Активни съставки: Софосбувир
Совалди 400 mg филмирани таблетки
Защо се използва Sovaldi? За какво е?
Sovaldi съдържа активното вещество софосбувир, което се прилага за лечение на инфекция с вируса на хепатит С при възрастни на 18 и повече години.
Хепатит С е чернодробна инфекция, причинена от вирус. Това лекарство действа, като намалява количеството на вируса на хепатит С в организма и изчиства вируса от кръвта след определен период от време.
Sovaldi трябва винаги да се приема с други лекарства, тъй като сам по себе си няма ефект.
Обикновено се приема с:
- рибавирин, или
- пегинтерферон алфа и рибавирин
Много е важно да прочетете и листовката на другите лекарства, които ще приемате заедно със Sovaldi.
Ако имате въпроси относно Вашите лекарства, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Противопоказания Когато Sovaldi не трябва да се използва
Не приемайте Совалди
- ако сте алергични към софосбувир или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- Ако това се отнася за Вас, незабавно уведомете Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Sovaldi
Sovaldi винаги трябва да се приема с други лекарства (вж. Точка 1 по -горе). Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство, ако:
- имате проблеми с черния дроб, различни от хепатит С, например, ако очаквате чернодробна трансплантация
- имате хепатит В, тъй като Вашият лекар може да поиска да Ви наблюдава по -внимателно
- имате бъбречни проблеми. Говорете с Вашия лекар или фармацевт, ако имате тежки бъбречни проблеми или сте на бъбречна диализа, тъй като ефектите на Sovaldi при пациенти с тежки бъбречни проблеми не са напълно проучени.
Анализ на кръвта
Вашият лекар ще извърши определени кръвни изследвания преди, по време и след лечението Ви със Sovaldi. По този начин лекарят може:
- да решите кои други лекарства да приемате със Sovaldi и за колко време;
- потвърдете, че лечението е било ефективно и вече нямате вируса на хепатит С.
Деца и юноши
Не давайте това лекарство на деца и юноши под 18 години. Употребата на Sovaldi при деца и юноши все още не е проучена.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Совалди
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително билкови лекарства и лекарства, отпускани без рецепта.
По -специално, не приемайте Совалди, ако приемате някое от следните лекарства:
- рифампицин (антибиотик, използван за лечение на инфекции като туберкулоза);
- Жълт кантарион (Hypericum perforatum, билково лекарство, използвано за лечение на депресия);
- карбамазепин и фенитоин (лекарства, използвани за лечение на епилепсия и предотвратяване на гърчове), тъй като тези лекарства могат да намалят ефективността на Sovaldi.
Ако имате допълнителни въпроси, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и контрацепция
Бременността трябва да се избягва поради употребата на Sovaldi заедно с рибавирин. Рибавирин може да бъде много вреден за нероденото бебе. Вие и вашият партньор трябва да вземете специални предпазни мерки при сексуална активност, ако има възможност за бременност.
- Sovaldi обикновено се използва с рибавирин. Рибавирин може да навреди на нероденото бебе. Ето защо е много важно вие (или вашият партньор) да избягвате забременяване по време на лечението.
- Вие или вашият партньор трябва да използвате ефективна контрацепция по време и след лечението. Много е важно да прочетете внимателно раздела "Бременност" на листовката с рибавирин. Попитайте Вашия лекар кой ефективен метод за контрацепция е подходящ за Вас.
- Ако вие или вашият партньор забременеете по време на лечението със Sovaldi или през следващите месеци, трябва незабавно да се свържете с Вашия лекар.
Време за хранене
Не трябва да кърмите, докато се лекувате със Sovaldi. Не е известно дали софосбувир, активното вещество в Sovaldi, преминава в кърмата.
Шофиране и работа с машини
Докато приемат Sovaldi заедно с други лекарства за лечение на инфекция с хепатит С, пациентите изпитват умора, замаяност, замъглено зрение и намалено внимание. Ако получите някой от тези нежелани реакции, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Sovaldi: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителна доза
Препоръчителната доза е една таблетка веднъж дневно с храна. Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да приемате Совалди.
Поглъщайте таблетката цяла, без да я дъвчете, чупете или смачквате, тъй като вкусът й е много горчив. Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако имате затруднения при преглъщане на таблетки.
Sovaldi трябва винаги да се приема заедно с други лекарства, използвани за лечение на хепатит С.
Ако повръщате в рамките на 2 часа след приема на Sovaldi, вземете друга таблетка. Ако повръщате след 2 часа прием, не трябва да приемате друга таблетка до следващата доза в определеното време.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Sovaldi
Ако сте приели повече от необходимата доза Совалди
Ако случайно сте приели по -висока доза от препоръчаната, незабавно се консултирайте с Вашия лекар или най -близкото спешно отделение.Вземете бутилката, съдържаща таблетките, за да можете лесно да обясните какво сте приели.
Ако сте пропуснали да приемете Совалди
Важно е да не забравяте нито една доза от това лекарство.
Ако сте пропуснали доза:
- и ако забележите в рамките на 18 часа от времето, през което обикновено приемате Sovaldi, трябва да вземете таблетката възможно най -скоро. След това вземете следващата си доза в обичайното време.
- и ако забележите 18 или повече часа след времето, когато обикновено приемате Sovaldi, изчакайте и вземете следващата си доза в обичайното време.Не приемайте двойна доза (две дози в непосредствена близост една до друга).
Не спирайте приема на Совалди
Не спирайте приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Много е важно да завършите цялото лечение, за да дадете възможност на лекарствата да се борят с инфекцията с вируса на хепатит С.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Sovaldi
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Когато приемате Sovaldi с рибавирин или пегинтерферон алфа и рибавирин, може да получите един или повече от следните нежелани реакции:
Много чести странични ефекти
(може да засегне повече от 1 на 10 души)
- треска, втрисане, грипоподобни симптоми
- диария, гадене, повръщане
- затруднено заспиване (безсъние)
- чувство на умора и раздразнение
- главоболие
- обрив, сърбеж
- загуба на апетит
- чувствам се замаян
- мускулни болки, болки в ставите
- задух, кашлица Кръвните тестове могат да покажат:
- нисък брой на червените кръвни клетки (анемия); признаците могат да включват чувство на умора, главоболие, задух по време на физическо натоварване
- нисък брой на белите кръвни клетки (неутропения); Признаците могат да включват повече инфекции с повишена температура и втрисане или възпалено гърло или язви в устата
- нисък брой тромбоцити
- чернодробни промени (показани от по -големи количества вещество, наречено билирубин в кръвта)
Чести нежелани реакции
(може да засегне до 1 на 10 души)
- промени в настроението, потиснато настроение, чувство на безпокойство и чувство на възбуда
- замъглено зрение
- силно главоболие (мигрена), загуба на памет, загуба на концентрация
- отслабване
- задух при физическо натоварване
- стомашна болка, запек, сухота в устата, лошо храносмилане, киселинен рефлукс
- косопад и изтъняване на косата
- суха кожа
- болки в гърба, мускулни спазми
- болка в гърдите, чувство на слабост
- настинка (назофарингит)
- Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна, уведомете Вашия лекар.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след {EXP}. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Sovaldi
- Активната съставка е софосбувир. Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg софосбувир.
- Другите компоненти са
- Ядро на таблета: манитол, микрокристална целулоза, кроскармелоза натрий, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.
- Покриващ филм: поливинилов алкохол, титанов диоксид, макрогол 3350, талк, жълт железен оксид.
Описание на външния вид на Совалди и съдържанието на опаковката
Филмираните таблетки са жълти таблетки с форма на капсула с вдлъбнато релефно надпис „GSI“ от едната страна и „7977“ от другата страна.
Всяка бутилка съдържа сушител със силикагел, който трябва да остане в бутилката, за да предпази таблетките.Сушителят със силикагел се съдържа в отделно саше или контейнер и не трябва да се поглъща.
Налични са следните размери опаковки: външни картонени опаковки, съдържащи 1 бутилка от 28 филмирани таблетки и 84 (3 бутилки от 28) филмирани таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
SOVALDI 400 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 400 mg софосбувир.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Жълта филмирана таблетка с форма на капсула, с размери 20 mm x 9 mm, с вдлъбнато релефно надпис "GSI" от едната страна и "7977" от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Sovaldi е показан в комбинация с други лекарства за лечение на хроничен хепатит С (хроничен хепатит С, CHC) при възрастни (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.1).
За специфична активност за генотипа на вируса на хепатит С (HCV) вижте точки 4.4 и 5.1.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението със Sovaldi трябва да бъде започнато и наблюдавано от лекар с опит в лечението на пациенти с CHC.
Дозировка
Препоръчителната доза е една таблетка от 400 mg перорално веднъж дневно, която трябва да се приема с храна (вж. Точка 5.2).
Sovaldi трябва да се използва в комбинация с други лекарства. Не се препоръчва монотерапия с Sovaldi (вж. Точка 5.1). Моля, вижте също Резюмето на характеристиките на продукта за лекарствени продукти, използвани в комбинация със Sovaldi. Препоръчителните лекарствени продукти, които трябва да се прилагат заедно със Sovaldi, и продължителността на лечението за комбинираната терапия са показани в Таблица 1.
Таблица 1: Препоръчителни лекарствени продукти, които трябва да се прилагат заедно със Sovaldi и продължителност на лечението за комбинираната терапия
* Включва пациенти, коинфектирани с вируса на човешкия имунодефицит (HIV).
a За предварително лекувани пациенти с HCV с генотип 1 няма данни за комбинацията от Sovaldi, рибавирин и пегинтерферон алфа (вж. точка 4.4).
b Трябва да се обмисли удължаване на продължителността на терапията над 12 седмици и до 24 седмици, особено за подгрупи с един или повече фактори, исторически свързани с ниска честота на отговор на терапии, базирани на интерферон (напр. напреднала фиброза / цироза, повишени базални вирусни концентрации , черен етнос, не-CC IL28B генотип, предишна липса на отговор на терапия с пегинтерферон алфа и рибавирин).
c Вижте Специални групи пациенти: Пациенти, които очакват чернодробна трансплантация.
Дозата рибавирин, използвана в комбинация със Sovaldi, се основава на телесното тегло (перорално, разделено на две дози, с храна).
За едновременно приложение с други антивирусни средства с директно действие на HCV, вижте точка 4.4.
Промяна на дозата
Не се препоръчва намаляване на дозата на Sovaldi.
Ако софосбувир се използва в комбинация с пегинтерферон алфа и пациентът изпитва сериозна нежелана реакция, потенциално свързана с това лекарство, дозата на пегинтерферон алфа трябва да се намали или приложението да се прекрати. За допълнителна информация относно намаляване на дозата и / или преустановяване на приложението на пегинтерферон алфа, моля, вижте Резюмето на характеристиките на продукта за пегинтерферон алфа.
Ако пациентът изпита сериозна нежелана реакция, потенциално свързана с рибавирин, дозата на рибавирин трябва да се промени или да се прекрати приложението, ако е необходимо, докато нежеланата реакция отзвучи или е по -лека. Таблица 2 предоставя съвети за промяна на дозата и прекъсване на дозата въз основа на концентрацията на хемоглобина на пациента и сърдечната функция.
Таблица 2: Съвети за промяна на дозата на рибавирин, когато се прилага в комбинация със Sovaldi
След като рибавирин е преустановен поради лабораторни аномалии или клинични прояви, може да се направи опит да се възобнови рибавирин при 600 mg на ден и след това да се увеличи дозата до 800 mg на ден, но се препоръчва да се увеличи дозата на рибавирин до първоначалната му стойност (1000 mg-1200 mg на ден).
Прекратяване на приема
Ако лечението с други лекарствени продукти, използвани в комбинация със Sovaldi, е прекратено за постоянно, приложението на Sovaldi също трябва да бъде преустановено (вж. Точка 4.4).
Специални популации пациенти
Възрастни граждани
Корекция на дозата при пациенти в напреднала възраст не е оправдана (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата за Sovaldi при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Безопасността и подходящата доза Sovaldi не са установени при пациенти с тежко бъбречно увреждане (приблизителна скорост на гломерулна филтрация [приблизителна скорост на гломерулна филтрация, eGFR] 2) или бъбречно заболяване в краен стадий (краен стадий на бъбречно заболяване, ESRD), изискващи хемодиализа (вж. Точка 5.2).
Чернодробно увреждане
При пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане (клас А, В или С по Child-Pugh-Turcotte [CPT]) не се налага коригиране на дозата за Sovaldi (вж. Точка 5.2). Безопасността и ефикасността на Sovaldi при пациенти с декомпенсирана цироза не са установени.
Пациенти, които очакват чернодробна трансплантация
Продължителността на приложението на Sovaldi при пациенти, които очакват чернодробна трансплантация, трябва да се определи въз основа на оценка на потенциалните ползи и рискове за отделния пациент (вж. Точка 5.1).
Получатели на чернодробна трансплантация
Sovaldi в комбинация с рибавирин се препоръчва за 24 седмици при реципиенти на чернодробна трансплантация. Препоръчва се начална доза рибавирин от 400 mg, прилагана перорално, разделена на две дози с храна. Ако началната доза рибавирин се понася добре, дозата може постепенно да се увеличи до максимум 1 000-1200 mg на ден (1 000 mg за пациенти с тегло под 75 kg и 1 200 mg за пациенти с тегло под 75 kg и 1 200 mg за пациенти с тегло под 75 kg). до 75 kg). Ако началната доза рибавирин не се понася добре, дозата трябва да бъде намалена според клиничните показания въз основа на нивата на хемоглобина (вж. Точка 5.1).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Sovaldi при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Филмираната таблетка е за перорално приложение. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да поглъщат таблетката цяла. Филмираната таблетка не трябва да се дъвче или смачква, тъй като активната съставка има горчив вкус. Таблетката трябва да се приема с храна (вж. Точка 5.2).
Пациентите трябва да бъдат уведомени, че ако повръщат в рамките на 2 часа след приема на нова таблетка, ако повръщат повече от 2 часа след приемането, не се изисква допълнителна доза. Тези препоръки се основават на кинетиката на абсорбция на софосбувир и GS-331007, което предполага, че по-голямата част от дозата се абсорбира в рамките на 2 часа след приема.
Ако се пропусне доза и това се случи в рамките на 18 часа от нормалното време за прием, пациентите трябва да бъдат посъветвани да приемат таблетката възможно най -скоро; следващата доза трябва да се приеме в обичайното време.Ако това се случи след повече от 18 часа, пациентите трябва да бъдат посъветвани да изчакат и да приемат следващата доза в обичайното време. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да не приемат двойна доза.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Общи предупреждения
Sovaldi не е показан като монотерапия и трябва да се предписва в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на инфекция с вируса на хепатит С. Ако лечението с други лекарствени продукти, използвани в комбинация със Sovaldi, бъде прекратено за постоянно, приложението на Sovaldi също трябва да бъде преустановено (вж. точка 4.2). Консултирайте се с кратката характеристика на продукта на съвместно предписаните лекарствени продукти, преди да започнете терапия със Sovaldi.
Тежка брадикардия и сърдечен блок
Наблюдавани са случаи на тежка брадикардия и сърдечен блок, когато Sovaldi се използва в комбинация с Daklinza и амиодарон едновременно, със или без други лекарства, които намаляват сърдечната честота. Механизмът не е установен.
Едновременната употреба на амиодарон е ограничена от клиничното развитие на софосбувир плюс директно действащи антивирусни средства (DAA). Случаите могат да бъдат фатални, поради което при пациенти, лекувани със Sovaldi + Daklinza амиодарон трябва да се използва само когато няма алтернативни антиаритмични терапии. Толерирани или противопоказани .
Ако се счита, че едновременната употреба на амиодарон е необходима, се препоръчва пациентите да бъдат внимателно проследявани при започване на терапията с Sovaldi + Daklinza. Пациентите, за които е установено, че са с висок риск от брадиаритмия, трябва да бъдат наблюдавани непрекъснато в продължение на 48 часа в подходяща клинична среда.
Поради дългия полуживот на амиодарон, трябва да се предвиди и адекватно проследяване при пациенти, които са прекратили лечението с амиодарон през последните няколко месеца и трябва да започнат лечение със Sovaldi в комбинация с Daklinza.
Всички пациенти, лекувани със Sovaldi + Daklinza в комбинация с амиодарон, със или без други лекарства, които намаляват сърдечната честота, също трябва да бъдат предупредени за симптоми на брадикардия и сърдечен блок и да бъдат посъветвани да потърсят спешна медицинска помощ, ако се появят.
Лекувани преди това пациенти с генотип 1, 4, 5 и 6 HCV инфекция
Sovaldi не е проучен в проучване фаза 3 при по -рано лекувани пациенти с HCV инфекция с генотип 1, 4, 5 и 6. Следователно оптималната продължителност на лечението при тази популация не е установена (вж. Също точки 4.2 и 5.1).
Трябва да се обмисли лечението на тези пациенти и удължаването на продължителността на терапията със софосбувир, пегинтерферон алфа и рибавирин над 12 седмици и до 24 седмици, особено за подгрупи с един или повече фактори, исторически свързани с ниска честота на отговор на терапии, базирани на интерферон (напреднала фиброза / цироза, повишени базални вирусни концентрации, черна етническа принадлежност, не-CC IL28B генотип).
Лечение на пациенти с генотип 5 или 6 HCV инфекция
Клиничните данни в подкрепа на употребата на Sovaldi при пациенти с генотип 5 и 6 HCV инфекция са много ограничени (вж. Точка 5.1).
Терапия без интерферон за генотип 1, 4, 5 и 6 HCV инфекция
Схемите на Sovaldi без интерферон за пациенти с генотип 1, 4, 5 и 6 HCV-инфектирани не са оценявани в проучвания фаза 3 (вж. Точка 5.1). Оптималният режим и продължителността на лечението не са установени. Тези схеми трябва да се използват само за пациенти, които имат непоносимост или не отговарят на условията за лечение с интерферон и които трябва да бъдат лекувани спешно.
Приложение в комбинация с други антивирусни средства с директно действие срещу HCV
Sovaldi трябва да се прилага в комбинация с други директно действащи антивирусни лекарствени продукти, ако се счита, че ползите надвишават рисковете въз основа на наличните данни. Няма данни в подкрепа на приложението на Sovaldi в комбинация с телапревир или боцепревир. Такова съвместно приложение не се препоръчва (вж. Също точка 4.5).
Бременност и едновременна употреба на рибавирин
Когато Sovaldi се използва в комбинация с рибавирин или пегинтерферон алфа / рибавирин, жените с детероден потенциал или техните партньори мъже трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и за периода след лечението, препоръчан в Резюмето на характеристиките на продукта за рибавирин. Вижте Кратката характеристика на продукта за рибавирин за допълнителна информация.
Използвайте с мощни P-gp индуктори
Лекарства, които са мощни индуктори на P-гликопротеин (P-gp) в червата (напр. Рифампицин, жълт кантарион [Hypericum perforatum], карбамазепин и фенитоин) може значително да намали плазмената концентрация на софосбувир, което води до намаляване на терапевтичния ефект на Sovaldi. Тези лекарствени продукти не трябва да се използват със Sovaldi (вж. Точка 4.5).
Бъбречна недостатъчност
Безопасността на Sovaldi не е установена при лица с тежко бъбречно увреждане (eGFR 2) или ESRD, изискващи хемодиализа. Подходящата доза също не е установена. Когато Sovaldi се използва в комбинация с рибавирин или пегинтерферон алфа / рибавирин, вижте също Обобщение на характеристиките на продукта на рибавирин за пациенти с креатининов клирънс (CrCl)
Съпътстваща инфекция с HCV / HBV (вирус на хепатит В)
Няма данни за употребата на Sovaldi при пациенти, коинфектирани с HCV / HBV.
Педиатрична популация
Sovaldi не се препоръчва за употреба при деца и юноши на възраст под 18 години, тъй като безопасността и ефикасността не са установени при тази популация.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Софосбувир е нуклеотидно пролекарство. След перорално приложение на Sovaldi, софосбувир се абсорбира бързо и преминава през обширен чернодробен метаболизъм при първо преминаване и обширен чревен метаболизъм. Вътреклетъчното хидролитично разцепване на пролекарството, катализирано от ензими като карбоксилестераза 1, и последователните етапи на фосфорилиране, катализирани от нуклеотидни кинази, водят до образуването на трифосфатния аналог на нуклеозид уридин, който е фармакологично активен. Основният циркулиращ неактивен метаболит, GS- 331007, отговорен за над 90% от системната експозиция на лекарството, се формира чрез последователни и паралелни пътища до образуването на активния метаболит. Основната молекула софосбувир представлява приблизително 4% от системната експозиция на лекарството (вж. Точка 5.2) .В клинични фармакологични проучвания, както софосбувир, така и GS-331007 са били наблюдавани за фармакокинетичен анализ.
Софосбувир е субстрат на лекарствения транспортер P-gp и протеин за резистентност към рак на гърдата (протеин за резистентност към рак на гърдата, BCRP), за разлика от GS-331007. Лекарствените продукти, които са мощни индуктори на P-gp в червата (напр. Рифампицин, жълт кантарион, карбамазепин и фенитоин), могат да намалят плазмената концентрация на софосбувир, което води до намален терапевтичен ефект на Sovaldi и поради това не трябва да се използва с Sovaldi (вж. Точка 4.4) Приложението на Sovaldi в комбинация с лекарствени продукти, които инхибират P-gp и / или BCRP, може да повиши плазмената концентрация на софосбувир, без да повишава плазмената концентрация на GS-331007; следователно, Sovaldi може да се прилага в комбинация с инхибитори на P-gp и / или BCRP.
Вътреклетъчното метаболитно активиране на софосбувир се медиира от пътища на хидролаза и нуклеотидно фосфорилиране, които обикновено имат нисък афинитет и висок капацитет, за които влиянието на едновременно прилаганите лекарствени продукти е малко вероятно (вж. Точка 5.2).
Други взаимодействия
Лекарствените взаимодействия на Sovaldi с лекарствени продукти, които могат да се прилагат едновременно, са обобщени в Таблица 3 (където доверителният интервал (доверителен интервал, CI) при 90% от съотношението на средната геометрия на най -малките квадрати (средни геометрични най-малки квадрати, GLSM) остава в рамките на "↔" или е над "↑" или под "↓" от установените граници на еквивалентност). Таблицата не е изчерпателна.
Таблица 3: Взаимодействия между Sovaldi и други лекарствени продукти
NA = липсва / не е от значение
a Средно съотношение (90% CI) на фармакокинетиката на лекарството, прилагано със / без софосбувир и средно съотношение на софосбувир и GS-331007 с / без едновременно прилагано лекарство. Без ефект = 1,00
b Всички проучвания за взаимодействие са проведени при здрави доброволци
c Сравнение въз основа на исторически контрол
d Администриран като Atripla
e Граница на биоеквивалентност 80% -125%
f Граница на еквивалентност 70% -143%
Лекарствените продукти, които са мощни индуктори на P-gp в червата (рифампицин, жълт кантарион, карбамазепин и фенитоин) могат значително да намалят плазмената концентрация на софосбувир, което води до намален терапевтичен ефект. Поради тази причина софосбувир не трябва да се приема съвместно -приложен с известни индуктори на P-gp.
04.6 Бременност и кърмене
Жени в детеродна възраст / контрацепция при мъже и жени
Когато Sovaldi се използва в комбинация с рибавирин или пегинтерферон алфа / рибавирин, трябва да се внимава изключително, за да се избегне бременност при жени и при партньори на пациенти от мъжки пол. Значителен тератогенен и / или ембриоциден ефект е доказан при всички животински видове, изложени на рибавирин (вж. Точка 4.4). Жените с детероден потенциал или техните партньори мъже трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и за периода след лечението, както е препоръчано в Кратката характеристика на продукта за рибавирин. Вижте Кратката характеристика на продукта за рибавирин за допълнителна информация.
Бременност
Данните за употребата на софосбувир при бременни жени не съществуват или са ограничени (по -малко от 300 бременности при експозиция).
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност. Не са наблюдавани ефекти върху развитието на плода при плъхове и зайци при най -високите тествани дози. Не беше възможно обаче да се преценят точно границите на експозиция, постигнати за софосбувир при плъхове, спрямо експозицията при хора при препоръчителната клинична доза (вж. Точка 5.3).
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Sovaldi по време на бременност.
Въпреки това, когато се използва рибавирин в комбинация със софосбувир, се прилагат противопоказанията, свързани с употребата на рибавирин по време на бременност (вж. Също Резюмето на характеристиките на продукта за рибавирин).
Време за хранене
Не е известно дали софосбувир и неговите метаболити се екскретират в кърмата.
Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на метаболитите в млякото (за подробности вижте точка 5.3).
Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. Следователно, Sovaldi не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
Няма данни за ефекта на Sovaldi върху фертилитета при хора.Проучванията върху животни не показват вредни ефекти върху фертилитета.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Sovaldi влияе умерено върху способността за шофиране или работа с машини. Пациентите трябва да бъдат информирани, че по време на лечението със софосбувир в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин са докладвани умора, нарушение на вниманието, замаяност и замъглено зрение (вж. Точка 4.8).
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
По време на лечение със софосбувир в комбинация с рибавирин или с пегинтерферон алфа и рибавирин, най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са в съответствие с очаквания профил на безопасност при лечение с рибавирин и пегинтерферон алфа, без честотата или тежестта на реакциите, нежеланите лекарствени реакции са се увеличили .
Оценката на нежеланите реакции се основава на обединени данни от пет фази 3 клинични изпитвания (контролирани и неконтролирани).
Процентът на субектите, които са прекратили завинаги лечението поради нежелани реакции, е бил 1,4% за субектите, които са получавали плацебо, 0,5% за пациентите, които са получавали софосбувир + рибавирин в продължение на 12 седмици, 0% за субектите, които са получавали софосбувир + рибавирин в продължение на 16 седмици, 11,1% за лица, които са получавали пегинтерферон алфа + рибавирин в продължение на 24 седмици и 2,4% за лица, получавали софосбувир + пегинтерферон алфа + рибавирин в продължение на 12 седмици.
Таблица на нежеланите реакции
Sovaldi е проучен главно в комбинация с рибавирин, със или без пегинтерферон алфа. В този контекст не са открити специфични нежелани лекарствени реакции за софосбувир.Най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции при лица, получаващи софосбувир и рибавирин или софосбувир, рибавирин и пегинтерферон алфа са умора, главоболие, гадене и безсъние.
Следните нежелани лекарствени реакции са съобщени със софосбувир в комбинация с рибавирин или в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин (Таблица 4). Нежеланите реакции са изброени по -долу по системни органи и по честота. Честотите са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
Таблица 4: Нежелани лекарствени реакции, съобщени със софосбувир в комбинация с рибавирин или с пегинтерферон алфа и рибавирин.
a SOF = софосбувир;
b RBV = рибавирин;
c PEG = пегинтерферон алфа
Друга конкретна популация (и)
ХИВ / HCV коинфекция
Профилът на безопасност на софосбувир и рибавирин при пациенти, инфектирани с HCV / HIV, е подобен на този, наблюдаван при пациенти, инфектирани с HCV, лекувани със софосбувир и рибавирин във фаза 3 на клинични проучвания (вж. Точка 5.1).
Пациенти, които очакват чернодробна трансплантация
Профилът на безопасност на софосбувир и рибавирин при пациенти, инфектирани с HCV преди чернодробна трансплантация, е подобен на този, наблюдаван при лица, лекувани със софосбувир и рибавирин във фаза 3 на клиничните проучвания (вж. Точка 5.1).
Получатели на чернодробна трансплантация
Профилът на безопасност на софосбувир и рибавирин при реципиенти на чернодробна трансплантация с хроничен хепатит С е подобен на този, наблюдаван при лица, лекувани със софосбувир и рибавирин във фаза 3 на клинични проучвания (вж. Точка 5.1). В проучване 0126 намаляването на хемоглобина по време на лечението е много често, като 32,5% от пациентите (13/40) имат понижен хемоглобин до епоетин и / или кръвен продукт. При 5 субекта (12,5%) изследваните лекарства са били спрени, променени или прекратени поради нежелани събития.
Описание на избрани нежелани реакции
Сърдечни аритмии
Наблюдавани са случаи на тежка брадикардия и сърдечен блок, когато Sovaldi се използва в комбинация с Daklinza и едновременно с амиодарон и / или други лекарства, които намаляват сърдечната честота (вж. Точки 4.4 и 4.5).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване:
Италианска агенция по лекарствата уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Предозиране
Най -високата документирана доза софосбувир е единична супратерапевтична доза от 1200 mg, приложена на 59 здрави индивида. В това проучване не са наблюдавани нежелани реакции при това ниво на дозата и нежеланите реакции са сходни по честота и тежест с тези, съобщени в групите на плацебо и софосбувир 400 mg. Ефектите от по -високите дози не са известни.
Няма специфичен антидот за предозиране на Sovaldi. В случай на предозиране, пациентът трябва да бъде наблюдаван за признаци на токсичност. Лечението на предозиране на Sovaldi се състои от общи поддържащи мерки, включително наблюдение на жизнените показатели и наблюдение на клиничното състояние на пациента. Основният циркулиращ метаболит GS-331007 може да бъде успешно отстранен (53% процент на екстракция) чрез хемодиализа. 4-часова хемодиализа е отстранена 18 % от приложената доза.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: директно действащи антивирусни средства.
ATC код: J05AX15.
Механизъм на действие
Софосбувир е пангенотипичен инхибитор на HCV NS5B РНК-зависима РНК полимераза, която е от съществено значение за вирусна репликация.Софосбувир е нуклеотидно пролекарство, подложено на вътреклетъчен метаболизъм, което поражда фармакологично активния уридинов аналог трифосфат (GS-461203), който може да бъде включен в HCV РНК от NS5B полимераза и да действа като терминатор на веригата. В биохимичен тест GS-461203 инхибира полимеразната активност на рекомбинантния NS5B на HCV генотипове 1b, 2a, 3a и 4a със стойност на инхибиторна концентрация 50% (инхибираща концентрация, IC50) между 0.7 и 2.6 mcM. GS-461203 (активният метаболит на софосбувир) не е инхибитор на човешката ДНК и РНК полимерази, нито инхибитор на митохондриалната РНК полимераза.
Антивирусна активност
В тестове, проведени с HCV репликони, стойностите на ефективната концентрация (ефективна концентрация, EC50) на софосбувир срещу цели репликони от генотипове 1а, 1б, 2а, 3а и 4а бяха съответно 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкМ, а стойностите на ЕС50 на софосбувир срещу химерни репликони 1b, кодиращи NS5B генотипове 2b, 5a или 6a от 0,014 до 0,015 mcM. Средна стойност на Sofosbuvir ± SD EC50 срещу химерни репликони, кодиращи NS5B последователности на клинични изолати, е 0,068 ± 0,024 mcM за генотип 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 mcM за генотип 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 mcM за генотип 2 (n = 15) и 0.085 ± 0.034 mcM за генотип 3a (n = 106). В тези тестове антивирусна активност инвитро на софосбувир срещу по -рядко срещани генотипове 4, 5 и 6 е подобен на този, наблюдаван за генотипове 1, 2 и 3.
Наличието на 40% човешки серум няма ефект върху анти-HCV активността на софосбувир.
Устойчивост
В клетъчните култури
Репликони на HCV с намалена чувствителност към софосбувир бяха избрани в клетъчните култури за няколко генотипа, включително 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a и 6a. Намалената чувствителност към софосбувир е свързана с първично заместване на NS5B S282T във всички тествани генотипове на репликон.Специфичната мутагенеза на заместване на S282T в репликони от 8 генотипа дава 2-18 пъти по-ниска чувствителност към софосбувир и води до намален капацитет на вирусна репликация с 89- 99% в сравнение с див тип съответстващи. В биохимичните анализи рекомбинантната NS5B полимераза от генотипове 1b, 2a, 3a и 4a, експресираща заместването на S282T, показва намалена чувствителност към GS-461203 в сравнение с див тип кореспонденти.
В клинични изпитвания
В обединен анализ на 991 субекта, които са получавали софосбувир във фаза 3 на проучвания, 226 субекта са били допустими за анализ на резистентност поради вирусологичен неуспех или ранно прекратяване на изследваното лекарство и тъй като са имали нива на HCV. РНК> 1000 IU / mL. NS5B последователностите бяха налични за 225 от 226 субекта и бяха получени масивни данни за секвениране за 221 от тези субекти (дълбоко секвениране) (тестово ограничение от 1%). Заместването на S282T, свързано с резистентност към софосбувир, не е открито при нито един от тези субекти чрез масивно секвениране или популационно секвениране. Заместването на NS5B S282T е открито само при един субект, получавал Sovaldi като монотерапия в проучване фаза 2. Този субект е имал по-малко от 1% HCV S282T в началото и е развил заместване на S282T (> 99%) 4 седмици след лечението, което води до 13,5-кратна промяна на стойността на EC50 на софосбувир и намаляване на способността за репликация на вируса. Подмяната на S282T се връща към див тип през следващите 8 седмици и вече не се открива чрез масивно секвениране 12 седмици след лечението.
Във фаза 3 клинични проучвания, две замествания с NS5B, L159F и V321A, бяха открити в проби от многобройни пациенти с HCV с генотип 3, рецидивиращи след лечението. Няма промяна във фенотипичната чувствителност към софосбувир или рибавирин на изолатите с тези замествания. Заместванията S282R и L320F също бяха открити по време на лечението чрез масивно секвениране в реципиент на трансплантация с частичен отговор на лечението. Клиничното значение на тези находки е неизвестно.
Ефект на изходните полиморфизми на HCV върху резултата от лечението
При 1 292 субекта, включени във фаза 3 проучвания, изходните NS5B последователности са получени чрез популационно секвениране и заместването на S282T не е намерено при никой субект в наличната базова последователност. При анализ за определяне на ефекта от изходните полиморфизми върху резултата от лечението не се наблюдава статистически значима връзка между наличието на който и да е вариант на HCV NS5B и резултата от лечението.
Кръстосана устойчивост
Репликоните на HCV, експресиращи заместването на S282T, свързано с резистентността към софосбувир, са напълно податливи на други класове анти-HCV лекарства. Софосбувир остава активен срещу NS5B замествания L159F и L320F, свързани с резистентност към други нуклеозидни инхибитори. Софосбувир е напълно активен срещу резистентно свързани замествания с други директно действащи антивирусни средства с различни механизми на действие, като NS5B ненуклеозидни инхибитори, NS3 протеазни инхибитори и NS5A инхибитори.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността на софосбувир се определя в пет проучвания от фаза 3 при общо 1568 пациенти с генотип 1 до 6 хроничен хепатит С. Едно проучване е проведено при пациенти, които не са били лекувани с хепатит С, 4, 5 или 6 с генотип 1 в комбинация с пегинтерферон алфа 2а и рибавирин и другите четири проучвания са проведени при пациенти с хроничен хепатит С от генотип 2 или 3 в комбинация с рибавирин, включително едно при пациенти, които не са били лекувани, едно при пациенти с непоносимост, които не отговарят на условията или не са съгласни с лечение с интерферон, един при субекти, лекувани по-рано с интерферон-базиран режим и един при всички пациенти, независимо от предишното им лечение или способността им да получават лечение на базата на интерферон.пациентите, включени в тези проучвания, са имали компенсирани чернодробни заболявания, включително цироза Софосбувир е прилаган в доза 400 mg веднъж дневно.Дозата на рибавирин е била 1000-1200 mg на ден въз основа на телесното тегло, дадена в две разделени дози, а дозата на пегинтерферон алфа 2а, където е приложимо, е 180 mcg на седмица. Във всяко проучване продължителността на лечението е предварително определена и не зависи от нивата на HCV РНК на субектите (няма алгоритъм, зависим от отговора).
Стойностите на плазмената HCV РНК са измерени в клинични проучвания с COBAS TaqMan HCV тест (версия 2.0), използван със системата High Pure. Тестът има долна граница на количествено определяне (долна граница на количествено определяне, LLOQ) от 25 IU / mL. Във всички проучвания устойчивият вирусологичен отговор (устойчив вирусологичен отговор, SVR) е основната крайна точка за определяне на степента на излекуване на HCV и се определя като нива на HCV РНК под LLOQ 12 седмици след края на лечението (SVR12).
Клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С от генотип 1, 4, 5 и 6
Пациенти, които не са били лекувани - NEUTRINE (проучване 110)
NEUTRINO е отворено проучване с едно рамо, оценяващо 12-седмично лечение със софосбувир в комбинация с пегинтерферон алфа 2а и рибавирин при пациенти, които не са били лекувани с генотип 1, 4, 5 или 6 HCV инфекция.
Лекуваните субекти (n = 327) са имали средна възраст 54 години (диапазон: 19 до 70); 64% от субектите са мъже; 79% са бели, 17% черни; 14% са от латиноамерикански или латиноамерикански произход; средно тяло индексът на масата е 29 kg / m2 (диапазон: 18 до 56 kg / m2); 78% са имали изходни нива на HCV РНК над 6 log10 IU / mL; 17% са имали цироза; 89% са имали генотип 1 HCV и 11% са имали HCV генотип 4, 5 или 6. Таблица 5 отчита процента на отговор за групата на лечение със софосбувир + пегинтерферон алфа + рибавирин.
Таблица 5: Степен на отговор в проучването NEUTRINO
a Знаменателят за рецидив е броят на субектите с HCV РНК
b "Други" включва субекти, които не са постигнали SVR12 и не отговарят на критериите за вирусна недостатъчност (например загубени за проследяване).
Степента на отговор за избрани подгрупи е показана в Таблица 6.
Таблица 6: Процентите на SVR12 за избрани подгрупи в NEUTRINO
Процентите на SVR12 са били подобно при пациенти с алел IL28B C / C [94/95 (99%)] и не-C / C (C / T или T / T) алел [202/232 (87%)] в началото.
27/28 пациенти с HCV инфекция с генотип 4 са постигнали SVR12. Само един субект, инфектиран с HCV с генотип 5 и всички 6 пациенти с HCV с генотип 6 в това проучване постигат SVR12.
Клинични проучвания при пациенти с хроничен хепатит С от генотип 2 и 3
Нелекувани възрастни - FISSION (проучване 1231)
FISSION е рандомизирано, отворено, активно контролирано проучване, оценяващо 12-седмично лечение със софосбувир и рибавирин в сравнение с 24-седмично лечение с пегинтерферон алфа 2а и рибавирин при пациенти, които не са били лекувани с HCV генотип 2 или 3. Дозите на рибавирин, използван в групата на софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа 2а + рибавирин, съответно са били 1 000-1 200 mg / ден въз основа на телесното тегло и 800 mg / ден независимо от телесното тегло. Субектите бяха рандомизирани 1: 1 и стратифицирани чрез цироза (присъствие срещу отсъствие), към HCV генотип (2 срещу 3) и изходно ниво на HCV РНК (спрямо ≥6 log10 IU / mL). Субекти с генотип 2 или 3 HCV бяха включени в съотношение приблизително 1: 3.
Лекуваните субекти (n = 499) са имали средна възраст 50 години (диапазон: 19 до 77); 66% от пациентите са мъже; 87% са бели, 3% черни; 14% са от латиноамерикански или латиноамерикански произход; средният индекс на телесна маса е 28 kg / m2 (диапазон: 17 до 52 kg / m2); 57% са имали изходни нива на HCV РНК над 6 log10 IU / mL; 20% са имали цироза; 72% са имали генотип 3 HCV. процент на отговор за групите на лечение със софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа + рибавирин.
Таблица 7: Степен на отговор в проучването FISSION
a Анализът на ефикасността включва 3 лица с рекомбинантен генотип 2/1 HCV инфекция.
b Знаменателят за рецидив е броят на субектите с HCV РНК
c "Други" включва субекти, които не са постигнали SVR12 и не отговарят на критериите за вирусна недостатъчност (например загубени за проследяване).
Разликата в общите проценти на SVR12 между групите на лечение със софосбувир + рибавирин и пегинтерферон алфа + рибавирин е 0,3% (95% доверителен интервал: -7,5% до 8,0%) и проучването отговаря на предварително определения критерий за непълноценност.
Степента на отговор при субекти с цироза в началото е показана в Таблица 8 по HCV генотип.
Таблица 8: Процент на SVR12 по цироза и генотип в проучването FISSION
Генотип 3да се. Анализът на ефикасността включва 3 лица с рекомбинантен генотип 2/1 HCV инфекция.
Възрастни с непоносимост, недопустими или нежелаещи лечение с интерферон - ПОЗИТРОН (проучване 107)
POSITRON е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, оценяващо 12-седмичното лечение със софосбувир и рибавирин (n = 207) в сравнение с плацебо (n = 71) при непоносимост, неподходяща или несъгласна с лечение с интерферон. Субектите бяха рандомизирани в съотношение 3: 1 и стратифицирани чрез цироза (присъствие срещу отсъствие).
Лекуваните субекти (n = 278) са имали средна възраст 54 години (диапазон: 21 до 75); 54% от субектите са мъже; 91% са бели, 5% черни; 11% са от латиноамерикански или латиноамерикански произход; средният индекс на телесна маса е 28 kg / m2 (диапазон: 18 до 53 kg / m2); 70% са имали изходни нива на HCV РНК над 6 log10 IU / mL; 16% са имали цироза; 49% са имали генотип 3 HCV. субекти с непоносимост, недопустими или без съгласие за лечение с интерферон са съответно 9%, 44%и 47%. Повечето от участниците никога не са били лекувани за „HCV (81,3%). Таблица 9 отчита процента на отговор за групите, лекувани със софосбувир + рибавирин и плацебо.
Таблица 9: Степен на отговор в проучването POSITRON
a Знаменателят за рецидив е броят на субектите с HCV РНК
b "Други" включва субекти, които не са постигнали SVR12 и не отговарят на критериите за вирусна недостатъчност (например загубени за проследяване).
Процентът на SVR12 в групата на софосбувир + рибавирин е статистически значим в сравнение с плацебо (p
Таблица 10 отчита подгруповия анализ според генотипа въз основа на цироза и лечение с интерферон при неподходящи, непоносими, несъгласни лица.
Таблица 10: Процентите на SVR12 по подгрупи, избрани от генотип, в изследването POSITRON
Лекувани преди това възрастни - FUSION (проучване 108)
FUSION е рандомизирано, двойно-сляпо проучване, оценяващо 12 или 16 седмици лечение със софосбувир и рибавирин при лица, които не са постигнали SVR с предишно лечение на базата на интерферон (рецидивиращи или без отговор). Субектите бяха рандомизирани в съотношение 1: 1 и стратифицирани чрез цироза (присъствие срещу отсъствие) и генотипа на HCV (2 срещу 3).
Лекуваните субекти (n = 201) са имали средна възраст 56 години (диапазон: 24 до 70); 70% от субектите са мъже; 87% са бели, 3% черни; 9% са от латиноамерикански или латиноамерикански произход; средният индекс на телесна маса е 29 kg / m2 (диапазон: 19 до 44 kg / m2); 73% са имали изходни нива на HCV РНК над 6 log10 IU / mL; 34% са имали цироза; 63% са имали HCV генотип 3; 75% са имали Таблица 11 отчита процента на отговор за групите на лечение със софосбувир + рибавирин за 12 седмици и 16 седмици.
Таблица 11: Степен на отговор в проучването FUSION
a Анализът на ефикасността включва 6 пациенти с рекомбинантен генотип 2/1 HCV инфекция.
b Знаменателят за рецидив е броят на субектите с HCV РНК
c "Други" включва субекти, които не са постигнали SVR12 и не отговарят на критериите за вирусна недостатъчност (например загубени за проследяване).
Таблица 12 отчита подгруповия анализ по генотип по отношение на цироза и отговор на предишно анти-HCV лечение.
Таблица 12: Процентите на SVR12 по подгрупи, избрани от генотип в проучването FUSION
Нелекувани и лекувани преди това възрастни - VALENCE (проучване 133)
VALENCE е проучване от фаза 3, оценяващо софосбувир в комбинация с рибавирин на базата на теглото за лечение на генотип 2 или 3 HCV инфекция при пациенти, които не са били лекувани или при лица, които не са постигнали SVR с предишно лечение на базата на интерферон, включително лица с компенсирана цироза. Проучването включва директно сравнение на софосбувир и рибавирин с плацебо в продължение на 12 седмици. Въз основа на нововъзникващите данни обаче проучването вече не се провежда по заслепен начин. и всички пациенти с HCV генотип 2 продължават да получават софосбувир и рибавирин за 12 седмици, докато лечението на субекти с HCV генотип 3 беше удължено до 24 седмици. Единадесет пациенти с HCV генотип 3 вече са завършили лечението със 12 седмици със софосбувир и рибавирин по време на промяната.
Лекуваните субекти (n = 419) са имали средна възраст 51 години (диапазон: 19 до 74); 60% от пациентите са мъже; средният индекс на телесна маса е 25 kg / m2 (диапазон: от 17 до 44 kg / m2); средното изходно ниво на HCV РНК е 6,4 log10 IU / mL; 21% са имали цироза; 78% са имали генотип 3 HCV; 65% вече са съобщили за рецидив.Таблица 13 отчита процента на отговор за групите, лекувани със софосбувир + рибавирин за 12 седмици и 24 седмици.
Субектите, които са получили плацебо, не са включени в таблиците, тъй като никой от тях не е постигнал SVR12.
Таблица 13: Степен на отговор в проучването VALENCE
a Знаменателят за рецидив е броят на субектите с HCV РНК
b "Други" включва субекти, които не са постигнали SVR12 и не отговарят на критериите за вирусна недостатъчност (например загубени за проследяване).
Таблица 14 отчита подгруповия анализ по генотип по отношение на цироза и експозиция на предишно анти-HCV лечение.
Таблица 14: Процентите на SVR12 по подгрупи, избрани от генотип, в проучването VALENCE
Конкорданс SVR12-SVR24
Съответствието между SVR12 и SVR24 (SVR 24 седмици след края на лечението) след терапия със софосбувир в комбинация с рибавирин или рибавирин и пегилиран интерферон показва положителна прогнозна стойност от 99% и отрицателна прогнозна стойност от 99%.
Клинична ефикасност и безопасност при специални популации
Пациенти с HCV / HIV коинфекция-ФОТОН-1 (проучване 123)
Софосбувир е оценен в отворено клинично проучване, за да се определи клиничната ефикасност и безопасност на 12 или 24 седмици лечение със софосбувир и рибавирин при пациенти с генотип 1, 2 или 3 хроничен хепатит С и коинфектирани с ХИВ-1. с генотипове 2 и 3 не са били лекувани или са били лекувани преди това, докато субектите с генотип 1 са били преди нелекувани. Продължителността на лечението е 12 седмици при лица, които не са били лекувани с HIV-1. HCV генотип 2 или 3 и 24 седмици при пациенти, лекувани преди това, инфектирани с HCV генотип 3, както и при лица с инфекция с HCV генотип 1. Субектите са получавали 400 mg софосбувир и рибавирин дневно въз основа на телесното тегло (1 000 mg за лица с тегло под 75 kg или 1 200 mg за лица с тегло 75 кг или повече). Субектите не са били на антиретровирусна терапия и са имали клетъчен брой и CD4 + по-голям от 500 клетки / mm3, или е имал вирусологично потискане на HIV-1 и брой на CD4 + клетки над 200 клетки / mm3. 95% от пациентите са получавали антиретровирусна терапия при включване в проучването. Предварителни данни за SVR12 са налични за 210 пациенти.
Таблица 15 представя процента на отговор по генотип и експозиция на предишно анти-HCV лечение.
Таблица 15: Степен на отговор в проучването PHOTON-1
a Знаменателят за рецидив е броят на субектите с HCV РНК
b "Други" включва субекти, които не са постигнали SVR12 и не отговарят на критериите за вирусна недостатъчност (например загубени за проследяване).
Таблица 16 отчита подгруповия анализ по генотип по отношение на цироза.
Таблица 16: Процентите на SVR12 по подгрупи, избрани от генотип в проучване PHOTON-1
NT = наивно лечение; PT = преди това третиран.
Пациенти, които очакват чернодробна трансплантация - Проучване 2025
Софосбувир е проучен при пациенти, инфектирани с HCV, които очакват чернодробна трансплантация, в отворено клинично проучване, за да се определи безопасността и ефикасността на софосбувир и рибавирин, прилагани преди трансплантацията, за да се предотврати повторна инфекция с HCV след трансплантация. Първичната крайна точка на проучването е пост -трансплантационен вирусологичен отговор (вирусологичен отговор след трансплантация, pTVR, HCV РНК Таблица 17: Вирусологичен отговор след трансплантация при пациенти с HCV РНК a Субектите, които могат да бъдат оценени, са по дефиниция тези, които са достигнали интервала на наблюдение, посочен към момента на предварителния анализ. b pTVR: вирусологичен отговор след трансплантация (HCV РНК
При пациенти, които са прекратили терапията след 24 седмици, според протокола, честотата на рецидивите е 11/15. Получатели на чернодробна трансплантация - Проучване 0126 Софосбувир е проучен в отворено клинично проучване, за да се определи безопасността и ефикасността на 24-седмичното лечение със софосбувир и рибавирин при реципиенти на чернодробна трансплантация с хроничен хепатит С. Допустимите лица са навършили 18 години и са претърпели чернодробна трансплантация 6 до 150 месеца преди скрининга. Субектите са имали HCV РНК ≥104 IU / mL при скрининг и документирани доказателства за хронична HCV инфекция преди трансплантацията. Началната доза рибавирин е 400 mg, разделена на две дневни дози. Ако субектите поддържат нива на хемоглобин ≥ 12 g / dL, дозата на рибавирин се увеличава на 2, 4 и до 4 седмични интервали, докато се достигне подходящата доза въз основа на телесното тегло (1 000 mg на ден при лица с тегло под 75 kg, 1 200 mg на ден при пациенти с тегло 75 kg или повече) Средната доза рибавирин е 600 mg-800 mg на ден на септа. грива 4-24. Включени са 40 участници (33 с HCV инфекция с генотип 1, 6 с HCV инфекция с генотип 3 и 1 с HCV инфекция с генотип 4), при 35 от които предишната терапия на базата на интерферон се е провалила, докато 16 от тях са страдали от цироза. Двадесет и осем от 40 субекта (70%) са постигнали SVR12: 22/33 (73%) с HCV инфекция с генотип 1, 6/6 (100%) с генотип 3 и 0/1 HCV инфекция (0%), инфектирани с HCV генотип 4. Всички субекти, които са постигнали SVR12, са постигнали SVR24 и SVR48. Преглед на резултатите по схема на лечение и продължителност на лечението, сравнение между проучванията Следващите таблици (Таблица 18 до Таблица 21) представят данни за дозиране от Фаза 2 и Фаза 3, за да помогнат на клиницистите да определят най -добрия режим за отделните пациенти. Таблица 18: Резултати по терапевтичен режим и продължителност на лечението, сравнение между проучвания при HCV инфекция с генотип 1 n = брой субекти с SVR12 отговор; N = общ брой субекти на група. a За по -рано лекувани пациенти с инфекция с HCV генотип 1 няма данни за комбинацията от софосбувир, пегинтерферон алфа и рибавирин. Трябва да се обмисли лечение на тези пациенти и удължаване на продължителността на терапията със софосбувир. пегинтерферон алфа и рибавирин над 12 седмици и до 24 седмици, особено за подгрупи с един или повече фактори, исторически свързани с ниска честота на отговор на терапии, базирани на интерферон (предишна липса на отговор на терапия с пегинтерферон алфа и рибавирин, фиброза / напреднала цироза, повишени базални вирусни концентрации, чернокожи, не-CC IL28B генотип). b Проучвателни или фаза 2. Резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като броят на участниците е малък и процентът на SVR може да бъде повлиян от избора на пациента. c Обобщени данни от двете проучвания. Таблица 19: Резултати по терапевтичен режим и продължителност на лечението, сравнение между проучвания при генотип 2 HCV инфекция n = брой субекти с SVR12 отговор; N = общ брой субекти на група. a Тези данни са предварителни. b Проучвателни или фаза 2. Резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като броят на участниците е малък и процентът на SVR може да бъде повлиян от избора на пациента. В проучването ELECTRON (N = 11) продължителността на лечението с пегинтерферон алфа в комбинация със софосбувир + рибавирин варира от 4 до 12 седмици. c В тези две проучвания всички пациенти не са с цироза. Таблица 20: Резултати по терапевтичен режим и продължителност на лечението, сравнение между проучвания при генотип 3 HCV инфекция n = брой субекти с SVR12 отговор; N = общ брой субекти на група. a Тези данни са предварителни. b Проучвателни или фаза 2. Резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание, тъй като броят на участниците е малък и процентът на SVR може да бъде повлиян от избора на пациента. В проучването ELECTRON (N = 11) продължителността на лечението с пегинтерферон алфа в комбинация със софосбувир + рибавирин варира от 4 до 12 седмици. ° С. В тези две проучвания всички пациенти не са с цироза. Таблица 21: Резултати по терапевтичен режим и продължителност на лечението, сравнение на проучвания при генотип 4, 5 или 6 HCV инфекция n = брой субекти с SVR12 отговор; N = общ брой субекти на група. Педиатрична популация Европейската агенция по лекарствата е отложила задължението да представи резултатите от проучванията със софосбувир в една или повече подгрупи от педиатричните популации за лечение на хроничен хепатит С (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба). Софосбувир е нуклеотидно пролекарство, което се метаболизира в голяма степен. Активният метаболит се образува в хепатоцитите и не се наблюдава в плазмата. Основният (> 90%) метаболит, GS-331007, е неактивен и се образува по последователни и паралелни пътища до образуването на активния метаболит. Абсорбция Фармакокинетичните свойства на софосбувир и основния циркулиращ метаболит GS-331007 са определени при здрави възрастни индивиди и при пациенти с хроничен хепатит С. След перорално приложение софосбувир се абсорбира бързо и се наблюдават пикови плазмени концентрации ≈0,5-2 часа след приложението, независимо от нивото на дозата. Пиковата плазмена концентрация на GS-331007 се наблюдава 2 до 4 часа след приложението. Въз основа на популационния фармакокинетичен анализ на субекти, инфектирани с генотип 1 до 6 (n = 986), AUC0-24 в стационарно състояние на софосбувир и GS-331007 е 1,010 ng • h / mL и 7,200 ng • h / mL. В сравнение със здрави индивиди (n = 284), AUC0-24 на софосбувир и GS-331007 е съответно 57% по-висока и 39% по-ниска при инфектирани с HCV субекти. Ефекти от приема на храна В сравнение с гладно, прилагането на единична доза софосбувир със стандартизирана храна с високо съдържание на мазнини забавя скоростта на абсорбция на софосбувир. Степента на абсорбция на софосбувир се увеличава приблизително 1,8 пъти, с ограничен ефект върху пиковата концентрация. Излагане на GS-331007 не се променя в присъствието на храна с високо съдържание на мазнини. Разпределение Софосбувир не е субстрат за транспортиращи поглъщането от черния дроб, а органичният анион транспортира полипептид (органичен анион-транспортиращ полипетид, OATP) 1B1 или 1B3 и транспортиращия органичен катион (транспортиращ органичен катион, OCT) 1. Въпреки че е обект на активна тубулна секреция, GS-331007 не е субстрат на бъбречни транспортери като транспортьор на органичен анион (транспортиращ органичен анион, OAT) 1 или 3, OCT2, MRP2, P-gp, BCRP или MATE1. Софосбувир и GS-331007 не са инхибитори на преносителите на лекарства P-gp, BCRP, MRP2, BSEP, OATP1B1, OATP1B3 и OCT1. GS-331007 не е инхибитор на OAT1, OCT2 и MATE1. Софосбувир се свързва приблизително 85% с човешки плазмени протеини (данни ex vivo) и свързването не зависи от концентрацията на лекарството в диапазона от 1 mcg / mL до 20 mcg / mL.Свързването на GS -331007 с протеини в човешката плазма е минимално. съотношението кръв-плазма на 14C радиоактивност е приблизително 0,7. Биотрансформация Софосбувир се метаболизира екстензивно в черния дроб, за да образува фармакологично активния нуклеозиден аналог трифосфат GS-461203. Пътят на метаболитно активиране включва последователна хидролиза на остатъка от карбоксилен естер, катализиран от човешките ензими катепсин А (CatA) или карбоксилестераза 1 (CES1). И разцепването на фосфорамидат от протеина HINT1 (нуклеотид-свързващ протеин хистидинова триада 1), последвано от фосфорилиране по пътя на биосинтеза на пиримидин нуклеотид. Дефосфорилирането индуцира образуването на нуклеозидния метаболит GS-331007, който не може да бъде ефективно повторно фосфорилиран и няма анти-HCV активност. инвитро. Софосбувир и GS-331007 не са субстрати или инхибитори на ензимите UGT1A1 или CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. След еднократна перорална доза от 400 mg [14C] -софосбувир, софосбувир и GS-331007 съответно са отговорни за приблизително 4% и> 90% от свързаната с лекарството системна експозиция (сума от коригираната спрямо теглото AUC на софосбувир и неговите метаболити ). Елиминиране След еднократна 400 mg перорална доза [14С] -софосбувир, средната обща възстановена доза е по -голяма от 92%и представлява съответно приблизително 80%, 14%и 2,5%възстановяване в урината в изпражненията и издишания въздух. По-голямата част от дозата на софосбувир, открита в урината, е GS-331007 (78%), докато 3,5% се възстановяват като софосбувир. Тези данни показват, че бъбречният клирънс е основният път за елиминиране на GS-331007 и че висок процент се секретира активно. Средният терминален полуживот на софосбувир и GS-331007 е съответно 0,4 и 27 часа. Линейност / Нелинейност Линейността на дозата на софосбувир и неговия основен метаболит, GS-331007, се определя при гладни здрави индивиди. AUC на софосбувир и GS-331007 са почти пропорционални на дозата в диапазона от 200 mg до 400 mg. Фармакокинетични свойства при определени популации Пол и етническа принадлежност Не са открити клинично значими фармакокинетични разлики поради пол или етническа принадлежност за софосбувир и GS-331007. Възрастни граждани Популационният фармакокинетичен анализ при пациенти, инфектирани с HCV, показва, че в анализираната възрастова група (19-75 години) възрастта няма клинично значим ефект върху експозицията на софосбувир и GS-331007. Клиничните проучвания, проведени със софосбувир, включват 65 пациенти на възраст 65 и повече години. Степента на отговор, наблюдавана при лица над 65 -годишна възраст, е подобна на тази при по -младите пациенти във всички групи на лечение. Бъбречна недостатъчност Фармакокинетиката на софосбувир е изследвана при HCV отрицателни субекти с леко (eGFR ≥50 и 2), умерено (eGFR ≥30 и 2) и тежко (eGFR 2) бъбречно увреждане и при лица с ESRD и нужда от хемодиализа след еднократна доза. От 400 mg софосбувир. В сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция (eGFR> 80 ml / min / 1,73 m2), AUC0-inf на софосбувир е съответно 61%, 107% и 171% по-висок при леко бъбречно увреждане, средно и тежко, докато AUC0-инф на GS-331007 е с 55%, 88% и 451% по-висок. При пациенти с ESRD, в сравнение с лица с нормална бъбречна функция, AUC0-inf на софосбувир е 28% по-висок, когато софосбувир е прилаган 1 час преди хемодиализата и 60% по-висок, когато софосбувир се прилага 1 час след хемодиализа. Не е възможно. за надеждно определяне на AUC0-inf на GS-331007 при пациенти с ESRD. Данните обаче показват поне 10-кратна и 20-кратно по-висока експозиция на GS-331007 при пациенти с ESRD в сравнение със здрави индивиди, когато Sovaldi е прилаган съответно 1 час преди или 1 час след хемодиализа. Чрез хемодиализа е възможно успешно да се отстрани (53% степен на екстракция) основният циркулиращ метаболит GS-331007. 4-часова "хемодиализа" премахна приблизително 18% от приложената доза. Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане. Безопасността на Sovaldi не е установена при пациенти с тежко бъбречно увреждане или ESRD (вж. Точка 4.4 ). Чернодробно увреждане Фармакокинетиката на софосбувир е проучена след прилагане на 400 mg софосбувир в продължение на 7 дни при пациенти с HCV инфекция и умерено или тежко чернодробно увреждане (CPT клас В и С). В сравнение с лица с нормална чернодробна функция, AUC0-24 на софосбувир е бил съответно 126% и 143% по-висок при умерено и тежко чернодробно увреждане, докато GS-331007 AUC0-24 е по-висок от 18% и 9%. Популационният фармакокинетичен анализ при пациенти, инфектирани с HCV, показа, че цирозата няма клинично значим ефект върху експозицията на софосбувир и GS-331007. Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с леко, умерено или тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2). Педиатрична популация Фармакокинетиката на софосбувир и GS-331007 при педиатрични пациенти не е установена (вж. Точка 4.2). Фармакокинетична (коя) / фармакодинамична (коя) връзка Доказано е, че ефикасността по отношение на бързия вирусологичен отговор корелира с експозицията на софосбувир, както и с GS-331007. Не е доказано обаче, че тези образувания са общи заместители на ефикасността (SVR12) при терапевтична доза от 400 mg. При токсикологични проучвания с многократни дози при плъхове и кучета, високи дози диастереоизомерна смес 1: 1 причиняват неблагоприятни чернодробни (куче) и сърдечни (плъхове) ефекти и стомашно-чревни реакции (куче). Експозицията на софосбувир не може да бъде открита при проучвания с гризачи, вероятно поради високата естеразна активност; обаче експозицията на основния метаболит GS-331007 при неблагоприятната доза е 29 пъти (плъх) и 123 пъти (куче) по-висока от клиничната експозиция при 400 mg софосбувир. Чернодробни и сърдечни находки не са наблюдавани в проучвания за хронична токсичност при експозиция 9 пъти (плъх) и 27 пъти (куче) по -висока от клиничната експозиция. Софосбувир не е генотоксичен в поредица от тестове инвитро или in vivo включително бактериална мутагенност, хромозомни аберации с човешки лимфоцити в периферната кръв и тест за микроядра на мишка in vivo. Изследванията за канцерогенност при мишки и плъхове не показват канцерогенен потенциал на софосбувир, прилаган в дози до 600 mg / kg / ден при мишки и 750 mg / kg / ден при плъхове. Експозицията на GS-331007 в тези проучвания е била до 30 пъти (мишка) и 15 пъти (плъх) по-висока от клиничната експозиция при 400 mg софосбувир. Софосбувир няма ефект върху ембрионално-феталната жизнеспособност или плодовитостта при плъхове и не е тератогенен при проучвания за развитие при плъхове и зайци. При плъхове не са докладвани неблагоприятни ефекти върху поведението, възпроизводството или развитието на потомството. В проучвания със зайци експозицията на софосбувир е 9 пъти над очакваната клинична експозиция. Експозицията на софосбувир не може да бъде определена в проучвания при плъхове, но границите на експозиция въз основа на основния човешки метаболит варират от 8 до 28 пъти клиничната експозиция при 400 mg софосбувир. Материалът, получен от софосбувир, се пренася през плацентата при бременни плъхове и в млякото на кърмещи плъхове. Ядро на таблета Манитол (E421) Микрокристална целулоза (E460 (i)) Натриева кроскармелоза Колоиден безводен силициев диоксид (E551) Магнезиев стеарат (E470b) Покриващ филм Поливинилов алкохол (E1203) Титанов диоксид (E171) Макрогол 3350 (E1521) Талк (E553b) Жълт железен оксид (E172) Не е от значение. 3 години. Това лекарство не изисква специални условия за съхранение. Таблетките Sovaldi се предлагат в бутилки от полиетилен с висока плътност (HDPE) със затваряне, защитено от деца, съдържащи 28 филмирани таблетки със силикагел сушител и полиестерна спирала. Налични са следните размери опаковки: външни картонени опаковки, съдържащи 1 бутилка от 28 филмирани таблетки и външни картонени кутии, съдържащи 84 (3 бутилки от 28) филмирани таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби. Gilead Sciences International Ltd. Кеймбридж CB21 6GT Великобритания EU/1/13/894/001 043196017 EU/1/13/894/002 043196029 Дата на първо разрешаване: 16 януари 2014 г. 10/2015
Седмица 12 след трансплантация (pTVR) b
Вирусологичен отговор при подлежащи на оценка субекти 23/37 (62%)
Популация от пациенти (номер / име на изследването) Схема / Продължителност Подгрупа Проценти на SVR12 (n / N) Наивно лечение (НЕУТРИН) SOF + PEG + RBV 12 седмици Глобални 90% (262/292) Генотип 1а 92% (206/225) Генотип 1б 83% (55/66) Не цироза 93% (253/273) Цироза 80% (43/54) Нелекувани и коинфектирани с ХИВ (ФОТОН-1) SOF + RBV 24 седмици Глобални 76% (87/114) Генотип 1а 82% (74/90) Генотип 1б 54% (13/24) Не цироза 77% (84/109) Цироза 60% (3/5) Наивно лечение (QUANTUMbe 11-1-0258b) SOF + RBV 24 седмици Глобалец 65% (104/159) Генотип 1ac 69% (84/121) Генотип 1бн 53% (20/38) Не е циротичен 68% (100/148)
Циротичен 36% (4/11)
Популация от пациенти (номер / име на изследването) Схема / Продължителност Подгрупа Проценти на SVR12 (n / N) Наивно лечение (FISSION) SOF + RBV 12 седмици Глобални 95% (69/73) Не цироза 97% (59/61) Цироза 83% (10/12) Нетолерантни, неподходящи или нежелаещи за лечение с интерферон (POSITRON) SOF + RBV 12 седмици Глобални 93% (101/109) Не цироза 92% (85/92) Цироза 94% (16/17) Предишно третиран (FUSION) SOF + RBV 12 седмици Глобални 82% (32/39) Не цироза 90% (26/29) Цироза 60% (6/10) Наивно лечение (VALENCE) SOF + RBV 12 седмици Глобални 97% (31/32) Не цироза 97% (29/30) Цироза 100% (2/2) По -рано третиран (VALENCE) SOF + RBV 12 седмици Глобални 90% (37/41) Не цироза 91% (30/33) Цироза 88% (7/8) Предишно третиран (FUSION) SOF + RBV 16 седмици Глобални 89% (31/35) Не цироза 92% (24/26) Цироза 78% (7/9) Нелекувани и коинфектирани с ХИВ (ФОТОН-1) SOF + RBV 12 седмици Глобални 88% (23/26) Не цироза 88% (22/25) Цироза 100% (1/1) Лекувани преди това и коинфектирани с ХИВ (ФОТОН-1) SOF + RBV 24 седмици Globalea 93% (14/15) Не циротиция 92% (12/13) Cirroticia 100% (2/2) Нелекувани (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 седмици Глобални 96% (25/26) c Преди това третиран (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 седмици Глобални 96% (22/23) Не цироза 100% (9/9)
Цироза 93% (13/14)
Популация от пациенти (номер / име на изследването) Схема / Продължителност Подгрупа Проценти на SVR12 (n / N) Наивно лечение (FISSION) SOF + RBV 12 седмици Глобални 56% (102/183) Не цироза 61% (89/145) Цироза 34% (13/38) Нетолерантни, неподходящи или нежелаещи за лечение с интерферон (POSITRON) SOF + RBV 12 седмици Глобални 61% (60/98) Не цироза 68% (57/84) Цироза 21% (3/14) Предишно третиран (FUSION) SOF + RBV 12 седмици Глобални 30% (19/64) Не цироза 37% (14/38) Цироза 19% (5/26) Предишно третиран (FUSION) SOF + RBV 16 седмици Глобални 62% (39/63) Не цироза 63% (25/40) Цироза 61% (14/23) Наивно лечение (VALENCE) SOF + RBV 24 седмици Глобални 93% (98/105) Не цироза 94% (86/92) Цироза 92% (12/13) По -рано третиран (VALENCE) SOF + RBV 24 седмици Глобални 77% (112/145) Не цироза 85% (85/100) Цироза 60% (27/45) Нелекувани и коинфектирани с ХИВ (ФОТОН-1) SOF + RBV 12 седмици Глобални 67% (28/42) Не цироза 67% (24/36) Цироза 67% (4/6) Лекувани преди това и коинфектирани с ХИВ (ФОТОН-1) SOF + RBV 24 седмици Globalea 92% (12/13) Не циротиция 100% (8/8) Cirroticia 80% (4/5) Нелекувани (ELECTRONbe PROTONb) SOF + PEG + RBV 12 седмици Глобалец 97% (38/39) Преди това третиран (LONE STAR-2b) SOF + PEG + RBV 12 седмици Глобални 83% (20/24) Не цироза 83% (10/12)
Цироза 83% (10/12)
Популация от пациенти (номер / име на изследването) Схема / Продължителност Подгрупа Проценти на SVR12 (n / N) Наивно лечение (НЕУТРИН) SOF + PEG + RBV 12 седмици Глобални 97% (34/35) Не цироза 100% (33/33)
Цироза 50% (1/2)
05.2 Фармакокинетични свойства
05.3 Предклинични данни за безопасност
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
06.2 Несъвместимост
06.3 Срок на валидност
06.4 Специални условия на съхранение
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
06.6 Инструкции за употреба и боравене
07.0 Притежател на разрешението за търговия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА
12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО
