Активни съставки: Лерканидипин (лерканидипин хидрохлорид)
ZANEDIP 10 mg филмирани таблетки ZANEDIP 20 mg филмирани таблетки
Показания Защо се използва Zanedip? За какво е?
Zanedip, лерканидипин хидрохлорид, принадлежи към група лекарства, наречени блокери на калциевите канали (дихидропиридинови производни), които намаляват кръвното налягане.
Zanedip се използва за лечение на високо кръвно налягане, известно също като хипертония, при възрастни над 18 години (не се препоръчва при деца под 18 години).
Противопоказания Когато Zanedip не трябва да се използва
Не приемайте Занедип
- Ако сте алергични (свръхчувствителни) към лерканидипин хидрохлорид или към някоя от останалите съставки на таблетките Zanedip.
- Ако сте имали алергични реакции към лекарства, подобни на таблетките Zanedip (например амлодипин, никардипин, фелодипин, израдипин, нифедипин или лацидипин).
- Ако страдате от някои сърдечни заболявания като: неконтролирана сърдечна недостатъчност; възпрепятстване на притока на кръв от сърцето; нестабилна стенокардия (стенокардия в покой или която постепенно се влошава); инфаркт на по -малко от месец.
- Ако имате тежки чернодробни или бъбречни проблеми.
- Ако приемате лекарства, които са инхибитори на изоензима CYP3A4, като: противогъбични средства (например кетоконазол или итраконазол); макролидни антибиотици (например еритромицин или тролеандомицин): антивирусни средства (например ритонавир).
- Ако приемате друго лекарство, наречено циклоспорин (използва се след трансплантация за предотвратяване на отхвърляне на органи).
- С грейпфрут или сок от грейпфрут.
Не приемайте Zanedip, ако сте бременна или кърмите (вижте раздела Бременност, кърмене и фертилитет за повече информация).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zanedip
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zanedip:
- Ако имате други сърдечни заболявания, които не са лекувани с поставяне на пейсмейкър или имате вече съществуваща стенокардия.
- Ако имате проблеми с черния дроб или бъбреците или сте на диализа.
Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте (или може да забременеете) или кърмите (вж. Точка Бременност, кърмене и фертилитет).
Деца и юноши
Безопасността и ефикасността на Zanedip при деца до 18 -годишна възраст не са установени. Няма налични данни.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zanedip
Други лекарства и Zanedip
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако:
- Вие приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
- Приемате бета-блокери като метопролол, диуретици или АСЕ инхибитори (лекарства за лечение на високо кръвно налягане).
- Приемате циметидин (повече от 800 mg, лекарство за язва, лошо храносмилане или киселини).
- Приемате дигоксин (лекарство за лечение на сърдечни проблеми).
- Приемате мидазолам (лекарство, което ви помага да спите).
- Приемате рифампицин (лекарство за лечение на туберкулоза).
- Приемате астемизол или терфенадин (лекарства за лечение на алергии).
- Приемате амиодарон или хинидин (лекарства за лечение на тахикардия).
- Приемате фенитоин или карбамазепин (лекарства за епилепсия). Вашият лекар ще иска да следи кръвното Ви налягане по -често от обикновено.
Zanedip с храна, напитки и алкохол
- Не пийте алкохол, докато приемате таблетки Zanedip, тъй като това може да увеличи ефекта на лекарството.
- Не приемайте таблетки Zanedip с грейпфрут или сок от грейпфрут.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Zanedip не трябва да се използва, ако сте бременна, мислите, че може да сте бременна или планирате да забременеете, или ако кърмите или не използвате никакви контрацептивни методи. Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Шофиране и работа с машини
Необходимо е внимание, тъй като може да се появи замаяност, слабост, умора и рядко сънливост. Не шофирайте и не работете с машини, докато не разберете какво влияние оказва Zanedip върху вас.
Zanedip съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, например лактозна непоносимост, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете това лекарство, тъй като таблетките съдържат лактоза.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zanedip: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Възрастни: Препоръчителната доза е 10 mg веднъж дневно, приемана по едно и също време всеки ден, за предпочитане сутрин поне 15 минути преди закуска, тъй като храненето с високо съдържание на мазнини значително повишава нивата на лекарството в кръвта. Ако е необходимо, Вашият лекар може да Ви посъветва да увеличите дозата до Zanedip 20 mg веднъж дневно. За предпочитане е таблетките да се поглъщат цели с малко вода.
Употреба при деца: Това лекарство не трябва да се използва при деца под 18 години.
Пациенти в старческа възраст: Не се налага коригиране на дневната доза. Особено внимание обаче трябва да се обърне на започване на лечението.
Пациенти с чернодробни или бъбречни проблеми: Необходимо е особено внимание при започване на лечение при тези пациенти и трябва внимателно да се обмисли увеличаване на дневната доза до 20 mg.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zanedip
Ако сте приели повече от необходимата доза Zanedip
Не превишавайте предписаната Ви доза.
Ако приемете по -висока доза от предписаната или имате предозиране, незабавно се консултирайте с Вашия лекар и, ако е възможно, вземете таблетките и / или опаковката със себе си.
Приемът на повече от препоръчителната доза може да причини прекомерно понижаване на кръвното налягане и появата на неравномерен сърдечен ритъм или тахикардия. Това също може да доведе до загуба на съзнание.
Ако сте пропуснали да приемете Zanedip
Ако забравите да вземете таблетка, просто пропуснете пропуснатата доза и след това продължете да я приемате, както е предписано на следващия ден.
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Занедип
Ако спрете приема на Занедип, кръвното Ви налягане може да се повиши отново. Консултирайте се с Вашия лекар, преди да спрете лечението.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zanedip
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Някои странични ефекти могат да бъдат сериозни:
Ако получите някоя от следните нежелани реакции, незабавно се консултирайте с Вашия лекар.
Редки (засягат по -малко от 1 на 1 000 пациенти): ангина пекторис (болка в гърдите, причинена от недостатъчно кръвоснабдяване на сърцето).
Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 пациенти): болка в гърдите, прекомерно намаляване на налягането, припадък и алергични реакции (симптомите включват сърбеж, обрив, уртикария).
Ако имате предшестваща стенокардия, може да настъпи увеличаване на честотата, продължителността и тежестта на пристъпите на стенокардия при групата на лекарствата, към която принадлежи Zanedip. Могат да се наблюдават единични случаи на миокарден инфаркт.
Други възможни странични ефекти:
Нечести (засягат по -малко от 1 на 100 пациенти): главоболие, замаяност, тахикардия, сърцебиене (нарушено или препускащо сърце), внезапно зачервяване на лицето, шията и горната част на гърдите, подуване на глезените.
Редки (засягат по -малко от 1 на 1 000 пациенти): сънливост, гадене, повръщане, киселини в стомаха, болки в стомаха, диария, зачервяване на кожата, мускулни болки, повишено количество урина, умора.
Много редки (засягат по -малко от 1 на 10 000 пациенти): подуване на венците, анормални стойности на чернодробната функция (открити чрез кръвни изследвания), често желание за уриниране.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на адрес www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.С докладването на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и блистера след „Годен до:“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Zanedip
Активната съставка е лерканидипин хидрохлорид.
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 9,4 mg лерканидипин) или 20 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 18,8 mg лерканидипин).
Другите съставки са:
Ядро на таблетката: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, натриев карбоксиметил нишесте, повидон К30, магнезиев стеарат.
Филмово покритие: хипромелоза, талк, титанов диоксид (E171), макрогол 6000, железен оксид (E172).
Описание на външния вид на Zanedip и съдържанието на опаковката
Zanedip 10 mg: жълта, кръгла, двойно изпъкнала, филмирана таблетка с делителна черта от едната страна. Делителната черта на таблетката е да улесни счупването за по -лесно преглъщане и да не се разделя на равни дози.
Zanedip 20 mg: Розова, кръгла, двойно изпъкнала, филмирана таблетка с делителна черта от едната страна.
ZANEDIP се предлага в опаковки от 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 и 100 таблетки. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZANEDIP 10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 10 mg лерканидипин хидрохлорид (еквивалентно на 9,4 mg лерканидипин).
Една филмирана таблетка съдържа 30 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Жълта, кръгла, двойно изпъкнала таблетка, с делителна черта от едната страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
ZANEDIP е показан при възрастни за лечение на лека до умерена есенциална хипертония.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка
Препоръчителната доза е 10 mg веднъж дневно през устата, поне 15 минути преди хранене; дозата може да се увеличи до 20 mg, в зависимост от индивидуалния отговор на пациента.
Коригирането на дозата трябва да бъде постепенно, тъй като максималният антихипертензивен ефект настъпва в рамките на приблизително 2 седмици.
В случай на пациенти, които не се контролират адекватно чрез антихипертензивна монотерапия, е възможно да се комбинира приложението на ZANEDIP с бета-блокиращи лекарства (атенолол), диуретици (хидрохлоротиазид) или АСЕ инхибитори (каптоприл или еналаприл).
Тъй като кривата доза-отговор е стръмна и има "плато" при дози между 20 и 30 mg, е малко вероятно по-високите дози да предизвикат по-голяма ефикасност, докато, обратно, може да настъпи увеличаване на нежеланите ефекти.
Пациенти в напреднала възраст: Въпреки че фармакокинетичните проучвания и специфичният клиничен опит не разкриват необходимостта от промяна на дневната доза, въпреки това се препоръчва особено внимание при започване на лечението при възрастни хора.
Педиатрична популация: Безопасността и ефикасността на ZANEDIP при деца до 18 години не са установени.
Няма налични данни.
Пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция: Препоръчва се особено внимание при започване на лечение на пациенти с лека до умерена чернодробна или бъбречна дисфункция. Препоръчителната дозировка се понася добре от тези пациенти, но повишаването на дневната доза до 20 mg трябва внимателно да се обмисли. При пациенти с чернодробно увреждане антихипертензивният ефект може да се увеличи и затова трябва да се обмисли коригиране на дозата.
Лечението със ZANEDIP не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане или при пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация
Начин на приложение
Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди боравене или прилагане на лекарствения продукт:
- Лечението за предпочитане трябва да се прилага сутрин поне 15 минути преди закуска.
- Този продукт не трябва да се прилага със сок от грейпфрут (вж. Точки 4.3 и 4.5).
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
• Бременност и кърмене (вж. Точка 4.6).
• Жени в детеродна възраст, които не използват ефективно покритие за контрол на раждаемостта.
• Обструкция на изтласкване на лявата камера.
• Нелекувана застойна сърдечна недостатъчност.
• Нестабилна ангина пекторис.
• Тежки промени в чернодробната или бъбречната функция.
• Пациенти, които са имали инфаркт за по -малко от месец.
• Съпътстващо лечение с:
- мощни инхибитори на CYP3A4 (вж. точка 4.5),
- циклоспорин (вж. точка 4.5),
- сок от грейпфрут (вж. точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Синдроми на дисфункция на синусовия възел
Необходимо е особено внимание, когато ZANEDIP се прилага при пациенти със синдроми на дисфункция на синусовия възел (без пейсмейкър).
Дисфункция на лявата камера и сърдечна исхемия
Въпреки че контролираните хемодинамични проучвания не показват увреждане на вентрикуларната функция, е необходимо повишено внимание при пациенти с дисфункция на лявата камера. Предполага се, че някои краткодействащи дихидропиридини могат да увеличат риска от сърдечно-съдова заболеваемост при пациенти със сърдечна исхемия. Въпреки че ZANEDIP е дългодействащо лекарство при такива пациенти, е необходимо повишено внимание.
Някои дихидропиридини рядко могат да причинят прекордиална болка или ангина пекторис. Много рядко може да се наблюдава увеличаване на честотата, продължителността и тежестта на острите ангинални епизоди при пациенти с предшестваща стенокардия. Могат да се наблюдават единични случаи на миокарден инфаркт (вж. Точка 4.8).
Чернодробна или бъбречна дисфункция
Препоръчва се особено внимание при започване на лечение на пациенти с лека до умерена чернодробна или бъбречна дисфункция. Препоръчителната дозировка се понася добре от тези пациенти, но повишаването на дневната доза до 20 mg трябва внимателно да се обмисли. При пациенти с чернодробно увреждане антихипертензивният ефект може да се увеличи и затова трябва да се обмисли коригиране на дозата.
Лечението със ZANEDIP не се препоръчва при пациенти с тежко чернодробно увреждане или при пациенти с тежко бъбречно увреждане (скорост на гломерулна филтрация
Индуктори на CYP3A4
Индукторите на CYP3A4 като антиконвулсанти (напр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могат да намалят плазмените нива на лерканидипин и следователно ефикасността на лерканидипин може да бъде по -малка от очакваното (вж. Точка 4.5).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на ZANEDIP не са доказани при деца.
Алкохол
Трябва да се избягва приемът на алкохол, тъй като той може да усили съдоразширяващия ефект на антихипертензивните лекарства (вж. Точка 4.5).
Лактоза
1 таблетка съдържа 30 mg лактоза и поради това не трябва да се прилага при пациенти с Lapp лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
Инхибитори на CYP3A4
Тъй като лерканидипин се метаболизира от ензима CYP3A4, инхибиторите и индукторите на CYP3A4, прилагани едновременно, могат да взаимодействат с метаболизма и елиминирането на лерканидипин.
Трябва да се избягва, че ZANEDIP се прилага едновременно с инхибитори на CYP3A4 (напр. Кетоконазол, итраконазол, ритонавир, еритромицин, тролеандомицин) (вж. Точка 4.3).
Проучване на взаимодействието с кетоконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, показва значително увеличение на плазмените концентрации на лерканидипин (15-кратно увеличение на AUC и 8-кратно на C за еутомера S-лерканидипин).
Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин не трябва да се прилагат заедно (вж. Точка 4.3).
След едновременното приложение на лерканидипин и циклоспорин се наблюдава повишаване на плазмените нива на двете активни вещества. Проучване при млади здрави доброволци показва, че когато се прилага циклоспорин 3 часа след приема на лерканидипин, плазмените нива на лерканидипин не се променят, докато AUC на циклоспорин се увеличава с 27%. Едновременното приложение на ZANEDIP с циклоспорин причинява 3-кратно повишаване на плазмените нива на лерканидипин и 21% увеличение на AUC на циклоспорин.
Грейпфрутов сок
Лерканидипин не трябва да се приема със сок от грейпфрут (вж. Точка 4.3).
Както при другите дихидропиридини, лерканидипин е чувствителен към метаболитното инхибиране, причинено от сок от грейпфрут, което води до увеличаване на системната му наличност и увеличаване на хипотензивния му ефект.
Мидазолам
Когато се прилага в доза от 20 mg едновременно с мидазолам през устата при възрастни пациенти, абсорбцията на лерканидипин се увеличава (приблизително с 40%) и скоростта на абсорбция намалява (tmax се забавя с 1,75 до 3 часа). Концентрациите на мидазолам остават непроменени .
CYP3A4 субстрати
Трябва да се внимава, когато ZANEDIP се предписва заедно с други субстрати на CYP3A4, като: терфенадин, астемизол, антиаритмични лекарства от клас III като амиодарон и хинидин.
Индуктори на CYP3A4
Едновременното приложение на ZANEDIP с индуктори на CYP3A4 като антиконвулсивни лекарства (напр. Фенитоин, карбамазепин) и рифампицин трябва да се извършва с повишено внимание, тъй като антихипертензивният ефект може да бъде намален и кръвното налягане трябва да се следи по -често от обикновено.
Метопролол
Когато ZANEDIP се прилага с метопролол, бета-блокер, елиминиран предимно от черния дроб, бионаличността на метопролол не се променя, докато тази на лерканидипин се намалява с 50%. Този ефект може да се дължи на намаляване на чернодробния кръвен поток, причинено от бета-блокери, и следователно може да се появи с други лекарства от този клас. Следователно, лерканидипин може да се прилага с блокери на бета-адренергичните рецептори, но може да се наложи коригиране на дозата.
Флуоксетин
Проучване на взаимодействието с флуоксетин (инхибитор на CYP2D6 и CYP3A4), проведено при доброволци на възраст 65 ± 7 години (средно ± sd), не показва клинично значими промени във фармакокинетиката на лерканидипин.
Циметидин
Плазмените нива на лерканидипин не се променят значително при пациенти, получаващи едновременно лечение с 800 mg циметидин на ден, но се препоръчва повишено внимание при по -високи дози, тъй като бионаличността и хипотензивният ефект на лерканидипин могат да се увеличат.
Дигоксин
При пациенти, подложени на хронично лечение с b-метилдигоксин, едновременното приложение на 20 mg лерканидипин не води до фармакокинетично взаимодействие. Здравите доброволци, лекувани с дигоксин, след 20 mg доза лерканидипин, приложен на гладно, показват средно увеличение от 33% на Cmax на дигоксин, докато AUC и бъбречният клирънс не се променят значително. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани. Едновременно лекувани с дигоксин за откриване на признаци на токсичност с дигоксин.
Симвастатин
След многократно едновременно приложение на 20 mg доза ZANEDIP с 40 mg симвастатин, AUC на лерканидипин не се променя значително, докато AUC на симвастатин се увеличава с 56%, а тази на активния му метаболит - 28% хидрокси киселина. Малко вероятно е тези промени да имат клинично значение. Не се очаква взаимодействие, когато лерканидипин се прилага сутрин и симвастатин вечер, както е указано за тези лекарствени продукти.
Варфарин
Едновременното приложение на 20 mg лерканидипин, взето от здрави доброволци на гладно, не променя фармакокинетиката на варфарин.
Диуретици и АСЕ инхибитори
ZANEDIP, прилаган с диуретици и АСЕ инхибитори, се понася добре.
Алкохол
Трябва да се избягва приемът на алкохол, тъй като той може да усили съдоразширяващия ефект на антихипертензивните лекарства (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Резултатите от проучвания, проведени при плъхове и зайци, не показват тератогенен ефект на лерканидипин при тези животински видове и няма нарушение на репродуктивната функция при плъхове. Въпреки това, поради липсата на клинични данни за употребата на лерканидипин по време на бременност и кърмене, както и за други съединения, принадлежащи към класа на дихидропиридин, е доказано, че са тератогенни при животни, ZANEDIP не трябва да се прилага по време на бременност или на жени в детеродна възраст, които не използвайте ефективно противозачатъчно покритие.
Време за хранене
Не е известно дали лерканидипин / метаболитите се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за новородените / кърмачетата. ZANEDIP е противопоказан по време на кърмене (вж. Точка 4.3).
Плодовитост
Няма налични клинични данни за лерканидипин. При някои пациенти, лекувани с блокери на калциевите канали, са докладвани обратими биохимични промени в главата на сперматозоидите, които биха могли да влошат оплождането. При многократно неуспешно ин витро оплождане и при липса на други обяснения е възможно причината да се припише на блокерите на калциевите канали.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
ZANEDIP има незначителен ефект върху способността за шофиране и работа с машини. Поради това е необходимо повишено внимание, тъй като може да се появи замаяност, астения, чувство на умора и по -рядко сънливост.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции се наблюдават при приблизително 1,8% от лекуваните пациенти.
Таблицата по -долу показва честотата на нежеланите реакции, с поне възможна причинно -следствена връзка, групирани по системо -органен клас на MedDRA и сортирани по честота: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,
Както е показано в таблицата, най -често наблюдаваните нежелани реакции, докладвани в контролирани клинични изпитвания, са главоболие, замаяност, периферен оток, тахикардия, сърцебиене, зачервяване, всяка от които се среща при по -малко от 1% от пациентите.
В хода на постмаркетинговия опит, от получените спонтанни съобщения, много рядко се съобщават следните нежелани реакции (гингивална хипертрофия, обратимо повишаване на серумните нива на чернодробните трансаминази, хипотония, честота на уриниране и гръдна болка.
Някои дихидропиридини рядко могат да причинят прекордиална болка или ангина пекторис. Много рядко може да се наблюдава увеличаване на честотата, продължителността и тежестта на острите ангинални епизоди при пациенти с предшестваща стенокардия. Могат да се наблюдават единични случаи на миокарден инфаркт.
Няма отрицателни ефекти на лерканидипин върху кръвната захар или липемията.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
В постмаркетинговия опит са съобщени някои случаи на предозиране (40 до 800 mg лерканидипин, включително съобщения за опити за самоубийство).
Симптоми
Както при другите дихидропиридини, се приема, че предозирането може да доведе до прекомерна периферна вазодилатация. Симптомите, свързани с предозиране, включват изразена хипотония и рефлекторна тахикардия.
Лечение
В случай на тежка хипотония, брадикардия и загуба на съзнание може да се наложи сърдечно -съдова поддържаща терапия с интравенозно приложение на атропин в случай на брадикардия.
Като се има предвид продължителният фармакологичен ефект на лерканидипин, от съществено значение е да се следи най -малко 24 часа сърдечно -съдовата функция на пациента, който е приел прекомерна доза от лекарството. Няма налична информация за възможните благоприятни ефекти от диализата. Предвид високата липофилност на лекарството, много е вероятно плазмените нива да не могат да се използват като критерии за продължителността на рисковия период и че диализата няма ефикасност.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Селективни блокери на калциевите канали с предимно съдов ефект - Дихидропиридинови производни. ATC код: C08CA13.
Механизъм на действие
Лерканидипин е блокер на калциевите канали, принадлежащ към дихидропиридиновата група, който инхибира потока на калций през клетъчната мембрана на гладката мускулатура и сърцето. Механизмът на неговото антихипертензивно действие се дължи на директен релаксиращ ефект върху съдовата гладка мускулатура, с последващо понижаване на общото периферно съпротивление.
Фармакодинамични ефекти
Въпреки краткия си плазмен полуживот, лерканидипин има удължена антихипертензивна активност поради високия коефициент на разпределение в мембраната и не предизвиква отрицателни инотропни ефекти благодарение на високата си съдова селективност.
Тъй като вазодилатацията, предизвикана от ZANEDIP, се характеризира с постепенно настъпване на ефекта, остра хипотония с рефлекторна тахикардия се наблюдава рядко при пациенти с хипертония.
Както при другите асиметрични 1,4 -дихидропиридини, антихипертензивната активност на лерканидипин се дължи главно на неговия (S) -енантиомер.
Клинична ефикасност и безопасност
В допълнение към клиничните проучвания, проведени в подкрепа на терапевтичната индикация, по -нататъшно рандомизирано проучване при пациенти с тежка хипертония (средно диастолично кръвно налягане ± sd от 114,5 ± 3,7 mmHg) показва, че кръвното налягане се нормализира при 40% от 25 пациенти, лекувани с доза от 20 mg, при еднократно дневно приложение на ZANEDIP и при 56% от 25 -те пациенти, лекувани с доза от 10 mg два пъти дневно. В рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично изпитване при пациенти с изолирана систолична хипертония, ZANEDIP е доказано ефективен при понижаване на систоличното кръвно налягане от първоначална средна стойност от 172,6 ± 5,6 mmHg до 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
ZANEDIP се абсорбира напълно след перорално приложение на 10-20 mg и плазмени пикове съответно 3.30 ng / ml ± 2.09 s.d. и 7,66 ng / ml ± 5,90 д.с., се достигат приблизително 1,5-3 часа след прилагане.
Двата енантиомера на лерканидипин показват сходен профил на плазмените нива: времето за получаване на максималната плазмена концентрация е идентично, максималната плазмена концентрация и AUC са средно 1,2 пъти по-високи за (S) енантиомера. И елиминационния полуживот от двата енантиомера по същество са еднакви.Не се наблюдава "in vivo" взаимовръзка на енантиомерите.
След повишен предсистемен метаболизъм, абсолютната бионаличност на ZANEDIP, прилагана перорално на хранени пациенти, е приблизително 10% и намалява до една трета (1/3), когато се прилага на здрави доброволци на гладно.
Наличността на лерканидипин, приложен през устата, се утроява, когато ZANEDIP се приема до 2 часа след хранене с високо съдържание на мазнини. Следователно ZANEDIP трябва да се прилага преди хранене.
Разпределение
Разпределението от плазмата към тъканите и органите е бързо и обширно.
Свързването на лерканидипин с плазмените протеини е по -голямо от 98%. При пациенти с тежка бъбречна или чернодробна дисфункция нивата на плазмените протеини се намаляват и свободната фракция на лекарството може да се увеличи.
Биотрансформация
ZANEDIP се метаболизира в голяма степен от CYP3A4; лекарството не е открито в урината или изпражненията. Той се превръща предимно в неактивни метаболити и приблизително 50% от дозата се екскретира в урината.
"In vitro" експерименти с човешки чернодробни микрозоми показват, че лерканидипин проявява известна степен на инхибиране на CYP3A4 и CYP2D6, но при концентрации съответно 160 и 40 пъти, по -високи от тези, достигнати в пика на плазмата след прилагане на доза от 20 mg.
Освен това, проучвания за взаимодействия при хора са показали, че лерканидипин не променя плазмените нива на мидазолам, типичен субстрат на CYP3A4, или на метопролол, типичен субстрат на CYP2D6. Следователно, при терапевтични дози ZANEDIP не се инхибира биотрансформацията. лекарства, метаболизирани от CYP3A4 и CYP2D6.
Елиминиране
Елиминирането става основно чрез биотрансформация.
Средният плазмен полуживот, който може да се изчисли от крайната елиминационна фаза, е 8-10 часа, а терапевтичната активност продължава 24 часа благодарение на високото свързване с липидните мембрани.Не е установено натрупване след многократно приложение.
Линейност / Нелинейност
Пероралното приложение на ZANEDIP води до плазмени нива на лерканидипин, които не са пряко пропорционални на дозата (нелинейна кинетика). След прием на 10, 20 или 40 mg, наблюдаваните максимални плазмени концентрации бяха в съотношение 1: 3: 8 и AUC на плазмената концентрация във времето в съотношение 1: 4: 18, което показва прогресивно насищане на предсистемното метаболизъм Следователно наличността се увеличава с увеличаване на дозата.
Допълнителна информация за специални популации
При пациенти в напреднала възраст и при пациенти с лека до умерена бъбречна дисфункция или леко до умерено чернодробно увреждане, фармакокинетичното поведение на лерканидипин е подобно на това, наблюдавано в общата популация пациенти; по -високи нива (от около 70%) на лекарството са установени при пациенти с тежка бъбречна дисфункция или при пациенти на диализа. При пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане е вероятно повишаване на системната бионаличност на лерканидипин, тъй като лекарството обикновено се метаболизира екстензивно в черния дроб.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Фармакотоксикологичните проучвания при животни не показват ефект върху автономната нервна система, централната нервна система или стомашно -чревната функция при дози, които обикновено се използват за постигане на антихипертензивен ефект.
Съответните ефекти, наблюдавани при дългосрочни проучвания при плъхове и кучета, трябва да се считат пряко или косвено свързани с вече известните ефекти след употребата на високи дози блокери на калциевите канали и отразяват главно прекомерната фармакодинамична активност.
Лерканидипинът не е генотоксичен и е доказано, че няма канцерогенен потенциал.
Лечението с лерканидипин не повлиява фертилитета и репродуктивната функция при плъхове.
Не са открити тератогенни ефекти при плъхове и зайци; обаче, лерканидипин, прилаган във високи дози при плъхове, предизвиква загуби преди и след имплантацията и забавя развитието на плода.
Когато се прилага във високи дози (12 mg / kg / ден на хидрохлорида) по време на раждането, лерканидипин предизвиква дистоция.
Разпределението на лерканидипин и / или неговите метаболити при бременни животни и тяхната екскреция в кърмата не са оценени.
Метаболитите не са оценявани отделно в проучвания за токсичност.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Лактоза монохидрат; микрокристална целулоза; натриево карбоксиметил нишесте; повидон К30; магнезиев стеарат.
Покриващ филм:
Хипромелоза; талк; титанов диоксид (Е171); макрогол 6000; железен оксид (Е172).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Непрозрачни блистери от PVC и алуминий.
Опаковки от 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 и 100 таблетки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Милано - ИТАЛИЯ
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
ZANEDIP 14 филмирани таблетки от 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 филмирани таблетки от 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 филмирани таблетки от 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 филмирани таблетки от 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 филмирани таблетки от 10 mg - AIC: 033224054
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 18 март 1997 г.
Дата на последното подновяване: 05 юли 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2014 г.
