Активни съставки: Микофенолова киселина (натриев микофенолат)
Myfortic 180 mg стомашно-устойчиви таблетки
Предлагат се опаковъчни вложки Myfortic за размери на опаковките:- Myfortic 180 mg стомашно-устойчиви таблетки
- Myfortic 360 mg стомашно-устойчиви таблетки
Показания Защо Myfortic се използва? За какво е?
Myfortic съдържа вещество, наречено микофенолова киселина. Той принадлежи към група лекарства, наречени имуносупресори.
Myfortic се използва за предпазване на имунната система от отхвърляне на трансплантиран бъбрек. Използва се в комбинация с други лекарства, съдържащи циклоспорин и кортикостероиди.
Противопоказания Когато Myfortic не трябва да се използва
Микофенолатът причинява вродени дефекти и спонтанен аборт. Ако сте жена в детеродна възраст, трябва да направите отрицателен тест за бременност преди започване на лечението и трябва да следвате съветите за контрацепция, предоставени от Вашия лекар.
Вашият лекар ще разговаря с Вас и ще Ви даде писмена информация, особено за ефектите на микофенолат върху нероденото дете. Прочетете внимателно информацията и следвайте инструкциите.
Ако не разбирате напълно инструкциите, помолете Вашия лекар да ги обясни отново, преди да приемете микофенолат. Можете да намерите повече информация в този раздел под „Предупреждения и предпазни мерки“ и „Бременност и кърмене“.
Не приемайте Myfortic:
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към микофенолова киселина, натриев микофенолат, мофетил микофенолат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
- ако сте жена в детеродна възраст (която може да забременее) и не сте дали отрицателен тест за бременност преди първото предписание, тъй като микофенолатът причинява вродени дефекти и спонтанен аборт
- ако сте бременна или планирате да забременеете или мислите, че може да сте бременна
- ако не използвате ефективна контрацепция (вижте Контрацепция при жени и мъже)
- ако кърмите (вижте също "Бременност и кърмене").
Ако това се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар, без да приемате Myfortic.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Myfortic
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Myfortic:
- ако имате или някога сте имали тежки храносмилателни нарушения, като стомашна язва.
- ако имате рядък наследствен дефицит на ензима хипоксантин гуанин фосфорибозил трансфераза (HGPRT), като синдром на Lesch-Nyhan и синдром на Kelley-Seegmille.
Той също трябва да бъде информиран, че:
- Myfortic намалява нивото на защита на епидермиса от слънцето. Това увеличава риска от рак на кожата. Той трябва да ограничи излагането на слънце и ултравиолетовите лъчи (UV), като защитава максимално откритите зони и редовно прилагане на слънцезащитен крем с висока защита. . Попитайте Вашия лекар за съвет как да се предпазите от слънцето.
- Ако вече сте имали хепатит В или С, Myfortic може да увеличи риска от тези заболявания, като ги накара да се върнат. Вашият лекар може да извърши кръвни изследвания и да провери симптомите на тези заболявания. Ако имате някакви симптоми (пожълтяване на очите и кожата, гадене, загуба на апетит, тъмна урина) трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.
- Ако имате постоянна кашлица или задух, особено когато приемате други имуносупресори, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.
- Вашият лекар може да поиска да проверите нивата на антитела в кръвта си по време на лечението с Myfortc, особено когато инфекциите се повтарят, особено ако се лекувате и с други имуносупресори, и ще ви информира дали можете да продължите лечението с Myfortic.
- Ако имате някакви признаци на инфекция (като треска или възпалено гърло) или ако получите неочаквани синини или кървене, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар.
- Вашият лекар може да поиска да проверите стойностите на белите кръвни клетки по време на лечението с Myfortic и ще Ви информира дали можете да продължите лечението с Myfortic.
- Активното вещество, микофенолова киселина, се различава от това на други лекарства с подобно наименование като микофенолат мофетил. Не трябва да превключвате между лекарства, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
- Употребата на Myfortic по време на бременност може да бъде вредна за плода (вижте също "Бременност и кърмене") и може да увеличи риска от загуба на бременност (спонтанен аборт).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Myfortic
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта. По -специално, трябва да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от следните лекарства:
- други имуносупресивни лекарства като азатиоприн или такролимус.
- лекарства, използвани за лечение на високи нива на холестерол в кръвта, като холестирамин.
- активен въглен, използван за лечение на храносмилателни разстройства като диария, стомашно разстройство и подуване на корема.
- антиациди, които съдържат магнезий и алуминий.
- лекарства, използвани за лечение на вирусни инфекции като ацикловир или ганцикловир.
Трябва също така да уведомите Вашия лекар, ако възнамерявате да направите ваксинация.
Не трябва да дарявате кръв по време на лечението с Myfortic и най -малко 6 седмици след спиране на лечението.Мъжете не трябва да даряват сперматозоиди по време на лечението с Myfortic и най -малко 90 дни след спиране на лечението.
Myfortic може да се приема със или без храна. Трябва да изберете дали да приемате таблетките със или без храна и след това да продължите да ги приемате по същия начин всеки ден. По този начин е безопасно да се абсорбира едно и също количество лекарство всеки ден.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Възрастни граждани
Възрастните хора (на възраст 65 и повече години) могат да приемат Myfortic без да се налага коригиране на обичайната препоръчителна доза.
Педиатрична и юношеска популация
Поради липсата на данни, употребата на Myfortic при деца и юноши не се препоръчва.
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство. Вашият лекар ще Ви говори за рисковете от забременяване и за алтернативни терапии, които можете да предприемете, за да предотвратите отхвърляне на трансплантирания орган, ако:
- планирайте бременност.
- сте пропуснали или мислите, че сте пропуснали менструация или сте забелязали необичайно менструално кървене или подозирате, че сте бременна.
- правите секс, без да използвате ефективен метод за контрацепция.
Ако забременеете, докато приемате микофенолат, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар. Въпреки това, продължете да приемате микофенолат, докато не видите Вашия лекар.
Бременност
Микофенолатът причинява много висока честота на спонтанни аборти (50%) и тежки вродени дефекти (23 - 27%) при нероденото дете. Съобщаваните вродени дефекти включват аномалии на ушите, очите, лицето (цепнатина на устната / небцето), развитие на пръстите, сърцето, хранопровода (трактът, който свързва гърлото със стомаха), бъбреците и нервната система (за например спина бифида (където костите на гръбначния стълб не са добре развити). Една или повече от тях могат да засегнат вашето бебе.
Ако сте жена в детеродна възраст, трябва да направите отрицателен тест за бременност преди започване на лечението и трябва да следвате съветите за контрацепция, предоставени от Вашия лекар. Вашият лекар може да поиска повече от един тест, за да се увери, че не сте бременна, преди да започнете лечението.
Време за хранене
Не приемайте Myfortic, ако кърмите. Това е така, защото малки количества от лекарството могат да преминат в кърмата.
Контрацепция при жени, приемащи Myfortic
Ако сте жена в детеродна възраст, винаги трябва да използвате два ефективни метода на контрацепция с Myfortic. Това включва:
- Преди да започнете лечение с Myfortic
- През целия период на лечение с Myfortic
- В продължение на 6 седмици след спиране на лечението с Myfortic.
Говорете с Вашия лекар за най -подходящия за Вас метод на контрацепция. Това ще зависи от вашето лично положение. Свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро, ако смятате, че контрацептивният метод може да не е ефективен и ако сте забравили да вземете противозачатъчните хапчета.
Ако някое от следните се отнася за вас, можете да се смятате за безплодна жена:
- Тя е в постменопауза, т.е. е на поне 50 години и последната й менструация е настъпила преди повече от година (ако менструацията й е била спряна, защото е лекувана от рак, все още съществува вероятността тя да остане бременна)
- Нейните фалопиеви тръби и двата яйчника бяха отстранени хирургично (двустранна салпингоовариектомия)
- Матката й е отстранена хирургично (хистеректомия)
- Вашите яйчници вече не функционират (ранна яйчникова недостатъчност, потвърдена от специалист гинеколог)
- Тя е родена с едно от следните редки състояния, които правят бременността невъзможна: генотип XY, синдром на Търнър или агенеза на матката.
- Това е „момиче или“ тийнейджър, който все още не е получил първата си менструация.
Контрацепция при мъже, приемащи Myfortic
Винаги трябва да използвате презерватив по време на лечението и поне 90 дни след спирането на Myfortic
Ако планирате да имате бебе, Вашият лекар ще Ви информира за рисковете и алтернативните лечения, които можете да предприемете, за да предотвратите отхвърлянето на трансплантирания орган.
Шофиране и работа с машини
Изглежда, че Myfortic не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
Myfortic съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате „непоносимост към някои захари (включително лактоза, галактоза или глюкоза), свържете се с Вашия лекар, преди да приемете Myfortic.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Myfortic: Дозировка
Винаги приемайте Myfortic точно както Ви е казал Вашият лекар. Myfortic ще Ви бъде предписан само от лекари, които имат опит в лечението на трансплантирани пациенти. Ако не сте сигурни, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Каква доза да приемате
Препоръчителната дневна доза Myfortic е 1440 mg (8 таблетки Myfortic 180 mg). Те се приемат в 2 отделни дози по 720 mg всяка (4 таблетки Myfortic 180 mg). Приемайте таблетките сутрин и вечер.
Първата доза от 720 mg ще Ви бъде приложена в рамките на 72 часа след трансплантацията.
Ако имате тежки бъбречни проблеми
Дневната доза не трябва да надвишава 1440 mg (8 таблетки Myfortic 180 mg).
Прием на Myfortic
Поглъщайте таблетките цели с чаша вода.
Таблетките не трябва да се чупят или смачкват.
Не приемайте счупени или разделени таблетки
Лечението ще продължи, докато е необходима имуносупресия, за да се избегне отхвърляне на трансплантирания орган.
Ако сте пропуснали да приемете Myfortic
Ако сте пропуснали да приемете Myfortic, вземете го веднага щом си спомните, освен ако не е почти време за следващата доза. След това вземете следващата си доза, когато е насрочено да я приемете. Посъветвайте се с Вашия лекар. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако спрете приема на Myfortic
Не спирайте приема на Myfortic, освен ако Вашият лекар не Ви каже. Спирането на лечението с Myfortic може да увеличи риска от отхвърляне на трансплантиран бъбрек.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели свръхдоза Myfortic
Ако сте приели повече Myfortic, отколкото Ви е казано, или ако някой друг е приел Вашите таблетки, свържете се с Вашия лекар и незабавно отидете в болница. Може да се наложи медицинско лечение. Вземете таблетките със себе си и ги покажете на Вашия лекар или болничния персонал. Ако са ви свършили таблетките, вземете празната опаковка със себе си.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Myfortic
Както всички лекарства, Myfortic може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Пациентите в напреднала възраст могат да получат повече странични ефекти поради намалена имунна защита.
Имуносупресорите, включително Myfortic, намаляват защитните механизми на тялото ви, за да ви предпазят от отхвърляне на трансплантирания ви орган. В резултат на това тялото ви няма да може да се защити от инфекции както при нормални условия. Следователно, ако приемате Myfortic, може да получите повече инфекции от обикновено, като инфекции на мозъка, кожата, устата, стомаха и червата, белите дробове и пикочните пътища.
Вашият лекар ще провежда редовни кръвни изследвания, за да проверява за промени в броя на кръвните клетки или нивата на веществата, пренасяни в кръвта, като захар, мазнини и холестерол.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни:
- признаци на инфекция, включително треска, втрисане, изпотяване, чувство на умора, сънливост или липса на енергия. Ако приемате Myfortic, може да имате вирусни, бактериални и гъбични инфекции по -често от обикновено. Тези инфекции могат да засегнат различни части на тялото, но най -често бъбреците, пикочния мехур, горните и / или долните дихателни пътища.
- хеморагично повръщане, тъмни или кървави изпражнения, язва на стомаха или червата.
- подуване на жлезите, пролиферация на нови кожни образувания, увеличаване на обема на съществуващите образувания или изменения на вече съществуваща формация. Както може да се появи при пациенти, лекувани с имуносупресори, много малък брой пациенти, приемащи Myfortic, са развили рак на кожата или лимфните възли.
Ако сте получили някоя от горните нежелани реакции след приема на Myfortic, моля, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Други странични ефекти могат да включват:
Много чести (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
- ниски нива на белите кръвни клетки.
- ниски нива на калций в кръвта (хипокалциемия)
- ниски нива на калий в кръвта (хипокалиемия)
- високи нива на пикочна киселина в кръвта (хиперурикемия)
- високо кръвно налягане (хипертония)
- тревожност
- диария
- болки в ставите (артралгия)
Чести (засягат по -малко от 1 на 10 пациенти)
- ниски нива на червени кръвни клетки, които могат да причинят умора, задух и бледност (анемия)
- ниски нива на тромбоцити в кръвта, които могат да причинят неочаквано кървене и синини (тромбоцитопения)
- високи нива на калий в кръвта (хиперкалиемия)
- ниски нива на магнезий в кръвта (хипомагнезиемия)
- виене на свят
- главоболие
- кашлица
- ниско кръвно налягане (хипотония)
- задух (диспнея)
- болка в корема или стомаха, възпаление на стомашната стена, подуване на корема, запек, диспепсия, метеоризъм, хлабави изпражнения, гадене, повръщане
- умора, треска
- анормални резултати от чернодробни и бъбречни функционални тестове
- респираторни инфекции
- акне
- слабост (астения)
- мускулна болка (миалгия)
- подуване на ръцете, глезените или стъпалата (периферен оток)
- сърбеж
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти)
- бърз (тахикардия) или неравномерен сърдечен ритъм (вентрикуларни екстрасистоли), течност в белите дробове (белодробен оток)
- образуване на кожа, подобна на киста (лимфоцеле)
- треперене, затруднено заспиване
- зачервяване и подуване на очите (конюнктивит), замъглено зрение
- хрипове
- оригване, затруднено дишане, запушване на червата (илеус), язва на устните, киселини, обезцветяване на езика, сухота в устата, възпаление на венците, възпаление на панкреаса, причиняващо силна болка в горната част на стомаха (панкреатит), запушване на слюнчените жлези, възпаление на вътрешната стена на корема (перитонит)
- инфекция на костите, кръвта и кожата
- кръв в урината, увреждане на бъбреците, болка и затруднено отделяне на урина
- косопад, синини
- възпаление на ставите (артрит), болки в гърба, мускулни крампи
- загуба на апетит, повишени нива на липиди (хиперлипидемия), захар (диабет), холестерол (хиперхолестеролемия) или намалени нива на фосфати в кръвта (хипофосфатемия)
- признаци на грип (като умора, втрисане, възпалено гърло, болки в ставите или мускулите), подуване на глезените и стъпалата, болка, скованост, жажда или слабост
- необичайни сънища, чувство на разочарование
- невъзможност да има или поддържа ерекция
- кашлица, затруднено дишане, болезнено дишане (възможни симптоми на интерстициална белодробна болест).
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- обрив
- треска, възпалено гърло, чести инфекции (възможни симптоми на липса на бели кръвни клетки) (агранулоцитоза)
Други нежелани реакции, съобщени при лекарства, подобни на Myfortic
Докладвани са допълнителни странични ефекти при групата лекарства, към които принадлежи Myfortic: възпаление на дебелото черво (дебелото черво), възпаление на стомашните стени, причинено от цитомегаловирус, образуване на лезия в чревната стена, която причинява силна болка в корема с възможността за кървене, язва на стомаха или дванадесетопръстника, ниски нива на белите кръвни клетки конкретно или на всички кръвни клетки, тежки инфекции като възпаление на сърцето и сърдечните клапи и мембраните, облицоващи мозъка и гръбначния мозък, задух, кашлица, която може да бъде причинени от бронхиектазии (състояние, при което дихателните пътища в белите дробове са необичайно разширени) и други по -редки бактериални инфекции, които обикновено причиняват тежки белодробни проблеми (туберкулоза и атипични микобактериални инфекции). Свържете се с Вашия лекар, ако имате постоянна кашлица или задух .
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте Myfortic след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте Myfortic в оригиналната опаковка за защита от влага. Не използвайте Myfortic, ако забележите, че опаковката е повредена или показва признаци на подправяне.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Myfortic
- Активната съставка е микофенолова киселина (като микофенолат натрий) Всяка таблетка Myfortic съдържа 180 mg микофенолова киселина.
- Помощните вещества са:
- Основни таблетки: царевично нишесте, повидон, кросповидон, безводна лактоза, безводен колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат.
- Покритие на таблетката: хипромелоза фталат, титанов диоксид (Е 171), жълт железен оксид (Е 172), индиго кармин (Е 132).
Как изглежда Myfortic и какво съдържа опаковката
Myfortic 180 mg стомашно-устойчиви таблетки са жълтеникавозелени, филмирани, с кръгла форма и с вдлъбнато релефно означение "C" от едната страна. Myfortic 180 mg стомашно-устойчиви таблетки се предлагат в блистери, съдържащи 20, 50, 100, 120 или 250 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
MYFORTIC 180 MG ХРАНИТЕ УСТОЙЧИВИ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка стомашно-устойчива таблетка съдържа 180 mg микофенолова киселина (като натриев микофенолат).
Помощни вещества:
Безводна лактоза: 45 mg на таблетка.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Гастроустойчив таблет.
Кръгли, жълтеникаво-зелени филмирани таблетки със скосени ъгли, вдлъбнати с "С" от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Myfortic е показан в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди за профилактика на остро отхвърляне при възрастни пациенти, получаващи алогенна бъбречна трансплантация.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с Myfortic трябва да се започне и продължи от подходящо квалифицирани лекари по трансплантация.
Препоръчителната доза е 720 mg два пъти дневно (1440 mg дневна доза). По отношение на съдържанието на микофенолова киселина (MPA), тази доза натриев микофенолат съответства на 1 g микофенолат мофетил, приеман два пъти дневно (2 g дневна доза).
За допълнителна информация относно съвпадението на терапевтичните дози микофенолат натрий и микофенолат мофетил вижте точки 4.4 и 5.2.
При пациенти с трансплантация де-ново Приложението на Myfortic трябва да започне в рамките на 72 часа след операцията по трансплантация.
Myfortic може да се приема с или между храненията. Пациентите могат да изберат един от двата начина на приложение, но ще трябва да го запазят за целия период на приемане на лекарството (вж. Точка 5.2).
Таблетките Myfortic не трябва да се смачкват, за да се запази непокътнато ентеричното покритие. В случаите, когато е необходимо смачкване на таблетки Myfortic, избягвайте вдишването на праха или директния контакт на праха с кожата или лигавиците. ефекти на микофенолат.
Педиатрична и юношеска популация
Няма достатъчно данни за документиране на ефикасността и безопасността на Myfortic при деца и юноши.Налични са ограничени фармакокинетични данни при педиатрични пациенти с бъбречна трансплантация (вж. Точка 5.2).
Възрастни граждани
Препоръчителната доза при пациенти в напреднала възраст е 720 mg два пъти дневно.
Пациенти с бъбречно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти със забавена бъбречна функция след трансплантация (вж. Точка 5.2).
Въпреки това, пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация
Пациенти с чернодробно увреждане
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна трансплантация и тежко чернодробно увреждане.
Лечение по време на епизоди на отхвърляне
Не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на микофенолова киселина (МРА) по време на епизоди на отхвърляне след бъбречна трансплантация; следователно не се налага коригиране на дозата или преустановяване на лечението с Myfortic.
04.3 Противопоказания
Myfortic не трябва да се използва при пациенти със свръхчувствителност към микофенолат натрий, микофенолова киселина, микофенолат мофетил или някое от помощните вещества (вж. Точка 6.1).
Myfortic не трябва да се използва при жени, които кърмят, и при жени с детероден потенциал, които не използват високоефективни методи за контрацепция и не трябва да се започват без тест за бременност, за да се изключи неволна употреба на лекарството по време на бременност (вж. Точка 4.6 ).
Myfortic не трябва да се използва по време на бременност, освен ако няма подходящо алтернативно лечение за предотвратяване на отхвърляне на органи (вж. Точка 4.6).
Myfortic не трябва да се прилага при кърмещи жени (вж. Точка 4.6).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Пациентите, получаващи имуносупресивна терапия въз основа на комбинация от лекарства, включително Myfortic, имат повишен риск от развитие на лимфоми или други злокачествени заболявания, особено на кожата (вж. Точка 4.8). Рискът изглежда е свързан с интензивността и продължителността на имуносупресивното лечение, а не с употребата на специфичен продукт. Като общо предупреждение, за да се намали рискът от рак на кожата, е необходимо да се ограничи излагането на слънчева светлина и UV лъчи, като се използва защитно облекло и слънцезащитни кремове с висок защитен фактор.
Пациентите, лекувани с Myfortic, трябва да бъдат инструктирани за необходимостта незабавно да съобщят за всякакви признаци на инфекция или за наличие на неочаквани синини, кървене или всяка друга проява на депресия на костния мозък.
Пациентите, лекувани с имуносупресори, включително Myfortic, са изложени на повишен риск от опортюнистични инфекции (бактериални, гъбични, вирусни и протозойни), фатални инфекции и сепсис (вж. Точка 4.8). Опортюнистичните инфекции включват свързана с BK вирус нефропатия и JC вирус, свързана с прогресивна мултифокална левкоенцефалопатия (PML). Тези инфекции често се дължат на висока обща имуносупресивна тежест и могат да доведат до сериозни или фатални състояния, които лекарите трябва да имат предвид, когато правят диференциална диагноза при имуносупресирани пациенти с влошаване на бъбречната функция или неврологични симптоми.
Има съобщения за хипогаммаглобулинемия във връзка с повтарящи се инфекции при пациенти, получаващи Myfortic в комбинация с други имуносупресори. В някои от тези случаи преминаването от деривати на МРА към алтернативен имуносупресор води до нормализиране на серумните нива на IgG. При пациенти, лекувани с Myfortic, които развиват повтарящи се инфекции, трябва да се измерват серумните имуноглобулини. В случаи на персистираща клинично значима хипогамаглобулинемия трябва да се обмисли подходяща клинична интервенция, като се вземат предвид мощните цитостатични ефекти на микофеноловата киселина върху Т и В лимфоцитите.
Има съобщения за бронхиектазии при пациенти, лекувани с Myfortic в комбинация с други имуносупресори. В някои от тези случаи преминаването от деривати на МРА към друг имуносупресор води до подобряване на респираторните симптоми. Рискът от бронхиектазии може да бъде свързан с хипогаммаглобулинемия или директен ефект върху белите дробове.Има също така изолирани съобщения за интерстициална белодробна болест (вж. Точка 4.8). са изследвани за всякакви доказателства за подлежащо интерстициално белодробно заболяване.
Съобщава се за реактивиране на хепатит В (HBV) или хепатит С (HCV) при пациенти, лекувани с имуносупресори, включително производни на мифортична микофенолова киселина (МРА) и микофенолатен мофетил (ММФ). Препоръчва се мониториране на пациенти. Инфектиран за клинични и лабораторни признаци на активна HBV или HCV инфекция.
Съобщавани са случаи на чиста аплазия на червените клетки (PRCA) при пациенти, лекувани с производни на микофенолова киселина (които включват микофенолатен мофетил и натриев микофенолат) в комбинация с други имуносупресивни лекарства. PRCA може да отзвучи с намаляване на дозата или преустановяване на терапията.
Пациентите, лекувани с Myfortic, трябва да бъдат наблюдавани за кръвни нарушения (напр. Неутропения или анемия - вж. Точка 4.8), които могат да бъдат свързани със самата микофенолова киселина, съпътстващи лекарства, вирусни инфекции или комбинация от тези причини. Следователно пациентите, лекувани с Myfortic, трябва да правят пълна кръвна картина всяка седмица през първия месец от лечението, два пъти месечно през втория и третия месец и след това месечно до края на първата година от лечението. В случай на кръвни нарушения (напр. Неутропения с абсолютен брой неутрофили)
Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ваксинациите могат да бъдат по -малко ефективни по време на лечението с микофенолова киселина, докато ваксинациите с живи атенюирани ваксини трябва да се избягват (вж. Точка 4.5). Ваксинацията срещу грип все още може да бъде полезна; лекарите трябва да се позовават на националните насоки за ваксинация срещу грип.
Тъй като производни на микофенолова киселина са свързани с повишена честота на нежелани събития, засягащи храносмилателната система, включително редки случаи на стомашно -чревна язва, кръвоизлив и перфорация, Myfortic трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежко заболяване. В активната фаза на храносмилателната система .
Препоръчва се Myfortic да не се прилага едновременно с азатиоприн, тъй като едновременното приложение на тези лекарства не е проучено.
Поради различния фармакокинетичен профил, микофеноловата киселина (като натриева сол) и микофенолат мофетил не трябва да се заменят или заместват безразборно.Мифортик се прилага в комбинация с циклоспорин и кортикостероиди.
Опитът с прилагането на лекарства с индукционни терапии като анти-лимфоцит-Т глобулин или базиликсимаб е ограничен.Ефикасността и безопасността на Myfortic в комбинация с други имуносупресивни средства (напр. Такролимус) не са проучени.
Myfortic съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, дефицит на Lapp-Lactase или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
Приложението на Myfortic едновременно с лекарства, които пречат на ентерохепаталната циркулация, като холестирамин и активен въглен, може да доведе до системно излагане на МРА под терапевтичните нива и следователно до намалена ефикасност.
Myfortic е инхибитор на ензима инозин монофосфат дехидрогеназа (IMPDH). Поради тази причина не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени състояния, включващи дефицит на ензима хипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансфераза (HGPRT), като синдрома на Синдром на Lesch-Nyhan и Kelley-Seegmiller.
Лечението с мифортик не трябва да се започва преди получаване на отрицателен тест за бременност.Трябва да се използва ефективен метод за контрацепция преди започване на терапия с Myfortic, по време на терапията и в продължение на шест седмици след преустановяване на лечението (вж. Точка 4.6).
Тератогенни ефекти
Микофенолатът е мощен човешки тератоген. Съобщавани са спонтанни аборти (честота 45-49%) и вродени малформации (прогнозна честота 23-27%) след излагане на микофенолат мофетил по време на бременност. Следователно Myfortic е противопоказан по време на бременност, освен ако няма адекватни алтернативни лечения за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат. Пациентките от женски пол и мъжете с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за рисковете и да следват препоръките, дадени в точка 4.6 (напр. Контрацептивни методи, тестове за бременност) преди, по време и след терапия с Myfortic. Лекарите трябва да гарантират, че и жените, и мъжете, лекувани с микофенолат, разбират риска от увреждане на плода, както и необходимостта от ефективна контрацепция и незабавно да потърсят медицинска помощ, ако има възможност за бременност.
Контрацепция (вж. Точка 4.6)
Поради генотоксичния и тератогенния потенциал на Myfortic, жените с детероден потенциал трябва да използват два надеждни метода на контрацепция едновременно преди започване на Myfortic терапия, по време на нея и в продължение на шест седмици след прекратяване на лечението; освен ако методът не се използва. Избраният контрацептив не е въздържание.
На сексуално активните мъже се препоръчва да използват презервативи по време на лечението и най -малко 90 дни след прекратяване на лечението. Използването на презервативи е валидно както за фертилни мъже, така и за онези, които са претърпели вазектомия, тъй като рисковете, свързани с преминаването на семенната течност, се отнасят и за мъжете, претърпели вазектомия.В допълнение, жените партньори на пациенти, лекувани с Myfortic се препоръчва високоефективна контрацепция по време на лечението и общо 90 дни след последната доза Myfortic.
Образователни материали
За да помогне на пациентите да избегнат експозицията на плода на микофенолат и да предостави допълнителна важна информация за безопасността, притежателят на разрешението за употреба ще предостави образователни материали на здравните специалисти. Образователните материали ще засилят предупрежденията за тератогенността на микофенолат и ще дадат съвети за контрацепция преди започване на терапията и насоки относно необходимостта от тестване за бременност. Пълна информация за пациентите относно тератогенния риск и методите за превенция на бременността трябва да бъде предоставена от лекаря на жени с детероден потенциал и, когато е уместно, на пациенти от мъжки пол.
Допълнителни предпазни мерки
Пациентите не трябва да даряват кръв по време на терапията или поне 6 седмици след спиране на микофенолат.Мъжете не трябва да даряват сперматозоиди по време на терапията или в продължение на 90 дни след спиране на микофенолат.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Докладвани са следните взаимодействия между микофенолова киселина и други лекарствени продукти:
Ацикловир и ганцикловир
Потенциалът за миелосупресия при пациенти, приемащи Myfortic в комбинация с ацикловир или ганцикловир, не е проучен. Ако Myfortic се прилага в комбинация с ацикловир / ганцикловир, могат да се очакват повишени нива на MPAG (метаболит на микофенолова киселина глюкуронат) и ацикловир / ганцикловир, вероятно поради конкуренция за механизма на тубуларна секреция. Промените във фармакокинетиката на MPAG са от клинично значение при пациенти с адекватна бъбречна функция.При наличие на бъбречно увреждане съществува потенциал за повишаване на плазмените концентрации на MPAG и ацикловир / ганцикловир; в този случай пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и да следват препоръките за дозиране на ацикловир / ганцикловир.
Гастропротектори:
Антиациди на основата на магнезий и алуминий:
Наблюдавано е намаление на AUC и Cmax на микофенолова киселина съответно с приблизително 37% и 25%, когато Myfortic се прилага в комбинация с еднократна доза магнезиево-алуминиев антиацид. Магнезиево-алуминиевите антиациди могат да се използват от време на време за лечение на случайна диспепсия. Ежедневната хронична употреба на магнезиево-алуминиеви антиациди в комбинация с Myfortic не се препоръчва поради техния потенциал да намалят експозицията на микофенолова киселина и следователно да намалят нейната ефикасност.
Инхибитори на протонната помпа:
При здрави доброволци не са наблюдавани промени във фармакокинетиката на МРА след едновременното приложение на Myfortic и пантопразол в доза от 40 mg два пъти дневно през предходните четири дни. Няма налични данни за други инхибитори на протонната помпа, прилагани във високи дози.
Орални контрацептиви
Проучванията за взаимодействие, проведени с MMF (микофенолат мофетил) и орални контрацептиви, не показват взаимодействия между тези лекарства. Въз основа на метаболитния профил на МРА, не се предвиждат взаимодействия между Myfortic и оралните контрацептиви.
Холестирамин и лекарства, които се свързват с жлъчните киселини
Трябва да се обърне внимание на едновременната употреба на лекарства или терапии, които могат да се свържат с жлъчните киселини, като секвестранти на жлъчните киселини или перорален активен въглен, поради техния потенциал да намалят експозицията на МРА и по този начин да намалят „ефикасността на Myfortic.
Циклоспорин
Фармакокинетиката на циклоспорин, изследвана при пациенти със стабилна бъбречна трансплантация, не се повлиява от стационарно приложение на Myfortic дозиране. Обратно, известно е, че прилагането на циклоспорин едновременно с микофенолат мофетил намалява експозицията на микофенолова киселина. Следователно се смята, че циклоспорин, прилаган с Myfortic, може по подобен начин да намали кръвните концентрации на микофенолова киселина (приблизително 20%, въз основа на данните, получени с микофенолат мофетил), но точната степен на това намаление не е известна, тъй като това взаимодействие не е известно. е проучен. Въпреки това, тъй като всички проучвания за ефикасност са проведени в комбинация с циклоспорин, това взаимодействие не променя препоръчителната доза Myfortic. Ако лечението с циклоспорин е прекъснато или преустановено, дозата Myfortic трябва да се преоцени в съответствие с имуносупресивната схема.
Такролимус
В кръстосано клинично проучване на калциневрин при пациенти със стабилна бъбречна трансплантация, фармакокинетиката на Myfortic в стационарно състояние е измерена по време на лечението с Neoral и такролимус. Средната стойност на AUC на микофеноловата киселина е по -голяма от 19% (90% CI: - 3, +47), докато средната стойност на AUC на метаболита MPAG (фенолен глюкуронид на микофенолова киселина) е по -малка от приблизително 30% ( 90% CI: 16, 42) по време на лечение с такролимус в сравнение с Neoral. В допълнение, наблюдаваната интра-субектна вариабилност в AUC на микофенолова киселина се удвоява след преминаване от лечение с Neoral към лечение с такролимус. Клиницистите трябва да вземат предвид както увеличаването на AUC на микофеноловата киселина, така и променливостта, а корекцията на дозата Myfortic трябва да бъде продиктувана от клиничната ситуация. При планиране на преминаване от един инхибитор на калциневрин към друг трябва да се извършва внимателно клинично наблюдение.
Живи атенюирани ваксини
Живи ваксини не трябва да се поставят на пациенти с нарушен имунен отговор. Отговорът на антителата към ваксини от други видове може да бъде намален.
04.6 Бременност и кърмене
Жени в детеродна възраст
Не започвайте Myfortic терапия преди да направите тест за бременност, който трябва да е отрицателен.
Контрацепция при мъже и жени
Myfortic е противопоказан при жени в детеродна възраст, които не използват високоефективни методи за контрацепция.
Поради генотоксичния и тератогенен потенциал на Myfortic, жените с детероден потенциал трябва да използват два надеждни метода на контрацепция едновременно преди започване на Myfortic терапия, по време на Myfortic терапия и в продължение на шест седмици след последната доза Myfortic, освен ако методът на контрацепция е избран не е въздържание.
На сексуално активните мъже се препоръчва да използват презервативи по време на лечението с Myfortic и най -малко 90 дни след прекратяване на лечението. . В допълнение, придружителките на пациенти от мъжки пол, лекувани с Myfortic, се препоръчват да използват високоефективна контрацепция по време на лечението и общо 90 дни след последната доза Myfortic.
Бременност
Myfortic е противопоказан по време на бременност, освен ако няма подходящо алтернативно лечение за предотвратяване на отхвърляне на трансплантат. Лечението не трябва да започва без резултат от тест за бременност, за да се изключи неволната употреба на лекарството по време на бременност.
Пациентките от женски пол и мъжете с детероден потенциал трябва да бъдат уведомени за повишения риск от загуба на бременност и вродени малформации в началото на лечението и трябва да бъдат консултирани относно превенцията и планирането на бременността.
Преди да започнат лечение с Myfortic, жените с детероден потенциал трябва да направят тест за бременност, за да изключат неволното излагане на ембриона на микофенолат. Препоръчват се два теста за бременност в серум или урина с чувствителност най -малко 25 mIU / mL; вторият тест (когато е подходящ) трябва да се направи 8 до 10 дни след първия и непосредствено преди започване на Myfortic терапия. Тестовете за бременност трябва да се повтарят при необходимост клинично (например след всеки доклад за прекъсване на контрацепцията). Резултатите от всички тестове за бременност трябва да бъдат обсъдени с пациента. Пациентите трябва да бъдат посъветвани незабавно да се консултират с лекаря си, ако са бременни.
Микофенолатът е мощен тератоген при хора, с повишен риск от спонтанни аборти и вродени малформации в случай на излагане на лекарството по време на бременност:
• Спонтанни аборти са докладвани и при 45-49% от бременните жени, изложени на микофенолат мофетил, в сравнение с докладвана честота от 12 до 33% при пациенти с трансплантирани твърди органи, лекувани с имуносупресори, различни от микофенолат мофетил.
• Според литературата малформации са настъпили при 23-27% от живородените от майки, изложени на микофенолат мофетил по време на бременност (в сравнение с 2-3% от живородените в общата популация и приблизително 4-5% от живородените от субекти, подложени на солидно раждане трансплантация на органи, лекувана с имуносупресори, различни от микофенолат мофетил).
Вродени малформации, включително съобщения за множество малформации, са наблюдавани след пускане на пазара при деца на пациенти, изложени на микофенолат мофетил в комбинация с други имуносупресори по време на бременност. Най -често се съобщават следните малформации:
• Аномалии на ухото (напр. Неправилно формирано или отсъстващо външно / средно ухо), атрезия на външния слухов канал;
• Вродени сърдечни заболявания като дефекти на предсърдната и камерната преграда;
• Лицеви малформации като цепнатина на устната, цепнатина на небцето, микрогнатия и хипертелоризъм на очните кухини;
• Очни аномалии (напр. Колобома);
• Малформации на пръстите (напр. Полидактилия, синдактилия);
• Трахеоезофагеални малформации (например атрезия на хранопровода);
• Малформации на нервната система като spina bifida;
• Бъбречни аномалии.
Освен това има изолирани съобщения за следните малформации:
• Микрофталмия;
• Вродена киста на хороидния сплит;
• Агенезия на преградата пелуцид;
• Агенезия на обонятелния нерв.
Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3).
Време за хранене
При плъхове микофеноловата киселина се екскретира в кърмата. 4.3).
Плодовитост
Не са провеждани специфични проучвания с Myfortic при хора, за да се оцени неговият ефект върху фертилитета. ).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини. Механизмът на действие, фармакодинамичният профил и съобщените нежелани реакции правят този ефект малко вероятен.
04.8 Нежелани реакции
Следните нежелани реакции се отнасят до нежелани лекарствени реакции, наблюдавани при клинични проучвания.
Новообразувания
Пациентите, получаващи имуносупресивна терапия, състояща се от комбинация от лекарства, включително микофенолова киселина, са изложени на повишен риск от развитие на лимфоми или други злокачествени заболявания, особено на кожата (вж. Точка 4.4). Лимфопролиферативно заболяване или лимфом се е развило при 2 пациенти де-ново (0,9%) и при 2 поддържащи пациенти (1,3%), които са приемали Myfortic в продължение на една година. При 0,9% от пациентите де-ново и 1,8% от поддържащите пациенти, приемали Myfortic в продължение на една година, са имали немеланомен рак на кожата; други видове рак са наблюдавани при 0,5% от пациентите де-ново и при 0,6% от пациентите във фаза на поддържане.
Опортюнистични инфекции
Рискът от опортюнистични инфекции се увеличава при всички пациенти с трансплантация, рискът се увеличава с общата имуносупресивна тежест (вж. Точка 4.4). Най -честите опортюнистични инфекции при пациенти с бъбречна трансплантация де-ново лекувани с Myfortic в комбинация с други имуносупресори, наблюдавани в контролирани клинични изпитвания на пациенти с бъбречна трансплантация, проследени в продължение на 1 година, са CMV (цитомегаловирус), кандидоза и херпес симплекс. CMV инфекциите (серология, виремия или установено заболяване) са 21,6% при пациенти с бъбречна трансплантация de novo и 1,9% при пациенти с поддържаща терапия.
Възрастни граждани
По принцип възрастните пациенти могат да бъдат изложени на повишен риск от развитие на нежелани реакции поради имуносупресия.
Други нежелани лекарствени реакции
Следващата таблица 1 изброява нежеланите реакции, евентуално или вероятно свързани с Myfortic, докладвани в контролирани клинични проучвания при пациенти с бъбречна трансплантация, при които Myfortic е прилаган в комбинация с циклоспоринова микроемулсия и кортикостероиди в доза от 1440 mg / ден за 12 месеца Таблицата е съставен съгласно класификацията на органни класове на MedDRA.
Нежеланите реакции са изброени в следните категории:
Много чести (≥ 1/10)
Чести (> 1/100,
Нечести (> 1/1 000,
Редки (> 1/10 000,
Много рядко (
маса 1
* събитие, съобщено само при един пациент (от 372).
Забележка: Пациентите с бъбречна трансплантация са лекувани с Myfortic 1440 mg / ден за период до една година. Профилът на нежеланите реакции е подобен при пациентите де-ново и в популацията при поддържаща терапия след трансплантация, дори ако честотата на нежеланите реакции изглежда е по -ниска при последната популация.
От постмаркетинговия опит обривът и агранулоцитозата са идентифицирани като нежелани реакции.
Следните допълнителни нежелани реакции се приписват като клас ефект на производни на микофенолова киселина:
Инфекции и инвазии:
Сериозни животозастрашаващи инфекции, включително менингит, инфекциозен ендокардит, туберкулоза и атипична микобактериална инфекция. При пациенти, лекувани с имуносупресори, включително Myfortic (вж. Точка 4.4), са съобщени случаи на нефропатия, свързана с вируса на ВК, както и случаи на прогресираща мултифокална левкоенцефалопатия (PML), свързана с вируса на вируса на вируса.
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Неутропения, панцитопения.
Съобщавани са случаи на чиста аплазия на червените кръвни клетки (PRCA) при пациенти, лекувани с производни на микофенолова киселина (вж. Точка 4.4).
Нарушения на имунната система
Съобщава се за хипогамаглобулинемия при пациенти, получаващи Myfortic в комбинация с други имуносупресори.
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Има изолирани съобщения за интерстициална белодробна болест при пациенти, лекувани с Myfortic в комбинация с други имуносупресори. Има съобщения и за бронхиектазии в комбинация с други имуносупресори.
Отделни случаи на морфологични аномалии на неутрофили, включително придобита аномалия на Pelger-Huet, са съобщени при пациенти, лекувани с производни на микофенолова киселина. Тези промени обаче не са свързани с нарушена функционалност на неутрофилите. Тези промени могат да подскажат за феномен на смяна наляво съзряване на неутрофили, което може да бъде тълкувано погрешно като признак на инфекция при имуносупресирани пациенти, като тези, лекувани с Myfortic.
Стомашно -чревни нарушения:
Колит, CMV гастрит, чревна перфорация, язва на стомаха, язва на дванадесетопръстника.
Бременност, пуерперий и перинатални състояния:
Съобщавани са случаи на спонтанен аборт при пациенти, изложени на микофенолат главно през първия триместър (вж. Точка 4.6).
Вродени нарушения:
Постмаркетингови наблюдавани са вродени малформации при деца на пациенти, изложени на микофенолат в комбинация с други имуносупресори (вж. Точка 4.6).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Има съобщения за умишлено или случайно предозиране с Myfortic, въпреки че не всички пациенти са имали свързани нежелани реакции.
В случаите на предозиране, за които са съобщени нежелани събития, събитията попадат в обхвата на известния профил на безопасност на класа (главно кръвни дискразии, сепсис ...) (вж. Точки 4.4 и 4.8).
Въпреки че диализата може да се използва за елиминиране на неактивния метаболит на микофеноловата киселина MPAG, не се очаква да се отстранят клинично значимите количества от активната част на микофеноловата киселина.Това се дължи главно на високото свързване на микофеноловата киселина с плазмените протеини. лекарства като холестирамин, като пречат на ентерохепаталната циркулация на микофенолова киселина, могат да намалят системната експозиция на микофенолова киселина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: имуносупресори.
ATC код: L04 AA06.
Микофеноловата киселина е мощен, селективен, неконкурентоспособен и обратим инхибитор на ензима инозин монофосфат дехидрогеназа; инхибира пътя на синтеза де-ново на гуанозин нуклеотида, без да е включен в ДНК. Пролиферацията на Т и В лимфоцити е критично зависима от синтеза де-ново на пурините, за разлика от други типове клетки, които могат да използват алтернативен механизъм, цитостатичното действие на микофеноловата киселина върху лимфоцитите е по -мощно от това, упражнявано върху други типове клетки.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
След перорално приложение натриев микофенолат се абсорбира широко. В съответствие с характеристиките на стомашно -чревния състав, Tmax (времето за достигане на максимална концентрация) на микофеноловата киселина е приблизително 1,5 - 2 часа. Приблизително 10% от фармакокинетичните профили, определени след сутрешно приложение, показват удължаване на стойността на Tmax, понякога от няколко часа, без да има очаквано влияние върху експозицията на микофенолова киселина през 24 часа.
При пациенти със стабилна бъбречна трансплантация, получаващи имуносупресивно лечение с циклоспорин, стомашно -чревната абсорбция на микофенолова киселина е 93%, а абсолютната бионаличност е 72%. Фармакокинетиката на Myfortic е пропорционална на дозата и линейна в тествания диапазон на дозите (180 - 2160 mg). Прилагането на еднократна доза Myfortic (720 mg) с храни с високо съдържание на мазнини (55 g мазнини, 1000 калории) не променя AUC (най -много важен фармакокинетичен параметър, свързан с ефикасността) на микофеноловата киселина в сравнение с прилагането на лекарството при гладуване; обаче, Cmax на микофенолова киселина е намален с 33%. Освен това се наблюдава средно удължаване на стойностите на tlag и Tmax от 3-5 часа, като стойностите на Tmax> 15 часа при много пациенти. "Прием на храна за фармакокинетиката на Myfortic следователно може да доведе до припокриване на абсорбцията от един дозов диапазон в друг. "Този ефект обаче не показа никакво клинично значение.
Разпределение
Обемът на разпределение в стационарно състояние на микофенолова киселина е 50 л. Както микофеноловата киселина, така и нейният глюкуронат метаболит са силно свързани с плазмените протеини (съответно 97% и 82%). Концентрацията на свободна микофенолова киселина може да се увеличи при условия, които водят до намаляване на местата на свързване с протеини (уремия, чернодробна недостатъчност, хипоалбуминемия, едновременна употреба на силно свързващи лекарства с плазмените протеини). Това може да доведе до повишен риск от нежелани събития, свързани с микофенолова киселина.
Биотрансформация
Микофеноловата киселина се метаболизира от ензима глюкуронилтрансфераза във фенолен глюкуронид на микофенолова киселина (MPAG). MPAG е основният метаболит на микофеноловата киселина и няма биологична активност. При стабилни пациенти, получаващи циклоспорин след бъбречна трансплантация, приблизително 28% от перорално приложената доза Myfortic се метаболизира до MPAG чрез пресистемния метаболизъм. Полуживотът на този метаболит, по-дълъг от този на микофеноловата киселина, е около 16 часа, а клирънсът му е 0,45 L / h.
Елиминиране
Полуживотът на микофеноловата киселина е приблизително 12 часа, а клирънсът е 8,6 л / час. Въпреки че в урината се намират незначителни количества микофенолова киселина (жлъчката е налична за деконюгация от чревната флора и микофеноловата киселина, която се образува чрез този процес, след това може да се реабсорбира. Приблизително 6-8 часа след прилагането на Myfortic е възможно всъщност Наблюдавайте втора пикова концентрация на микофенолова киселина, свързана с реабсорбцията на деконюгираната микофенолова киселина. / ml) се наблюдава сутрин при приблизително 2% от пациентите, лекувани с Myfortic. което е показателно за общата експозиция, показва по -малка вариабилност от тази на минималната плазмена концентрация (Ctrough).
Фармакокинетика при пациенти с бъбречна трансплантация, получаващи имуносупресивно лечение с циклоспорин:
Следващата таблица 2 показва средните фармакокинетични параметри на микофеноловата киселина след прилагане на Myfortic.В периода непосредствено след трансплантацията средните стойности на AUC и Cmax на микофенолова киселина са приблизително половината от стойностите, определени шест месеца след трансплантацията. .
Таблица 2 Фармакокинетични параметри (средни и SD), свързани с МРА след перорално приложение на Myfortic при пациенти с бъбречна трансплантация, получаващи имуносупресия на циклоспорин.
(* средни стойности)
Бъбречна недостатъчност
Фармакокинетиката на микофеноловата киселина изглежда е непроменена от етапа на нормална бъбречна функция до бъбречна недостатъчност. Обратно, експозицията на метаболита на MPAG се увеличава с намалена бъбречна функция и е приблизително 8 пъти по -висока в присъствието на анурия. Клирънсът на микофеноловата киселина и този на метаболита на MPAG не е повлиян от „хемодиализа. L“ Свободната микофенолова киселина също може се увеличават значително при състояния на бъбречна недостатъчност, вероятно поради намаляване на свързването на микофенолова киселина с плазмените протеини в присъствието на високи концентрации на урея в кръвта.
Чернодробно увреждане
Чернодробното глюкурониране на микофенолова киселина почти не се променя от наличието на патологии на чернодробния паренхим, както се наблюдава при доброволци с алкохолна цироза. Ефектите на чернодробното заболяване върху метаболизма на лекарствата вероятно зависят от вида на патологията: чернодробно заболяване с преобладаващо увреждане на жлъчните пътища, като първична билиарна цироза, могат да имат различен ефект върху метаболизма на микофеноловата киселина.
Педиатрична и юношеска популация
Налични са ограничени данни за употребата на Myfortic при деца и юноши.Таблица 2 по-горе описва средните (SD) фармакокинетични параметри на микофенолова киселина при стабилни педиатрични пациенти с бъбречна трансплантация на възраст 5-16 години, подложени на терапия. Имуносупресивно с циклоспорин. Средната AUC на микофенолова киселина в доза 450 mg / m2 е подобна на AUC, определена при възрастни, лекувани с Myfortic в доза от 720 mg.Средният видим клирънс на микофенолова киселина е приблизително 6,7 L / h / m2.
Тип
Няма клинично значими различия между половете във фармакокинетиката на Myfortic.
Възрастни граждани
Фармакокинетиката при пациенти в старческа възраст не е оценена в подходящи проучвания. Изглежда, че експозицията на микофенолова киселина не варира значително с възрастта.
05.3 Предклинични данни за безопасност
При проучвания за токсичност при многократни дози, проведени с микофенолат натрий при плъхове и мишки, основните засегнати органи са хематопоетичната и лимфоидната система. Апластичната, регенеративна анемия е идентифицирана като израз на ограничаваща дозата токсичност при гризачи, изложени на МРА. Оценката на миелограмите показва значително намаляване на еритроидните клетки (нормобласти и полихроматични еритробласти), дозозависима „хипертрофия на далака и увеличаване на екстра- медуларна хематопоеза. Тези ефекти са настъпили при нива на системна експозиция, еквивалентни или по -ниски от тези, наблюдавани в клиничните условия при пациенти с бъбречна трансплантация с препоръчителна доза Myfortic 1,44 g / ден.
Стомашно -чревни ефекти са наблюдавани при кучета при нива на системна експозиция, еквивалентни или по -ниски от тези, наблюдавани в клиничните условия с препоръчителната доза.
Следователно токсикологичният профил на микофенолова киселина (като натриева сол) в резултат на предклинични проучвания е в съответствие с нежеланите събития, наблюдавани в клиничните проучвания, които предоставят данни за безопасността от по -голямо значение за популацията на пациентите (вж. Точка 4.8).
В три теста за генотоксичност (in vitro анализ на миши лимфом, клетъчни микроядра V79 на китайски хамстер и in vivo анализ на микроядра на костен мозък на мишка), микофеноловата киселина показва потенциала да причини хромозомни аберации. Възможно е наблюдаваните ефекти да са свързани с фармакодинамичния механизъм на действие, т.е. инхибиране на синтеза на нуклеотиди в чувствителни клетки.В други in vitro тестове, насочени към оценка на индуцирането на генетични мутации, микофеноловата киселина не показва генотоксична активност.
Микофеноловата киселина (като натриева сол) не е канцерогенна при плъхове и мишки. При проучвания за канцерогенност при животни максималната тествана доза съответства на системна експозиция (AUC или Cmax) приблизително 0,6 - 5 пъти по -висока от тази при пациенти с бъбречна трансплантация, лекувани с препоръчителната доза на Myfortic от 1,44 g / ден.
Микофеноловата киселина (като натриева сол), дори в дози, които са причинили обща токсичност и ембриотоксичност, няма ефект върху фертилитета при мъжки и женски плъхове.
В проучване за тератогенеза при плъхове с микофенолова киселина (като натриева сол) в доза от 1 mg / kg са наблюдавани малформации в потомството, включително анофталмия, екзенцефалия и пъпна херния. Системната експозиция, съответстваща на тази доза, е равна на 0,05 пъти клинична експозиция с доза Myfortic 1,44 mg / ден (вж. точка 4.6).
В проучване преди и след раждането при плъхове микофеноловата киселина (като натриева сол) причинява забавяне на развитието (анормален зеничен рефлекс при женската и отделяне на препуциума при мъжкия) при максимална доза от 3 mg / kg, която също предизвиква малформации ..
В есе инвитро на фототоксичност 3T3 NRU микофенолова киселина (като натриева сол) показа фототоксичен потенциал.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро:
Царевично нишесте
Повидон (K 30)
Кросповидон
Безводна лактоза
Безводен колоиден силициев диоксид
Магнезиев стеарат.
Покритие:
Хипромелоза фталат
Титанов диоксид (E171)
Жълт железен оксид (E172)
Индиго кармин (E132)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
30 месеца.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Таблетките са опаковани в полиамидни / алуминиеви / PVC / алуминиеви блистери, всяка от които съдържа 10 таблетки, в количества в кутия от 20, 50, 100, 120 и 250 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
За да се запази ентеричното покритие непокътнато, таблетките Myfortic не трябва да се смачкват (вж. Точка 4.2).
Микофеноловата киселина е показала тератогенни ефекти (вж. Точка 4.6).
Ако е необходимо смачкване на таблетки Myfortic, избягвайте вдишването или директния контакт на праха с кожата или лигавицата.
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Novartis Farma S.p.A
Ларго Умберто Бочони, 1
Ориджо (Ва)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
180 mg стомашно -устойчиви таблетки - 20 таблетки AIC n.: 036511018
180 mg стомашно -устойчиви таблетки - 50 таблетки AIC n.: 036511020
180 mg стомашно -устойчиви таблетки - 100 таблетки AIC n.: 036511032
180 mg стомашно -устойчиви таблетки - 120 таблетки AIC n.: 036511044
180 mg стомашно -устойчиви таблетки - 250 таблетки AIC n.: 036511057
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 13 юни 2005 г.
Дата на подновяване: 10 октомври 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
07/2016
