Активни съставки: Доксорубицин
Caelyx 2 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор
Показания Защо се използва Caelyx? За какво е?
Caelyx е противораково средство.
Caelyx се използва за лечение на рак на гърдата при пациенти в риск от сърдечни проблеми. Caelyx се използва и за лечение на рак на яйчниците.Той се използва за убиване на ракови клетки, намаляване на размера на тумора, забавяне на растежа на тумора и удължаване на оцеляването му.
Caelyx се използва също в комбинация с друго лекарство, бортезомиб, за лечение на множествен миелом, рак на кръвта, при пациенти, които са получили поне една предишна терапия.
Caelyx се използва и за подобряване на саркома на Капоши, включително сплескване, избледняване и дори намаляване размера на тумора. Други симптоми на саркома на Капоши, като подуване около тумора, също могат да се подобрят или изчезнат.
Caelyx съдържа вещество, способно да взаимодейства с клетките, за да убива селективно раковите клетки. Съдържащият се в Caelyx доксорубицин хидрохлорид е затворен в много малки сфери, наречени пегилирани липозоми, които улесняват транспортирането на лекарството от кръвта до туморната тъкан, като се избягва неговата дисперсия в здравата тъкан.
Противопоказания Когато Caelyx не трябва да се използва
Не приемайте Caelyx
- ако сте алергични към доксорубицин хидрохлорид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Caelyx
Уведомете Вашия лекар за следните състояния:
- ако се лекувате от сърдечни или чернодробни проблеми;
- ако имате диабет, тъй като Caelyx съдържа захар и Вашето лечение за диабет може да се наложи съответно да се коригира;
- ако имате саркома на Капоши и далакът ви е отстранен;
- ако забележите язви, промяна в цвета или някакъв дискомфорт в устата си.
Деца и юноши
Caelyx не трябва да се използва при деца и юноши, тъй като не е известно как лекарството им влияе.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Caelyx
Уведомете Вашия лекар или фармацевт
- ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително тези, отпускани без рецепта,
- за всички лечения на рака, които той следва или е следвал в миналото, тъй като „е необходимо специално внимание за тези лечения, които намаляват броя на белите кръвни клетки, тъй като това може да доведе до„ допълнително намаляване на броя на кръвните клетки бели. Ако не сте сигурни за лечението, което сте получили, или за заболяванията, които сте имали, моля, говорете с Вашия лекар
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство.
Тъй като активното вещество в Caelyx, доксорубицин хидрохлорид, може да причини промени в нероденото бебе, важно е да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна. Жените трябва да избягват да забременеят, ако те или техният партньор се лекуват с Caelyx и в продължение на шест месеца след спиране на лечението.
Тъй като доксорубицин хидрохлорид може да бъде вреден за кърмачета, жените трябва да спрат кърменето, преди да започнат лечение с Caelyx. Експертите препоръчват на ХИВ-инфектираните жени да не кърмят децата си при никакви обстоятелства, за да се предотврати предаването на ХИВ.
Шофиране и работа с машини
Не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини, ако се чувствате уморени или сънливи след лечение с Caelyx.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Caelyx: Дозировка
Caelyx е уникална формулировка. Не трябва да се използва взаимозаменяемо с други формулировки на доксорубицин хидрохлорид.
Колко Caelyx се дава
Ако се лекувате от рак на гърдата или яйчниците, Caelyx ще Ви бъде даден в доза от 50 mg за всеки квадратен метър от телесната Ви повърхност (въз основа на Вашия ръст и телесно тегло). Дозата се повтаря на всеки 4 седмици, докато заболяването прогресира и не можете да понасяте лечението.
Ако се лекувате от множествен миелом и вече сте получили поне една предишна терапия, Caelyx ще Ви бъде даден в доза 30 mg на квадратен метър от телесната Ви повърхност (въз основа на Вашия ръст и телесно тегло) чрез интравенозно приложение 1 час, приложен непосредствено след инфузията с бортезомиб на ден 4 от 3-седмичния режим на лечение с бортезомиб.Дозата ще се повтаря, докато не реагирате задоволително и не понесете лечението.
Ако се лекувате от саркома на Капоши, Caelyx ще се прилага в доза от 20 mg на всеки квадратен метър от телесната ви повърхност (въз основа на вашия ръст и тегло). Дозата се повтаря на всеки 2 или 3 седмици в продължение на 2 или 3 месеца; впоследствие ще се повтори, когато е необходимо да се поддържа подобрение в неговото състояние.
Как се прилага Caelyx
Caelyx ще Ви бъде приложен от Вашия лекар като капково (инфузионно) във вена. В зависимост от дозата и показанията, това ще продължи от 30 минути до повече от един час (т.е. 90 минути).
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Caelyx
Острото предозиране влошава страничните ефекти като рани в устата или спад на белите кръвни клетки и тромбоцитите в кръвта. Лечението ще се състои от прилагане на антибиотици, преливане на тромбоцити, използване на фактори, стимулиращи производството на бели кръвни клетки, и симптоматично лечение на рани в устата.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на Caelyx, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Caelyx
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
По време на инфузията на Caelyx могат да възникнат следните реакции: зачервяване на лицето, задух, главоболие, втрисане, болки в гърба, стягане в гърдите и / или гърлото, болки в гърлото, високо или ниско кръвно налягане, повишена сърдечна недостатъчност, оток на лицето, треска, замаяност, гадене, храносмилателни разстройства, сърбеж, внезапно зачервяване на кожата и изпотяване.В много редки случаи са се появили гърчове. Може да се появи и ужилваща болка или подуване на мястото на инжектиране. Ако капковото действие ви кара да се чувствате неудобно или болезнено, докато приемате доза Caelyx, незабавно уведомете Вашия лекар.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако:
- болезнено зачервяване се развива по ръцете и краката,
- развиват болезнено усещане по кожата и / или мехури по тялото или в устата,
- имате проблеми със сърцето,
- има рани в устата,
- повишаване на температурата или други признаци на инфекция,
- имате „внезапен задух или остра болка в гърдите, която може да се влоши при дълбоко дишане или кашлица“,
- имате подуване, топлина или чувствителност на меките тъкани в краката, понякога с болка, която се влошава, ако стоите или ходите.
Други странични ефекти
В периода между инфузиите могат да се появят следните ефекти:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти):
- зачервяване, подуване и рани по дланите на ръцете и стъпалата. Тези ефекти се наблюдават често и понякога са сериозни. В тежки случаи тези ефекти могат да попречат на някои ежедневни дейности и могат да продължат до 4 седмици или повече, преди да отшумят напълно. Лекарят може по свое усмотрение да забави началото и / или да намали дозата на последващото лечение (вж. Техники за предотвратяване и лечение на синдрома на ръцете и краката по -долу);
- болка или рани в устата или гърлото, гадене, повръщане, диария, запек, загуба на апетит, загуба на тегло;
- намаляване на броя на белите кръвни клетки, което може да увеличи риска от инфекции. Анемията (намаляване на червените кръвни клетки) може да причини чувство на умора, а намаляването на тромбоцитите в кръвта може да увеличи риска от кървене. В редки случаи ниският брой на белите кръвни клетки може да доведе до сериозни инфекции. Поради възможните промени в кръвни клетки, необходими са редовни кръвни монитори В клинично проучване при пациенти със СПИН-КС, сравняващо Caelyx с друго лечение (блеомицин / винкристин), е установено, че може да има повишен шанс за някои инфекции с Caelyx. според опита при пациенти със СПИН-KS, когато Caelyx е сравнен със стандартното лечение за напреднал рак на яйчниците (топотекан), рискът от инфекции е значително по-нисък в групата на пациентите, лекувани с Caelyx. Рискът от ниска кръвна картина и инфекции е също толкова нисък в проучванията за рак на гърдата. Някои от тези ефекти може да са свързани с болестта, а не с Caelyx;
- общо чувство на умора, слабост, усещане за щифтове и игли или болка в ръцете и краката;
- косопад.
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти):
- стомашни болки;
- млечница в устата (гъбична инфекция на устата), рани в носа, кървене от носа, херпес и възпаление на езика;
- стойностите на чернодробната функция могат или да се увеличат, или да намалят по време на лечението с Caelyx;
- сънливост, замаяност, припадък, болки в костите, гръдна болка, необичайно мускулно напрежение, мускулни болки, спазми или подуване на долните крайници, общо подуване, възпаление на ретината (стимулираната от светлина мембрана на окото), повишено сълзене, замъглено зрение , усещане за щифтове и игли или болка в ръцете и краката;
- възпаление на космените фоликули, пилинг на кожата, възпаление или обрив, анормална пигментация (обезцветяване) на кожата и проблеми с ноктите;
- сърдечни проблеми, напр. неравномерен сърдечен ритъм, разширени кръвоносни съдове;
- треска, повишена температура или други признаци на инфекция, които могат да бъдат свързани с болестта;
- затруднено дишане или кашлица, които могат да бъдат свързани с инфекции, заразени в резултат на заболяването;
- недостатъчно количество вода в организма (дехидратация), силна загуба на тегло и отслабване на мускулите, ниски нива на калций, магнезий, калий или натрий в кръвта, високи нива на калий в кръвта;
- възпаление на хранопровода (езофагит), възпаление на стомашната лигавица, затруднено преглъщане, сухота в устата, метеоризъм, възпалени венци (гингивит), промени в усещането за вкус;
- възпаление на влагалището;
- болка при уриниране;
- ако преди това сте имали кожни реакции, т.е. болка, зачервяване и сухота на кожата по време на лъчетерапия, те все още могат да се появят по време на лечението с Caelyx;
- болки в ставите, намалено или необичайно усещане при стимулация, възпаление на роговицата, зачервяване на очите, червен скротум може да се появи при комбинацията от Caelyx и бортезомиб. Когато Caelyx се използва самостоятелно, някои от тези ефекти са по -малко вероятни, а някои не се появяват при всичко.
Нечести (засягат до 1 на 100 пациенти)
- объркване;
- възпаление на вените и образуване на кръвни съсиреци във вените, които могат да блокират притока на кръв към белите дробове и да причинят затруднено дишане, болка в гърдите и сърцебиене.
Много редки (засягат до 1 на 10 000 пациенти)
- тежка кожна реакция, като широко разпространено лющене на кожата, образуване на мехури и ерозия (язви) на лигавиците (синдром на Stevens-Johnson / токсична епидермална некролиза);
- Рак на устата може да възникне, ако Caelyx се приема продължително (повече от година).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, изброена в Приложение V. Като съобщите нежелани реакции, можете да помогнете предоставете повече информация за безопасността на това лекарство.
Техниките за предотвратяване и лечение на синдрома на ръцете и краката включват:
- когато е възможно, потопете ръцете и / или краката си в леген със студена вода (напр. докато гледате телевизия, четете или слушате радио);
- дръжте ръцете и краката си непокрити (без ръкавици, чорапи и т.н.)
- стойте на хладни места;
- вземайте студени бани през горещите периоди;
- избягвайте енергични упражнения, които могат да причинят травма на стъпалото (напр. джогинг);
- избягвайте излагането на кожата на много гореща вода (например хидромасаж, сауна);
- избягвайте тесни обувки или обувки на висок ток.
Пиридоксин (витамин В6):
- витамин В6 може да бъде закупен без рецепта;
- приемайте 50-150 mg на ден, започвайки от първите признаци на зачервяване или изтръпване.
Срок на годност и задържане
Пазете Caelyx на място, недостъпно за деца.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C). Не замразявайте.
След разреждане:
- Химическа и физическа стабилност при употреба е доказана за 24 часа при температури между 2 ° C и 8 ° C.
- От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и методите на разредения разтвор преди използването му са отговорност на потребителя и не трябва да надвишават 24 часа, когато се съхраняват при температури между 2 ° C и 8 ° C. Частично използваните флакони трябва да бъдат изтрити.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху етикета и картонената опаковка.
Не използвайте това лекарство, ако забележите утайка или други видове частици.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Caelyx
- Активната съставка е доксорубицин хидрохлорид. Един ml Caelyx съдържа 2 mg доксорубицин хидрохлорид в пегилирана липозомна форма.
- Другите съставки са?-(2- [1,2-дистеароил-sn-глицерофосфокси] етилкарбамоил)-омега-метокси поли (оксиетилен) -40 натриева сол (MPEG-DSPE), напълно хидрогениран соев фосфатидилхолин (HSPC), холестерол, амониев сулфат, захароза, хистидин, вода за инжекции, солна киселина и натриев хидроксид.
Caelyx 2 mg / ml концентрат за инфузионен разтвор: флакони, способни да доставят обем от 10 ml (20 mg) или 25 ml (50 mg).
Как изглежда Caelyx и какво съдържа опаковката
Инфузионният разтвор е стерилен, прозрачен и червен. Caelyx се предлага в стъклени ампули в единични опаковки или съдържащи 10 флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Следната информация е предназначена само за медицински и здравни специалисти:
С разтвора на Caelyx трябва да се работи внимателно. Изисква се използване на ръкавици.
Определете дозата на Caelyx, която ще се прилага (в зависимост от препоръчителната доза и телесната повърхност на пациента). Извадете правилния обем Caelyx с помощта на стерилна спринцовка. Необходимо е да се работи при строго асептични условия, тъй като Caelyx не съдържа консерванти или бактериостатични агенти. Преди приложение правилната доза Caelyx трябва да се разрежда в 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия. За дози <90 mg разредете Caelyx в 250 ml и за дози? 90 mg разреден Caelyx в 500 ml.
За да се намали рискът от инфузионни реакции, първоначалната доза трябва да се прилага със скорост не по -голяма от 1 mg / min.Ако не се наблюдава инфузионна реакция, последващите инфузии на Caelyx могат да се прилагат за период от 60 минути.
В програмата за клинични изпитвания за рак на гърдата е разрешено модифициране на инфузията при тези пациенти, които са получили реакция след приложение, като например следното: 5% от общата доза се прилага бавно през първите 15 минути. Понася се без реакция, инфузията скоростта се удвоява за следващите 15 мин. Ако се понася, инфузията приключва през следващия час за общо време на инжектиране от 90 минути.
Ако пациентът прояви ранни симптоми или признаци на инфузионна реакция, незабавно прекратете инфузията, приложете подходящи премедикации (антихистамини и / или краткодействащи кортикостероиди) и възобновете инфузията с по-бавни темпове.
Използването на разредители, различни от 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия или присъствието на какъвто и да е бактериостатичен агент, като бензилов алкохол, може да причини утаяване на Caelyx.
Препоръчва се инфузионната линия, съдържаща Caelyx, да бъде свързана към страничния вход на интравенозна инфузия на 5% глюкоза (50 mg / mL). Инфузията може да се достави през периферна вена. Не използвайте с вградени филтри.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
CAELYX 2 MG / ML КОНЦЕНТРАТ ЗА РАЗТВОР ЗА ИНФУЗИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един ml Caelyx съдържа 2 mg доксорубицин хидрохлорид в пегилирана липозомна форма.
Caelyx се състои от липозомна форма, в която доксорубицин хидрохлорид е капсулиран в липозоми, на повърхността на които е свързан метокси полиетилен гликол (MPEG). Този процес, известен като пегилиране, предпазва липозомите от разпознаване от фагоцитната мононуклеарна система (MPS), увеличавайки времето на тяхната циркулация в кръвта.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Концентрат за инфузионен разтвор
Суспензията е стерилна, полупрозрачна и червена.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Caelyx е показан:
- Като монотерапия при пациенти с метастатичен рак на гърдата, при които има повишен сърдечен риск.
-За лечение на напреднал рак на яйчниците при жени, които не са успели на химиотерапия на първа линия с платина.
- В комбинация с бортезомиб за лечение на прогресиращ множествен миелом при пациенти, които преди това са получили поне едно лечение и които вече са преминали или не могат да бъдат подложени на трансплантация на костен мозък.
-За лечение на свързан със СПИН саркома на Капоши (KS-СПИН), при пациенти с нисък брой на CD4 (CD4 3 лимфоцити) и дифузно мукокутанно или висцерално заболяване.
Caelyx може да се използва като първа или втора линия на системна химиотерапия при пациенти със СПИН-КС с напреднало заболяване или при пациенти с непоносимост към предишно системно комбинирано химиотерапевтично лечение с най-малко две от следните вещества: винка алкалоид, блеомицин и стандартен доксорубицин ( или "друг антрациклин).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Caelyx трябва да се прилага само под наблюдението на онколог, специализиран в прилагането на цитотоксични средства.
Caelyx притежава уникални фармакокинетични свойства; следователно не трябва да се използва взаимозаменяемо с други формулировки на доксорубицин хидрохлорид.
Рак на гърдата / рак на яйчниците :
Caelyx трябва да се прилага интравенозно в доза от 50 mg / m2 веднъж на всеки 4 седмици до прогресиране на заболяването и пациентът е в състояние да понася лечението.
Множествена миелома : Caelyx се прилага в доза от 30 mg / m2 на 4-ия ден от 3-седмичната схема на бортезомиб, като 1-часова интравенозна инфузия непосредствено след инфузията на бортезомиб.Режимът на бортезомиб се състои от доза от 1,3 mg / m2 на дни 1, 4, 8 и 11 на всеки 3 седмици. Терапията трябва да се повтаря, докато пациентът демонстрира задоволителен отговор и е в състояние да понася лечението. Дозата на ден 4 на двете лекарства може да се забави до 48 часа, ако е необходимо от медицинска гледна точка .Дозите бортезомиб трябва да се разделят с поне 72 часа.
За интравенозни дози.
За дози ≥ 90 mg: разредете Caelyx в 500 ml 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия.
За да се сведе до минимум рискът от реакции, свързани с инфузията, първоначалната доза трябва да се прилага със скорост не по-голяма от 1 mg / минута.Ако не се наблюдават реакции, последващите инфузии на Caelyx могат да се прилагат в продължение на 60 минути.
При тези пациенти, които са имали реакция след приложение, е разрешено модифициране на инфузията, като следното:
5% от общата доза трябва да се прилага бавно през първите 15 минути. Ако се понася без реакция, скоростта на инфузия може да се удвои за следващите 15 минути. Ако се понася, инфузията може да приключи през следващия час за общо време на инжектиране от 90 минути.
СПИН-свързан сарком на Капоши :
Caelyx се прилага интравенозно в дози от 20 mg / m2 на всеки две до три седмици. Избягвайте интервали, по -малки от 10 дни, тъй като натрупването на продукта и увеличаването на токсичността не могат да бъдат изключени. За постигане на терапевтичен отговор се препоръчва пациентите да се лекуват за период от два до три месеца. Продължете лечението, ако е необходимо, за да поддържате терапевтичния отговор.
Дозата Caelyx се разрежда в 250 ml 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия и се прилага чрез интравенозна инфузия в продължение на 30 минути.
За всички пациенти :
Ако пациентът изпитва ранни признаци или симптоми на инфузионна реакция (вж. Точки 4.4 и 4.8), незабавно преустановете инфузията, приложете подходящи премедикации (антихистамини и / или краткодействащи кортикостероиди) и възобновете инфузията по-късно. По-бавна скорост.
Не прилагайте Caelyx като болус или неразреден разтвор. Препоръчва се инфузионната линия, съдържаща Caelyx, да бъде свързана към страничния вход на интравенозна инфузия на 5% глюкоза (50 mg / ml) за допълнително разреждане на разтвора и минимизиране на риска от тромбоза и екстравазация. Инфузията може да се прилага през периферна вена. Не използвайте с вградени филтри. Caelyx не трябва да се прилага интрамускулно или подкожно (вж. Точка 6.6).
За лечение на нежелани събития като палмарно-плантарна еритродизестезия (ЛПС), стоматит или хематологична токсичност, дозата може да се намали или приложението да се отложи. Насоките за коригиране на дозата на Caelyx след тези нежелани събития са дадени в таблиците по-долу Класификацията на токсичността в тези таблици се основава на Общите критерии за токсичност на Националния институт по рака (NCI-CTC).
Таблиците за ЛПС (Таблица 1) и стоматит (Таблица 2) предоставят схемата, следвана за коригиране на дозата по време на клиничните изпитвания при лечението на рак на гърдата или яйчниците (изменение на препоръчителния 4-седмичен курс на лечение): ако тези токсичности се появят при пациенти при KS-СПИН препоръчителният курс на лечение от 2-3 седмици може да бъде подобен по подобен начин.
Таблицата за хематологична токсичност (Таблица 3) предоставя схемата, проследена за промяна на дозата по време на клинични проучвания, проведени само при пациенти с рак на гърдата или яйчниците. За корекция на дозата при пациенти със СПИН-KS вижте точка 4.8.
Насоки за регулиране на дозата на Caelyx
При пациенти с множествен миелом, лекувани с Caelyx в комбинация с бортезомиб, които развиват ЛПС или стоматит, дозата на Caelyx трябва да се коригира, както е описано в таблици 1 и 2 по -горе. Таблица 4 по -долу представя схемата, следвана за други корекции на дозата по време на клиничното изпитване при лечението на пациенти с множествен миелом, които са получавали Caelyx и бортезомиб в комбинирана терапия. За повече информация относно дозирането на бортезомиб и корекциите на дозите вижте също кратката характеристика на бортезомиб (SmPC).
* за повече информация относно дозирането на бортезомиб и корекциите на дозите вижте SmPC на бортезомиб
Пациенти с чернодробна недостатъчност : фармакокинетиката на Caelyx, определена при малък брой пациенти с повишени нива на общия билирубин, не се различава от тази при пациенти с нормален общ билирубин; Въпреки това, докато не е налице повече информация, дозата на Caelyx при пациенти с чернодробна недостатъчност трябва да бъде намалена въз основа на опита от клинични проучвания при рак на гърдата и яйчниците, както следва: в началото на терапията, ако билирубинът е между 1,2 и 3,0 mg / dl , първата доза се намалява с 25%. Ако билирубинът е> 3,0 mg / dL, първата доза се намалява с 50%. Ако пациентът понася първата доза без повишаване на серумния билирубин или чернодробните ензими, дозата от втория цикъл може да се увеличи до следващото ниво, тоест ако първата доза е намалена с 25%, доведете пълната доза до втори цикъл; ако първата доза е намалена с 50%, увеличете до 75% от пълната доза през втория цикъл. Ако се понася, дозата може да бъде увеличена до пълна доза при следващите цикли. Caelyx може да се прилага при пациенти с чернодробни метастази и съпътстващо повишаване на билирубина и чернодробните ензими до 4 пъти над горната граница на нормалния диапазон.Преди да се приложи Caelyx, оценете чернодробната функция с конвенционални клинични лабораторни тестове като ALT / AST, алкални фосфатаза и билирубин.
Пациенти с бъбречна недостатъчност : Тъй като доксорубицин се метаболизира в черния дроб и се екскретира в жлъчката, не се налага коригиране на дозата. Фармакокинетичните данни за населението (в изпитан диапазон на креатининов клирънс 30-156 ml / min) показват, че елиминирането на Caelyx не се влияе от бъбречната функция. Няма налични фармакокинетични данни при пациенти с креатининов клирънс. По-малко от 30 ml / min.
Спленектомирани пациенти с KS-СПИН : Тъй като няма опит с употребата на Caelyx при пациенти, подложени на спленектомия, употребата му не се препоръчва.
Педиатрични пациенти : Опитът при деца е ограничен. Caelyx не се препоръчва при пациенти на възраст под 18 години.
Пациенти в напреднала възраст : Популационен анализ показва, че възрастта в тествания диапазон (21-75 години) не променя значително фармакокинетиката на Caelyx.
04.3 Противопоказания
• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
Caelyx не трябва да се използва за лечение на СПИН-KS, което може да се лекува ефективно с локална терапия или със системен алфа-интерферон.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Сърдечна токсичност : Препоръчва се всички пациенти, лекувани с Caelyx, да бъдат рутинно подлагани на чести електрокардиограми (ЕКГ). Преходните промени в ЕКГ модела, като сплескване на Т-вълната, поднивелиране на сегмента на ST и доброкачествени аритмии, не се считат за свързващи сигнали за преустановяване на терапията с Caelyx.Но намаляването на QRS комплекса се счита за най-показателния признак на сърдечна дейност Това изменение настъпва, трябва да се вземе предвид решаващият антрациклинов тест за миокардна токсичност, т.е. ендомиокардиална биопсия.
По -специфични методи на електрокардиограмата за оценка и контрол на сърдечната функция са измерването на фракцията на изтласкване на лявата камера чрез ехокардиография или за предпочитане с помощта на множествена портална артериография (MUGA). Тези методи трябва да се прилагат рутинно преди до започване на терапия с Caelyx и трябва да се повтаря периодично по време на лечението. Оценката на функцията на лявата камера се счита за съществена преди всяко допълнително приложение на Caelyx, което надвишава разрешената кумулативна доза антрациклин през целия живот от 450 mg / m2.
Описаните по -горе оценки и методи за сърдечен мониторинг по време на антрациклинова терапия трябва да се използват в следния ред: ЕКГ мониторинг, измерване на фракцията на изтласкване на лявата камера, ендомиокардиална биопсия. терапията трябва да бъде внимателно претеглена спрямо риска от увреждане на миокарда.
Лекувайте пациенти със сърдечни заболявания, които се нуждаят от лечение с Caelyx само когато ползата надвишава риска.
Трябва да се внимава при пациенти с нарушена сърдечна функция, лекувани с Caelyx.
Когато се подозира кардиомиопатия, т.е. когато фракцията на изтласкване на лявата камера е намаляла значително в сравнение със стойностите преди лечението и / или фракцията на изтласкване на лявата камера е по-ниска от съответната стойност от прогностична гледна точка (напр.
Застойна сърдечна недостатъчност поради кардиомиопатия може да възникне внезапно, дори няколко седмици след прекратяване на лечението, без да бъде предшествана от промени в електрокардиограмата.
Трябва да се внимава при пациенти, лекувани с други антрациклини. Общата доза доксорубицин хидрохлорид също трябва да вземе предвид всяка предишна (или съпътстваща) терапия с кардиотоксични съединения като други антрациклини / антрахинони или напр. 5-флуороурацил. Сърдечна токсичност може да възникне и при кумулативни дози антрациклини под 450 mg / m2 при пациенти с предишно облъчване на медиастинала или при пациенти, лекувани едновременно с циклофосфамид.
На сърдечно ниво профилът на безопасност на препоръчаната дозировка както за рак на гърдата, така и за рак на яйчниците (50 mg / m2) е сравним с този на 20 mg / m2 при пациенти със СПИН-КС (вж. Точка 4.8).
Миелосупресия : Много пациенти, лекувани с Caelyx, имат подлежаща миелосупресия поради различни фактори, като например съществуваща HIV инфекция или многобройни съпътстващи или предишни терапии, или тумори, включващи костния мозък. В основното проучване при пациенти с рак на яйчниците, лекувани с 50 mg / m2, миелосупресията обикновено е лека до умерена, обратима и не е свързана с епизоди на неутропенична инфекция или сепсис. В допълнение, в контролирано клинично изпитване на Caelyx срещу топотекан, честотата на свързания с лечението сепсис е значително по-ниска в групата на яйчниците, лекувана с Caelyx, отколкото в групата, лекувана с топотекан. Подобна ниска честота на миелосупресия е отбелязана при пациенти с метастатичен рак на гърдата, лекуван с Caelyx в клинично изпитване от първа линия.За разлика от опита при пациенти с рак на гърдата или яйчниците, миелосупресията изглежда е дозо-ограничаващото нежелано събитие при пациенти със СПИН-КС (вж. точка 4.8) Поради потенциалът за миелоаблация, периодични кръвни изследвания трябва да се извършват често по време на терапията с Caelyx и поне преди всяка доза Caelyx.
Тежката и продължителна миелосупресия може да доведе до суперинфекция или кръвоизлив.
В контролирани клинични изпитвания, проведени при пациенти със СПИН-КС в сравнение с режима на блеомицин / винкристин, опортюнистичните инфекции очевидно са били по-чести по време на лечението с Caelyx. Пациентите и лекарите трябва да са наясно с тази повишена честота и да действат съответно.
Както при другите ДНК-увреждащи антинеопластични средства при пациенти, получаващи комбинирано лечение с доксорубицин, са докладвани вторични остри миелоидни левкемии и миелодисплазии. Следователно всеки пациент, лекуван с доксорубицин, трябва да бъде държан под хематологичен контрол.
Поради разликата във фармакокинетичния профил и режимите на дозиране, Caelyx не трябва да се използва взаимозаменяемо с други формулировки на доксорубицин хидрохлорид.
Реакции, свързани с инфузията : Тежки и понякога животозастрашаващи инфузионни реакции могат да възникнат в рамките на минути след започване на инфузията с Caelyx.Те се характеризират с алергичен или анафилактоиден тип реакции, чиито симптоми включват астма, зачервяване, обрив, сърбеж, болка в гърдите, треска, хипертония, тахикардия, сърбеж, изпотяване , задух, оток на лицето, втрисане, болки в гърба, стягане в гърдите и гърлото и / или хипотония.Много рядко са наблюдавани конвулсии като реакция при инфузията (вж. точка 4.8). Обикновено временно спиране на инфузията решава тези симптоми без допълнителна терапевтична намеса. Въпреки това, лекарства за лечение на тези симптоми (например антихистамини, кортикостероиди, епинефрин и антиконвулсанти), както и спешно оборудване, трябва да бъдат на разположение за незабавна употреба. В повечето случаи пациенти, лечението може да бъде възобновено след отзвучаване на всички симптоми, без рецидив.Реакциите на инфузия рядко се повтарят след първия курс на лечение. За да се сведе до минимум рискът от инфузионни реакции, първоначалната доза трябва да се прилага при скорост на инфузия, която не надвишава 1 mg / минута (вж. Точка 4.2).
Пациенти с диабет : Трябва да се има предвид, че всеки флакон с Caelyx съдържа захароза и се прилага като 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия.
За чести нежелани събития, изискващи промяна на дозата или преустановяване, вижте точка 4.8.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не са провеждани официални проучвания за взаимодействие между други лекарствени продукти и Caelyx, въпреки че са проведени комбинирани проучвания фаза II с конвенционални химиотерапевтични средства при пациенти с гинекологичен рак. Трябва да се внимава при едновременна употреба на лекарства, за които е известно, че взаимодействат със стандартен доксорубицин хидрохлорид. едновременно с циклофосфамид или таксани не са открити нови кумулативни токсичности.При пациенти със СПИН след прилагане на стандартен доксорубицин хидрохлорид се наблюдават случаи на обостряне на хеморагичен цистит, индуциран от циклофосфамид и повишена хепатотоксичност на 6-меркаптопурин. Необходимо е повишено внимание и когато е необходимо едновременно приложение на други цитотоксични средства, по -специално миелотоксични средства.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност : Смята се, че доксорубицин хидрохлорид причинява сериозни вродени дефекти, когато се прилага по време на бременност. Следователно, Caelyx не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е крайно необходимо.
Жените с детероден потенциал трябва да бъдат посъветвани да избягват бременност, независимо дали те или техният партньор се лекуват с Caelyx или в рамките на шест месеца след края на терапията с Caelyx (вж. Точка 5.3).
Време за хранене : Не е известно дали Caelyx се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства, включително антрациклини, се екскретират в кърмата и поради възможността за сериозни нежелани реакции към бебето, майката трябва да спре кърменето, преди да започне Caelyx. Здравните експерти съветват жените, заразени с ХИВ, да не кърмят децата си при никакви обстоятелства, за да се предотврати предаването на ХИВ.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Caelyx няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини. Проведените досега клинични проучвания показват, че сънливостта и сънливостта не са често свързани (
04.8 Нежелани реакции
Най -честият нежелан ефект, докладван в клиничните изпитвания за рак на гърдата / яйчниците (50 mg / m2 на всеки 4 седмици) е палмарно -плантарна еритродизестезия (PPE). Общата докладвана честота на ЛПС е 44,0% - 46,1%. Тези ефекти са предимно леки, като тежки случаи (степен III) се съобщават при 17% - 19,5%. Честотата на докладваните животозастрашаващи случаи (степен IV) са ръцете и краката при ниски температури, поддържането им в студена вода (накисване, къпане или плуване), избягване на прекомерни източници на топлина / гореща вода и без стеснения (без чорапи, ръкавици или тесни обувки) ЛПС изглежда е свързана главно с режима на дозиране и може да бъде намалена чрез увеличаване на дозовия интервал до 1-2 седмици (вж. точка 4.2). Въпреки това, при някои пациенти тази реакция може да бъде тежка и изтощителна и да изисква преустановяване на лечението. на всеки 2 седмици) миелосупресията (главно левкопения) е най-честият нежелан ефект (вж. KS-СПИН). Случаи на ЛПС са докладвани при 16% от пациентите с множествен миелом, лекувани с Caelyx в комбинация с бортезомиб. Степен 3 е докладвана при 5% на пациентите. Не са докладвани случаи на ЛПС степен 4. Най-често съобщаваните нежелани реакции (свързани или възникнали след терапия) при комбинирана терапия (Caelyx + бортезомиб) са (40%), диария (35%), неутропения (33%) , тромбоцитопения (29%), повръщане (28%), умора (27%) и запек (22%).
Рак на гърдата : В клинично проучване фаза III (I97-328) 509 пациенти с напреднал рак на гърдата, които не са получавали предишна химиотерапия за метастатично заболяване, са лекувани с Caelyx (n = 254) в доза от 50 mg / m2 на всеки 4 седмици или с доксорубицин (n = 255) в доза 60 mg / m2 на всеки 3 седмици. Следните чести нежелани реакции са докладвани по -често при доксорубицин, отколкото при Caelyx: гадене (53% срещу 37%; степен III / IV 5% срещу 3%), повръщане (31% срещу 19%; степен III / IV 4 % спрямо по -малко от 1%), различни прояви на алопеция (66% срещу 20%), изразена алопеция (54% срещу 7%) и неутропения (10% срещу 4%; III / IV степен 8% срещу 2%).
Мукозит (23% срещу 13%; степен III / IV степен 4% срещу 2%) и стоматит (22% срещу 15%; степен III / IV степен 5% срещу 2%) се съобщават по -често при Caelyx, отколкото при доксорубицин . Средната продължителност на най -честите сериозни събития (степен III / IV) и за двете групи е 30 дни или по -малко. Вижте Таблица 5 за пълния списък на нежеланите реакции, съобщени при пациенти, лекувани с Caelyx.
Честотата на животозастрашаващи (степен IV) хематологични ефекти е била
Клинично значимите лабораторни аномалии (III и IV степен) са малко в тази група, с повишени нива на общия билирубин, AST и ALT, докладвани в 2,4%, 1,6% и
* палмарно-плантарна еритродизестезия (синдром ръка-крак).
Рак на яйчниците : 512 пациенти с рак на яйчниците (подпопулация от 876 пациенти с солиден тумор) са лекувани в клинични изпитвания с Caelyx в доза 50 mg / m2. Вижте Таблица 6 за нежелани реакции, съобщени при пациенти, лекувани с Caelyx.
* палмарно-плантарна еритродизестезия (синдром ръка-крак).
Миелосупресията беше предимно лека до умерена и управляема. Сепсис, свързан с левкопения, не се наблюдава често (
В подпопулация от 410 пациенти с рак на яйчниците, клинично значимите промени в лабораторните параметри по време на клиничните изпитвания с Caelyx включват повишен общ билирубин (обикновено при пациенти с чернодробни метастази) (5%) и серумни нива на креатинин (5%). По -рядко се съобщава за повишаване на нивата на AST (
Пациенти със солиден тумор: В по -голямо кохортно проучване на 929 пациенти със солиден тумор (включително рак на гърдата и яйчниците), лекувани предимно в доза от 50 mg / m2 на всеки 4 седмици, профилът на безопасност и честотата на нежеланите събития са сравними с тези при лекуваните пациенти в пилотните проучвания за рак на гърдата и яйчниците.
Множествена миелома: В проучване фаза III от 646 пациенти с множествена миелома, които преди това са получили поне едно лечение, 318 са лекувани с Caelyx 30 mg / m2, прилаган като 1 -часова интравенозна инфузия на ден 4 на терапията с бортезомиб. Бортезомиб се прилага в доза 1,3 mg / m2 на 1, 4, 8 и 11 ден на всеки три седмици в комбинация с Caelyx или като монотерапия. Вижте Таблица 7 за нежелани реакции, съобщени при ≥ 5% от пациентите, лекувани с комбинирана терапия с Caelyx и бортезомиб.
Неутропенията, тромбоцитопенията и анемията са най -често съобщаваните хематологични нежелани реакции при комбинация само с Caelyx и бортезомиб и бортезомиб. при монотерапия (28% срещу 14%). Честотата на тромбоцитопения от степен 3 и 4 е по -висока при комбинирана терапия, отколкото при монотерапия (22% срещу 14%). Честотата на анемия е сравнима в двете групи (7% срещу 5%).
Случаи на стоматит са докладвани по -често в комбинираната група (16%), отколкото в групата на монотерапия (3%) и много от тях са степен 2 или по -ниска. Стоматит степен 3 е докладван при 2%от пациентите на комбинирана терапия Без степен 4 се съобщава за стоматит.
Гадене и повръщане се съобщават по -често в комбинираната група (40% и 28%), отколкото в групата на монотерапия (32% и 15%); по -голямата част са в степен на тежест 1 и 2.
Прекратяване на лечението с едно или и двете лекарства поради нежелани реакции се наблюдава при 38% от пациентите. Най -честите нежелани реакции, водещи до преустановяване на лечението с бортезомиб и Caelyx, включват ЛПС, невралгия, периферна невропатия, периферна сензорна невропатия, тромбоцитопения, намалена фракция на изтласкване и умора.
* палмарно-плантарна еритродизестезия (синдром ръка-крак).
** Нежеланите реакции от степен 3 и 4 се основават на нежелани събития от всяка тежест с „обща честота ≥ 5% (вижте нежеланите реакции, изброени в първата колона)
KS-СПИН : Клиничните проучвания при пациенти със СПИН-KS, лекувани с Caelyx в доза от 20 mg / m2, показват, че най-честият нежелан ефект, свързан с приложението на Caelyx, е миелосупресия, която също се проявява много често (приблизително половината от пациентите).
Левкопенията е най -често съобщаваният нежелан ефект при Caelyx в тази популация; съобщавани са неутропения, анемия и тромбоцитопения. Тези ефекти могат да настъпят в началото на лечението. Хематологичната токсичност може да изисква намаляване на дозата или преустановяване или отлагане на лечението. Временно преустановете лечението с Caelyx при пациенти, когато абсолютният брой неутрофили е 3 и / или броят на тромбоцитите е 3. G-CSF (или GM-CSF) може да се прилага като съпътстваща поддържаща терапия в следващите цикли, когато абсолютният брой е на неутрофили 3 Хематологичната токсичност за пациентите с рак на яйчниците е по-малко тежка, отколкото за пациентите със СПИН-КС (виж раздел за пациенти с рак на яйчниците по-горе).
Респираторните странични ефекти обикновено се наблюдават в клиничните изпитвания на Caelyx и могат да бъдат свързани с опортюнистични инфекции при пациенти със СПИН. Възможни инфекции са настъпили при пациенти с КС след прилагане на Caelyx; такива инфекции са чести при пациенти с HIV-индуциран имунен дефицит. Най -честите опортюнистични инфекции, наблюдавани в клиничните изпитвания, са кандидоза, цитомегаловирус, херпес симплекс, пневмония Pneumocystis carinii и комплекс от микобактерии авиум.
Нежелани реакции, наблюдавани при пациенти със KS-СПИН според честотните категории на CIOMS III (Много чести (> 1/10); Чести (> 1/100, 1/1 000,
Инфекции и инвазии:
Чести: орална монилиаза
Нарушения на кръвта и лимфната система:
Много чести: неутропения, анемия, левкопения
Чести: тромбоцитопения
Нарушения на метаболизма и храненето:
Чести: анорексия
Психични разстройства:
Нечести: объркване
Нарушения на нервната система:
Чести: замаяност
Нечести: парестезия
Очни нарушения:
Чести: ретинит
Съдови нарушения:
Чести: вазодилатация
Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения:
Чести: диспнея
Стомашно -чревни нарушения:
Много чести: гадене
Чести: диария, стоматит, повръщане, язви в устата, коремна болка, глосит, запек, гадене и повръщане
Нарушения на кожата и подкожната тъкан:
Чести: алопеция, обрив
Нечести: палмарно-плантарна еритродизестезия (ЛПС)
Общи нарушения и състояния на мястото на приложение:
Чести: астения, треска, реакции, свързани с остра инфузия
Диагностични тестове:
Чести: загуба на тегло
Други по -рядко срещани нежелани реакции (анафилактични реакции. Рядко се съобщава за обрив на блистери при тази популация след пускане на пазара.
Клинично значими лабораторни аномалии се появяват често (≥ 5%) и включват повишаване на алкалната фосфатаза, AST и билирубина, които се считат за свързани с болестта, а не с Caelyx. По -рядко се откриват понижения на хемоглобина и тромбоцитите (HIV вирус и не в Caelyx.
Всички пациенти Реакции, свързани с инфузията на Caelyx, дефинирани от следните индекси на Costart, са докладвани при 100 от 929 пациенти (10,8%) със солидни тумори: алергична реакция, анафилактоидна реакция, астма, оток на лицето, хипотония, вазодилатация, уртикария, болки в гърба, болки в гърдите, втрисане, треска, хипертония, тахикардия, диспепсия, гадене, виене на свят, диспнея, фарингит, обрив, сърбеж, изпотяване, реакции на мястото на инжектиране и лекарствени взаимодействия. Рядко се съобщава за трайно прекратяване на лечението (2%). Реакции на инфузия (12,4%) и случаи на преустановяване на лечението (1,5%) са докладвани в програмата за рак на гърдата при сходна честота.При пациенти с множествен миелом, лекувани с Caelyx и бортезомиб, инфузията на свързаните реакции е докладвана с честота от 3%. При пациенти със СПИН-KS, свързаните с инфузията реакции се характеризират с зачервяване, задух, оток на лицето, главоболие, втрисане, болки в гърба, стягане в гърдите и гърлото и / или хипотония и могат да се очакват. С честота от 5% - 10%. Много рядко са наблюдавани гърчове като инфузионна реакция.При всички пациенти реакции, свързани с инфузията, са възникнали главно по време на първата инфузия. Временното спиране на инфузията обикновено елиминира тези симптоми без използване на допълнителна терапия. При почти всички пациенти лечението с Caelyx може да бъде възобновено, след като всички симптоми отшумят без рецидив. Инфузионните реакции рядко се появяват след първия курс на лечение с Caelyx (вж. Точка 4.2).
При пациенти, лекувани с Caelyx, се съобщава за миелосупресия, свързана с анемия, тромбоцитопения, левкопения и неутропения и рядко неутропения от фебрилен тип.
Стоматит се е появил при пациенти, лекувани с непрекъснати инфузии на конвенционален доксорубицин хидрохлорид, и често при пациенти, лекувани с Caelyx. Стоматитът не пречи на завършването на терапията от пациентите и обикновено не изисква корекция на дозата, освен ако не засяга способността на пациента да се храни. В този случай дозовият интервал може да се увеличи с 1-2 седмици или да се намали дозата (вж. Точка 4.2).
Терапията с доксорубицин при допустими кумулативни доживотни дози> 450 mg / m2 или по-ниски дози за пациенти със сърдечни рискови фактори е свързана с по-висока честота на застойна сърдечна недостатъчност. дози Caelyx, по-големи от 460 mg / m2, не показват кардиомиопатия, индуцирана от антрациклин. Препоръчителната доза Caelyx за пациенти със СПИН-KS е 20 mg / m2 на всеки две до три седмици. Кумулативната доза, при която се очаква кардиотоксичността да стане риск за тези пациенти със СПИН-КС (> 400 mg / m2) ще са необходими над 20 курса на лечение с Caelyx, което отнема 40-60 седмици за прилагане.
Осем пациенти със солиден тумор, лекувани с кумулативни дози антрациклин от 509 mg / m2 - 1680 mg / m2, са подложени на ендомиокардиална биопсия. Диапазонът на кардиотоксичността на Билингъм е 0 - 1.5. Тези резултати съответстват на липса или лека сърдечна токсичност.
В голямо проучване фаза III срещу доксорубицин, 58/509 (11,4%) рандомизирани лица (10, лекувани с Caelyx в доза 50 mg / m2 / на всеки 4 седмици в сравнение с 48 пациенти, лекувани с доксорубицин в доза от 60 mg / m2 / на всеки 3 седмици) отговаря на определените от протокола критерии за сърдечна токсичност по време на лечението и / или проследяването. Сърдечната токсичност се определя като намаление, по -голямо или равно на 20 точки от стойността, ако LVEF в покой остава в нормалните граници, или като намаление, по -голямо или равно на 10 точки, ако LVEF е станало необичайно (по -малко от долната граница на нормално). Нито един от 10-те пациенти, лекувани с Caelyx, които са имали сърдечна токсичност въз основа на стойностите на LVEF, не развиват характерни признаци и симптоми на CHF. За разлика от това, 10 от 48-те пациенти, лекувани с доксорубицин, които са имали сърдечна токсичност въз основа на стойностите на LVEF, също развиват признаци и симптоми на ХСН.
При пациенти със солидни тумори, включително подпопулация от пациенти с рак на гърдата и яйчниците, лекувани с доза от 50 mg / m2 / цикъл с кумулативни дози антрациклин през целия живот, т.е.до 1532 mg / m2, честотата на клинично значителна сърдечна дисфункция е ниска. От 418 пациенти, лекувани с 50 mg / m2 / цикъл на Caelyx и наблюдавани за фракция на изтласкване на лявата камера (LVEF) преди лечението и поне веднъж по време на проследяване чрез MUGA сканиране, 88 пациенти са получили кумулативна доза антрациклини> 400 mg / m2, ниво на експозиция, свързано с повишен риск от сърдечно -съдова токсичност с конвенционалния доксорубицин. От тези 88 пациенти, само 13 (15%) съобщават за поне една "клинично значима промяна в LVEF, дефинирана като стойност на LVEF по -малка от 45% или намаление с поне 20 точки спрямо изходното ниво. Освен това, само 1 пациент (лекувани с кумулативна доза антрациклин от 944 mg / m2) преустановяват лечението поради клинични симптоми на застойна сърдечна недостатъчност.
Както при другите увреждащи ДНК антинеопластични средства, при пациенти, получаващи комбинирано лечение с доксорубицин, са докладвани вторични остри миелоидни левкемии и миелодисплазия. Следователно всеки пациент, лекуван с доксорубицин, трябва да бъде държан под хематологичен контрол.
Caelyx се счита за дразнещ, въпреки че локална некроза след екстравазация досега се наблюдава много рядко. Проучванията при животни показват, че прилагането на липозомна форма доксорубицин хидрохлорид намалява потенциала за екстравазационно увреждане. Ако има признаци и симптоми на екстравазация (напр. Пареща болка, еритем), незабавно спрете инфузията и я възобновете в различна вена. Прилагането на лед върху мястото на екстравазация за около 30 минути може да помогне за облекчаване на реакцията. Локално. Caelyx не трябва да се прилага интрамускулно или подкожно.
Рядко при приложението на Caelyx може да се появи повторение на кожни реакции от предишна лъчетерапия.
Сериозни кожни състояния като мултиформен еритем, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза са докладвани рядко след пускането на пазара на Caelyx.
Случаи на венозна тромбоемболия, включително тромбофлебит, венозна тромбоза и белодробна емболия, са наблюдавани нечесто при пациенти, лекувани с Caelyx. Въпреки това, тъй като пациентите с рак са изложени на повишен риск от развитие на тромбоемболично заболяване, причинно -следствената връзка не може да бъде установена.
04.9 Предозиране
Острото предозиране на доксорубицин хидрохлорид влошава токсичните ефекти на мукозит, левкопения и тромбоцитопения. Лечението на остро предозиране при тежко миелосупресирани пациенти изисква хоспитализация, прилагане на антибиотици, преливане на тромбоцити и гранулоцити и симптоматично лечение на мукозит.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Цитотоксични средства (антрациклини и сродни вещества), ATC код: L01DB.
Активното вещество в Caelyx е доксорубицин хидрохлорид, цитотоксичен антибиотик от антрациклиновата група, получен от Streptomyces peucetius вар. цезий. Точният механизъм на антитуморната активност на доксорубицин не е известен. Обикновено се смята, че инхибирането на синтеза на ДНК, РНК и протеини е основната причина за цитотоксичния ефект, вероятно поради интеркалирането на антрациклин между съседните двойки бази на двойната спирала на ДНК, предотвратявайки размотаването му за репликация.
Рандомизирано проучване фаза III, сравняващо Caelyx срещу доксорубицин, включва 509 пациенти с метастатичен рак на гърдата. Постигнатата от протокола цел за демонстриране на непълноценност на Caelyx спрямо доксорубицин; съотношението на относителна опасност (HR) към преживяемостта без прогресия (PFS) е 1,00 (95% CI за HR = 0,82-1,22) HR лечение за PFS, когато се коригира за прогностични променливи съответства на PFS за ITT популацията.
Първичният анализ на сърдечна токсичност показа, че рискът от развитие на сърдечно събитие в зависимост от кумулативната доза антрациклин е значително по -нисък при Caelyx, отколкото при доксорубицин (HR = 3,16, р 2, не са настъпили сърдечни събития при Caelyx.
Сравнително проучване на фаза III на Caelyx спрямо топотекан е завършено при 474 пациенти с епителен рак на яйчниците, които не са успели на първа линия химиотерапия на базата на платина. C "е полза за обща преживяемост (OS) на пациентите, лекувани с Caelyx, в сравнение с тези, лекувани с топотекан, както е посочено от коефициента на относителна опасност (HR) от 1.216 (95% CI; 1.000, 1.478), P = 0.050. , 2 и 3-годишната преживяемост е съответно 56,3%, 34,7%и 20,2%за Caelyx, в сравнение с 54,0%, 23,6%и 13,2%за Topotecan.
В подгрупата пациенти с чувствително към платина заболяване разликата е по-голяма: HR от 1.432 (95% CI; 1.066, 1.923), p = 0.017. Процентът на преживяемост 1, 2 и 3 години е съответно 74,1%, 51,2%и 28,4%за Caelyx, в сравнение с 66,2%, 31,0%и 17,5%за Topotecan.
Леченията са сходни в подгрупата пациенти с неплатиночувствително заболяване: HR 1,069 (95% CI; 0,823, 1,378), p = 0,618. Процентът на преживяемост 1, 2 и 3 години е съответно 41,5%, 21,1%и 13,8%за Caelyx, в сравнение с 43,2%, 17,2%и 9,5%за Topotecan.
При 646 пациенти с множествена миелома, които са получили поне една предшестваща терапия и които не са напреднали на терапия, базирана на антрациклини, е проведено отворено, многоцентрово, рандомизирано, паралелно-групово, фаза III клинично изпитване за сравняване на поносимостта и „Ефикасността на Комбинирана терапия с Caelyx + бортезомиб спрямо монотерапия с бортезомиб.Има значително подобрение в първичната крайна точка, времето до прогресия (TTP), при пациенти, лекувани с комбинирана терапия с Caelyx + бортезомиб, в сравнение с пациентите, лекувани само с бортезомиб, както е показано от намаляване на риска (RR ) от 35% (95% ДИ; 21-47%), стр
05.2 Фармакокинетични свойства
Caelyx е дълго циркулираща, пегилирана липозомна форма на доксорубицин хидрохлорид. Пегилираните липозоми съдържат повърхностно свързани сегменти на хидрофилен полимер метокси полиетилен гликол (MPEG). Тези линейни групи се простират от липозомната повърхност, създавайки защитно покритие, което намалява взаимодействията между двуслойната липидна мембрана и плазмените компоненти. Това позволява на Caelyx липозомите да циркулират в кръвта за продължителни периоди. Пегилираните липозоми са достатъчно малки (среден диаметър около 100 nm), за да преминат непокътнати (чрез екстравазация) през фенестрираните капиляри, които доставят туморите. Доказателства за проникване на пегилирани липозоми от кръвоносните съдове и за навлизане и натрупване в тумори бяха открити при мишки с С-26 рак на дебелото черво и при трансгенни мишки с лезии, подобни на КС. Пегилираните липозоми също се характеризират с липидна матрица с ниска пропускливост и вътрешна водна буферна система, които спомагат за поддържането на капсулиран доксорубицин хидрохлорид, докато липозомата остава в циркулация.
Плазмената фармакокинетика на Caelyx при хора се различава значително от тези, съобщени в литературата за стандартни препарати на доксорубицин хидрохлорид. При най -ниските дози (10 mg / m2 - 20 mg / m2) Caelyx се характеризира с линейна фармакокинетика. Между 10 mg / m2 и 60 mg / m2 Caelyx се характеризира с нелинейна фармакокинетика. Стандартният доксорубицин хидрохлорид показва значително разпределение в тъканите (обем на разпределение 700 до 1100 l / m2) и бърз елиминационен клирънс (24 до 73 l / h / m2). Фармакокинетичният профил на Caelyx показва, от друга страна, че този продукт остава главно ограничен в плазмения обем и че клирънсът на доксорубицин от кръвта зависи от липозомния транспортер. Наличността на доксорубицин започва след екстравазацията на липозомите и навлизането им в отделението за тъкани.
За еквивалентни дози плазмената концентрация и AUC стойностите на Caelyx, представляващи главно доксорубицин хидрохлорид в пегилирани липозоми (съдържащи 90% - 95% от измерения доксорубицин) са значително по -високи от стойностите, получени със стандартните препарати на доксорубицин хидрохлорид.
Caelyx не трябва да се използва взаимозаменяемо с други формулировки на доксорубицин хидрохлорид.
Фармакокинетика на населението
Фармакокинетиката на Caelyx е оценена при 120 пациенти от 10 различни клинични проучвания, използващи популационния фармакокинетичен подход.Фармакокинетиката на Caelyx в дозовия диапазон от 10 mg / m2 до 60 mg / m2 се описва най-добре чрез двукамерно, нелинейно модел с входове от нулев ред и елиминиране на Michealis-Menten. Средният присъщ клирънс на Caelyx е 0,030 L / h / m2 (диапазон от 0,008 до 0,152 L / h / m2), а средният централен обем на разпределение е 1,93 L / m2 (диапазон 0,96 до 3,85 l / m2), приблизително до плазмения обем. Очевидният полуживот варира от 24 до 231 часа, със средно 73,9 часа.
Пациентки с рак на гърдата
Фармакокинетиката на Caelyx, определена при 18 пациенти с рак на гърдата, е подобна на фармакокинетиката, определена при по -голяма популация от 120 пациенти с различни видове рак. Средният вътрешен клирънс е 0,016 L / h / m2 (диапазон от 0,008-0,027 L / h / m2), средният обем на разпределение е 1,46 L / m2 (диапазон 1,10-1,64 L / m2). Средният видим полуживот е 71,5 часа (диапазон от 45,2-98,5 часа).
Пациенти с рак на яйчниците
Фармакокинетиката на Caelyx, оценена при 11 пациенти с рак на яйчниците, е подобна на тази, определена при по -голямата популация от 120 пациенти с различни видове рак. Средният вътрешен клирънс е 0,021 L / h / m2 (диапазон от 0,009 до 0,041 L / h / m2), а средният обем на разпределение е 1,95 L / m2 (диапазон 1,67 до 2, 40 l / m2). Средният видим полуживот е 75,0 часа (диапазон от 36,1 до 125 часа).
Пациенти с KS-СПИН
Плазмената фармакокинетика на Caelyx е оценена при 23 пациенти с КС, на които са прилагани единични дози от 20 mg / m2 чрез инфузия в продължение на 30 минути. Фармакокинетичните параметри на Caelyx (представляващи предимно доксорубицин хидрохлорид в пегилирани липозоми и ниски нива на некапсулиран доксорубицин хидрохлорид) са измерени след прилагане на 20 mg / m2 и са представени в таблица 8.
Таблица 8. Фармакокинетични параметри при пациенти със СПИН-KS, лекувани с Caelyx
* Измерено в края на 30 -минутна инфузия
05.3 Предклинични данни за безопасност
Токсикологичният профил на Caelyx при многократни проучвания за приложение при животни е много подобен на този, докладван за продължителни инфузии на стандартен доксорубицин хидрохлорид при хора.С Caelyx капсулирането на доксорубицин хидрохлорид в пегилирани липозоми води до следните ефекти. Различна интензивност.
Кардиотоксичност : Проучванията, проведени при зайци, показват, че кардиотоксичността на Caelyx е намалена в сравнение с тази, предизвикана от конвенционалните форми на доксорубицин хидрохлорид.
Кожна токсичност : В проучвания, проведени с многократно приложение на Caelyx при плъхове и кучета, се наблюдава тежко възпаление на дермата и язвени образувания при клинично значими дози. В проучването при кучета честотата и тежестта на тези лезии са намалени чрез намаляване на дозата или чрез удължаване на интервалите между дозите. Подобни дермални лезии, които са описани като палмарно-плантарна еритродизестезия, също са наблюдавани при пациенти след интравенозна инфузия в дългосрочен план ( вижте точка 4.8).
Анафилактоиден отговор : Остър отговор, характеризиращ се с хипотония, бледи лигавици, слюноотделяне, повръщане и периоди на хиперактивност, последвани от хипоактивност и летаргия, се наблюдава след прилагане на пегилирани липозоми (плацебо) по време на токсикологични проучвания при многократни дози при кучета. Подобен, но по -малко тежък отговор се наблюдава при кучета, лекувани с Caelyx и стандартен доксорубицин.
Интензивността на хипотензивния отговор е намалена с предварителна обработка на базата на антихистамини. Отговорът обаче не застрашава кучетата, които се възстановяват бързо след преустановяване на лечението.
Локална токсичност : Проучванията за подкожна толерантност показват, че Caelyx, в сравнение със стандартния доксорубицин хидрохлорид, причинява локално дразнене или по -леко увреждане на тъканите след евентуална екстравазация.
Мутагенност и канцерогенност : въпреки че не са провеждани проучвания в това отношение, доксорубицин хидрохлорид, фармакологично активен компонент на Caelyx, е мутагенен и канцерогенен. Плацебо пегилирани липозоми не са нито мутагенни, нито генотоксични.
Репродуктивна токсичност : Caelyx причинява лека до умерена атрофия на яйчниците и тестисите след еднократна доза от 36 mg / kg при мишки. Намалено тегло на тестисите и хипоспермия са налице при плъхове, лекувани с многократни дози ≥ 0,25 mg / kg / ден и при кучета, широко разпространена дегенерация на семенните тубули и забележим спад в сперматогенезата (вж. Точка 4.6).
Нефротоксичност : Проучване показа, че "еднократно интравенозно приложение на Caelyx, повече от двойно над клиничната доза, води до бъбречна токсичност при маймуни. Бъбречна токсичност се наблюдава дори при еднократни по -ниски дози от доксорубицин HCl при плъхове и зайци. От оценка глобален пациент постмаркетинговите данни за безопасност на Caelyx не предполагат значителна тенденция на Caelyx по отношение на нефротоксичността, данните, наблюдавани при маймуни, може да не са от значение за оценката на риска за пациентите.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
?- (2- [1,2-дистеароил-sn-глицерофосфокси] етилкарбамоил) -? -метокси поли (оксиетилен) -40 натриева сол (MPEG -DSPE)
напълно хидрогениран соев фосфатидилхолин (HSPC)
холестерол
амониев сулфат
захароза
хистидин
вода за инжекции
солна киселина
натриев хидроксид
06.2 Несъвместимост
Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
20 месеца
След разреждане:
- Химическа и физическа стабилност при употреба е доказана за 24 часа при температури между 2 ° C и 8 ° C.
- От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва незабавно. Ако не се използва незабавно, времето за съхранение и методите на разредения разтвор преди употреба са отговорност на потребителя и не трябва да надвишават 24 часа, когато се съхраняват при температури между 2 ° C и 8 ° C.
- Частично използваните флакони трябва да се изхвърлят.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в хладилник (2 ° C-8 ° C). Не замразявайте.
За условията на съхранение на разредения лекарствен продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Стъклен флакон тип I със силиконова сива бромобутилова запушалка и алуминиево уплътнение, съдържащо обем, способен да достави 10 ml (20 mg) или 25 ml (50 mg).
Caelyx се предлага в единични опаковки или опаковки от десет флакона.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Не използвайте продукта, ако има утайка или други видове частици.
С разтвора на Caelyx трябва да се работи внимателно. Изисква се използване на ръкавици.
Определете дозата на Caelyx, която ще се прилага (в зависимост от препоръчителната доза и телесната повърхност на пациента). Извадете правилния обем Caelyx с помощта на стерилна спринцовка. Необходимо е да се работи при строго асептични условия, тъй като Caelyx не съдържа консерванти или бактериостатични агенти. Преди приложение правилната доза Caelyx трябва да се разрежда в 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия. За дози
Използването на разредители, различни от 5% разтвор на глюкоза (50 mg / ml) за интравенозна инфузия или присъствието на какъвто и да е бактериостатичен агент, като бензилов алкохол, може да причини утаяване на Caelyx.
Препоръчва се инфузионната линия, съдържаща Caelyx, да бъде свързана към страничния вход на интравенозна инфузия на 5% глюкоза (50 mg / mL). Инфузията може да се прилага през периферна вена.Не използвайте с вградени филтри.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Белгия
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/96/011/001
033308014
EU/1/96/011/002
033308026
EU/1/96/011/003
033308038
EU/1/96/011/004
033308040
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21 юни 1996 г.
Дата на последното подновяване: 19 май 2006 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Ноември 2010 г.
.jpg)
