Активни съставки: Пимозид
ORAP 4 mg таблетки
Защо се използва Orap? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антипсихотици, получени от дифенилбутилпиперидин
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
ORAP е особено показан като основно лекарство по време на продължителна поддържаща антипсихотична терапия при хронични и остри психотични пациенти, чувствителни към специфичните антипсихотични ефекти на невролептиците. ORAP е показан и като атакова терапия при амбулаторни или хоспитализирани пациенти наскоро или отново приет в клиниката, при условие че психомоторната възбуда, агресията или особено тежките състояния на тревожност не са доминиращите симптоми на клиничната картина. ORAP се посочва, накрая, в граничните случаи между шизофренични и невротични форми (напр. параноични и шизоидни състояния), които включват трудности в социалните отношения.
Употребата на продукта във високи дози трябва да бъде ограничена до болници и старчески домове, като показанията се свеждат до лечението на резистентни случаи.
Противопоказания Когато Orap не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества Коматозни състояния от всякакъв произход. Ендогенна депресия и болест на Паркинсон. Бременност (вижте също „Специални предупреждения“).
Клинично значимо сърдечно заболяване (например скорошен остър миокарден инфаркт, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, аритмии, лекувани с антиаритмични лекарства от клас Ia и III).
Удължаване на QTc интервала.
Субекти с фамилна анамнеза за аритмия или torsades de pointes.
Некорегирана хипокалиемия.
Едновременната употреба на удължаващи QTc лекарства, като например следното:
- азолни производни, използвани за системни противогъбични терапии (например: кетоконазол, итраконазол, миконазол и флуконазол); Въпреки това, ORAP може да се използва в комбинация с формулите за локално приложение на тези лекарства (напр. кремове, лосиони, вагинални песарии);
- антибиотици от макролиден тип (например: еритромицин, кларитромицин или тролеандомицин);
- някои лекарства против СПИН (протеазни инхибитори);
- някои антидепресанти, като нефазодон, амитриптилин, мапротилин, сертралин, пароксетин, циталопрам и есциталопрам;
- някои други антипсихотици, като хлорпромазин и сердиндол;
- някои сърдечно активни лекарства, като хинидин, дизопирамид, прокаинамид, амиодарон, соталол и бепридил;
- някои антихистамини, като астемизол и терфенадин;
- цизаприд, лекарство, използвано при някои храносмилателни проблеми;
- халофантрин, антималарийно лекарство;
- спарфлоксацин, антибиотично лекарство.
Ако приемате тези или други лекарства, информирайте Вашия лекар, който ще прецени кои лекарства могат да се използват едновременно с ORAP (вижте също раздел "Взаимодействия").
ORAP не е показан в състояния на агресия и психомоторна възбуда (вижте също „Специални предупреждения“).
Продуктът във високи дози не трябва да се използва при астения и невроза.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Orap
Използвайте с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала.
Направете основна ЕКГ преди започване на лечението (вижте параграф „Противопоказания“).
Наблюдавайте ЕКГ по време на терапията въз основа на клиничното състояние на пациента.
По време на терапията намалете дозата, ако се наблюдава удължаване на QT и прекратете, ако QTc е> 500ms.
Препоръчва се периодична проверка на електролитите.
Избягвайте едновременната терапия с други невролептици.Използвайте с повишено внимание, ако пациентът или някой друг в семейството му има анамнеза за кръвни съсиреци (тромби), тъй като лекарства като тези са свързани с образуването на кръвни съсиреци.
Особено внимание ще бъде прието при пациенти с епилепсия, които ще бъдат внимателно наблюдавани.
С еднакво внимание терапията с ORAP трябва да се предприема при пациенти в напреднала възраст, поради по -голямата чувствителност към лекарството и при тези с чернодробна и / или бъбречна недостатъчност поради риска от натрупване, и при лица, чиито състояния могат да се влошат от антихолинергичните действие на пимозид.
Приблизително трикратно увеличение на риска от мозъчно-съдови събития се наблюдава при рандомизирани клинични проучвания спрямо плацебо при популация от пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици. Механизмът на този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск за други антипсихотици или други популации пациенти. ORAP трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
Трябва да се внимава и в случай на интензивни упражнения, ако ходите на много горещи места или ако не пиете достатъчно. ORAP усилва ефектите на алкохола.Поради това по време на терапията трябва да се избягва алкохолът.
Много рядко може да се появи хипотония.
ORAP се метаболизира в черния дроб от определени ензими. Някои хора имат вариация на един от тези ензими. Необходими са корекции на дозата при пациенти, които бавно метаболизират ORAP.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Orap
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
ORAP може да засили ефектите на алкохола, действието на хипотензивни и антихипертензивни лекарства и лекарства, които потискат централната нервна система.
ORAP може да промени ефекта на антипаркинсоновите лекарства.
Не прилагайте едновременно с лекарства, удължаващи QT интервала, като някои антиаритмици от клас Ia (напр. Хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и клас III (напр. Амиодарон, соталол), някои антихистамини, други антипсихотици и някои антималарици (напр. Хинин и мефлокин), а също и моксифлоксацин. Този списък трябва да се счита само за ориентировъчен, а не за изчерпателен.
Не прилагайте едновременно с лекарства, които причиняват електролитни нарушения.
Едновременната употреба на диуретици, особено тези, които могат да причинят хипокалиемия, трябва да се избягва.
Не приемайте сок от грейпфрут, докато приемате ORAP.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Повишена психомоторна активност
Клиничните проучвания показват, че ORAP е неефективен или само лош при лечението на възбуда, възбуда и тежка тревожност.
Чернодробно заболяване
Пациентите с чернодробно заболяване трябва да информират своя лекар, който може да сметне за препоръчително редовни проверки по време на терапията с ORAP.
Екстрапирамидни симптоми
Както при всички други невролептици, могат да се появят екстрапирамидни симптоми (вж. Точка "Нежелани реакции"). Симптомите включват бавни, сковани или изтръпващи движения на крайниците; необичайна неволна поза на врата, лицето, очите или устата и езика или изражението на лицето. Може да се наложи да започнете терапия, за да спрете тези ефекти. При необходимост могат да се предписват антихолинергични антипаркинсонови лекарства, но те не могат да се предписват рутинно като превантивна мярка.
Тардивна дискинезия
Както при всички антипсихотици, при някои пациенти при продължителна терапия или след преустановяване на лечението може да се появи късна дискинезия. Синдромът се характеризира предимно с неволеви ритмични движения на езика, лицето, устата или челюстта. Проявите могат да бъдат постоянни при някои пациенти. Синдромът може да бъде маскиран при възобновяване на лечението, при увеличаване на дозата или при преминаване към друг антипсихотик. Лечението трябва да бъде прекратено възможно най -скоро.
Невролептичен злокачествен синдром
По време на лечението с антипсихотични лекарства е докладван потенциално фатален комплекс от симптоми, наречен Невролептичен злокачествен синдром. Клиничните прояви на този синдром са: хиперпирексия, скованост на мускулите, акинезия, вегетативни нарушения (неравности в пулса и кръвното налягане, изпотяване, тахикардия, аритмии); промени в съзнанието, които могат да преминат в ступор и кома. Лечението на S.N.M. тя се състои в незабавно спиране на приема на антипсихотични лекарства и други несъществени лекарства и в започване на интензивна симптоматична терапия (трябва да се внимава особено за намаляване на хипертермията и коригиране на дехидратацията). Ако възобновяването на антипсихотичното лечение се счита за съществено, пациентът трябва да бъде внимателно проследяван.
Припадъци
Подобно на други антипсихотици, ORAP трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или други състояния, които имат потенциал да понижат гърчовия праг. Освен това са съобщени големи припадъци във връзка с ORAP.
Регулиране на телесната температура
Антипсихотичните средства се приписват на анулиране на способността на организма да намалява телесната температура. Трябва да се внимава в случаите, когато пимозид се предписва на пациенти, които могат да бъдат подложени на състояния, които допринасят за повишаване на телесната температура, като например тежки тренировки, излагане на висока температура, едновременно приложение на антихолинергични лекарства или склонност към дехидратация.
Ендокринни ефекти
Хормоналните ефекти на невролептичните антипсихотични лекарства включват: хиперпролактинемия, която може да причини галакторея, гинекомастия, олигоменорея или аменорея, подуване на гърдите и еректилна дисфункция.
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
При новородени бебета на майки, които са приемали конвенционални или атипични антипсихотици, включително ORAP, през последния триместър (последните три месеца от бременността) са наблюдавани следните симптоми: треперене, скованост на мускулите и / или слабост, сънливост, възбуда, проблеми с дишането и затруднено приемане на храна. Ако детето ви прояви някой от тези симптоми, свържете се с Вашия лекар.
Да не се приема в случай на потвърдена или предполагаема бременност. Ако се съмнявате, свържете се с Вашия лекар.
Малки количества ORAP могат да се екскретират с кърмата. Затова не кърмете, ако сте на ORAP терапия. Ако имате съмнения, свържете се с Вашия лекар по този въпрос.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Продуктът, подобно на това, което се случва с лекарства от същия тип, може да предизвика успокояване и сънливост. Субектите, подложени на лечение, трябва да бъдат предупредени за това, така че да избягват да управляват превозни средства и да посещават операции, изискващи цялостност на степента на надзор.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Orap: Дозировка
Тъй като индивидуалният отговор на антипсихотични лекарства е променлив, дозата на пимозид трябва да се определя за всеки отделен случай, под строг лекарски контрол.
Началната доза за възрастен е 1-2 mg на ден (в зависимост от телесното тегло и тежестта на симптомите); тя трябва да се регулира индивидуално, докато се достигне оптималната дневна доза. Дневната доза трябва да се увеличава с 2-4 mg на интервали от не по-малко от една седмица. Тази оптимална поддържаща доза обикновено варира от 1 до 8 mg на ден.
Ако е необходимо, тя може постепенно да се увеличи до максимална доза от 20 mg на ден.
Пациентът трябва да се наблюдава редовно, за да се провери дали той се лекува с най -ниската ефективна доза. Дневната доза трябва да се приема сутрин като единична доза.
Не приемайте сок от грейпфрут, докато приемате ORAP.
Когато предишната текуща невролептична терапия е преминала към прилагането на ORAP, препоръчително е постепенно да се намалят дозите на предишното лекарство, вместо внезапно да се прекъсне.
След началото на терапията може да мине известно време, преди симптомите да изчезнат и лекарството да влезе в сила.
Възможно е да се прекрати терапията с ORAP само ако е предписано от лекаря. В случай на преустановяване на терапията, по лекарски съвет, се препоръчва постепенно оттегляне, особено ако се приема висока доза от лекарството.
При внезапно прекратяване на ORAP могат да се появят следните симптоми: стомашна болка, повръщане, временни мускулни спазми и безсъние.
Ето защо се препоръчва да поддържате контакт с Вашия лекар, ако терапията бъде прекъсната.
При лечението на пациенти в напреднала възраст, дозировката трябва да бъде внимателно установена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
При лоши метаболизатори се препоръчва дозата да не надвишава 4 mg на ден и дозите да не се увеличават по -рано от всеки 14 дни.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Orap
Възможни признаци на предозиране са: необичайна скованост на мускулите, невъзможност да се движите или да стоите неподвижно и неравномерен сърдечен ритъм.
В случай на предозиране, като се има предвид рискът от сърдечни аритмии, вероятно свързани с удължаване на QT интервала и камерни аритмии, включително torsades de pointes, препоръчително е да се проследи ЕКГ проследяването, докато се възстанови нормалната следа.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза ORAP, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
АКО ИМАТ СЪМНЕНИЕ ЗА ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ORAP, СВЪРЖЕТЕ СЕ С ВАШИЯ ЛЕКАР ИЛИ ФАРМАЦЕЙТ.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Orap
Както всички лекарства, ORAP може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
- Нарушения на метаболизма и храненето: анорексия; хипонатриемия, наддаване на тегло
- Психични разстройства: безсъние, депресия, възбуда, безпокойство, намалено либидо
- Нарушения на нервната система: замаяност, сънливост, главоболие, тремор, летаргия, екстрапирамидно разстройство, брадикинезия на акатизия, ригидност, дискинезия, дистония, дизартрия, злокачествен невролептичен синдром, тардивна дискинезия
- Очни нарушения: замъглено зрение, окулоротация
- Стомашно -чревни нарушения: запек, сухота в устата, повръщане, слюнчена хиперсекреция
- Нарушения на кожата и подкожната тъкан: хиперхидроза, хиперактивност на мастните жлези, уртикария, сърбеж, обрив
- Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: никтурия, полакиурия, гликозурия
- Нарушения на репродуктивната система и гърдите: импотентност или еректилна дисфункция, аменорея, галакторея, гинекомастия,
- Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: прострация, оток на лицето, хипотермия, силна умора
- Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: мускулна скованост, мускулни спазми, скованост на шията
- Диагностични тестове: удължаване на "QT интервала на" електрокардиограма, анормална електроенцефалограма; хипергликемия, хиперпролактинемия, аномалии на мозъчната електрическа активност (ЕЕГ)
- Сърдечни нарушения: torsades de pointes, вентрикуларна фибрилация, камерна тахикардия
- Кръвни съсиреци (тромби) във вените, особено в краката (симптомите включват подуване, болка и зачервяване на краката), които могат да преминават през кръвоносните съдове в белите дробове, причинявайки болка в гърдите и затруднено дишане. Ако забележите някой от тези симптоми, моля, незабавно се свържете с Вашия лекар.
При възрастни хора с деменция се съобщава за малко увеличение на броя на смъртните случаи при тези пациенти, приемащи антипсихотици в сравнение с тези, които не ги приемат.
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Като съобщавате странични ефекти, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство. "
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отбелязан върху опаковката.
ВНИМАНИЕ: Не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван.
Съхранявайте при температура не по -висока от 30 ° C.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
СЪХРАНЯВАЙТЕ ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ НА ЗНАЧЕНИЕ И ДОСТЪП НА ДЕЦА.
Краен срок "> Друга информация
СЪСТАВ
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: Пимозид 4 mg.
Помощни вещества: двуосновен калциев фосфат дихидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, повидон К30, талк, хидрогенирано растително масло, жълт железен оксид, натриев индиготиндисулфонат, алуминиево езеро.
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
20 таблетки за перорално приложение.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ -
ОРАП 4 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ -
Една таблетка съдържа:
Активна съставка: пимозид 4 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА -
Таблетки
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтични показания -
ORAP е особено показан като основно лекарство по време на продължителна поддържаща антипсихотична терапия при хронични и остри психотични пациенти, чувствителни към специфичните антипсихотични ефекти на невролептиците.
ORAP е показан и като атакова терапия при амбулаторни пациенти или пациенти, наскоро хоспитализирани или повторно приети в клиниката, стига психомоторната възбуда, агресията или особено тежките тревожни състояния не са доминиращите симптоми на клиничната картина.
И накрая, ORAP е посочен в гранични случаи между шизофренични и невротични форми (например параноични и шизоидни състояния), които включват трудности в социалните отношения.
Употребата на продукта във високи дози трябва да бъде ограничена до болници и старчески домове, като показанията се свеждат до лечението на резистентни случаи.
04.2 Дозировка и начин на приложение -
Тъй като индивидуалният отговор на антипсихотични лекарства е променлив, дозата на пимозид трябва да се определя за всеки отделен случай под строг медицински контрол.
Началната доза за възрастен е 1-2 mg на ден (в зависимост от телесното тегло и тежестта на симптомите). Тя трябва да се коригира индивидуално, докато се достигне оптималната дневна доза. Дневната доза трябва да се увеличава с 2-4 mg на интервали от не по-малко от една седмица. Тази оптимална поддържаща доза обикновено варира между 1 и 8 mg на ден.
Ако е необходимо, тя може постепенно да се увеличава до максимална доза от 20 mg на ден.
Пациентът трябва да се наблюдава редовно, за да се провери дали той се лекува с най -ниската ефективна доза.
Дневната доза трябва да се приема сутрин като единична доза.
Не приемайте сок от грейпфрут, докато приемате ORAP.
При преминаване от предишна невролептична терапия към прилагане на Pimozide е препоръчително постепенно да се намалят дозите на предишното лекарство, вместо рязко да се прекъсне.
При лечението на пациенти в напреднала възраст, дозата трябва да бъде внимателно определена от лекаря, който ще трябва да прецени възможното намаляване на посочените по -горе дози.
04.3 Противопоказания -
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества
Коматозни състояния от всякакъв произход. Ендогенна депресия и болест на Паркинсон. Бременност (вж. Точка 4.6).
Клинично значимо сърдечно заболяване (например скорошен остър миокарден инфаркт, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, аритмии, лекувани с антиаритмични лекарства от клас Ia и III).
Удължаване на QTc интервала.
Субекти с фамилна анамнеза за аритмия или torsades de pointes.
Некорегирана хипокалиемия.
Едновременната употреба на удължаващи QTc лекарства.
Едновременната употреба на лекарства, които инхибират ензимната система на CYP 3A4, като противогъбични средства от азолови производни, антивирусни средства, принадлежащи към протеазни инхибитори, антибиотици от макролиден тип и нефазодон, и тази на инхибитори на системата CYP 2D6, като хинидин, е противопоказана.
Инхибирането на една или и двете от горепосочените системи на цитохром Р450 може да причини повишаване на плазмените нива на пимозид и да увеличи възможността за удължаване на QT.
ORAP е противопоказан в случай на едновременна употреба на инхибитори на обратното захващане на серотонин, като сертралин, пароксетин, циталопрам и есциталопрам (вж. Точка 4.5).
Пимозид не е показан в състояния на агресия и психомоторна възбуда (вж. Точка 4.4).
Продуктът във високи дози не трябва да се използва при астения и невроза.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба -
Повишена психомоторна активност
Клиничните проучвания показват, че пимозидът е неефективен или само лош при лечението на възбуда, възбуда и тежка тревожност.
Чернодробно заболяване
Препоръчва се повишено внимание при пациенти с чернодробно заболяване, тъй като пимозид се метаболизира в черния дроб.
Сърдечен мониторинг (вижте също точка 4.3 Противопоказания)
Използвайте с повишено внимание при пациенти със сърдечно -съдови заболявания или фамилна анамнеза за удължаване на QT интервала.
Направете основна ЕКГ преди започване на лечението (вж. Точка 4.3).
Наблюдавайте ЕКГ по време на терапията въз основа на клиничното състояние на пациента.
По време на терапията намалете дозата, ако се наблюдава удължаване на QT и прекратете, ако QTc е> 500ms.
Препоръчва се периодична проверка на електролитите.
Избягвайте едновременната терапия с други невролептици.
Кинетика на реакция / окачване
При шизофрения отговорът на антипсихотичните лекарства може да бъде забавен. Ако лекарствената терапия бъде спряна, симптомите на шизофрения може да не се появят отново в продължение на няколко седмици или месеци. Остри симптоми на отнемане като гадене, повръщане, преходни признаци на дискинезия и безсъние се съобщават много рядко след рязко спиране на високи дози антипсихотични лекарства. Поради това се препоръчва постепенно спиране на терапията.
Екстрапирамидни симптоми
Както при всички други невролептици, могат да се появят екстрапирамидни симптоми (вж. Точка 4.8). При необходимост могат да се предписват антихолинергични антипаркинсонови лекарства, но те не могат да се предписват рутинно като превантивна мярка.
Тардивна дискинезия
Както при всички антипсихотици, при някои пациенти при продължителна терапия или след преустановяване на лечението може да се появи късна дискинезия. Синдромът се характеризира предимно с неволеви ритмични движения на езика, лицето, устата или челюстта. Проявите могат да бъдат постоянни при някои пациенти. Синдромът може да бъде маскиран при възобновяване на лечението, при увеличаване на дозата или при преминаване към друг антипсихотик. Лечението трябва да бъде прекратено възможно най -скоро.
Невролептичен злокачествен синдром
Както при другите антипсихотични лекарства, ORAP се свързва с потенциално фатален симптомен комплекс, наречен Невролептичен злокачествен синдром. Клиничните прояви на този синдром са: хиперпирексия, скованост на мускулите, акинезия, вегетативни нарушения (неравности в пулса и кръвното налягане, изпотяване, тахикардия, аритмии); промени в съзнанието, които могат да преминат в ступор и кома. Хипертермията често е ранен признак на този синдром. Лечението на НМС се състои в незабавно спиране на приема на антипсихотични и други несъществени лекарства и в започване на интензивна симптоматична терапия (трябва да се внимава особено за намаляване на хипертермията. И за коригиране на дехидратацията.) Ако възобновяването на антипсихотичното лечение се счита за съществено, пациентът трябва да бъде внимателно проследяван.
Припадъци
Подобно на други антипсихотици, ORAP трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с анамнеза за гърчове или други състояния, които имат потенциал да понижат гърчовия праг. Освен това са съобщени големи припадъци във връзка с ORAP.
Регулиране на телесната температура
Антипсихотичните средства се приписват на анулиране на способността на организма да намалява телесната температура. Трябва да се внимава в случаите, когато пимозид се предписва на пациенти, които могат да бъдат подложени на състояния, които допринасят за повишаване на телесната температура, като например тежки тренировки, излагане на висока температура, едновременно приложение на антихолинергични лекарства или склонност към дехидратация.
Ендокринни ефекти
Хормоналните ефекти на невролептичните антипсихотични лекарства включват: хиперпролактинемия, която може да причини галакторея, гинекомастия, олигоменорея или аменорея и еректилна дисфункция.
Съобщавани са случаи на венозна тромбоемболия (ВТЕ) с антипсихотични лекарства. Пациентите, лекувани с антипсихотични лекарства, често са придобили рискови фактори за ВТЕ; следователно всички възможни рискови фактори за ВТЕ трябва да бъдат идентифицирани преди и по време на терапията с ORAP и да се предприемат превантивни мерки.
Приблизително трикратно увеличение на риска от мозъчно-съдови събития се наблюдава при рандомизирани клинични проучвания спрямо плацебо при популация от пациенти с деменция, лекувани с някои атипични антипсихотици. Механизмът на този повишен риск е неизвестен. Не може да се изключи повишен риск за други антипсихотици или други популации пациенти. ORAP трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с рискови фактори за инсулт.
С еднакво внимание терапията с ORAP трябва да се предприема при пациенти в напреднала възраст, поради по -голямата чувствителност към лекарството и при тези с чернодробна и / или бъбречна недостатъчност поради риска от натрупване, и при лица, чиито състояния могат да се влошат от антихолинергичните действие на пимозид.
Повишена смъртност при възрастни хора с деменция
При пациенти в старческа възраст с психоза, свързана с деменция, лекувани с антипсихотици, рискът от смърт се увеличава. От анализа на седемнадесет плацебо-контролирани проучвания (модална продължителност 10 седмици), пациентите, лекувани с атипични антипсихотици, показват 1,6- 1,7-кратно увеличение на смъртността в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. С 10 седмици, честота на смъртност приблизително 4,5% са наблюдавани при пациенти, лекувани с лекарството, в сравнение с процента от приблизително 2,6% в групата на плацебо. Въпреки че причините за смъртта са различни, повечето от тях са сърдечно -съдови (напр. Сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (напр. Пневмония) Наблюдателните проучвания показват, че подобно на атипичните антипсихотици, лечението с конвенционални антипсихотици може да увеличи риска от смърт. ясно е до каква степен увеличението на смъртността, установено в обсервационните проучвания, може да се дължи на антипсихотичните лекарства че към някои характеристики на пациентите.
ORAP не е лицензиран за лечение на поведенчески разстройства, свързани с деменция.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие -
Не прилагайте едновременно с лекарства, удължаващи QT интервала, като някои антиаритмици от клас Ia (напр. Хинидин, дизопирамид и прокаинамид) и клас III (напр. Амиодарон, соталол), някои антихистамини, други антипсихотици и някои антималарици (напр. Хинин и мефлокин), а също и моксифлоксацин.
Този списък трябва да се счита само за ориентировъчен, а не за изчерпателен.
Не прилагайте едновременно с лекарства, които причиняват електролитни нарушения.
Едновременната употреба на диуретици, особено тези, които могат да причинят хипокалиемия, трябва да се избягва.
Пимозид се метаболизира главно от ензимната система на цитохром Р450 подтип 3А4 (CYP 3A4) и в по -малка степен чрез подтипа CYP 2D6. Данни инвитро показват, че силно мощните инхибитори на ензимната система на CYP 3A4, като азоло-структурирани противогъбични средства, антивирусни средства от типа на протеазен инхибитор, макролидни антибиотици и нефазодон инхибират метаболизма на пимозид, като значително повишават плазмените му нива.
Данните инвитро също показват, че хинидин намалява метаболизма на пимозид чрез CYP 2D6. Повишените нива на пимозид могат да увеличат риска от удължаване на QT интервала.
Употребата на пимозид с други инхибитори на цитохром Р450 CYP 3A4 или CYP 2D6 е противопоказана (вж. Точка 4.3).
ORAP може да засили ефекта на алкохола, действието на хипотензивни, антихипертензивни и депресанти на S.N.C.
Едновременното приложение на ORAP със сок от грейпфрут трябва да се избягва, тъй като сокът от грейпфрут инхибира метаболизма на лекарства, метаболизирани чрез CYP3A4.
Проучване in vivo, добавящо пимозид към сертралин в равновесно състояние, показва 40% увеличение на AUC и Cmax на пимозид (вж. Точка 4.3.)
Проучване in vivo на едновременно приложение на пимозид и циталопрам съобщава за средно увеличение от приблизително 10 милисекунди в стойностите на QTc.
Циталопрам не променя стойностите на AUC и Cmax на пимозид (вж. Точка 4.3).
Изследване in vivo при които едновременно се прилагат пимозид (единична доза 2 mg) и пароксетин (60 mg дневно) се свързва със средно увеличение от 151% в AUC на пимозид и 62% в Cmax (вж. точка 4.3).
Тъй като CYP1A2 може също да допринесе за метаболизма на ORAP, важно е, когато се предписва лекарството, да се разгледа теоретичната възможност за взаимодействие с инхибитори на тази ензимна система.
ORAP може да намали антипаркинсоновия ефект на леводопа по дозозависим начин.
04.6 Бременност и кърмене -
Безопасността при употребата на пимозид по време на бременност не е установена.Поради това лекарството не трябва да се прилага в случай на установена или предполагаема бременност и по -специално през първия триместър на бременността, освен ако, по мнение на лекаря, очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
Децата, изложени на конвенционални или атипични антипсихотици, включително ORAP през третия триместър на бременността, са изложени на риск от странични ефекти, включително екстрапирамидни или симптоми на отнемане, които могат да варират по тежест и продължителност след раждането. Има съобщения за възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сънливост, респираторен дистрес, смущения в приема на храна. Следователно бебетата трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
ORAP може да се екскретира с кърмата. Следователно, в случаите, когато медикаментозното лечение се счита за съществено, кърменето трябва да се преустанови.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини -
ORAP може да повлияе на бдителността, особено в началото на терапията. Тези ефекти могат да бъдат засилени от алкохола. Пациентите трябва да бъдат информирани за рисковете от седация и да бъдат посъветвани да не шофират и не работят с машини по време на лечението, докато не се установи индивидуалната чувствителност към този ефект.
04.8 Нежелани реакции -
Данни, получени от клинични проучвания
Двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания-съобщени нежелани лекарствени реакции с честота ≥ 2%
Безопасността на ORAP е оценена при 299 пациенти, участващи в 7 двойно-слепи плацебо-контролирани клинични проучвания. Информацията, представена в този раздел, е получена от обобщени данни. Специфичната популация пациенти в различните проучвания се състои от пациенти с шизофрения, пациенти с гранична психоза или с поведенчески разстройства.
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), съобщени при ≥ 2% честота на субектите, лекувани с ORAP в тези проучвания, са показани в Таблица 1.
Данни, получени в контролирани сравнителни проучвания - Нежелани лекарствени реакции, докладвани при ≥ 2% честота
Безопасността на ORAP е оценена при 303 пациенти, участващи в 11 двойно-слепи сравнителни проучвания. Информацията, докладвана в този раздел, е получена от обобщените данни. Конкретната популация пациенти в различните проучвания се състои от (хронични) пациенти с шизофрения или пациенти с други психози.
Нежеланите лекарствени реакции (НЛР), съобщени при ≥ 2% честота на субектите, лекувани с ORAP в тези проучвания и които не са изброени в Таблица 1, са показани в Таблица 2.
Данни, получени от плацебо- и сравнително контролирани проучвания
Нежелани лекарствени реакции, съобщени с честота
Допълнителни нежелани реакции, които се срещат при по -малко от 2% от пациентите, лекувани с ORAP и в двете от гореспоменатите групи данни, са изброени в Таблица 3 по -долу.
Постмаркетингови данни
Нежеланите събития, първоначално идентифицирани като НЛР по време на постмаркетинговия опит с ORAP, са включени в Таблица 4, сортирани по честотна категория, с която са съобщени спонтанно.
Честотата се изразява съгласно следната конвенция:
много чести ≥1 / 10;
чести ≥1 / 100 e
нечести ≥1 / 1000 e
редки ≥ 1/10 000 д
много рядко
Много рядко Качване на тегло
Съобщавани са случаи на венозна тромбоемболия, включително случаи на белодробна емболия и случаи на дълбока венозна тромбоза с антипсихотични лекарства - Честота не е известна.
04.9 Предозиране -
Симптоми :
като цяло признаците и симптомите на предозиране с ORAP се състоят в усилване на известните фармакологични ефекти, най -важните от които са екстрапирамидните симптоми. Трябва да се има предвид рискът от сърдечни аритмии, вероятно свързани с удължаване на QT интервала и камерни аритмии, включително torsades de pointes.
Лечение :
няма специфичен антидот за пимозид.В случай на предозиране се препоръчва стомашна промивка, интубация или трахеостомия и, ако е необходимо, изкуствено или механично дишане. Трябва да се извършва непрекъснато ЕКГ наблюдение поради риска от развитие на удължаване на QT интервала и камерни аритмии, включително torsades de pointes, докато се възстанови нормална ЕКГ.
Тежките аритмии трябва да се лекуват с подходящи антиаритмични терапии.
Хипотонията и свързаният с нея сърдечно -съдов колапс могат да бъдат противодействани с поддържащи мерки като: венозна инфузия на течности, плазма или концентриран албумин и хипертоници като допамин или добутамин.
В случай на тежки екстрапирамидни симптоми, трябва да се прилагат антипаркинсонови лекарства.
Поради дългия полуживот на пимозид, пациентите, които са приели прекомерна доза, трябва да бъдат наблюдавани в продължение на поне 4 дни.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА -
05.1 "Фармакодинамични свойства -
Фармакотерапевтична група: антипсихотици, производни на дифенилбутилпиперидин.
ATC код: N05AG02.
Пимозид е производно на дифенилбутилпиперидин, което влияе значително:
- спонтанното поведение на психо-стресирани животни
- условно поведение
- спонтанна или провокирана агресия
- соматизацията на психостресиращите фактори
- хипнонаркотичната активност на неспецифични психодепресивни лекарства.
Следователно, пимозидът е надарен с психотропна, психосоматотропна и психолептична активност: действието му се изразява главно от допаминергичен рецепторен блок на нивото на S.N.C.
Наркотикът:
- подобрява възприятията и разстройствата на идеите
- благоприятства интереса, инициативата и самокритиката
- има малък седативен ефект, така че обикновено не засяга интелектуалните и физическите способности и работоспособността
- той е активен през устата и, предвид продължителността на действието му, се прилага в еднократен дневен прием.
Следователно пимозид е показан за реинтеграция в психотичната среда на пациента.
Изследвания, проведени върху емоционално нестабилни теми, показват, че пимозидът определя психическото стабилизиране и подобряването на мотивациите, дейностите и субективните усещания дори при стрес.
05.2 "Фармакокинетични свойства -
Повече от 50% от дозата на пимозид се абсорбира след перорално приложение.
Разпределението му не се влияе от начина на приложение: 10% черен дроб; 0,7% кръв; 0,1% мозък.
Лекарството се локализира в хипофизата и следователно в n. Caudatus.
Най -общо серумният пик настъпва между 6 и 8 часа (в диапазона от 4-12 часа) след приема. Пимозид изглежда претърпява значителен метаболизъм при първо преминаване. Той се метаболизира екстензивно в черния дроб, главно чрез N -деалкилиране. Два основни метаболита са идентифицирани: 1- (4-пиперидил) -2-бензимидазолинон и 4,4-бис (4-флуорофенил) маслена киселина. Тези два метаболита нямат антипсихотична активност. Само много голяма част. малко количество пимозид се екскретира непроменено в урината. Основният път за елиминиране на метаболитите е през бъбреците.
Средният серумен полуживот на пимозид при пациенти с шизофрения е приблизително 55 часа.
C "е междуиндивидуална разлика в площ под кривата, серумна концентрация-време, 13 пъти и еквивалентна степен на вариация в пиковите серумни нива сред изследваните пациенти. Значението на това е неясно, тъй като има малка връзка между плазмените нива и клиничните данни.
05.3 Предклинични данни за безопасност -
Данните при животни показват известна степен на ембриотоксичност при дози, подобни на максималното човешко ниво (MHUL). При дози приблизително 6 пъти MHUL въз основа на съотношението mg / kg, забавяне на растежа на плода и токсичност. Не се наблюдават тератогенни ефекти.
Резултатите от проучванията за мутагенност не показват генотоксичност.
Проучванията за канцерогенност не откриват свързани с лечението тумори при мъжки плъхове или мишки, но „повишена честота на аденоми на хипофизата и аденокарциноми на млечната жлеза при женски мишки. Смята се, че тези хистопатологични промени в млечните и хипофизните жлези се медиират от пролактин. са открити при гризачи след хиперпролактинемия, предизвикана от голямо разнообразие от невролептични лекарства, въпреки че значимостта на тези находки за хората е съмнителна.
При in vitro проучвания е доказано, че пимозид блокира сърдечните hERG канали и удължава продължителността на потенциала на действие при изолирано и перфузирано сърце. Този ефект върху hERG каналите може да бъде отслабен чрез блокиране на ефекта на пимозид върху сърдечните канали от калциев тип. В in vivo проучвания върху животни е доказано, че интравенозното или оралното приложение на пимозид причинява значително удължаване на QTc интервала.Дози, които удължават QTc интервала, не причиняват аритмия.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Помощни вещества -
Калциев двуосновен фосфат дихидрат, царевично нишесте, микрокристална целулоза, повидон К30, талк, хидрогенирано растително масло, жълт железен оксид, натриев индигондисулфонат алуминиево езеро.
06.2 Несъвместимост "-
Не е от значение
06.3 Срок на валидност "-
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение -
Съхранение при температура не по -висока от 30 ° C
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката -
Кутия с 20 таблетки от 4 mg в блистер
06.6 Инструкции за употреба и боравене -
Няма специални инструкции
07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА „РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ТЪРГОВЕ“
Janssen-Cilag SpA
Виа М. Буонароти, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Милано)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА ТЪРГОВЕ -
20 таблетки 4 mg AIC n. 022907036
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО -
Май 1995 г. / юни 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА -
Определение от 14 октомври 2011 г.