PRETERAX - ЛИСТОВКА - ЛИСТОВКИ

Основен / листовки / 2021

Preterax - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Предозиране Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: периндоприл (периндоприл аргинин), индапамид

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg филмирани таблетки

Предлагат се опаковъчни вложки Preterax за размери на опаковките:

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg филмирани таблетки
PRETERAX 5 mg / 1,25 mg филмирани таблетки

Защо се използва Preterax? За какво е?

КАКВО ПРЕДСТАВЛЯВА ПРЕТЕРАКС 2,5 mg / 0,625 mg?

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg е комбинация от две активни вещества, периндоприл и индапамид. Той е антихипертензивен и се използва за лечение на високо кръвно налягане (хипертония).

За какво се използва PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?

Периндоприл принадлежи към клас лекарства, наречени АСЕ инхибитори.

Тези лекарства действат чрез разширяване на кръвоносните съдове, което улеснява сърцето да изпомпва кръв през тях. Индапамид е диуретик. Диуретиците увеличават количеството урина, произвеждано от бъбреците. Индапамид обаче се различава от другите диуретици по това, че причинява само леко увеличаване на количеството отделена урина. Всяка активна съставка понижава кръвното налягане и заедно работят за контрол на кръвното налягане.

Противопоказания Когато Preterax не трябва да се използва

Не приемайте COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg

ако сте алергични (свръхчувствителни) към периндоприл или друг ACE инхибитор, или към индапамид или други сулфонамиди, или към някоя от останалите съставки на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg,
ако сте имали симптоми като задух, подуване на лицето или езика, интензивен сърбеж или тежки кожни обриви, свързани с предишно лечение с АСЕ инхибитори или ако Вие или член на Вашето семейство сте имали тези симптоми при други обстоятелства (нарушение, наречено ангиоедем),
ако имате диабет или нарушена бъбречна функция и се лекувате с лекарство за понижаване на кръвното налягане, съдържащо алискирен
ако имате тежко чернодробно заболяване или страдате от заболяване, наречено чернодробна енцефалопатия (дегенеративно заболяване на мозъка),
ако имате тежко бъбречно заболяване или сте на диализа, - ако имате понижение или повишаване на плазмения калий,
ако подозирате, че имате нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност (силно задържане на вода, затруднено дишане),
ако сте бременна повече от три месеца. (По -добре е да избягвате PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg дори в ранна бременност) (вижте "Бременност и кърмене"),
ако кърмите.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Preterax

Преди да започнете лечение с COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg, говорете с Вашия лекар, ако някое от следните се отнася за Вас:

ако имате аортна стеноза (стесняване на главната артерия, произхождаща от сърцето) или хипертрофична кардиомиопатия (заболяване на сърдечния мускул) или стеноза на бъбречна артерия (стесняване на артерията, която доставя кръв към бъбреците),
ако имате други сърдечни или бъбречни проблеми,
ако имате чернодробни проблеми,
ако имате колагеново заболяване (кожно заболяване) като системен лупус еритематозус или склеродермия,
ако страдате от атеросклероза (втвърдяване на артериите),
ако страдате от хиперпаратиреоидизъм (хиперактивност на паращитовидните жлези),
ако страдате от подагра,
ако имате диабет,
ако сте на диета, която ограничава употребата на сол или използвате заместители на солта, съдържащи калий,
ако приемате литиеви или калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, триамтерен): употребата им с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg трябва да се избягва (вижте "Прием на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg с други лекарства")
ако приемате някое от следните лекарства, използвани за лечение на високо кръвно налягане:
- "рецепторен антагонист на ангиотензин II" (AIIRA) (известен също като сартани
- например валсартан, телмисартан, ирбесартан), особено ако имате свързани с диабет бъбречни проблеми.
- алискирен

Вашият лекар може редовно да проверява бъбречната Ви функция, кръвното налягане и количеството електролити (като калий) в кръвта Ви. Вижте също информацията под заглавието „Не приемайте COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg“.

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се използва на този етап (вж. "Бременност и кърмене").

Ако приемате PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, моля, уведомете Вашия лекар или медицински персонал:

ако Ви предстои анестезия и / или операция,
ако наскоро сте имали диария или повръщане, или ако сте дехидратирани,
ако Ви предстои диализа или LDL афереза (почистване на кръвта от холестерол с помощта на машина),
ако трябва да се подложите на десенсибилизиращо лечение, за да намалите ефектите от „алергия към ужилване от пчели или оси“,
ако ви предстои медицински преглед, който изисква инжектиране на йодиран контрастен агент (вещество, което прави органи като бъбреците или стомаха видими на рентгенови лъчи).

За тези, които практикуват спорт: употребата на лекарството без терапевтична нужда представлява допинг и във всеки случай може да определи положителни допинг тестове. Спортистите трябва да са наясно, че PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg съдържа активна съставка (индапамид), която може да предизвика положителна реакция за допинг тестове.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не трябва да се дава на деца.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Preterax

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.

Не трябва да приемате PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg с:

литий (използван за лечение на депресия),
калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон и триамтерен), калиеви соли.

Лечението с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg може да бъде повлияно от други лекарства. Може да се наложи Вашият лекар да промени дозата Ви и / или да вземе други предпазни мерки. Не забравяйте да уведомите Вашия лекар, ако приемате някое от тези лекарства, тъй като може да е необходимо специално внимание:

други лекарства за лечение на високо кръвно налягане, включително ангиотензин II рецепторен антагонист (AIIRA) или алискирен (вижте също информацията под заглавията "Не приемайте PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg и" Внимавайте с PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg "),
прокаинамид (за лечение на неравномерен сърдечен ритъм),
алопуринол (за лечение на подагра),
терфенадин или астемизол (антихистамини за сенна хрема или алергии),
кортикостероиди, използвани за лечение на различни състояния, включително тежка астма и ревматоиден артрит,
имуносупресори, използвани за лечение на автоимунни заболявания или след трансплантации за предотвратяване на отхвърляне (напр. циклоспорин),
лекарства за лечение на рак,
инжекционен еритромицин (антибиотик),
халофантрин (използван за лечение на някои видове малария),
пентамидин (използван за лечение на пневмония),
инжекционно злато (използва се за лечение на ревматоиден полиартрит)
винкамин (използван за лечение на симптоматични когнитивни разстройства при възрастни хора, включително загуба на памет),
бепридил (използван за лечение на ангина пекторис),
султоприд (за лечение на психоза),
лекарства, използвани за лечение на нарушения на сърдечния ритъм (например хинидин, хидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол),
дигоксин или други сърдечни гликозиди (за лечение на сърдечни проблеми),
баклофен (за лечение на скованост на мускулите при състояния като множествена склероза),
лекарства за лечение на диабет като инсулин или метформин,
калций, включително калциеви добавки, - стимулиращи лаксативи (напр. сена),
нестероидни противовъзпалителни средства (напр. ибупрофен) или високи дози салицилати (напр. аспирин),
инжекционен амфотерицин В (за лечение на тежки гъбични инфекции),
лекарства за лечение на психични разстройства като депресия, тревожност, шизофрения (напр. трициклични антидепресанти, невролептици),
тетракозактид (за лечение на болестта на Crohn).

Прием на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg с храна и напитки

За предпочитане е да приемате PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg преди хранене.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност и кърмене

Бременност

Трябва да уведомите Вашия лекар, ако мислите, че сте бременна (или ако има вероятност да забременеете). Обикновено Вашият лекар ще Ви посъветва да спрете приема на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg преди да забременеете или веднага щом разберете, че сте бременна, и ще Ви посъветва да вземете друго лекарство вместо PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не се препоръчва в ранна бременност и не трябва да се приема, ако сте бременна повече от три месеца, тъй като може да причини сериозни увреждания на вашето бебе, ако се приема след третия месец от бременността.

Време за хранене

Не трябва да приемате PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, ако кърмите.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако кърмите или ще започнете да кърмите.

Свържете се незабавно с Вашия лекар.

Шофиране и работа с машини

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg обикновено не повлиява бдителността, но при някои пациенти могат да се появят различни реакции като замаяност или умора, свързани с понижаването на кръвното налягане. Ако получите тези симптоми, способността Ви за шофиране или работа с машини може да бъде намалена.

Важна информация за някои от съставките на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg съдържа лактоза. Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете това лекарство.

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Preterax: Дозировка

указанията на лекаря. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт. Обичайната доза е една таблетка на ден. Вашият лекар може да реши да увеличи дозата до две таблетки дневно или да промени дозата, ако имате бъбречна недостатъчност. Вземете таблетката за предпочитане сутрин и преди хранене. Таблетката трябва да се поглъща с чаша вода.

Делителната линия не е предназначена за разделяне на таблета.

Ако сте пропуснали да приемете COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg

Важно е да приемате лекарството всеки ден, тъй като редовното лечение е по -ефективно. Ако обаче забравите да приемете доза PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, вземете следващата доза в обичайното време.

Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата предишна доза.

Ако сте спрели приема на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

Тъй като лечението на хипертония обикновено е за цял живот, трябва да говорите с Вашия лекар, преди да спрете приема на това лекарство.

Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, попитайте Вашия лекар или фармацевт.

Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Preterax

Ако сте приели твърде много таблетки, незабавно се консултирайте с Вашия лекар или незабавно отидете в най -близкото спешно отделение. Най -вероятният ефект от предозирането е спад на кръвното налягане. Ако усетите забележим спад на кръвното налягане (симптоми като замаяност или припадък), лежането с повдигнати крака може да помогне.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Preterax

Както всички лекарства, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Ако се случи някое от следните, спрете приема на лекарството незабавно и незабавно се свържете с Вашия лекар:

подуване на лицето, устните, устата, езика или гърлото, затруднено дишане,
силно замаяност или припадък,
неравномерен или необичайно ускорен сърдечен ритъм.

В низходящ ред на честотата, страничните ефекти могат да включват:

Чести (по -малко от 1 на 10, но повече от 1 на 100 случая): главоболие, чувство на замаяност, световъртеж, изтръпване, нарушено зрение, шум в ушите (усещане за звънене в ушите), замаяност поради понижаване на кръвното налягане, кашлица, недостиг на въздух, стомашно -чревни смущения (гадене, болка в епигастриума, анорексия, повръщане, коремна болка, нарушение на вкуса, сухота в устата, диспепсия или затруднено храносмилане, диария, запек), алергични реакции (като обрив, сърбеж), крампи, чувство на умора
Нечести (по -малко от 1 на 100, но повече от 1 на 1000 случая): промени в настроението, нарушения на съня, бронхоспазъм (стягане в гърдите, хрипове и задух), ангиоедем (симптоми като задух и подуване на лицето или езика), копривна треска, пурпура (червени петна по кожата), бъбречни проблеми, импотентност, изпотяване,
Много редки (по -малко от 1 случай на 10 000): объркване, сърдечно -съдови нарушения (неравномерен сърдечен ритъм, стенокардия, инфаркт), еозинофилна пневмония (рядък вид пневмония), ринит (запушен или секретиращ нос), тежки кожни прояви като „еритем мултиформен. Ако страдате от системен лупус еритематозус (колагеново заболяване), това може да се влоши. Има съобщения и за реакции на фоточувствителност (промяна в външния вид на кожата) след излагане на слънце или изкуствено UVA лъчение.
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни): припадък, неравномерен сърдечен ритъм, който може да бъде животозастрашаващ (torsades de pointes), анормално проследяване на ЕКГ, повишени нива на чернодробните ензими.

Възможно е да възникнат нарушения на кръвта, бъбреците, черния дроб или панкреаса и промени в лабораторните параметри (кръвни изследвания). Вашият лекар може да назначи лабораторни изследвания, за да провери състоянието Ви.

В случай на чернодробна недостатъчност (чернодробно заболяване) е възможно да се появи чернодробна енцефалопатия (дегенеративно мозъчно заболяване).

Ако някоя от нежеланите реакции стане сериозна или забележите други, неописани в тази листовка нежелани реакции, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Срок на годност и задържане

Пазете COVERSYL 2.5 mg / 0.625 mg на място, недостъпно за деца.

Не използвайте PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и опаковката. Срокът на годност се отнася до последния ден от месеца.

Съхранявайте контейнера плътно затворен за защита от влага.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Друга информация

Какво съдържа ПРЕТЕРАКС 2,5 mg / 0,625 mg

Активните съставки са периндоприл аргинин и индапамид. Една филмирана таблетка съдържа 2,5 mg периндоприл аргинин (еквивалентно на 1,6975 mg периндоприл) и 0,625 mg индапамид.
Другите съставки, съдържащи се в сърцевината на таблетката, са: лактоза монохидрат, магнезиев стеарат (E470B), малтодекстрин, безводен колоиден силициев диоксид (E551), натриев нишестен гликолат (тип А) и във филмовото покритие: глицерол (E422), хипромелоза (E464 ), макрогол 6000, магнезиев стеарат (E470B), титанов диоксид (E171).

Как изглежда PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg и какво съдържа опаковката

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg таблетки са бели, продълговати, филмирани таблетки с повдигната линия от двете страни.

Една филмирана таблетка съдържа 2,5 mg периндоприл аргинин и 0,625 mg индапамид.

Таблетките се предлагат в опаковки от 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 или 500 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Повече информация за Preterax можете да намерите в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕ ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОФармацевтични продукти, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ДОЗИМЕТРИЯТА НА ВЪТРЕШНОТО РАДИАЦИИ 12.0 ЗА РАДИОЛЕКСИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ЕСТЕМПОРАНЕА

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

Една филмирана таблетка съдържа 1,6975 mg периндоприл, еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин и 0,625 mg индапамид.

Помощно вещество: 74.455 mg лактоза монохидрат

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Филмирана таблетка.

Бяла, удължена, филмирана таблетка с повдигната линия от двете страни.

Делителната линия не е предназначена за разделяне на таблета.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Есенциална артериална хипертония.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Дозировка

Обичайната доза е една филмирана таблетка PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg на ден като единична доза, за предпочитане да се приема сутрин и във всеки случай преди хранене. Ако кръвното налягане не се контролира след едномесечно лечение, дозата може да се удвои.

Пациенти в старческа възраст (вж. Точка 4.4)

Лечението трябва да започне с нормалната доза от една филмирана таблетка PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg дневно.

Пациенти с бъбречна недостатъчност (вж. Точка 4.4)

В случай на тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min), лечението е противопоказано.

При пациенти с умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-60 ml / min) максималната доза трябва да бъде една таблетка PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg на ден.

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с креатининов клирънс, равен или по -голям от 60 ml / min.

Настоящата медицинска практика трябва да включва често проследяване на креатинина и калия.

Пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точки 4.3, 4.4 и 5.2)

Лечението е противопоказано в случаи на тежка чернодробна недостатъчност.

Не е необходимо коригиране на дозата при пациенти с умерено чернодробно увреждане.

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на периндоприл аргинин / индапамид в педиатричната популация не са установени.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не трябва да се дава на деца и юноши.

Начин на приложение

Перорална употреба.

04.3 Противопоказания

Свързани с периндоприл

- Свръхчувствителност към периндоприл или друг ACE инхибитор

- анамнеза за ангиоедем (оток на Квинке), свързан с предишна терапия с АСЕ инхибитори

- Наследствен / идиопатичен ангиоедем

- Втори и трети триместър на бременността (вж. Точки 4.4 и 4.6)

- Едновременна употреба на PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg с продукти, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет или бъбречно увреждане (GFR 2) (вж. Точки 4.5 и 5.1).

Свързан с индапамид

- Свръхчувствителност към индапамид или друг сулфонамид

- Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml / min)

- Чернодробна енцефалопатия

- Тежка чернодробна недостатъчност

- Хипокалиемия

- Този лекарствен продукт обикновено не се препоръчва в комбинация с неантиаритмични лекарства, които причиняват torsades de pointes (вж. Точка 4.5)

- Кърмене (вж. Точка 4.6).

Свързано с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

- Свръхчувствителност към някое от помощните вещества.

При липса на достатъчен терапевтичен опит PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не трябва да се използва при:

- пациенти на диализа

- пациенти с нелекувана декомпенсирана сърдечна недостатъчност.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Специални предупреждения

Чести за периндоприл и индапамид

Не се наблюдава значително намаляване на нежеланите реакции при комбинацията от ниска доза PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg в сравнение с прилагането на отделните компоненти в най -ниските одобрени дози, с изключение на хипокалиемията (вж. Точка 4.8). не може да се изключи, ако пациентът се лекува едновременно с две нови за него антихипертензивни лекарства. За да се сведе до минимум този риск, дръжте пациента под строг контрол.

Литий

Комбинацията от литий с комбинацията периндоприл-индапамид обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).

Свързани с периндоприл

Неутропения / агранулоцитоза

Съобщавани са случаи на неутропения / агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и при липса на други усложняващи фактори неутропения се появява рядко. Периндоприл трябва да се прилага с изключително внимание при пациенти с колагеново заболяване, на лечение с имуносупресивни средства, лекувани с алопуринол или прокаинамид или които имат комбинация от тези усложняващи фактори, особено при наличие на съществуващо бъбречно увреждане. Някои от тези пациенти развиват тежки инфекции, които в няколко случая не реагират на интензивна антибиотична терапия. Ако тези пациенти се лекуват с периндоприл, се препоръчва периодично да се извършва преброяване на белите кръвни клетки и тези пациенти се съветват да съобщават за признаци на инфекция (напр. Възпалено гърло, треска).

Свръхчувствителност / ангиоедем

Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и / или ларинкса се съобщава рядко при пациенти, лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, включително периндоприл. Това може да се случи по всяко време по време на терапията. В такива случаи лечението с периндоприл трябва незабавно да се преустанови и да се започне подходящо наблюдение, за да се гарантира пълно отзвучаване на симптомите преди изписването на пациента. В случай на оток, ограничен до лицето и устните, реакцията обикновено преминава без лечение, въпреки че антихистамините са полезни за облекчаване на симптомите.

Ангиоедемът, свързан с оток на ларинкса, може да бъде фатален. В случай на засягане на езика, глотиса или ларинкса, което може да причини запушване на дихателните пътища, трябва незабавно да се приложи подходяща терапия, която може да включва 1: 1000 подкожен разтвор на епинефрин (0, 3 ml до 0,5 ml) и / или мерки за поддържане на патентован дихателен път.

Съобщава се за по -висока честота на ангиоедем при чернокожи пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, отколкото при пациенти от други раси.

Пациентите с анамнеза за ангиоедем, несвързан с лечението с АСЕ инхибитор, могат да бъдат изложени на повишен риск от ангиоедем, когато се лекуват с АСЕ инхибитор (вж. Точка 4.3).

Рядко се съобщава за чревен ангиоедем при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори. Тези пациенти са имали коремна болка (със или без гадене или повръщане); в някои случаи не е имало предходен ангиоедем на лицето и нивата на С-1 естераза са били нормални.Ангиоедемът е диагностициран чрез процедури като CT сканиране на корема, ултразвук или по време на операция и симптомите са отзвучали след прекратяване на АСЕ инхибитора.

Чревният ангиоедем трябва да бъде включен в диференциалната диагноза на пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, които имат коремна болка.

Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизиращо лечение

Съобщавани са единични случаи на тежки и животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на десенсибилизиращо лечение за ужилвания от пресечени животни (пчели, оси). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при десенсибилизирани алергични пациенти и да се избягват при тези, подложени на имунотерапия. Тези реакции обаче могат да бъдат предотвратени чрез временно спиране на АСЕ инхибитора най -малко 24 часа преди започване на десенсибилизиращо лечение при тези пациенти, които се нуждаят както от лечение с АСЕ инхибитор, така и от десенсибилизиращо лечение.

Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза

Рядко са докладвани случаи на животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, подложени на афереза с липопротеини с ниска плътност (LDL) с декстран сулфат. Тези реакции бяха избегнати чрез временно спиране на лечението с АСЕ инхибитор преди всяка афереза.

Пациенти на хемодиализа

Съобщавани са анафилактоидни реакции при пациенти на диализа с мембрани с висок поток (напр. AN 69) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори. При тези пациенти трябва да се обмисли използването на различен тип диализна мембрана или различен клас антихипертензивни средства.

Калий-съхраняващи диуретици, калиеви соли

Комбинацията от периндоприл с калий-съхраняващи диуретици или калиеви соли обикновено не се препоръчва (вж. Точка 4.5).

Двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Има доказателства, че едновременната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на ангиотензин II рецептори или алискирен увеличава риска от хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност). Следователно не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбинираната употреба на ACE инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен (вж. Точки 4.5 и 5.1).

Ако двойната блокова терапия се счита за абсолютно необходима, това трябва да се прави само под наблюдението на специалист и с внимателно и често наблюдение на бъбречната функция, електролитите и кръвното налягане.

АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

Бременност

Терапията с АСЕ инхибитори не трябва да се започва по време на бременност.За пациенти, които планират да забременеят, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена. трябва да се започне алтернативна терапия (вж. точки 4.3 и 4.6).

Свързан с индапамид

В случай на чернодробно заболяване, тиазидните и свързаните с тях диуретици могат да причинят чернодробна енцефалопатия.В тези случаи приложението на диуретика трябва незабавно да се спре.

Фоточувствителност

Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност при тиазиди и свързани с тях диуретици (вж. Точка 4.8). Ако по време на лечението се появи фоточувствителна реакция, се препоръчва да се спре.В случай, че е необходимо повторно приложение на диуретик, се препоръчва да се защитят зоните, изложени на слънце или на изкуствени UVA лъчи.

Подходящи предпазни мерки при употреба

Чести за периндоприл и индапамид

Бъбречна недостатъчност

В случай на тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

При някои пациенти с хипертония без предшестващо очевидно бъбречно увреждане и за които бъбречните кръвни тестове са показали функционална бъбречна недостатъчност, лечението трябва да се спре и евентуално да се възобнови при намалена доза или само с един от компонентите.

Съвременната практика трябва да осигури на тези пациенти периодичен контрол на калия и креатинина след две седмици лечение и впоследствие на всеки два месеца в период на терапевтична стабилност. Съобщава се за бъбречна недостатъчност главно при пациенти с тежка сърдечна недостатъчност или подлежаща бъбречна недостатъчност, включително стеноза на бъбречна артерия.По принцип лекарството не се препоръчва за двустранна стеноза на бъбречна артерия или нарушена функция на един бъбрек.

Хипотония и хидроелектролитично изчерпване

Съществува риск от внезапна хипотония в присъствието на вече съществуващо изчерпване на натрий (особено при пациенти със стеноза на бъбречна артерия). Следователно, клиничните признаци на изчерпване на течности и електролити, които могат да възникнат по време на интеркуртен епизод на диария или повръщане, трябва да бъдат систематично се наблюдава и трябва да се извършва редовен мониторинг на плазмените електролити на тези пациенти.

Изразената хипотония може да изисква интравенозна инфузия на изотоничен физиологичен разтвор.

Преходната хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на задоволителен кръвен обем и кръвно налягане лечението може да бъде възобновено с намалена доза или само с един от компонентите.

Нива на калий

Комбинацията от периндоприл и индапамид не изключва появата на хипокалиемия, особено при пациенти с диабет или пациенти с бъбречна недостатъчност.

Помощни вещества

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не трябва да се прилага при пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция.

Свързани с периндоприл

Кашлица

Съобщава се за суха кашлица след прилагане на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, чиито характеристики са постоянство и изчезване след преустановяване на лечението. При наличието на този симптом трябва да се има предвид възможна ятрогенна етиология. В случай, че все пак се предпочита предписването на инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим, може да се обмисли продължаване на лечението.

Педиатрична популация

Ефикасността и поносимостта на периндоприл, самостоятелно или в комбинация, не са установени при деца и юноши.

Риск от артериална хипотония и / или бъбречна недостатъчност (в случай на сърдечна недостатъчност, хидроелектролитично изчерпване и др ...)

Значително стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон се наблюдава по-специално по време на изразено изчерпване на вода и електролити (строг режим с ниско съдържание на натрий или продължително лечение с диуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, в случай на стеноза на бъбречната артерия, застойна сърдечна недостатъчност или цироза с оток и асцит.

Блокирането на тази система от инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим може след това да причини, особено при първия прием и през първите две седмици от лечението, рязък спад на кръвното налягане и / или повишаване на плазмения креатинин, признак на „функционален бъбречна недостатъчност. Понякога това може да е остро в началото, макар и рядко и след променлив интервал от време.

В тези случаи лечението трябва да започне с по -ниска доза и постепенно да се увеличава.

Пациенти в напреднала възраст

Бъбречната функция и нивата на калий трябва да се проверят преди започване на лечението.Началната доза трябва да бъде допълнително коригирана според реакцията на кръвното налягане, особено в случай на изчерпване на вода и електролити, за да се избегне внезапна хипотония.

Пациенти с известна атеросклероза

Рискът от хипотония е налице при всички пациенти, но трябва да се внимава особено при тези пациенти с исхемична болест на сърцето или недостатъчност на мозъчното кръвообращение, като се започне лечение с намалена доза.

Реноваскуларна хипертония

Лечението на реноваскуларна артериална хипертония е реваскуларизация.

Инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим обаче могат да бъдат полезни за пациенти с реноваскуларна хипертония, които очакват коригираща операция или когато това не е възможно.

Ако PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg се предписва на пациенти с известна или предполагаема стеноза на бъбречна артерия, тогава лечението трябва да започне в болнична обстановка, при ниска доза и под внимателно проследяване на бъбречната функция и нивата на калий, тъй като някои пациенти развиват функционална бъбречна функция неуспех, който е обратим при прекратяване на лечението.

Други пациенти в риск

При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (етап IV) или при пациенти с диабет с инсулинозависим захарен диабет (спонтанна склонност към хиперкалиемия), лечението трябва да започне под строг лекарски контрол и с намалена начална доза. Всяко лечение не трябва да се прекъсва. -блокери при пациенти с хипертония с коронарна недостатъчност: АСЕ инхибиторът трябва да се комбинира с β-блокер.

Пациенти с диабет

При пациенти с диабет, лекувани преди това с перорални антидиабетни средства или инсулин, нивата на кръвната захар трябва да бъдат внимателно проследявани през първия месец от лечението с АСЕ инхибитор.

Етнически различия

Подобно на други инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, периндоприл може да бъде по-малко ефективен за понижаване на кръвното налягане при чернокожи пациенти, отколкото при нечернокожи пациенти, вероятно поради по-голямото разпространение на ниски концентрации на ренин в популацията. Хипертонична черна раса.

Хирургия / анестезия

В случай на анестезия и още повече, ако анестезията се извършва с агенти с хипотензивен потенциал, инхибиторите на ангиотензин конвертиращия ензим могат да причинят хипотония.

Ето защо, ако е възможно, се препоръчва преустановяване на лечението един ден преди операцията за дългодействащи инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, като периндоприл.

Стеноза на аортна или митрална клапа / хипертрофична кардиомиопатия

АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с обструкция на изходящия тракт на лявата камера.

Чернодробна недостатъчност

В редки случаи АСЕ инхибиторите се свързват със синдром, който започва с холестатична жълтеница и прогресира до фулминантна чернодробна некроза и (понякога) смърт. Механизмът на този синдром не е известен. Пациентите, лекувани с АСЕ инхибитори, които развият жълтеница или забележимо повишаване на чернодробните ензими, трябва да спрат приема на АСЕ инхибитора и да получат подходяща медицинска помощ (вж. Точка 4.8).

Хиперкалиемия

Повишени серумни концентрации на калий са наблюдавани при някои пациенти, лекувани с АСЕ инхибитори, включително периндоприл. Рисковите фактори за появата на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, влошаване на бъбречната функция, възраст (> 70 години), захарен диабет, съпътстващи събития, особено дехидратация, остра сърдечна недостатъчност, метаболитна ацидоза и едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. , спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий; пациентите, приемащи други лекарства, свързани с повишаване на серумния калий (напр. хепарин), също са изложени на по-висок риск. "Използване на калиеви добавки, съхраняващи калий диуретици или заместители на сол, съдържащи калий, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция, може да доведе до значително повишаване на серумния калий. Хиперкалиемията може да причини сериозни, а понякога и фатални аритмии.

Свързан с индапамид

Хидроелектролитичен баланс

Нива на натрий

Те трябва да се проверяват преди започване на лечението и на редовни интервали след това. Диуретичното лечение всъщност може да причини намаляване на нивата на натрий, с понякога сериозни последици. Спадът на нивата на натрий може първоначално да е асимптоматичен и поради това редовното проследяване е от съществено значение. Мониторингът трябва да се извършва още по -често при пациенти в старческа възраст и пациенти с цироза (вж. Точки 4.8 и 4.9).

Нива на калий

Изчерпването на калий с хипокалиемия представлява основният риск от тиазид и свързани с него диуретици. Рискът от развитие на ниски нива на калий (

В тези случаи всъщност хипокалиемията повишава сърдечната токсичност на дигиталиса и риска от нарушения на сърдечния ритъм.

Хората с дълъг QT интервал, както от вроден, така и от ятрогенен произход, също са изложени на риск. Хипокалиемията, както и брадикардията, действат като предразполагащ фактор за появата на тежки нарушения на сърдечния ритъм, особено torsades de pointes, които могат да бъдат фатални.

Във всички тези случаи е необходимо по -често проследяване на нивата на калий. Първата плазмена проверка на калия трябва да се направи през първата седмица от лечението.

Ако се установят ниски нива на калий, е необходима тяхната корекция.

Нива на калций

Тиазидът и свързаните с него диуретици могат да намалят отделянето на калций с урината и да причинят леко и преходно повишаване на плазмените нива на калций. Значително повишаване на нивата на калций може да бъде свързано с недиагностициран хиперпаратиреоидизъм. В тези случаи лечението трябва да се спре. Преди да се изследва функцията на паращитовидните жлези.

Гликемия

Важно е при пациенти с диабет да се проверява кръвната захар, особено при наличие на ниски нива на калий.

Пикочна киселина

При пациенти с хиперурикемия може да се увеличи склонността към атаки на подагра.

Бъбречна функция и диуретици

Тиазидът и свързаните с него диуретици са напълно ефективни само ако бъбречната функция е нормална или минимално нарушена (нивата на креатинин под стойности от порядъка на 25 mg / l или 220 mcmol / l при възрастни).

При възрастните хора стойността на плазмените нива на креатинин трябва да се коригира, като се вземат предвид възрастта, теглото и пола на пациента, съгласно формулата на Cockroft:

C1cr = (140-годишна възраст) x тегло / 0,814 x кръвен креатинин

с: възрастта, изразена в години

теглото, изразено в кг

стойността на креатинина в плазмата, изразена в микромол / л

Тази формула е валидна за възрастни мъже и трябва да бъде коригирана за жени чрез умножаване на резултата с 0,85.

Хиповолемията, поради загубата на вода и натрий, причинена от диуретика в началото на лечението, причинява намаляване на гломерулната филтрация, което може да доведе до повишаване на нивата на урея и креатинин. Тази преходна функционална бъбречна недостатъчност не причинява последствия при пациента с нормална бъбречна функция, но вместо това може да влоши вече съществуваща „бъбречна недостатъчност“.

Спортисти

Трябва да се обърне внимание на спортистите, че този лекарствен продукт съдържа активна съставка, която може да предизвика положителна реакция към тестовете за допинг контрол.

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Чести за периндоприл и индапамид

Асоциациите не се препоръчват

Литий: При едновременно приложение на литий с АСЕ инхибитори се съобщава за обратимо повишаване на серумните концентрации на литий и токсичност. Едновременната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от литиева токсичност с АСЕ инхибитори. 4.4).

Асоциации, които изискват специални предпазни мерки при употреба

- Баклофен: Повишаване на антихипертензивния ефект.Контрол на кръвното налягане и бъбречната функция и коригиране на дозата на антихипертензивния агент, ако е необходимо.

-Нестероидни противовъзпалителни лекарства (включително високи дози ацетилсалицилова киселина): когато АСЕ инхибиторите се прилагат едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (напр. Ацетилсалицилова киселина при противовъзпалителни режими на дозиране, COX-2 инхибитори и не-НСПВС) селективен), може да настъпи „отслабване на антихипертензивния ефект“. Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително остра бъбречна недостатъчност, и до повишаване на серумния калий, особено при пациенти с съществуваща бъбречна недостатъчност; тази комбинация трябва да се прилага с повишено внимание , особено при пациенти в старческа възраст.Пациентите трябва да бъдат адекватно хидратирани и трябва да се обмисли проследяване на бъбречната функция след започване на съпътстваща терапия и периодично след това.

Асоциации, които трябва да бъдат наблюдавани

- Имипрамин-подобни антидепресанти (трициклични), невролептици: усилване на антихипертензивния ефект и потенциране на риска от ортостатична хипотония (адитивен ефект).

- кортикостероиди, тетракозактид: намаляване на антихипертензивния ефект (задържане на сол и вода от кортикостероиди)

- Други антихипертензивни средства: Използването на други антихипертензивни средства с периндоприл / индапамид може да предизвика допълнителен ефект на понижаване на кръвното налягане.

Свързани с периндоприл

Данните от клиничните изпитвания показват, че двойната блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) чрез комбинираната употреба на АСЕ инхибитори, блокери на рецепторите на ангиотензин II или алискирен е свързана с по-висока честота на нежелани събития, като хипотония, хиперкалиемия и намалена бъбречна функция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с употребата на единичен агент, активен в системата RAAS (вж. точки 4.3, 4.4 и 5.1).

Асоциациите не се препоръчват

- Калий-съхраняващи диуретици (спиронолактон, триамтерен, самостоятелно или в комбинация), калиеви соли: АСЕ инхибиторите намаляват загубата на калий, предизвикана от диуретиците. Калий-съхраняващите диуретици, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, калиеви добавки или заместители на сол, съдържащи калий, могат да доведат до значително повишаване на серумния калий (животозастрашаващо). Ако едновременната употреба на тези лекарства е предписана за наличието на документирана хипокалиемия, те трябва да се приемат с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий и чрез ЕКГ.

Асоциации, които се нуждаят от специални предпазни мерки

- Антидиабетни средства (инсулин, хипогликемични сулфонамиди): описани за каптоприл и еналаприл.

Употребата на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим може да доведе до усилване на понижаващия кръвната захар ефект при диабетици, лекувани с хипогликемичен инсулин или сулфонамиди. Появата на хипогликемични епизоди е много рядка (подобряването на глюкозния толеранс води до намаляване на нуждите от инсулин).

Асоциации, които трябва да бъдат наблюдавани

- Алопуринол, цитостатици или имуносупресори, системни кортикостероиди или прокаинамид: едновременното приложение с АСЕ инхибитори може да доведе до повишен риск от левкопения.

- Анестетици: АСЕ инхибиторите могат да засилят хипотензивния ефект на някои анестетици.

- Диуретици (тиазиди или бримкови диуретици): предишното лечение с високи дози диуретици може да доведе до намаляване на обема и риск от хипотония при започване на терапия с периндоприл.

- Злато: Нитритоидни реакции (симптомите включват зачервяване на лицето, гадене, повръщане и хипотония) са докладвани рядко при пациенти, получаващи инжекционно злато (натриев ауротиомалат) и съпътстваща терапия с АСЕ инхибитори, включително периндоприл.

Свързан с индапамид

Асоциации, които изискват специални предпазни мерки при употреба

- Лекарства, които причиняват torsades de pointes: поради риска от хипокалиемия, индапамид трябва да се прилага с повишено внимание в комбинация с лекарства, които предизвикват torsades de pointes като антиаритмици от клас IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид); антиаритмици от клас III (амиодарон, дофетилид) , ибутилид, бретилиум, соталол); някои невролептици (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд), бутироперзид (други пироперизид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, пироперид, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. QT.

- Хипокалиемични лекарства: амфотерицин В (iv път), глюкокортикоиди и минералокортикоиди (системен път), тетракозактид, стимулиращи лаксативи: потенциране на риска от намаляване на нивата на калий (адитивен ефект).

Контрол на нивата на калий и евентуална корекция; случаите, лекувани с дигиталис, изискват специално внимание. Използвайте нестимулиращи лаксативи.

- Дигиталис: намаляването на нивата на калий благоприятства токсичните ефекти на дигиталиса. Необходимо е проследяване на нивата на калий и ЕКГ и лечението трябва да се преразгледа, ако е необходимо.

Асоциации, които трябва да бъдат наблюдавани

- Метформин: лактатна ацидоза, дължаща се на възможна функционална бъбречна недостатъчност, свързана с диуретици и по -конкретно с бримкови диуретици. литър (110 микромола / литър) при жените.

- Йодни контрастни вещества: в случай на дехидратация, причинена от диуретици, съществува повишен риск от остра бъбречна недостатъчност, особено при високи дози йодирани контрастни вещества. Преди прилагане на йодираната среда трябва да се извърши рехидратация.

- Калций (соли на): риск от повишаване на нивата на калций поради намалено елиминиране на калция чрез урината.

- Циклоспорин: риск от повишени нива на креатинин, без да се променят циркулационните нива на циклоспорин, дори при липса на изчерпване на сол и вода.

04.6 Бременност и кърмене

Предвид ефектите на отделните компоненти на тази комбинация върху бременността и кърменето PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg не се препоръчва през първия триместър на бременността. PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg е противопоказан през втория и третия триместър на бременността.

ПРЕТЕРАКС 2,5 mg / 0,625 mg е противопоказан по време на кърмене. Следователно трябва да се вземе решение дали да се прекрати кърменето или да се прекрати PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, като се вземе предвид значението на тази терапия за майката.

Бременност

Свързани с периндоприл

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността (вж. Точка 4.4) Употребата на АСЕ инхибитори е противопоказана през втория и третия триместър на бременността (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Епидемиологичните доказателства за риска от тератогенност след излагане на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността не са категорични; обаче не може да се изключи малко увеличение на риска. За пациенти, които планират да забременеят, трябва да се използват алтернативни антихипертензивни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на бременност, освен ако продължителната терапия с АСЕ инхибитор не се счита за съществена. трябва да се започне подходяща алтернативна терапия.

Известно е, че експозицията на АСЕ инхибитори през втория и третия триместър на бременността предизвиква фетална токсичност (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавяне на осификацията на черепа) и неонатална токсичност (бъбречна недостатъчност, хипотония, хиперкалиемия) при жените (вж. Точка 5.3).

Ако експозицията на АСЕ инхибитор е настъпила от втория триместър на бременността, се препоръчва ултразвукова проверка на бъбречната функция и черепа.

Новородените, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Свързан с индапамид

Продължителното излагане на тиазид през третия триместър на бременността може да намали обема на майчината плазма, както и маточно -плацентарния кръвен поток, което може да доведе до фетална плацентарна исхемия и забавяне на растежа. Освен това са докладвани редки случаи на хипогликемия и тромбоцитопения при новородени. в края на бременността.

Време за хранене

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg е противопоказан по време на кърмене.

Свързани с периндоприл

Тъй като няма налични данни относно употребата на периндоприл по време на кърмене, периндоприл не се препоръчва и се предпочитат алтернативни лечения с доказан профил на безопасност за употреба по време на кърмене, особено при кърмене на новородено или недоносено дете.

Свързан с индапамид

Индапамид се екскретира в кърмата. Индапамид е много подобен на тиазидните диуретици, които са свързани с намалено или дори потискане на производството на кърма по време на кърмене.Може да се появи свръхчувствителност към лекарства, получени от сулфонамид, хипокалиемия и ядрена жълтеница.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Свързани с периндоприл, индапамид и PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

Двата компонента, самостоятелно или в комбинация с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, не влияят върху способността за шофиране или работа с машини; при някои пациенти обаче могат да се появят индивидуални реакции, свързани със спад на кръвното налягане, особено в началото на лечението или по време на свързване с друго антихипертензивно лекарство.

В резултат на това способността за шофиране или работа с машини може да бъде нарушена.

04.8 Нежелани реакции

Прилагането на периндоприл инхибира системата ренин-ангиотензин-алдостерон и има тенденция да намалява индуцираната от индапамид загуба на калий.

Следните нежелани реакции са докладвани и класифицирани според системния орган на MedDRA, според следната честота:

Много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100,

Нарушения на кръвта и лимфната система

Много рядко:

- тромбоцитопения, левкопения / неутропения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия.

- Съобщава се за анемия при специални пациенти (бъбречна трансплантация, хемодиализа), лекувани с инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим (вж. Точка 4.4).

Психични разстройства

Нечести: нарушения на настроението или съня

Нарушения на нервната система

Често срещани: парестезия, главоболие, астения, чувство на замаяност, световъртеж

Много рядко: объркване

Не се знае: синкоп.

Очни нарушения

често срещани: промени във визията

Нарушения на ухото и лабиринта

често срещани: шум в ушите.

Сърдечни патологии

Много рядко: аритмия, включително брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене, стенокардия и инфаркт на миокарда, вероятно вторично от изразена хипотония при пациенти с висок риск (вж. точка 4.4).

Не се знае: torsades de pointes (животозастрашаващи) (вж. точки 4.4 и 4.5).

Съдови патологии

Често срещани: ортостатична хипотония или не (вж. точка 4.4)

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Често срещани: Съобщава се за суха кашлица при употребата на инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, характеризиращи се с нейната персистираност и изчезване при прекратяване на лечението.При наличието на този симптом трябва да се има предвид ятрогенна етиология.

Нечести: бронхоспазъм.

Много рядко: еозинофилна пневмония, ринит.

Стомашно -чревни нарушения

често срещани: запек, сухота в устата, гадене, епигастрална болка, анорексия, повръщане, коремна болка, нарушение на вкуса, диспепсия, диария.

Много рядко: Панкреатит.

Хепатобилиарни нарушения

Много рядко: хепатит, цитолитичен и холестатичен (вж. точка 4.4)

Не се знае: В случай на чернодробна недостатъчност, възможност за развитие на чернодробна енцефалопатия (вж. Точки 4.3 и 4.4).

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

често срещани: кожен обрив, сърбеж, макулопапулозен обрив

Нечести:

- ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и / или ларинкса, уртикария (вж. точка 4.4).

- реакции на свръхчувствителност, главно на дерматологично ниво, при лица, предразположени към алергични и астматични прояви

- лилаво

Възможност за влошаване на съществуващ остър системен лупус еритематозус.

Много рядко: мултиформен еритем, токсична епидермална некролиза, синдром на Стивънс Джонсън.

Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност (вж. Точка 4.4)

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Често срещани: спазми

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Нечести: бъбречна недостатъчност

Много рядко: остра бъбречна недостатъчност

Болести на репродуктивната система и гърдата

Нечести: импотентност

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

често срещани: астения

Нечести: изпотяване

Диагностични тестове

Не се знае :

- електрокардиограма: удължаване на QT интервала (вж. точки 4.4 и 4.5);

- повишена кръвна захар и пикочна киселина по време на лечението;

- умерено повишаване на нивата на урея и плазмения креатинин, обратимо при прекратяване на лечението, по -често се съобщава при стеноза на бъбречна артерия, артериална хипертония, лекувана с диуретици, бъбречна недостатъчност.

- високи нива на чернодробни ензими.

Нарушения на метаболизма и храненето

Редки: хиперкалциемия

Не се знае :

- изчерпване на калий с хипокалиемия, особено тежко при някои високорискови популации пациенти (вж. точка 4.4);

- повишени нива на калий, които обикновено са преходни;

- хипонатриемия с хиповолемия, отговорна за дехидратация и ортостатична хипотония.

04.9 Предозиране

Най -рецидивиращият ефект в случай на предозиране е хипотония, понякога свързана с гадене, повръщане, спазми, замаяност, сънливост, объркано състояние, олигурия до анурия (поради хиповолемия).

Възможно е също да възникнат нарушения в баланса на солта и водата (намалени нива на натрий, намалени нива на калий).

Първите мерки, които трябва да се предприемат, се състоят в бързо елиминиране на погълнатия продукт (и) със стомашна промивка и / или прилагане на активен въглен и бързо възстановяване на хидроелектролитичния баланс до нормализиране в специализиран център.

В случай на изразена хипотония е препоръчително пациентът да се постави в легнало положение, с вдигнати крака и, ако е необходимо, да се извърши интравенозна инфузия на изотоничен разтвор на натриев хлорид или други средства за увеличаване на обема.

Периндоприлат, активният метаболит на периндоприл, се диализира (вж. Точка 5.2).

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: периндоприл и диуретици.

ATC код: C09BA04.

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg се състои от комбинация от периндоприл аргининова сол, инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим и индапамид, хлоросулфонамиден диуретик. Неговите фармакологични свойства произтичат от тези на всеки от неговите компоненти. действие на двата свързани продукта.

Механизъм на действие

Свързано с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

Антихипертензивните ефекти на двата компонента се добавят синергично в PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.

Свързани с периндоприл

Периндоприл е инхибитор на конверсионния ензим (АСЕ) на ангиотензин I в ангиотензин II, вазоконстрикторно вещество; освен това, ангиотензин конвертиращият ензим стимулира секрецията на алдостерон от кората на надбъбречните жлези и разграждането на брадикинин, вазодилататор, в неактивен хептапептид.

Следва:

- намаляване на секрецията на алдостерон,

- повишаване на активността на плазмения ренин, тъй като алдостеронът вече не оказва отрицателна обратна връзка,

- намаляване на общото периферно съдово съпротивление с преференциална активност на мускулно и бъбречно ниво, което не е придружено от задържане на сол и вода или рефлекторна тахикардия, при хронично лечение.

Антихипертензивното действие на периндоприл се проявява и при лица с ниски или нормални концентрации на ренин.

Периндоприл действа чрез неговия активен метаболит, периндоприлат; другите метаболити са неактивни.

Периндоприл намалява натоварването на сърцето:

- с венозен вазодилататорен ефект, вероятно поради промяна в метаболизма на простагландините: намаляване на предварителното натоварване,

- с намаляване на общите периферни съпротивления: намаляване на последващото натоварване.

Проучванията, проведени при пациенти със сърдечна недостатъчност, показват:

- спад в налягането на пълнене в лявата и дясната камера,

- намаляване на общото периферно съдово съпротивление,

- увеличаване на сърдечния поток и подобрение на сърдечния индекс,

- увеличаване на регионалните мускулни кръвни потоци.

Стресовите тестове също са подобрени.

Свързан с индапамид

Индапамид е сулфонамидно производно с ядро на индол, фармакологично свързано с групата на тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натрий на нивото на кортикалния сегмент на разреждане. Той увеличава отделянето на натрий и хлориди с урината и в по -малка степен екскрецията на калий и магнезий, като по този начин увеличава диурезата и проявява антихипертензивно действие.

Фармакодинамични ефекти

Свързано с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

При пациенти с хипертония на всяка възраст PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg оказва дозозависим антихипертензивен ефект върху диастоличното и систоличното кръвно налягане в легнало и изправено положение.Антихипертензивната ефикасност продължава 24 часа. Намаляването на кръвното налягане се постига за по -малко от 1 месец, без загуба на ефикасност; Прекратяването на лечението не е придружено от явления на отскок. Едновременното приложение на периндоприл и индапамид в клинични проучвания показва синергични антихипертензивни ефекти в сравнение с двата продукта, прилагани поотделно.

Ефектът от комбинацията с намалена доза PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg върху сърдечносъдовата заболеваемост и смъртност не е проучен.

PICXEL, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, активно контролирано проучване, оценено чрез ехокардиография ефекта от комбинацията периндоприл / индапамид върху хипертрофията на лявата камера (IVS) в сравнение с монотерапията с еналаприл.

В проучването PICXEL пациенти с хипертония с IVS (дефиниран като индекс на лявата камера (IMVS)> 120 g / m2 при мъже и> 100g / m2 при жени) са рандомизирани на периндоприл терт-бутиламин 2 mg (еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин) / индапамид 0,625 mg или еналаприл 10 mg веднъж дневно в продължение на една година от лечението.Дозата се титрира въз основа на стойностите на кръвното налягане, до периндоприл tert-бутиламин 8 mg (еквивалентно на 10 периндоприл аргинин) и индапамид 2,5 mg или еналаприл 40 mg веднъж дневно. Само 34% от пациентите остават на периндоприл терт-бутиламин 2 mg (еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин) / индапамид 0,625 mg (срещу 20% при еналаприл 10 mg).

В края на лечението индексът на лявата камера (IMVS) намалява значително в групата на периндоприл / индапамид (-10,1 g / m2) в сравнение с групата на еналаприл (-1,1 g / m2) в цялата популация от рандомизирани пациенти. Разликата между групите по промяната на индекса на масата на лявата камера (IMVS) е -8,3 (95% CI (-11,5, -5,0), p

По -добър ефект върху индекса на масата на лявата камера (IMVS) е постигнат с по -високи дози периндропил / индапамид, отколкото с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg и PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.

За кръвното налягане изчислените средни разлики между групите в рандомизираната популация са -5.8 mmHg (95% CI (-7.9, -3.7), систолично кръвно налягане и -2.3, съответно. MmHg (-3.6, -0.9 ), p = 0,0004) за систолично кръвно налягане, в полза на групата на периндоприл / индапамид.

Свързани с периндоприл

Периндоприл е активен на всички етапи на артериалната хипертония: от лека до умерена до тежка.Наблюдавано е понижение на систоличното и диастоличното кръвно налягане в легнало и изправено положение.

Пикът на антихипертензивния ефект настъпва 4-6 часа след еднократно приложение и антихипертензивната ефикасност се поддържа най-малко 24 часа.

Остатъчното инхибиране на ангиотензин конвертиращия ензим на 24 -ия час е високо и е около 80%.

При отговорилите пациенти нормализирането на кръвното налягане се постига след един месец лечение и се поддържа без тахифилаксия.

Прекратяването на лечението не е придружено от явления на отскок при хипертония.

Периндоприл притежава съдоразширяващи и възстановяващи свойства на еластичните качества на големите артериални стволове, коригира структурните промени в артериалната резистентност и причинява намаляване на хипертрофията на лявата камера.

Ако е необходимо, добавянето на тиазиден диуретик води до допълнителна синергия.

Комбинацията от инхибитор на ангиотензин конвертиращия ензим и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия, предизвикана от диуретика, прилаган самостоятелно.

Свързан с индапамид

Индапамид, самостоятелно, произвежда антихипертензивен ефект, който продължава 24 часа; този ефект се проявява при дози, при които диуретичният ефект не е много очевиден.

Неговата антихипертензивна активност се изразява чрез подобряване на артериалното съответствие и намаляване на общото и артериоларно периферно съдово съпротивление.

Индапамид намалява хипертрофията на лявата камера.

Извън определена доза, има плато за антихипертензивния ефект на тиазид и свързани с него диуретици, с едновременно увеличаване на нежеланите реакции; в случай на неефективност на лечението, дозата не трябва да се увеличава.

В краткосрочен, средносрочен и дългосрочен план при хипертония е доказано, че индапамид:

-няма ефект върху липидния метаболизъм: триглицериди, LDL-холестерол и HDL-холестерол

- няма ефект върху метаболизма на глюкозата, дори при пациенти с диабет с хипертония.

Данни от клинични проучвания за двойна блокада на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS)

Две големи рандомизирани контролирани проучвания (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинация с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) са изследвали използването на комбинацията от АСЕ инхибитор с антагонист на рецептор на ангиотензин II.

ONTARGET е проучване, проведено при пациенти с анамнеза за сърдечно -съдови или мозъчно -съдови заболявания или захарен диабет тип 2, свързани с данни за увреждане на органите. VA NEPHRON-D е проучване, проведено при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.

Тези проучвания не показват значителен благоприятен ефект върху бъбречните и / или сърдечно -съдовите резултати и смъртността, докато се наблюдава повишен риск от хиперкалиемия, остро бъбречно увреждане и / или хипотония в сравнение с монотерапията.

Тези резултати са от значение и за други АСЕ инхибитори и антагонисти на рецепторите на ангиотензин II, предвид техните сходни фармакодинамични свойства.

Поради това АСЕ инхибиторите и ангиотензин II рецепторните антагонисти не трябва да се използват едновременно при пациенти с диабетна нефропатия.

ALTITUDE (Изпитване на Aliskiren при диабет тип 2, използвайки крайни точки за сърдечно -съдови и бъбречни заболявания) е проучване, целящо да провери предимството на добавянето на алискирен към стандартната терапия на АСЕ инхибитор или ангиотензин II рецепторен антагонист при пациенти със захарен диабет. Тип 2 и хронично бъбречно заболяване , сърдечно -съдови заболявания или и двете. Проучването е прекратено по -рано поради повишен риск от нежелани събития. Сърдечно -съдовата смърт и инсултът са числено по -чести в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо, и нежеланите събития и сериозните нежелани събития, представляващи интерес ( хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) са докладвани по -често в групата с алискирен, отколкото в групата на плацебо.

05.2 Фармакокинетични свойства

Свързано с PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg

Приложението на комбинацията периндоприл и индапамид не променя фармакокинетичните параметри на двете лекарства, приемани поотделно.

Свързани с периндоприл

Перорално абсорбцията на периндоприл е бърза и пиковата концентрация се достига в рамките на един час. Плазменият полуживот на периндоприл е един час.

Периндоприл е пролекарство. 27% от приложената доза периндоприл достига до кръвта като периндоприлат като активен метаболит. В допълнение към активния периндоприлат, периндоприл произвежда пет метаболита, всички от които са неактивни. Пиковата плазмена концентрация на периндоприлат се достига след 3-4 часа.

Тъй като приемът на храна намалява превръщането в периндоприлат и следователно бионаличността, периндоприл аргинин трябва да се прилага перорално в една дневна доза сутрин преди хранене.

Доказана е линейна корелация между приетата доза периндоприл и относителната плазмена концентрация.

Обемът на разпределение на свободния периндоприлат е приблизително 0,2 L / kg. Свързването на периндоприлат с плазмените протеини е 20%, главно с ангиотензин конвертиращия ензим, но зависи от концентрацията.

Периндоприлат се елиминира в урината и крайният полуживот на свободната фракция е приблизително 17 часа, като стационарно състояние се достига в рамките на 4 дни.

Елиминирането на периндоприлат се намалява при възрастни хора, както и при пациенти със сърдечна или бъбречна недостатъчност. При бъбречна недостатъчност е желателно коригиране на дозата според степента на недостатъчност (креатининов клирънс).

Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml / min.

При пациенти с цироза кинетиката на периндоприл се променя: чернодробният клирънс на родителската молекула се намалява наполовина. Количеството образуван периндоприлат обаче не се намалява и поради това не е необходима корекция на дозата (вж. Точки 4.2 и 4.4).

Свързан с индапамид

Индапамид се абсорбира бързо и напълно от храносмилателния тракт.

Максималният плазмен пик се достига при хора приблизително един час след перорално приложение на лекарството.Скоростта на свързване с плазмените протеини е 79%.

Елиминационният полуживот е между 14 и 24 часа (средно 18 часа). Повтарящите се дози не предизвикват натрупване. Елиминирането се извършва основно чрез урината (70% от дозата) и фекалиите (22%) под формата на неактивни метаболити.

Фармакокинетичните параметри не се променят при пациенти с бъбречна недостатъчност.

05.3 Предклинични данни за безопасност

PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg има малко по -висока токсичност от компонентите му. Бъбречните прояви не се засилват при плъхове; комбинацията обаче показва храносмилателна токсичност при кучета и по -високи токсични ефекти върху майката при плъхове (в сравнение с периндоприл).

Тези странични ефекти обаче се проявяват при високи дози, значително по -високи от тези, използвани при терапията.

Предклиничните проучвания, проведени отделно с периндоприл и индапамид, не разкриват генотоксичен, канцерогенен или тератогенен потенциал.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Ядро:

Лактоза монохидрат

Магнезиев стеарат (E470B)

Малтодекстрин

Колоиден безводен силициев диоксид (E551)

Натриев нишестен гликолат (тип А)

Покриващ филм:

Глицерол (E422)

Хипромелоза (E464)

Макрогол 6000

Магнезиев стеарат (E470B)

Титанов диоксид (E171)

06.2 Несъвместимост

Не е от значение.

06.3 Срок на валидност

3 години.

06.4 Специални условия на съхранение

Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да предпазите продукта от влага.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

14, 20, 28, 30 или 50 таблетки в бял полипропиленов контейнер, снабден с редуктор на потока от полиетилен с ниска плътност и непрозрачна бяла полиетиленова капачка с ниска плътност, съдържаща бял изсушаващ гел.

Съдържание на опаковката: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 или 1 x 50 таблетки

2 x 28, 2 x 30 или 2 x 50 таблетки

3 х 30 таблетки

10 х 50 таблетки.

Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.