Активни съставки: Кандесартан, Хидрохлоротиазид
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg таблетки
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg таблетки
Кандесартан и хидрохлоротиазид - Налични са опаковки за генерични лекарства за размери на опаковките: - CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg таблетки, CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg таблетки
- CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg таблетки, CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg таблетки
Защо се използват Candesartan и Hydrochlorothiazide - генерично лекарство? За какво е?
Името на лекарството е CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg / 12,5 mg таблетки и CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg / 12,5 mg таблетки.
Това лекарство съдържа две активни вещества: кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид.
Те работят заедно за понижаване на кръвното налягане
- Кандесартан цилексетил принадлежи към група лекарства, наречени ангиотензин II рецепторни антагонисти. Той действа, като кара кръвоносните съдове да се отпускат и разширяват. Това помага за намаляване на кръвното налягане.
- Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства, наречени диуретици (които ви помагат да уринирате). Това помага на тялото да елиминира водата и соли като натрий в урината. Това помага за намаляване на кръвното налягане.
Вашият лекар може да Ви предпише Кандесартан и Хидрохлоротиазид, ако кръвното Ви налягане не се контролира адекватно само с кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид.
Противопоказания Когато Кандесартан и Хидрохлоротиазид не трябва да се използват - генерично лекарство
Не използвайте Кандесартан и Хидрохлоротиазид DOC Generici:
- ако сте алергични към кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6)
- ако сте алергични към сулфонамидни лекарства. Ако не сте сигурни дали това се отнася за вас, консултирайте се с Вашия лекар.
- ако сте бременна повече от 3 месеца (по -добре е да избягвате употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид също в ранните етапи на бременността - вижте раздела за бременност)
- ако имате тежки бъбречни проблеми
- ако имате тежко чернодробно заболяване или жлъчна обструкция (проблем с дренажа на жлъчката от жлъчния мехур)
- ако имате постоянно ниски нива на калий в кръвта
- ако имате постоянно високи нива на калций в кръвта
- ако сте имали подагра
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Ако не сте сигурни дали някое от изброените се отнася за Вас, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кандесартан / Хидрохлоротиазид.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Кандесартан и хидрохлоротиазид - генерично лекарство
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Кандесартан / Хидрохлоротиазид:
- Ако имате диабет.
- Ако имате проблеми със сърцето, черния дроб или бъбреците.
- Ако наскоро сте имали бъбречна трансплантация.
- Ако повръщате, наскоро сте имали тежко повръщане или диария.
- Ако имате заболяване на надбъбречната жлеза, известно като синдром на Кон (наричан още първичен алдостеронизъм).
- Ако някога сте имали заболяване, наречено системен лупус еритематозус (SLE).
- Ако имате проблеми с щитовидната жлеза или паращитовидната жлеза.
- Ако имате ниско кръвно налягане.
- Ако някога сте имали инсулт.
- Ако сте имали астма или алергии.
- Уведомете Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Кандесартан / хидрохлоротиазид не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вж. Раздела за бременност).
- Ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- „АСЕ инхибитор“ (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми
- алискирен
Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви.
Вижте също информацията под заглавието „Не използвайте CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if“.
Ако Ви предстои операция, кажете на Вашия лекар или зъболекар, че приемате Кандесартан и Хидрохлоротиазид, Това е така, защото Кандесартан и Хидрохлоротиазид, когато се комбинират с някои анестетици, могат да причинят спад на кръвното налягане.
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici могат да повишат чувствителността на кожата към слънцето.
Деца и юноши
Няма опит с употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид при деца и юноши (под 18 години) .Поради това Кандесартан и Хидрохлоротиазид не трябва да се дават на деца и юноши.
За тези, които спортуват, е важно да се обърне внимание, тъй като съдържащият се в това лекарство хидрохлоротиазид може да определи положителни антидопингови тестове.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на кандесартан и хидрохлоротиазид - генерично лекарство
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства. Кандесартан / хидрохлоротиазид може да повлияе на начина, по който действат някои други лекарства, а някои лекарства могат да имат ефект върху Кандесартан и хидрохлоротиазид. Ако приемате определени лекарства, може да се наложи Вашият лекар да прави кръвни изследвания от време на време, да променя дозата и / или да предприема други предпазни мерки.
По -специално, кажете на Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- Други лекарства, които помагат за понижаване на кръвното налягане, включително бета -блокери, инхибитори на диазоксид и ангиотензин конвертиращи ензими (АСЕ) като еналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл.
- Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или еторикоксиб (лекарства за облекчаване на болката и възпалението).
- Ацетилсалицилова киселина (ако приемате повече от 3 g на ден) (лекарство за облекчаване на болката и възпалението).
- Калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий (лекарства, които повишават нивото на калий в кръвта).
- Добавки от калций или витамин D.
- Лекарства за понижаване на нивата на холестерола, като колестипол или холестирамин.
- Лекарства за диабет (перорални таблетки или инсулин).
- Лекарства за контрол на сърдечния ритъм (антиаритмични средства) като дигоксин и бета-блокери.
- Лекарства, чието действие може да бъде повлияно от нивата на калий в кръвта, като някои антипсихотични лекарства.
- Хепарин (лекарство за разреждане на кръвта).
- Лекарства, които ви помагат да отделяте урина (диуретици).
- Слабителни.
- Пеницилин (антибиотик).
- Амфотерицин (за лечение на гъбични инфекции)
- Литий (лекарство за проблеми с психичното здраве).
- Стероиди, като преднизолон.
- Хипофизен хормон (ACTH).
- Лекарства за лечение на рак.
- Амантадин (за лечение на болестта на Паркинсон или за тежки инфекции, причинени от вируси).
- Барбитурати (вид успокоително средство, използвано и за лечение на епилепсия).
- Карбеноксолон (за лечение на заболяване на хранопровода или язви в устната кухина).
- Антихолинергични средства като атропин и бипериден.
- Циклоспорин, лекарство, използвано при трансплантация на органи за предотвратяване на отхвърлянето.
- Други лекарства, които могат да засилят антихипертензивния ефект, като баклофен (лекарство за облекчаване на спастичността), амифостин (използван за лечение на рак) и някои антипсихотични лекарства.
- Ако приемате АСЕ инхибитор или алискирен (вижте също информацията под „Не използвайте КАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici“ и „Предупреждения и предпазни мерки“).
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici с храна и напитки и алкохол
- Можете да приемате Кандесартан и Хидрохлоротиазид със или без храна.
- Когато Ви се предписват Кандесартан и Хидрохлоротиазид Doc Generici, говорете с Вашия лекар преди да пиете алкохол. Алкохолът може да ви накара да се почувствате припаднали или замаяни.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на Кандесартан и Хидрохлоротиазид преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо Кандесартан и Хидрохлоротиазид.Генеричните КАНДЕСАРТАН / ХИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici не се препоръчват в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец на бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.Кандесартан / хидрохлоротиазид не се препоръчва за кърмещи жени и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите, особено ако бебето е новородено или е родено. преждевременно.
Шофиране и работа с машини
Някои хора може да се чувстват уморени или замаяни, когато приемат Кандесартан и Хидрохлоротиазид. Ако това се случи с вас, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Кандесартан и хидрохлоротиазид DOC Generici съдържа лактоза
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici съдържа лактоза, която е вид захар. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Кандесартан и хидрохлоротиазид - генерично лекарство: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Важно е да продължите да приемате Кандесартан и Хидрохлоротиазид DOC Generici всеки ден.
Препоръчителната доза е една таблетка на ден.
Поглъщайте таблетката с вода.
Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден. Това ще ви помогне да не забравяте да го вземете.
Делителната черта е там, за да ви помогне да счупите таблетката, ако имате затруднения да я преглътнете цяла.
Ако сте пропуснали да приемете Кандесартан / Хидрохлоротиазид
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка. Просто вземете следващата доза както обикновено.
Ако сте спрели приема на CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Ако спрете приема на Кандесартан / Хидрохлоротиазид, кръвното Ви налягане може да се повиши отново. Затова не спирайте приема на Кандесартан / Хидрохлоротиазид Актавис, без първо да говорите с Вашия лекар.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Кандесартан и хидрохлоротиазид - генерично лекарство
Ако сте приели повече таблетки Кандесартан / Хидрохлоротиазид, отколкото Ви е предписал, незабавно се свържете с лекар или фармацевт за съвет.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Candesartan и Hydrochlorothiazide - генерично лекарство
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Важно е да сте наясно какви могат да бъдат тези странични ефекти. Някои от страничните ефекти на кандесартан и хидрохлоротиазид са причинени от кандесартан цилексетил, а някои са причинени от хидрохлоротиазид.
Спрете приема на Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici и незабавно потърсете медицинска помощ, ако получите някоя от следните алергични реакции:
- затруднено дишане, със или без подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото
- подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото, което може да причини затруднено преглъщане
- силен сърбеж по кожата (с повдигнати мехури).
Кандесартан / хидрохлоротиазид DOC Generici може да причини намаляване на броя на белите кръвни клетки в кръвта. Вашата резистентност към инфекция може да намалее и може да забележите умора, инфекция или треска. Ако това се случи, свържете се с Вашия лекар. Вашият лекар може от време на време да извършва кръвни изследвания, за да провери дали Кандесартан / Хидрохлоротиазид е повлиял върху кръвта Ви (агранулоцитоза).
Други възможни странични ефекти включват:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Промени в резултатите от кръвни изследвания:
- Ниско количество натрий в кръвта. Ако намаляването е силно, може да забележите слабост, липса на енергия или мускулни крампи.
- Повишено или намалено количество калий в кръвта, особено ако вече имате бъбречни проблеми или сърдечна недостатъчност. Ако това увеличение или намаляване е силно, тогава може да забележите умора, слабост, неравномерен сърдечен ритъм или изтръпване.
- Повишено количество холестерол, захар или пикочна киселина в кръвта.
- Захар в урината.
- Усещане за замаяност / замаяност или слабост.
- Главоболие.
- Респираторна инфекция.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Ниско кръвно налягане. Това може да ви накара да се почувствате припаднали или замаяни.
- Загуба на апетит, диария, запек, дразнене на стомаха.
- Кожен обрив, бучки (копривна треска), кожен обрив, причинен от чувствителност към слънчева светлина.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Жълтеница (пожълтяване на кожата или бялото на окото). Ако това се случи с вас, незабавно се свържете с Вашия лекар.
- Ефекти върху работата на бъбреците, особено ако вече имате бъбречни проблеми или сърдечна недостатъчност.
- Затруднено заспиване, депресия, безпокойство.
- Изтръпване или изтръпване в ръцете или краката.
- Замъглено зрение за кратко време.
- Ненормален пулс.
- Затруднено дишане (включително белодробно възпаление и течност в белите дробове).
- Висока температура (треска).
- Възпаление на панкреаса. Това причинява умерен до тежък стомах.
- Мускулни крампи.
- Увреждане на кръвоносните съдове, причиняващо появата на червени или лилави петна по кожата.
- Намаляване на червените или белите кръвни клетки или тромбоцитите. Може да забележите умора, инфекция, треска, лек оток (синини).
- Тежък обрив, който се развива бързо, с образуване на мехури и лющене по кожата, а понякога и в устата.
- Влошаване на съществуващите реакции, подобни на лупус еритематозус, или поява на необичайни кожни реакции.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- Подуване на лицето, устните, езика и / или гърлото.
- Сърбеж.
- Болки в гърба, болки в ставите и мускулите.
- Промени в начина на работа на черния дроб, включително възпаление на черния дроб (хепатит). Може да забележите умора, пожълтяване на кожата и бялото на очите и грипоподобни симптоми.
- Кашлица.
- Гадене.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или чрез националната система за съобщаване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Като съобщите нежелани реакции, можете да помогнете повече информация за безопасността на този фармацевт на лекарството Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Активните съставки са: кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид. Всяка таблетка съдържа 8/16 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Другите съставки са лактоза монохидрат, царевично нишесте, хидроксипропилцелулоза, кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат и триетил цитрат.
Как изглежда Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici и какво съдържа опаковката
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg е представен като бели, двойно изпъкнали таблетки с линия на прекъсване от едната страна и отпечатък CH8 от същата страна.
Размери на опаковките: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблетки.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg е представен като бели, двойно изпъкнали таблетки с линия на прекъсване от едната страна и отпечатък CH16 от същата страна.
Размери на опаковките: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
КАНДЕСАРТАН И ХИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC GENERICI ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Една таблетка Кандесартан и ХИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici 8 mg + 12,5 mg таблетки съдържа 8 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощно вещество с известен ефект:
Всяка таблетка съдържа 117,3 mg лактоза монохидрат.
Една таблетка Candesartan и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg таблетки съдържа 16 mg кандесартан цилексетил и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощно вещество с известен ефект:
Всяка таблетка съдържа 109.30 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетка.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg таблетки са представени като бели, двойно изпъкнали таблетки с линия на прекъсване от едната страна и отпечатък CH8 от същата страна.
Кандесартан и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg таблетки са представени като бели, двойно изпъкнали таблетки с линия на прекъсване от едната страна и отпечатък CH16 от същата страна.
Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici са показани за:
• Лечение на есенциална хипертония при възрастни пациенти с неадекватно контролирано кръвно налягане чрез монотерапия с кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Дозировка
Препоръчителната доза Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici е една таблетка веднъж дневно.
Препоръчва се титриране на дозата с отделните компоненти (кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид). Ако е клинично подходящо, може да се обмисли директно преминаване от лечение с монотерапия към CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici. Преминаване на дозата на кандесартан цилексетил се препоръчва при преминаване от монотерапия с хидрохлоротиазид. Кандесартан / ХИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici може да се прилага при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно чрез монотерапия с кандесартан цилексетил или хидрохлоротиазид или кандесартан и хидрохлоротиазид в по -ниски дози (вж. Точки 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Максималният антихипертензивен ефект обикновено се постига в рамките на 4 седмици от началото на лечението.
Специални популации
Възрастно население
Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст.
Изчерпване на вътресъдовия обем
При пациенти с риск от хипотония, като пациенти с възможно намаляване на вътресъдовия обем, се препоръчва прогресивно увеличаване на кандесартан цилексетил (при тези пациенти може да се има предвид начална доза от 4 mg).
Увреждане на бъбреците
При тези пациенти е за предпочитане да се прилагат бримкови диуретици, а не тиазиди.Титрирането на дозата на кандесартан цилексетил се препоръчва при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининовият клирънс е? 30 ml / min / 1,73 m² телесна повърхност (BSA)) преди превключване на CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (препоръчителната начална доза кандесартан цилексетил при тези пациенти е 4 mg) Употребата на Candesartan и Hydrochlorothiazide е противопоказана при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Чернодробно увреждане
Препоръчва се титриране на дозата на кандесартан цилексетил при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане преди преминаване към CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (препоръчителната начална доза на кандесартан цилексетил е 4 mg при тези пациенти).
Употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид е противопоказана при пациенти с тежко чернодробно увреждане и / или холестаза (вж. Точка 4.3).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Candesartan / Hydrochlorothiazide при новородени деца и до 18 -годишна възраст не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Перорална употреба.
CANDESARTAN и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici могат да се прилагат независимо от приема на храна.
Бионаличността на кандесартан не се влияе от храната.
Няма клинично значимо взаимодействие между хидрохлоротиазид и храната.
04.3 Противопоказания -
• Свръхчувствителност към активните вещества, към сулфонамидни производни или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1. Хидрохлоротиазид е производно на сулфонамид.
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Тежко увреждане на бъбречната функция (креатининов клирънс
• Тежко увреждане на чернодробната функция и / или холестаза.
• Огнеупорна хипокалиемия и хиперкалциемия.
• Подагра.
Едновременната употреба на кандесартан и хидрохлоротиазид с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация GFR
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Променена бъбречна функция / бъбречна трансплантация
При тези пациенти е за предпочитане да се прилагат бримкови диуретици, а не тиазиди.
Употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид при пациенти, претърпели скорошна бъбречна трансплантация, не е тествана.
Стеноза на бъбречна артерия
Лекарствените продукти, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон, включително ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), могат да повишат азотния урея в кръвта и креатинин при пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия при наличие на единичен бъбрек.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Изчерпване на вътресъдовия обем
Симптоматична хипотония може да възникне при пациенти с интраваскуларен обем и / или изчерпване на натрий, както е описано за други средства, действащи върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това употребата на Кандесартан и ХИДРОХЛОРОТИАЗИД DOC Generici не се препоръчва, докато това състояние не бъде коригирано.
Анестезия и хирургия
По време на анестезия и операция при пациенти, лекувани с антагонисти на ангиотензин II, може да възникне хипотония, дължаща се на блокада на системата ренин-ангиотензин. Много рядко хипотонията може да бъде толкова тежка, че да оправдае използването на интравенозни течности и / или вазопресорни вещества.
Нарушена чернодробна функция
Тиазидите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като минималните промени в течно -електролитния баланс могат да причинят чернодробна кома.Няма клиничен опит с Кандесартан и Хидрохлоротиазид при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Аортна и митрална стеноза (обструктивна хипертрофична кардиомиопатия)
Както при другите вазодилататори, специално внимание се препоръчва при пациенти с хемодинамично значима аортна или митрална стеноза или хипертрофична обструктивна кардиомиопатия.
Първичен хипералдостеронизъм
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарства, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Поради това употребата на Candesartan и Hydrochlorothiazide DOC Generici не се препоръчва при тази популация.
Електролитен дисбаланс
Периодично определяне на серумните електролити трябва да се извършва на подходящи интервали. Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят дисбаланс на течности или електролити (хиперкалциемия, хипокалиемия, хипонатриемия, хипомагнезиемия и хипохлоремична алкалоза).
Тиазидните диуретици могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят периодично и леко повишаване на серумните концентрации на калций. Тиазидите трябва да бъдат прекратени преди извършване на функционални тестове за паращитовидната жлеза.
Хидрохлоротиазид дозозависимо увеличава екскрецията на калий в урината, което може да предизвика хипокалиемия.Този ефект на хидрохлоротиазид изглежда по-малко очевиден, когато се комбинира с кандесартан цилексетил. Рискът от хипокалиемия може да се увеличи при пациенти с цироза на черния дроб, с бърза диуреза, при пациенти с неадекватен перорален прием на електролити и при пациенти, получаващи съпътстваща терапия с кортикостероиди или адренокортикотропен хормон (ACTH).
Лечението с кандесартан цилексетил може да причини хиперкалиемия, особено при наличие на сърдечна недостатъчност и / или нарушена бъбречна функция. Едновременната употреба на Candesartan и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на сол или други лекарства, които могат да повишат серумните нива на калий (напр. Натриев хепарин), може да доведе до повишаване на калия.
При необходимост трябва да се извършва мониторинг на калия.
Тиазидите увеличават отделянето на магнезий с урината, което може да предизвика хипомагнезиемия.
Метаболитни и ендокринни ефекти
Лечението с тиазиден диуретик може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни лекарства, включително инсулин. Латентният захарен диабет може да се прояви по време на терапия с тиазиди. Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите се свързва с терапията с тиазидни диуретици. При дозите, съдържащи се в Candesartan и Hydrochlorothiazide DOC Generici, са докладвани само минимални ефекти. Тиазидните диуретици увеличават урикемията и могат да причинят подагра при предразположени пациенти.
Фоточувствителност
Съобщавани са реакции на фоточувствителност по време на употребата на тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). В случай на реакция на фоточувствителност се препоръчва да се преустанови лечението. Ако е необходимо да се възобнови лечението, се препоръчва да се защитят откритите части на тялото на слънчева светлина или изкуствени UVA лъчи.
Общи аспекти
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или с подлежащо бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречната артерия), лечението с други лекарствени продукти, влияещи върху това система, включително AIIRAs, се свързва с остра хипотония, BUN, олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност. Както при другите антихипертензивни лекарства, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или атеросклеротично цереброваскуларно заболяване може да доведе до миокарден инфаркт или инсулт.Могат да възникнат реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид, независимо от това дали пациентите имат анамнеза за алергия или бронхиална астма, но са по -вероятни при този тип пациенти. Съобщава се за обостряне или активиране при употребата на тиазидни диуретици. На системен лупус еритематозус.
Антихипертензивният ефект на Candesartan и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici може да бъде засилен от други антихипертензивни средства.
Този лекарствен продукт съдържа лактоза като помощно вещество и следователно пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза не трябва да приемат този лекарствен продукт..
Бременност
Лечението с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA) не трябва да се започва по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Съединенията, които са тествани в клинични фармакокинетични проучвания, включват варфарин, дигоксин, орални контрацептиви (т.е. етинил естрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. В тези проучвания не са установени клинично значими фармакокинетични взаимодействия.
Изчерпващият калий ефект на хидрохлоротиазид може да бъде засилен от други лекарства, свързани със загуба на калий и хипокалиемия (напр. Други калиуретични диуретици, лаксативи, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин натрий G, производни на салицилова киселина, стероиди, ACTH).
Едновременната употреба на Candesartan и HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici и калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или калий-съдържащи заместители на сол или други лекарствени продукти, които могат да повишат серумните нива на калий (напр. Натриев хепарин), може да доведе до повишаване на калия Трябва да се направи мониторинг на калия по подходящ начин (вж. точка 4.4).
Индуцираната с диуретици хипокалиемия и хипомагнезиемия предразполагат към потенциалните кардиотоксични ефекти на дигиталисовите гликозиди и антиаритмиците. Препоръчва се периодично да се проследяват нивата на калий, когато CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici се прилага с тези лекарства и със следните лекарства, които могат да предизвикат torsades de pointes:
• Антиаритмици от клас Ia (напр. Хинидин, хидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмици от клас III (напр. Амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Някои антипсихотици (напр. Тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамамазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
Други
При едновременно приложение на литий с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ) или хидрохлоротиазид са съобщени обратими увеличения на серумните концентрации на литий и токсични реакции. Подобен ефект е докладван при AIIRAs. Употребата на кандесартан и хидрохлоротиазид с литий не се препоръчва.Ако комбинацията се окаже необходима, се препоръчва внимателно проследяване на серумните нива на литий.
Когато AIIRAs се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) (напр. Селективни COX-2 инхибитори, ацетилсалицилова киселина (> 3 g / ден) и неселективни НСПВС), може да настъпи „отслабване на антихипертензивния ефект“ ...
Както при АСЕ инхибиторите, едновременната употреба на AIIRAs и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност и повишени серумни нива на калий, особено при пациенти с предшестващо бъбречно увреждане. Комбинацията трябва да се прилага с повишено внимание , особено при пациенти в напреднала възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция в началото на съпътстващата терапия и периодично след това.
Диуретичният, натриуретичният и антихипертензивният ефект на хидрохлоротиазид се отслабва от нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС).
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се намалява от колестипол или холестирамин.
Ефектът на недеполяризиращите мускулно-скелетни релаксанти (например тубокурарин) може да бъде засилен от хидрохлоротиазид.
Тиазидните диуретици могат да повишат серумните нива на калций поради намалена екскреция. Ако трябва да се предписват добавки с калций или витамин D, серумните нива на калций трябва да се проследяват и съответно да се коригира дозата.
Хипергликемичният ефект на бета-блокерите и диазоксида може да бъде засилен от тиазиди.
Антихолинергичните средства (например атропин, бипериден) могат да увеличат бионаличността на тиазидните диуретици чрез намаляване на стомашно -чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха.
Тиазидите могат да увеличат риска от нежелани реакции, причинени от амантадин.
Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства (напр. Циклофосфамид, метотрексат) и да засилят техните миелосупресивни ефекти.
Постуралната хипотония може да се влоши от едновременния прием на алкохол, барбитурати или анестетици.
Лечението с тиазидни диуретици може да наруши глюкозния толеранс. Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетни лекарства, включително инсулин. Метформин трябва да се използва с повишено внимание поради риска от лактатна ацидоза, която може да е резултат от "възможна бъбречна недостатъчност, свързана с" хидрохлоротиазид.
Хидрохлоротиазид може да причини намаляване на артериалния отговор към пресорните амини (напр. Адреналин), но не до такава степен, че да премахне ефекта на налягане.
Хидрохлоротиазид може да увеличи риска от остра бъбречна недостатъчност, особено при високи дози йодирани контрастни вещества.
Едновременното лечение с циклоспорин може да увеличи риска от хиперурикемия и усложнения от подагра.
Едновременното лечение с баклофен, амифостин, трициклични или невролептични антидепресанти може да доведе до увеличаване на антихипертензивния ефект и да предизвика хипотония.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA):
Използването на антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма налични контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобен риск може да съществува и за този клас лекарствени продукти. При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена.
Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър на бременността предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).
Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно проследявани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Хидрохлоротиазид:
Опитът с употребата на хидрохлоротиазид по време на бременност е ограничен, особено през първия триместър. Проучванията върху животни не са достатъчни.
Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Като се има предвид фармакологичният механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър на бременността може да компрометира фетално-плацентарната перфузия и да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, нарушения в електролитния баланс и тромбоцитопения.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия, поради риска от намален плазмен обем и плацентарна хипоперфузия, без благоприятен ефект върху хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго алтернативно лечение.
Време за хранене
Антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA):
Тъй като няма налична информация за употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид по време на кърмене, употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид не се препоръчва и са за предпочитане алтернативни лечения с известен по -добър профил на безопасност по време на кърмене, особено в случай на новородени или недоносени бебета.
Хидрохлоротиазид:
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата при хора в минимални количества. Тиазидите, причинявайки интензивна диуреза във високи дози, могат да инхибират производството на мляко. Не се препоръчва употребата на Кандесартан и Хидрохлоротиазид по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
В контролирани клинични изпитвания, проведени с кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид, нежеланите реакции са леки и преходни. Прекратяването на лечението поради нежелани събития е подобно при кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).
В клинични проучвания с кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид нежеланите реакции са ограничени до тези, съобщени по -рано при кандесартан цилексетил и / или хидрохлоротиазид.
Таблицата по -долу представя нежеланите реакции, съобщени с кандесартан цилексетил в клинични проучвания и постмаркетингов опит.От цялостен анализ на данните от клинични изпитвания при пациенти с хипертония, нежеланите реакции с кандесартан цилексетил са дефинирани въз основа на честотата. Нежелани реакции с кандесартан цилексетил поне 1% по -висока от честотата, наблюдавана при плацебо.
Честотите, използвани в таблиците в параграф 4.8, са:
Много чести (≥1 / 10), Чести (≥1 / 100,
Таблицата по -долу представя нежелани реакции, съобщени само с хидрохлоротиазид, обикновено в дози от 25 mg или по -високи.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване на адрес www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Симптоми
Въз основа на фармакологични съображения се очаква основните прояви на предозиране на кандесартан цилексетил да бъдат симптоматична хипотония и замаяност. В отделни съобщения за предозиране (до 672 mg кандесартан цилексетил), пациентът се възстановява без последствия.
Основната проява на предозиране с хидрохлоротиазид е остра загуба на течности и електролити. Наблюдавани са също симптоми като замаяност, хипотония, жажда, тахикардия, камерна аритмия, седация / нарушено съзнание и мускулни крампи.
Методи за намеса в случай на предозиране
Няма специфична информация за лечението на предозиране с Кандесартан и Хидрохлоротиазид. В случай на предозиране обаче се препоръчва да се вземат следните мерки.
Когато е показано, трябва да се обмисли индуциране на повръщане или промиване на стомаха. обемът трябва да се увеличи чрез инфузия на изотоничен физиологичен разтвор.Серумните електролити и киселинно-алкалния баланс трябва да се наблюдават и коригират, ако е необходимо.Симпатикомиметични лекарства могат да се прилагат, ако горните мерки са недостатъчни.
Кандесартан не може да бъде отстранен чрез хемодиализа. Количеството хидрохлоротиазид, което може да бъде отстранено чрез хемодиализа, не е известно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: Антагонисти на ангиотензин II + диуретици, ATC код C09D A06.
Ангиотензин II е основният вазоактивен хормон на системата ренин-ангиотензин-алдостерон и играе роля в патофизиологията на хипертонията и други сърдечно-съдови заболявания. Той също играе роля в патогенезата на хипертрофия и увреждане на органите. Основни физиологични ефекти на ангиотензин II като като вазоконстрикция, стимулиране на алдостерон, регулиране на баланса на солта и водата и стимулиране на клетъчния растеж, се медиират чрез рецептор тип 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил е пролекарство, което бързо се превръща в активното вещество, кандесартан, чрез естерна хидролиза по време на абсорбция от стомашно-чревния тракт. Кандесартан е AIIRA селективен за AT1 рецептори, с тясно свързване и бавна дисоциация от рецептора. Той няма конкурентна дейност.
Кандесартан не повлиява АСЕ или други ензимни системи, обикновено свързани с употребата на АСЕ инхибитори.Тъй като няма ефект върху разграждането на кинините или метаболизма на други вещества, като вещество Р, е малко вероятно антагонистите на рецепторите на ангиотензин II да бъдат свързани с кашлица. В контролирани клинични проучвания, сравняващи кандесартан цилексетил с АСЕ инхибитори, честотата на кашлица е по -ниска при пациенти, лекувани с кандесартан цилексетил.Кандесартан не свързва или блокира други хормонални рецептори или йонни канали, които са важни за сърдечно -съдовата регулация. при дозозависимо повишаване на плазмените нива на ренин, ангиотензин I и ангиотензин II и при намаляване на плазмените концентрации на алдостерон.
Ефектите на кандесартан цилексетил 8-16 mg (средна доза 12 mg), веднъж дневно, върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност са оценени в рандомизирано клинично изпитване с 4937 пациенти в напреднала възраст (на възраст 70-89 години; от които 21% на възраст 80 години или по -възрастни) с лека до умерена хипертония, последвана от средно 3,7 години (Проучване на когнитивните способности и прогнозата при възрастните хора). Пациентите са получавали кандесартан или плацебо с други допълнителни антихипертензивни лечения, ако е необходимо. Кръвното налягане е намалено от 166/90 на 145/80 mmHg в групата с кандесартан и от 167/90 на 149/82 mmHg в контролната група. Няма статистически значима разлика в първичната крайна точка, големите сърдечносъдови събития (сърдечно-съдова смъртност, нефатален инсулт и нефатален миокарден инфаркт). Имаше 26,7 събития на 1 000 пациент-години в групата с кандесартан срещу 30,0 събития на 1 000 пациент-години в контролната група (относителен риск 0,89, 95% ДИ 0,75-1,06, р = 0,19).
Хидрохлоротиазид инхибира активната реабсорбция на натрий, главно в дисталните бъбречни тубули и насърчава отделянето на натрий, хлорид и вода. Бъбречната екскреция на калий и магнезий се увеличава в зависимост от дозата, докато калцият се реабсорбира в по-голяма степен.Хидрохлоротиазид намалява плазмения обем и извънклетъчните течности и намалява сърдечния дебит и кръвното налягане. По време на продължителна терапия намаляването на периферното съпротивление допринася за намаляване на кръвното налягане.
Обширни клинични проучвания показват, че продължителното лечение с хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност.
Кандесартан и хидрохлоротиазид имат адитивни антихипертензивни ефекти.
При пациенти с хипертония, кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид причинява дозо-зависимо и дълготрайно намаляване на кръвното налягане без рефлекторно увеличаване на сърдечната честота. След прекратяване на лечението не са наблюдавани тежки или прекомерни хипотония или ефекти на отскок при първата доза. След прилагане на единична доза кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид, началото на антихипертензивния ефект обикновено настъпва в рамките на 2 часа. При продължително лечение максималният антихипертензивен ефект върху кръвното налягане се постига в рамките на 4 седмици и се поддържа по време на продължително лечение. Таблетките кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид, прилагани веднъж дневно, водят до ефективно и хомогенно намаляване на кръвното налягане за 24 часа, с малка разлика в съотношението между пиковите и най-ниските ефекти през интервала между дозите. цилексетил / хидрохлоротиазид 16 mg + 12,5 mg веднъж дневно намалява значително повече кръвното налягане и контролира повече пациенти, отколкото комбинацията лосартан / хидрохлоротиазид 50 mg / 12,5 mg веднъж дневно.
В двойно-слепи, рандомизирани проучвания честотата на нежеланите събития, особено кашлицата, е била по-ниска по време на лечението с кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид в сравнение с лечението с комбинации от АСЕ инхибитори и хидрохлоротиазид.
Кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид е еднакво ефективен при всички пациенти, независимо от възрастта и пола.
Понастоящем няма данни за употребата на кандесартан цилексетил / хидрохлоротиазид при пациенти с бъбречно заболяване / нефропатия, намалена функция на лявата камера / застойна сърдечна недостатъчност и постмиокарден инфаркт.
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията. Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Едновременното приложение на кандесартан цилексетил и хидрохлоротиазид не е довело до клинично значим ефект върху фармакокинетиката на нито един от компонентите.
Абсорбция и разпределение
Кандесартан цилексетил
След перорално приложение кандесартан цилексетил се превръща в активното вещество кандесартан. Абсолютната бионаличност на кандесартан е приблизително 40% след прилагане на перорален разтвор на кандесартан цилексетил. Относителната бионаличност на таблетната форма на кандесартан цилексетил в сравнение с пероралния разтвор е приблизително 34% с много малка вариабилност. Средните пикови серумни концентрации (Cmax) се постигат 3-4 часа след приема на таблетката.Серумните концентрации на кандесартан се увеличават линейно с увеличаване на дозите в терапевтичния диапазон. Не се наблюдават разлики във фармакокинетиката на кандесартан при двата пола. Площта под кривата (AUC) на серумната концентрация във времето не се влияе значително от храната.
Кандесартан се свързва силно с плазмените протеини (повече от 99%). Привидният обем на разпределение е 0,1 l / kg.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт с абсолютна бионаличност от приблизително 70%. Едновременното приложение с храна увеличава абсорбцията с приблизително 15%. Бионаличността може да намалее при пациенти със сърдечна недостатъчност и изразен оток.
Свързването на хидрохлоротиазид с плазмените протеини е приблизително 60%. Привидният обем на разпределение е приблизително 0,8 l / kg.
Биотрансформация и елиминиране
Кандесартан цилексетил
Кандесартан се елиминира почти изцяло непроменен чрез уринарния и жлъчния път и само в по -малка степен чрез чернодробния метаболизъм (CYP2C9). Наличните проучвания за взаимодействие не показват ефект върху CYP2C9 и CYP3A4. Въз основа на in vitro данни не се очакват взаимодействия in vivo с лекарства, чийто метаболизъм зависи от изоензимите на цитохром Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Крайният полуживот (t½) на кандесартан е приблизително 9 часа. Не се наблюдава допълнително натрупване на кандесартан след многократно приложение на комбинацията в сравнение с монотерапията.
Общият плазмен клирънс на кандесартан е приблизително 0,37 ml / min / kg, с бъбречен клирънс приблизително 0,19 ml / min / kg. Бъбречната екскреция се осъществява както чрез гломерулна филтрация, така и чрез активна тубулна секреция.След перорална доза от 14C белязан кандесартан цилексетил, приблизително 26% от дозата се екскретира в урината като кандесартан и 7% като неактивен метаболит, докато приблизително 56% от Дозата се намира в изпражненията като кандесартан и 10% като неактивен метаболит.
Хидрохлоротиазид
Хидрохлоротиазид не се метаболизира и се екскретира почти изцяло като непроменено лекарство чрез гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Крайният полуживот (t1 / 2) на хидрохлоротиазид е приблизително 8 часа. Приблизително 70% от пероралната доза се елиминира. В урината в рамките на 48 часа. Полуживотът на хидрохлоротиазид остава непроменен (приблизително 8 часа) след прилагане на хидрохлоротиазид в комбинация с кандесартан цилексетил.Няма допълнително натрупване на хидрохлоротиазид след многократно приложение на комбинацията в сравнение с монотерапията.
Фармакокинетика при специални популации
Кандесартан цилексетил
При възрастни хора (над 65 години) Cmax и AUC на кандесартан се повишават съответно с приблизително 50% и 80%, в сравнение с младите индивиди. Отговорът на кръвното налягане и честотата на нежеланите събития обаче са сходни след прилагане на същата доза кандесартан / хидрохлоротиазид при млади и възрастни пациенти (вж. Точка 4.2).
При пациенти с леко и умерено бъбречно увреждане, Cmax и AUC на кандесартан при многократно дозиране се увеличават съответно с приблизително 50% и 70%, но терминалният t1 / 2 не се променя в сравнение с пациентите с нормална бъбречна функция. Съответните промени при пациенти с тежко бъбречно увреждане са съответно приблизително 50% и 110%. Терминалният t1 / 2 на кандесартан е приблизително удвоен при пациенти с тежко бъбречно увреждане. Фармакокинетичният профил при пациенти на хемодиализа е подобен на този при пациенти с тежко бъбречно увреждане.
В две проучвания и при двете пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане се наблюдава увеличение на средната AUC на кандесартан с приблизително 20% в едно проучване и 80% в другото проучване (вж. Точка 4.2). Опит при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Хидрохлоротиазид
Крайният t1 / 2 на хидрохлоротиазид се удължава при пациенти с нарушена бъбречна функция.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Не са наблюдавани нови токсични ефекти при комбинацията в сравнение с тези, наблюдавани при отделните компоненти. В предклинични проучвания за безопасност, кандесартан оказва влияние върху параметрите на бъбреците и червените кръвни клетки при високи дози при мишки, плъхове, кучета и маймуни. Кандесартан е причинил намаляване на параметрите на червените кръвни клетки (еритроцити, хемоглобин, хематокрит). Ефекти върху бъбреците (като регенерация, дилатация и тубуларна базофилия; повишени плазмени концентрации на урея и креатинин) са предизвикани от кандесартан и могат да бъдат вторични спрямо хипотензивния ефект, водещ до промени в бъбречната перфузия. Добавянето на хидрохлоротиазид повишава нефротоксичността на кандесартан. Освен това, кандесартан индуцира хиперплазия / хипертрофия на юкстагломеруларните клетки. Тези модификации могат да се разглеждат като следствие от фармакологичното действие на кандесартан и от малко клинично значение.
При кандесартан е наблюдавана фетотоксичност при напреднала бременност. Добавянето на хидрохлоротиазид не повлиява значително развитието на плода при плъхове, мишки и зайци (вж. Точка 4.6).
Кандесартан и хидрохлоротиазид проявяват генотоксична активност при много високи концентрации / дози. Данните за генотоксичността инвитро И in vivo показват, че е малко вероятно кандесартан и хидрохлоротиазид да проявяват мутагенна или кластогенна активност при условия на клинична употреба. Не са наблюдавани канцерогенни явления и при двете съединения.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Лактоза монохидрат
Царевично нишесте
Хидроксипропилцелулоза
Натриева кроскармелоза
Магнезиев стеарат
Триетил цитрат
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност "-
3 години
06.4 Специални условия на съхранение -
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
PVC-PVDC / Al блистери
Размери на опаковките: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 таблетки
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални предпазни мерки.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 7 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508020 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 14 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508032 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 28 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508044 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 30 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
040508057 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 56 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508069 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 70 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
040508071 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 90 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
040508083 - 8 mg / 12,5 mg таблетки - 98 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508095 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 7 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508107 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 14 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508119 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 28 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508121 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 30 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
040508133 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 56 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
040508145 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 70 таблетки в блистер от PVC -PVDC / AL
040508158 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 90 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
040508160 - 16 mg / 12,5 mg таблетки - 98 таблетки в PVC -PVDC / AL блистер
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Юли 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Юли 2016 г.
