Фоликуларната фаза (или пролиферативна фаза) е първата фаза на яйчниковия цикъл: тя започва с първия ден от менструалния цикъл и завършва с овулация. Продължителността на тази фаза е средно 14 дни, но може също да варира значително от жена на жена и от цикъл на цикъл; обратно, следващата фаза на менструалния цикъл, лутеалната фаза, е по -стабилна по отношение на продължителността, която винаги е еквивалентна на 14 дни.
Вътре в яйчниците има множество фоликули на различни етапи на развитие.Повечето от тях са във фаза, определена като първична (незряла), но някои от тях започват да се развиват в преовулаторни фоликули, всеки от които протича независимо от останалите.
Основната функция на фоликулите е да създават опора за ооцитите, яйцеклетките, затворени в тях.
Противно на мъжката сперматогенеза (която може да продължи безкрайно), фоликулогенезата приключва, когато настъпи менопаузата: фоликулите в яйчниците вече не са чувствителни към хормоналните сигнали, които преди това са индуцирали фоликуларната фаза.
Фоликуларната фаза има две критични точки, отвъд които развитието на фоликула не може да продължи, освен ако няма силно специфични промени както в структурата на самия фоликул, така и в състава на околната среда. Тези критични точки разделят фоликуларната фаза на три под- фази, различни от физиологична гледна точка: пред-антрална фаза, антрална фаза и пред-овулаторна фаза.
Предна фаза
Пред-антралната фаза има променлива продължителност, но обикновено се смята, че трае от 3 до 5 дни.
- Когато се развие фоликул, фоликуларните клетки се размножават, образувайки множество слоеве около ооцита и се диференцират в гранулозни клетки.Така фоликулът от първичен се превръща в първичен фоликул.
- По време на пред-антралния стадий клетките на гранулозата започват да отделят големи количества гликопротеини, които ще образуват дебела мембрана, наречена zona pellucida около ооцита и гранулозата. цитоплазмените клетки между ооцита и околните гранулозни клетки.
- Някои специфични клетки на съединителната тъкан (строма на яйчниците) се диференцират, образувайки външния слой на тека клетките. В тази матрица скоро се разграничават два слоя: вътрешен корпус (пълен с съдове, жлезист) и външен корпус.
- Последната модификация на фоликула се случва към края на пред-антралната фаза и се състои в появата на мембраните на двата типа фоликуларни клетки на гонадотропинови рецептори:
- рецептори за лутеинизиращ хормон (LH) върху клетъчните клетки
- рецептори на фоликулостимулиращ хормон (FSH) върху гранулозни клетки.
Наличието на тези рецептори е от съществено значение за продължаването на овогенезата, тъй като преходът към следващата антрална фаза може да настъпи само в присъствието на гонадотропни хормони. Някои фоликули не преминават този етап и претърпяват атрезия (дегенерация с последваща смърт на яйцеклетката) .
Антрална фаза
Преантралните фоликули навлизат в този етап, ако има адекватна концентрация на лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) в кръвния поток и ако фоликулът е придобил достатъчен брой рецептори за тези хормони.
Фоликулите, които продължават своето развитие, образуват запълнена с течност кухина, наречена антрал, която непрекъснато се разширява (ранен антрален стадий). В този момент фоликулите се наричат вторични фоликули; в типичен яйчников цикъл около 15-20 фоликули навлизат в този етап на развитие. След около седем дни един от тези фоликули (доминиращ фоликул) се избира, за да завърши развитието си, докато останалите вторични фоликули ще претърпят атрезия.
Промяната в структурата, свързана с образуването на антрума, съответства на функционална трансформация на фоликула, който се превръща в истинска ендокринна жлеза, отговорна за производството на нарастващи количества андрогени (андростендион и тестостерон), естрогени (особено естрадиол) и, в следващ етап, прогестагени.
Както е обяснено, растежът и развитието на фоликулите се насърчават както от FSH, така и от естрогена, секретиран от самия фоликул. Плазмените нива на FSH постепенно намаляват по време на фоликуларната фаза. Това има тенденция да причинява намалена секреция на естроген. Доминиращият фоликул зависи от способността му да произвежда адекватни нива на естроген при понижаване на нивата на FSH.
Доминиращият фоликул продължава развитието си в късния антрален стадий: някои клетки от гранулозата, заобикалящи яйцеклетката, образуват кумулус оофора, малка връв от клетки, която атакува яйцеклетката и короната радиата (състояща се от слоеве от гранулозни клетки, заобикалящи яйцеклетката) до фоликулната стена, сега наричана Граафов фоликул.
Продължителността на антралната фаза обикновено е 8-12 дни.
Фаза преди овулацията
За да навлезе в фазата преди овулацията, зрелият антрален фоликул трябва да намери адекватна концентрация на FSH и LH в околната среда, така че да не претърпи атрезия.Кръвните нива на гонадотропини са много по-високи, отколкото при нормални стойности: има предварително -овулаторен пик в концентрацията на FSH и реален скок на LH (дефиниран като LH-скок).
Фазата се дефинира преди овулацията, тъй като предхожда овулацията само малко (продължава около 37 часа). Този етап се дефинира като фаза на съзряване или разкъсване на зародишната везикула, тъй като по същество ставаме свидетели на възобновяване на мейозата с откъсването на вторичния ооцит от стената, който е свободен да плава в антралната течност, заедно с радиалната корона В този трети етап от фоликуларната фаза на яйчниковия цикъл, пред-овулаторният фоликул значително увеличава обема си.
Хормонална регулация на фоликуларната фаза
По време на фоликуларната фаза на яйчниковия цикъл растежът и диференциацията на фоликулите са процеси, подложени на деликатен и точен баланс между нивата на циркулиращите хормони и производството на техните рецептори във фоликуларните клетки. Ако нивата на циркулиращите хормони и появата на техните рецептори съвпадат, тогава развитието на фоликулите може да продължи; обратно, ако това условие не е достигнато, фоликулите претърпяват дегенерация и образуването на атретични тела на яйчника.
Хормоналната регулация е основен механизъм за контрол на яйчниковия цикъл.
Има пет хормона, които участват в сложния процес на положителна и отрицателна обратна връзка за регулиране на фоликулогенезата:
- гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), секретиран от хипоталамуса
- фоликулостимулиращ хормон (FSH)
- лутеинизиращ хормон (LH)
- естроген
- прогестерон
Хормоните, произвеждани от хипофизната жлеза (FSH и LH), и хормоните, произвеждани от яйчника (естроген и прогестерон), имат антагонистични ефекти (контрол с отрицателна обратна връзка).
В същото време, за да се трансформира непрекъснатото производство на първични фоликули в периодично явление на овулация, трябва да се намесят поне два положителни механизма за обратна връзка:
- антрална фаза: експоненциално производство на естроген;
- преовулаторна фаза: експоненциално производство на FSH и LH.
