Активни съставки: телмисартан, хидрохлоротиазид
MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg таблетки
Опаковъчните вложки MicardisPlus се предлагат за размери на опаковките:- MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg таблетки
- MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg таблетки
- MicardisPlus 80 mg / 25 mg таблетки
Показания Защо се използва MicardisPlus? За какво е?
MicardisPlus е "комбинация от две активни съставки, телмисартан и" хидрохлоротиазид в една таблетка. Всяко от тези вещества улеснява контрола на високото кръвно налягане.
- Телмисартан принадлежи към група лекарства, известни като антагонисти на рецепторите на ангиотензин II.Ангиотензин II е вещество в организма, което причинява свиване на кръвоносните съдове, като по този начин повишава кръвното налягане. Телмисартан блокира този ефект на ангиотензин II, като кара кръвоносните съдове да се отпуснат и по този начин понижава кръвното налягане.
- Хидрохлоротиазид принадлежи към група лекарства, известни като тиазидни диуретици, които причиняват увеличаване на потока урина, като по този начин спомагат за понижаване на кръвното налягане.
Ако не се лекува, хипертонията може да увреди кръвоносните съдове в много органи, което понякога може да доведе до инфаркт, сърдечна или бъбречна недостатъчност, инсулт или слепота. Хипертонията обикновено няма симптоми преди да настъпи такова увреждане. Ето защо е важно да се правят редовни измервания на кръвното налягане, за да се види дали е средно.
MicardisPlus се използва за лечение на високо кръвно налягане (есенциална хипертония) при възрастни, чието кръвно налягане не се контролира достатъчно от телмисартан, използван самостоятелно.
Противопоказания Когато MicardisPlus не трябва да се използва
Не приемайте MicardisPlus
- ако сте алергични към телмисартан или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако сте алергични към хидрохлоротиазид или към други лекарства, производни на сулфонамиди.
- ако сте бременна повече от 3 месеца (по -добре е да избягвате MicardisPlus дори в ранна бременност - вижте раздела за бременност).
- ако имате тежки чернодробни проблеми като холестаза или жлъчна обструкция (проблеми с оттичането на жлъчката от черния дроб и жлъчния мехур) или друго тежко чернодробно заболяване.
- ако имате тежко бъбречно заболяване.
- ако Вашият лекар установи, че нивата на калий в кръвта Ви са ниски или нивата на калций са високи и не се подобряват след лечението.
- ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен.
Ако имате някое от тези състояния, информирайте Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете MicardisPlus
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете MicardisPlus
Говорете с Вашия лекар, ако имате или някога сте страдали от някое от следните състояния или заболявания:
- Ниско кръвно налягане (хипотония), което е по -вероятно да се случи, ако сте дехидратирани (прекомерна загуба на вода от тялото) или имате недостиг на сол поради диуретична терапия (диуретици), диета с ниско съдържание на сол, диария, повръщане или хемодиализа.
- Бъбречно заболяване или бъбречна трансплантация.
- Стеноза на бъбречна артерия (стесняване на кръвоносните съдове на единия или на двата бъбрека).
- Чернодробно заболяване.
- Сърдечни проблеми.
- Диабет.
- Подагра.
- Повишени нива на алдостерон (задържане на вода и сол в организма с дисбаланс на няколко минерала в кръвта).
- Системен лупус еритематозус (наричан още „лупус“ или „СЛЕ“) заболяване, при което имунната система на организма атакува тялото.
- Активното вещество хидрохлоротиазид може да предизвика необичайна реакция, водеща до намаляване на зрението и болка в очите. Това може да са симптоми на повишено налягане в окото ви и могат да се появят часове до седмици след приема на MicardisPlus. Това състояние може да доведе до трайно увреждане на зрението, ако не се лекува
Говорете с Вашия лекар, преди да приемете MicardisPlus:
- ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- АСЕ инхибитор (например еналаприл, лизиноприл, рамиприл), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
- алискирен. Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте MicardisPlus“.
- ако приемате дигоксин.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). MicardisPlus не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вижте раздела за бременност).
Лечението с хидрохлоротиазид може да причини електролитен дисбаланс в тялото. Типичните симптоми на дисбаланс на течности или електролити включват сухота в устата, слабост, летаргия, сънливост, безпокойство, мускулни болки или спазми, гадене (гадене), повръщане, умора на мускулите и необичайно ускорен пулс (повече от 100 удара в минута) Ако получите някой от тези симптоми, уведомете Вашия лекар
Трябва също да уведомите Вашия лекар, ако сте имали повишена чувствителност на кожата към слънцето, което води до появата на симптоми на слънчево изгаряне (като зачервяване, сърбеж, подуване, образуване на мехури) по -бързо от нормалното.
В случай на операция или прилагане на анестетици, трябва да кажете на Вашия лекар, че приемате MicardisPlus.
MicardisPlus може да бъде по -малко ефективен при понижаване на кръвното налягане при етнически африкански пациенти.
Деца и юноши
Употребата на MicardisPlus не се препоръчва при деца и юноши до 18 години
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на MicardisPlus
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.Вашият лекар може да реши да промени дозата на тези други лекарства или да вземе други предпазни мерки. В някои случаи може да се наложи да спрете приема на едно от тези лекарства. Това се отнася главно за изброените по -долу лекарства, приемани едновременно с MicardisPlus:
- Лекарства, съдържащи литий за лечение на някои видове депресия.
- Лекарства, свързани с ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия), като други диуретици, лаксативи (например рициново масло), кортикостероиди (напр. Преднизон), ACTH (хормон), амфотерицин (противогъбично лекарство), карбеноксолон (използван за лечение на язви в устата) , пеницилин G натрий (антибиотик), салицилова киселина и нейните производни.
- Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на солта, АСЕ инхибитори, които могат да повишат нивата на калий в кръвта.
- Лекарства за сърцето (напр. Дигоксин) или лекарства за контрол на сърдечния ритъм (напр. Хинидин, дизопирамид).
- Лекарства, използвани за психични разстройства (напр. Тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин).
- Други вещества, използвани за лечение на високо кръвно налягане, стероиди, обезболяващи, лекарства за лечение на рак, подагра или артрит и добавки с витамин D.
- Ако приемате АСЕ инхибитор или алискирен (вижте също информацията под заглавията: "Не приемайте MicardisPlus" и "Предупреждения и предпазни мерки").
- Дигоксин.
MicardisPlus може да увеличи ефекта на други лекарства, използвани за понижаване на кръвното налягане, или лекарства, които имат потенциал да понижат кръвното налягане (напр. Баклофен, амифостин). Освен това понижаването на кръвното налягане може да бъде влошено от алкохол, барбитурати, наркотици или антидепресанти. Може да почувствате този спад на кръвното налягане като замаяност при изправяне. Консултирайте се с Вашия лекар, ако трябва да промените дозата на другите си лекарства, докато приемате MicardisPlus.
Ефектът на MicardisPlus може да бъде намален при прием на НСПВС (нестероидни противовъзпалителни лекарства, напр. Аспирин и ибупрофен)
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Бременност
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на MicardisPlus преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо MicardisPlus. MicardisPlus не се препоръчва по време на бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна бременна повече от 3 месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.
Време за хранене
Уведомете Вашия лекар, ако кърмите или предстои да кърмите.MicardisPlus не се препоръчва за кърмещи жени и Вашият лекар може да избере друго лечение за Вас, ако желаете да кърмите.
Шофиране и работа с машини
Някои пациенти може да почувстват замаяност или сънливост, когато приемат MicardisPlus. Ако възникнат тези ефекти, не шофирайте и не работете с машини.
MicardisPlus съдържа млечна захар (лактоза) и сорбитол.
Ако имате непоносимост към захар, консултирайте се с Вашия лекар, преди да приемете MicardisPlus.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате MicardisPlus: Дозировка
Винаги приемайте MicardisPlus точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза MicardisPlus е една таблетка на ден. Опитайте се да приемате таблетката по едно и също време всеки ден.
Можете да приемате MicardisPlus със или без храна. Таблетките трябва да се поглъщат с малко вода или друга безалкохолна напитка. Важно е да приемате MicardisPlus всеки ден, докато Вашият лекар не Ви каже друго.
Ако черният дроб не функционира правилно, не трябва да се превишава обичайната доза от 40 mg / 12,5 mg веднъж дневно.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на MicardisPlus
Ако сте приели повече от необходимата доза MicardisPlus
Ако сте взели твърде много таблетки по погрешка, незабавно се свържете с Вашия лекар или фармацевт или с най -близкото болнично отделение.
Ако сте пропуснали да приемете MicardisPlus
Ако забравите да вземете лекарството си, не се притеснявайте. Вземете го веднага щом си спомните, след което продължете както преди.
Ако пропуснете дозата в един ден, вземете нормалната си доза на следващия ден. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на MicardisPlus
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни и се нуждаят от незабавна медицинска помощ:
Трябва незабавно да посетите Вашия лекар, ако получите някой от следните симптоми:
Сепсис * (често наричан "инфекция на кръвта") е сериозна инфекция с възпалителен отговор на цялото тяло, бързо подуване на кожата и лигавиците (ангиоедем); тези странични ефекти са редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души), но изключително сериозни и пациентите трябва да спрат приема на лекарството и незабавно да се консултират с лекаря си. Ако не се лекуват, те могат да бъдат фатални. Повишената честота на сепсис е наблюдавана само с телмисартан, но не може да се изключи за MicardisPlus.
Възможни нежелани реакции на MicardisPlus:
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
Замайване.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
Ниски нива на калий в кръвта, тревожност, припадък (синкоп), чувство на изтръпване, усещане за изтръпване (парестезия), усещане за въртене (замаяност), ускорен сърдечен ритъм (тахикардия), нарушение на сърдечния ритъм, ниско кръвно налягане, внезапен спад на кръвното налягане при изправяне , задух (диспнея), диария, сухота в устата, метеоризъм, болки в гърба, мускулни спазми, мускулни болки, еректилна дисфункция (невъзможност за постигане или поддържане на ерекция), болка в гърдите, повишени нива на пикочна киселина в кръвта.
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
Възпаление на белите дробове (бронхит), активиране или влошаване на системния лупус еритематозус (заболяване, при което имунната система атакува самото тяло, което причинява болки в ставите, обрив и треска), възпалено гърло, синузит, чувство на тъга (депресия), трудности заспиване (безсъние), нарушено зрение, затруднено дишане, коремна болка, запек, подуване на корема (диспепсия), гадене, стомашно възпаление (гастрит), нарушена чернодробна функция (японските пациенти са по -склонни да получат този страничен ефект), бързо подуване на кожата и лигавиците, които също могат да доведат до смърт (ангиоедем, включително фатален изход), зачервяване на кожата (еритем), алергични реакции като сърбеж или обрив, повишено изпотяване, копривна треска, болки в ставите (артралгия) и болка в крайниците, мускулите спазми, грипоподобно заболяване, болка, повишени нива на пикочна киселина ntates, ниски нива на натрий, повишени нива на креатинин, чернодробни ензими или креатин фосфокиназа в кръвта.
Нежеланите реакции, съобщени с някой от отделните компоненти, могат да бъдат потенциални нежелани реакции с MicardisPlus, дори ако не са наблюдавани в клиничните проучвания с този продукт.
Телмисартан
Следните допълнителни нежелани реакции са съобщени при пациенти, лекувани само с телмисартан:
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
Инфекция на горните дихателни пътища (напр. Възпалено гърло, синузит, обикновена настинка), инфекции на пикочните пътища, намалени червени кръвни клетки (анемия), високи нива на калий, забавен сърдечен ритъм (брадикардия), бъбречна недостатъчност, включително остра бъбречна недостатъчност, чувство на слабост, кашлица .
Редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 1 000 души):
Сепсис * (често наричан "кръвна инфекция" е сериозна инфекция с възпалителен отговор на цялото тяло, който може да доведе до смърт), нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения), увеличаване на някои бели кръвни клетки (еозинофилия), тежка алергична реакция (напр. Свръхчувствителност, анафилактична реакция, лекарствен обрив), ниски нива на кръвната захар (при пациенти с диабет), стомашно разстройство, екзема (кожно заболяване), остеоартрит, възпаление на сухожилията, понижен хемоглобин (кръвен протеин), сънливост.
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
Прогресивно белези на белодробната тъкан (интерстициална белодробна болест) **.
* Събитието може да се е случило случайно или да е свързано с неизвестен механизъм.
** Има съобщения за прогресивно белези на белодробната тъкан по време на приема на телмисартан, но не е известно дали телмисартан е причината.
Хидрохлоротиазид
Следните допълнителни странични ефекти са докладвани при пациенти, лекувани само с хидрохлоротиазид:
Нежелани реакции с неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни):
Възпаление на слюнчените жлези, намален брой кръвни клетки, включително намален брой червени и бели кръвни клетки, нисък брой на тромбоцитите (тромбоцитопения), тежки алергични реакции (напр. Свръхчувствителност, анафилактична реакция), намаляване или загуба на апетит, безпокойство, замаяност, замъглено или жълтеникаво зрение, намалено зрение и болка в очите (възможни признаци на остра миопия или остра тесноъгълна глаукома), възпаление на кръвоносните съдове (некротизиращ васкулит), възпаление на панкреаса, стомашно разстройство, пожълтяване на кожата или очите (жълтеница), лупусоподобен синдром (състояние, което имитира заболяване, наречено системен лупус еритематозус, при което имунната система атакува самото тяло); кожни заболявания като възпаление на кръвоносните съдове в кожата, повишена чувствителност на слънчева светлина или поява на мехури и лющене на най -външния слой на кожата (н.в токсична епидермална ролиза), чувство на слабост, възпаление на бъбреците или нарушена бъбречна функция, глюкоза в урината (гликозурия), треска, електролитен дисбаланс, високи нива на холестерол в кръвта, намален обем на кръвта, повишени нива на глюкоза или мазнини в кръвта.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка след „Годен до:” Срокът на годност се отнася за последния ден от този месец.
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение.Трябва да съхранявате лекарството в оригиналната опаковка, за да предпазите таблетките от влага. Извадете таблетката MicardisPlus от блистера само непосредствено преди приема.
Понякога външният слой на блистера се отделя от вътрешния слой между блистерите. Ако това се случи, не е нужно да вземате никакви предпазни мерки.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа MicardisPlus
Активните вещества са телмисартан и хидрохлоротиазид. Всяка таблетка съдържа 40 mg телмисартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Другите съставки са лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, царевично нишесте, меглумин, микрокристална целулоза, повидон, червен железен оксид (Е172), натриев хидроксид, натриев карбоксиметил нишесте (тип А), сорбитол (Е420)
Как изглежда MicardisPlus и какво съдържа опаковката
Таблетките MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg са червено -бели и с овална форма на два слоя, щамповани с фирменото лого и кода "H4".
MicardisPlus се предлага в блистерни опаковки, в опаковки от 14, 28, 56, 84 или 98 таблетки или в перфорирани еднодозови блистери с 28 x 1, 30 x 1 или 90 x 1 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 40 mg телмисартан и 12,5 mg хидрохлоротиазид.
Помощни вещества с известни ефекти:
Всяка таблетка съдържа 112 mg лактоза монохидрат и 169 mg сорбитол (E420).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Таблетка.
Червено-бял 5,2 мм двуслоен таблет с овална форма, гравиран с логото на компанията и кода "H4".
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на есенциална хипертония.
MicardisPlus, комбинация с фиксирана доза (40 mg телмисартан / 12,5 mg хидрохлоротиазид) е показана при възрастни, при които не се постига адекватен контрол на кръвното налягане само с телмисартан.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
MicardisPlus трябва да се използва при пациенти, чието кръвно налягане не се контролира адекватно само с телмисартан. Препоръчително е да се опитате да намерите ефективна доза от всеки от отделните компоненти, преди да преминете към комбинация с фиксирана доза. Когато е клинично целесъобразно, може да се обмисли директно преминаване от монотерапия към фиксирана комбинация.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg може да се прилага веднъж дневно на пациенти, които не постигат адекватен контрол на кръвното налягане с Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg може да се прилага веднъж дневно на пациенти, които не постигат адекватен контрол на кръвното налягане с Micardis 80 mg.
Специални популации
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Препоръчва се периодично проследяване на бъбречната функция (вж. Точка 4.4).
Пациенти с чернодробна недостатъчност
При пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане дозата не трябва да бъде по -висока от MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg веднъж дневно. MicardisPlus не е показан при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност. Тиазидните диуретици трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция (вж. Точка 4.4).
Пациенти в напреднала възраст
Не е необходимо да се променя дозата.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на MicardisPlus при деца и юноши под 18 години не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Таблетките MicardisPlus са за перорално приложение, веднъж дневно и трябва да се приемат с течност, със или без храна.
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на лекарствения продукт
Таблетките MicardisPlus трябва да се съхраняват в запечатан блистер поради техните хигроскопични характеристики. Те трябва да бъдат извадени от блистера непосредствено преди приложение (вж. Точка 6.6).
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Свръхчувствителност към други сулфонамидни производни (хидрохлоротиазид е сулфонамидно производно вещество).
• Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6).
• Холестаза и жлъчни обструкции.
• Тежка чернодробна недостатъчност.
• Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс
• Огнеупорна хипокалиемия, хиперкалциемия.
Едновременната употреба на MicardisPlus с продукти, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (СКФ 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Бременност
Лечението с антагонисти на рецепторите на ангиотензин II (AIIRA) не трябва да се започва по време на бременност.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с установен профил на безопасност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е подходящо, да се започне алтернативна терапия (вж. Точки 4.3 и 4.6).
Чернодробна недостатъчност
MicardisPlus не трябва да се дава на пациенти с холестаза, жлъчна обструкция или тежка чернодробна недостатъчност (вж. Точка 4.3), тъй като телмисартан се елиминира предимно по жлъчния път. При тези пациенти се очаква намален чернодробен клирънс на телмисартан.
В допълнение, MicardisPlus трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена чернодробна функция или прогресиращо чернодробно заболяване, тъй като незначителни промени в баланса на течности или електролити могат да причинят чернодробна кома. Няма клиничен опит с употребата на MicardisPlus при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Реноваскуларна хипертония
При пациенти с двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия, свързана с един функциониращ бъбрек, лекувани с лекарство, което засяга системата ренин-ангиотензин-алдостерон, съществува повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност.
Бъбречна недостатъчност и бъбречна трансплантация
MicardisPlus не трябва да се използва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (серумен креатинин клирънс на калий, креатинин и пикочна киселина. При пациенти с бъбречна недостатъчност може да се появи свързана с тиазид диуретици азотемия.
Вътресъдова хиповолемия
При пациенти с хиповолемия и / или изчерпване на натрий, причинено от високи дози диуретици, диети с ограничена сол, диария или повръщане, може да се появи симптоматична хипотония, особено след първата доза. Изчерпването на натрий и / или хиповолемията трябва да бъдат коригирани преди започване на лечението с MicardisPlus.
Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)
Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).
Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.
АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
Други състояния, свързани със стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон
При пациенти, чийто съдов тонус и бъбречната функция зависят предимно от активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (напр. Пациенти с тежка застойна сърдечна недостатъчност или с бъбречно заболяване, включително стеноза на бъбречна артерия), лечението с лекарствени продукти, засягащи тази система, има са свързани с остра хипотония, азотемия, олигурия или рядко остра бъбречна недостатъчност (вж. точка 4.8).
Първичен алдостеронизъм
Пациентите с първичен алдостеронизъм обикновено не реагират на антихипертензивни лекарствени продукти, които действат чрез инхибиране на системата ренин-ангиотензин.Поради това употребата на MicardisPlus не се препоръчва.
Стеноза на аортна и митрална клапа, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия
Както при другите вазодилататори, особено внимание се препоръчва при пациенти, страдащи от стеноза на аортна или митрална клапа или обструктивна хипертрофична кардиомиопатия.
Ефекти върху метаболизма и върху ендокринната система
Терапията с тиазиди може да наруши глюкозния толеранс, докато хипогликемия може да се появи при пациенти с диабет на инсулинова или антидиабетна терапия и при лечение с телмисартан. Следователно при тези пациенти трябва да се обмисли мониторинг на глюкозата; може да се наложи коригиране на дозата на инсулин или антидиабетни средства, където е посочено. По време на терапията с тиазиди може да се прояви латентен захарен диабет.
Повишаването на нивата на холестерола и триглицеридите е свързано с терапия с тиазидни диуретици; обаче, при доза от 12,5 mg, съдържаща се в MicardisPlus, се съобщава за минимални или никакви ефекти.
При някои пациенти, лекувани с тиазиди, могат да се появят хиперурикемия или подагрозни прояви.
Електролитен дисбаланс
Периодично трябва да се извършва мониторинг на серумните електролити, както при всички пациенти, лекувани с диуретици.
Тиазидите, включително хидрохлоротиазид, могат да причинят дисбаланс на течности или електролити (включително хипокалиемия, хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза). Признаци на дисбаланс на течности или електролити са сухота в устата, жажда, умора, летаргия, сънливост, безпокойство, мускулни болки или спазми, мускулна умора, хипотония, олигурия, тахикардия и стомашно -чревни нарушения като гадене или повръщане (вж. точка 4.8).
- Хипокалиемия
Въпреки че при употребата на тиазидни диуретици може да се развие хипокалиемия, едновременната терапия с телмисартан може да намали диуретично индуцираната хипокалиемия. Рискът от хипокалиемия е по -висок при пациенти с чернодробна цироза, при пациенти с обилна диуреза, при пациенти с недостатъчен перорален прием на електролити и при пациенти на едновременно лечение с кортикостероиди или адренокортикотропен хормон (ACTH) (вж. Точка 4.5).
- Хиперкалиемия
Обратно, поради антагонизма на рецепторите за ангиотензин II (AT1) от телмисартан, съдържащ се в MicardisPlus, може да възникне хиперкалиемия. Въпреки че клинично значима хиперкалиемия, свързана с употребата на MicardisPlus, не е документирана, рисковите фактори за развитието на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност и / или сърдечна недостатъчност и захарен диабет. Трябва да се прилагат калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калиеви заместители на солта с повишено внимание едновременно с MicardisPlus (вж. точка 4.5).
- Хипонатриемия и хипохлоремична алкалоза
Няма доказателства, че MicardisPlus намалява или предотвратява хипонатриемия, предизвикана от диуретици.
Дефицитът на хлориди обикновено е лек и обикновено не изисква лечение.
- Хиперкалциемия
Тиазидните диуретици могат да намалят екскрецията на калций в урината и да причинят, при липса на известни нарушения на калциевия метаболизъм, периодично и леко повишаване на серумния калций.Изразената хиперкалциемия може да е показателна за латентен хиперпаратиреоидизъм. Прилагането на тиазидни диуретици трябва да се преустанови преди извършване на функционални тестове за паращитовидната жлеза.
- Хипомагнезиемия
Доказано е, че тиазидните диуретици увеличават екскрецията на магнезий с урината, което води до хипомагнезиемия (вж. Точка 4.5).
Сорбитол и лактоза монохидрат
Този лекарствен продукт съдържа лактоза монохидрат и сорбитол. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза и / или галактоза, дефицит на Lapp лактаза или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Етнически различия
Както всички други рецепторни антагонисти на ангиотензин II, телмисартан очевидно е по -малко ефективен за понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при бели пациенти, вероятно поради по -голямото разпространение на ниски нива на ренин в хипертоничната популация.
Други
Както при всеки антихипертензивен агент, прекомерното понижаване на кръвното налягане при пациенти с исхемична болест на сърцето или исхемична сърдечно -съдова болест може да причини миокарден инфаркт или инсулт.
Общ
Реакции на свръхчувствителност към хидрохлоротиазид могат да се появят при пациенти с или без анамнеза за алергия или бронхиална астма, но е по -вероятно да се появят при пациенти с такава анамнеза.
Съобщава се за обостряне или активиране на системен лупус еритематозус при употребата на тиазидни диуретици, включително хидрохлоротиазид.
Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност при тиазидни диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението възникне реакция на фоточувствителност, се препоръчва лечението да се преустанови. Ако се счита за необходимо повторно приложение на диуретик, се препоръчва защитените зони да бъдат защитени от слънчева светлина или изкуствени UVA лъчи.
Остра късогледство и тесноъгълна глаукома
Хидрохлоротиазид, сулфонамид, може да предизвика идиосинкратична реакция, водеща до остра преходна миопия и остра тесноъгълна глаукома. Симптомите включват острото начало на намалена зрителна острота или болка в очите и обикновено се появяват в рамките на часове до седмици след започване на лекарството. Нелекуван остър ъгъл -затворената глаукома може да доведе до трайна загуба на зрението. Първичното лечение е "спиране на хидрохлоротиазида възможно най-бързо. Може да се наложи да се обмислят лечения. незабавно медицинско или хирургично, ако вътреочното налягане остане неконтролирано. Рискови фактори за развитието на остра глаукома със затворен ъгъл включва анамнеза за алергия към сулфонамид или пеницилин.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Литий
При едновременно приложение на литий с АСЕ инхибитори (инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим) се съобщава за обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и токсичност. Съобщавани са и редки случаи с ангиотензин II рецепторни антагонисти (включително MicardisPlus). Едновременното приложение на литий и MicardisPlus не се препоръчва (вж. Точка 4.4). Ако такова едновременно приложение е наистина необходимо, се препоръчва внимателно проследяване. по време на едновременната употреба на двата лекарствени продукта.
Лекарства, свързани със загуба на калий и хипокалиемия (напр. други несъхраняващи калий диуретици, лаксативи, кортикостероиди, ACTH, амфотерицин, карбеноксолон, пеницилин G натрий, салицилова киселина и производни)
Ако тези вещества трябва да се предписват с комбинацията хидрохлоротиазид-телмисартан, се препоръчва да се проследяват плазмените нива на калий.Тези лекарствени продукти могат да усилят ефекта на хидрохлоротиазид върху серумния калий (вж. Точка 4.4).
Лекарства, които могат да повишат нивата на калий или да предизвикат хиперкалиемия (напр. АСЕ инхибитори, калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на солта, циклоспорин или други лекарства като натриев хепарин)
Ако тези лекарствени продукти трябва да се предписват с комбинация хидрохлоротиазид-телмисартан, се препоръчва да се проследяват плазмените нива на калий.На базата на опита, натрупан с употребата на други лекарствени продукти, които инхибират системата ренин-ангиотензин, едновременната употреба на тези лекарства продуктите могат да предизвикат повишаване на серумния калий и поради това не се препоръчват (вж. точка 4.4).
Лекарствени продукти, засегнати от промени в серумния калий
Препоръчва се периодичен мониторинг на серумния калий и ЕКГ, когато MicardisPlus се прилага с тези лекарствени продукти, засегнати от серумни калиеви аномалии (напр. Дигиталисови гликозиди, антиаритмици) и следните лекарства, индуциращи torsade de pointes (които включват някои антиаритмици), като хипокалиемията е предразполагащ фактор към torsades de pointes.
- антиаритмици от клас Ia (напр. хинидин, хидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмици от клас III (напр. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- някои антипсихотици (напр. тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамамазин, сулпирид, султоприд, амисулприд, тиаприд, пимозид, халоперидол, дроперидол)
- други (напр. бепридил, цизаприд, дифеманил, еритромицин IV, алофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).
Дигиталисови гликозиди
Индуцираната от тиазиди хипокалиемия или хипомагнезиемия благоприятства появата на дигиталисова индуцирана сърдечна аритмия (вж. Точка 4.4).
Дигоксин
При едновременно приложение на телмисартан с дигоксин се наблюдават средни повишения на пиковата плазмена концентрация (49%) и най-ниската концентрация (20%) на дигоксин. Ако лечението с телмисартан се започне, модифицира и преустанови, нивата на дигоксин трябва да се проследяват, за да се поддържат в рамките на терапевтичния диапазон.
Други антихипертензивни средства
Телмисартан може да засили хипотензивния ефект на други антихипертензивни средства.
Данните от клиничните проучвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).
Антидиабетни лекарства (перорални средства и инсулин)
Може да се наложи коригиране на дозата на антидиабетните лекарствени продукти (вж. Точка 4.4).
Метформин
Метформин трябва да се използва с повишено внимание: риск от лактатна ацидоза, предизвикана от възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с хидрохлоротиазид.
Колестирамин и колестипол смоли
Абсорбцията на хидрохлоротиазид се намалява в присъствието на анионообменни смоли.
Нестероидни противовъзпалителни средства
НСПВС (напр. Ацетилсалицилова киселина в противовъзпалителни дози, инхибитори на COX-2 и неселективни НСПВС) могат да намалят диуретичните, натриуретичните и антихипертензивните ефекти на тиазидните диуретици и антихипертензивните ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти.
При някои пациенти с нарушена бъбречна функция (като дехидратирани пациенти или пациенти в напреднала възраст с нарушена бъбречна функция) едновременното приложение на ангиотензин II рецепторни антагонисти и средства, които инхибират циклооксигеназата, може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция, включително възможна остра бъбречна недостатъчност което обикновено е обратимо.Поради това едновременното приложение трябва да се предприема с повишено внимание, особено при възрастни хора.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстващата терапия и след това периодично.
В едно проучване едновременното приложение на телмисартан и рамиприл води до до 2,5 пъти увеличение на AUC0-24 и Cmax на рамиприл и рамиприлат. Клиничното значение на това наблюдение е неизвестно.
Прессорни амини (напр. Норепинефрин)
Ефектът на пресорните амини може да бъде намален.
Недеполяризиращи мускулни релаксанти (например тубокурарин)
Ефектът на недеполяризиращите мускулни релаксанти може да бъде засилен от хидрохлоротиазид.
Лекарства, използвани при лечението на подагра (като пробенецид, сулфинпиразон и алопуринол)
Може да се наложи коригиране на дозата на урикозурични лекарствени продукти, тъй като хидрохлоротиазид може да повиши серумното ниво на пикочната киселина. Може да се наложи повишаване на дозата на пробенецид или сулфинпиразон. Едновременното приложение на тиазид може да увеличи честотата на реакциите на свръхчувствителност при всички "алопуринол.
Калциеви соли
Тиазидните диуретици могат да причинят повишаване на серумните нива на калций, като намалят екскрецията му.
Бета-блокери и диазоксид
Хипергликемичният ефект на бета-блокерите и диазоксида може да бъде засилен от тиазидите.
Антихолинергични средства (напр.атропин, бипериден) може да увеличи бионаличността на тиазидни диуретици чрез намаляване на стомашно -чревната подвижност и скоростта на изпразване на стомаха.
Амантадина
Тиазидите могат да увеличат риска от странични ефекти, причинени от амантадин.
Цитотоксични средства (напр. циклофосфамид, метотрексат)
Тиазидите могат да намалят бъбречната екскреция на цитотоксични лекарства и да засилят техния миелосупресивен ефект.
Въз основа на техните фармакологични характеристики могат да се очакват следните лекарствени продукти, които да потенцират хипотензивния ефект на всички антихипертензивни средства, включително телмисартан: баклофен, амифостин.
В допълнение, ортостатичната хипотония може да се влоши от алкохол, барбитурати, наркотици или антидепресанти.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs) не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4). Употребата на AIIRAs е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Няма достатъчно данни за употребата на MicardisPlus при бременни жени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. Въпреки че няма налични контролирани епидемиологични данни за риска от ангиотензин II рецепторни антагонисти (AIIRAs), подобен риск може да съществува и за този клас лекарствени продукти.При пациенти, планиращи бременност, трябва да се използва алтернативно антихипертензивно лечение с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с AIIRA не се счита за съществена. Когато се установи бременност, лечението с AIIRAs трябва незабавно да се прекрати и, ако е целесъобразно, да се започне алтернативна терапия.
Известно е, че експозицията на AIIRAs през втория и третия триместър предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените. (Виж параграф 5.3).
Ако експозицията на AIIRAs е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.
Новородените, чиито майки са приемали AIIRAs, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Опитът с хидрохлоротиазид по време на бременност е ограничен, особено през първия триместър. Проучванията при животни са недостатъчни. Хидрохлоротиазид преминава през плацентата. Като се има предвид фармакологичният механизъм на действие на хидрохлоротиазид, употребата му през втория и третия триместър може да компрометира фето-плацентарната перфузия и да причини фетални и неонатални ефекти като жълтеница, нарушения в електролитния баланс и тромбоцитопения.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за гестационен оток, гестационна хипертония или прееклампсия поради риск от намаляване на плазмения обем и плацентарна хипоперфузия, без благоприятен ефект върху хода на заболяването.
Хидрохлоротиазид не трябва да се използва за есенциална хипертония при бременни жени, освен в редки ситуации, когато не може да се използва друго лечение.
Време за хранене
Тъй като няма налични данни относно употребата на MicardisPlus по време на кърмене, MicardisPlus не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородени и недоносени бебета.
Хидрохлоротиазид се екскретира в кърмата в малки количества. Тиазидите във високи дози, причинявайки интензивна диуреза, могат да инхибират производството на мляко. Не се препоръчва употребата на MicardisPlus по време на кърмене. Ако MicardisPlus се използва по време на кърмене. Кърмене, дозите трябва да се поддържат ниски колкото е възможно.
Плодовитост
В предклинични проучвания не е наблюдаван ефект на телмисартан и хидрохлоротиазид върху мъжкия и женския фертилитет.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Когато шофирате или работите с машини, трябва да се има предвид, че при антихипертензивна терапия, като MicardisPlus, понякога може да се появи сънливост и замаяност.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваната нежелана реакция е замаяност. Тежък ангиоедем (≥1 / 10 000,
Общата честота на нежеланите реакции, съобщени с MicardisPlus, е сравнима с тази, съобщена само с телмисартан в рандомизирани контролирани проучвания, включващи 1471 пациенти, рандомизирани да получават телмисартан и хидрохлоротиазид или телмисартан самостоятелно. Връзката между реакциите не е установена. Нежелани реакции и доза и пол , възраст или раса на пациентите.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени във всички клинични проучвания и възникващи по -често (p ≤ 0,05) с телмисартан и хидрохлоротиазид, отколкото с плацебо, са изброени по -долу според системния орган. По време на лечението с MicardisPlus могат да се появят известни нежелани реакции за някой от отделните компоненти, които не са наблюдавани в клиничните проучвания.
Нежеланите реакции са класирани по честота, като се използва следната конвенция:
много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Във всяка честотна група нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест.
1: Въз основа на постмаркетингов опит
2: За допълнително описание вижте подраздел "Описание на избрани нежелани реакции'
Научете повече за отделните компоненти
Нежеланите реакции, съобщени преди това за някой от отделните компоненти, могат да бъдат потенциални нежелани реакции, свързани с MicardisPlus, дори и да не са наблюдавани в клиничните проучвания с този продукт.
Телмисартан:
Нежеланите реакции са възникнали с подобна честота при пациенти, лекувани с телмисартан и плацебо.
Общата честота на нежеланите реакции, съобщени с телмисартан (41,4%), обикновено е сравнима с тази, докладвана с плацебо (43,9%) в контролирани проучвания.Следните нежелани реакции са събрани от всички клинични проучвания при пациенти, лекувани с телмисартан за хипертония или при пациенти с най -малко 50 -годишна възраст с висок риск от сърдечно -съдови събития.
sup3;: За допълнително описание вижте подраздел "Описание на избрани нежелани реакции'
Хидрохлоротиазид:
Хидрохлоротиазид може да причини или да изостри хиповолемията, която може да доведе до електролитен дисбаланс (вж. Точка 4.4).
Нежеланите реакции с неизвестна честота, съобщени при употребата на хидрохлоротиазид самостоятелно, включват:
Описание на избрани нежелани реакции
Нарушена чернодробна функция / чернодробно нарушение
Повечето постмаркетингови случаи на нарушена чернодробна функция / чернодробно разстройство с телмисартан са настъпили при японски пациенти. Японските пациенти са по -склонни да получат тези нежелани реакции.
Сепсис
В проучването PRoFESS се наблюдава "повишена честота на сепсис с телмисартан в сравнение с плацебо". Събитието може да бъде случаен резултат или да е свързано с неизвестен към момента механизъм (вж. Точка 5.1).
Интерстициална белодробна болест
След пускането на пазара са докладвани случаи на интерстициална белодробна болест във времева връзка с приема на телмисартан, но не е установена причинно-следствена връзка.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Налична е ограничена информация относно предозирането на телмисартан при хора. Количеството хидрохлоротиазид, което се отстранява чрез хемодиализа, не е установено.
Симптоми
Най -изявените прояви, свързани с предозиране с телмисартан, са хипотония и тахикардия; Съобщава се също за брадикардия, замаяност, повръщане, повишен серумен креатинин и остра бъбречна недостатъчност. Предозирането на хидрохлоротиазид е свързано с изчерпване на електролитите (хипокалиемия и хипохлоремия) и хиповолемия, причинена от прекомерна диуреза. Най -честите признаци и симптоми на предозиране са гадене и сънливост. Хипокалиемията може да предизвика мускулен спазъм и / или да акцентира на сърдечните аритмии. гликозиди или някои антиаритмични лекарства.
Лечение
Телмисартан не се отстранява чрез хемодиализа. Пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван и лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Лечението зависи от времето от поглъщането и тежестта на симптомите. Предложените мерки включват предизвикване на повръщане и / или промиване на стомаха. Активният въглен може да бъде полезен при лечението на предозиране. Серумните нива на електролит и креатинин трябва да се проверяват често. В случай на хипотония, пациентът трябва да бъде поставен в легнало положение и солите и течностите трябва бързо да се допълват.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: ангиотензин II антагонисти и диуретици, ATC код: C09DA07.
MicardisPlus е „комбинация от антагонист на ангиотензин II рецептор, телмисартан и тиазиден диуретик,„ хидрохлоротиазид. сам. MicardisPlus, прилаган веднъж дневно в терапевтична доза, води до ефективно и постепенно намаляване на кръвното налягане.
Телмисартан е перорално ефективен антагонист на рецептор на ангиотензин II подтип 1 (AT1). Телмисартан измества ангиотензин II с „висок афинитет“ от мястото му на свързване в рецептора на подтип AT1, отговорен за известните ефекти на „ангиотензин II. Телмисартан не проявява частична агонистична активност за AT1 рецептора. Телмисартан селективно се свързва с AT1 рецептора. Тази връзка е дълготрайна. Телмисартан не показва афинитет към други рецептори, включително АТ2 и други по -слабо характеризирани АТ рецептори. Функционалната роля на тези рецептори не е известна, нито ефектът от евентуалната им свръхстимулация от ангиотензин II, чиито нива са повишени. намаляване на плазмените нива на алдостерон.Телмисартан не инхибира човешкия плазмен ренин или блокира йонните канали.
80 mg доза телмисартан, приложена на здрави доброволци, води до "почти пълно инхибиране на" повишеното кръвно налягане, предизвикано от "ангиотензин II. Инхибиторният ефект продължава 24 часа и все още е измерим до 48 часа.
Антихипертензивната активност започва в рамките на 3 часа след прилагане на първата доза телмисартан.Максималното понижаване на кръвното налягане обикновено се постига 4-8 седмици след началото на лечението и се поддържа по време на продължителна терапия. Антихипертензивният ефект продължава последователно в продължение на 24 часа след приложението и включва последните 4 часа преди следващото приложение, както е доказано чрез непрекъснати 24 -часови измервания на кръвното налягане.Това се потвърждава от измерванията, извършени по време на максималния ефект и непосредствено преди следващата доза (най-ниското / пиковото съотношение е постоянно над 80% след дози от 40 или 80 mg телмисартан в плацебо-контролирани клинични изпитвания).
При пациенти с хипертония телмисартан намалява както систоличното, така и диастоличното кръвно налягане, без да влияе на сърдечната честота. Антихипертензивната ефикасност на телмисартан е сравнима с тази на лекарствени продукти, представителни за други класове антихипертензивни средства (както е показано в клинични проучвания, сравняващи телмисартан с амлодипин, атенолол, еналаприл, хидрохлоротиазид и лизиноприл).
След рязко прекратяване на лечението с телмисартан, кръвното налягане постепенно се връща към стойностите преди лечението за период от няколко дни, без видим ефект на отскок.
Честотата на суха кашлица е била значително по -ниска при пациенти, лекувани с телмисартан, отколкото при тези, лекувани с АСЕ инхибитори в клинични проучвания, директно сравняващи двете лекарства.
Сърдечно -съдова профилактика
ONTARGET (Продължаващ телмисартан самостоятелно и в комбинация с глобално изпитване на рамиприл) сравнява ефектите на телмисартан, рамиприл и комбинацията от телмисартан и рамиприл върху сърдечно -съдовите резултати при 25 620 пациенти на възраст най -малко 55 години с анамнеза за коронарна болест на сърцето, инсулт, ТИА , периферна артериална болест или захарен диабет тип 2, свързани с „доказателства за увреждане на таргетните органи (напр. ретинопатия, хипертрофия на лявата камера, макро- или микроалбуминурия), представляващи популация в риск от сърдечно-съдови събития.
Пациентите са рандомизирани в една от следните три лечебни групи: телмисартан 80 mg (n = 8542), рамиприл 10 mg (n = 8576) или комбинацията от телмисартан 80 mg и рамиприл 10 mg (n = 8502) и са проследени средно период на наблюдение 4,5 години.
Телмисартан е показал подобна ефикасност на рамиприл за намаляване на първичната съставна крайна точка на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт или хоспитализация за застойна сърдечна недостатъчност. Честотата на първичната крайна точка е сходна в групите с телмисартан (16,7%) и рамиприл (16,5%). Съотношението на опасност за телмисартан спрямо рамиприл е 1,01 (97,5% ДИ 0,93 - 1,10, р (непълноценност) = 0,0019 с марж 1,13). Честотата на смъртността по всички причини е 11,6% и 11,8% при пациенти, лекувани с телмисартан и рамиприл съответно.
Установено е, че телмисартан е толкова ефективен, колкото рамиприл, в предварително определената вторична крайна точка на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт и нефатален инсулт [0,99 (97,5% CI 0,90-1,08), p (непълноценност) = 0,0004] , първична крайна точка в референтното проучване HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), което оценява ефекта на рамиприл спрямо плацебо.
TRANSCEND рандомизирани пациенти с непоносимост към ACE-I със сходни критерии за включване като ONTARGET да получават или 80 mg телмисартан (n = 2954), или плацебо (n = 2972), като и двете се прилагат в допълнение към стандартната терапия. Средната продължителност на проследяването е 4 години и 8 месеца. Няма статистически значима разлика в честотата на първичната комбинирана крайна точка (сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт, нефатален инсулт или хоспитализация за застойна сърдечна недостатъчност) [15,7% в групата на телмисартан и 17,0% в групата на плацебо с коефициент на опасност от 0,92 (95% ДИ 0,81 - 1,05, р = 0,22)]. Имаше полза от телмисартан пред плацебо в предварително определената вторична съставна крайна точка на сърдечно-съдова смърт, нефатален миокарден инфаркт и нефатален инсулт [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048) Няма данни за полза върху сърдечно -съдовата смъртност (коефициент на опасност 1,03, 95% ДИ 0,85 - 1,24).
Кашлица и ангиоедем се съобщават по -рядко при пациенти, лекувани с телмисартан, отколкото при пациенти, лекувани с рамиприл, докато хипотония се съобщава по -често при телмисартан.
Комбинацията от телмисартан и рамиприл не добавя никаква полза спрямо само рамиприл или телмисартан. В допълнение, има значително по -висока честота на хиперкалиемия, бъбречна недостатъчност, хипотония и синкоп в комбинираното рамо. Поради това използването на комбинация от телмисартан и рамиприл не се препоръчва при тази популация пациенти.
В проучването „Режим на превенция за ефективно избягване на втори инсулт“ (PRoFESS) при пациенти на възраст най -малко 50 години, които наскоро са претърпели инсулт, е наблюдавана „повишена честота на сепсис при телмисартан в сравнение с плацебо, 0,70% спрямо 0,49% [RR 1,43 (95% доверителен интервал 1,00 - 2,06)]; честотата на фаталните случаи на сепсис се увеличава при пациенти, лекувани с телмисартан (0,33%) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (0,16%) [RR 2,07 (95% доверителен интервал 1,14 - 3,76 )]. Повишената честота на сепсис, наблюдавана във връзка с употребата на телмисартан, може да бъде случаен резултат или свързана с неизвестен до момента механизъм.
Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.
ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. За по -подробна информация вижте по -горе под "Сърдечно -съдова профилактика".
VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията. Тези резултати са от значение и за други ACE инхибитори и ангиотензин II рецепторни антагонисти, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.
Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.
ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсулт са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежелани събития и сериозни нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) се съобщават по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Хидрохлоротиазид е тиазиден диуретик. Механизмът, по който тиазидните диуретици проявяват своя антихипертензивен ефект, не е напълно изяснен. Тиазидните диуретици влияят върху реабсорбцията на електролити на нивото на механизмите на бъбречните тубули, като директно увеличават екскрецията на натрий и хлор в равни количества.Диуретичният ефект на хидрохлоротиазид намалява плазмения обем, повишава активността на плазмения ренин, увеличава секрецията на алдостерон, с последващо повишаване на калия в урината и загуба на бикарбонат и намалява серумния калий. Вероятно чрез блокиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, едновременното приложение на телмисартан има тенденция да балансира загубата на калий, свързана с тези диуретици. Диуретичният ефект на хидрохлоротиазид настъпва в рамките на 2 часа, достига своя максимум след около 4 часа, докато действието продължава около 6-12 часа.
Епидемиологичните проучвания показват, че продължителното лечение с хидрохлоротиазид намалява риска от сърдечно-съдова смъртност и заболеваемост.
Ефектите от фиксираната комбинация телмисартан / хидрохлоротиазид върху сърдечносъдовата смъртност и заболеваемост в момента са неизвестни.
05.2 Фармакокинетични свойства
Едновременното приложение на хидрохлоротиазид и телмисартан не оказва влияние върху фармакокинетиката на двете вещества при здрави индивиди.
Абсорбция
Телмисартан: Максималните концентрации на телмисартан се достигат за 0,5-1,5 часа след перорално приложение. Абсолютната бионаличност на дози телмисартан от 40 mg и 160 mg е съответно 42% и 58%. Храната леко намалява бионаличността на телмисартан, като площта под кривата на плазмената концентрация / време (AUC) варира от 6% при доза от 40 mg до приблизително 19% при доза от 160 mg. 3 часа след дозиране, плазмените концентрации са сходни независимо дали телмисартан се приема на гладно или по време на хранене.Лекото понижение на AUC не се очаква да доведе до намаляване на терапевтичната ефикасност. плазмени концентрации (Cmax и AUC), по -големи от пропорционалността на нарастващата доза. Телмисартан при многократни дози не се натрупва значително в плазмата.
Хидрохлоротиазид: След перорално приложение на MicardisPlus максималните концентрации на хидрохлоротиазид се достигат за приблизително 1,0-3,0 часа. Въз основа на кумулативната бъбречна екскреция на хидрохлоротиазид абсолютната бионаличност е приблизително 60%.
Разпределение
Телмисартан се свързва силно с плазмените протеини (> 99,5%), по-специално с албумин и киселинен гликопротеин алфа-1. Привидният обем на разпределение на телмисартан е приблизително 500 1, показателен за по-нататъшно свързване с тъканите.
Хидрохлоротиазид се свързва 68% с плазмените протеини и видимият му обем на разпределение е 0,83-1,14 l / kg.
Биотрансформация
Телмисартан се метаболизира чрез конюгиране, за да образува фармакологично неактивен ацилглюкуронид. Изходното съединение глюкуронид е единственият метаболит, който е идентифициран при хора. След еднократна доза от 14С белязан телмисартан, глюкуронидът представлява приблизително 11% от измерената радиоактивност в плазмата.Изоензимите на цитохром Р450 не участват в метаболизма на телмисартан.
Хидрохлоротиазид не се метаболизира при хора.
Елиминиране
Телмисартан: След интравенозно и перорално приложение на 14С белязан телмисартан, по-голямата част от приложената доза (> 97%) се елиминира с изпражненията чрез жлъчна екскреция. В урината са открити само малки количества. Общият плазмен клирънс на телмисартан след перорално приложение е> 1500 ml / min. Терминалният елиминационен полуживот е> 20 часа.
Хидрохлоротиазид се екскретира почти напълно непроменен с урината. Приблизително 60% от пероралната доза се елиминира в рамките на 48 часа. Бъбречният клирънс е приблизително 250-300 ml / min. Крайният елиминационен полуживот на хидрохлоротиазид е 10-15 часа.
Специални популации
Възрастни граждани
Фармакокинетиката на телмисартан не се различава при пациенти в старческа възраст в сравнение с тези на възраст под 65 години.
Секс
Плазмените концентрации на телмисартан обикновено са 2 до 3 пъти по -високи при жените, отколкото при мъжете. Въпреки това не са установени значителни увеличения в отговора на лечението или честотата на ортостатична хипотония при жени в клинични проучвания. Не е необходимо коригиране на дозата. Плазмените концентрации на хидрохлоротиазид са по -високи при жените, отколкото при мъжете. Това не се счита за клинично важно.
Бъбречна дисфункция
Бъбречната екскреция не допринася за клирънса на телмисартан.Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с нарушена бъбречна функция, въз основа на ограничен опит при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция (креатининов клирънс 30-60 ml / min, средно около 50 ml / мин). Телмисартан не се изчиства от кръвта чрез хемодиализа. Скоростта на елиминиране на хидрохлоротиазид е намалена при пациенти с нарушена бъбречна функция. В проучване, проведено при пациенти със среден креатининов клирънс 90 ml / min, елиминационният полуживот на хидрохлоротиазид се увеличава. При функционално анефрични пациенти елиминационният полуживот е приблизително 34 часа.
Чернодробни дисфункции
При фармакокинетични проучвания при пациенти с чернодробна недостатъчност се наблюдава увеличение на абсолютната бионаличност до почти 100%. Елиминационният полуживот не варира при пациенти с чернодробна дисфункция.
05.3 Предклинични данни за безопасност
В предклинични проучвания за безопасност, проведени с едновременното приложение на телмисартан и хидрохлоротиазид при нормотензивни плъхове и кучета, дози, като такива за определяне на експозиция, сравнима с тази на обхвата на дозите, използвани в клиничната терапия, не разкриват допълнителни данни, които вече не са не са открити значими токсикологични находки за терапевтична употреба при хора.
Токсикологичните данни, известни също в предклиничните проучвания, проведени с АСЕ инхибитори и антагонисти на ангиотензин II, са: намаляване на параметрите на еритроцитите (еритроцити, хемоглобин, хематокрит), промени в бъбречната хемодинамика (повишена азотемия и креатининемия), повишена активност на ренин, хипертрофия / хиперплазия на бъбреците юкстагломеруларни клетки и увреждане на стомашната лигавица. Стомашните лезии могат да бъдат предотвратени / подобрени чрез прилагане на перорални добавки с физиологичен разтвор и групиране на множество животни в клетка. При кучето се наблюдава разширяване на бъбречните тубули и атрофия. че тези резултати се дължат на фармакологичната активност на телмисартан.
Не са наблюдавани ясни доказателства за тератогенен ефект, но при токсични дози телмисартан са наблюдавани ефекти върху постнаталното развитие на потомството, като по -ниско телесно тегло и забавено отваряне на очите.
При телмисартан няма данни за мутагенеза, нито за кластогенна активност, значима при in vitro проучвания, нито за канцерогенност при плъхове и мишки. Проучванията, проведени с хидрохлоротиазид, показват двусмислени доказателства за генотоксични или канцерогенни ефекти в някои експериментални модели. Въпреки това, обширният човешки опит с употребата на хидрохлоротиазид не е показал наличието на корелация между употребата му и увеличаването на неоплазмите.
За фетотоксичния потенциал на комбинацията телмисартан / хидрохлоротиазид вижте точка 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат
Царевично нишесте
Меглумин
Микрокристална целулоза
Повидон (K25)
Червен железен оксид (E172)
Натриев хидроксид
Натриево карбоксиметил нишесте (тип А)
Сорбитол (Е420).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални температури за съхранение. Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Алуминиеви / алуминиеви блистери (PA / Al / PVC / Al или PA / PA / Al / PVC / Al). Един блистер съдържа 7 или 10 таблетки.
Опаковка:
- Блистерни опаковки с 14, 28, 56, 84 или 98 таблетки или
- Делителна блистерна единична доза с 28 x 1, 30 x 1 или 90 x 1 таблетки.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Поради хигроскопичните характеристики на таблетките MicardisPlus трябва да се съхранява в запечатан блистер. Таблетките трябва да се извадят от блистера непосредствено преди приложение.
Понякога се наблюдава, че външният слой на блистера може да се отдели от вътрешния слой между алвеолите. Ако това се случи, не е необходимо да се вземат предпазни мерки.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Германия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU/1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 19 април 2002 г.
Дата на последното подновяване: 19 април 2007 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Септември 2014 г.
