да спрете приема на Ranexa и незабавно да посетите Вашия лекар, ако получите следните симптоми на ангионевротичен оток, което е рядко, но понякога сериозно състояние:
- подуване на лицето, езика или гърлото
- затруднено преглъщане
- копривна треска или затруднено дишане.
Уведомете Вашия лекар, ако получите чести нежелани реакции като замаяност, гадене или повръщане. Вашият лекар може да намали дозата Ви или да спре лечението с Ranexa.
Други нежелани реакции, които може да изпитате, включват:
Чести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 100):
запек
виене на свят
главоболие
гадене,
Той се дръпна
чувство на слабост.
Нечести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 1000):
нарушена чувствителност
тревожност, затруднено заспиване, объркване, халюцинации
замъглено зрение, зрителни смущения, промени в сетивата (на допир или вкус), тремор, чувство на умора или мудност, изтръпване или сънливост, чувство на припадък или припадък, замаяност при изправяне
тъмна урина, кръв в урината, затруднено уриниране
дехидратация
затруднено дишане, кашлица, кървене от носа
двойно виждане
прекомерно изпотяване, сърбеж
чувство на подуване или пълнота
горещи вълни, ниско кръвно налягане
повишаване на вещество, наречено креатинин или повишаване на кръвната урея, увеличаване на броя на тромбоцитите или белите кръвни клетки в кръвта, промени в сърдечния ЕКГ
подуване на ставите, болка в крайниците
загуба на апетит и / или загуба на тегло
мускулни крампи
усещане за звънене в ушите и / или замаяност
стомашна болка или дискомфорт, лошо храносмилане, сухота в устата или чревен въздух.
Редки нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 10 000):
затруднено нормално уриниране
променени лабораторни стойности за черния дроб
остра бъбречна недостатъчност
променено обоняние, изтръпване на устата или устните, нарушен слух
студено изпотяване, обрив
проблеми с координацията
спад на кръвното налягане при изправяне, намаляване или загуба на съзнание
дезориентация
усещане за студ в ръцете и краката, копривна треска, алергична кожна реакция
импотентност
затруднено ходене поради липса на баланс
възпаление на панкреаса или червата
загуба на паметта
стягане в гърлото.
Съобщава се и за следния страничен ефект: Мускулна слабост
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху всеки блистер на таблетките и от външната страна на картонената опаковка и бутилката след "Годен до:".
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Ranexa
Активната съставка в Ranexa е ранолазин. Всяка таблетка съдържа 375 mg, 500 mg или 750 mg ранолазин.
Другите съставки са: хипромелоза, магнезиев стеарат, съполимер на етил акрилат и метакрилова киселина, микрокристална целулоза, натриев хидроксид, титанов диоксид и карнаубски восък.
В зависимост от здравината на таблетката, покритието съдържа също:
375 mg таблетка: макрогол, полисорбат 80, син No. 2 / E132 индиго кармин алуминиево езеро
500 mg таблетка: макрогол, талк, частично хидролизиран поливинилов алкохол, жълт железен оксид (E172), червен железен оксид (E172)
750 mg таблетка: глицерол триацетат, лактоза монохидрат, син No. 1 / E133 ярко син FCF алуминиев лак и жълт не. 5 / E102 тартразин алуминиево езеро
Как изглежда Ranexa и какво съдържа опаковката
Ranexa таблетки с удължено освобождаване са овални таблетки.
Таблетките от 375 mg са светлосини с 375 гравирани от едната страна.
Таблетките от 500 mg са светло оранжеви и вдлъбнати с 500 от едната страна.
Таблетките от 750 mg са светлозелени и вдлъбнати с 750 от едната страна.
Ranexa се предлага в кутии с 30, 60 или 100 таблетки, съдържащи се в блистери или 60 таблетки в бутилка. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
RANEXA 375 MG РАЗШИРЕНИ ТАБЛЕТКИ ЗА ИЗПУСКАНЕ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 375 mg ранолазин.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка с удължено освобождаване
Светлосиня овална таблетка с вдлъбнато релефно изображение с CVT375 или 375 от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Ranexa е показан при възрастни като допълнителна терапия при симптоматичното лечение на пациенти със стабилна стенокардия, които не са адекватно контролирани или не понасят антиангинални терапии от първа линия, като бета-блокери и / или блокери на калциевите канали.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Пациентите трябва да получат листовката Ranexa и картата за безопасност на пациентите, с предупреждението да представят последната на медицинския специалист заедно със списъка с лекарства при всяко посещение.
Дозировка
Ranexa се предлага под формата на таблетки с удължено освобождаване 375 mg, 500 mg и 750 mg.
Възрастни
Препоръчителната начална доза Ranexa е 375 mg два пъти дневно. След 2-4 седмици дозата трябва да се увеличи до 500 mg два пъти дневно и въз основа на отговора на пациента да се увеличи допълнително до максималната препоръчителна доза от 750 mg два пъти дневно (вж. Точка 5.1).
Ако пациентът изпита нежелани събития, свързани с лечението, като замаяност, гадене или повръщане, може да се наложи дозата на Ranexa да бъде намалена до 500 mg или 375 mg два пъти дневно. Ако симптомите не отшумят след намаляване на дозата, лечението трябва да се преустанови.
Едновременно лечение с инхибитори на CYP3A4 и P-гликопротеин (P-gp)
Препоръчва се внимателно коригиране на дозата при пациенти, лекувани с умерени инхибитори на CYP3A4 (напр. Дилтиазем, флуконазол, еритромицин) или с инхибитори на P-gp (напр. Верапамил, циклоспорин) (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Едновременното приложение на силни инхибитори на CYP3A4 е противопоказано (вж. Точки 4.3 и 4.5).
Бъбречна недостатъчност
Препоръчва се внимателно коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-80 ml / min) (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.2). Ranexa е противопоказан при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Чернодробна недостатъчност
Препоръчва се внимателно коригиране на дозата при пациенти с леко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2). Ranexa е противопоказан при пациенти с умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.3 и 5.2).
Възрастни граждани
Трябва да се внимава при коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст (вж. Точка 4.4). Излагането на ранолазин може да се увеличи при възрастните хора поради свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция (вж. Точка 5.2). Честотата на нежеланите събития е по-висока при възрастните хора ( вижте точка 4.8).
Пациенти с наднормено тегло
Честотата на нежеланите събития е била по -висока при пациенти с наднормено тегло (≤ 60 kg). Трябва да се внимава при коригиране на дозата при пациенти с наднормено тегло (вж. Точки 4.4, 4.8 и 5.2).
Застойна сърдечна недостатъчност (SCC)
Трябва да се внимава при коригиране на дозата при пациенти с умерен или тежък SCC (NYHA клас III-IV) (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Ranexa при деца под 18 години не са установени.
Няма налични данни.
Начин на приложение
Таблетките Ranexa трябва да се поглъщат цели, без да ги смачкват, чупят или дъвчат. Те могат да се приемат със или без храна.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
Умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Едновременното приложение на силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, HIV протеазни инхибитори, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) (вж. Точки 4.2 и 4.5).
Едновременно приложение на антиаритмици от клас Ia (напр. Хинидин) или клас III (напр. Дофетилид, соталол), различни от амиодарон.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Трябва да се внимава, когато се предписва или увеличава дозата на ранолазин при пациенти, при които "се очаква по -висока експозиция:"
• едновременно приложение на умерени инхибитори на CYP3A4 (вж. Точки 4.2 и 4.5)
• едновременно приложение на P-gp инхибитори (вж. Точки 4.2 и 4.5)
• лека чернодробна недостатъчност (вж. Точки 4.2 и 5.2)
• лека или умерена бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 30-80 ml / min) (вж. Точки 4.2, 4.8 и 5.2).
• пациенти в старческа възраст (вж. Точки 4.2, 4.8 и 5.2)
• пациенти с наднормено тегло (≤ 60 kg) (вж. Точки 4.2, 4.8 и 5.2).
• пациенти с умерен или тежък SCC (NYHA клас III-IV) (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Очаква се по -нататъшно увеличаване на експозицията при пациенти с повече от един от горните фактори. Вероятно е да се появят дозозависими странични ефекти. Необходимо е често наблюдение за събития, ако Ranexa се използва при пациенти, които имат комбинация от няколко от горните фактори. ефекти, намалете дозата и, ако е необходимо, прекратете лечението.
Рискът от повишена експозиция, водеща до нежелани събития в тези различни подгрупи, е по -висок при пациенти с лоша активност на CYP2D6 (лоши метаболизатори, ML), отколкото при пациенти с добри метаболизатори на CYP2D6 (обширни метаболизатори, MR). (Вижте точка 5.2). се основават на риска, докладван на пациент с CYP2D6 ML, и се изискват, когато състоянието на CYP2D6 е неизвестно. При пациенти с условия на MR CYP2D6 тези предпазни мерки са по -малко необходими. Пациентът с CYP2D6 е определен, например чрез генотипиране, или вече е известен като MR , Ranexa може да се използва с повишено внимание при пациенти с комбинация от няколко от горните рискови фактори.
Удължаване на QT
"Популационен анализ на обединени данни от пациенти и здрави доброволци показа, че оценката на кривата на съотношението на плазмената концентрация към QTc е 2,4 msec на 1000 ng / mL, приблизително равно на увеличение от 2,7 msec за диапазона на плазмената концентрация съответстващ на 500-1000 mg ранолазин два пъти дневно.Поради това трябва да се внимава при лечение на пациенти с лична или фамилна анамнеза за вроден синдром на дълъг QT, пациенти с придобит удължен QT интервал и пациенти, лекувани с лекарства, които влияят на QTc интервала (вж. също точка 4.5).
Взаимодействия между лекарства
Очаква се лоша ефикасност при едновременно приложение с индуктори на CYP3A4. Ranexa не трябва да се използва при пациенти, лекувани с индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, жълт кантарион) (вж. Точка 4.5).
Бъбречна недостатъчност
Бъбречната функция намалява с възрастта и затова е важно да се следи редовно бъбречната функция по време на лечението с ранолазин (вж. Точки 4.2, 4.3, 4.8 и 5.2).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефекти на други лекарствени продукти върху ранолазин
Инхибитори на CYP3A4 или P-gp
Ранолазин е субстрат на цитохром CYP3A4. Инхибиторите на CYP3A4 повишават плазмените концентрации на ранолазин. С повишаване на плазмените концентрации рискът от дозозависими нежелани събития (напр. Гадене, замаяност) също може да се увеличи.Съпътстващото лечение с кетоконазол 200 mg два пъти дневно повишава AUC на ранолазин с 3,0-3,9 пъти по време на лечението. Комбинацията от ранолазин със силни инхибитори на CYP3A4 (напр. Итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, HIV протеазни инхибитори, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) е противопоказана (вж. Точка 4.3). Сокът от грейпфрут също е силен инхибитор на CYP3A4.
Дилтиазем, инхибитор на CYP3A4 със средна ефективност, в дози, вариращи от 180 до 360 mg веднъж дневно, причинява дозозависимо увеличение на средните стойности на равновесно състояние в равновесно състояние от 1,5 до 2,4 пъти. При пациенти, лекувани с дилтиазем и други инхибитори на CYP3A4 със средна ефективност, като еритромицин или флуконазол, се препоръчва внимателно коригиране на дозата на Ranexa. Може да се наложи намаляване на дозата на Ranexa (вж. Точки 4.2 и 4.4)
Ранолазин е субстрат за P-gp. Инхибиторите на P-gp като циклоспорин или верапамил повишават плазмените нива на ранолазин. Верапамил, в доза от 120 mg три пъти дневно, повишава равновесните концентрации на ранолазин в 2,2 пъти. Внимателно коригиране на дозата на Ranexa се препоръчва при пациенти, лекувани с P-gp инхибитори. Може да се наложи намаляване на дозата на Ranexa (вж. Точки 4.2 и 4.4).
Индуктори на CYP3A4
Рифампицин в доза от 600 mg веднъж дневно намалява равновесните концентрации на ранолазин с приблизително 95%. Лечението с Ranexa трябва да се избягва по време на прилагане на индуктори на CYP3A4 (напр. Рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, жълт кантарион) (вж. Точка 4.4).
Инхибитори на CYP2D6
Ранолазин се метаболизира частично от CYP2D6, така че инхибиторите на този ензим могат да повишат плазмените концентрации на лекарството. Пароксетин, силен инхибитор на CYP2D6, в доза от 20 mg веднъж дневно увеличава равновесните плазмени концентрации на ранолазин при доза от 1000 mg два пъти дневно средно 1,2 пъти. Не са необходими корекции на дозата. При доза от 500 mg два пъти дневно, едновременното приложение на силен инхибитор на CYP2D6 може да доведе до повишаване на AUC на ранолазин с приблизително 62%.
Ефекти на ранолазин върху други лекарствени продукти
Ранолазин е умерен / силен инхибитор на P-gp и лек инхибитор на CYP3A4 и може да повиши плазмените концентрации на P-gp или CYP3A4 субстрати. Тъканното разпределение на лекарства, пренасяни от P-gp, може да се увеличи.
Може да се наложи коригиране на дозата на чувствителни към CYP3A4 субстрати (напр. Симвастатин, ловастатин) и чувствителни към CYP3A4 субстрати с тесен терапевтичен индекс (напр. Циклоспорин, такролимус, сиролимус, еверолимус), тъй като RANEXA може да повиши плазмената концентрация на тези лекарства.
Въз основа на наличните данни ранолазин изглежда е лек инхибитор на CYP2D6. Ranexa 750 mg два пъти дневно увеличава плазмените концентрации на метопролол в 1,8 пъти. Следователно експозицията на метопролол или други субстрати на CYP2D6 (напр. Пропафенон и флекаинид или в по -малка степен трициклични антидепресанти и антипсихотици) може да се увеличи по време на едновременното приложение с Ranexa и може да са необходими по -ниски дози от тези лекарствени продукти.
Инхибиторният капацитет на CYP2B6 не е оценен. Препоръчва се повишено внимание при едновременно приложение със субстрати на CYP2B6 (напр. Бупропион, ефавиренц, циклофосфамид).
Дигоксин
Съобщава се за средно 1,5-кратно увеличение на плазмените концентрации на дигоксин след едновременното приложение на Ranexa и дигоксин.Следователно е необходимо проследяване на нивата на дигоксин след започване и прекратяване на терапията с Ranexa.
Симвастатин
Метаболизмът и клирънсът на симвастатин са силно зависими от CYP3A4. Ranexa 1000 mg два пъти дневно увеличава плазмените концентрации на симвастатин като лактон и като киселина приблизително 2 пъти. Рабдомиолизата е свързана с високи дози симвастатин и са наблюдавани случаи на рабдомиолиза при пациенти, получаващи Ranexa и симвастатин в постмаркетинговия опит. Ограничете дозата симвастатин до 20 mg веднъж дневно при пациенти, приемащи Ranexa във всяка доза.
Аторвастатин
Ranexa 1000 mg два пъти дневно повишава Cmax и AUC на аторвастатин 80 mg веднъж дневно съответно с 1,4 и 1,3 пъти и променя Cmax и AUC на метаболитите на аторвастатин с по-малко от 35%. В случай на едновременно приложение на Ranexa се препоръчва да се ограничи дозата на аторвастатин и да се извърши подходящо клинично наблюдение.
В случай на едновременно приложение на Ranexa се препоръчва да се ограничи дозата на други статини, метаболизирани от CYP3A4 (например ловастатин).
Такролимус, циклоспорин, сиролимус, еверолимус
При пациенти след приложение на ранолазин са наблюдавани повишени плазмени концентрации на такролимус, субстрат на CYP3A4. Препоръчва се по време на едновременното приложение на Ranexa и такролимус да се проследяват нивата на такролимус в кръвта и съответно да се коригира дозата на такролимус. Това се препоръчва и в случай на други субстрати на CYP3A4 с тесен терапевтичен индекс (напр. Циклоспорин, сиролимус, еверолимус).
Лекарства, транспортирани чрез OCT2 (транспортиращ органичен катион-2): плазмената експозиция на метформин (1000 mg два пъти дневно) се увеличава 1,4 и 1,8 пъти при пациенти със захарен диабет тип 2 в случай на едновременно приложение на RANEXA 500 mg и 1000 mg съответно два пъти дневно. Експозицията на други субстрати на OCT2 - например пиндолол и варениклин - може да бъде засегната в подобна степен.
Съществува теоретичен риск, че едновременното лечение с ранолазин и други лекарства, удължаващи QTc интервала, ще предизвика фармакодинамично взаимодействие, увеличавайки риска от възможни камерни аритмии. Тези лекарства включват някои антихистамини, като терфенадин, астемизол или мизоластин, някои антиаритмици, като хинидин, дизопирамид или прокаинамид, еритромицин и трициклични антидепресанти, като имипрамин, доксепин или амитриптилин.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма достатъчно данни за употребата на ранолазин при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни, за да покажат ефекти върху бременността и ембрионалното / феталното развитие (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен. Ranexa не трябва да се използва по време на бременност, освен ако явно необходимо.
Време за хранене
Не е известно дали ранолазин се екскретира в кърмата. Екскрецията на ранолазин в млякото не е проучена при животни.Ranexa не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
При животни репродуктивните проучвания не показват неблагоприятни ефекти върху фертилитета (вж. Точка 5.3). Ефектът на ранолазин върху фертилитета при хора не е известен.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите на Ranexa върху способността за шофиране и работа с машини. Ranexa може да причини замаяност, замъглено зрение, диплопия, объркано състояние, нарушена координация и халюцинации (вж. Точка 4.8), които могат да повлияят на способността за шофиране и използване на машини.
04.8 Нежелани реакции
Страничните ефекти при пациенти, приемащи Ranexa, обикновено са леки или умерени и често се развиват в рамките на първите две седмици от лечението. Те са докладвани в програмата за клинично развитие на Фаза III, включваща общо 1030 пациенти с хронична стенокардия, лекувани с Ranexa.
По -долу е даден списък на нежеланите събития, считани поне за евентуално свързани с лечението, класифицирани по система, орган и абсолютна честота. Честотите се определят като много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,
Нарушения на метаболизма и храненето
Нечести: анорексия, намален апетит, дехидратация.
Психични разстройства
Нечести: тревожност, безсъние, объркване, халюцинации.
Редки: дезориентация.
Нарушения на нервната система
Често срещани: замаяност, главоболие.
Нечести: летаргия, синкоп, хипоестезия, сънливост, тремор, постурална замаяност, парестезия.
Редки: амнезия, намалено ниво на съзнание, загуба на съзнание, нарушена координация, анормална походка, паросмия.
Очни нарушения
Нечести: замъглено зрение, зрителни смущения, диплопия.
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: световъртеж, шум в ушите.
Редки: увреждане на слуха.
Съдови патологии
Нечести: горещи вълни, хипотония.
Редки: студ в крайниците, ортостатична хипотония.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Нечести: диспнея, кашлица, епистаксис.
Редки: стягане в гърлото.
Стомашно -чревни нарушения
Често срещани: запек, повръщане, гадене.
Нечести: коремна болка, сухота в устата, диспепсия, метеоризъм, стомашен дискомфорт.
Редки: панкреатит, ерозивен дуоденит, орална хипоестезия.
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: сърбеж, хиперхидроза.
Редки: ангиоедем, алергичен дерматит, уртикария, студена пот, обрив.
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Нечести: болка в крайниците, мускулни крампи, подуване на ставите.
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища
Нечести: дизурия, хематурия, хроматурия.
Редки: остра бъбречна недостатъчност, задръжка на урина.
Болести на репродуктивната система и гърдата
Редки: еректилна дисфункция.
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Често срещани: астения.
Нечести: умора, периферен оток.
Диагностични тестове
Нечести: повишен креатинин в кръвта, повишен азотен урея в кръвта, удължен коригиран QT интервал, повишен брой на тромбоцитите или белите кръвни клетки, загуба на тегло.
Редки: повишаване на чернодробните ензими.
Профилът на нежеланите събития като цяло е сходен в проучването MERLIN-TIMI 36. В това дългосрочно проучване е докладвана и остра бъбречна недостатъчност с честота по-малка от 1% както при ранолазин, така и при пациенти, лекувани с плацебо. Оценки на пациентите, които биха могли да се считат за най -застрашени от нежелани събития по време на лечение с други антиангинални лекарствени продукти, като пациенти с диабет, пациенти със сърдечна недостатъчност от клас I и II или с обструктивно заболяване на дихателните пътища, потвърдено, че тези състояния не са свързани с клинично значимо увеличение на честотата на нежелани събития.
Пациенти в старческа възраст, с бъбречна недостатъчност или с поднормено тегло
Като цяло нежеланите събития се наблюдават по -често сред пациенти в напреднала възраст и сред пациенти с бъбречна недостатъчност; типът събития в тези подгрупи обаче е подобен на този, наблюдаван при общата популация. Сред най -често съобщаваните събития, с Ranexa (коригирани честоти спрямо плацебо) се наблюдават по -често при пациенти в старческа възраст (≥ 75 години), отколкото при по -млади пациенти (
При пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс ≥ 30-80 ml / min) в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (креатининов клирънс> 80 ml / min), най-често съобщаваните събития, коригирани честоти в сравнение с плацебо, включват: запек (8% срещу 4%), замаяност (7% срещу 5%) и гадене (4% срещу 2%).
Като цяло видът и честотата на нежеланите събития, докладвани от пациенти с ниско телесно тегло (≤ 60 kg), са подобни на тези при пациенти с по -високо телесно тегло (> 60 kg); Въпреки това, плацебо-коригираните честоти на следните често срещани нежелани събития са по-високи при пациенти с ниско тегло, отколкото при пациенти с по-голямо тегло: гадене (14% срещу 2%), повръщане (6% срещу 1%) и хипотония (4% срещу 2%).
Лабораторни резултати
При здрави индивиди и при пациенти, лекувани с Ranexa, не са наблюдавани обратими повишения на серумните нива на креатинин, без клинична значимост, без свързана бъбречна токсичност. Проучване на бъбречната функция при здрави доброволци показва намаляване на креатининовия клирънс, без да се променя скоростта на гломерулната филтрация, съвместима с инхибирането на креатининовата секреция в бъбречните тубули.
04.9 Предозиране
В проучване за висока орална поносимост при пациенти с ангина честотата на замаяност, гадене и повръщане се увеличава в зависимост от дозата. В допълнение към тези нежелани събития, в проучване с интравенозно предозиране при здрави доброволци. Диплопия, летаргия и синкоп са наблюдавани В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде внимателно проследяван и да му се даде симптоматично и поддържащо лечение.
Приблизително 62% от ранолазин се свързва с плазмените протеини и следователно пълният клирънс чрез хемодиализа е малко вероятно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: други сърдечни препарати, ATC код: C01EB18
Механизъм на действие
Механизмът на действие на ранолазин е до голяма степен неизвестен.Някои от антиангиналните ефекти на ранолазин могат да бъдат резултат от инхибиране на късния натриев ток в сърдечните клетки, което би намалило вътреклетъчното натрупване на натрий и съответно би намалило вътреклетъчното претоварване с калций чрез намаляване на късния натриев ток, ранолазин се смята, че намалява тези вътреклетъчни йонни дисбаланси по време на исхемия. Предполага се, че това намаляване на вътреклетъчното претоварване с калций подобрява миокардната релаксация и следователно води до по -малка скованост на лявата камера в диастолата. Клинични данни за късно инхибиране на натриевия ток от ранолазин са предоставени от отворено проучване при 5 пациенти със синдром на дълъг QT (LQT3 с мутация на SCN5A δKPQ ген), показващо значително съкращаване на QTc интервала и подобряване на диастоличната релаксация.
Тези ефекти не са свързани с промени в сърдечната честота или кръвното налягане или вазодилатацията.
Фармакодинамични ефекти
Хемодинамични ефекти
Минимално намаляване на средната сърдечна честота (удари в минута) и средното систолично кръвно налягане (
Електрокардиографски ефекти
Увеличаването на дозата и плазмената концентрация на QTc интервала (приблизително 6 msec с 1000 mg два пъти дневно), намаляване на амплитудата на Т -вълната и в някои случаи назъбени T -вълни са наблюдавани при пациенти, лекувани с Ranexa. Смята, че тези ефекти на ранолазин върху повърхностната електрокардиограма са вследствие на инхибирането на бързия ток на коригиране на калий, който удължава камерния потенциал на действие, и на инхибирането на късния натриев ток, което съкращава потенциала на действие на вентрикула."Популационен анализ на обединени данни от 1308 пациенти и здрави доброволци показа средно увеличение на QTc спрямо изходното ниво от 2,4 msec за плазмена концентрация на ранолазин от 1000 ng / mL. Тази стойност е в съответствие с основните данни от клиничните изпитвания, при които средните промени от изходното ниво в QTcF (корекция на Fridericia) след дози, вариращи от 500 до 750 mg два пъти дневно, са съответно 1,9 и 4,9 msec. Градиентът е по -висок при пациенти с клинично значима чернодробна недостатъчност.
В голямо проучване на резултатите (MERLIN-TIMI 36) от 6560 пациенти с ACS UA / NSTEMI, няма разлика между Ranexa и плацебо в риска от смъртност от всички причини (относителен риск ранолазин: плацебо 0,99), внезапна сърдечна смърт (относителна риск ранолазин: плацебо 0,87) или по честотата на документирани симптоматични аритмии (3,0% срещу 3,1%).
В проучването MERLIN-TIMI 36 не са наблюдавани проаритмични ефекти при 3162 пациенти, лекувани с Ranexa въз основа на 7-дневен холтеров мониторинг. Честотата на аритмии е била значително по -ниска при пациенти, лекувани с Ranexa (80%), отколкото при тези, лекувани с плацебо (87%), включително камерна тахикардия ≥ 8 удара (5%срещу 8%).
Клинична ефикасност и безопасност
Клиничните проучвания показват ефикасността и безопасността на Ranexa при лечението на пациенти с хронична стенокардия, самостоятелно или когато ползата, получена с други антиангинални лекарства, не е оптимална.
В основното проучване CARISA, Ranexa е добавен към лечение с атенолол 50 mg на ден, амлодипин 5 mg на ден или дилтиазем 180 mg на ден. Осемстотин двадесет и три пациенти (23% жени) бяха рандомизирани на 750 mg два пъти дневно или 1000 mg два пъти дневно Ranexa или плацебо в продължение на 12 седмици. И при двете дози, Ranexa, използван като допълнителна терапия, беше по-ефективен от плацебо при удължаване на продължителността на упражненията в най-ниската точка до 12 седмици, но нямаше разлика в продължителността на упражненията между двете дози. (24 секунди спрямо плацебо ; p ≤ 0,03).
Ranexa доведе до значително намаляване на броя на пристъпите на стенокардия на седмица и консумацията на бързодействащ нитроглицерин в сравнение с плацебо. По време на лечението не се е развила толерантност към ранолазин и не се наблюдава отскок на увеличаване на пристъпите на стенокардия след рязко прекратяване. При ниво на дозата от 1000 mg два пъти дневно подобряването на продължителността на упражненията при жените е приблизително 33% от подобрението при мъжете. Въпреки това, мъжете и жените са имали подобно намаляване на честотата на пристъпите на стенокардия и консумацията на нитроглицерин. Като се вземат предвид дозозависимите странични ефекти и сходна ефикасност при 750 и 1000 mg два пъти дневно, се препоръчва максимална доза от 750 mg два пъти дневно.
Във второ проучване, наречено ERICA, Ranexa е добавен към лечение с 10 mg амлодипин на ден (максималната посочена доза). Петстотин и шестдесет и пет пациенти бяха рандомизирани за първоначално лечение с Ranexa в доза от 500 mg два пъти дневно или с плацебо в продължение на 1 седмица, последвано от 6 седмици лечение с Ranexa в доза от 1000 mg два пъти дневно или с плацебо, в в допълнение към съпътстващото лечение с 10 mg на ден амлодипин. Освен това 45% от изследваната популация също са приемали нитрати с продължително действие. Ranexa доведе до значително намаляване на броя на пристъпите на стенокардия на седмица (р = 0,028) и в консумацията на бързодействащ нитроглицерин (р = 0,014) в сравнение с плацебо. Средният брой пристъпи на стенокардия и този на приеманите таблетки нитроглицерин паднаха до около една на седмица.
В основното проучване за определяне на дозата, наречено MARISA, ранолазин се използва самостоятелно. Сто деветдесет и един пациенти бяха рандомизирани на лечение с Ranexa в доза от 500 mg два пъти дневно, 1000 mg два пъти дневно, 1500 mg два пъти дневно и съответното плацебо, в продължение на 1 седмица всеки, при кръстосване. Ranexa е значително по -добър от плацебо при удължаване на продължителността на упражненията, времето до ангина и времето до 1 мм депресия на ST сегмента при всички изследвани дози; се наблюдава корелация между дозата и отговора. Подобряването на продължителността на упражненията е статистически значимо в сравнение с плацебо и за трите дози ранолазин, от 24 секунди с 500 mg два пъти дневно до 46 секунди с 1500 mg два пъти дневно, показвайки отговор, свързан с дозата. В това проучване максималната продължителност на упражнението е достигнат в групата от 1500 mg; това обаче доведе до прекомерно увеличаване на нежеланите ефекти, така че дозата от 1500 mg не беше изследвана допълнително.
В голямо проучване за резултатите (MERLIN-TIMI 36) при 6560 пациенти с ACS UA / NSTEMI няма разлика в риска от смъртност от всички причини (относителен риск ранолазин: плацебо 0,99), внезапна сърдечна смърт (относително риск ранолазин: плацебо 0,87) или в честотата на документирани симптоматични аритмии (3,0% срещу 3,1%) между Ranexa и плацебо, когато се добавят към стандартната медицинска терапия (бета-блокери, блокери на калциевите канали, нитрати, антиагреганти, липидопонижаващи средства и ACE инхибитори) . В проучването MERLIN-TIMI 36 приблизително половината от пациентите са имали анамнеза за ангина.Въпросникът за ангина в Сиатъл демонстрира значителен ефект върху няколко аспекта, включително честотата на ангина (стр
В контролирани клинични изпитвания не-кавказците са били представени в ограничена част, така че не могат да се направят изводи относно ефикасността и безопасността при тази категория пациенти.
05.2 Фармакокинетични свойства
След перорално приложение пикови концентрации на Ranexa (Cmax) обикновено се наблюдават с интервал от 2-6 часа. Стационарното състояние обикновено се постига в рамките на 3 дни с прилагане два пъти дневно.
Абсорбция
След перорално приложение на таблетки ранолазин с незабавно освобождаване, средната абсолютна бионаличност е между 35 и 50%, с „широка интериндивидуална вариабилност“. Експозицията на Ranexa се увеличава повече от пропорционалната на дозата. Чрез увеличаване на дозата от 500 mg на 1000 mg два пъти дневно, AUC в стационарно състояние се увеличава 2.5-3 пъти.В едно фармакокинетично проучване при здрави доброволци, след прилагане на 500 mg два пъти дневно, Cmax в стационарно състояние е средно 1770 (SD 1040) ng / mL и в стационарно състояние AUC0-12 е средно 13 700 (SD 8290) ng xh / mL. Храната не влияе на скоростта и степента на абсорбция на ранолазин.
Разпределение
Приблизително 62% от ранолазин се свързва с плазмените протеини, предимно с алфа-1 киселинен гликопротеин и слабо с албумин. Средният стационарен обем на разпределение (Vss) е приблизително 180 литра.
Елиминиране
Ранолазин се елиминира предимно чрез метаболизъм. По -малко от 5% от дозата се екскретира непроменена в урината и изпражненията. След перорално приложение на единична доза от 500 mg [14C] -раннолазин на здрави доброволци, 73% от радиоактивността се открива в урината и 25% във фекалиите.
Клирънсът на ранолазин зависи от дозата и намалява с "увеличаването" си. Елиминационният полуживот след интравенозно приложение е приблизително 2-3 часа.Терминалният полуживот в равновесно състояние след перорално приложение на ранолазин е приблизително 7 часа, тъй като елиминирането е ограничено от скоростта на абсорбция.
Биотрансформация
Ранолазин се метаболизира бързо и обширно. При здрави млади възрастни ранолазин представлява приблизително 13% от радиоактивността в плазмата след еднократно перорално приложение на 500 mg [14C] -раннолазин. При хората са идентифицирани няколко метаболита в плазмата, урината (повече от 100) и изпражненията. Идентифицирани са 14 основни пътя, от които най-важните са О-деметилиране и N-деалкилиране. Инвитро Изследванията върху човешки чернодробни микрозоми показват, че ранолазин се метаболизира предимно от CYP3A4, но също и от CYP2D6. При доза от 500 mg два пъти дневно, субектите с лоша активност на CYP2D6 (лоши метаболизатори, ML) съобщават за 62% по -висока AUC от тези с добри метаболизатори на CYP2D6 (екстензивни метаболизатори, MR). Съответната разлика при дозата от 1000 mg два пъти дневно е 25 %.
Конкретни популации пациенти
Влиянието на няколко фактора върху фармакокинетиката на ранолазин е изследвано при популационна фармакокинетична оценка при 928 пациенти с ангина и здрави индивиди.
Тип: полът не показва клинично значими ефекти върху фармакокинетичните параметри.
Пациенти в напреднала възраст: Възрастта сама по себе си не показва клинично значими ефекти върху фармакокинетичните параметри, но експозицията на ранолазин може да се увеличи при възрастните хора поради свързаното с възрастта намаляване на бъбречната функция.
Телесно тегло: В сравнение с лица с телесно тегло 70 kg, експозицията се изчислява на приблизително 1,4 пъти по -висока при лица с телесно тегло 40 kg.
SCC: в NYHA клас III и IV SCC, плазмените концентрации се изчисляват приблизително 1,3 пъти по -високи.
Бъбречна недостатъчност: В проучване, оценяващо влиянието на бъбречната функция върху фармакокинетиката на ранолазин, AUC на ранолазин е средно 1,7-2 пъти по-висока при лица с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане, отколкото при лица с нормална бъбречна функция. Наблюдава се „голяма междуиндивидуална вариабилност“ в AUC при пациенти с бъбречна недостатъчност. AUC на метаболитите се увеличава с намалена бъбречна функция AUC на фармакологично активен метаболит на ранолазин се увеличава 5 пъти при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
В популационния фармакокинетичен анализ се оценява 1,2-кратно увеличение на експозицията на ранолазин при лица с умерено увреждане (креатининов клирънс 40 ml / min). При лица с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 10-30 ml / min) се изчислява увеличение на експозицията на ранолазин от 1,3 до 1,8 пъти.
Влиянието на диализата върху фармакокинетиката на ранолазин не е оценено.
Чернодробна недостатъчност: Фармакокинетиката на ранолазин е оценена при пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане. Няма данни за пациенти с тежко чернодробно увреждане. AUC на ранолазин не се променя при пациенти с леко чернодробно увреждане, но се увеличава 1,8 пъти при пациенти с умерено увреждане.Продължаването на QT е по-изразено при тези пациенти.
Педиатрична популация: Фармакокинетичните параметри на ранолазин не са проучени при педиатричната популация (
05.3 Предклинични данни за безопасност
Нежеланите реакции, които не са наблюдавани в клиничните проучвания, но са открити при животни на нива, подобни на тези на клиничната експозиция, са следните: при плъхове и кучета ранолазин се свързва с конвулсии и повишена смъртност при приблизително 3-кратни плазмени концентрации. доза.
Проучванията за хронична токсичност при плъхове показват, че лечението е свързано с надбъбречни промени, при експозиции, малко по -високи от тези, наблюдавани при пациенти. Този ефект е свързан с повишаване на плазмените концентрации на холестерол. При човека не са идентифицирани подобни промени или ефекти върху надбъбречната ос.
При дългосрочни проучвания за канцерогенност с дози ранолазин до 50 mg / kg / ден (150 mg / m2 / ден) при мишки и до 150 mg / kg / ден (900 mg / m2 / ден) при плъхове не са значителни увеличения по отношение на честотата на ракови заболявания от всякакъв тип. По отношение на mg / m2 тези дози са съответно 0,1 и 0,8 пъти максималната препоръчителна доза за хора от 2 грама и представляват максимално поносимите дози при хора. тези видове.
При дози на ранолазин до 400 mg / kg / ден (2400 mg / m2 / ден) при плъхове и до 150 mg / kg / ден (1800 mg / ден) се наблюдават признаци на ембрионална и майчина токсичност, но не и на тератогенност м2 / ден) в заека. Тези дози съответстват съответно на 2,7 и 2 пъти максималната препоръчителна доза за хора.
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти на ранолазин върху фертилитета при мъжете или жените.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Помощни вещества за всички таблетки ранолазин с удължено освобождаване:
карнаубски восък
хипромелоза
магнезиев стеарат
съполимер на етил акрилат и метакрилова киселина (1: 1)
микрокристална целулоза
натриев хидроксид
титанов диоксид
Допълнителни помощни вещества за таблетката от 375 mg:
макрогол
полисорбат 80
син n. 2 / E132 индиго кармин алуминиево езеро
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
Блистерна опаковка: 5 години.
Бутилка: 4 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PVDC / алуминиев блистер с 10 таблетки в блистер. Всяка картонена кутия съдържа 3, 6 или 10 блистера (30, 60 или 100 таблетки) или HDPE бутилка с 60 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
Люксембург
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/08/462/001 60 таблетки в блистерна опаковка - AIC: 038917011
EU/1/08/462/002 60 таблетки в бутилка - AIC: 038917023
EU/1/08/462/007 30 таблетки в блистерна опаковка - AIC: 038917074
EU/1/08/462/008 100 таблетки в блистерна опаковка - AIC: 038917086
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 09 юли 2008 г.
Дата на последното подновяване: 06 март 2013 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Април 2013 г.
