Активни съставки: Ептаког алфа (Фактор VII от рекомбинантна ДНК)
NovoSeven 1 mg (50 KUI) прах и разтворител за инжекционен разтвор
NovoSeven 2 mg (100 KUI) прах и разтворител за инжекционен разтвор
NovoSeven 5 mg (250 KUI) прах и разтворител за инжекционен разтвор
NovoSeven 8 mg (400 KUI) прах и разтворител за инжекционен разтвор
Защо се използва Novoseven? За какво е?
NovoSeven е фактор на кръвосъсирването. Когато факторите на кръвосъсирването в организма не работят, това лекарство причинява съсирване на кръвта, когато възникне „кървене“.
NovoSeven се използва за лечение на кървене и за предотвратяване на прекомерно кървене след операция или други големи лечения. Ранното лечение с NovoSeven намалява количеството и продължителността на кървенето, включително ставно кървене. Това намалява необходимостта от хоспитализация и отсъствие от работа и училище.
Използва се при някои групи хора:
- Ако сте хемофилни от раждането и ако не реагирате нормално на лечение с коагулационни фактори VIII или IX
- Ако сте придобили хемофилия
- Ако имате дефицит на фактор VII
- Ако имате тромбастения на Гланцман (нарушение на кървенето) и Вашето състояние не може да бъде ефективно лекувано с трансфузия на тромбоцити.
Противопоказания Когато Novoseven не трябва да се използва
Не използвайте NovoSeven
- Ако сте алергични към eptacog alfa (активно вещество в NovoSeven) или към някоя от останалите съставки, съдържащи се в лекарството.
- Ако сте алергични към говежди, миши или хамстерски протеини (като краве мляко).
Ако се случи нещо от това, не използвайте NovoSeven. Говорете с Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Novoseven
Преди да започнете лечение с NovoSeven, обърнете внимание на това, което Вашият лекар Ви казва:
- Ако наскоро сте претърпели операция
- Ако наскоро сте претърпели контузия
- Ако размерът на артериите е намален поради заболяване (атеросклероза)
- Ако имате повишен риск от образуване на кръвни съсиреци (тромбоза)
- Ако имате тежко чернодробно заболяване
- Ако имате тежка кръвна инфекция
- Ако сте предразположени към дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC, състояние, при което се развиват кръвни съсиреци), трябва да бъдете внимателно наблюдавани.
Ако някое от горните се отнася за Вас, свържете се с Вашия лекар, преди да поставите инжекцията.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Novoseven
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали, или трябва да приемате други лекарства.
Не използвайте NovoSeven едновременно с концентрат на протромбинов комплекс или rFXIII. Говорете с Вашия лекар, преди да използвате NovoSeven, ако използвате и продукти с фактор VIII и IX.
Има ограничен опит с употребата на NovoSeven в комбинация с други лекарства, наречени антифибринолитични лекарства (като аминокапронова киселина и транексамова киселина), които също се използват за контрол на кървенето. Говорете с Вашия лекар, преди да приемете NovoSeven с тези лекарства.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да използвате NovoSeven.
Шофиране и работа с машини
Няма проучвания за ефекта на NovoSeven върху способността за шофиране и работа с машини.
Доза, начин и време на приложение Как да използвате Novoseven: Дозировка
NovoSeven прах трябва да се разтвори с разтворителя и да се инжектира във вена. За подробни инструкции вижте гърба на листовката.
Кога да се лекувате
Започнете лечението с кървене възможно най -скоро, в идеалния случай през първите 2 часа.
- Ако имате леко или умерено кървене, то трябва да се лекува възможно най -скоро, в идеалния случай у дома.
- В случай на тежко кървене, трябва да се свържете с Вашия лекар. Сериозното кървене обикновено се лекува в болницата и можете да си дадете първата доза NovoSeven на път за болницата.
Не продължавайте лечението повече от 24 часа, без да се консултирате с Вашия лекар
- Винаги, когато използвате NovoSeven, уведомете Вашия лекар или болница възможно най -скоро.
- Ако не можете да контролирате кървенето в рамките на 24 часа, незабавно се свържете с Вашия лекар.Той ще се нуждае от болнично лечение.
Доза
Първата доза трябва да се приложи възможно най -скоро след началото на кървенето. Консултирайте се с Вашия лекар за информация кога и колко дълго да се прилага. Дозата ще бъде определена от Вашия лекар въз основа на Вашето телесно тегло, състояние и вид кървене.
За най -добри резултати следвайте внимателно предписаната доза. Лекарят може да промени дозата.
Ако имате хемофилия:
Обикновено дозата е 90 микрограма за всеки килограм тегло: можете да повтаряте инжекцията на всеки 2 до 3 часа, докато кървенето не бъде овладяно. Вашият лекар може да препоръча еднократна доза от 270 микрограма за всеки килограм телесно тегло. Няма клиничен опит с прилагането на тази единична доза при пациенти на възраст над 65 години.
Ако имате дефицит на фактор VII:
Обикновено дозата е между 15 и 30 микрограма за всеки килограм телесно тегло, за всяка инжекция.
Ако имате тромбастения на Glanzmann:
Обичайната доза е 90 микрограма (между 80 и 120 микрограма) за всеки килограм телесно тегло, за всяка инжекция.
Ако сте забравили инжекция с NovoSeven
Ако сте забравили инжекция с NovoSeven или искате да спрете лечението, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
ИНСТРУКЦИИ ЗА ТЕЗИ, КОИТО ИЗПОЛЗВАТ NOVOSEVEN
Приготвяне на разтвора Измийте ръцете си. Флаконите с прах и разтворител NovoSeven трябва да са при стайна температура, когато се разтварят. Отстранете пластмасовите капачки от двата флакона. Ако капачките липсват или са загубени, не използвайте флаконите. Почистете гумените запушалки на флаконите с тампони със спирт и ги оставете да изсъхнат преди употреба.
Отстранете защитната хартия от адаптера, без да сваляте защитната капачка. Прикрепете адаптера към флакона с разтворителя. След като бъде прикрепен, свалете защитната капачка. Внимавайте да не докоснете изпъкналия край на адаптера. Ако използвате трансферна игла, извадете иглата от опаковката, без да сваляте защитната капачка. Завийте здраво трансферната игла върху спринцовката.
Издърпайте буталото назад и изтеглете количество въздух в спринцовката, съответстващо на количеството разтворител, съдържащо се във флакона с разтворител (ml съответства на cc на спринцовката).
Завийте здраво спринцовката върху адаптера на флакона на флакона с разтворител.Ако използвате трансферна игла, свалете защитната капачка и поставете трансферната игла в гумената запушалка на флакона с разтворителя. Внимавайте да не докоснете върха на трансферната игла.Инжектирайте въздуха във флакона, като натискате буталото, докато почувствате отчетливо съпротивление.
Дръжте спринцовката с флакона с разтворителя с главата надолу. Ако използвате игла за прехвърляне, уверете се, че върхът на иглата за прехвърляне е в разтворителя. Издърпайте буталото, за да изтеглите разтворителя в спринцовката.
Извадете празния флакон с разтворител. Ако използвате адаптер за флакон, наклонете спринцовката, за да я извадите от флакона.
Прикрепете спринцовката с адаптера или иглата за прехвърляне към флакона, съдържащ праха. Ако използвате трансферна игла, не забравяйте да пробиете центъра на гумената запушалка. Дръжте спринцовката леко наклонена с флакона насочен надолу. Натиснете бавно буталото, за да инжектирате разтворителя във флакона с праха. Уверете се, че струята разтворител не постъпва директно към праха NovoSeven, за да се избегне образуването на пяна.
Внимателно завъртете флакона, докато целият прах се разтвори. Не разклащайте флакона, тъй като това води до образуване на пяна. Проверете инжекционния разтвор за видими неразтворени частици и обезцветяване. Ако забележите някое от тези условия, не използвайте продукта. Разтвореният NovoSeven е бистър и безцветен разтвор. Дръжте адаптера или иглата прикрепени към флакона.
Въпреки че NovoSeven е стабилен 24 часа след приготвянето му, трябва да го използвате незабавно, за да избегнете риска от инфекция. Ако не се използва веднага, трябва да се съхранява в хладилник, при 2 ° C до 8 ° C, до 24 часа. Съхранявайте инжекционния разтвор само по препоръка на Вашия лекар.
Администриране на разтвора
Уверете се, че буталото е напълно натиснато преди спринцовката да се обърне с главата надолу (тя може да бъде изтласкана от налягането в спринцовката). Ако използвате игла за прехвърляне, уверете се, че върхът на иглата е в разтвора. Задръжте спринцовката с флакона с главата надолу и издърпайте буталото, за да изтеглите целия разтвор в спринцовката.
Ако използвате адаптер, развийте адаптера заедно с празния флакон.
NovoSeven вече е готов за инжектиране. Следвайте процедурата за инжектиране според указанията на вашия медицински специалист.
Изхвърлете спринцовката, адаптера, флаконите, всички неизползвани продукти и други отпадъчни материали в подходящи контейнери според указанията на вашия медицински специалист.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Novoseven
Ако инжектирате твърде много NovoSeven, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Novoseven
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сериозни нежелани реакции Редки (могат да засегнат 1 на всеки 1000 епизода на лечение)
- Алергия, свръхчувствителност или анафилактични реакции. Признаците могат да включват обрив, сърбеж, зачервяване, копривна треска; затруднено дишане; чувство на припадък и замаяност; тежко подуване на езика на устните или мястото на инжектиране.
- Кръвни съсиреци в артериите или сърцето (които могат да причинят инфаркт или стенокардия), в мозъка (което може да причини инсулт) или в червата и бъбреците. Признаците могат да включват силна болка в гърдите, задух, затруднено говорене или движещи се (парализа) или коремни болки.
Нечести (могат да засегнат 1 на всеки 100 епизода на лечение)
- Кръвни съсиреци във вените на белите дробове, краката, черния дроб, бъбреците или мястото на инжектиране. Признаците могат да включват затруднено дишане, болезнено подуване и зачервяване на краката или коремна болка.
- Липса или намалени ефекти в отговор на лечението.
Ако получите някой от тези нежелани реакции, незабавно се свържете с Вашия лекар. Моля, информирайте го, че използвате NovoSeven.
Кажете на Вашия лекар, ако сте имали алергични реакции в миналото, тъй като може да се наложи да бъдете проследени по -внимателно. В по -голямата част от случаите на кръвосъсирване пациентите са имали предразположение към тромботични събития.
Други нежелани ефекти
(може да засегне 1 на всеки 1000 епизода на лечение)
- Гадене
- Главоболие
- Промени в някои кръвно-чернодробни стойности.
Други необичайни странични ефекти
(може да засегне 1 случай на всеки 100 епизода на лечение
- Алергични реакции като обрив, сърбеж и уртикария.
- Треска.
Докладване на странични ефекти
Ако забележите някакви странични ефекти, моля уведомете Вашия лекар. Това включва и всички нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване. Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
- Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца
- Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и етикетите. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
- Съхранявайте прах и разтворител при температура под 25 ° C
- Съхранявайте прах и разтворител, защитени от светлина
- Не замразявайте
- Използвайте NovoSeven веднага след разтваряне на праха с разтворителя, за да избегнете инфекции. Ако не се използва веднага след разтваряне, трябва да съхранявате флакона с още прикрепената спринцовка в хладилника между 2 ° C и 8 ° C за не повече от 24 часа. Не съхранявайте разтвора без съвет от Вашия лекар или медицинска сестра.
- Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа NovoSeven
Активното вещество е рекомбинантен коагулационен фактор VIIa (активиран ептаког алфа).
Другите съставки в праха са натриев хлорид, калциев хлорид дихидрат, глицилглицин, полисорбат 80, манитол, захароза, метионин, солна киселина, натриев хидроксид. Компонентите на разтворителя са хистидин, солна киселина, натриев хидроксид, вода за инжекции.
Прахът за инжекционен разтвор съдържа: 1 mg / флакон (съответстващ на 50 KUI / флакон), 2 mg / флакон (съответстващ на 100 KUI / флакон), 5 mg / флакон (съответстващ на 250 KUI / флакон) или 8 mg / флакон (съответстващ на 400 KUI / флакон). След разтваряне 1 ml разтвор съдържа 1 mg ептаког алфа (активиран). 1KUI се равнява на 1000 IU (международни единици).
Как изглежда NovoSeven и какво съдържа опаковката
Флаконът с прах съдържа бял прах, а флаконът с разтворител съдържа бистър безцветен разтвор. Разтвореният разтвор е безцветен. Не използвайте приготвения разтвор, ако се наблюдава образуване на частици или обезцветяване.
Всяка опаковка NovoSeven съдържа:
- 1 флакон с бял прах за инжекционен разтвор
- 1 флакон с разтворител за разтваряне
Размери на опаковката: 1 mg (50 KUI), 2 mg (100 KUI), 5 mg (250 KUI) и 8 mg (400 KUI). Моля, вижте външната кутия за информация относно съдържанието на всяка използвана опаковка.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
НОВОСЕВЕН ПРАХ И РАЗТВОРИТЕЛ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
NovoSeven 1 mg (50 KUI)
NovoSeven се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор, съдържащ 1 mg ептаког алфа (активиран) на флакон (съответстващ на 50 KUI / флакон).
NovoSeven 2 mg (100 KUI)
NovoSeven се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор, съдържащ 2 mg ептаког алфа (активиран) на флакон (съответстващ на 100 KIU / флакон).
NovoSeven 5 mg (250 KUI)
NovoSeven се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор, съдържащ 5 mg ептаког алфа (активиран) на флакон (съответстващ на 250 KUI / флакон).
NovoSeven 8 mg (400 KUI)
NovoSeven се предлага под формата на прах и разтворител за инжекционен разтвор, съдържащ 8 mg ептаког алфа (активиран) на флакон (съответстващ на 400 KUI / флакон).
1 KUI се равнява на 1000 IU (международни единици).
Ептаког алфа (активиран) е рекомбинантен коагулационен фактор VIIa (rFVIIa) с молекулна маса от приблизително 50 000 далтона, произведен в бъбречни клетки на новородено хамстер (BHK клетки) чрез технология на рекомбинантна ДНК.
След разтваряне, продуктът съдържа 1 mg / ml ептаког алфа (активиран), когато се разтваря с разтворителя.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Бял лиофилизиран прах. Разтворител: бистър безцветен разтвор. Приготвеният разтвор има рН приблизително 6,0.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
NovoSeven е показан за лечение на епизоди на кървене и предотвратяване на кървене по време на операция или инвазивни процедури при следните групи пациенти
• при пациенти с вродена хемофилия с коагулационен фактор VIII или IX инхибитори> 5 единици Bethesda (BU)
• при пациенти с вродена хемофилия, за които се очаква да имат тежък анамнестичен отговор към приложението на фактор VIII или фактор IX • при пациенти с придобита хемофилия
• при пациенти с вроден дефицит на фактор VII
• при пациенти с тромбастения на Glanzmann с антитела към GP IIb - IIIa и / или HLA и с настояща или минала рефрактерна на трансфузия на тромбоцити.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на хемофилия и / или нарушения на кръвосъсирването.
Дозировка
Хемофилия А или В с инхибитори или когато се очаква тежък анамнестичен отговор
Доза
NovoSeven трябва да се приложи възможно най -скоро след началото на епизод на кървене.Препоръчва се начална доза от 90 микрограма на kg телесно тегло, дадена като интравенозен болус.
След първоначалната доза NovoSeven могат да се повторят допълнителни инжекции. Продължителността на лечението и интервалът между приложенията варират в зависимост от тежестта на кървенето, инвазивните процедури или извършената операция.
Педиатрична популация
Настоящият клиничен опит като цяло не оправдава разликата в дозата при деца в сравнение с възрастните, въпреки че клирънсът при децата е по -бърз, отколкото при възрастните. на възрастни пациенти (вж. точка 5.2).
Интервал на администриране
Първоначално на всеки 2 - 3 часа за постигане на хемостаза.
Ако е необходима продължителна терапия, след като се постигне ефективна хемостаза, интервалът на дозиране може да бъде увеличен на всеки 4, 6, 8 или 12 часа за периода, в който е показано лечението.
Леки до умерени епизоди на кървене (включително домашно лечение)
Установено е, че ранната интервенция е ефективна при лечение на леки до умерени епизоди на кръвоизливи в ставите, мускулите и лигавиците. Могат да се препоръчат два режима на дозиране:
1) Две до три инжекции от 90 mcg на kg телесно тегло, дадени на тричасови интервали. Ако е необходимо допълнително лечение, може да се приложи друга доза от 90 микрограма на кг телесно тегло.
2) Еднократна инжекция от 270 мкг на кг телесно тегло.
Продължителността на домашното лечение не трябва да продължава повече от 24 часа. Продължаването на домашното лечение може да се обмисли само след консултация с центъра за лечение на хемофилия.
Няма клиничен опит с прилагането на единична доза от 270 микрограма на kg телесно тегло при пациенти в напреднала възраст.
Епизоди на тежко кървене
Препоръчва се първоначална доза от 90 микрограма на кг телесно тегло, която може да се приложи по време на транспортиране до болницата, където обикновено се лекува пациентът.По -нататъшното приложение варира в зависимост от вида и тежестта на кървенето.Честотата на приложение трябва да се даде. първоначално на всеки 2 часа, до клинично подобрение. Ако е подходящо да се удължи терапията, интервалът между дозите може да се увеличи до 3 часа за 1-2 дни. След това интервалите между дозите могат да бъдат увеличени на 4, 6, 8 или 12 часове за периода, който се счита за подходящ Удълженото кървене може да се лекува за 2-3 седмици, но също така може да бъде допълнително удължено, ако има клинична обосновка.
Инвазивна процедура / операция
Първоначална доза от 90 mcg на kg телесно тегло трябва да се приложи непосредствено преди операцията.Дозата трябва да се повтори след 2 часа и след това на интервали от 2 - 3 часа през първите 24 - 48 часа, в зависимост от вида на операцията и извършеното клинично състояние на пациента.При голяма операция лечението трябва да продължи 6 - 7 дни с интервали между една доза и друга доза от 2 - 4 часа. След това интервалът между дозите може да бъде удължен до 6-8 часа за още 2 седмици лечение.При големи операции терапията може да продължи за период от 2 - 3 седмици, докато се постигне изцеление.
Придобита хемофилия
Доза и интервал между приложенията
NovoSeven трябва да се приложи възможно най -скоро след началото на епизода на кървене. Препоръчителната начална доза, приложена като интравенозна болусна инжекция, е 90 микрограма на кг телесно тегло. След първоначалната доза NovoSeven могат да се дадат допълнителни инжекции, ако е необходимо. Продължителността на лечението и интервалът между инжекциите зависят от тежестта на кървенето, инвазивните процедури или извършената операция.
Първоначалният интервал между приема трябва да бъде 2 - 3 часа. След като се постигне хемостаза, интервалът между приема може постепенно да се увеличи до 4, 6, 8 или 12 часа за периода от време, за който се смята, че лечението е показано .
Дефицит на фактор VII
Доза, диапазон на дозиране и интервал на приложение
Препоръчителният диапазон на дозиране за лечение на епизоди на кървене при възрастни и деца и за предотвратяване на кървене при пациенти, подложени на операция или инвазивни процедури, е 15 - 30 μg на kg телесно тегло на всеки 4 - 6 часа до постигане на хемостаза. Дозата и честотата на приложение варират при отделните пациенти.
Педиатрична популация
При педиатричната популация на възраст под 12 години с тежък клиничен фенотип е натрупан ограничен клиничен опит в дългосрочната профилактика (вж. Точка 5.1).
Дозата и честотата на приложение за профилактика се основават на клиничните отговори и варират при отделните пациенти.
Тромбастения на Гланцман
Доза, диапазон на дозиране и интервал на приложение
Препоръчителният диапазон на дозиране за лечение на епизоди на кървене и за предотвратяване на кървене при пациенти, подложени на операция или инвазивни процедури, е 90 mcg (диапазон 80 - 120 mcg) на kg телесно тегло, с интервали от 2 часа (1, 5 - 2.5 часа). За да се осигури ефективна хемостаза, трябва да се приложат минимум 3 дози.Препоръчителният начин на приложение е интравенозно болусно приложение, тъй като може да възникне липса на ефикасност във връзка с продължителна инфузия.
За тези пациенти, които не са огнеупорни, тромбоцитите са първата линия за лечение на тромбастенията на Glanzmann.
Начин на приложение
За инструкции относно разтварянето на лекарствения продукт преди приложение вижте точка 6.6. Прилагайте разтвора като интравенозен болус за 2 - 5 минути.
Мониторинг на лечението - лабораторен анализ
Няма нужда да се наблюдава терапията с NovoSeven. Дозировката трябва да се основава на тежестта на условията на кървене и клиничния отговор на приложението на NovoSeven.
След прилагане на rFVIIa, протромбиновото време (PT) и активираното парциално тромбопластиново време (aPTT) се намаляват, но не е доказана корелация между PT и aPTT и клиничната ефикасност на rFVIIa.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към говежди, миши или хамстерски протеини.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
При патологични състояния, при които тъканният фактор може да бъде изразен по -широко от нормалното, може да съществува потенциален риск от развитие на тромботични събития или предизвикване на дисеминирана интраваскуларна коагулация (DIC) във връзка с лечението с NovoSeven.
Такива ситуации могат да включват пациенти с напреднала атеросклероза, раздробяване, септицемия или DIC. Поради риска от тромбоемболични усложнения, трябва да се внимава при прилагане на NovoSeven при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, чернодробно заболяване, след операция, новородени и пациенти с риск от тромбоемболични събития или дисеминирана интраваскуларна коагулация. Във всяка от тези ситуации потенциалната полза от лечението с NovoSeven трябва да бъде преценена спрямо риска от тези усложнения.
Тъй като NovoSeven, като рекомбинантен коагулационен фактор VIIa, може да съдържа следи от миши IgG, говежди IgG и други остатъчни културни протеини (хамстер и говежди серумни протеини), има голяма вероятност пациентите, лекувани с този продукт, да развият свръхчувствителност към тези протеини. В такива случаи трябва да се обмисли лечение с IV антихистамини.
Ако се появят алергични реакции или анафилактични реакции, приложението трябва да се спре незабавно. В случай на шок трябва да се прилагат стандартни медицински лечения. Пациентите трябва да бъдат информирани за първите признаци на реакции на свръхчувствителност. Ако се появят такива симптоми, пациентите се съветват незабавно да преустановят употребата на продукта и да се свържат с лекаря си.
В случай на тежко кървене, продуктът за предпочитане трябва да се прилага в центрове, специализирани за лечение на пациенти с хемофилия с инхибитори на коагулационен фактор VIII или IX, или ако това е невъзможно, в тясно сътрудничество с лекар, специализиран в лечението на хемофилия.
Ако кървенето не се контролира, стационарното лечение е задължително.Пациентите или болногледачите трябва да информират лекуващия лекар / болницата за всички употреби на NovoSeven възможно най -скоро.
Пациентите с дефицит на фактор VII трябва да бъдат наблюдавани за протромбиново време и активност на съсирването на фактор VII преди и след приложението на NovoSeven.В случай, че активността на фактор VIIa не достигне очакваните нива или кървенето не се контролира след препоръчителните дози, може да се подозира образуване на антитела и антитяло трябва да се направи анализ. Съобщавани са тромботични събития при пациенти с дефицит на фактор VII, лекувани с NovoSeven по време на операция, но рискът от тромбоза при пациенти с дефицит на фактор VII, лекувани с NovoSeven, не е известен (вж. Точка 5.1).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Рискът от потенциално взаимодействие между NovoSeven и концентратите на съсирващия фактор е неизвестен. Трябва да се избягва едновременната употреба на активирани и неактивирани концентрати на протромбиновия комплекс.
Съобщава се, че антифибринолитиците намаляват загубата на кръв, свързана с операцията при хемофилни пациенти, особено при ортопедична хирургия и при интервенции, включващи региони, богати на фибринолитична активност, като устната кухина. Опитът с прилагането на антифибринолитици едновременно с лечението с rFVIIa е ограничен.
Въз основа на неклинично проучване (вж. Точка 5.3) се препоръчва да не се комбинират rFVIIa и rFXIII. Няма налични клинични данни за взаимодействието между rFVIIa и rFXIII.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на NovoSeven по време на бременност Данните за ограничен брой бременности, изложени според одобрени показания, не показват неблагоприятни ефекти на rFVIIa върху бременността или върху здравето на плода / новороденото. Към днешна дата няма други епидемиологични данни. Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
Не е известно дали rFVIIa се екскретира в кърмата. Екскрецията на rFVIIa в млякото не е проучена при животни. Решението дали да се продължи / преустанови кърменето или да се продължи / преустанови терапията с NovoSeven трябва да се вземе предвид ползата от кърменето за бебето и ползата от терапията. С NovoSeven за жените.
Плодовитост
Данните от неклинични и постмаркетингови проучвания не показват неблагоприятни ефекти на rFVIIa върху фертилитета при мъжете и жените.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Най -често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са намален терапевтичен отговор, пирексия, обрив, артериални тромбоемболични събития, сърбеж и уртикария. Тези реакции се съобщават като нечести (≥ 1/1 000,
Таблица на нежеланите реакции
Таблица 1 изброява нежеланите реакции, съобщени по време на клинични изпитвания и от спонтанни (постмаркетингови) съобщения. Във всяка честотна група нежеланите реакции са изброени в низходящ ред по тежест. Постмаркетинговите нежелани лекарствени реакции (не тези от клиничните изпитвания) са изброени с "неизвестна" честота.
Клиничните проучвания при 484 пациенти (включително 4297 епизода на лечение) с хемофилия А и В, придобита хемофилия, дефект на фактор VII и тромбастения на Glanzmann показват, че нежеланите лекарствени реакции са чести (≥ 1/100 до 1/10 000 до
Най -честите нежелани лекарствени реакции са пирексия и обрив (нечести:> 1/1 000 a
Честотите на сериозни и несериозни нежелани лекарствени реакции са изброени по системо-органни класове в таблицата по-долу.
Таблица 1 Нежелани реакции от клинични изпитвания и спонтанни (постмаркетингови) доклади
* Съобщава се за загуба на ефикасност (намален терапевтичен отговор) .Важно е дозата NovoSeven да се придържа към препоръчителната доза, както е описано в точка 4.2.
Описание на избрани нежелани реакции
Образуване на инхибиторни антитела
В постмаркетинговия опит не се съобщава за инхибиторни антитела към NovoSeven или фактор VII при пациенти с хемофилия А или В. Развитие на инхибиторни антитела към NovoSeven е докладвано в регистъра за постмаркетингово наблюдение на пациенти с вроден дефицит. FVII.
В клинични проучвания при пациенти с дефицит на фактор VII, образуването на антитела към NovoSeven и фактор VII е единствената съобщена нежелана лекарствена реакция (честота: честа (≥ 1/100 и in vitro. Налице са рискови фактори, които може да са допринесли за развитието на антитела, включително предишни лечения с човешка плазма и / или фактор VII, получен от плазмата, тежка мутация на гена фактор VII и предозиране на NovoSeven.Пациентите с дефицит на фактор VII, лекувани с NovoSeven, трябва да бъдат наблюдавани за наличие на антитела към фактор VII (вж. точка 4.4).
Тромбоемболични събития - артериални и венозни
Артериалните тромбоемболични събития са чести (≥ 1/100 и плацебо) са наблюдавани при мета-анализ на данни, събрани от плацебо-контролирани проучвания, проведени извън одобрените показания в различни клинични условия, всяко от които включва различни характеристики на пациента и следователно различни вътрешни рискови профили.
Извън одобрените показания безопасността и ефикасността на NovoSeven не са установени, поради което NovoSeven не трябва да се използва в такива ситуации.
Тромбоемболичните събития могат да доведат до сърдечен арест.
Други специални популации
Пациенти с придобита хемофилия
Клиничните проучвания, проведени върху 61 пациенти с придобита хемофилия за общо 100 лекувани епизода, показват, че при тези пациенти някои нежелани лекарствени реакции се съобщават по -често (1% въз основа на епизодите на лечение): артериални тромбоемболични събития (запушване на „мозъчната артерия, мозъчно -съдов инцидент), венозни тромбоемболични събития (белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза), ангина пекторис, гадене, пирексия, еритематозен обрив и диагностични тестове за повишени нива на продуктите на разпадане на фибрина.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Ограничаващите дози NovoSeven не са проучвани в клинични проучвания.
За 16 години са докладвани четири случая на предозиране при пациенти с хемофилия. Единственото съобщено усложнение, свързано с предозиране, е преходно леко повишаване на кръвното налягане при 16-годишен пациент, лекуван с 24 mg rFVIIa вместо 5,5 mg.
Не са докладвани случаи на предозиране при пациенти с придобита хемофилия или тромбастения на Glanzmann.
При пациенти с дефицит на фактор VII, за които препоръчителната доза е 15 - 30 mcg / kg rFVIIa, епизод на предозиране е свързан с тромботично събитие (тилен инсулт) при възрастен (> 80 години) мъж, лекуван с доза 10 - 20 пъти по -висока от препоръчителната. Освен това, развитието на антитела към NovoSeven и FVII е свързано с предозиране при пациент с дефицит на фактор VII.
Графикът на дозиране не трябва умишлено да се увеличава над препоръчаните дози поради липса на информация за допълнителните рискове.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Коагулационни фактори. ATC код: B02BD08
Механизъм на действие
NovoSeven съдържа активиран рекомбинантен ДНК коагулационен фактор VII. Механизмът на действие включва свързване на фактор VIIa с открит тъканен фактор. Този комплекс активира фактор IX във фактор IXa и фактор X във фактор Ха, като задейства трансформацията на малки количества протромбин в тромбин. Тромбинът води до „активиране на тромбоцитите и фактори V и VIII на мястото на лезията и образуването на хемостатичната тапа след превръщането на фибриногена във фибрин. Лекарствените дози на NovoSeven активират фактор Х директно върху повърхността на активираните тромбоцити, разположени на мястото на лезията, независимо от тъканния фактор. Това води до трансформация на протромбин в големи количества тромбин, независимо от тъканния фактор.
Фармакодинамични ефекти
Фармакодинамичният ефект на фактор VIIa води до увеличаване на локалното образуване на фактор Ха, тромбин и фибрин.
Теоретичен риск от развитие на системна коагулационна активация не може да бъде напълно изключен при пациенти със заболявания, предразполагащи към DIC.
В регистър на наблюдателни проучвания (F7HAEM-3578), проведен върху субекти с вроден дефицит на FVII, при 22 педиатрични пациенти (под 12 години) с дефицит на фактор VII и тежък клиничен фенотип, средната доза за профилактично дългосрочно кървене е 30 mcg / kg (17 mcg / kg до 200 mcg / kg; най -често използваната доза е 30 mcg / kg при 10 пациенти) със средна честота на дозата от 3 дози седмично (1 до 7; най -често докладваната честота на дозата е 3 пъти седмично за 13 пациенти).
В същия регистър 3 пациенти от 91 оперирани пациенти са имали тромбоемболични събития.
05.2 Фармакокинетични свойства
Здрави субекти
Разпределение, клирънс и линейност
Използвайки теста за коагулация на фактор VII, фармакокинетиката на rFVIIa е проучена при 35 здрави кавказки и японски индивиди в проучване за увеличаване на дозата. Субектите бяха разделени по пол и етническа принадлежност и бяха лекувани с 40, 80 и 160 mcg rFVIIa на kg телесно тегло (3 дози за всеки) и / или плацебо. Фармакокинетичните профили показват пропорционалност на дозата. Фармакокинетиката е много сходна между половете и етническите групи. Средният стационарен обем на разпределение варира от 130 до 165 ml / kg, средната стойност на клирънса варира от 33,3 до 37,2 ml / h x kg.
Крайният среден полуживот е между 3,9 и 6,0 часа.
Фармакокинетичните профили показват пропорционалност на дозата.
Хемофилия А и В с инхибитори
Разпределение, клирънс и линейност
Използвайки теста за коагулация на фактор VIIa, фармакокинетичните свойства на rFVIIa са проучени при 12 педиатрични пациенти (2-12 години) и 5 възрастни пациенти без кървене.
Средният обем на разпределение в стационарно състояние е 196 ml / kg при педиатрични пациенти и 159 ml / kg при възрастни.
Установено е, че средният клирънс е приблизително 50% по-висок при педиатрични пациенти, отколкото при възрастни (78 срещу 53 ml / hx kg), докато средният краен полуживот е 2,3 часа и в двете групи.
Изчистването изглежда е свързано с възрастта, поради което при по -млади пациенти може да е по -голямо от 50%.
Пропорционалността на дозата се определя при деца с експериментални дози от 90 и 180 mcg на kg телесно тегло, в съгласие с предишните резултати при по -ниски дози (17,5 - 70 mcg / kg rFVIIa).
Дефицит на фактор VII
Разпределение и клирънс
Фармакокинетиката на единична доза на rFVIIa, 15 и 30 микрограма на kg телесно тегло, не показва значителни разлики между двете дози, използвани по отношение на дозо-независими параметри:
Обем на разпределение в стационарно състояние (280 - 290 ml / kg), полуживот (2,82 - 3,11 h), общ телесен клирънс (70,8 - 79,1 ml / hx kg), средно време на престой (3, 75 - 3,80 h).
Средното in vivo възстановяване на плазмата е приблизително 20%.
Тромбастения на Гланцман
Фармакокинетиката на NovoSeven при пациенти с тромбастения на Glanzmann все още не е проучена; обаче се очакват поведения, подобни на тези, наблюдавани при пациенти с хемофилия А и В.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Всички резултати от предклиничната програма за безопасност са корелирани с фармакологичните ефекти на rFVIIa.
В усъвършенстван сърдечно -съдов експериментален модел, проведен при маймуни cynomolgus, потенциален синергичен ефект от комбинираното лечение на rFXIII и rFVIIa, при по -ниски дози от прилагането на отделните компоненти, доведе до прекомерен фармакологичен отговор (тромбоза и смърт).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах
Натриев хлорид
Калциев хлорид дихидрат
Глицилглицин
Полисорбат 80
Манитол
Захароза
Метионин
Солна киселина (за регулиране на рН)
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
Разтворител
Хистидин
Солна киселина (за регулиране на рН)
Натриев хидроксид (за регулиране на рН)
Вода за инжекции
06.2 Несъвместимост
NovoSeven не трябва да се смесва с инфузионни разтвори или да се капва.
06.3 Срок на валидност
Срокът на годност в неотворена опаковка е 3 години, когато продуктът се съхранява под 25 ° C.
След разтваряне е доказана физико-химична стабилност за 6 часа при 25 ° C и 24 часа при 5 ° C.
От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и условията на съхранение преди употреба са отговорност на потребителя и не биха били по -дълги от 24 часа при 2 ° C - 8 ° C, освен ако разтварянето не е станало при контролирани и валидирани асептични условия. Разтвореният разтвор трябва да се съхранява във флакона.
06.4 Специални условия на съхранение
- Съхранявайте прах и разтворител при температура под 25 ° C.
- Съхранявайте прах и разтворител, защитени от светлина.
- Не замразявайте.
- За условията на съхранение на разтворения продукт вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Разтворителят NovoSeven се доставя във флакон или в предварително напълнена спринцовка. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Опаковката NovoSeven 1 mg (50 KUI) / NovoSeven 2 mg (100 KUI) съдържа или
- 1 флакон (2 ml) с бял прах за инжекционен разтвор
- 1 флакон (2 ml) с разтворител за разтваряне
или
- 1 флакон (2 ml) с бял прах за инжекционен разтвор
- 1 предварително напълнена спринцовка (3 ml) с разтворител за разтваряне
- 1 бутало
- 1 адаптер за флакон, с интегриран филтър за частици с размер на порите 25 микрометра.
NovoSeven 5 mg (250 KUI) / NovoSeven 8 mg (400 KUI) опаковка съдържа или
- 1 флакон (12 ml) с бял прах за инжекционен разтвор
- 1 флакон (12 ml) с разтворител за разтваряне
или
- 1 флакон (12 ml) с бял прах за инжекционен разтвор
- 1 предварително напълнена спринцовка (10 ml) с разтворител за разтваряне
- 1 бутало
- 1 адаптер за флакон, с интегриран филтър за частици с размер на порите 25 микрометра
Флакон: Флакон от стъкло тип I, затворен със запушалка от хлоробутилова гума, покрита с алуминиева капачка. Затвореният флакон има отделяща се полипропиленова капачка.
Предварително напълнена спринцовка: стъклена цев тип I с подвижен корпус от полипропилен и бутало от бромобутилова гума. Капачката на спринцовката е изработена от бромобутилов каучук и отделящо се полипропиленово защитно уплътнение.
Бутало: от полипропилен.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Разтворителят NovoSeven се доставя във флакон или в предварително напълнена спринцовка. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара. Следвайте процедурите за двете опаковки, както е описано по -долу.
Прах във флакон и разтворител във флакон:
Винаги използвайте асептична техника
Възстановяване
• Флаконите с NovoSeven прах и разтворител трябва да са при стайна температура, когато се разтварят. Отстранете защитните пластмасови капачки от двата флакона. Ако капачките липсват или са загубени, не използвайте флаконите. Почистете гумените запушалки на флаконите с тампони със спирт и ги оставете да изсъхнат преди употреба.
Ако се използват други устройства освен тези, доставени от Novo Nordisk, уверете се, че се използва подходящ филтър с размер на порите 25 микрометра.
• Прикрепете адаптера към флакона с разтворител.Ако използвате трансферна игла, завийте иглата плътно върху спринцовката.
• Издърпайте буталото назад, за да изтеглите количество въздух в спринцовката, съответстващо на обема разтворител, съдържащ се във флакона с разтворителя (в спринцовката, ml съответства на cc).
• Прикрепете спринцовката здраво към адаптера на флакона с разтворителя.Ако използвате трансферна игла, поставете иглата в гумената запушалка на флакона с разтворител. Впръскайте въздуха във флакона, като натискате буталото, докато се усети отчетливо съпротивление.
• Дръжте спринцовката с флакона с разтворителя с главата надолу. Ако използвате игла за прехвърляне, уверете се, че върхът на иглата е в разтворителя. Издърпайте буталото, за да изтеглите разтворителя в спринцовката.
• Извадете празния флакон с разтворител. Ако използвате адаптер, наклонете спринцовката, за да я извадите от флакона.
• Прикрепете спринцовката с адаптер или трансферна игла към флакона, съдържащ праха. Ако използвате трансферна игла, не забравяйте да пробиете центъра на гумената запушалка.Дръжте спринцовката леко наклонена с флакона надолу. Натиснете леко буталото, за да инжектирате разтворителя във флакона с праха. Внимавайте да не насочвате струята разтворител директно върху праха NovoSeven, за да избегнете образуването на пяна.
• Внимателно завъртете флакона, докато прахът се разтвори. Не разклащайте флакона, за да избегнете образуването на пяна.
Приготвеният разтвор на NovoSeven изглежда безцветен и трябва да бъде внимателно наблюдаван преди приложение за всякакви частици и обезцветяване.
Не съхранявайте NovoSeven разтворен в пластмасови спринцовки.
Препоръчва се NovoSeven да се прилага веднага след разтваряне.
Администрация
• Уверете се, че буталото е напълно натиснато, преди да обърнете спринцовката с главата надолу (тя може да бъде изтласкана от натиска на спринцовката). Ако използвате игла за прехвърляне, уверете се, че върхът на иглата е в разтвора. Задръжте спринцовката с флакона с главата надолу и издърпайте буталото, за да изтеглите целия разтвор за инжектиране в спринцовката.
• Ако използвате адаптер, развийте адаптера с празния флакон.
• NovoSeven вече е готов за инжектиране. Намерете подходящо място и бавно инжектирайте NovoSeven във вена за 2 до 5 минути, без да изваждате иглата от мястото на инжектиране.
Изхвърлете спринцовката, флаконите и всички неизползвани продукти, като вземете необходимите предпазни мерки. Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
Прах във флакон и разтворител в предварително напълнена спринцовка:
Винаги използвайте асептична техника.
Възстановяване
• Флаконът с прах NovoSeven и предварително напълнената спринцовка с разтворителя трябва да са при стайна температура по време на разтварянето. Свалете пластмасовата капачка от флакона. Ако капачката липсва или е загубена, не използвайте флакона. Почистете гумената запушалка на флакона с тампони със спирт и оставете да изсъхне преди употреба. Не докосвайте гумената запушалка след почистването й.
• Отстранете защитното уплътнение от адаптера на флакона. Не отстранявайте адаптера от защитната капачка. Ако защитното уплътнение не е плътно затворено или счупено, не използвайте адаптера.Завъртете защитната капачка и поставете адаптера на флакона върху флакона. Натиснете леко защитната капачка с палеца и показалеца си. Извадете защитната капачка от адаптера.
• Завийте буталото по посока на часовниковата стрелка върху буталото вътре в предварително напълнената спринцовка, докато се почувства съпротивление. Извадете капачката на спринцовката от предварително напълнената спринцовка, като я огънете надолу, докато се счупи. Не докосвайте върха на спринцовката под капачката на спринцовката Ако капачката е хлабава или липсва, не използвайте предварително напълнената спринцовка.
• Завийте плътно предварително напълнената спринцовка върху флакона, докато се усети съпротивление. Дръжте предварително напълнената спринцовка леко наклонена с флакона насочен надолу. Натиснете буталото, за да инжектирате целия разтворител във флакона. Дръжте буталото натиснато и завъртете флакона внимателно, докато целият прах се разтвори. Не разклащайте флакона, тъй като това води до образуване на пяна.
Ако е необходима по-висока доза, повторете процедурата с допълнителни флакони, предварително напълнени спринцовки и адаптери за флакони.
Разтвореният разтвор на NovoSeven е безцветен и трябва да бъде визуално проверен преди това
приложение поради наличието на частици и обезцветяване.
Препоръчва се NovoSeven да се използва веднага след разтваряне
съхранение на разтворения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
Администрация
• Дръжте буталото натиснато докрай. Завъртете спринцовката с флакона надолу. Спрете да натискате буталото и го оставете да се върне сам, докато приготвеният разтвор напълни спринцовката. Издърпайте леко буталото надолу, за да изтеглите смесения разтвор в спринцовката.
• С флакона, насочен надолу, внимателно почукайте спринцовката, за да накарате всички въздушни мехурчета да се издигнат до върха. Натискайте буталото бавно, докато всички въздушни мехурчета се вдигнат.
Ако не се изисква пълната доза, използвайте скалата на спринцовката, за да видите колко смесен разтвор се прилага.
• Развийте адаптера с флакона.
• NovoSeven е готов за инжектиране Намерете подходящо място и бавно въведете NovoSeven във вена за 2 до 5 минути, без да изваждате иглата от мястото на инжектиране.
Изхвърлете използваните материали. Неизползваните лекарства и отпадъци трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novo Nordisk A / S
Ново Алле
DK-2880 Bagsværd
Дания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
NovoSeven 1 mg (50 KUI)
EU/1/96/006/004
EU/1/96/006/008
NovoSeven 2 mg (100 KUI)
EU/1/96/006/005
EU/1/96/006/009
NovoSeven 5 mg (250 KUI)
EU/1/96/006/006
EU/1/96/006/010
NovoSeven 8 mg (400 KUI)
EU/1/96/006/007
EU/1/96/006/011
029447048
029447051
029447063
029447087
029447099
029447101
029447113
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 23 февруари 1996 г.
Дата на последното подновяване: 23 февруари 2006 г.