Активни съставки: Леводопа, Карбидопа, Ентакапон
Сталево 50 mg / 12,5 mg / 200 mg филмирани таблетки
Пакетните вложки Stalevo се предлагат за размери на опаковките:- Сталево 50 mg / 12,5 mg / 200 mg филмирани таблетки
- Сталево 75 mg / 18,75 mg / 200 mg филмирани таблетки
- Сталево 100 mg / 25 mg / 200 mg филмирани таблетки
- Сталево 125 mg / 31,25 mg / 200 mg филмирани таблетки
- Сталево 150 mg / 37,5 mg / 200 mg филмирани таблетки
- Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg филмирани таблетки
Защо се използва Stalevo? За какво е?
Stalevo съдържа три активни вещества (леводопа, карбидопа и ентакапон) в една филмирана таблетка. Stalevo се използва за лечение на болестта на Паркинсон.
Болестта на Паркинсон се причинява от ниски нива на вещество, наречено допамин в мозъка. Леводопа повишава нивото на допамин и съответно намалява симптомите на болестта на Паркинсон. Карбидопа и ентакапон повишават ефикасността на антипаркинсоновите ефекти на леводопа.
Противопоказания Когато Stalevo не трябва да се използва
Не приемайте Stalevo
- ако сте алергични към леводопа, карбидопа или ентакапон или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако имате тесноъгълна глаукома (очно заболяване)
- ако имате рак на надбъбречната жлеза
- ако приемате антидепресанти (комбинации от селективни МАО-А инхибитори и МАО-В инхибитори или неселективни МАО инхибитори)
- ако сте страдали от рядката реакция към някои антипсихотични лекарства, известни като невролептичен злокачествен синдром (НМС)
- ако сте страдали от рядка форма на мускулно заболяване, наречена рабдомиолиза с нетравматичен произход
- ако имате тежко чернодробно заболяване.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Stalevo
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Stalevo, ако страдате или сте страдали в миналото:
- инфаркт, друго сърдечно заболяване, включително аритмии или кръвоносни съдове
- астма или други белодробни заболявания
- чернодробни проблеми, тъй като може да се наложи коригиране на дозата
- бъбречни или хормонални нарушения
- стомашна язва или конвулсии.
- ако имате продължителна диария, консултирайте се с Вашия лекар, тъй като това може да е признак на възпаление на дебелото черво
- на сериозни психични разстройства от всякакъв вид, като психоза
- хронична откритоъгълна глаукома, тъй като може да се наложи коригиране на дозата и контролиране на налягането в очите.
Говорете с Вашия лекар, ако приемате:
- антипсихотични лекарства (лекарства, използвани за лечение на психоза)
- лекарство, което може да причини ниско кръвно налягане при ставане от седнало или легнало положение. Трябва да знаете, че Stalevo може да влоши тези реакции.
Говорете с Вашия лекар, ако по време на лечението със Stalevo:
- забележите началото на мускулна скованост или тежки контракции или ако почувствате треперене, треперене, объркване, треска, повишена сърдечна честота или тежки промени в кръвното налягане. В такива случаи трябва незабавно да потърсите медицинска помощ
- се чувствате депресирани, имате суицидни намерения или ако забележите промени в поведението си
- имате внезапни пристъпи на сън или сте особено сънливи. Ако това се случи, не трябва да шофирате или да работите с други машини (вижте също раздел "Шофиране и работа с машини").
- ако забележите неконтролирани движения или ако се влошат след приема на Stalevo.В този случай трябва да се свържете с Вашия лекар, тъй като може да се наложи промяна на дозата на Вашите антипаркинсонови лекарства
- имате диария: препоръчва се контрол на теглото, за да се избегне евентуална прекомерна загуба на тегло
- изпитвате прогресивна анорексия, астения (слабост, умора) и загуба на тегло за относително кратък период от време. В този случай трябва да се обмисли общ медицински преглед, включително проверка на чернодробната функция
- почувствате необходимостта да спрете приема на Stalevo; вижте раздел „Ако спрете приема на Stalevo“.
Уведомете Вашия лекар, ако забележите, или Вашето семейство / полагащите грижи забелязват, че развивате силни позиви или желание да се държите по необичайни начини или не можете да устоите на желанието, желанието или изкушението да извършвате дейности, които могат да бъдат вредни за Вас. Тези поведения се наричат контрол на импулсите разстройства и може да включва пристрастяване към хазарта, прекомерни разходи и хранене, необичайно високо сексуално влечение, опасения за повишени сексуални мисли или желания. Вашият лекар може да прегледа Вашето лечение.
По време на продължително лечение със Stalevo Вашият лекар може редовно да изисква лабораторни изследвания.
Ако имате нужда от операция, кажете на Вашия лекар, че приемате Stalevo. Употребата на Stalevo не се препоръчва за лечение на екстрапирамидни симптоми (напр. Неволеви движения, треперене, мускулна скованост и мускулни потрепвания), причинени от други лекарства.
Деца и юноши
Има ограничен опит при пациенти на възраст под 18 години, лекувани със Stalevo, поради което употребата на Stalevo при деца не се препоръчва.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Stalevo
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Не приемайте Stalevo, ако приемате определени антидепресанти (комбинации от селективни МАО-А инхибитори и МАО-В инхибитори, или неселективни МАО инхибитори).
Stalevo може да засили ефектите и страничните ефекти на някои лекарства. Те включват:
- лекарства, използвани за лечение на депресия, като моклобемид, амитриптилин, дезипрамин, мапротилин, венлафаксин и пароксетин
- римитерол и изопреналин, използвани за лечение на някои респираторни заболявания
- адреналин, използван при тежки алергични реакции
- норепинефрин, допамин и добутамин, използвани за лечение на някои сърдечни заболявания и хипотония
- алфа-метилдопа, използван за лечение на хипертония
- апоморфин, използван за лечение на болестта на Паркинсон.
Ефектите на Stalevo могат да бъдат намалени от някои лекарства. Те включват:
- допаминергични антагонисти, използвани за лечение на някои психични разстройства, гадене и повръщане
- фенитоин, използван за предотвратяване на гърчове
- папаверин, използван за отпускане на мускулите.
Stalevo може да затрудни усвояването на желязото. Следователно не се препоръчва приема на Stalevo едновременно с добавките на желязо.Сталево и лекарствата, съдържащи желязо, трябва да се приемат на разстояние поне 2-3 часа.
Сталево с храна и напитки
Stalevo може да се приема със или без храна. За някои пациенти Stalevo може да не се абсорбира добре, когато се приема с или скоро след това храни, богати на протеини (като месо, риба, млечни продукти, семена и ядки). Консултирайте се с Вашия лекар, ако смятате, че това е така при Вас.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Жените не трябва да кърмят, докато се лекуват със Stalevo.
Шофиране и работа с машини
Stalevo може да понижи кръвното налягане и това може да причини замаяност и замаяност. Бъдете особено внимателни при шофиране и работа с машини.
Ако почувствате сънливост или внезапни пристъпи на сън, изчакайте пълно възстановяване, преди да продължите да шофирате или да правите нещо друго, което изисква бдителност. Неспазването на това може да изложи себе си и другите на сериозен риск и дори смърт.
Stalevo съдържа захароза
Stalevo съдържа захароза (1,2 mg / таблетка).Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Stalevo: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Възрастни и възрастни пациенти:
- Вашият лекар ще Ви каже точно колко таблетки Stalevo да приемате всеки ден.
- Таблетката не е предназначена за разделяне на по -малки части.
- Вземете само една таблетка наведнъж.
- Въз основа на Вашия отговор на терапията, Вашият лекар може да препоръча по -висока или по -ниска доза.
- Ако приемате таблетки Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg или 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, не приемайте повече от 10 таблетки на ден.
Ако имате впечатление, че ефектът на Stalevo е твърде силен или твърде слаб, или ако получите възможни нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
Отваряне на бутилката за първи път: Отворете капачката и след това натиснете уплътнението с палец, докато се счупи.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Stalevo
Ако сте приели повече от необходимата доза Stalevo
Информирайте незабавно Вашия лекар или фармацевт, ако сте взели по погрешка повече таблетки Stalevo, отколкото е трябвало да вземете. В случай на предозиране може да се почувствате объркани или възбудени, пулсът ви може да се ускори или забави или цветът на кожата, езика, очите или урината ви да се промени.
Ако сте пропуснали да приемете Сталево
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако има повече от час до следващата доза:
Вземете една таблетка веднага щом си спомните, а следващата в определеното време.
Ако остава по -малко от час до следващата доза:
Вземете таблетка веднага щом си спомните, изчакайте една „сега, след това вземете“ друга таблетка. След това продължете както обикновено.
Винаги оставяйте поне един час между последователните дози Stalevo, за да избегнете възможни странични ефекти.
Ако спрете приема на Stalevo
Не спирайте приема на Stalevo, освен ако Вашият лекар не Ви каже. В този случай Вашият лекар може да установи, че трябва да коригирате дозата на другите антипаркинсонови лекарства, които приемате, особено на леводопа, за да контролирате адекватно симптомите си. Рязкото прекратяване на лечението със Stalevo и други антипаркинсонови лекарства може да доведе до нежелани реакции.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Stalevo
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Много от страничните ефекти могат да бъдат намалени просто чрез коригиране на дозата.
Ако получите следните симптоми по време на лечението със Stalevo, незабавно се свържете с Вашия лекар:
- Мускулна скованост или силно потрепване, треперене, треперене, объркване, треска, повишена сърдечна честота или тежки промени в кръвното налягане. Те могат да представляват симптоми на злокачествен невролептичен синдром (NMS, рядка и тежка реакция към лекарства, използвани за лечение на нарушения на централната нервна система) или рабдомиолиза (рядко и тежко мускулно заболяване).
- Алергична реакция, чиито признаци могат да включват копривна треска, сърбеж, обрив, подуване на лицето, устните, езика или гърлото. Последното може да причини затруднено дишане или преглъщане.
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- неволеви движения (дискинезия)
- гадене (гадене)
- безвредно червеникавокафяво оцветяване на урината
- мускулни болки
- диария
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- замаяност или припадък поради ниско кръвно налягане, повишено кръвно налягане - влошаване на симптомите на Паркинсон, замаяност, сънливост
- повръщане, коремна болка и дискомфорт, киселини, сухота в устата, запек,
- безсъние, халюцинации, объркване, необичайни сънища (включително кошмари), умора
- психични разстройства, включително проблеми с паметта, тревожност и депресия (включително суицидни намерения)
- сърдечни заболявания или проблеми с артериите (напр. болка в гърдите), неправилен сърдечен ритъм или ритъм
- по -висока честота на падане
- задух
- повишено изпотяване, обрив
- мускулни крампи, подуване на краката
- замъглено зрение
- анемия
- намален апетит, намалено тегло
- главоболие, болки в ставите
- инфекция на пикочните пътища
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- сърдечен удар
- чревно кървене
- промени в кръвните клетки, които могат да причинят кървене, анормални чернодробни функционални тестове
- конвулсии
- възбуда
- психотични симптоми
- колит (възпаление на дебелото черво)
- обезцветяване, различно от уринарното (напр. кожа, нокти, коса, пот)
- затруднено преглъщане, затруднено уриниране
Съобщавани са и следните странични ефекти:
- хепатит (възпаление на черния дроб)
- сърбеж
Може да развиете следните странични ефекти:
- Неспособност да се устои на желанието да се извърши действие, което би могло да бъде вредно, което може да включва:
- силно желание за хазарт прекалено, въпреки сериозните лични или семейни последици;
- променени или повишени сексуални интереси и поведение, които представляват значителна загриженост за вас или другите, например повишено сексуално желание;
- неконтролируеми прекомерни покупки или разходи;
- преяждане (ядене на големи количества храна за кратко време) или натрапчиво хранене (консумиране на повече храна от обикновено и повече, отколкото е необходимо за утоляване на глада).
Уведомете Вашия лекар, ако изпитате някое от тези поведения; ще обсъди начин за справяне или намаляване на тези симптоми.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след "Годен до:". Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Какво съдържа Stalevo
- Активните вещества в Stalevo са леводопа, карбидопа и ентакапон.
- Всяка таблетка Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg съдържа 50 mg леводопа, 12,5 mg карбидопа и 200 mg ентакапон.
- Другите съставки на сърцевината на таблетката са кроскармелоза натрий, магнезиев стеарат, царевично нишесте, манитол (E421) и повидон (E1201).
- Другите съставки в покритието на таблетката са глицерол (85 %) (E422), хипромелоза, магнезиев стеарат, полисорбат 80, червен железен оксид (E172), захароза, титанов диоксид (E171) и жълт железен оксид (E172).
Как изглежда Stalevo и какво съдържа опаковката
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: кръгли, изпъкнали, кафяви или червеникаво-сиви, неделими филмирани таблетки, гравирани с „LCE 50“ от едната страна.
Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg таблетки се предлагат в шест опаковки (съдържащи 10, 30, 100, 130, 175 или 250 таблетки). Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка таблетка съдържа 50 mg леводопа, 12,5 mg карбидопа и 200 mg ентакапон.
Помощно вещество с известни ефекти:
Всяка таблетка съдържа 1,2 mg захароза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Кръгла, изпъкнала, нечуплива кафява или червеникаво-сива филмирана таблетка, гравирана с "LCE 50" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Stalevo е показан за лечение на възрастни пациенти с болест на Паркинсон, които имат двигателни колебания в края на дозата, които не се стабилизират при лечение с инхибитор на леводопа / допа декарбоксилаза (DDC).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Оптималната дневна доза трябва да се определи след внимателно коригиране на леводопа за всеки пациент. Дневната доза за предпочитане трябва да бъде оптимизирана, като се използва една от седемте концентрации, налични за продукта (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43.75 mg / 200 mg или 200 mg / 50 mg / 200 mg леводопа / карбидопа / ентакапон).
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат само една таблетка Stalevo за всяко приложение. Пациентите, които получават доза карбидопа по-малка от 70-100 mg на ден, са по-склонни да получат гадене и повръщане. Докато опитът при използване на обща дневна доза карбидопа над 200 mg е ограничен, максималната препоръчителна доза за ентакапон е 2000 mg, така че максималната доза е 10 таблетки на ден за Stalevo 50 mg / 12,5 дози. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg и 150 mg / 37,5 mg / 200 mg.Десет таблетки Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg съответстват на 375 mg карбидопа на ден. Въз основа на тази дневна доза карбидопа максималната препоръчителна доза за Stalevo 175 mg / 43.75 mg / 200 mg е 8 таблетки на ден, а за Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg е 7 таблетки на ден.
По принцип Stalevo трябва да се използва при пациенти, лекувани със съответни дози стандартни инхибитори на леводопа / допа декарбоксилаза и ентакапон.
Как да промените терапията от леводопа препарати / DDC инхибитори (карбидопа или бензеразид) и ентакапон таблетки към Stalevo.
да се. Пациентите, подложени на лечение с ентакапон и стандартни препарати от леводопа / карбидопа в дози, равни на съответните концентрации на Stalevo, могат да получат съответно подсилени таблетки Stalevo директно. Например, пациент, приемащ една таблетка от 50 mg / 12,5 mg леводопа / карбидопа и една таблетка от 200 mg ентакапон четири пъти на ден, може да приема една таблетка Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg четири пъти дневно, вместо обичайната доза от леводопа / карбидопа и ентакапон.
б. При започване на терапия със Stalevo при пациенти, получаващи ентакапон и леводопа / карбидопа в дози, които не съответстват на Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (или 75 mg / 18,75 mg / 200 mg или 100 mg / 25 mg / 200 mg или 125 mg / 31,25 mg / 200 mg или 150 mg / 37,5 mg / 200 mg или 175 mg / 43,75 mg / 200 mg или 200 mg / 50 mg / 200 mg), дозата на Stalevo трябва внимателно да се коригира за оптимален клиничен отговор. В началото Stalevo трябва да се коригира така, че да съответства максимално на общата дневна доза, която се използва.
° С. При започване на терапия със Stalevo при пациенти, които вече се лекуват с ентакапон и леводопа / бензеразид в стандартна формулировка за освобождаване, препоръчително е да се спре приложението на леводопа / бенсеразид предишната вечер и да започне приложението на Stalevo на следващата сутрин. Началната доза Stalevo трябва да съдържа същото или малко (5-10%) по-голямо количество леводопа.
Как да прехвърлим пациенти, които не са лекувани с ентакапон, в Сталево
Терапията със Stalevo може да започне с доза, съответстваща на настоящата терапия при някои пациенти с болест на Паркинсон, които имат двигателни колебания в края на дозата, които не са стабилизирани при лечение с леводопа / DDC инхибитор. Въпреки това, директно преминаване от леводопа / DDC инхибитори към Stalevo не се препоръчва при пациенти с дискинезия или приемащи леводопа дневна доза над 800 mg. При такива пациенти е препоръчително да се въведе лечение с ентакапон като отделно лечение (таблетки с ентакапон) и след това да се коригира дозата на леводопа, ако е необходимо, преди да се премине на Stalevo.
Ентакапон потенцира ефектите на леводопа. Следователно може да се наложи, особено при пациенти с дискинезия, да се намали дозата на леводопа с 10-30% през първите дни или седмици след започване на лечението със Stalevo.Дневната доза леводопа може да бъде намалена чрез удължаване на дозовия интервал. между дози и / или намаляване на количеството леводопа с всяко приложение, като се вземе предвид клиничното състояние на пациента.
Корекция на дозата по време на лечението
Когато се изисква повече леводопа, трябва да се обмисли увеличаване на честотата на приложение и / или използването на различна сила на Stalevo, в рамките на препоръчителните граници на дозата.
Когато се изисква по -малко леводопа, общата дневна доза Stalevo трябва да се намали чрез намаляване на честотата на дозиране чрез удължаване на интервала на дозиране, или чрез намаляване на дозата Stalevo при една доза.
В случай на едновременна употреба на Stalevo и други леводопа лекарствени продукти, трябва да се спазват препоръките за максимална доза.
Прекратяване на терапията със Stalevo: Ако лечението със Stalevo (леводопа / карбидопа / ентакапон) е спряно и пациентът е преминал на терапия с инхибитор на леводопа / DDC без ентакапон, дозата на другите антипаркинсонови терапии трябва да се коригира, за да се постигне достатъчен контрол на симптомите на паркинсония.
Педиатрична популация: Безопасността и ефикасността на Stalevo при деца под 18 -годишна възраст Няма налични данни.
Пациенти в напреднала възраст: Не е необходимо коригиране на дозата на Stalevo при пациенти в напреднала възраст.
Пациенти с чернодробна недостатъчност: Препоръчва се Stalevo да се прилага с повишено внимание при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Може да се наложи намаляване на дозата (вж. Точка 5.2). В случай на тежка чернодробна недостатъчност, вижте точка 4.3.
Пациенти с бъбречна недостатъчност: Бъбречната недостатъчност не влияе върху фармакокинетиката на ентакапон. Не са докладвани специални проучвания за фармакокинетиката на леводопа и карбидопа при пациенти с бъбречна недостатъчност, поради което терапията със Stalevo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, включително тези на диализа (вж. Точка 5.2).
Начин на приложение
Всяка таблетка трябва да се приема перорално със или без храна (вж. Точка 5.2). Една таблетка съдържа една доза за лечение и трябва да се прилага само цяла.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Тежка чернодробна недостатъчност.
- Закритоъгълна глаукома.
- Феохромоцитом.
-Едновременно приложение на Stalevo с неселективен инхибитор на моноаминооксидазата (МАО-А и МАО-В) (например фенелзин, транилципромин).
-Едновременно приложение със селективен МАО-А инхибитор и със селективен МАО-В инхибитор (вж. Точка 4.5).
- Предишна история на невролептичен малигнен синдром (НМС) и / или рабдомиолиза с нетравматичен произход.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
- Stalevo не се препоръчва за лечение на лекарствено-индуцирани екстрапирамидни реакции.
- Терапията със Stalevo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с исхемична болест, тежко сърдечно -съдово или белодробно заболяване, бронхиална астма, бъбречно или ендокринно заболяване или с анамнеза за пептична язва или гърчове.
- При пациенти с анамнеза за миокарден инфаркт, които имат остатъчни аритмии в предсърдния или камерния възел: сърдечната функция трябва да се следи внимателно през първия период на коригиране на дозата.
- Всички пациенти, лекувани със Stalevo, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за развитието на психични разстройства, депресия със суицидни намерения и други тежки асоциални поведения. Пациентите с минали или настоящи епизоди на психоза трябва да се лекуват с повишено внимание.
- Едновременното приложение на антипсихотични лекарства със свойства на блокиране на допаминергичните рецептори, особено антагонисти на D2 рецепторите, трябва да се извършва с голямо внимание и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван за загуба на антипаркинсоновия ефект или за влошаване на симптомите му.
- Пациентите с хронична откритоъгълна глаукома могат да бъдат лекувани с Stalevo с повишено внимание, стига вътреочното налягане да е добре контролирано и пациентът да бъде проследяван внимателно за всякакви промени в вътреочното налягане.
- Stalevo може да причини ортостатична хипотония. Поради това Stalevo трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти, които приемат други лекарствени продукти, които могат да причинят ортостатична хипотония.
- Ентакапон в комбинация с леводопа се свързва със сънливост и епизоди на внезапно заспиване при пациенти с болест на Паркинсон. Затова трябва да се внимава при шофиране или работа с машини (вж. Точка 4.7).
- В клинични проучвания нежеланите реакции от допаминергичен тип (например дискинезия) са били по-чести при пациенти, получаващи ентакапон и допаминови агонисти (напр. Бромокриптин), селегилин или амантадин, в сравнение с тези, получаващи плацебо и същата комбинация. При започване на лечението с ентакапон може да се наложи коригиране на дозите на други антипаркинсонови терапии.
- Рядко се наблюдава поява на рабдомиолиза вследствие на тежка дискинезия или невролептичен малигнен синдром (НМС) при пациенти с болест на Паркинсон.Поради това всяко рязко намаляване на дозата или преустановяване на лечението с леводопа трябва да се наблюдава с повишено внимание, особено при лекувани пациенти, едновременно с невролептици . НМС, включително рабдомиолиза и хипертермия, се характеризира с двигателни симптоми (скованост, миоклония, тремор), промени в психичното състояние (напр. Възбуда, объркване, кома), хипертермия, дисфункция на автономната нервна система (тахикардия, нестабилност на кръвното налягане) и повишен серумен креатин нива на фосфокиназа. В специални случаи могат да се проявят само някои от тези признаци и / или симптоми. Ранната диагностика е важна за подходящо лечение на НМС. След рязко преустановяване на антипаркинсоновите средства е описан синдром, наподобяващ злокачествен невролептичен синдром, който включва скованост на мускулите, повишена телесна температура, променен психичен статус и повишена серумна креатинфосфокиназа. са съобщени рабдомиолиза във връзка с лечение с ентакапон. От маркетинга се съобщават единични случаи на НМС във връзка с лечение с ентакапон, особено след рязко намаляване или прекратяване на ентакапон и други съпътстващи допаминергични лекарства. Когато е необходимо, промяната на Stalevo с леводопа и DDC инхибитор без ентакапон или други допаминергични лекарствени продукти трябва да настъпи постепенно и може да се наложи увеличаване на дозата на леводопа.
- Ако се изисква обща анестезия, терапията със Stalevo може да продължи, докато пациентът може да приема течности и лекарства през устата. В случай на необходимост от временно преустановяване на терапията, лечението със Stalevo може да бъде възобновено в същата доза, веднага щом пациентът е в състояние да приеме отново перорални лекарства.
- По време на продължителна терапия със Stalevo се препоръчва периодично проследяване на чернодробната, хематопоетичната, сърдечно -съдовата и бъбречната функция.
- При пациенти, които са имали епизоди на диария, се препоръчва проследяване на телесното тегло, за да се избегне прекомерна загуба на тегло. Постоянната или продължителна диария, която се появява по време на употребата на ентакапон, може да е признак на колит.
- Пациентите трябва да се наблюдават редовно за развитие на нарушения на контрола на импулсите. Пациентите и техните полагащи грижи трябва да са наясно, че поведенческите симптоми на нарушения на контрола на импулсите, включително патологичен хазарт, могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа, включително Stalevo. Повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивно пазаруване или пазаруване, преяждане и компулсивно хранене Ако се развият тези симптоми, се препоръчва преразглеждане на лечението.
- За пациенти, които изпитват прогресивна анорексия, астения и загуба на тегло за относително кратък период от време, трябва да се обмисли общ медицински преглед, включително проверка на чернодробната функция.
- Комбинацията от леводопа / карбидопа може да е отговорна за фалшиво положителни резултати от тестове за кетони в урината с помощта на измервателна пръчка. Тази реакция не се променя чрез кипене на пробата от урина. Използването на глюкозооксидазни методи може да доведе до фалшиво отрицателни резултати за гликозурия.
-Stalevo съдържа захароза, поради което пациентите с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или дефицит на захароза-изомалтаза не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Други антипаркинсонови лекарства: Към днешна дата няма индикации за взаимодействия, които да изключват употребата на стандартни антипаркинсонови лекарствени продукти едновременно със Stalevo. Във високи дози ентакапон може да повлияе на абсорбцията на карбидопа. 200 mg ентакапон до 10 пъти дневно) .Взаимодействията между ентакапон и селегилин са изследвани в проучвания с многократни дози при пациенти с болест на Паркинсон, лекувани с леводопа / DDC инхибитор. не трябва да надвишава 10 mg.
Особено внимание трябва да се обърне при едновременното приложение на следните лекарства и терапията с леводопа.
Антихипертензивни средства: Симптоматична постурална хипотония може да възникне, ако леводопа се добави към лечението на пациенти, които вече получават антихипертензивни средства. Може да се наложи коригиране на дозата на антихипертензивното средство.
Антидепресанти: Рядко се съобщава за реакции, включително хипертония и дискинезия при едновременна употреба на трициклични антидепресанти и леводопа / карбидопа.При проучвания с еднократна доза при здрави доброволци са проучени взаимодействия между ентакапон и имипрамин и между ентакапон и моклобемид. Значителен брой пациенти с болест на Паркинсон са лекувани с комбинацията леводопа, карбидопа и ентакапон и няколко други лекарства, включително инхибитори на МАО-А, трициклични антидепресанти, инхибитори на обратното захващане норепинефрин, като дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, лекарства, които се метаболизират от COMT (например съединения, съдържащи катехолна група, пароксетин). Не са наблюдавани фармакодинамични взаимодействия. Трябва обаче да се внимава особено, когато тези лекарствени продукти се комбинират със Stalevo (вж. Точки 4.3 и 4.4).
Други лекарства: Антагонистите на допаминовите рецептори (напр. Някои антипсихотични и антиеметични средства), фенитоин и папаверин могат да намалят терапевтичния ефект на леводопа.Пациентите, лекувани с тези продукти едновременно със Stalevo, трябва да бъдат проследявани внимателно за загуба на отговор.
Поради показания афинитет инвитро срещу цитохром P450 2C9 (вж. точка 5.2), Stalevo има потенциал да взаимодейства с лекарства, чийто метаболизъм зависи от този изоензим, като например изомера на S-варфарин. на S-варфарин, докато стойността на AUC за изомера на R-варфарин се увеличава средно с 18% [CI90 11-26%]. Стойностите на INR се увеличават средно с 13% [CI90 11-26%]. 19%] Следователно, при пациенти, получаващи варфарин, се препоръчва проверката на INR да се извършва при започване на приложението на Stalevo.
Други форми на взаимодействие: Тъй като леводопа се конкурира с някои аминокиселини, абсорбцията на Stalevo може да бъде нарушена при някои пациенти на диета с високо съдържание на протеини.
Леводопа и ентакапон могат да образуват хелати с желязо в стомашно -чревния тракт. Поради това препаратите Stalevo и желязо трябва да се приемат с интервал от поне 2-3 часа (вж. Точка 4.8).
Данни in vitro: Ентакапон се свързва със мястото на свързване II на човешки албумин, с който също се свързват няколко други лекарствени продукта, включително диазепам и ибупрофен. Като се имат предвид проучванията in vitro, не се очаква значително изместване при терапевтични концентрации на лекарствените продукти. Няма индикации за такива взаимодействия.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни данни от употребата на комбинацията леводопа / карбидопа / ентакапон при бременни жени. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност на отделните компоненти (вж. Точка 5.3). Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Stalevo не трябва да се използва по време на бременност, освен ако възможните ползи за майката надвишават възможния риск за плода.
Време за хранене
Леводопа се екскретира в млякото. Има доказателства, че кърменето се инхибира по време на лечението с леводопа.При проучвания при животни карбидопа и ентакапон се екскретират в млякото, но не е известно дали тези продукти се екскретират и в кърмата. Безопасността на леводопа не е известна. Карбидопа и ентакапон в кърмачета Жените не трябва да кърмят по време на лечението със Stalevo.
Плодовитост
Не са наблюдавани нежелани реакции върху фертилитета в отделни предклинични проучвания с ентакапон, карбидопа или леводопа. Не са провеждани проучвания за фертилитета при животни, включващи комбинацията от ентакапон, леводопа и карбидопа.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Stalevo може да увреди способността за шофиране или работа с машини. Комбинираните леводопа, карбидопа и ентакапон могат да причинят замаяност и симптоматично изправяне. Ето защо трябва да се внимава при шофиране и работа с машини.
Пациентите, лекувани със Stalevo, които изпитват епизоди на сънливост и / или внезапни пристъпи на сън, трябва да бъдат посъветвани да се въздържат от шофиране или от всякакви дейности, при които нарушеното внимание може да изложи себе си или другите на сериозен риск или смърт (например за използване на машини) , докато тези повтарящи се епизоди не се разрешат (вж. точка 4.4).
04.8 Нежелани реакции
да се. Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните странични ефекти при Stalevo са дискинезии, които се проявяват при приблизително 19% от пациентите; стомашно -чревни симптоми, включително гадене и диария, които се проявяват съответно при приблизително 15% и 12% от пациентите; болки в мускулите, мускулно -скелетната система и съединителната тъкан, възникващи при приблизително 12% от пациентите; и безобидно червеникавокафяво оцветяване на урината (хроматурия), което се случва при приблизително 10% от пациентите. Сериозни нежелани реакции като стомашно -чревен кръвоизлив (нечести) и ангиоедем (редки) са съобщени от клинични проучвания със Stalevo или ентакапон, използвани в комбинация с леводопа / DDC инхибитор. При Stalevo могат да се появят тежък хепатит, предимно холестатичен, рабдомиолиза и злокачествен невролептичен синдром, въпреки че от данните от клиничните изпитвания не са възникнали случаи.
б. Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани лекарствени реакции, изброени в Таблица 1, са събрани от двете данни от единадесет двойно-слепи клинични проучвания, включващи 3230 пациенти (1810 лекувани със Stalevo или ентакапон в комбинация с леводопа / DDC инхибитор и 1420 лекувани с плацебо в комбинация с леводопа / DDC инхибитор или с каберголин в комбинация с леводопа / DDC инхибитор), както и от постмаркетингови доклади за ентакапон за употреба в комбинация с леводопа / DDC инхибитори.
Нежеланите реакции са подредени по честота, като се започне с най -честата и съгласно следната конвенционална скала: Много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100,
Таблица 1. Нежелани реакции
Нарушения на кръвта и лимфната система
Чести: Анемия
Нечести: Тромбоцитопения
Нарушения на метаболизма и храненето
Чести: Отслабване *, намален апетит *
Психични разстройства
Чести: Депресия, халюцинации, объркано състояние *, необичайни сънища *, тревожност, безсъние
Нечести: Психоза, възбуда *
С неизвестна честота: Суицидно поведение
Нарушения на нервната система
Много чести: Дискинезия *
Чести: Влошаване на паркинсонизъм (напр. Бавно движение) *, тремор, явление на изключване, дистония, когнитивна дисфункция (напр. Увреждане на паметта, деменция), сънливост, замаяност *, главоболие
С неизвестна честота: Невролептичен злокачествен синдром *
Очни нарушения
Чести: Зрение замъглено
Сърдечни патологии
Чести: исхемични събития, различни от инфаркт на миокарда (напр. Стенокардия) **, нарушения на сърдечния ритъм
Нечести: Миокарден инфаркт **
Съдови патологии
Чести: Ортостатична хипотония, хипертония
Нечести: Стомашно -чревен кръвоизлив
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения
Чести: задух
Стомашно -чревни нарушения
Много чести: Диария *, гадене *
Чести: Запек *, повръщане *, диспепсия, коремна болка и дискомфорт *, сухота в устата *
Нечести: Колит *, дисфагия
Хепатобилиарни нарушения
Нечести: Анормални стойности на чернодробните функционални тестове*
С неизвестна честота: Хепатит предимно холестатичен тип (вж. Точка 4.4) *
Нарушения на кожата и подкожната тъкан
Чести: Обрив *, хиперхидроза
Нечести: Обезцветяване на кожата, ноктите, косата или потта *
Редки: Ангиоедем
С неизвестна честота: Уртикария *
Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан
Много чести: Болки в мускулите, мускулно -скелетната система и съединителната тъкан *
Чести: мускулни крампи, артралгия
С неизвестна честота: рабдомиолиза *
Нарушения на бъбреците и пикочните пътища:
Много чести: Хроматурия *
Чести: Инфекция на пикочните пътища
Нечести: задръжка на урина
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение
Чести: Болки в гърдите, периферен оток, падане, аномалии в походката, астения, умора
Нечести: Неразположение
* Нежелани реакции, дължащи се главно на ентакапон или които са по -чести (според честотната разлика най -малко 1% от клиничните проучвания) с ентакапон в сравнение с леводопа / DDC инхибитори.Вижте точка c.
** Честотата на "инфаркт на миокарда и други исхемични събития (съответно 0,43% и 1,54%) са получени от" анализ на 13 двойно-слепи проучвания, включващи 2082 пациенти с дневни двигателни колебания на "края на дозата", които са приемали ентакапон.
° С. Описание на конкретни нежелани реакции
Нежеланите реакции, които се дължат главно на ентакапон или които са по -чести с ентакапон, отколкото леводопа / DDC, са посочени със звездичка в Таблица 1, раздел 4.88b. Някои от тези нежелани реакции са свързани с повишена допаминергична активност (напр. Дискинезия, гадене и повръщане) и се появяват най -често при започване на терапията. Намаляването на дозата на леводопа намалява тежестта и честотата на тези допаминергични реакции. Известно е, че някои нежелани реакции се дължат на активното вещество ентакапон, включително диария и червеникавокафяво оцветяване на урината. Понякога ентакапонът може също да причини промяна в цвета на кожата, ноктите, косата и потта.Други нежелани реакции, обозначени със звездичка в Таблица 1, точка 4.8б, се съобщават въз основа на тяхната по -висока честота (честотна разлика от най -малко 1%), наблюдавана в клинични проучвания, използващи ентакапон в сравнение с леводопа / DDCI терапия, или от докладите на отделните доклади за безопасност при пускане на пазара на ентакапон.
Рядко са възниквали припадъци при леводопа / карбидопа; обаче не е установена причинно -следствена връзка с терапията с леводопа / карбидопа.
Нарушения на контрола на импулсите: Патологичен хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, компулсивни разходи или закупуване, преяждане и компулсивно хранене могат да се появят при пациенти, лекувани с допаминови агонисти и / или други допаминергични лечения, съдържащи леводопа, включително Stalevo. Вж. Точка 4.4).
Ентакапон, комбиниран с леводопа, е свързан с единични случаи на прекомерна сънливост през деня и епизоди на внезапно заспиване.
04.9 Предозиране
Данните, събрани след пускането на пазара на продукта, включват някои изолирани случаи на предозиране, при които максималните дневни дози, докладвани за леводопа и ентакапон, са съответно най -малко 10 000 mg и 40 000 mg. Острите симптоми и признаци, наблюдавани в тези случаи на предозиране, включват възбуда, объркване, кома, брадикардия, вентрикуларна тахикардия, дъх на Cheyne-Stoke, пигментационни промени в кожата, езика и конюнктивата и хроматурия. Лечението на остро предозиране със Stalevo е подобно на предозиране с леводопа. Пиридоксинът обаче не е ефективен при обръщане на действието на Stalevo. Препоръчваме хоспитализация на пациента с прилагане на общи поддържащи мерки, както и промиване на стомаха и прилагане на многократни дози въглен: това може да ускори „елиминирането на ентакапон“ по -специално чрез намаляване на неговата абсорбция / реабсорбция от стомашно -чревния тракт. Адекватността на дихателната, кръвоносната и бъбречната система трябва да се следи внимателно, като се прилагат подходящи мерки за подкрепа. Трябва да се започне ЕКГ мониторинг и пациентът да се наблюдава отблизо за възможни сърдечни аритмии.При необходимост трябва да се приложи подходяща антиаритмична терапия. Трябва също да се обмисли дали пациентът може да е приемал други лекарства освен Stalevo. Полезността на диализата при лечението на предозиране е неизвестна.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична категория: антипаркинсонови лекарства, допа и неговите производни.
ATC код: N04BA03.
В светлината на съвременните познания, симптомите на болестта на Паркинсон са свързани с изчерпване на допамин в стриатума. Допаминът не преминава кръвно -мозъчната бариера. Леводопа, предшественик на допамин, преминава кръвно-мозъчната бариера и облекчава симптомите на заболяването. Тъй като леводопа се метаболизира в голяма степен периферно, само малко количество от дадена доза достига до централната нервна система, когато леводопа се прилага без метаболитни ензимни инхибитори.
Карбидопа и бенсеразид са периферни DDC инхибитори, които намаляват периферния метаболизъм на леводопа до допамин, като по този начин увеличават количеството леводопа, налично в мозъка. Когато декарбоксилирането на леводопа се намалява при едновременното приложение на DDC инхибитор, може да се използва по -ниска доза леводопа и следователно също се намалява честотата на нежеланите реакции като гадене.
С инхибирането на декарбоксилаза от DDC инхибитор, катехол-О-метилтрансферазата (COMT) се превръща в основния метаболитен път, който катализира превръщането на леводопа в 3-О-метилдопа (3-OMD), потенциално вреден метаболит на леводопа ентакапон е обратим и специфичен инхибитор на COMT с предимно периферно действие, предназначен да се прилага в комбинация с препарати от леводопа. Ентакапон забавя изчистването на леводопа от кръвния поток, което води до увеличаване на AUC във фармакокинетичния профил на леводопа.В резултат на това клиничният отговор към всяка доза се увеличава и удължава.
Доказателствата за терапевтичните ефекти на Stalevo се основават на две двойно-слепи проучвания фаза III, проведени при общо 376 пациенти с болестта на Паркинсон с двигателни колебания в края на дозата, на които е прилаган ентакапон или плацебо с всяка доза. на инхибитори на леводопа / декарбоксилаза. Ежедневният "включен" период със и без ентакапон е записан в дневниците на пациентите. В първото проучване ентакапон увеличава средния дневен период "включен" с 1 час и 20 минути (95% ДИ 45 минути , 1 час 56 минути) от изходното ниво Това съответства на 8,3% увеличение на дневния период на включване. По същия начин намаляването на дневния период на „изключване“ е 24% в групата на ентакапон и 0% в групата на плацебо. Във второто проучване средният дневен период на включване се е увеличил с 4,5% (95% ДИ 0,93%, 7,97%) от изходното ниво. Това съответства на средно увеличение от 35 минути в дневния период на включване. По същия начин дневният период на „изключване“ намалява с 18% при пациенти, лекувани с ентакапон, и с 5% при тези, лекувани с плацебо. Тъй като ефектите на таблетките Stalevo са равни на тези на таблетката ентакапон 200 mg, прилагана в комбинация със стандартни препарати от карбидопа / леводопа, налични в еквивалентни дози, тези резултати могат да бъдат приложени и към описанието на ефектите на Stalevo.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Общи характеристики на активната съставка
Абсорбция / разпределение: Съществуват значителни разлики между отделните индивиди и в рамките на един и същ индивид в абсорбцията на леводопа, карбидопа и ентакапон. Леводопа и ентакапон се абсорбират бързо и елиминират.Карбидопа се абсорбира и елиминира малко по -бавно от леводопа. Когато се прилага отделно от другите две активни вещества, бионаличността е 15-33% за леводопа, 40-70% за карбидопа и 35% за ентакапон след перорална доза от 200 mg. Храни, богати на големи неутрални аминокиселини, могат да забавят и намалят абсорбцията на леводопа. Храната не влияе значително върху абсорбцията на ентакапон. Обемът на разпределение на двата леводопа (Vd 0,36-1,6 l / kg) на този на ентакапон (Vdss 0,27 l / kg) е сравнително скромен, докато няма съответни данни за карбидопа.
Леводопа се свързва с плазмените протеини само в по -малка степен 10-30%, а карбидопа се свързва до степен приблизително 36%, докато ентакапон се свързва широко с плазмените протеини (приблизително 98%) - главно с албумин. Серум. При терапевтични концентрации ентакапон не измества други силно свързани лекарства (като варфарин, салицилова киселина, фенилбутазон или диазепам), нито се измества значително от някое от тези лекарства в терапевтични или по -високи концентрации.
Биотрансформация и елиминиране : Леводопа се метаболизира екстензивно до различни метаболити: основните пътища са декарбоксилиране чрез допа декарбоксилаза (DDC) и О-метилиране чрез катехол-О-метилтрансфераза (COMT).
Карбидопа се редуцира до два основни метаболита, които се екскретират с урината под формата на глюкурониди и неконюгирани съединения. Непроменената карбидопа представлява приблизително 30% от общата екскреция с урината.
Ентакапон се метаболизира почти напълно преди елиминирането му чрез урината (10-20%) и жлъчката и изпражненията (80-90%). Основният метаболитен път е глюкуронирането на ентакапон и неговия активен метаболит, „цис-изомера, което представлява около 5% от общото количество в плазмата.
Общият клирънс за леводопа е в диапазона от 0,55 до 1,38 l / kg / h, а за ентакапон това е в диапазона от 0,70 l / kg / h. Елиминационният полуживот (t½) е 0,6-1,3 часа за леводопа, 2-3 часа за карбидопа и 0,4-0,7 часа за ентакапон, всеки прилаган поотделно.
Поради краткия полуживот на елиминиране, не се наблюдава истинско натрупване на ентакапон след многократно приложение.
Данни от проведени проучвания инвитро върху човешки чернодробни микрозомни препарати показват, че ентакапон инхибира цитохром P450 2C9 (IC50 4 mcM). Ентакапон демонстрира ниска или никаква инхибиторна активност за други видове P450 изоензими (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19): (вж. Точка 4.5).
Характеристики при пациентите
Възрастни граждани: Когато се прилага без карбидопа и ентакапон, абсорбцията на леводопа е по -висока и елиминирането му е по -бавно при пациенти в напреднала възраст, отколкото при по -млади субекти. все още е 1,5 пъти по -висока при възрастните хора поради повишената активност на DDC и намаления клирънс поради възрастта. Няма значителни разлики в AUC на карбидопа или ентакапон между по-млади (45-64 години) и по-възрастни (65-75 години) субекти.
Пол: Бионаличността на леводопа е значително по -висока при жените, отколкото при мъжете. Във фармакокинетичните проучвания със Stalevo бионаличността на леводопа е по -висока при жените, отколкото при мъжете, главно поради разликите в телесното тегло, докато няма разлика между половете с карбидопа и ентакапон.
Чернодробна недостатъчност: Метаболизмът на ентакапон се забавя при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане (клас А и В по Child-Pugh), което води до по-висока плазмена концентрация на ентакапон както във фазите на абсорбция, така и в елиминирането (вж. Раздели Няма специални проучвания за фармакокинетиката на карбидопа и леводопа са докладвани при пациенти с чернодробна недостатъчност, но Stalevo се препоръчва да се прилага с особено внимание при пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност.
Бъбречна недостатъчност: Бъбречната недостатъчност не влияе върху фармакокинетиката на ентакапон. Не са докладвани специални проучвания за фармакокинетиката на леводопа и карбидопа при пациенти с бъбречна недостатъчност. Въпреки това, по -дълъг интервал между администрациите на
Stalevo при пациенти на диализа (вж. Точка 4.2).
05.3 Предклинични данни за безопасност
Предклиничните данни за леводопа, карбидопа и ентакапон, изследвани самостоятелно или в комбинация, не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност и канцерогенен потенциал. При проучвания за токсичност при многократни дози са наблюдавани случаи на анемия, най -вероятно поради способността на ентакапон да хелатира желязото. Що се отнася до репродуктивната токсичност, при зайци, изложени на терапевтичния диапазон, се наблюдава намалено фетално тегло и леко забавяне на развитието на костите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Таблетка: Кроскармелоза натрий; магнезиев стеарат; царевично нишесте; манитол (Е421); повидон K30 (E1201).
Покритие: Глицерол (85%) (Е422); хипромелоза; магнезиев стеарат; полисорбат 80; червен железен оксид (Е172); захароза; титанов диоксид (Е171); жълт железен оксид (Е172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бутилка от полиетилен с висока плътност с полипропиленово затваряне, защитено от деца.
Размери на опаковките: 10, 30, 100, 130, 175 или 250 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Orion Corporation
Орионти 1
FI-02200 Espoo
Финландия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU/1/03/260/013
036825139
EU/1/03/260/016
036825166
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 17 октомври 2003 г.
Дата на последното подновяване: 17 октомври 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
12/2012
-cos-cause-e-sintomi-e-cura.jpg)
