Активни съставки: аторвастатин
ARKAS 10 mg филмирани таблетки
ARKAS 20 mg филмирани таблетки
ARKAS 40 mg филмирани таблетки
Защо се използва Arkas? За какво е?
ARKAS принадлежи към група лекарства, известни като статини, които регулират нивата на липидите (мазнините).
ARKAS се използва за намаляване на нивата на липидите в кръвта, известни като холестерол и триглицериди, когато диетата с ниско съдържание на мазнини и промените в начина на живот не са успешни. Ако имате висок риск от сърдечно -съдови заболявания, ARKAS може да се използва и за намаляване на този риск, дори ако нивата на холестерола са нормални. По време на лечението трябва да се продължи стандартна диета за намаляване на холестерола.
Противопоказания Когато Arkas не трябва да се използва
Не приемайте ARKAS
- ако сте алергични към аторвастатин или подобни лекарства, използвани за понижаване на нивата на липидите в кръвта, или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- изброени в параграф 6.
- Ако имате или някога сте имали чернодробно заболяване.
- Ако резултатите от чернодробните функционални тестове са показали необяснимо променени стойности.
- Ако сте жена в детеродна възраст и не използвате надежден метод за контрацепция.
- Ако сте бременна или планирате да забременеете.
- Ако кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Arkas
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ARKAS.
По -долу са причините, поради които ARKAS може да не е подходящ за вас:
- ако сте имали анамнеза за инсулт с мозъчен кръвоизлив или имате малки джобове течност в мозъка от предишен инсулт.
- Ако имате бъбречни проблеми.
- Ако имате лошо функционираща щитовидна жлеза (хипотиреоидизъм).
- Ако сте имали повтарящи се или необясними мускулни болки, лична или фамилна анамнеза за мускулни проблеми. Кажете също на Вашия лекар или фармацевт, ако имате постоянна мускулна слабост. Може да са необходими допълнителни тестове и лекарства за диагностициране и лечение на това състояние.
- Ако сте имали предишни мускулни проблеми по време на лечение с други лекарства за понижаване на липидите (напр. Други лекарства от клас статини или фибрати).
- Ако редовно пиете големи количества алкохол.
- Ако имате анамнеза за чернодробно заболяване в медицинската история.
- Ако сте над 70 години.
Докато приемате това лекарство, Вашият лекар внимателно ще провери дали имате диабет или сте изложени на риск от развитие на диабет. Ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, имате наднормено тегло и имате високо кръвно налягане, вероятно сте изложени на риск от развитие на диабет.
Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете ARKAS
- Ако страдате от тежка дихателна недостатъчност.
Ако някое от изброените по -горе се отнася за Вас, Вашият лекар ще трябва да извърши кръвен тест преди и евентуално по време на лечението с ARKAS, за да предвиди риска от мускулни странични ефекти. Известно е, че рискът от странични ефекти, свързани с мускулите (напр. Рабдиомиолиза), се увеличава, когато някои лекарства се приемат едновременно (вж. Точка 2 "Други лекарства и ARKAS").
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Arkas
Други лекарства и ARKAS
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Някои лекарства могат да променят ефекта на ARKAS или ефектът на тези лекарства може да бъде променен от ARKAS. Този тип взаимодействие може да намали ефекта на едно или и двете лекарства. Като алтернатива може да увеличи риска или тежестта на страничните ефекти, включително загуба на мускулна маса, известна като рабдиомиолиза, описана в раздел 4.
- Лекарства, използвани за промяна на начина на действие на имунната система, напр. циклоспорин.
- Някои антибиотици или противогъбични средства, напр. еритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампицин, фузидова киселина.
- Други лекарства, използвани за регулиране на нивата на липидите, напр. гемфиброзил, други фибрати, колестипол.
- Някои блокери на калциевите канали, използвани при стенокардия или високо кръвно налягане, например амлодипин, дилтиазем; лекарства за регулиране на сърдечния ритъм, например дигоксин, верапамил, амиодарон.
- Лекарства, използвани за лечение на ХИВ, например ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.
- Други лекарства, за които е известно, че взаимодействат с ARKAS, включват езетимиб (понижава холестерола), варфарин (намалява образуването на кръвни съсиреци), орални контрацептиви, стирипентол (антиконвулсант за лечение на епилепсия), циметидин (за стомашна киселина и пептична язва), феназон (обезболяващ) и антиациди (продукти за храносмилане, съдържащи алуминий или магнезий).
- Това важи и за лекарства, които можете да си купите без рецепта: жълт кантарион.
ARKAS с храна и напитки
Моля, вижте раздел 3 за инструкции как да приемате ARKAS. Имайте предвид следното:
Грейпфрутов сок
Не трябва да пиете повече от една или две малки чаши сок от грейпфрут на ден, тъй като големи количества сок от грейпфрут могат да променят ефектите на ARKAS.
Алкохол
Избягвайте да пиете твърде много алкохол, докато приемате това лекарство. Вижте раздел 2. "Предупреждения и предпазни мерки" за повече подробности.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не трябва да използвате ARKAS, ако сте бременна или планирате да забременеете. Не трябва да използвате ARKAS, ако мислите, че може да забременеете, освен ако не използвате ефективен метод за контрацепция.
Не приемайте ARKAS, ако кърмите.
Безопасността на ARKAS по време на бременност и кърмене все още не е доказана. Консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквито и да е лекарства.
Шофиране и работа с машини
Обикновено лекарството не влияе върху способността за шофиране или работа с машини. Не шофирайте обаче, ако това лекарство влияе върху способността Ви за шофиране. Не използвайте инструменти или машини, ако способността Ви да ги използвате е нарушена от това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Arkas: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Преди да започнете лечението, Вашият лекар ще Ви постави на диета с нисък холестерол, която трябва да продължи по време на лечението с ARKAS.
Обичайната доза ARKAS е 10 mg веднъж дневно при възрастни и деца на възраст над 10 години. Ако е необходимо, тази доза може да бъде увеличена от Вашия лекар до достигане на необходимата Ви доза. Вашият лекар ще коригира дозата на интервали от 4 или повече седмици. Максималната доза ARKAS е 80 mg веднъж дневно при възрастни и 20 mg веднъж дневно при деца.
Таблетките ARKAS трябва да се поглъщат цели с вода и могат да се приемат по всяко време на деня, със или без храна, но се опитайте да приемате таблетките по едно и също време всеки ден.
Продължителността на лечението с ARKAS се определя от лекаря.
Моля, консултирайте се с Вашия лекар, ако смятате, че ефектът от ARKAS е твърде силен или твърде слаб.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Arkas
Ако сте приели повече от необходимата доза ARKAS
Ако случайно сте приели твърде много таблетки ARKAS (повече от обичайната Ви доза), свържете се с Вашия лекар или най -близката болница за съвет.
Ако сте пропуснали да приемете ARKAS
Ако сте пропуснали да приемете доза, вземете следващата доза в точното време.Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на ARKAS
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство или ако искате да спрете лечението, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Arkas
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Ако възникне някой от следните сериозни нежелани реакции, спрете приема на таблетките и незабавно се свържете с Вашия лекар или отидете в най -близкото спешно отделение.
Редки: засягат 1 до 10 потребители на 10 000:
- Тежка алергична реакция, която причинява подуване на лицето, езика и трахеята с възможни сериозни дихателни последици.
- Тежко състояние, характеризиращо се с тежък пилинг и подуване на кожата, образуване на мехури с засягане на кожата, устата, очите и гениталиите и повишена температура. Тежък обрив, характеризиращ се с розово-червени петна главно по дланите на ръцете или ходилата, с възможно образуване на мехури.
- Мускулна слабост, чувствителност или болка и особено ако се чувствате зле или имате треска по едно и също време, вероятно в резултат на необичайно животозастрашаващо разрушаване на мускулите, което може да доведе до бъбречни проблеми.
Много редки: засягат по -малко от 1 на 10 000 потребители:
- Неочакваното или необичайно кървене или натъртване може да е показателно за чернодробни проблеми. Консултирайте се с Вашия лекар възможно най -скоро.
Други нежелани реакции, съобщени при ARKAS, са
Честите нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 100) са:
- Възпаление на носните проходи, възпалено гърло, кървене от носа
- Алергични реакции
- Повишаване на нивата на кръвната захар (ако имате диабет, следете внимателно нивата на кръвната захар), повишаване на креатин киназата в кръвта
- Главоболие
- Гадене, запек, вятър, лошо храносмилане, диария
- Болки в ставите, мускулите и гърба
- Резултати от кръвни изследвания, показващи възможна чернодробна недостатъчност
Нечестите нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 1 000) са:
- Анорексия (загуба на апетит), наддаване на тегло, ниски нива на кръвната захар (ако имате диабет, следете внимателно нивата на кръвната Ви захар).
- Кошмари, безсъние
- Замаяност, изтръпване или изтръпване в пръстите на ръцете и ръцете, намалена чувствителност към болка или допир, променено чувство за вкус, загуба на памет
- Замъглено зрение
- Звънене в ушите или главата
- Повръщане, оригване, болка в горната и долната част на корема, панкреатит (възпаление на панкреаса, което може да причини стомашна болка)
- Хепатит (възпаление на черния дроб)
- Обрив, обрив и сърбеж, копривна треска, косопад
- Болка в шията, мускулна умора
- Умора, неразположение, слабост, гръдна болка, подуване, особено в глезените (оток), повишена температура
- Положителни тестове за урина за бели кръвни клетки
Редки нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 10 000) са:
- Промени във визията
- Неочаквано кървене или синини
- Холестаза (пожълтяване на кожата и бялото на очите)
- Травма на сухожилията
Много редки нежелани реакции (засягат по -малко от 1 потребител на 10 000) са:
- Алергична реакция - симптомите могат да включват внезапно хрипове и болка в гърдите или стягане в гърдите, подуване на клепачите, лицето, устните, устата, езика или гърлото, затруднено дишане, колапс
- Загуба на слуха
- Гинекомастия (уголемяване на гърдите при мъже и жени)
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
- постоянна мускулна слабост
Възможни нежелани реакции, съобщени при някои статини (лекарства от същата група):
- Трудности в сексуалната сфера
- Депресия
- Затруднено дишане, включително упорита кашлица и / или задух или треска.
- Диабет. Това е по -вероятно, ако имате високи нива на кръвна захар и мазнини, имате наднормено тегло и имате високо кръвно налягане. Вашият лекар ще Ви наблюдава, докато приемате това лекарство.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Пластмасова бутилка: Да не се съхранява над 25 ° C.
Al / Al блистери: Да не се съхранява над 30 ° C.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера или картонената опаковка след {exp.}. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какъв ARKAS
Активната съставка е аторвастатин.
ARKAS 10 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 10 mg аторвастатин (като аторвастатин калций).
ARKAS 20 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 20 mg аторвастатин (като аторвастатин калций).
ARKAS 40 mg филмирани таблетки
Всяка таблетка съдържа 40 mg аторвастатин (като аторвастатин калций).
Другите съставки са: манитол, микрокристална целулоза, кросповидон, натриев карбонат, повидон К30, метионин и магнезиев стеарат. Покритието на филмирани таблетки ARKAS съдържа хипромелоза 6cP, титанов диоксид (E171) и макрогол 6000.
Описание на външния вид на ARKAS и съдържанието на опаковката
ARKAS 10 mg филмирани таблетки
Бели, двойно изпъкнали, овални, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение 10 от едната страна и А от другата.
ARKAS 20 mg филмирани таблетки
Бели, двойно изпъкнали, овални, филмирани таблетки с 20 вдлъбнатини от едната страна и А от другата.
ARKAS 40 mg филмирани таблетки
Бели, двойноизпъкнали, овални, филмирани таблетки с 40 вдлъбнатини от едната страна и А от другата.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ТАБЛЕТКИ АРКАС, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
ARKAS 10 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg аторвастатин (като аторвастатин калций).
ARKAS 20 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа 20 mg аторвастатин (като аторвастатин калций).
ARKAS 40 mg филмирани таблетки
Всяка филмирана таблетка съдържа 40 mg аторвастатин (като аторвастатин калций). За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
ARKAS 10 mg филмирани таблетки
Бели, двойно изпъкнали, овални, филмирани таблетки с вдлъбнато релефно означение 10 от едната страна и А от другата.
ARKAS 20 mg филмирани таблетки
Бели, двойно изпъкнали, овални, филмирани таблетки с 20 вдлъбнатини от едната страна и А от другата.
ARKAS 40 mg филмирани таблетки
Бели, двойноизпъкнали, овални, филмирани таблетки с 40 вдлъбнатини от едната страна и А от другата.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Хиперхолестеролемия
ARKAS е показан, в допълнение към диетата, за намаляване на високите нива на общия холестерол (С-общ),
липопротеини с ниска плътност (LDL-C), аполипопротеин В и триглицериден холестерол при възрастни, юноши и деца на възраст над 10 години с първична хиперхолестеролемия, включително фамилна хиперхолестеролемия (хетерозиготен вариант) или комбинирана (смесена) хиперлипидемия (съответстваща на типове IIa и IIb от класификацията на Fredrickson), когато отговорът на диета и други нефармакологични мерки е неадекватен.
ARKAS е показан също така за намаляване на общия холестерол и LDL холестерола при възрастни пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия като допълнение към други липидопонижаващи лечения (напр. LDL афереза) или ако такива лечения не са налични.
Превенция на сърдечно -съдови заболявания
Предотвратяване на сърдечно -съдови събития при възрастни пациенти, за които се смята, че са изложени на висок риск от първо сърдечно -съдово събитие (вж. Точка 5.1), като допълнение към корекцията на други рискови фактори.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Преди да получи ARKAS, пациентът трябва да бъде поставен на стандартна диета за понижаване на холестерола
трябва да продължите тази диета по време на лечението с ARKAS.
Дозировката трябва да бъде индивидуализирана, като се вземат предвид изходните нива на LDL холестерола, целта на терапията и отговора на пациента.
Обичайната начална доза е 10 mg веднъж дневно. Корекциите на дозата трябва да се правят на интервали от 4 седмици или повече. Максималната доза е 80 mg веднъж дневно.
Първична хиперхолестеролемия и комбинирана (смесена) хиперлипидемия
Повечето пациенти се наблюдават с ARKAS в доза от 10 mg веднъж дневно. Терапевтичният отговор е очевиден в рамките на две седмици, а максималният терапевтичен отговор обикновено се постига в рамките на 4 седмици. Терапевтичният ефект се поддържа по време на хронично лечение.
Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Пациентите трябва да започнат лечение с ARKAS в доза от 10 mg / ден. Дозата трябва да се индивидуализира и да се коригира на всеки 4 седмици до 40 mg на ден. След това дозата може да се увеличи до максимум 80 mg на ден или може да се приложи средство за задържане на жлъчна киселина заедно с 40 mg аторвастатин веднъж дневно.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
Налични са само ограничени данни (вж. Точка 5.1).
Дозата на аторвастатин при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия варира от 10 до 80 mg / ден (вж. Точка 5.1). Аторвастатин трябва да се използва като допълнение към други лечения за понижаване на липидите (напр. LDL афереза) при тези пациенти или ако такива лечения не са налични.
Превенция на сърдечно -съдови заболявания
Дозата от 10 mg / ден е използвана в проучвания за първична профилактика. За да се постигнат нивата на холестерола (LDL), изисквани от настоящите насоки, може да са необходими по -високи дози.
Бъбречна недостатъчност
Не е необходима корекция на дозата (вж. Точка 4.4).
Чернодробно увреждане
ARKAS трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с увредена чернодробна функция (вж. Точки 4.4 и 5.2). ARKAS е противопоказан при пациенти с активно чернодробно заболяване (вж. Точка 4.3).
Употреба при възрастни хора
Ефикасността и поносимостта при пациенти на възраст над 70 години, лекувани с препоръчаните дози, са подобни на тези, наблюдавани в общата популация.
Педиатрична употреба
Хиперхолестеролемия: Педиатричната употреба трябва да бъде запазена за лекари, които са специализирани в лечението на детска хиперлипидемия, а пациентите трябва да се преоценяват редовно, за да се оцени напредъка на грижите.
Препоръчителната начална доза при пациенти на възраст над 10 години е аторвастатин 10 mg на ден с увеличение до 20 mg / ден. При педиатрични пациенти дозата трябва да се увеличи според индивидуалния отговор и поносимостта. Информацията за безопасност при педиатрични пациенти, лекувани с дози над 20 mg, което е приблизително 0,5 mg / kg, е ограничена.
Опитът при деца на възраст 6-10 години е ограничен (вж. Точка 5.1). Аторвастатин не е показан за лечение на пациенти на възраст под 10 години.
За тази популация пациенти други фармацевтични състави могат да бъдат по -подходящи.
Начин на приложение
ARKAS е лекарство, което се прилага перорално. Всяка дневна доза аторвастатин се прилага като единична доза и може да се дава по всяко време на деня, независимо от храненето.
04.3 Противопоказания
ARKAS е противопоказан при пациенти:
- със свръхчувствителност към активното вещество или към някой друг компонент на продукта,
- с активно чернодробно заболяване или необяснимо и продължително повишаване на серумните трансаминази, повече от 3 пъти горната граница на нормата,
- по време на бременност, по време на кърмене и при жени с детероден потенциал, които не използват подходящи контрацептивни мерки (вж. точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Чернодробни ефекти
Чернодробните функционални тестове трябва да се извършват преди започване на лечението и периодично след това.Пациентите с признаци или симптоми, предполагащи увреждане на черния дроб, трябва да бъдат проследявани за чернодробна функция.Пациенти с повишени трансаминази трябва да бъдат наблюдавани за нормализиране на стойностите.
Ако увеличаването на трансаминазите над 3 пъти над ГГН продължава, се препоръчва намаляване на дозата или прекратяване на ARKAS (вж. Точка 4.8).
ARKAS трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които консумират големи количества алкохол и / или които имат анамнеза за чернодробно заболяване.
Предотвратяване на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола (проучване SPARCL)
„Пост-хок анализ на подтипове инсулт при пациенти без исхемична кардиомиопатия (ИБС), които са имали инсулт или скорошна преходна исхемична атака (ТИА), е установил„ по-висока честота на хеморагичен инсулт при пациенти, започнали лечение с 80 mg аторвастатин с плацебо групата. Повишеният риск се наблюдава особено при пациенти с предишен хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт при включване в проучването.
При пациенти с предишен хеморагичен инсулт или лакунарен инфаркт, съотношението полза / риск от употребата на аторвастатин 80 mg е неясно и потенциалният риск от хеморагичен инсулт трябва да бъде внимателно разгледан преди започване на лечението (вж. Точка 5.1).
Ефекти върху скелетните мускули
Аторвастатин, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата, може в редки случаи да засегне скелетните мускули и може да причини миалгия, миозит и миопатия, които могат да прогресират до рабдомиолиза, потенциално фатално състояние, характеризиращо се с значително повишаване на креатин фосфокиназата (CPK). (> 10 пъти горната граница на нормата), миоглобинемия и миоглобинурия, които могат да доведат до бъбречна недостатъчност.
Преди лечението
Аторвастатин трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти с предразполагащи фактори за рабдомиолиза.Нивото на креатин фосфокиназата (CPK) трябва да се измери преди започване на лечението при наличие на следните клинични състояния:
- Нарушена бъбречна функция
- Хипотиреоидизъм
- Лична или фамилна анамнеза за наследствени мускулни заболявания
- История на мускулна токсичност със статини или фибрати
- История на чернодробно заболяване и / или когато се консумират големи количества алкохолни напитки
- В напреднала възраст (над 70 години) необходимостта от такова измерване трябва да се прецени в съответствие с наличието на други предразполагащи фактори за рабдомиолиза
- Ситуации, при които могат да настъпят повишени плазмени нива на лекарството, като например в случай на взаимодействия (вж. Точка 4.5) и специални популации, включително генетични субпопулации (вж. Точка 5.2).
В такива ситуации рискът от лечение трябва да се прецени спрямо възможните ползи и се препоръчва клинично наблюдение на пациента.
Ако изходните нива на КК са значително повишени (> 5 пъти горната граница на нормата), лечението не трябва да се започва.
Измерване на креатин киназата
Нивото на креатин киназа (CK) не трябва да се измерва след тежки физически натоварвания или при наличие на всякакви възможни алтернативни причини за увеличаване на CK, тъй като това затруднява интерпретирането на получената стойност. Ако нивата на CK са значително повишени в сравнение с на изходно ниво (> 5 пъти ULN), нивата на CK трябва да бъдат измерени отново в рамките на следващите 5-7 дни, за да се потвърдят резултатите.
По време на лечението
- Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да съобщават за епизоди на мускулна болка, спазми или слабост, особено ако са свързани с неразположение или повишена температура.
- Ако тези симптоми се появят, когато пациент се лекува с аторвастатин, трябва да се измерват нивата на КК. Ако тези нива са значително повишени (> 5 пъти над ГГН), лечението трябва да се спре.
- Ако мускулните симптоми са тежки и причиняват ежедневен дискомфорт, дори ако нивата на КК са ≤5 пъти ГГН, трябва да се обмисли прекратяване на лечението.
- Ако симптомите отзвучат и нивата на КК се нормализират, може да се обмисли повторно въвеждане на аторвастатин или друг статин при по -ниската доза и внимателно проследяване.
- Лечението с аторвастатин трябва да се преустанови, ако настъпи клинично значимо повишаване на CK (> 10 x ULN) или ако се диагностицира или подозира рабдомиолиза.
Съпътстващо лечение с други лекарства
Рискът от рабдомиолиза се увеличава, когато аторвастатин се прилага едновременно с някои лекарствени продукти, които могат да повишат плазмените концентрации на аторвастатин, като например в случай на мощни инхибитори на CYP3A4 или транспортни протеини (напр. Циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и HIV протеазни инхибитори, включително ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Рискът от миопатия може също да се увеличи при едновременната употреба на гемфиброзил и други производни на фибринова киселина, еритромицин, ниацин и езетимиб. Ако е възможно, алтернативни (невзаимодействащи) терапии трябва да се разглеждат като алтернатива на тези лекарствени продукти. В случаите, когато е необходимо едновременно приложение на тези лекарствени продукти и аторвастатин, рисковете и ползите от лечението трябва да бъдат внимателно преценени. Ако пациентите приемат лекарствени продукти, които повишават плазмената концентрация на аторвастатин, се препоръчва по -ниска максимална доза аторвастатин.В случай на едновременно лечение с мощни инхибитори на CYP3A4, трябва да се обмисли по -ниска начална доза аторвастатин. се препоръчва (вж. точка 4.5).
Едновременната употреба на аторвастатин и фузидова киселина не се препоръчва; следователно трябва да се обмисли временно оттегляне на аторвастатин по време на лечение с фузидова киселина (вж. Точка 4.5).
Захарен диабет
Някои данни показват, че класът на статините повишава кръвната захар и при някои пациенти, с висок риск от развитие на диабет, може да предизвика ниво на хипергликемия, което изисква официални грижи за диабета. Този риск обаче се компенсира от намаляването на съдовия риск със статини и следователно не трябва да бъде причина за спиране на лечението със статини. Пациентите в риск (глюкоза на гладно 5.6-6.9 mmol / L, ИТМ> 30 kg / m2, повишени триглицериди, хипертония) трябва да бъдат наблюдавани както клинично, така и биохимично в съответствие с националните насоки.
Интерстициална белодробна болест
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест след употребата на някои статини, особено в контекста на продължителна терапия (вж. Точка 4.8). Първоначалните симптоми могат да включват диспнея, непродуктивна кашлица и влошаване на общото здравословно състояние (умора, загуба на тегло и треска) Ако има съмнение, че пациентът развива интерстициална белодробна болест, лечението със статини трябва да се преустанови.
Педиатрична употреба
Безопасността за развитието не е установена при педиатричната популация (вж. Точка 4.8).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефект на лекарствените продукти върху едновременно прилагания аторвастатин
Аторвастатин се метаболизира от цитохром P450 3A4 (CYP3A4) и е субстрат на транспортни протеини, като например транспортера OATP1B1, участващ в чернодробното усвояване. Плазмените концентрации на аторвастатин и повишават риска от миопатия. Този риск може също да се увеличи след едновременното приложение на аторвастатин с други лекарствени продукти, които имат потенциал да предизвикат миопатия, като производни на фибринова киселина и езетимиб (вж. точка 4.4).
Инхибитори на CYP3A4
Доказано е, че мощните инхибитори на CYP3A4 причиняват значително повишени концентрации на аторвастатин (вж. Таблица 1 и специфична информация по -долу). Едновременното приложение на мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. Циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и HIV протеазни инхибитори, включително ритонавир, лопинавир, индазанавир и др.), Ако е възможно.
В случай, че едновременното лечение с тези лекарства и аторвастатин не може да бъде избегнато, трябва да се обмислят по -ниски начални и максимални дози аторвастатин и се препоръчва подходящо клинично наблюдение на тези пациенти (вж. Таблица 1).
Умерените инхибитори на CYP3A4 (например еритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могат да повишат плазмените концентрации на аторвастатин (вж. Таблица 1). При едновременна употреба на еритромицин и статини се наблюдава повишен риск от миопатия.Не са провеждани проучвания за взаимодействие за оценка на ефектите на амиодарон или верапамил върху аторвастатин. Амиодарон и верапамил са известни инхибитори на активността на CYP3A4 и едновременното приложение с аторвастатин може да доведе до повишена експозиция на аторвастатин. Поради това се обмисля по -ниска максимална доза аторвастатин и се препоръчва подходящо клинично проследяване на тези пациенти, когато се лекуват едновременно с умерени инхибитори на CYP3A4. При започване на лечение с инхибитор или след коригиране на дозата на инхибитора се препоръчва подходящо клинично наблюдение.
Индуктори на CYP3A4
Едновременното приложение на аторвастатин и индуктори на цитохром Р450 3А4 (напр. Ефавиренц, рифампицин, жълт кантарион) може да доведе до променливо намаляване на плазмените концентрации на аторвастатин. Поради двойния механизъм на взаимодействие на рифампицин (индуциране на цитохром Р450 3А и инхибиране на транспортера OATP1B1 на ниво хепатоцити), се препоръчва едновременното приложение на аторвастатин и рифампицин, тъй като забавеното приложение на аторвастатин след приложението на рифампицин е свързано с значително намаляване на плазмените концентрации на аторвастатин, но ефектът на рифампицин върху концентрациите на аторвастатин в хепатоцитите не е известен; ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се провери ефикасността на лечението.
Инхибитори на транспорта
Транспортните инхибитори (напр. Циклоспорин) могат да увеличат системната експозиция на аторвастатин (вж. Таблица 1.) Инхибиторният ефект на транспортерите, участващи в чернодробното усвояване, върху концентрациите на аторвастатин в хепатоцитите е неизвестен. В случай, че едновременното лечение не може да бъде избегнато, се препоръчва намаляване на дозата и клинично наблюдение за оценка на ефикасността.
Гемфиброзил / производни на фибринова киселина
Използването само на фибрати понякога се свързва с мускулни събития, включително рабдомиолиза.Този риск може да се увеличи при едновременното приложение на производни на фибринова киселина и аторвастатин. Ако едновременното приложение не може да бъде избегнато, трябва да се използва най -ниската доза аторвастатин, необходима за постигане на терапевтичната цел; пациентът трябва да бъде адекватно проследен (вж. Точка 4.4).
Езетимиб
Използването на езетимиб самостоятелно е свързано с мускулни събития, включително рабдомиолиза.
Следователно този риск може да се увеличи при едновременно приложение на езетимиб и аторвастатин. Препоръчва се подходящо клинично наблюдение на тези пациенти.
Колестипол
Плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити са намалени (приблизително 25%), когато колестипол е прилаган едновременно с ARKAS. Ефектите върху липидите обаче са по -големи, когато ARKAS и колестипол се прилагат едновременно, отколкото когато се прилагат самостоятелно.
Фузидова киселина
Не са провеждани проучвания за взаимодействие с аторвастатин и фузидова киселина.Както и при други статини, в постмаркетинговия период след едновременното приложение на аторвастатин и фузидова киселина са докладвани събития, свързани с мускулите, включително едновременно приложение на механизъм на това взаимодействие. .
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани много внимателно и може да е подходящо временно спиране на лечението с аторвастатин.
Ефект на аторвастатин върху едновременно прилагани лекарствени продукти
Дигоксин
Едновременното приложение на многократни дози дигоксин и 10 mg аторвастатин води до леко повишаване на равновесните плазмени концентрации на дигоксин. Пациентите, приемащи дигоксин, трябва да бъдат наблюдавани по подходящ начин.
Орални контрацептиви
Едновременното приложение на ARKAS и перорален контрацептив води до повишени плазмени концентрации на норетиндрон и етинилестрадиол.
Варфарин
В клинично проучване при пациенти на хронично лечение с варфарин, едновременното приложение на аторвастатин 80 mg / ден и варфарин е довело до малко намаляване на приблизително 1,7 секунди на протромбиновото време през първите 4 дни от лечението, което се нормализира в рамките на 15 дни от лечението с аторвастатин Въпреки че клинично значими антикоагулантни взаимодействия са настъпили много рядко, протромбиновото време трябва да се определи преди започване на лечението с аторвастатин при пациенти, приемащи кумаринови антикоагуланти и с достатъчна честота по време на ранната терапия, за да се гарантира, че няма да има значителна промяна на протромбиновото време.
След като се документира стабилно протромбиново време, протромбиновото време може да се следи на интервалите, които обикновено се препоръчват за пациенти на кумаринови антикоагуланти. Ако дозата на аторвастатин се промени или спре, същата процедура трябва да се повтори. Терапията с аторвастатин не е свързана с кървене или промени в протромбиновото време при пациенти, които не са на антикоагулантна терапия.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействие са провеждани само с възрастни. Степента на взаимодействия в педиатричната популация е неизвестна. Взаимодействията, отбелязани по -горе и наблюдавани за възрастни, и предупрежденията в раздела
4.4 трябва да се има предвид при педиатричната популация.
Таблица 1: Ефект от едновременно прилаганите лекарствени продукти върху фармакокинетиката на аторвастатин
& данните, показани като x-кратна промяна, представляват проста връзка между комбинираното приложение и приложението само на аторвастатин (напр. еднократно = без промяна). Данните, показани като процентна промяна, представляват процентната разлика спрямо аторвастатин, когато се прилагат самостоятелно (например: 0% = без промяна).
# Вижте точки 4.4 и 4.5 за клинично значение.
* Съдържа един или повече компоненти, които инхибират CYP3A4 и могат да повишат плазмените концентрации на лекарства, метаболизирани от CYP3A4. Приемът на количество сок от грейпфрут, равен на
240 ml също води до 20,4% намаление на AUC на активния орто-хидроксилиран метаболит. Големи количества сок от грейпфрут (над 1,2 л / ден за 5 дни) доведоха до 2,5 пъти увеличение на AUC на аторвастатин и увеличаване на AUC на активната съставка (аторвастатин и метаболити).
^ Обща еквивалентна активност на аторвастатин
"Увеличението е обозначено със символа" ↑ ", намаляването със символа" ↓ "
OD = веднъж на ден; SD = единична доза; BID = два пъти на ден; QID = четири пъти на ден.
Таблица 2: Ефект на аторвастатин върху фармакокинетиката на едновременно прилагани лекарствени продукти
& данните, показани като процентна промяна, представляват процентната разлика спрямо аторвастатин
когато се дава самостоятелно (например: 0% = без промяна).
* Едновременното приложение на многократни дози аторвастатин и феназон води до малки или неоткриваеми ефекти върху клирънса на феназон.
"Увеличението е обозначено със символа" ↑ ", намаляването със символа" ↓ "OD = веднъж дневно; SD = единична доза
04.6 Бременност и кърмене
Жени в детеродна възраст
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението (вж. Точка 4.3).
Бременност
ARKAS е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3).Безопасността на употребата на лекарството при бременни жени не е установена. Не са провеждани контролирани клинични проучвания с аторвастатин при бременни жени. Има редки съобщения за вродени аномалии след вътрематочна експозиция на инхибитори на HMG-CoA редуктаза.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Лечението на майката с аторвастатин може да намали феталните нива на мевалонат, предшественик на биосинтезата на холестерола. Атеросклерозата е хроничен процес и обичайното прекратяване на лекарствата за понижаване на холестерола по време на бременност трябва да има слабо въздействие върху дългосрочния риск, свързан с първичната хиперхолестеролемия.
Поради тези причини ARKAS не трябва да се използва при жени, които са бременни или се опитват или подозират бременност. Лечението с ARKAS трябва да бъде преустановено по време на бременността или докато се установи, че жената не е бременна (вж. Точка 4.3).
Време за хранене
Не е известно дали аторвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата. При плъхове плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити са подобни на тези в кърмата (вж. Точка 5.3).
Поради възможната поява на сериозни нежелани реакции при кърмачета, жените, получаващи ARKAS, не трябва да кърмят детето си (вж. Точка 4.3) .Аторвастатин е противопоказан по време на кърмене (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Проучванията при животни показват, че аторвастатин няма ефект върху фертилитета при мъжете или жените (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
ARKAS няма, ако има такъв, ефект върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
От анализа на данните, свързани с плацебо контролираното клинично проучване на аторвастатин, включващо 16 066 пациенти (8 755, лекувани с Lipitor срещу 7 311, лекувани с плацебо), лекувани за среден период от 53 седмици, е установено, че 5,2% от пациентите, лекувани с аторвастатин, трябва да преустановете лечението поради нежелани реакции в сравнение с 4,0% от пациентите, лекувани с плацебо.
Информацията за профила на нежеланите реакции за ARKAS, представена в таблицата по-долу, се дължи на проведени клинични проучвания и богат постмаркетингов опит.
Честотните групи са дефинирани съгласно следната конвенция: често (≥1 / 100,
Инфекции и инвазии:
Чести: Назофарингит
Нарушения на кръвта и лимфната система
Редки: Тромбоцитопения
Нарушения на имунната система
Чести: Алергични реакции
Много редки: Анафилаксия
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: Хипергликемия
Нечести: хипогликемия, наддаване на тегло, анорексия
Психични разстройства
Нечести: Кошмари, безсъние
Нервни патологии
Чести: Главоболие
Нечести: замаяност, парестезия, хипестезия, дисгевзия, амнезия
Редки: Периферна невропатия.
Очни нарушения
Нечести: Зрение замъглено
Редки: Промени във визията
Нарушения на ухото и лабиринта
Нечести: шум в ушите
Много редки: Загуба на слуха
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: фаринголарингеална болка, епистаксис
Стомашно -чревни нарушения
Чести: Запек, метеоризъм, диспепсия, гадене, диария
Нечести: повръщане, болка в долната и горната част на корема, оригване, панкреатит
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: хепатит
Редки: Холестаза
Много редки: Чернодробна недостатъчност
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Нечести: уртикария, обрив, сърбеж, алопеция
Редки: Ангионевротичен оток, булозен дерматит, включително мултиформен еритем, синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Чести: Миалгия, артралгия, болка в крайниците, мускулни спазми, подуване на ставите, болки в гърба
Нечести: Болки в шията, мускулна умора
Редки: Миопатия, миозит, рабдомиолиза, тендинопатия, понякога усложнена от разкъсване
Болести на репродуктивната система и гърдата
Много редки: гинекомастия
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Нечести: неразположение, астения, гръдна болка, периферен оток, умора, пирексия
Диагностични тестове
Чести: Ненормални чернодробни функционални тестове, повишени нива на креатинкиназа в кръвта
Нечести: Урина с положителни бели кръвни клетки.
Както при другите инхибитори на HMG-CoA редуктазата, се съобщава за повишаване на серумните трансаминази при пациенти, лекувани с ARKAS. Тези повишения обикновено са леки и преходни и не изискват преустановяване на лечението. Клинично значимо (> 3 пъти ULN) увеличение на серумните трансаминази се наблюдава при 0,8% от пациентите, лекувани с ARKAS. Тези увеличения са дозозависими и обратими при всички пациенти.
Повишени нива на креатин киназа (CK) над 3 пъти горната граница на нормата са наблюдавани при 2,5% от лекуваните с ARKAS пациенти в клинични проучвания, подобно на други инхибитори на HMG-CoA редуктазата. Нива над 10 пъти горната граница на нормата се наблюдават при 0,4% от пациентите, лекувани с ARKAS (вж. Точка 4.4).
При някои статини са докладвани следните нежелани реакции:
- сексуална дисфункция
- депресия
Съобщавани са изключителни случаи на интерстициална белодробна болест, особено в контекста на продължителна терапия (вж. Точка 4.4).
Захарен диабет: Честотата ще зависи от наличието или отсъствието на рискови фактори (кръвна захар на гладно ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, повишени триглицериди, анамнеза за хипертония).
Педиатрична популация
Базата данни за клинична безопасност включва данни за безопасност от 249 педиатрични пациенти, които са получавали аторвастатин, от които 7 на „по -малко от 6 години, 14 на„ 6-9 години и 228 на възраст между 10 и 17 години.
Нервни патологии
Чести: Главоболие
Стомашно -чревни нарушения
Чести: Коремна болка
Диагностични тестове
Чести: повишени нива на аланин трансфераза, повишени нива на креатин фосфокиназа в кръвта.
Въз основа на наличните данни се счита, че честотата, видът и тежестта на нежеланите реакции при деца са сравними с тези, наблюдавани при възрастни. Понастоящем дългосрочният опит в областта на безопасността при педиатричната популация е ограничен.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От здравните специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Предозиране
Няма специфично лечение за предозиране с ARKAS. В този случай пациентът трябва да бъде лекуван симптоматично и с подходящи поддържащи мерки. Трябва да се извършат чернодробни функционални тестове и да се проследят серумните нива на CK.Поради високото свързване на аторвастатин с плазмените протеини, не се очаква хемодиализата да увеличи значително клирънса на аторвастатин.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Липидомодифициращи вещества, инхибитори на HMG-CoA редуктазата.
ATC код: C10AA05.
Аторвастатин е селективен и конкурентен инхибитор на HMG-CoA редуктазата, ограничаващ скоростта ензим на превръщане на 3-хидрокси-3-метил-глутарил коензим А в мевалонова киселина, предшественик на стероли, включително холестерол. Синтезираните в черния дроб триглицериди и холестерол се включват в липопротеините с много ниска плътност (VLDL) и се освобождават в плазмата за разпределение в периферните тъкани. Липопротеините с ниска плътност (LDL) се образуват от VLDL и се катаболизират главно от LDL рецептора с висок афинитет (LDL рецептора).
Аторвастатин понижава плазмения холестерол и серумните концентрации на липопротеини, инхибира HMG-CoA редуктазата и съответно биосинтезата на чернодробния холестерол и увеличава броя на чернодробните LDL рецептори, присъстващи на клетъчната повърхност, с последващо повишено усвояване и катаболизъм на LDL.
Аторвастатин намалява производството на LDL и броя на LDL частиците. Аторвастатин причинява забележимо и продължително повишаване на активността на LDL рецепторите, заедно с "полезна промяна в качеството на циркулиращите LDL частици." Аторвастатинът е ефективен при понижаване на LDL холестерола при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия, популация, която обикновено не реагира на лекарства за понижаване на липидите.
В проучване за доза -отговор е показано, че аторвастатин намалява концентрациите на общия холестерол (30% - 46%), LDL холестерола (41% - 61%), аполипопротеин В (34% - 50%) и триглицеридите (14% - 33 %), причиняващи едновременно променливо повишаване на HDL холестерола и аполипопротеин А1. Тези резултати са показани при пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия, несемейни форми на хиперхолестеролемия и смесена хиперлипемия, включително пациенти с неинсулинозависим захарен диабет.
Доказано е, че намаляването на общия холестерол, LDL холестерола и аполипопротеин В намалява риска от сърдечносъдови събития и сърдечно -съдова смъртност.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия
8-седмично открито многоцентрово проучване за състрадателна употреба с незадължителна фаза на удължаване с променлива дължина включва 335 пациенти, 89 от които са идентифицирани като пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Средното процентно намаление на LDL холестерола е приблизително 20% при тези 89 пациенти. Аторвастатин се прилага в дози до 80 mg / ден.
Атеросклероза
В обратната атеросклероза с агресивно изследване за понижаване на липидите (REVERSAL) се оценява ефектът на агресивно понижаващо липидите лечение с аторвастатин 80 mg и на стандартно лечение с правастатин 40 mg върху коронарна атеросклероза чрез интраваскуларен ултразвук (IVUS), в хода на ангиография, при пациенти с коронарна артериална болест. В това рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово, контролирано клинично изпитване, IVUS е извършен при 502 пациенти в началото и на 18 месеца. Не се наблюдава прогресия на атеросклероза в групата с аторвастатин (n = 253).
Средните процентни промени в общия обем на атерома (основна цел на изследването) спрямо изходното ниво са -0,4% (р = 0,98) за групата с аторвастатин и + 2,7% (р = 0,001) за групата на правастатин (п = 249). ефектите на аторвастатин спрямо правастатин са статистически значими (р = 0,02). Ефектът от агресивното понижаване на липидите върху сърдечносъдовите крайни точки (например необходимост от реваскуларизация, нефатален миокарден инфаркт, коронарна смърт) не е оценен в това проучване.
В групата с аторвастатин LDL холестеролът намалява до средно 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) от изходното ниво от 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28), а в групата на правастатин LDL намалява до средна стойност от 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) от изходно ниво 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) (pPCR равен на 36,4% в групата с аторвастатин в сравнение с 5,2% намаление, наблюдавано в групата на правастатин (стр
Резултатите от проучването са получени с доза от 80 mg и следователно не могат да бъдат екстраполирани към по -ниските дози.
Профилите на безопасност и поносимост са сравними между двете лечебни групи.
Ефектът от агресивното понижаване на липидите върху основните сърдечно-съдови крайни точки не е оценен в това проучване. Следователно клиничната значимост на тези изображения за първична и вторична профилактика на сърдечно-съдови събития е неизвестна.
Остър коронарен синдром
В проучването MIRACL 80 mg аторвастатин е оценен при 3086 пациенти (аторвастатин n = 1538; плацебо n = 1548) с остър коронарен синдром (миокарден инфаркт без Q или нестабилна стенокардия). за период от 16 седмици. Лечението с аторвастатин 80 mg / ден увеличава времето до настъпване на комбинираната първична крайна точка, определена като смърт от каквато и да е причина, нефатален миокарден инфаркт, сърдечен арест с реанимация или стенокардия с данни за миокардна исхемия изискващи хоспитализация, което показва 16% намаление на риска (р = 0,048). Това се дължи главно на 26% намаление на риска от повторна хоспитализация при ангина пекторис с данни за миокардна исхемия (р = 0,018). Другите вторични крайни точки не достигат индивидуално статистическа значимост (общо: плацебо: 22,2%; аторвастатин: 22,4%).
Профилът на безопасност на аторвастатин в проучването MIRACL е в съответствие с този, описан в точка 4.8.
Превенция на сърдечно -съдови заболявания
Ефектът на аторвастатин върху фатална и нефатална коронарна артериална болест е оценен в рамото за понижаване на липидите на Anglo-Scandinavian Cardiac Outputs Trial Lowering Arm (ASCOT-LLA), рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Пациентите са били с хипертония, на възраст от 40 до 79 години, без предшестващ миокарден инфаркт или лечение на стенокардия и с нива на общ холестерол (CT) ≤ 6,5 mmol / l (251 mg / dl). Всички пациенти са имали поне 3 от предварително дефинирания риск сърдечно -съдови фактори: мъж, възраст = 55 години, тютюнопушене, диабет, анамнеза за коронарна болест на сърцето при относителна степен първа степен, CT: HDL> 6, периферно съдово заболяване, хипертрофия на лявата камера, предишни цереброваскуларни събития, специфични промени в ЕКГ, протеинурия / албуминурия. Не всички включени пациенти са имали висок риск от първо сърдечносъдово събитие.
Пациентите са лекувани с антихипертензивна терапия (режим на база амлодипин или атенолол) и аторвастатин 10 mg / ден (n = 5,168) или плацебо (n = 5,137).
Ефектът на аторвастатин върху намаляването на абсолютния и относителния риск е както следва:
1 Въз основа на разликата в честотата на събитията, настъпили през средния период на проследяване от 3,3 години.
CHD = коронарна артериална болест, MI = инфаркт на миокарда.
Общата смъртност и сърдечно -съдовата смъртност не намаляват значително (185 срещу 212 събития, р = 0,17 и 74 срещу 82 събития, р = 0,51). В анализите на подгрупите, основани на пола (81% мъже, 19% жени), е установен положителен ефект на аторвастатин при мъжете, но не може да бъде установен при жените, вероятно поради ниската честота на събитията в подгрупата жени. Общата и сърдечно -съдовата смъртност са числено по -високи при жените (38 срещу 30 и 17 срещу 12), но това не е статистически значимо.
Имаше значително лекарствено взаимодействие, дължащо се на антихипертензивната терапия в началото. Първичната крайна точка (фатална ИБС и нефатален ИМ) беше значително намалена с аторвастатин при пациенти, лекувани с амлодипин (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), но не и при тези, лекувани с атенолол (HR 0,83 (0,59-1,17 ), p = 0.287).
Ефектът на аторвастатин върху фатално и нефатално сърдечно заболяване също е оценен в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, съвместно проучване за диабет на аторвастатин (CARDS), проведено при пациенти с диабет тип 2 на възраст. 75 години, без предишна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания и с LDL-C = 4,14 mmol / l (160 mg / dl) и TG = 6,78 mmol / l (600 mg / dl). Всички пациенти са имали поне 1 от следните рискови фактори: хипертония, продължително пушене, ретинопатия, микроалбуминурия или макроалбуминурия. Пациентите са лекувани с аторвастатин 10 mg / ден (n = 1428) или плацебо (n = 1410) за среден период на проследяване от 3,9 години.
Ефектът на аторвастатин върху намаляването на абсолютния и относителния риск е както следва:
1 Въз основа на разликата в честотата на събитията, настъпили през средния период на проследяване от 3,9 години.
AMI = остър миокарден инфаркт, CABG = коронарен байпас, CHD = коронарна артериална болест, MI = миокарден инфаркт; PTCA = перкутанна транслуминална коронарна ангиопластика.
Не са наблюдавани разлики в ефекта от лечението по отношение на пола, възрастта или изходното ниво на LDL-C. Наблюдава се положителна тенденция в смъртността (82 смъртни случая в групата на плацебо срещу 61 смъртни случая в групата на аторвастатин, р = 0,0592).
Повтарящ се инсулт
В проучването за предотвратяване на инсулт чрез агресивно намаляване на нивата на холестерола (SPARCL), ефектите на аторвастатин 80 mg веднъж дневно или плацебо върху инсулт са оценени при 4731 пациенти, които са имали инсулт или преходна исхемична атака (TIA) 6 месеца преди това и които са имали няма анамнеза за сърдечни заболявания (ИБС). 60% от пациентите са мъже на възраст от 21 до 92 години (средна възраст 63) със среден изходен LDL от 133 mg / dL (3,4 mmol / L). Средната стойност на LDL-C е 73 mg / dL (1,9 mmol / L) по време на лечението с аторвастатин и 129 mg / dL (3,3 mmol / L) по време на лечение с плацебо.
Средната продължителност на проследяването е 4,9 години.
Аторвастатин 80 mg намалява риска от първичната крайна точка на фатален или нефатален инсулт с 15% (HR 0.85; 95% CI, 0.72-1.00; p = 0.05 или 0.84; 95% CI, 0.71-0.99; p = 0.03 след корекция за изходните фактори) в сравнение с плацебо. Всички причини за смъртност са 9,1% (216/2365) за аторвастатин спрямо 8,9% (211/2366) за плацебо.
Пост-хок анализ установи, че 80 mg аторвастатин намалява честотата на исхемичен инсулт (218/2365, 9,2% спрямо 274/2366, 11,6%, р = 0,01) и увеличава честотата на хеморагичен инсулт (55/2365, 2,3% спрямо 33/2366, 1.4%, 1.4%) спрямо плацебо.
Рискът от хеморагичен инсулт е повишен при пациенти, включени в проучването с предишен хеморагичен инсулт (7/45 аторвастатин спрямо 2/48 плацебо; HR 4,06; 95% CI, 0,84 - 19,57), а рискът от исхемичен инсулт е сходен за двата групи (3/45 аторвастатин срещу 2/48 плацебо; HR 1,64; 95% CI, 0,27 - 9,82).
Рискът от хеморагичен инсулт се увеличава при пациенти, включени в проучването и с предшестващ лакунарен инфаркт (20/708 аторвастатин спрямо 4/701 плацебо; HR 4,99; 95% CI, 1,71-14,61), но рискът също е намален при тези пациенти на исхемичен инсулт (79/708 аторвастатин спрямо 102/701 плацебо; HR 0,76; 95% CI, 0,57-1,02). Възможно е нетният риск от инсулт да е по -висок при пациенти с предшестващ лакунарен инфаркт, приемащи аторвастатин 80 mg / ден. подгрупа пациенти с предшестващ хеморагичен инсулт. Всички причини за смъртност са 10,9% (77/708) за аторвастатин срещу 9,1% (64/701) за плацебо в подгрупата пациенти с предшестващ лакунарен инфаркт.
Педиатрична популация
Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия при педиатрични пациенти на възраст 6-17 години.
Проведено е 8-седмично открито проучване за оценка на фармакокинетиката, фармакодинамиката, безопасността и поносимостта на аторвастатин при деца и юноши с генетично потвърдена хетерозиготна семейна хиперхолестеролемия и изходен LDL холестерол от = 4 mmol / L Общо 39 деца и юноши между са записани на възраст 6 и 17 години. Група А включваше 15 деца на възраст 6-12 години и етап на Танер 1. Група В включваше 24 деца на възраст 10-17 години и етап на Танер = 2.
Началната доза аторвастатин е една таблетка за дъвчене от 5 mg на ден в група А и една таблетка от 10 mg на ден в група В. Ако пациентът не достигне целевото ниво на LDL холестерол
Средните стойности на LDL холестерола, общия холестерол, VLDL холестерола и аполипопротеин В бяха намалени на втората седмица при всички субекти. При субекти, при които дозата се е удвоила, се наблюдават по -нататъшни намаления още в началото на втората седмица, първа оценка след увеличаване на дозата. Средното процентно намаление на липидните параметри е сходно и за двете групи, независимо от това дали субектите са останали на началната доза или са удвоили началната доза. На 8 -та седмица процентът на промяна от изходното ниво за LDL и общия холестерол е средно съответно 40% и 30% в обхвата на експозиция на лекарството.
Хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия при педиатрични пациенти на възраст от 10 до 17 години.
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, последвано от открита фаза, 187 момчета и момичета (фаза след менархе), на възраст 10-17 години (средна възраст 14,1 години) с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (FH) или тежка хиперхолестеролемия бяха рандомизирани на лечение с аторвастатин (n = 140) или плацебо (n = 47) за 26 седмици и впоследствие всички лекувани с аторвастатин за 26 седмици. Дозата на аторвастатин (веднъж дневно) е 10 mg през първите 4 седмици и след това постепенно се увеличава до 20 mg, ако нивото на LDL холестерола е> 3,36 mmol / L. Аторвастатин значително намалява плазмените нива на общия холестерол, LDL холестерола, триглицеридите и аполипопротеин В в 26-седмичната двойно-сляпа фаза. Средният постигнат LDL холестерол е 3,38 mmol / l (диапазон: 1,81-6,26 mmol / l) при лечение с аторвастатин група в сравнение с 5,91 mmol / l (диапазон: 3,93-9,96 mmol / l), получени в плацебо групата в 26-седмичната двойно-сляпа фаза.
Друго педиатрично проучване с аторвастаин срещу колестипол при пациенти с хиперхолестеролемия на възраст 10-18 години показва, че аторвастатин (N = 25) причинява значително намаляване на LDL холестерола на 26-та седмица (p
Проучване за състрадателна употреба при пациенти с тежка хиперхолестеролемия (включително хомозиготна хиперхолестеролемия) включва 46 пациенти, лекувани с аторвастатин, титриран въз основа на отговора на лечението (някои пациенти са лекувани с 80 mg аторвастатин дневно). Изследването е продължило. 3 години: LDL холестеролът е намален с 36%.
Дългосрочната ефикасност на педиатричното лечение с аторвастатин за намаляване на заболеваемостта и смъртността при възрастни не е установена.
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с аторвастатин при деца на възраст 0 и лечение на хетерозиготна хиперхолестеролемия и при деца на възраст от 0 до
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Аторвастатин се абсорбира бързо след перорално приложение; максималните плазмени концентрации (Cmax) се достигат в рамките на 1 до 2 часа.
Степента на абсорбция се увеличава пропорционално на дозата на аторвастатин. След перорално приложение бионаличността на филмираните таблетки е 95% - 99% спрямо пероралния разтвор на аторвастатин. Абсолютната бионаличност на аторвастатин е приблизително 12%, а системната наличност на инхибираща активност на HMG-CoA редуктаза е приблизително 30%. Ниската системна наличност се дължи на предсистемния клирънс в стомашно-чревната лигавица и / или чернодробния метаболизъм при първо преминаване.
Разпределение
Средният обем на разпределение на аторвастатин е приблизително 381 L. Аторвастатин е 98% или повече свързан с плазмените протеини.
Биотрансформация
Аторвастатин се метаболизира от цитохром Р450 3А4 до орто- и пара-хидроксилирани производни и различни бета-окислителни продукти. В допълнение към други метаболитни пътища, тези продукти се метаболизират и чрез глюкуронизация. In vitro инхибиране на HMG-CoA редуктазата чрез орто- и пара -хидроксилираните метаболити са еквивалентни на тези на аторвастатин.Приблизително 70% от циркулиращата инхибиторна активност на HMG-CoA редуктазата се дължи на активните метаболити.
Екскреция
Аторвастатин се елиминира главно в жлъчката след чернодробния и / или екстрахепаталния метаболизъм, но изглежда, че лекарството не претърпява значителна ентерохепатална рециркулация. При хората средният плазмен полуживот на аторвастатин е приблизително 14 часа. Инхибиращата активност на HMG -CoA редуктазата е приблизително 20 - 30 часа поради приноса на активните метаболити.
Специални популации
Пациенти в напреднала възраст: Плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити при здрави възрастни хора са по -високи от тези при младите възрастни, докато ефектите върху липидите са сравними с тези, наблюдавани при по -младите популации пациенти.
Педиатрия: В 8-седмично отворено проучване, педиатрични пациенти на възраст 6-17 години, Етап 1 на Танер (N = 15) и Етап на Танер ≥2 (N = 24), с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия и изходен LDL холестерол ≥ 4 mmol / L бяха лекувани с аторвастатин 5 mg или 10 mg таблетки за дъвчене веднъж дневно или аторвастатин 10 mg или 20 mg филмирани таблетки, съответно. Телесното тегло е единственият значителен ковариант в популационния фармакокинетичен модел на аторвастатин.Очевидният орален клирънс на аторвастатин при педиатрични пациенти е подобен на този при възрастни, използващи алометрични уравнения, базирани на телесното тегло. Наблюдавано е значително намаляване на LDL холестерола и общия холестерол в дозовия диапазон на експозиция на аторвастатин и о-хидроксииаторвастатин.
Пол: Концентрациите на аторвастатин и неговите активни метаболити при жените се различават от тези при мъжете (жени: приблизително 20% по -висок Cmax и приблизително 10% по -ниска AUC). Тези разлики не са от клинично значение, което води до клинично значими разлики. На ефектите върху липидите между мъже и жени.
Бъбречна недостатъчност: бъбречното заболяване не повлиява плазмената концентрация или понижаващите липидите ефекти на аторвастатин и неговите активни метаболити.
Чернодробна недостатъчност: Плазмените концентрации на аторвастатин и неговите активни метаболити са значително повишени (приблизително 16 пъти Cmax и приблизително 11 пъти AUC) при пациенти с хронично алкохолно чернодробно заболяване (Child-Pugh B).
Полиморфизъм на SLCO1B1. Чернодробното поглъщане на всички инхибитори на HMG-CoA редуктазата, включително аторвастатин, включва транспортера на OATP1B1. Полиморфизмът в гена, кодиращ OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), е свързан с 2,4 пъти по-голямо увеличение на експозицията на аторвастатин (AUC), отколкото при индивиди без този вариант на генотип (c.521TT). При тези пациенти това е и генетично увредено усвояване на черния дроб аторвастатин е възможно. Възможните последици върху ефикасността са неизвестни.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Аторвастатин не разкрива мутагенен и кластогенен потенциал в серия от 4 in vitro теста и един in vivo тест. Аторвастатин не е канцерогенен при плъхове; прилагането на високи дози при мишки (с AUC 0-24h 6-11 пъти по-висока от тази, постигната при хора при максималната препоръчителна доза), обаче, води до появата на хепатоцелуларни аденоми. хепатоцелуларни карциноми при жени.
Експериментални проучвания при животни са предоставили доказателства, че инхибиторите на HMG-CoA редуктазата могат да повлияят на развитието на ембриони или фетуси. Аторвастатин не показва никакъв ефект върху фертилитета при плъхове, зайци и кучета и не показва тератогенен ефект. Въпреки това, фетална токсичност се наблюдава при плъхове и зайци след прилагане на токсични за майката дози.Развитието на малките плъхове се забави и постнаталната преживяемост се намали след излагане на високи дози аторвастатин. При плъхове са намерени доказателства за трансфер на плацента.
При плъхове плазмените концентрации на аторвастатин са подобни на тези в майчиното мляко. Не е известно дали аторвастатин или неговите метаболити се екскретират в кърмата.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Манитол
Микрокристална целулоза
Кросповидон
Безводен натриев карбонат
Повидон К30
Метионин
Магнезиев стеарат
Покритие:
Хипромелоза 6cP
Титанов диоксид (E 171)
Макрогол 6000
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
2 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Пластмасова бутилка: Да не се съхранява над 25 ° C.
Al / Al блистери: Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Блистерни опаковки или бутилки от Al / Al, изработени от HDPE пластмаса и кръгла бяла пластмасова капачка от LDPE с откъсващ се отвор и уплътнителен пръстен и пластмасов контейнер от HDPE, напълнен със силикагел като изсушител, съдържащ:
Блистерни опаковки от 7 или 10 таблетки: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 100, 112, 126, 140, 168, 500
Бутилки:
10 mg: 10, 28, 30, 100, 200 таблетки
20 mg: 7, 10, 14, 28, 30, 100 таблетки
40 mg: 10, 14, 28, 30, 50,56, 100 таблетки
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални предпазни мерки.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Милано
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 7 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460015
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 10 таблетки блистер Al / Al AIC n. 041460027
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 14 таба Al / Al блистер AIC n. 041460039
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 28 таба Al / Al блистер AIC n. 041460041
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 30 таба Al / Al блистер AIC n. 041460054
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 50 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460066
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 56 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460078
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 84 таблетки блистер Al / Al AIC n. 041460080
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 100 таба Al / Al блистери AIC n. 041460092
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 112 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460104
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 126 таблетки блистер Al / Al AIC n. 041460116
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 140 cpr Al / Al блистер AIC n. 041460128
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, блистер от 168 cpr Al / Al AIC n. 041460130
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 500 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460142
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 10 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460155
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 28 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460167
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 30 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460179
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 100 раздела HDPE бутилка AIC n. 041460181
ARKAS 10 mg филмирани таблетки, 200 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460193
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 7 таблетки блистер Al / Al AIC n. 041460205
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 10 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460217
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 14 таба Al / Al блистер AIC n. 041460229
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 28 таба Al / Al блистер AIC n. 041460231
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 30 таба Al / Al блистер AIC n. 041460243
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 50 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460256
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 56 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460268
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 84 таблетки блистер Al / Al AIC n. 041460270
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 100 таба Al / Al блистери AIC n. 041460282
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 112 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460294
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 126 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460306
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 140 раздела Al / Al блистер AIC n. 041460318
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 168 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460320
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 500 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460332
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 7 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460344
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 10 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460357
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 14 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460369
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 28 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460371
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 30 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460383
ARKAS 20 mg филмирани таблетки, 100 таби HDPE бутилка AIC n. 041460395
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 7 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460407
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 10 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460419
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 14 таба Al / Al блистер AIC n. 041460421
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 28 таба Al / Al блистер AIC n. 041460433
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 30 таба Al / Al блистер AIC n. 041460445
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 50 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460458
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 56 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460460
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 84 таблетки блистер Al / Al AIC n. 041460472
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 100 таба Al / Al блистер AIC n. 041460484
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 112 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460496
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 126 таблетки Al / Al блистери AIC n. 041460508
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 140 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460510
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 168 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460522
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 500 таблетки Al / Al блистер AIC n. 041460534
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 10 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460546
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 14 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460559
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 28 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460561
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 30 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460573
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 50 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460585
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 56 таблетки HDPE бутилка AIC n. 041460597
ARKAS 40 mg филмирани таблетки, 100 раздела HDPE бутилка AIC n. 041460609
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
22 март 2012 г.
