Активни съставки: Епоетин алфа
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 2 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 10 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Binocrit 40 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Показания Защо се използва Binocrit? За какво е?
Binocrit съдържа активното вещество епоетин алфа, протеин, който стимулира костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки, които носят хемоглобин (вещество, което пренася кислород).
Епоетин алфа е копие на човешкия протеин еритропоетин и действа по същия начин.
Binocrit се използва за лечение на симптоматична анемия, причинена от бъбречно заболяване:
- при деца на хемодиализа
- при възрастни, подложени на хемодиализа или перитонеална диализа,
- при възрастни с тежка анемия, които все още не са на диализа.
Ако имате бъбречно заболяване, може да имате недостиг на червени кръвни клетки, ако бъбрекът не произвежда достатъчно еритропоетин (който е необходим за производството на червени кръвни клетки). Бинокрит се предписва за стимулиране на костния мозък да произвежда повече червени кръвни клетки.
Binocrit се използва за лечение на анемия, когато получавате химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или множествен миелом (рак на костния мозък) и ако Вашият лекар реши, че може да се нуждаете от кръвопреливане. Binocrit може да намали нуждата от кръвопреливане на кръв.
Бинокрит се използва при умерено анемични хора, които даряват част от кръвта си преди операцията, така че събраната кръв да може да им се даде по време или след операцията. Тъй като Binocrit стимулира производството на червени кръвни клетки, лекарите могат да вземат повече кръв от тези хора.
Бинокрит се използва при възрастни с умерена анемия, на които им предстои тежка ортопедична операция (като операция за смяна на тазобедрена или колянна става), за да се намали потенциалната нужда от кръвопреливане.
Противопоказания Когато Binocrit не трябва да се използва
Не използвайте Binocrit
- ако сте алергични към епоетин алфа или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако сте били диагностицирани с „аплазия на чисти червени кръвни клетки (костният мозък не може да произвежда достатъчно червени кръвни клетки) след лечение с което и да е лекарство, което стимулира производството на червени кръвни клетки (включително бинокрит). Вижте точка 4.
- ако имате високо кръвно налягане, което не се контролира достатъчно с лекарства.
- за стимулиране на производството на червени кръвни клетки (така че лекарите могат да изтеглят повече кръв от вас), ако не можете да получавате кръвопреливане със собствена кръв по време или след операцията.
- ако Ви предстои голяма избираема ортопедична хирургия (като операция на тазобедрена или колянна става) и:
- имате тежко сърдечно заболяване
- имате тежко заболяване на вените или артериите
- наскоро сте имали инфаркт или инсулт
- не можете да приемате лекарства за разреждане на кръвта Бинокрит може да не е подходящ за Вас. Обсъдете това с Вашия лекар.
Някои хора се нуждаят от лекарства, за да намалят риска от образуване на кръвни съсиреци, докато се лекуват с Binocrit. Ако не можете да приемате лекарства, които предотвратяват образуването на кръвни съсиреци, не трябва да приемате Бинокрит.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Binocrit
Говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра, преди да използвате Binocrit.
Бинокрит и други продукти, които стимулират производството на червени кръвни клетки, могат да увеличат риска от образуване на кръвни съсиреци при всички пациенти. Този риск може да бъде по -висок, ако имате други рискови фактори за образуване на кръвни съсиреци (например, ако сте имали кръвен съсирек в миналото или ако сте с наднормено тегло, имате диабет, имате сърдечни заболявания или трябва да лежите за известно време. дългосрочно поради операция или заболяване). Уведомете Вашия лекар за всяка такава ситуация. Вашият лекар ще Ви помогне да решите дали Binocrit е подходящ за Вас.
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас.
Възможно е все пак да можете да използвате Binocrit, но първо трябва да говорите с Вашия лекар.
Ако знаете, че страдате или сте страдали в миналото от:
- високо кръвно налягане;
- гърчове или припадъци;
- чернодробно заболяване;
- анемия от други причини;
- порфирия (рядко заболяване на кръвта).
Ако сте пациент с рак, имайте предвид, че лекарствата, които стимулират производството на червени кръвни клетки (като Binocrit), могат да действат като растежни фактори и следователно теоретично могат да повлияят на прогресията на тумора.
В зависимост от вашата лична ситуация, кръвопреливането може да бъде за предпочитане. Обсъдете това с Вашия лекар.
Ако имате хепатит С и получавате интерферон и рибавирин, трябва да обсъдите това с Вашия лекар, тъй като комбинацията от епоетин алфа с интерферон и рибавирин в редки случаи е причинила намаляване на ефекта от лечението и състояние, наречено чиста аплазия на червените кръвни клетки ( PRCA), тежка форма на анемия. Binocrit не е одобрен за лечение на анемия, свързана с хепатит С.
Ако сте пациент с хронична бъбречна недостатъчност и по -специално, ако не реагирате адекватно на Binocrit, Вашият лекар ще провери дозата Binocrit, която получавате, тъй като многократното увеличаване на дозата Binocrit, ако не повлиява лечението, може да увеличи риска проблеми със сърцето или кръвоносните съдове и риск от инфаркт на миокарда, инсулт и смърт.
Обърнете специално внимание на други продукти, които стимулират производството на червени кръвни клетки: Бинокрит принадлежи към група продукти, които подобно на човешкия протеин еритропоетин стимулират производството на червени кръвни клетки. Вашият медицински специалист винаги ще отбелязва конкретния продукт, който използвате.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Binocrit
Binocrit обикновено не реагира с други лекарства, но уведомете Вашия лекар, ако използвате, наскоро сте използвали или е възможно да използвате други лекарства, включително тези, отпускани без рецепта.
Ако приемате лекарство, наречено циклоспорин (използвано например след бъбречна трансплантация), Вашият лекар може да Ви направи кръвни изследвания за измерване на нивата на циклоспорин, докато приемате Бинокрит.
Добавките с желязо и други кръвни стимуланти могат да повишат ефективността на Binocrit.Вашият лекар ще реши дали е правилно да ги приемате.
Ако отидете в болница, клиника или семеен лекар, кажете им, че се лекувате с Binocrit. Това може да повлияе на други лечения или резултатите от тестовете.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Важно е да уведомите Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас.
Възможно е все пак да можете да използвате Binocrit, но първо трябва да обсъдите това с Вашия лекар:
- ако сте бременна или ако подозирате бременност.
- ако кърмите.
Бинокрит съдържа натрий
Бинокрит съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е "без натрий".
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Binocrit: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.
Лекарят направи кръвен тест и реши, че имате нужда от Binocrit.
Бинокрит може да се прилага чрез инжектиране:
- във вена или тръба, която влиза във вена (интравенозно)
- или под кожата (подкожно).
Вашият лекар ще реши как ще се инжектира Binocrit. Обикновено инжекциите се правят от лекар, медицинска сестра или друг медицински специалист. Някои хора, в зависимост от това защо се нуждаят от лечение с Binocrit, може по-късно да научат как да го инжектират под кожата: вижте Инструкции за самостоятелно инжектиране на Binocrit в края на тази листовка.
Бинокрит не трябва да се използва:
- след срока на годност, посочен на етикета и външната опаковка
- ако знаете или вярвате, че е бил случайно замразен или
- ако е възникнала повреда на хладилника.
Дозата Binocrit, която ще Ви бъде дадена, зависи от телесното Ви тегло в килограми. Причината за анемията също е важна за лекаря да избере правилната доза.
Вашият лекар ще проверява редовно кръвното Ви налягане по време на терапията с Binocrit.
Хора с бъбречно заболяване
- Вашият лекар ще поддържа нивото на вашия хемоглобин между 10 и 12 g / dL, тъй като високото ниво на хемоглобина може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци и смърт.
- Обичайната начална доза Binocrit при възрастни и деца е 50 международни единици (IU) на килограм (/ kg) телесно тегло, прилагани три пъти седмично. При пациенти, подложени на перитонеална диализа, Binocrit може да се прилага два пъти седмично.
- При възрастни и деца Binocrit се прилага като инжекция във вена (интравенозно) или в епруветка, която влиза във вена. Когато този достъп (през вена или тръба) не е лесно достъпен, лекарят може да реши да инжектира Binocrit под кожата (подкожно). Това засяга пациенти на диализа и пациенти, които все още не са на диализа.
- Вашият лекар ще назначава редовно кръвни изследвания, за да види как анемията реагира на терапията и може да коригира дозата, обикновено най -късно на всеки четири седмици.
- След като анемията бъде коригирана, Вашият лекар ще продължи редовно да Ви проверява кръвта.Дозата и честотата на приложение на Binocrit може да бъде допълнително коригирана, за да поддържа Вашия отговор на лечението. Вашият лекар ще използва най -ниската ефективна доза, за да контролира Вашите симптоми. .
- Ако не реагирате адекватно на Binocrit, Вашият лекар ще провери дозата, която получавате, и ще Ви информира, ако трябва да промените дозите на Binocrit.
- Ако използвате по -дълъг интервал (повече от веднъж седмично) между дозите Binocrit, може да не успеете да поддържате адекватни нива на хемоглобина и може да се наложи да увеличите дозата или честотата на приложение на Binocrit.
- Може също да приемате добавки с желязо преди и по време на лечението с Binocrit, за да увеличите ефективността на лечението.
- Ако сте на диализа, когато започнете лечение с Binocrit, може да се наложи да промените диализния си график. Лекарят ще реши това.
Възрастни на химиотерапия
- Вашият лекар може да започне терапия с Binocrit, ако вашият хемоглобин е 10 g / dL или по -малко.
- Вашият лекар ще поддържа нивото на хемоглобина между 10 и 12 g / dL, тъй като високото ниво на хемоглобина може да увеличи риска от образуване на кръвни съсиреци и смърт.
- Обичайната начална доза е 150 IU на килограм телесно тегло три пъти седмично или 450 IU на килограм телесно тегло веднъж седмично.
- Binocrit се прилага чрез инжектиране под кожата.
- Вашият лекар ще назначи кръвни изследвания и може да коригира дозата в зависимост от това как анемията Ви реагира на лечението.
- Може също да приемате добавки с желязо преди и по време на лечението с Binocrit, за да увеличите ефективността на лечението.
- Лечението с Binocrit обикновено ще продължи един месец след края на химиотерапията.
Възрастни, които даряват собствена кръв
- Обичайната доза е 600 IU на килограм телесно тегло, два пъти седмично.
- Binocrit се прилага чрез инжектиране във вена, веднага след даряване на кръв, в продължение на 3 седмици преди операцията.
- Може също да приемате добавки с желязо преди и по време на лечението с Binocrit, за да увеличите ефективността на лечението. Възрастни, планирани за голяма ортопедична операция
- Препоръчителната доза е 600 IU на килограм телесно тегло веднъж седмично.
- Binocrit се прилага чрез инжектиране под кожата всяка седмица в продължение на три седмици преди операцията и в деня на операцията.
- Ако е необходимо да се съкрати времето преди операцията, се прилага дневна доза от 300 IU / kg за максимум десет дни преди операцията, в деня на операцията и през следващите четири дни.
- Ако кръвните изследвания покажат твърде високи стойности на хемоглобина преди операцията, лечението ще бъде спряно.
- Може да приемате добавки с желязо преди и по време на лечението с Binocrit, за да увеличите ефективността на лечението.
Инструкции за инжектиране на Binocrit под кожата
В началото на лечението Binocrit обикновено се инжектира от медицински или парамедицински персонал. След това Вашият лекар може да предложи на Вас или на болногледач да научите как сами да инжектирате Binocrit под кожата (подкожно).
- Не се опитвайте да си инжектирате това лекарство, освен ако Вашият лекар или медицинска сестра не са Ви показали как.
- Винаги използвайте Binocrit точно както Ви е казал Вашият лекар или медицинска сестра.
- Не забравяйте да инжектирате само количеството течност, посочено от Вашия лекар или медицинска сестра.
- Използвайте Binocrit само ако е съхранен правилно - вижте раздел 5, Как да съхранявате Binocrit.
- Преди употреба, оставете спринцовката Binocrit да почине, докато достигне стайна температура. Това обикновено отнема 15-30 минути. Използвайте спринцовката в рамките на 3 дни след изваждането й от хладилника.
Вземете само една доза Binocrit от всяка спринцовка.
Ако Binocrit се инжектира подкожно (подкожно), обемът на инжектиране обикновено не надвишава един милилитър (1 mL) за една инжекция.
Binocrit се прилага самостоятелно и не се смесва с други инжекционни течности.
Не разклащайте спринцовките Binocrit. Продължителното силно разклащане може да повреди продукта. Ако продуктът е бил силно разклатен, не го използвайте.
Инструкциите за самоинжектиране на Binocrit са дадени в края на тази листовка.
Ако сте пропуснали да използвате Binocrit
Поставете следващата инжекция веднага щом си спомните. Ако остава по -малко от ден до следващата инжекция, пропуснете пропуснатата инжекция и продължете с обичайния си график. Не инжектирайте двойна доза.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Binocrit
Незабавно информирайте Вашия лекар или медицинска сестра, ако смятате, че е инжектиран прекалено много бинокрит.Малко вероятно е да се появят странични ефекти при предозиране с бинокрит.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Binocrit
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Уведомете незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някоя от изброените нежелани реакции.
Много чести странични ефекти
Те могат да засегнат повече от 1 на 10 души, използващи Binocrit.
- Диария
- Гадене
- Той се дръпна
- Треска
- Запушване на дихателните пътища, като запушен нос и болки в гърлото, се съобщава при пациенти с бъбречно заболяване, които все още не са на диализа.
Чести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 10 души, използващи Binocrit.
- Повишено кръвно налягане. Следните признаци могат да показват внезапно повишаване на кръвното налягане: главоболие, особено ако внезапно начало и пробождане, подобно на мигрена, объркване или припадъци. Тези признаци изискват спешно лечение. Повишаването на кръвното налягане може да се наложи лечение с други лекарства (или корекция на дозата на лекарствата, които вече приемате за високо кръвно налягане).
- Кръвни съсиреци (включително дълбока венозна тромбоза и емболия), които може да изискват спешна намеса. Симптомите могат да включват болка в гърдите, задух и подуване с болка и зачервяване, обикновено в краката.
- Кашлица.
- Кожен обрив, който може да се дължи на алергична реакция.
- Болка в костите или мускулите.
- Грипоподобни симптоми като главоболие, болки в ставите, чувство на слабост, втрисане, умора и замаяност. Тези симптоми може да са по -чести в началото на лечението.
- Зачервяване, парене и болка на мястото на инжектиране.
- Подуване на глезените, стъпалата или пръстите.
Нечести нежелани реакции
Те могат да засегнат до 1 на 100 души, използващи Binocrit.
- Високи нива на калий в кръвта, което може да доведе до нарушен сърдечен ритъм (това е много често срещан страничен ефект при пациенти на диализа).
- Конвулсии.
- Запушване на носа или дихателните пътища.
Много редки странични ефекти
Те могат да засегнат до 1 на 10 000 души, които използват Binocrit.
- Симптомите на чиста аплазия на червените клетки (PRCA) Чистата аплазия на червените клетки (PRCA) означава, че костният мозък не произвежда достатъчно червени кръвни клетки. PRCA причинява „внезапна и тежка анемия. Симптомите са:
- необичайна умора,
- чувствам се замаян,
- задух.
Много рядко се съобщава за PRCA, особено при пациенти с бъбречно заболяване, след месеци или години лечение с епоетин алфа и други лекарства, които стимулират производството на червени кръвни клетки.
- Особено в началото на лечението може да има увеличение на броя на някои малки кръвни клетки (наречени тромбоцити), които обикновено участват в образуването на съсиреци. Вашият лекар ще извърши съответните проверки.
Ако сте на хемодиализа:
- В диализната фистула могат да се образуват съсиреци (тромбоза). Това е по -вероятно да се случи, ако имате ниско кръвно налягане или ако има усложнения с фистулата.
- Съсиреци могат да се образуват и в системата за хемодиализа. Лекарят може да реши да увеличи дозата на хепарин по време на диализа.
Информирайте незабавно Вашия лекар или медицинска сестра, ако забележите някой от тези ефекти или ако забележите други ефекти, докато приемате Binocrit.
Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар, медицинска сестра или фармацевт.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
- Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета след "EXP" и върху картонената опаковка след "EXP".
- Съхранявайте и транспортирайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
- Можете да извадите Binocrit от хладилника и да го съхранявате при стайна температура (до 25 ° C) до 3 дни. След като спринцовката се извади от хладилника и достигне стайна температура (до 25 ° C), тя трябва да се използва в рамките на 3 дни или да се изхвърли.
- Не замразявайте и не разклащайте.
- Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не използвайте това лекарство, ако забележите
- който е бил случайно замразен или
- че е възникнала повреда на хладилника
- че течността е оцветена или ако вижда частици, плаващи в нея
- че печата е счупен.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Краен срок "> Друга информация
Какво съдържа Binocrit
- Активната съставка е епоетин алфа (за количество вижте таблицата по -долу).
- Другите съставки са натриев дихидроген фосфат дихидрат, динатриев фосфат дихидрат, натриев хлорид, глицин, полисорбат 80, солна киселина (за регулиране на рН), натриев хидроксид (за регулиране на рН), вода за инжекции.
Как изглежда Binocrit и какво съдържа опаковката
Binocrit се предлага като бистър и безцветен инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка. Спринцовките са запечатани в блистери.
* Опаковки от 1, 4 или 6 предварително напълнени спринцовки със или без предпазител за иглата.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
РАЗТВОР ЗА БИНОКРИТ ЗА ИНЖЕКЦИЯ В НАПЪЛНЕН ШИРИНГ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 2 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 16,8 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,5 ml съдържа 1000 международни единици (IU), съответстващи на 8,4 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 2 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 2 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 16,8 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 1 ml съдържа 2000 международни единици (IU), съответстващи на 16,8 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,3 ml съдържа 3 000 международни единици (IU), съответстващи на 25,2 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,4 ml съдържа 4000 международни единици (IU), съответстващи на 33,6 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,5 ml съдържа 5000 международни единици (IU), съответстващи на 42,0 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,6 ml съдържа 6 000 международни единици (IU), съответстващи на 50,4 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,7 ml съдържа 7 000 международни единици (IU), съответстващи на 58,8 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,8 ml съдържа 8 000 международни единици (IU), съответстващи на 67,2 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,9 ml съдържа 9 000 международни единици (IU), съответстващи на 75,6 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 10 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 10 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 84,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 1 ml съдържа 10 000 международни единици (IU), съответстващи на 84,0 мкг епоетин алфа. *
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 40 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 336,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,5 ml съдържа 20 000 международни единици (IU), съответстващи на 168,0 mcg епоетин алфа. *
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 40 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 336,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 0,75 ml съдържа 30 000 международни единици (IU), съответстващи на 252,0 mcg епоетин алфа. *
Binocrit 40 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всеки ml разтвор съдържа 40 000 IU епоетин алфа *, което съответства на 336,0 mcg на ml
Една предварително напълнена спринцовка от 1 ml съдържа 40 000 международни единици (IU), съответстващи на 336,0 mcg епоетин алфа. *
* Произведено в клетки от яйчници на китайски хамстер (CHO) чрез технология на рекомбинантна ДНК
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество е "без натрий".
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (инжекция)
Бистър и безцветен разтвор
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
Бинокрит е показан за лечение на симптоматична анемия, свързана с хронична бъбречна недостатъчност (CRI):
• при хемодиализа възрастни и деца на възраст от 1 до 18 години и възрастни пациенти, подложени на перитонеална диализа (вж. Точка 4.4).
• при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа за лечение на тежка анемия с бъбречен произход, придружена от клинични симптоми (вж. Точка 4.4).
Бинокрит е показан при възрастни, получаващи химиотерапия за солидни тумори, злокачествен лимфом или множествен миелом и с риск от трансфузия, както е посочено от общото състояние на пациента (сърдечно-съдова ситуация, съществуваща анемия в началото на химиотерапията) за лечение на анемия и намаляване изисквания за преливане.
Binocrit е показан при възрастни, които са част от програма за автоложно предотвръщане, за да се увеличи производството на автоложна кръв.Лечението трябва да се провежда само при пациенти с умерена анемия (диапазон на концентрация на хемоглобин [Hb] между 10 и 13 g / dL [6,2 и 8,1 mmol / L], без недостиг на желязо), когато няма спестяващи кръвни техники или недостатъчни и планирани голямата планова операция изисква голямо количество кръв (4 или повече единици кръв за жени, 5 или повече единици за мъже).
Бинокрит е показан при възрастни с недостиг на желязо, за които се смята, че са изложени на висок риск от трансфузионни усложнения, преди голяма елективна ортопедична операция, за да се намали експозицията на алогенни кръвопреливания. Ограничете употребата при пациенти с умерена анемия (концентрация на хемоглобина между 10 и 13 g / dL или между 6,2 и 8,1 mmol / L), които не са част от програма за автоложно преддозиране и за които се очаква умерена загуба на кръв (900-1,800 mL).
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Лечението с бинокрит трябва да започне под наблюдението на лекари с опит в лечението на пациенти с горните показания.
Дозировка
Всички други причини за анемия (дефицит на желязо, фолиева киселина или витамин В12, интоксикация с алуминий, инфекция или възпаление, загуба на кръв, хемолиза и фиброза на костния мозък от всякакъв произход) трябва да бъдат оценени и лекувани преди започване на терапията. увеличаване на дозата. За да се осигури оптимален отговор на епоетин алфа, е необходимо да се гарантира наличието на подходящи запаси от желязо и, ако е необходимо, да се приложи добавка на желязо (вж. Точка 4.4).
Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и медицинските съпътстващи заболявания; лекарят изисква индивидуална оценка на клиничния ход и състоянието на всеки отделен пациент.
Препоръчителната желана концентрация на хемоглобина е 10 g / dL до 12 g / dL (6,2 до 7,5 mmol / L). Бинокрит трябва да се прилага, така че стойностите на хемоглобина да не се повишават над 12 g / dL (7,5 mmol / L). Повишаването на хемоглобина над 2 g / dL (1,25 mmol / L) за период от седмици трябва да се избягва. Ако това се случи, трябва да се направи корекция на дозата.
Поради променливостта при отделните пациенти, понякога могат да се наблюдават индивидуални стойности на хемоглобина над и под желания диапазон на концентрация на хемоглобин.10 g / dL (6.2 mmol / L) и 12 g / dL (7.5 mmol / L).
Трябва да се избягват продължителни нива на хемоглобин над 12 g / dL (7,5 mmol / L). Ако хемоглобинът се повишава с повече от 2 g / dL (1,25 mmol / L) на месец или ако сте поддържали нива на хемоглобина над 12 g / dL (7,5 mmol / L), намалете дозата на Binocrit с 25%. Ако хемоглобинът надвишава 13 g / dL (8,1 mmol / L), прекратете терапията, докато стойностите спаднат под 12 g / dL (7,5 mmol / L) и след това възобновете лечението с Binocrit в доза 25% по -ниска от предишната доза.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че най -ниската одобрена ефективна доза Binocrit се използва за адекватен контрол на анемията и симптомите на анемия, като същевременно се поддържа концентрация на хемоглобина под или равна на 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Бъдете внимателни при увеличаване на дозите Binocrit при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност.При пациенти с лош хемоглобинов отговор към Binocrit трябва да се обмислят алтернативни обяснения за лошия отговор (вж. Точки 4.4 и 5.1).
Лечението с Binocrit се състои от две фази: фаза на корекция и фаза на поддържане.
Възрастни пациенти на хемодиализа
При пациенти на хемодиализа, при които интравенозният достъп е лесно достъпен, интравенозното приложение е за предпочитане.
Фаза на корекция
Началната доза е 50 IU / kg, три пъти седмично.
Ако е необходимо, увеличете или намалете дозата с 25 IU / kg (три пъти седмично), докато се достигне желаната граница на концентрация на хемоглобина, между 10 g / dL и 12 g / dL (между 6,2 и 7,5 mmol / L) (това трябва се случва постепенно на интервали от поне четири седмици).
Фаза на поддръжка
Препоръчителната обща седмична доза е между 75 IU / kg и 300 IU / kg.
Трябва да се направи адекватна корекция на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина в желания диапазон на концентрация от 10 g / dL до 12 g / dL (6,2 до 7,5 mmol / L).
Пациенти с първоначално много ниски стойности на хемоглобина (8 g / dL или> 5 mmol / L).
Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са на диализа
Когато интравенозният достъп не е лесно достъпен, Binocrit може да се прилага подкожно.
Фаза на корекция
Начална доза от 50 IU / kg, 3 пъти седмично, последвана, ако е необходимо, от 25 IU / kg (3 пъти седмично), докато се достигне желаната стойност (това трябва да се прави постепенно на интервали от най -малко четири седмици ).
Фаза на поддръжка
По време на поддържащата фаза, Binocrit може да се прилага 3 пъти седмично или, в случай на подкожно приложение, веднъж седмично или веднъж на 2 седмици.
Трябва да се направи подходящо коригиране на дозата и интервалите на дозиране, за да се поддържат стойностите на хемоглобина на желаното ниво: хемоглобин между 10 g / dL и 12 g / dL (6,2 до 7,5 mmol / L). Удължаването на интервала между дозите може да изисква увеличаване на дозата.
Максималната доза не трябва да надвишава 150 IU / kg 3 пъти седмично, 240 IU / kg (до максимум 20 000 IU) веднъж седмично или 480 IU / kg (до максимум 40 000 IU) веднъж на всеки 2. седмици.
Възрастни пациенти, подложени на перитонеална диализа
Когато интравенозният достъп не е лесно достъпен, Binocrit може да се прилага подкожно.
Фаза на корекция
Началната доза е 50 IU / kg, два пъти седмично.
Фаза на поддръжка
Препоръчителната поддържаща доза е между 25 IU / kg и 50 IU / kg, два пъти седмично, в 2 равни инжекции.
Трябва да се направи адекватна корекция на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина на желаното ниво, между 10 g / dL и 12 g / dL (6,2 до 7,5 mmol / L).
Лечение на възрастни пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и общата тежест на заболяването; лекарят изисква индивидуална оценка на клиничното протичане и състоянието на всеки отделен пациент.
Бинокрит трябва да се прилага при пациенти с анемия (например с концентрация на хемоглобин ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Началната доза е 150 IU / kg подкожно, 3 пъти седмично.
Като алтернатива, Binocrit може да се прилага в начална доза от 450 IU / kg подкожно веднъж седмично.
Трябва да се направи адекватна корекция на дозата, за да се поддържат стойностите на хемоглобина в рамките на желания концентрационен диапазон от 10 g / dL до 12 g / dL (6,2 до 7,5 mmol / L).
Поради променливост при отделни пациенти, понякога могат да се наблюдават единични концентрации на хемоглобин над и под желания диапазон на концентрации на хемоглобин. Препоръчва се вариабилността на хемоглобина да бъде отстранена чрез оптимално управление на дозата, като се вземе предвид диапазонът на концентрация на хемоглобина. 10 g / dL (6.2 mmol / L) до 12 g / dL (7.5 mmol / L) желани Трябва да се избягват продължителни концентрации на хемоглобин над 12 g / dL (7.5 mmol / L); насоки за подходящо коригиране на дозата за концентрации на хемоглобин над 12 g / dL (7.5 mmol / L) / L) са описани по -долу.
• Ако концентрацията на хемоглобина се е увеличила с поне 1 g / dL (0,62 mmol / L) или броят на ретикулоцитите се е увеличил с? 40 000 клетки / mcL над изходното ниво след четири седмици лечение, трябва да се поддържа доза от 150 IU / kg три пъти седмично или 450 IU / kg веднъж седмично.
• Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е
• Ако повишаването на концентрацията на хемоглобина е
Коригиране на дозата за поддържане на концентрацията на хемоглобина между 10 g / dL и 12 g / dL (6,2 и 7,5 mmol / L)
Ако концентрацията на хемоглобина се повиши с повече от 2 g / dL (1,25 mmol / L) на месец или ако концентрацията на хемоглобина надвиши 12 g / dL (7,5 mmol / L), намалете дозата на Binocrit с около 25-50%.
Ако нивото на концентрация на хемоглобина надвиши 13 g / dL (8,1 mmol / L), прекратете лечението, докато стойностите паднат под 12 g / dL (7,5 mmol / L) и след това възобновете лечението с Binocrit в доза 25% по -ниска от предишна доза.
Препоръчителният режим на дозиране е показан в следната таблица:
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че най -ниската одобрена доза от стимулиращия еритропоезата агент (стимулиращ еритропоезата агент, ESA) за адекватен контрол на симптомите на анемия.
Терапията с епоетин алфа трябва да продължи до един месец след края на химиотерапията.
Лечение на възрастни хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
Пациенти с лека анемия (хематокрит между 33 и 39%), които се нуждаят от предварително отлагане на 4 или повече единици кръв, трябва да бъдат лекувани с 600 IU / kg бинокрит интравенозно, два пъти седмично, в продължение на три седмици преди операцията. Бинокрит трябва да се прилага след приключване на процедурата за даряване.
Лечение на възрастни пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична операция
Препоръчителната доза е 600 IU / kg бинокрит, прилагана подкожно веднъж седмично в продължение на три седмици (дни -21, -14 и -7) преди операцията и в деня на операцията (ден 0).
В случаите, когато по медицински причини е необходимо да се намали времето за операция до по -малко от три седмици, 300 IU / kg Binocrit трябва да се прилагат подкожно в продължение на 10 последователни дни преди операцията, в деня на операцията и през четирите дни непосредствено след това.
Ако нивото на хемоглобина достигне или надвиши 15 g / dL (9,38 mmol / L) в предоперативния период, Binocrit трябва да се преустанови и следващите дози не трябва да се прилагат.
Педиатрична популация
Лечение на симптоматична анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа
Симптомите и последиците от анемията могат да варират в зависимост от възрастта, пола и медицинските съпътстващи заболявания; лекарят изисква индивидуална оценка на клиничния ход и състоянието на всеки отделен пациент.
При педиатрични пациенти препоръчителният диапазон на концентрация на хемоглобина е 9,5 g / dL до 11 g / dL (5,9 до 6,8 mmol / L). Бинокрит трябва да се прилага, така че стойностите на хемоглобина да не се повишават над 11 g / dL (6,8 mmol / L Трябва да се избягва повишаване на хемоглобина над 2 g / dL (1,25 mmol / L) за период от четири седмици. Трябва да се направи подходяща корекция на дозата.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се гарантира, че най -ниската одобрена доза Binocrit се използва за адекватен контрол на анемията и симптомите на анемия.
Лечението с Binocrit се състои от две фази: фаза на корекция и фаза на поддържане.
При педиатрични пациенти на хемодиализа, където е лесно достъпен интравенозен достъп, е за предпочитане интравенозно приложение.
Фаза на корекция
Началната доза е 50 IU / kg интравенозно, 3 пъти седмично.
Ако е необходимо, увеличете или намалете дозата с 25 IU / kg (три пъти седмично), докато се достигне желаната граница на концентрация на хемоглобина, между 9,5 g / dL и 11 g / dL (между 5,9 и 6, 8 mmol / L) ( това трябва да се прави постепенно на интервали от поне четири седмици).
Фаза на поддръжка
Трябва да се направи подходящо коригиране на дозата, за да се поддържат нивата на хемоглобина в рамките на желания концентрационен диапазон от 9,5 g / dL до 11 g / dL (5,9 до 6,8 mmol / L).
Обикновено децата с тегло под 30 kg се нуждаят от по -високи поддържащи дози от деца с тегло над 30 kg и възрастни.
Педиатрични пациенти с много ниски изходни стойности на хемоглобина (6,8 g / dL или> 4,25 mmol / L).
Анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност преди започване на диализа или преминаване на перитонеална диализа
Безопасността и ефикасността на епоетин алфа при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност с анемия преди започване на диализа или на перитонеална диализа не са установени. Наличните понастоящем данни за подкожната употреба на епоетин алфа в тези популации са описани в точка 5.1, но не може да се направи препоръка за дозировка.
Лечение на педиатрични пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Безопасността и ефикасността на епоетин алфа при педиатрични пациенти, подложени на химиотерапия, не са установени (вж. Точка 5.1).
Лечение на педиатрични хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
Безопасността и ефикасността на епоетин алфа при педиатрични пациенти не са установени. Няма налични данни.
Лечение на педиатрични пациенти в очакване на голяма елективна ортопедична операция
Безопасността и ефикасността на епоетин алфа при педиатрични пациенти не са установени. Няма налични данни.
Начин на приложение
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на лекарствения продукт.
Преди употреба оставете спринцовката Binocrit да почине, докато достигне стайна температура.Това обикновено отнема 15-30 минути.
Както при всички други продукти за инжектиране, проверете дали разтворът не съдържа частици и не показва обезцветяване. Binocrit е стерилен, но консервиран продукт и е само за еднократна употреба. Прилагайте необходимото количество.
Лечение на симптоматична анемия при възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, при които има редовен интравенозен достъп (пациенти на хемодиализа), интравенозното приложение на Binocrit е за предпочитане.
Когато интравенозният достъп не е лесно достъпен (пациенти, които все още не са на диализа и пациенти, подложени на перитонеална диализа) Binocrit може да се прилага чрез подкожна инжекция.
Лечение на възрастни пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Binocrit трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.
Лечение на възрастни хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
Бинокрит трябва да се прилага интравенозно.
Лечение на възрастни пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична операция
Binocrit трябва да се прилага чрез подкожна инжекция.
Лечение на симптоматична анемия при педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа
При педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, при които редовно е наличен интравенозен достъп (пациенти на хемодиализа), интравенозното приложение на Binocrit е за предпочитане.
Интравенозно приложение
Прилагайте за поне една до пет минути, в зависимост от общата доза. При пациенти на хемодиализа болус може да се приложи по време на диализната сесия чрез подходящ венозен достъп в диализната линия. Алтернативно, инжекцията може да се приложи в края на диализната сесия през иглата на фистулата, последвана от 10 ml изотоничен физиологичен разтвор, за да се изплакне епруветката и да се гарантира, че продуктът се инжектира в кръвообращението (вж. Дозировка, „Възрастни пациенти на хемодиализа“. ).
При пациенти, реагиращи на лечение с грипоподобни симптоми, е за предпочитане по-бавното приложение (вж. Точка 4.8).
Не прилагайте Binocrit чрез интравенозна инфузия или в комбинация с други лекарствени продукти в разтвор (вижте точка 6.6 за допълнителна информация).
Подкожно приложение
Не превишавайте максималния обем от 1 ml на всяко място на инжектиране. За да инжектирате по -големи обеми, използвайте няколко места за инжектиране.
Приложете инжекцията в крайниците или предната коремна стена.
В случаите, когато лекарят прецени, че пациентът или неговият болногледач могат безопасно и ефективно да прилагат Binocrit подкожно сами, трябва да се дадат указания за правилната доза и начин на приложение.
"Инструкциите за самоинжектиране на Binocrit" могат да бъдат намерени в края на листовката.
04.3 Противопоказания -
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Не прилагайте Бинокрит или друг еритропоетин на пациенти, които развиват чиста аплазия на червените кръвни клетки (PRCA) след лечение с еритропоетин (вж. Точка 4.4).
• Неконтролирана хипертония.
• Всички противопоказания, свързани с програми за предозиране на автоложна кръв, трябва да се спазват при пациенти, които са снабдени с добавка Бинокрит.
Употребата на Binocrit при пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична хирургия, които не участват в програма за автоложна предодонация, е противопоказана при пациенти с тежка коронарна, периферна артериална, каротидна или церебрална съдова болест, включително пациенти с инфаркт, скорошен миокарден или мозъчно -съдов инцидент .
• Хирургични пациенти, които по някаква причина не могат да получат адекватна антитромботична профилактика.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Общо внимание
При пациенти, лекувани с епоетин алфа, кръвното налягане трябва да се следи отблизо и да се контролира, ако е необходимо.Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание в присъствието на нелекувана, неадекватно лекувана или слабо контролирана хипертония. на антихипертензивна терапия Прекратете лечението с епоетин алфа, ако кръвното налягане не може да се контролира.
Хипертонични кризи с енцефалопатия и гърчове, изискващи незабавна медицинска помощ и интензивно лечение, също са настъпили по време на лечение с епоетин алфа при пациенти с нормално или ниско кръвно налягане преди това.
Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с епилепсия, анамнеза за гърчове или медицински състояния, свързани с предразположение към припадъчна активност, като инфекции на ЦНС и мозъчни метастази.
Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронична чернодробна недостатъчност.Безопасността на епоетин алфа не е установена при пациенти с чернодробна дисфункция.
"Наблюдава се повишена честота на съдови тромботични събития (ВТЕ) при пациенти, лекувани с ESA (вж. Точка 4.8). Те включват венозна и артериална тромбоза и емболии (включително някои случаи с фатален изход), като дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия , ретинална тромбоза и миокарден инфаркт В допълнение са докладвани мозъчно -съдови инциденти (включително мозъчен инфаркт, мозъчен кръвоизлив и преходни исхемични атаки).
Отчетеният риск от тези ВТЕ трябва внимателно да се прецени спрямо очакваните ползи от лечението с епоетин алфа, особено при пациенти с вече съществуващи рискови фактори за ВТЕ, включително затлъстяване и анамнеза за ВТЕ (напр. Дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия и мозъчно-съдов инцидент) .
При всички пациенти нивата на хемоглобина трябва да бъдат внимателно проследявани поради потенциално по -високия риск от тромбоемболични събития и фатален изход, ако пациентите се лекуват при нива на хемоглобина над диапазона на концентрация на показанието.
По време на лечението с епоетин алфа може да настъпи умерено дозозависимо повишаване на броя на тромбоцитите в рамките на нормалното. Това увеличение регресира по време на продължителната терапия. Освен това има съобщения за тромбоцитемия над нормалните граници. Препоръчва се. броят се следи редовно през първите осем седмици от лечението.
Всички други причини за анемия (дефицит на желязо, фолиева киселина или витамин В12, интоксикация с алуминий, инфекция или възпаление, загуба на кръв, хемолиза и фиброза на костния мозък от всякакъв произход) трябва да бъдат оценени и лекувани преди започване на терапията. увеличаване на дозата. В повечето случаи серумните стойности на феритин намаляват едновременно с увеличаването на хематокрита. За да се осигури оптимален отговор на епоетин алфа, е необходимо да се гарантира наличието на подходящи запаси от желязо и, ако е необходимо, да се приложи добавка на желязо (вж. Точка 4.2):
• При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност се препоръчва прилагане на желязо (елементарно желязо, 200 до 300 mg / ден перорално при възрастни и 100 до 200 mg / ден перорално при педиатрични пациенти), ако серумните нива на феритин са по -малки от 100 ng / mL.
• При пациенти с рак се препоръчва прилагане на желязо (елементарно желязо, 200 до 300 mg / ден перорално), ако насищането с трансферин е по -малко от 20%.
• При пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране, въвеждането на желязо (елементарно желязо, 200 mg / ден перорално) трябва да се извърши няколко седмици преди започване на автоложното предозиране, за да се образуват обилни железни отлагания преди „започване на терапия с епоетин алфа и през целия период на лечение с епоетин алфа.
• При пациенти, планирани за голяма елективна ортопедична хирургия, приложението на желязо (елементарно желязо, 200 mg / ден перорално) трябва да се извършва през целия период на терапията с епоетин алфа. Ако е възможно, приложението на желязо трябва да започне преди началото на терапията с епоетин алфа така че да се образуват адекватни запаси от желязо.
Много рядко се наблюдава поява или обостряне на порфирия при пациенти, лекувани с епоетин алфа. Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с порфирия.
За да се подобри проследимостта на стимулиращите еритропоезата агенти (ESA), името на прилагания агент трябва да бъде записано (или посочено) недвусмислено в здравните досиета на пациента.
Пациентите трябва да преминават от един ESA към друг само под адекватен надзор.
Чиста аплазия на червените клетки (PRCA)
Съобщава се за PRCA, медиирана от антитела, след месеци или години подкожно лечение с епоетин, главно при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Съобщавани са случаи и при пациенти с хепатит С, лекувани с интерферон и рибавирин, при наличие на съпътстваща терапия с ESA. Епоетин алфа не е одобрен за лечение на анемия, свързана с хепатит С.
При пациенти, при които внезапно липсва ефикасност на терапията, дефинирана от намаляване на хемоглобина (1-2 g / dL или 0,62-1,25 mmol / L на месец) с повишени изисквания за кръвопреливане, трябва да се определи броят на ретикулоцитите и типичните трябва да се анализират причините за липса на отговор (недостиг на желязо, фолиева киселина или витамин В12, интоксикация с алуминий, инфекция или възпаление, загуба на кръв, хемолиза и фиброза на костния мозък от всякакъв произход).
В случай на парадоксално намаляване на хемоглобина и настъпване на тежка анемия, свързана с нисък брой ретикулоцити, лечението с епоетин алфа трябва да се преустанови и да се определят анти-еритропоетинови антитела. Трябва също да се обмисли изследване на костния мозък за „възможна диагноза на PRCA.
Други терапии с ESA не трябва да се започват поради риск от кръстосана реакция.
Лечение на симптоматична анемия при възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с епоетин алфа, нивата на хемоглобина трябва да се измерват редовно, докато се достигне стабилно ниво и след това на периодични интервали.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност повишаването на хемоглобина трябва да бъде приблизително 1 g / dL (0,62 mmol / L) на месец и не трябва да надвишава 2 g / dL (1,25 mmol / L) на месец, за да се сведе до минимум рискът от влошаване на хипертония.
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност поддържащата концентрация на хемоглобина не трябва да надвишава горната граница на диапазона на концентрация на хемоглобина, както се препоръчва в точка 4.2.По време на клиничните изпитвания е наблюдаван повишен риск от смърт и сериозни сърдечно -съдови събития. ниво на концентрация на хемоглобин над 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Контролираните клинични проучвания не показват значителна полза, дължаща се на прилагането на епоетини, след като концентрацията на хемоглобина надвиши нивата, необходими за контролиране на симптомите на анемия и избягване на кръвопреливане.
Трябва да се внимава при увеличаване на дозите Binocrit при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, тъй като високите кумулативни дози епоетин могат да бъдат свързани с повишен риск от смъртност и сериозни сърдечно -съдови и мозъчно -съдови събития. При пациенти с лош хемоглобинов отговор към епоетини. Алтернативни обяснения за трябва да се има предвид лошият отговор (вж. точки 4.2 и 5.1).
Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност, лекувани с подкожен епоетин алфа, трябва периодично да се проследяват за загуба на ефикасност, определена като липса или намален отговор към лечението с епоетин алфа при пациенти, които преди това са се повлияли от такава терапия. Това състояние се характеризира с продължително намаляване на хемоглобина въпреки увеличаването на дозата на епоетин алфа (вж. Точка 4.8).
Някои пациенти, използващи по -дълги интервали между дозите на епоетин алфа (повече от веднъж седмично), може да не успеят да поддържат адекватни нива на хемоглобина (вж. Точка 5.1) и може да изискват увеличаване на дозата на епоетин алфа. Нивата на хемоглобина трябва да се контролират редовно.
При пациенти на хемодиализа се е появила шунтова тромбоза, особено при пациенти със склонност към хипотония или със усложнения от артериовенозни фистули (напр. Стеноза, аневризми и др.). При тези пациенти се препоръчва ранна ревизия на шунта и ранна ревизия на шънта. антитромботична профилактика, например с ацетилсалицилова киселина.
В изолирани случаи е наблюдавана хиперкалиемия, въпреки че не е установена причинно -следствена връзка. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност трябва да се проследяват серумните електролити. В присъствието на повишено или повишаващо серумно ниво на калий, в допълнение към подходящото лечение на хиперкалиемия, трябва да се обмисли прекратяване на приложението на епоетин алфа, докато се коригира серумното ниво на калий.
Поради повишения хематокрит, често се налага повишаване на дозата на хепарин по време на хемодиализа по време на терапия с епоетин алфа. Ако хепаринизацията не е оптимална, е възможно да възникне запушване на диализната система.
Въз основа на наличната в момента информация корекцията на анемия с епоетин алфа при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са подложени на диализа, не ускорява прогресията на бъбречната недостатъчност.
Лечение на пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
При пациенти с рак, лекувани с епоетин алфа, нивата на хемоглобина трябва да се измерват редовно, докато се достигне стабилно ниво и след това на периодични интервали.
Епоетините са растежни фактори, които предимно стимулират производството на еритроцити. Еритропоетиновите рецептори могат да бъдат експресирани на повърхността на различни ракови клетки. Както при всички растежни фактори, има опасения, че епоетините могат да стимулират туморния растеж. Не може да се изключи ролята на ESA върху прогресията на тумора. В контролирани клинични изпитвания употребата на епоетин алфа и други ESAs е свързана с намаляване на локорегионалния туморен контрол или намаляване на общата преживяемост:
• намален локорегионален контрол при пациенти с напреднал рак на главата и шията, лекувани с лъчетерапия, когато се прилагат за постигане на ниво на концентрация на хемоглобин над 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• намаляване на общата преживяемост и увеличаване на смъртните случаи, дължащи се на прогресията на тумора след 4 месеца при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с химиотерапия, когато се прилагат за постигане на диапазон на концентрация на хемоглобин от 12-14 g / dL (7,5- 8,7 mmol / L) ,
• повишен риск от смърт, когато се прилага за постигане на концентрация на хемоглобин от 12 g / dL (7,5 mmol / L) при пациенти с активни злокачествени заболявания, които не са лекувани нито с химиотерапия, нито с лъчетерапия. Употребата на ESA не е показана при тази популация пациенти.
• 9% повишен риск от прогресия на заболяването (PD) или смърт в групата на епоетин алфа и стандартна терапия (SOC) и 15% повишен риск, който не може да бъде статистически изключен при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекувани с химиотерапия, когато се прилага за постигане диапазон на концентрация на хемоглобин 10-12 g / dL (6.2-7.5 mmol / L).
Въз основа на горното, при някои клинични състояния кръвопреливането трябва да бъде предпочитаното лечение за лечение на анемия при пациенти с рак. Решението за лечение с рекомбинантен еритропоетин трябва да се основава на оценка на съотношението полза-риск. отделен пациент и трябва да вземе предвид специфичния клиничен контекст. Факторите, които трябва да се вземат предвид при тази оценка, трябва да включват вида на рака и неговия стадий, степента на анемия, „продължителността на живота“, средата, в която пациентът се лекува, и предпочитания (вижте точка 5.1).
При пациенти с рак, получаващи химиотерапия, 2-3-седмичният интервал между прилагането на ESA и появата на еритроцити, индуцирани от еритропоетин, трябва да се има предвид при оценката на целесъобразността на терапията с епоетин алфа (пациенти с риск от трансфузия).
Хирургични пациенти, участващи в автоложни програми за предозиране
Трябва да се спазват всички специални предупреждения и предпазни мерки, отнасящи се до програми за автоложни предодавания; по -специално, смяната на обема трябва да се извършва рутинно.
Пациенти, планирани за тежка ортопедична операция по избор
Винаги следвайте добрите практики за управление на кръвта в периоперативния период.
Пациентите, планирани за голяма елективна ортопедична хирургия, трябва да получат „адекватна антитромботична профилактика, тъй като при хирургични пациенти могат да настъпят тромботични и съдови събития, особено при пациенти с подлежащо сърдечно -съдово заболяване. Трябва също да се обърне специално внимание. Повишено внимание при пациенти, предразположени към развитие на ДВТ (дълбоки вени Освен това, при пациенти с изходен хемоглобин> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), не може да се изключи възможността лечението с епоетин алфа да бъде свързано с повишен риск от следоперативни тромботични / съдови събития. , епоетин алфа не трябва да се използва при пациенти с изходен хемоглобин> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).
Помощни вещества
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на предварително напълнена спринцовка, т.е. по същество е „без натрий“.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Няма доказателства, че лечението с епоетин алфа променя метаболизма на други лекарствени продукти.
Лекарствата, които намаляват еритропоезата, могат да намалят отговора към епоетин алфа.
Тъй като циклоспоринът е свързан с еритроцити, съществува потенциал за лекарствено взаимодействие. Ако епоетин алфа се прилага едновременно с циклоспорин, трябва да се проследяват кръвните нива на циклоспорин и да се коригира дозата на циклоспорин с увеличаване на хематокрита.
Няма доказателства, които да показват „взаимодействие между епоетин алфа и стимулиращ колония гранулоцитен фактор (G-CSF) или стимулиращ фактор на гранулоцитни и макрофаги колонии (GM-CSF) по отношение на хематологичната диференциация или пролиферация в проби от туморна биопсия. инвитро.
При възрастни пациенти с метастатичен рак на гърдата, подкожното едновременно приложение на 40 000 IU / mL епоетин алфа с 6 mg / kg трастузумаб няма ефект върху фармакокинетиката на трастузумаб.
04.6 Бременност и кърмене -
Бременност
Няма или са ограничени данни от употребата на епоетин алфа при бременни жени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Следователно, епоетин алфа трябва да се използва само по време на бременност, ако потенциалната полза надвишава потенциалния риск за плода.Употребата на епоетин алфа не се препоръчва при бременни хирургични пациенти, които са част от програма за автоложно преддозиране.
Време за хранене
Не е известно дали екзогенният епоетин алфа се екскретира в кърмата. Епоетин алфа трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / да се откаже от лечението с епоетин алфа, като се вземе предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Употребата на епоетин алфа не се препоръчва при лактиращи хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране.
Плодовитост
Няма проучвания за определяне на потенциалния ефект на епоетин алфа върху фертилитета при мъжете или жените.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции -
Обобщение на профила на безопасност
Най-честата нежелана лекарствена реакция по време на лечението с епоетин алфа е дозозависимо повишаване на кръвното налягане или влошаване на съществуваща хипертония.Трябва да се следи кръвното налягане, особено в началото на терапията (вж. Точка 4.4).
Най -честите нежелани лекарствени реакции, наблюдавани в клиничните проучвания с епоетин алфа, са следните: диария, гадене, повръщане, пирексия и главоболие. Грипоподобно заболяване може да възникне особено в началото на лечението.
Запушване на дихателните пътища, включително събития на задръстване на горните дихателни пътища, запушване на носа и назофарингит, се съобщава в проучвания с удължени интервали на дозиране при възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност и все още не са подложени на диализа.
Наблюдава се „повишена честота на съдови тромботични събития (TVE) при пациенти, лекувани с ESA (вж. Точка 4.4).
Таблица на нежеланите реакции
От общо 3 262 субекта, включени в 23 рандомизирани, двойно-сляпи, плацебо или стандартно контролирани проучвания, общият профил на безопасност на епоетин алфа е оценен при 1 992 пациенти с анемия. Включени са 228 пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. с епоетин алфа в 4 проучвания за хронична бъбречна недостатъчност (2 проучвания преди диализа [N = 131 експонати с хронична бъбречна недостатъчност] и 2 на диализа [N = 97 експонирани лица с хронична бъбречна недостатъчност]; 1404 пациенти с рак, изложени в 16 проучвания за анемия, дължаща се на химиотерапия; 147 лица, изложени на 2 проучвания за автоложно кръводаряване и 213 лица, изложени на 1 периоперативно проучване. Нежеланите лекарствени реакции, докладвани от ≥ 1% от пациентите, лекувани с епоетин алфа в тези проучвания, са показани в таблицата по -долу.
Оценка на честотата: много често (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
1 Идентифициран в опит пост-маркетинг и честотната категория, изчислена въз основа на процента спонтанни отчети
² Често срещано при диализа
³ Включва артериални и венозни събития, фатални и нефатални, като дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, тромбоза на ретината, артериална тромбоза (включително миокарден инфаркт), мозъчно-съдови инциденти (включително мозъчен инфаркт и мозъчен кръвоизлив), преходни исхемични атаки, шунт тромбоза (включително диализно оборудване) и тромбоза при аневризми на артериовенозен шънт
4 Обсъдено в подраздел по -долу и / или раздел 4.4.
Описание на избрани нежелани реакции
Съобщавани са реакции на свръхчувствителност, включително случаи на обрив (включително уртикария), анафилактични реакции и ангионевротичен оток (вж. Точка 4.4).
Хипертонични кризи с енцефалопатия и припадъци, изискващи незабавна медицинска помощ и интензивно лечение, също са настъпили по време на лечение с епоетин алфа при пациенти с нормално или ниско кръвно налягане по-рано.
Чиста аплазия на червените кръвни клетки, медиирана от антитела (ин
Педиатрична популация с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа
Излагане на деца на хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа в клинични изпитвания и опит пост-маркетинг тя е ограничена. При тази популация не са докладвани специфични за педиатрията нежелани реакции, които не са споменати в таблицата по-горе или които са несъвместими с основното заболяване.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране -
Терапевтичният марж на епоетин алфа е много широк. Предозирането на епоетин алфа може да причини ефекти, които представляват удължаване на фармакологичните ефекти на хормона. При наличие на прекалено високи нива на хемоглобина може да се използва флеботомия. Трябва да се прибегне до допълнителни поддържащи лечения .
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: антианемици, еритропоетин, ATC код: B03XA01
Бинокрит е биоподобен лекарствен продукт. По -подробна информация е на разположение на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата: http://www.ema.europa.eu.
Механизъм на действие
Еритропоетинът (ЕРО) е гликопротеинов хормон, произвеждан предимно от бъбреците в отговор на хипоксия и е централен регулатор на производството на еритроцити. "EPO участва във всички фази на развитие на еритроидите и основният му ефект се изразява на нивото на еритроидните прекурсори. След свързване с рецептора си на клетъчната повърхност, EPO активира пътищата на предаване на сигнали, които пречат на" апоптозата и стимулира пролиферацията от еритроидни клетки.
Рекомбинантният човешки ЕРО (епоетин алфа), експресиран в яйчникови клетки на китайски хамстер, има последователност от 165 аминокиселини, идентични с тази на човешкото ЕПО в урината; двете вещества са неразличими от функционалните анализи. Привидното молекулно тегло на еритропоетина е между 32 000 и 40 000 далтона.
Еритропоетинът е растежен фактор, който стимулира предимно производството на червени кръвни клетки.Еритропоетиновите рецептори могат да се експресират на повърхността на различни видове ракови клетки.
Фармакодинамични ефекти
Здрави доброволци
След еднократни дози (20 000 до 160 000 IU подкожно) епоетин алфа се наблюдава дозозависим отговор за изследваните фармакодинамични маркери, включително ретикулоцити, еритроцити и хемоглобин. Определен профил концентрация-време, с пик и връщане към изходното ниво, се наблюдава за промени в процента на ретикулоцитите. Наблюдава се по -слабо определен профил за еритроцитите и хемоглобина, като цяло всички фармакодинамични маркери се увеличават линейно пропорционално на дозата и максимален отговор се постига при по -високи нива на дозата.
Допълнителни фармакодинамични проучвания разглеждат 40 000 IU веднъж седмично в сравнение със 150 IU / kg 3 пъти седмично. Въпреки разликите в профилите концентрация-време, фармакодинамичният отговор (измерен чрез промени в процента на ретикулоцитите, хемоглобина и общите еритроцити) е сходен между тези терапевтични схеми. с дози, вариращи от 80 000 до 120 000 IU подкожно, прилагани на всеки две седмици. Като цяло, въз основа на резултатите от тези фармакодинамични проучвания при здрави индивиди, режимът от 40 000 IU веднъж седмично изглежда по -ефективен по отношение на производството на еритроцити в сравнение с двуседмичните схеми, въпреки че подобно производство на ретикулоцити се наблюдава при схемите веднъж седмично и на всеки две седмици.
Хронична бъбречна недостатъчност
Доказано е, че епоетин алфа стимулира еритропоезата при пациенти с анемия с хронична бъбречна недостатъчност, включително пациенти на диализа и преддиализа. Първият забележим отговор на епоетин алфа е увеличаване на броя на ретикулоцитите в рамките на 10 дни, последвано от увеличаване на броя на еритроцитите, хемоглобина и хематокрита, обикновено в рамките на 2 до 6 седмици. Хемоглобиновият отговор варира от пациент на пациент и може да бъде повлияни от депозитите на желязо и наличието на съпътстващи заболявания.
Анемия, предизвикана от химиотерапия
Доказано е, че епоетин алфа, прилаган 3 пъти седмично или веднъж седмично, повишава хемоглобина и намалява нуждата от преливане след първия месец от лечението при пациенти с анемия, подложени на химиотерапия.
В проучване за сравнение на терапевтичния режим със 150 IU / kg 3 пъти седмично и терапевтичния режим с 40 000 IU веднъж седмично при здрави индивиди и при пациенти с анемичен рак, временните профили на промените в процента на ретикулоцитите, хемоглобина и общия еритроцитите са сходни и в двата режима както при здрави индивиди, така и при пациенти с анемичен рак. AUC на съответните фармакодинамични параметри са сходни в режима 150 IU / kg 3 пъти седмично и режима от 40 000 IU. веднъж седмично при здрави индивиди, а също и при пациенти с анемичен рак.
Възрастни хирургични пациенти, участващи в програма за автоложно преддозиране
Доказано е, че епоетин алфа стимулира производството на еритроцити, позволявайки повишено събиране на автоложна кръв и ограничаване на редукцията на хемоглобина при възрастни пациенти, очакващи голяма планова операция, за които се смята, че предварително депозитът не отговаря напълно на периоперативната нужда от кръв. Най -очевидните ефекти се наблюдават при пациенти с ниски стойности на хемоглобина (≤ 13 g / dL).
Лечение на възрастни пациенти, предвидени за голяма елективна ортопедична операция
При пациенти, планирани за голяма елективна ортопедична хирургия със стойности на хемоглобина преди лечение> 10 и ≤ 13 g / dL, епоетин алфа намалява риска от получаване на алогенни трансфузии и ускорява възстановяването на еритроидите (повишени нива на хемоглобин, нива на хематокрит и брой на ретикулоцитите).
Клинична ефикасност и безопасност
Хронична бъбречна недостатъчност
Епоетин алфа е изследван в клинични проучвания при анемични възрастни пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, включително пациенти на хемодиализа и преддиализа, за лечение на анемия и поддържане на хематокрит в целеви концентрации от 30 и 36%.
В клинични проучвания с начални дози, вариращи от 50 до 150 IU / kg три пъти седмично, приблизително 95% от пациентите са отговорили с клинично значимо повишаване на хематокрита. След приблизително два месеца терапия, почти всички пациенти са били независими от трансфузии. достигнат целеви хематокрит, поддържащата доза се определя индивидуално за всеки пациент.
В трите най -големи клинични изпитвания, проведени при възрастни пациенти на диализа, средната поддържаща доза, необходима за поддържане на хематокрита между 30 и 36%, е приблизително 75 IU / kg, прилагани 3 пъти седмично.
В двойно-сляпо, плацебо-контролирано, многоцентрово проучване за качеството на живот при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на хемодиализа е имало клинично и статистически значимо подобрение при пациенти, лекувани с епоетин алфа, в сравнение с плацебо по отношение на умора, физически симптоми, взаимоотношения и депресия (Въпросник за бъбречни заболявания) след шестмесечна терапия. Пациентите в групата с епоетин алфа също бяха включени в отворено разширително проучване, в което подобрения в качеството на живот бяха показани и поддържани за допълнителни 12 месеца.
Възрастни пациенти с бъбречна недостатъчност, които все още не са на диализа
В клинични проучвания, проведени при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които не са на диализа, лекувани с епоетин алфа, средната продължителност на терапията е била почти пет месеца. Тези пациенти реагират на терапия с епоетин алфа по подобен начин, както при пациенти на диализа. При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които не са на диализа, след интравенозно или подкожно приложение на епоетин алфа се наблюдава продължително и зависимо от дозата повишаване на хематокрита. епоетин алфа между 75 и 150 IU / kg седмично е доказано, че поддържа хематокрит при стойности между 36 и 38% за период до шест месеца.
В две проучвания с удължени интервали на дозиране на епоетин алфа (3 пъти седмично, веднъж седмично, веднъж на 2 седмици и веднъж на 4 седмици), някои пациенти с по -дълги интервали на дозиране не поддържат адекватни нива на хемоглобина и отговарят на протоколните критерии за отнемане на хемоглобина (0% в групата веднъж седмично, 3,7% в групата веднъж на 2 седмици и 3,3% в групата веднъж на всеки 4 седмици).
В проспективно рандомизирано проучване са оценени 1432 анемични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, които не са били на диализа. Пациентите са назначени на лечение с епоетин алфа, за да се поддържа ниво на хемоглобин от 13,5 g / dL (над препоръчителната концентрация на хемоглобина) или 11,3 g / dL. Голямо сърдечно -съдово събитие (смърт, инфаркт на миокарда, инсулт или хоспитализация поради застойна сърдечна недостатъчност) се е случило при 125 (18%) от 715 пациенти в групата с по -високи нива на хемоглобин в сравнение с 97 (14%) от 717 пациенти в група. с по -ниски нива на хемоглобин (коефициент на опасност [HR] 1,3; 95% CI: 1,0, 1,7; р = 0,03).
Проведени са обединени пост-хок анализи на клинични проучвания на ESA при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност (на диализа, а не на диализа, диабетна и недиабетна). Наблюдава се тенденция за увеличаване на прогнозния риск от смъртност от всички причини и сърдечно-съдови и мозъчно-съдови събития, свързани с по-високи кумулативни дози ESA, независимо от наличието или отсъствието на диабет или диализа (вж. Точка 4.2 и точка 4.4).
Лечение на пациенти с анемия, предизвикана от химиотерапия
Епоетин алфа е изследван в клинични проучвания при пациенти с анемия с рак с лимфоидни и солидни тумори и при пациенти, подложени на различни схеми на химиотерапия, включително схеми на платина и без платина.В тези проучвания е показано, че епоетин алфа, прилаган 3 пъти седмично и веднъж седмица повишава хемоглобина и намалява нуждата от кръвопреливане след първия месец от лечението при пациенти с анемия с рак. ефектът е наблюдаван.
Наличните доказателства показват, че пациентите с хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори реагират еквивалентно на терапията с епоетин алфа и че пациентите с или без туморна инфилтрация в костния мозък реагират еквивалентно на терапията с епоетин алфа. Подобна интензивност на химиотерапията в групите с епоетин алфа и плацебо в химиотерапевтичните проучвания е демонстрирана от подобна "площ под кривата на неутрофилното време при пациенти, лекувани с епоетин алфа и при пациенти, лекувани с плацебо, както и от подобна част от пациенти в епоетин алфа и плацебо групи, чийто абсолютен брой неутрофили е по -малък от 1000 и 500 клетки / mcL.
В проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено с 375 пациенти с анемия с различни немиелоидни злокачествени заболявания и лекувани с химиотерапия на неплатинова основа, се наблюдава значително намаляване на свързаните с анемията последици (умора). енергия и намалена активност) въз основа на следните инструментални измервания и рейтингови скали: Обща функционална оценка на раково-терапевтична анемия (FACT-An) скала, FACT-An скала на умора и линейна аналогова скала на рак (CLAS). две по-малки, рандомизирани, плацебо -контролирани проучвания не са наблюдавани значителни подобрения в параметрите на качеството на живот съответно по скалите EORTC-QLQ-C30 или CLAS.
Преживяемостта и прогресията на тумора бяха анализирани в пет големи контролирани проучвания, включващи общо 2833 пациенти, включително четири двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания и едно отворено проучване. Тези проучвания включват пациенти на химиотерапия (две проучвания) или популации пациенти, при които ESA не са показани: пациенти с рак с анемия, които не са подложени на химиотерапия, и пациенти с рак на главата и шията, подложени на лъчетерапия. В две проучвания желаната концентрация на хемоглобина е> 13 g / dL (8,1 mmol / L); в останалите проучвания той варира от 12 до 14 g / dL (7,5 до 8,7 mmol / L). В отвореното проучване няма разлика в общата преживяемост на пациенти, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин и контроли.В четирите плацебо-контролирани проучвания общото съотношение на риск за оцеляване варира от 1,25 до 2,47, в полза на контролите. В сравнение с контролите, тези проучвания наблюдават статистически значимо, постоянно и необяснимо увеличение на смъртността при пациенти с анемия, свързана с няколко често срещани злокачествени заболявания и лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин. Общият резултат от преживяемостта не е достатъчно обяснен от разликите в честотата на тромбоза и свързаните с нея усложнения при лица, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин, и при контролни субекти.
"Анализ на индивидуалните данни за пациентите също беше извършен при над 13 900 пациенти с рак (получаващи химиотерапия, лъчетерапия, химио-лъчетерапия или не преминаващи лечение), участващи в 53 контролирани клинични изпитвания, включващи различни епоетини. Мета-анализът на пациентите. Обща преживяемост данните предоставят точкова оценка на коефициента на опасност (коефициент на опасност) от 1,06 в полза на контролите (95% ДИ: 1,00; 1,12; 53 проучвания и 13 933 пациенти), а за пациенти с рак, лекувани с химиотерапия, съотношението на риска за обща преживяемост е 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 проучвания и 10 441 пациенти). Мета-анализите също така последователно показват значително повишен относителен риск от тромбоемболични събития при пациенти с рак, лекувани с рекомбинантен човешки еритропоетин (вж. Точка 4.4).
Проведено е открито, рандомизирано, многоцентрово проучване на 2 098 жени с анемия с метастатичен рак на гърдата, получили първа или втора линия химиотерапия. Това е проучване с непълноценност, предназначено да изключи 15% повишен риск от туморна прогресия или смърт за епоетин алфа плюс стандартна терапия (SOC) в сравнение само със SOC. Средна преживяемост без прогресия (оцеляване без прогресия, PFS) според оценката на изследователя за прогресирането на заболяването е било 7,4 месеца във всяко рамо (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), което показва, че целта на изследването не е постигната отрязвам Съобщава се за 1337 смъртни случая. Средната обща преживяемост в групата, получавала епоетин алфа плюс SOC, е била 17,2 месеца в сравнение със 17,4 месеца в групата, получавала само SOC (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). В рамото, получавало епоетин алфа плюс SOC, значително по -малко пациенти са получили трансфузии на еритроцити (5,8% срещу 11,4%); обаче в рамото, получавало епоетин алфа плюс SOC, значително повече пациенти (2,8% срещу 1,4%) са имали тромботични съдови събития.
Автоложна програма за предотвръщане
Ефектът на епоетин алфа върху улесняването на автоложното кръводаряване при пациенти с нисък хематокрит (≤ 39% при липса на подлежаща желязодефицитна анемия), очакващи голяма ортопедична операция, е оценен в двойно-сляпо проучване. Плацебо-контролирано проучване, проведено през 204 г. пациенти и едно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено при 55 пациенти.
В двойно-сляпото проучване пациентите са лекувани с епоетин алфа 600 IU / kg или плацебо интравенозно веднъж дневно на всеки 3 или 4 дни в продължение на 3 седмици (за общо 6 дози). Средно пациентите, лекувани с епоетин алфа, са били в състояние да дарят значително повече единици кръв за предварително депозит (4,5 единици) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (3,0 единици).
В еднослепото проучване пациентите са лекувани с епоетин алфа 300 IU / kg или 600 IU / kg или плацебо интравенозно веднъж дневно на всеки 3 или 4 дни в продължение на 3 седмици (за общо 6 дози). Тези пациенти, лекувани с епоетин алфа, също са били в състояние да дарят значително повече единици кръв на предварително депозита (епоетин алфа 300 IU / kg = 4,4 единици; епоетин алфа 600 IU / kg = 4,7 единици) в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (2,9 единици ).
Терапията с епоетин алфа намалява риска от излагане на алогенна кръв с 50% в сравнение с пациентите, които не получават епоетин алфа.
Голяма елективна ортопедична хирургия
Ефектът на епоетин алфа (300 IU / kg или 100 IU / kg) върху експозицията на алогенни кръвопреливания е оценен в двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване при възрастни пациенти без иронопения, които очакват елективна голяма ортопедична операция на бедрото или коляното. Епоетин алфа се прилага подкожно в рамките на 10 дни преди операцията, в деня на операцията и четири дни след операцията. Пациентите са стратифицирани от изходния хемоглобин (≤10 g / dL,> 10 до ≤13 g / dL и> 13 g / dL).
Епоетин алфа 300 IU / kg значително намалява риска от алогенна трансфузия при пациенти с хемоглобин преди лечение, вариращ от> 10 до ≤13 g / dL. Шестнадесет процента от пациентите, лекувани с епоетин алфа 300 IU / kg, 23% от пациентите, лекувани с епоетин алфа 100 IU / kg и 45% от пациентите, лекувани с плацебо, изискват трансфузии.
В отворено, паралелно групово проучване при възрастни лица с дефицит на желязо с хемоглобин преди третиране в диапазона от ≥10 до ≤13 g / dL в очакване на голяма ортопедична операция на бедрото или коляното, епоетин алфа е сравнен. 300 IU / kg на ден подкожно 10 дни преди операцията, денят на операцията и четирите дни след операцията с епоетин алфа 600 IU / kg подкожно веднъж седмично в продължение на 3 седмици преди операцията. интервенция и деня на интервенцията.
От фазата на предварителното лечение до предоперативната фаза средното повишение на хемоглобина в групата от 600 IU / kg на седмица (1.44 g / dL) е двойно по-голямо от това на групата с 300 IU / dL. Kg на ден (0.73 g / dL). Средните нива на хемоглобина са сходни в двете лечебни групи през целия следоперативен период.
Еритропоетичният отговор, наблюдаван и в двете третирани групи, води до сходни скорости на трансфузия (16% в групата с 600 IU / kg на седмица и 20% в групата с 300 IU / kg на ден).
Педиатрична популация
Хронична бъбречна недостатъчност
Епоетин алфа е оценен в открито, нерандомизирано, открито, 52-седмично клинично проучване при педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност, подложени на хемодиализа. години).
Епоетин алфа се прилага в дози от 75 IU / kg / седмица интравенозно, разделени на 2 или 3 дози след диализа, титрирани до 75 IU / kg / седмица на 4-седмични интервали (до максимум 300 IU / kg / седмица) за да се получи повишение на хемоглобина с 1 g / dL / месец. Желаният диапазон на концентрация на хемоглобина е 9,6 до 11,2 g / dL. 81 % от пациентите постигат това ниво на концентрация на хемоглобина. Средното време за постигане на целта е 11 седмици, а средната доза до целта е 150 IU / kg / седмица. От пациентите, които са постигнали целта, 90% са я постигнали по схемата 3 пъти седмично.
След 52 седмици 57% от пациентите остават в проучването, като получават средна доза от 200 IU / kg / седмица.
Клиничните данни за подкожно приложение при деца са ограничени. В 5 открити, неконтролирани проучвания с малък брой пациенти (броят на пациентите варира от 9-22, за общо N = 72), епоетин алфа се прилага подкожно на деца с еднократна доза, започваща от 100 IU / kg / седмица до 150 IU / kg / седмица, с възможност за увеличаване до 300 IU / kg / седмица.В тези проучвания по-голямата част от пациентите са били на преди диализа (N = 44), 27 пациенти са били на перитонеална диализа и двама са на хемодиализа; възрастта на пациентите варира от 4 месеца до 17 години. Като цяло тези проучвания имат методологически ограничения, но лечението е свързано с положителни тенденции към по -високи нива на хемоглобина. Не са докладвани неочаквани нежелани събития (вж. Точка 4.2).
Анемия, предизвикана от химиотерапия
Епоетин алфа 600 IU / kg (прилаган интравенозно или подкожно веднъж седмично) е оценен в 16-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване и в рандомизирано, контролирано, открито и продължителност от 20 седмици при педиатрични пациенти с анемия, подложена на миелосупресивна химиотерапия за лечение на различни детски немиелоидни злокачествени заболявания.
В 16-седмичното проучване (n = 222) при пациенти, лекувани с епоетин алфа, не е имало значителен ефект върху качеството на живот при педиатрични пациенти, докладван от самите пациенти или от техните родители или в резултатите от модула за рак в сравнение с плацебо ( първична крайна точка за ефикасност) Освен това няма статистическа разлика между процента пациенти, които се нуждаят от преливане на червени кръвни клетки в групата, получавала епоетин алфа, и тази, получавала плацебо.
В 20-седмичното проучване (n = 225) няма значителна разлика в първичната крайна точка на ефикасност, т.е. в дела на пациентите, които се нуждаят от преливане на червени кръвни клетки след 28 ден (62% от пациентите, които са получавали епоетин алфа срещу 69 % от пациентите, получаващи стандартна терапия).
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Абсорбция
След подкожно инжектиране, серумните нива на епоетин алфа достигат пик между 12 и 18 часа след дозата. Няма натрупване след прилагане на многократни дози от 600 IU / kg подкожно веднъж седмично.
Абсолютната бионаличност на подкожно инжектиращ се епоетин алфа е приблизително 20% при здрави индивиди.
Разпределение
Средният обем на разпределение е 49,3 ml / kg след интравенозни дози от 50 и 100 IU / kg при здрави индивиди. След интравенозно приложение на епоетин алфа при лица с хронична бъбречна недостатъчност обемът на разпределение варира от 57 до 107 ml / kg след еднократни дози (12 IU / kg) и съответно от 42 до 64 ml / kg след многократни дози (48 -192 IU / kg). Следователно обемът на разпределение е малко по -голям от плазменото пространство.
Елиминиране
Полуживотът на епоетин алфа след многократно интравенозно приложение е приблизително 4 часа при здрави индивиди.
При здрави индивиди полуживотът след подкожно приложение е приблизително 24 часа.
Средните CL / F за 150 IU / kg 3 пъти седмично и 40 000 IU веднъж седмично при здрави индивиди са съответно 31,2 и 12,6 ml / h / kg. Средната CL / F за режимите 150 IU / kg 3 пъти седмично и 40 000 IU веднъж седмично при пациенти с анемия с рак е съответно 45,8 и 11,3 ml / h / kg. При повечето пациенти с анемичен рак, подложени на циклична химиотерапия, CL / F е по -ниска след подкожни дози от 40 000 IU веднъж седмично и 150 IU / kg 3 пъти седмично в сравнение със стойностите, наблюдавани при здрави индивиди.
Линейност / Нелинейност
При здрави индивиди се наблюдава пропорционално на дозата увеличение на серумните концентрации на епоетин алфа след интравенозно приложение на 150 и 300 IU / kg 3 пъти седмично. Прилагането на единични дози между 300 и 2400 IU / kg епоетин алфа подкожно води до линейна корелация между средния Cmax и дозата и между средната AUC и дозата.При здрави индивиди се наблюдава обратна корелация между очевидния клирънс и дозата.
В проучвания за удължаване на интервала на дозиране (40 000 IU веднъж седмично и 80 000, 100 000 и 120 000 IU на всеки две седмици) се наблюдава линейна, но не пропорционална на дозата корелация между средния Cmax и дозата и между средната AUC и стационарна доза.
Фармакокинетични / фармакодинамични взаимоотношения
Епоетин алфа показва дозозависим ефект върху хематологичните параметри, който не зависи от начина на приложение.
Педиатрична популация
Полуживотът от приблизително 6,2 до 8,7 часа е наблюдаван при педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност след многократно интравенозно приложение на епоетин алфа.Фармакокинетичният профил на епоетин алфа при деца и юноши изглежда подобен на този при възрастни.
Фармакокинетичните данни при новородени са ограничени.
Проучване при 7 недоносени бебета с много ниско тегло при раждане и 10 здрави възрастни, на които е прилаган интравенозен еритропоетин. предполага, че обемът на разпределение е приблизително 1,5 до 2 пъти по -висок при недоносени бебета, отколкото при здрави възрастни и че клирънсът е приблизително 3 пъти по -висок при недоносени деца, отколкото при здрави възрастни.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с хронична бъбречна недостатъчност полуживотът на интравенозно прилагания епоетин алфа е малко по-дълъг, приблизително 5 часа, в сравнение със здрави индивиди.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
При токсикологични проучвания при многократни дози при кучета и плъхове, но не и при маймуни, терапията с епоетин алфа е свързана с субклинична фиброза на костния мозък. Фиброзата на костния мозък е известно усложнение на хроничната бъбречна недостатъчност при хора и може да бъде свързано с вторичен хиперпаратиреоидизъм или неизвестни фактори. Честотата на фиброза на костния мозък не е увеличена в проучване, проведено с пациенти на хемодиализа, лекувани в продължение на 3 години с епоетин алфа, в сравнение с съвместима контролна група на пациенти на диализа, които не са лекувани с епоетин алфа.
Епоетин алфа не предизвиква генна мутация в бактерии (тест на Ames), хромозомни аберации в клетки на бозайници, микроядра при мишки или генна мутация в локуса на HGPRT.
Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност. Съществуващи в литературата противоречиви данни въз основа на получените резултати инвитро с човешки туморни проби, предполагат възможна роля на еритропоетини в туморната пролиферация. Клиничното значение е несигурно.
В човешките клетъчни култури от костен мозък епоетин алфа специфично стимулира еритропоезата и не засяга левкопоезата. Няма цитотоксичен ефект на епоетин алфа върху клетките на костния мозък.
При проучвания при животни епоетин алфа е доказано, че предизвиква намаляване на телесното тегло на плода, забавяне на осификацията и увеличаване на феталната смъртност, когато се прилага в седмични дози приблизително 20 пъти над препоръчителната седмична доза при хора. Те се считат за вторични спрямо тези на майката намалено наддаване на телесно тегло и тяхното значение за хората е неизвестно при нива на терапевтична доза.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Натриев моноосновен фосфат дихидрат
Динатриев фосфат дихидрат
Натриев хлорид
Глицин
Полисорбат 80
Вода за инжекции
Солна киселина (за регулиране на рН)
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
06.2 Несъвместимост "-
При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.
06.3 Срок на валидност "-
2 години
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранявайте и транспортирайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Този температурен диапазон трябва да се спазва стриктно до прилагане на пациента.
За амбулаторна употреба лекарството може да се извади от хладилника, без да се поставя обратно, за максимален период от 3 дни при температура не по -висока от 25 ° C. Ако лекарството не е било използвано в края на този период, то трябва бъде изхвърлен ..
Не замразявайте и не разклащайте.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Предварително напълнени спринцовки (стъкло тип I), със или без предпазно устройство за игла, със запушалка за бутало (тефлонова гума), запечатана в блистери.
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,5 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 2 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,3 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,4 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,5 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,6 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,7 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,8 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,9 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 10 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1 или 6 спринцовки.
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,5 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1, 4 или 6 спринцовки.
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 0,75 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1, 4 или 6 спринцовки.
Binocrit 40 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
Всяка предварително напълнена спринцовка съдържа 1 ml инжекционен разтвор.
Опаковки от 1, 4 или 6 спринцовки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Binocrit не трябва да се използва и трябва да се изхвърли
• ако течността е оцветена или ако видите частици, плаващи в нея
• ако уплътнението е счупено
• ако е известно или се предполага, че може да е било случайно замразено или
• ако е възникнала повреда на хладилника
Предварително напълнените спринцовки са готови за употреба (вижте точка 4.2). Предварително напълнената спринцовка не трябва да се разклаща. Спринцовките са маркирани с повдигнати градуи; това позволява частично използване, ако е необходимо. Всяка градуировка съответства на обем 0, 1 мл. Продуктът е само за еднократна употреба. Извадете само една доза Binocrit от всяка спринцовка и изхвърлете ненужния разтвор преди инжектиране.
Използване на предварително напълнена спринцовка с предпазител на иглата
Предпазният предпазител на иглата покрива иглата след инжектиране и предпазва оператора от нараняване. Устройството не пречи на нормалната употреба на спринцовката. Натискайте бавно и равномерно буталото, докато се освободи пълната доза и буталото не може да бъде натиснато допълнително. Докато продължавате да натискате буталото, издърпайте спринцовката от пациента. Предпазното устройство покрива иглата веднага след освобождаване на буталото.
Използване на предварително напълнена спринцовка без предпазител за игла
Приложете дозата съгласно стандартната процедура.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Sandoz GmbH
Biochemiestr. 10
A-6250 Kundl
Австрия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
Binocrit 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 0,5 ml предварително напълнена спринцовка с безопасност на устройството за игла - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,5 ml (2000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки от 0,5 ml с игла на устройството безопасност - AIC N. 038190284 / E
Binocrit 2 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1,0 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 1,0 ml (2000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1,0 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 1,0 ml (2000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 1 ml (2000IU / ml) 1 1 ml предварително напълнена спринцовка с предпазно устройство за игла - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки от 1 ml с безопасност на иглата устройство - AIC N. 038190308 / E
Binocrit 3 000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или интравенозно приложение 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или интравенозно приложение 0,3 ml (10000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло)- подкожно или интравенозно приложение- 0,3 ml (10000IU / ml) 1 0,3 ml предварително напълнена спринцовка с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0,3 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,3 ml (10000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки от 0,3 ml с игла за безопасност на устройството - AIC N. 038190322 / E
Binocrit 4 000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или интравенозно приложение 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,4 ml (10000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,4 ml (10000IU / ml) 1 0,4 ml предварително напълнена спринцовка с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,4 ml (10000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки по 0,4 ml с безопасност на устройството игла - AIC N. 038190346 / E
Binocrit 5 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,5 ml (10000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - интравенозно подкожно приложение - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 1 0,5 ml предварително напълнена спринцовка с игла за безопасност на устройството - AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - интравенозно подкожно приложение - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки по 0,5 ml с безопасност на устройството за игла -AIC N. 038190361 / E
Binocrit 6 000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,6 ml (10 000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,6 ml (10 000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 1 предварително напълнена спринцовка от 0,6 ml с безопасност на устройството игла - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,6 ml (10 000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки по 0 , 6 ml с предпазна игла на устройството - AIC N. 038190385 / E
Binocrit 7000 IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка - подкожно или интравенозно приложение - предварително напълнена спринцовка (стъкло) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC № . 038190171 / И
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка - подкожно или венозно приложение - предварително напълнена спринцовка (стъкло) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC № . 038190183 / И
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,7 ml (10000IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка от 0,7 ml с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки по 0,7 ml с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190409 / E
Binocrit 8000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,8 ml (10 000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 0,8 ml (10 000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 1 предварително напълнена спринцовка от 0,8 ml с безопасност на устройството игла - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки по 0,8 ml с безопасност на устройството игла - AIC N. 038190423 / E
Binocrit 9 000 IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка-подкожна или венозна употреба предварително напълнена спринцовка (стъкло) 0,9 ml (10000IU / ml) 1 предварително напълнена предварително напълнена спринцовка- AIC No 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка - подкожно или венозно приложение - предварително напълнена спринцовка (стъкло) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC № . 038190207 / И
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка от 0,9 ml с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки по 0,9 ml с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190447 / E
Binocrit 10 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1,0 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 1,0 ml (10000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1,0 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) подкожно или венозно 1,0 ml (10000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 1 ml (10000 IU / ml) - 1 предварително напълнена спринцовка от 1 ml със защитно устройство за игла - AIC N 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно интравенозно приложение - 1 ml (10000 IU / ml) - 6 предварително напълнени спринцовки по 1 ml със защитно устройство за игла - AIC N 038190462 / E
Binocrit 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/021 - 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение 0,5 ml (40 000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20 000 IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение 0,5 ml (40 000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,5 ml (40000IU / ml) 1 0,5 ml предварително напълнена спринцовка с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20 000 IU / 0,5 ML - инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка - подкожно или венозно приложение - предварително напълнена спринцовка (стъкло) 0,5 ML (40 000 IU / ML) - 4 предварително напълнени спринцовки с безопасност на устройството за игла AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / 0,5 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,5 ml (40000IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки по 0,5 ml с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190486 / E
Binocrit 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/023 - 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение 0,75 ml (40 000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30 000 IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение 0,75 ml (40 000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,75 ml (40000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка от 0,75 ml с предпазно устройство за Август - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30 000 IU / 0,75 ML - инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка - подкожно или венозно приложение - предварително напълнена спринцовка (стъкло) 0,75 ML (40 000 IU / ML) - 4 предварително напълнени спринцовки с безопасност на устройството за игла AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0,75 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 0,75 ml (40000UI / ml) 6 предварително напълнени спринцовки по 0,75 ml с предпазно устройство на игла - AIC N. 038190500 / E
Binocrit 40 000 IU / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка
EU / 1/07/410/025 - 40 000 IU / 1,0 ml - инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 1,0 ml (40 000 IU / ml) 1 предварително напълнена спринцовка - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40 000 IU / 1,0 ml - инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 1,0 ml (40 000 IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 1 ml (40000IU / ml) 1 1 ml предварително напълнена спринцовка с предпазно устройство за игла - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40 000 IU / 1,0 ML - инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка - подкожно или интравенозно приложение - предварително напълнена спринцовка (стъкло) 1,0 ML (40 000 IU / ML) - 4 предварително напълнени спринцовки с игла за безопасност на устройството за игла AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1 ml инжекционен разтвор в предварително напълнена спринцовка (стъкло) - подкожно или интравенозно приложение - 1 ml (40000IU / ml) 6 предварително напълнени спринцовки от 1 ml с предпазно устройство за игла - AIC N. 038190524 / E
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
От първото разрешение: 28 август 2007 г.
Дата на последното подновяване: 18 юни 2012 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
10/2016
.jpg)
---pan-di-spagna-per-rotolo-dolce.jpg)
