Активни съставки: Пропафенон (Propafenone hydrochloride)
Rytmonorm 150 mg Таблетки с покритие
Rytmonorm 300 mg Таблетки с покритие
Rytmonorm 325 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Rytmonorm 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Пакетните вложки Rytmonorm се предлагат за размери на опаковките: - Rytmonorm 150 mg покрити таблетки, Rytmonorm 300 mg покрити таблетки, Rytmonorm 325 mg капсули с удължено освобождаване, Rytmonorm 425 mg капсули с удължено освобождаване, твърди
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Защо се използва Rytmonorm? За какво е?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА КАТЕГОРИЯ
Антиаритмичен, клас IC
ТЕРАПЕВТИЧНИ ПОКАЗАНИЯ
Превенция и лечение на камерни и суправентрикуларни тахикардии и тахиаритмии, включително синдром на W.P.W., когато са свързани с инвалидизиращи симптоми.
Противопоказания Когато Rytmonorm не трябва да се използва
Свръхчувствителност към активното вещество (пропафенон хидрохлорид), или към други близко свързани вещества от химическа гледна точка или към някое от помощните вещества.
Известен синдром на Brugada, проявена сърдечна недостатъчност. Значителни структурни сърдечни заболявания като: епизод на миокарден инфаркт през последните три месеца, неконтролирана застойна сърдечна недостатъчност, при която продукцията (фракция на изтласкване) на лявата камера е по -малка от 35%, кардиогенен шок (с изключение на този, причинен от аритмия), тежка симптоматика брадикардия, тежки съществуващи нарушения в провеждането на възбуда в синоатриалното, атриовентрикуларното и интравентрикуларното ниво, заболяване на предсърдно синусовия възел (синдром на брадикардиятахикардия), дефекти на предсърдната проводимост, втора степен или голям атриовентрикуларен блок или блок от клон или блок дистално при липса на изкуствен пейсмейкър, изразена хипотония. Явни нарушения на електролитния баланс (например нарушения на калиевия метаболизъм), тежка обструктивна белодробна болест, миастения гравис. Обикновено противопоказан при бременност (вижте „Специални предупреждения“).
Противопоказно по време на кърмене (вж. „Специални предупреждения“). Едновременното приложение на пропафенон хидрохлорид и ритонавир е противопоказано (вж. „Взаимодействия“)
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Rytmonorm
От съществено значение е електрокардиографски и клинично да се оцени всеки пациент, на който е даден пропафенонов хидрохлорид преди и по време на терапията, за да се определи дали отговорът на пропафенонов хидрохлорид е достатъчен, за да се гарантира продължителна употреба. Синдром на Brugada или подобни на Brugada промени в електрокардиограмата (ЕКГ) могат да бъдат причинени след прилагане на пропафенон в предишни асимптоматични носители на синдрома. След като се започне терапия с пропафенон, трябва да се направи ЕКГ, за да се изключат промените, показателни за синдрома на Brugada. Brugada Propafenone hydrochloride може да влоши миастения гравис.
Честотата и прагът на чувствителност на пейсмейкърите могат да бъдат променени по време на терапията с пропафенон. Следователно функционирането на пейсмейкърите ще трябва да бъде правилно проверено по време на терапията и ако е необходимо да се препрограмира.
Съществува потенциал за превръщане на пароксизмално предсърдно мъждене в предсърдно трептене, което води до 2: 1 проводим блок или 1: 1 проводимост (вж. "Странични ефекти"). Както при другите антиаритмични лекарства от клас 1С, тежки нежелани събития са по -вероятни при пациенти със значителни структурни сърдечни заболявания, приемащи това лекарство, поради което пропафенон хидрохлорид е противопоказан при тези пациенти (вж. "Противопоказания").
В случай на предишен инфаркт на миокарда, употребата на таблетки и капсули Rytmonorm трябва да се ограничи до лечението на животозастрашаващи камерни аритмии.
При пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция може да настъпи натрупване на лекарство дори при прилагане на терапевтични дози от таблетки и капсули Rytmonorm, но при постоянен ЕКГ мониторинг тези пациенти могат да бъдат лекувани с намалени дози Rytmonorm таблетки и капсули.
Пропафенон хидрохлорид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с обструкция на дихателните пътища (напр. Астма) поради бета-блокираща активност. Прилагайте с повишено внимание при пациенти с обструктивна белодробна болест, тъй като бета-блокиращата активност на пропафенон може да увеличи резистентността на дихателните пътища.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Rytmonorm
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива без рецепта.
В случай на едновременна употреба на локални анестетици (например по време на имплантирането на пейсмейкъри, хирургични или стоматологични процедури), както и други лекарства, които имат инхибиращ ефект върху сърдечната честота и / или миокардната контрактилност (например бета-блокери, трициклични антидепресанти ) трябва да се има предвид възможността за потенциране на страничните ефекти на таблетките и капсулите Rytmonorm.
След едновременно приложение на тези лекарства с пропафенон са установени повишения в плазмените нива на циклоспорин, теофилин, дезипрамин, пропранолол, метопролол и дигоксин. При необходимост дозите на тези лекарствени продукти трябва да се намалят, ако се наблюдават признаци на предозиране.
Едновременната употреба на пропафенон и фенобарбитал и / или рифампицин (индуктори на CYP3A4) може да намали антиаритмичната ефикасност на пропафенон в резултат на намаляване на плазмената концентрация на пропафенон. Необходимо е внимателно проследяване на отговора на терапията с пропафенон по време на хронично едновременно приложение с фенобарбитал и / или рифампицин.
Пероралните антикоагуланти могат да взаимодействат с пропафенон с последващо усилване на антикоагулантния ефект.
Поради това се препоръчва внимателно да се контролират параметрите на коагулацията на тези пациенти, лекувани едновременно с перорални антикоагуланти (например фенпрокумон, варфарин) и пропафенон, тъй като последните могат да подобрят ефикасността на тези лекарства, като причинят увеличаване на протромбиновото време. Дозите на тези лекарства трябва да се коригират, ако е необходимо. Лекарства, които инхибират CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, като кетоконазол, циметидин, хинидин, еритромицин и сок от грейпфрут, могат да причинят повишаване на нивата на пропафенон. Когато пропафенон се прилага с инхибитори на тези ензими, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и съответно да се коригира дозата.
Едновременното приложение на пропафенон с лекарства, метаболизирани от CYP2D6 (като венлафаксин), може да доведе до повишаване на нивата на тези лекарства.
Пропафенон е противопоказан при едновременно приложение с ритонавир поради потенциала за повишаване на плазмените концентрации на пропафенон (вж. "Противопоказания").
Комбинираната терапия с амиодарон и пропафенон може да повлияе на сърдечната проводимост и реполяризация и да доведе до потенциално проаритмични аномалии. Може да се наложи корекция на дозата и за двете съединения въз основа на терапевтичния отговор.
Едновременната употреба на пропафенон и лидокаин не показва значителни ефекти върху фармакокинетиката, но се съобщава, че едновременното приложение на пропафенон и интравенозен лидокаин увеличава риска от свързани с лидокаин нежелани реакции от страна на централната нервна система.
Повишени плазмени нива на пропафенон могат да възникнат, когато се прилагат едновременно със SSRIs, като флуоксетин и пароксетин.
Едновременното приложение на пропафенон хидрохлорид и флуоксетин в интензивни метаболизатори повишава Cmax и AUC на S-пропафенон с 39% и 50% и Cmax и AUC на R-пропафенон съответно със 71% и 50%.
Ниски дози пропафенон може да са достатъчни, за да предизвикат желания терапевтичен отговор.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни. Не е известно дали степента на взаимодействия в педиатрична възраст е подобна на тази при възрастни.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност
Посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете каквото и да е лекарство
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.
Пропафенон трябва да се приема по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Известно е, че пропафенон хидрохлорид може да премине през плацентарната бариера при хора.
Концентрацията на пропафенон в пъпната връв изглежда е около 30% от тази в кръвта на майката.
Приемът на Rytmonorm по време на бременност трябва да се извършва в случаи на призната и ефективна необходимост, под пряко лекарско наблюдение.
Време за хранене
Няма проучвания относно екскрецията на пропафенон в кърмата.
Ограничени данни показват, че пропафенон може да се екскретира в кърмата.
Пропафенон трябва да се използва с повишено внимание при кърмачки
Поради потенциалните сериозни странични ефекти върху новороденото, лекарят трябва да реши дали да прекрати кърменето или употребата на лекарството, като се има предвид значението на последното за майката.
Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При някои пациенти продуктът може да причини замъглено зрение, замаяност, умора или постурална хипотония; тези симптоми могат да повлияят на скоростта на реакция на пациента и да влошат способността на индивида да използва машини или моторни превозни средства.
Важна информация за някои от съставките
Rytmonorm 150 mg и 300 mg покрити таблетки съдържат съответно 10 mg и 20 mg натрий на таблетка. Да се има предвид при хора с намалена бъбречна функция или на диета с ниско съдържание на натрий.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Rytmonorm: Дозировка
- 150 mg и 300 mg обвити таблетки
Поради горчивия си вкус и поради локалния обезболяващ ефект на пропафенон, таблетките трябва да се поглъщат цели (без да се дъвчат) с глътка течност.Дозата трябва да се адаптира към индивидуалните нужди на пациентите.
Възрастни
За начално и поддържащо лечение препоръчителната дневна доза е 450-600 mg (една таблетка от 150 mg три пъти дневно или една таблетка от 300 mg два пъти дневно).
Понякога може да се наложи увеличаване на дневната доза до 900 mg (една таблетка от 300 mg или две таблетки от 150 mg три пъти дневно).
Тази дневна доза може да бъде превишена само в изключителни случаи под строг кардиологичен контрол.
Тези дозировки се отнасят за пациенти с телесно тегло приблизително 70 kg. Дневните дози трябва да се намалят пропорционално при пациенти с по -ниско телесно тегло.
Увеличаването на дозата не трябва да се прави, докато пациентът не е взел лечението в продължение на 3 до 4 дни.
При пациенти, страдащи от значително разширяване на QRS комплекса или AV или втора или трета степен AV блок, трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Индивидуалната поддържаща доза трябва да се определи под специализиран сърдечен контрол, включително ЕКГ мониториране и многократни проверки на кръвното налягане (фаза на титруване).
Възрастни граждани
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността при пациенти в напреднала възраст. Не може да се изключи обаче повишена чувствителност на някои по -възрастни пациенти, поради което тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Лечението трябва да започне постепенно и с особено внимание с малки постепенни дози. Същото важи и за поддържащата терапия. Всяко увеличаване на дозата, което може да се наложи, трябва да започне след поне 5-8 дни лечение.
Чернодробна / бъбречна недостатъчност
При пациенти с увредена чернодробна и / или бъбречна функция може да се натрупа лекарство след прилагане на стандартни терапевтични дози. Въпреки това, при пациенти с тези състояния, дозата на пропафенонов хидрохлорид може да бъде допълнително титрирана под ЕКГ контрол и чрез проследяване на плазмените нива.
- 325 mg и 425 mg капсули с удължено освобождаване, твърди
Капсулите трябва да се поглъщат цели с глътка течност. Не смачквайте и не разделяйте допълнително съдържанието на капсулите.
Дозата пропафенон с удължено освобождаване трябва да се титрира индивидуално въз основа на отговора и поносимостта.
За начално и поддържащо лечение препоръчителната дневна доза е 650 mg (една твърда капсула с удължено освобождаване от 325 mg два пъти дневно).
Ако е необходим допълнителен терапевтичен ефект, дозата на пропафенон хидрохлорид (капсули с удължено освобождаване) може да се увеличи до 425 mg, прилагани на всеки дванадесет часа, след поне 5 дни.
Индивидуалната поддържаща доза трябва да се определи под специализиран кардиологичен контрол, включително многократни електрокардиографски оценки и измервания на кръвното налягане (фаза на корекция на дозата).
Ако продължителността на QRS интервала е удължена или QT интервалът с корекция на скоростта е удължен с повече от 20%, дозата трябва да бъде намалена или спряна до нормализиране на електрокардиографа.
При пациенти с АВ блок от втора или трета степен трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Възрастни граждани
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността при пациенти в напреднала възраст. Не може да се изключи обаче повишена чувствителност на някои по -възрастни пациенти, поради което тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Титрирането на дозата при тези пациенти трябва да се извършва с особено внимание.
При пациенти в напреднала възраст или при пациенти с тежко увреждане на миокарда, както и за други антиаритмични лекарства, дозата трябва постепенно да се увеличава чрез извършване на специално наблюдение по време на началната фаза на лечението.
Бъбречна недостатъчност
Елиминирането на основния метаболит на пропафенон се влияе от бъбречна недостатъчност, поради което пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Чернодробна недостатъчност
Дозата трябва да е подходяща за пациенти с чернодробна недостатъчност.
Пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване се метаболизира в голяма степен чрез наситена чернодробна оксидаза.Поради повишената бионаличност и елиминационния полуживот на пропафенон хидрохлорид може да се наложи намаляване на препоръчителната доза.
Деца
Пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване не е проучен при деца и юноши.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Rytmonorm
Ако случайно сте приели предозиране на Rytmonorm, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Симптоми на предозиране:
Ако се появят симптоми на предозиране, трябва да се определят плазмените концентрации на лекарството и съответно да се намалят приложените дози.
Миокардни симптоми: Ефектите от предозиране на пропафенон хидрохлорид върху миокарда се проявяват като импулсни и проводими нарушения като удължаване на PQ, уголемяване на QRS, блок на автоматизъм на синусовия възел, атриовентрикуларен блок, камерна тахикардия, камерно трептене и камерно мъждене.
Намалената контрактилност (отрицателен инотропен ефект) може да причини хипотония, която в тежки случаи може да доведе до сърдечно -съдов шок.
Несърдечни симптоми: Главоболие, замаяност, замъглено зрение, парестезия, треперене, гадене, запек и сухота в устата могат да се появят често в случай на предозиране. В изключително редки случаи на предозиране могат да настъпят гърчове и смърт.
В тежки случаи на отравяне могат да настъпят тонично-клонични припадъци, парестезии, сънливост, кома и спиране на дишането.
Лечение: В допълнение към общите спешни мерки, жизнените показатели на пациента трябва да се наблюдават в отделението за интензивно лечение и да се коригират според случая.
Дефибрилацията, както и инфузията на допамин и изопротеренол са били ефективни при контролиране на ритъма и кръвното налягане. Припадъците са облекчени с интравенозен диазепам. Може да са необходими общи поддържащи мерки като дихателна механична помощ и масаж. Външно сърдечно.
В случай на предозиране на пропафенон хидрохлорид, поради високото свързване с протеини (> 95%) и големия обем на разпределение, хемодиализата е неефективна и опитите за елиминиране чрез хемоперфузия имат ограничена ефикасност.
Ако имате въпроси относно употребата на Rytmonorm, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Rytmonorm
Както всички лекарства, Rytmonorm може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава. Най -честите и много чести нежелани реакции, свързани с терапията с пропафенон, са: замаяност, нарушения на сърдечната проводимост и сърцебиене. Обобщена таблица на нежеланите реакции Следващата таблица показва нежеланите реакции, настъпили при поне един от 885 пациенти, лекувани с пропафенонов хидрохлорид с удължено освобождаване в пет проучвания фаза II и две фаза III.
При формулировки с пропафенон хидрохлорид с незабавно освобождаване се очаква нежеланите реакции и честотата на тяхното възникване да бъдат сходни.
Следващата таблица включва също нежелани реакции, съобщени от постмаркетинговия опит.
Реакциите, считани поне за евентуално свързани с приема на пропафенонов хидрохлорид, се описват по системо -органен клас и честота, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100 до
1 Може да се появи холестаза, кръвни дискразии и кожен обрив
2 С изключение на световъртеж
3 Включително синоатриален блок, атриовентрикуларен блок и интравентрикуларен блок
4 Пропафенон може да бъде свързан с проаритмични ефекти, проявяващи се като увеличаване на сърдечната честота (тахикардия) или камерно мъждене. Някои от тези аритмии могат да бъдат животозастрашаващи и може да изискват реанимация, за да се избегне животозастрашаващ резултат
5 Може да настъпи влошаване на съществуваща сърдечна недостатъчност
6 Този термин включва анормални чернодробни функционални тестове като повишена аспартат аминотрансфераза, повишена аланин аминотрансфераза, повишена гама-глутамилтрансфераза и повишена алкална фосфатаза в кръвта.
7 Намаляването на броя на сперматозоидите е обратимо след прекратяване на пропафенон
Спазването на инструкциите, съдържащи се в листовката, намалява риска от нежелани ефекти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Нежеланите реакции могат също да бъдат докладвани директно чрез националната система за докладване на „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.“ Информация за безопасността на това лекарство “.
Срок на годност и задържане
Срок на годност: вижте срока на годност, отпечатан върху опаковката.
Срокът на годност се отнася за продукта в непокътната опаковка, правилно съхраняван. Внимание: не използвайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.
150 mg и 300 mg покрити таблетки: Този лекарствен продукт не изисква специални условия за съхранение.
325 mg и 425 mg капсули с удължено освобождаване, твърди: Съхранявайте лекарството под 30 ° C.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
СЪСТАВ
Rytmonorm 150 mg Таблетки с покритие
Една обвита таблетка съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 150 mg.
Помощни вещества: Предварително желирано нишесте, коповидон, кросповидон, хипромелоза, макрогол 6000, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат, талк, титанов диоксид.
Rytmonorm 300 mg Таблетки с покритие
Една обвита таблетка съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 300 mg.
Помощни вещества: Предварително желирано нишесте, коповидон, кросповидон, хипромелоза, макрогол 6000, магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат, талк, титанов диоксид.
Rytmonorm 325 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Една твърда капсула с удължено освобождаване съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 325 mg.
Помощни вещества: хипромелоза, магнезиев стеарат. Състав на капсулата: желатин, червен железен оксид (Е 172), натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (Е 171).
Rytmonorm 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Една твърда капсула с удължено освобождаване съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 425 mg.
Помощни вещества: хипромелоза, магнезиев стеарат. Състав на капсулата: желатин, червен железен оксид (Е 172), натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (Е 171).
ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА И СЪДЪРЖАНИЕ
- 150 mg обвити таблетки:
Кутия с 30 таблетки
Кутия с 60 таблетки (*)
- 300 mg покрити таблетки:
Кутия с 30 таблетки
Кутия с 60 таблетки (*) (*) не се предлага на пазара
- 325 mg твърди капсули с удължено освобождаване:
Кутия с 28 капсули
- 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване:
Кутия с 28 капсули
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
RYTMONORM
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Rytmonorm 150 mg Таблетки с покритие
Една обвита таблетка съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 150 mg
Помощни вещества: Всяка таблетка от 150 mg съдържа до 10,0 mg натрий
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
Rytmonorm 300 mg Таблетки с покритие
Една обвита таблетка съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 300 mg
Помощни вещества: Всяка таблетка от 300 mg съдържа до 20,0 mg натрий
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
Rytmonorm 325 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Една твърда капсула с удължено освобождаване:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 325 mg
Помощни вещества: Всяка 325 mg капсула съдържа до 0,2200 mg натрий
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
Rytmonorm 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Една твърда капсула с удължено освобождаване:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 425 mg
Помощни вещества: Всяка капсула от 425 mg съдържа до 0,1520 mg натрий
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Един флакон от 20 ml съдържа:
Активен принцип: пропафенон хидрохлорид 70 mg
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Покрити таблетки.
Твърди капсули с удължено освобождаване.
Инжекционен разтвор за интравенозно приложение.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
• Rytmonorm 150 mg и 300 mg покрити таблетки
• Rytmonorm 325 mg и 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Превенция и лечение на камерни и суправентрикуларни тахикардии и тахиаритмии, включително синдром на W.P.W., когато са свързани с инвалидизиращи симптоми.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Бърз контрол или краткосрочна профилактика на камерни и суправентрикуларни тахикардии и тахиаритмии, включително синдром на W.P.W., когато са свързани с инвалидизиращи симптоми.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозата трябва да бъде посочена по -долу, освен ако не е променена от лекаря.
• Rytmonorm 150 mg и 300 mg покрити таблетки
Дозата трябва да се адаптира към индивидуалните нужди на пациентите.
Възрастни
За начално и поддържащо лечение препоръчителната дневна доза е 450-600 mg (една таблетка от 150 mg три пъти дневно или една таблетка от 300 mg два пъти дневно).
Понякога може да се наложи увеличаване на дневната доза до 900 mg (една таблетка от 300 mg или две таблетки от 150 mg три пъти дневно).
Тази дневна доза може да бъде превишена само в изключителни случаи под строг кардиологичен контрол.
Тези дозировки се отнасят за пациенти с телесно тегло приблизително 70 kg. Дневните дози трябва да се намалят пропорционално при пациенти с по -ниско телесно тегло. Увеличаването на дозата не трябва да се прави, докато пациентът не е взел лечението в продължение на 3 до 4 дни.
При пациенти, страдащи от значително разширяване на QRS комплекса или AV или втора или трета степен AV блок, трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Индивидуалната поддържаща доза трябва да се определи под специализиран сърдечен контрол, включително ЕКГ мониториране и многократни проверки на кръвното налягане (фаза на титруване).
Възрастни граждани
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността при пациенти в напреднала възраст. Не може да се изключи обаче повишена чувствителност на някои по -възрастни пациенти, поради което тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани.
Лечението трябва да започне постепенно и с особено внимание с малки постепенни дози. Същото важи и за поддържащата терапия. Всяко увеличаване на дозата, което може да се наложи, трябва да започне след поне 5-8 дни лечение.
Чернодробна / бъбречна недостатъчност
При пациенти с увредена чернодробна и / или бъбречна функция може да се натрупа лекарство след прилагане на стандартни терапевтични дози. Въпреки това, при пациенти с тези състояния, дозата на пропафенон хидрохлорид може да бъде допълнително титрирана под контрол на ЕКГ и чрез проследяване на плазмените нива (вж. Точка 5.2).
Начин на приложение
Поради горчивия си вкус и поради локалния обезболяващ ефект на пропафенон, таблетките трябва да се поглъщат цели (без да се дъвчат) с глътка течност.
• Rytmonorm 325 mg и 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Дозировка
Дозата пропафенон с удължено освобождаване трябва да се титрира индивидуално въз основа на отговора и поносимостта.
За начално и поддържащо лечение препоръчителната дневна доза е 650 mg (една 325 mg капсула с удължено освобождаване два пъти дневно).
Ако е необходим допълнителен терапевтичен ефект, дозата на пропафенон хидрохлорид (капсули с удължено освобождаване) може да се увеличи до 425 mg, прилагани на всеки дванадесет часа, след поне 5 дни.
Индивидуалната поддържаща доза трябва да се определи под специализиран кардиологичен контрол, включително многократни електрокардиографски оценки и измервания на кръвното налягане (фаза на корекция на дозата).
Ако продължителността на QRS интервала е удължена или QT интервалът с корекция на скоростта е удължен с повече от 20%, дозата трябва да бъде намалена или спряна до нормализиране на електрокардиографа. При пациенти с АВ блок от втора или трета степен трябва да се обмисли намаляване на дозата.
Чернодробна недостатъчност
Пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване се метаболизира в голяма степен чрез "наситена чернодробна оксидаза. Поради повишената бионаличност и елиминационния полуживот на пропафенон хидрохлорид може да се наложи намаляване на препоръчителната доза (вж. Точка 5.2).
Бъбречна недостатъчност
Елиминирането на основния метаболит на пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване се влияе от бъбречна недостатъчност, поради което пропафенон хидрохлорид трябва да се прилага с повишено внимание (вж. Точка 5.2).
Възрастни граждани
Като цяло не са наблюдавани разлики в безопасността или ефикасността при пациенти в напреднала възраст. Повишената чувствителност на някои по -възрастни пациенти обаче не може да бъде изключена и затова тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Титрирането на дозата при тези пациенти трябва да се извършва с особено внимание.
При пациенти в напреднала възраст или при пациенти с тежко увреждане на миокарда, както и за други антиаритмични лекарства, дозата трябва постепенно да се увеличава чрез извършване на специално наблюдение по време на началната фаза на лечението.
Педиатрична популация
Пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване не е проучен при деца и юноши.
Начин на приложение
Капсулите трябва да се поглъщат цели с глътка течност. Не смачквайте и не разделяйте допълнително съдържанието на капсулите.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Дозировка
Дозировката трябва да бъде индивидуализирана и определена под ЕКГ контрол и мониториране на кръвното налягане.При прилагане на инфузионни разтвори е необходимо внимателно проследяване на ЕКГ (QRS интервал, PR и QTc) и параметрите на кръвообращението.
Еднократна доза за интравенозно приложение е 1 mg / kg телесно тегло (съответстващо на флакон от 20 ml при пациенти с телесно тегло 70 kg).
Често желаният терапевтичен ефект вече може да бъде постигнат с доза от 0,5 mg / kg телесно тегло (съответстваща на 10 ml разтвор). Ако е необходимо, единичната доза може да бъде увеличена до 2 mg / kg телесно тегло (съответстваща на 40 ml от решение).
Лечението трябва да започне с възможно най -ниската доза, като пациентът се следи внимателно и се следи отблизо електрокардиографията и кръвното налягане.
Начин на приложение
Бавната интравенозна инжекция трябва да се прилага за период от 3-5 минути.
Интервалът между две инжекции не трябва да бъде по-малък от 90-120 минути.Ако QRS интервалът се удължи или се наблюдава удължаване на коригирания по честота QT интервал с повече от 20%, дозирането трябва незабавно да се спре.
Краткотрайна инфузия
За краткотрайна инфузия (1-3 часа) скоростта на инфузия е 0,5-1 mg / min. на Rytmonorm 70 mg / 20 ml Инжекционен разтвор.
Бавна интравенозна инфузия
За бавна интравенозна инфузия максималната дневна доза обикновено е 560 mg (съответстваща на 160 ml разтвор). За приготвяне на инфузията трябва да се използва 5% разтвор на глюкоза или фруктоза.Поради възможността за утаяване, физиологичният разтвор не е подходящ за приготвяне на разтвора за инфузия.
Бъбречна недостатъчност
Пропафенон хидрохлорид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Чернодробна недостатъчност
Дозата трябва да е подходяща за пациенти с чернодробна недостатъчност.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество (пропафенон хидрохлорид), към други близко свързани вещества от химическа гледна точка или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Известен синдром на Brugada, проявена сърдечна недостатъчност. Значителни структурни сърдечни заболявания като: епизод на миокарден инфаркт през последните три месеца, неконтролирана застойна сърдечна недостатъчност, при която продукцията (фракция на изтласкване) на лявата камера е по -малка от 35%, кардиогенен шок (с изключение на този, причинен от аритмия), тежка симптоматика брадикардия, тежки съществуващи предсърдни, атриовентрикуларни и интравентрикуларни нарушения на проводимостта на възбуждане, заболяване на синусовия възел (синдром на брадикардия-тахикардия), дефекти на предсърдната проводимост, втори или голям атриовентрикуларен блок или блок от клон или дистален блок при липса на изкуствен пейсмейкър, изразена хипотония. Явни нарушения на електролитния баланс (например нарушения на калиевия метаболизъм), тежка обструктивна белодробна болест, миастения гравис. Обикновено противопоказан при бременност (вж. 4.6). Противопоказно по време на кърмене (вж. 4.6).
Едновременното приложение на пропафенон хидрохлорид и ритонавир е противопоказано (вж. Точка 4.5).
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
От съществено значение е електрокардиографски и клинично да се оцени всеки пациент, на който е даден пропафенонов хидрохлорид преди и по време на терапията, за да се определи дали отговорът на пропафенонов хидрохлорид е достатъчен, за да се гарантира продължителна употреба.
Синдром на Brugada или подобни на Brugada промени в електрокардиограмата (ЕКГ) могат да бъдат причинени след прилагане на пропафенон в предишни асимптоматични носители на синдрома. След като се започне терапия с пропафенон, трябва да се направи ЕКГ, за да се изключат промените, показателни за синдрома на Brugada. Бругада.
Пропафенон хидрохлорид може да влоши миастения гравис.
Инжекционният разтвор на Rytmonorm съдържа глюкоза и поради това не е подходящ за хора със синдром на малабсорбция на глюкоза / галактоза.
Честотата и прагът на чувствителност на пейсмейкърите могат да бъдат променени по време на терапията с пропафенон. Следователно функционирането на пейсмейкърите ще трябва да бъде правилно проверено по време на терапията и ако е необходимо да се препрограмира.
Съществува потенциал за превръщане на пароксизмално предсърдно мъждене в предсърдно трептене, което води до 2: 1 проводим блок или 1: 1 проводим блок (вж. Точка 4.8).
Както при другите антиаритмични лекарства от клас 1С, тежки нежелани събития са по -вероятни при пациенти със значителни структурни сърдечни заболявания, поради което пропафенон хидрохлорид е противопоказан при тези пациенти (вж. Точка 4.3).
В случай на предишен инфаркт на миокарда, употребата на Rytmonorm трябва да се ограничи до лечението на животозастрашаващи камерни аритмии.
При пациенти с нарушена чернодробна или бъбречна функция може да се натрупа лекарство дори при прилагане на терапевтични дози на Rytmonorm.
Въпреки това, при постоянен ЕКГ мониторинг, тези пациенти могат да бъдат лекувани с Rytmonorm в намалени дози.
Пропафенон хидрохлорид трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с обструкция на дихателните пътища (напр. Астма) поради бета-блокираща активност. Прилагайте с повишено внимание при пациенти с обструктивна белодробна болест, тъй като бета-блокиращата активност на пропафенон може да увеличи резистентността на дихателните пътища.
По време на непрекъсната инфузия се препоръчва внимателно проследяване на електрокардиографската следа и стойността на кръвното налягане.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
В случай на едновременна употреба на локални анестетици (например по време на имплантирането на пейсмейкъри, хирургични или стоматологични процедури), както и други лекарства, които определят инхибиращ ефект върху сърдечната честота и / или миокардната контрактилност (например бета-блокери, трициклични антидепресанти) трябва да се има предвид потенциалът за потенциране на страничните ефекти на Rytmonorm.
След едновременно приложение на тези лекарства с пропафенон са установени повишения в плазмените нива на циклоспорин, теофилин, дезипрамин, пропранолол, метопролол и дигоксин. При необходимост дозите на тези лекарствени продукти трябва да се намалят, ако се наблюдават признаци на предозиране.
Едновременната употреба на пропафенон и фенобарбитал и / или рифампицин (индуктори на CYP3A4) може да намали антиаритмичната ефикасност на пропафенон в резултат на намаляване на плазмената концентрация на пропафенон.Необходимо е внимателно проследяване на отговора на терапията с пропафенон по време на хронично едновременно приложение с фенобарбитал и / или рифампицин.
Пероралните антикоагуланти могат да взаимодействат с пропафенон с последващо усилване на антикоагулантния ефект.
Поради това се препоръчва внимателно да се контролират параметрите на коагулацията на тези пациенти, лекувани едновременно с перорални антикоагуланти (например фенпрокумон, варфарин) и пропафенон, тъй като последните могат да подобрят ефикасността на тези лекарства, като причинят увеличаване на протромбиновото време. Дозите на тези лекарства трябва да се коригират, ако е необходимо.
Лекарства, които инхибират CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, като кетоконазол, циметидин, хинидин, еритромицин и сок от грейпфрут, могат да причинят повишаване на нивата на пропафенон. Когато пропафенон се прилага с инхибитори на тези ензими, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и съответно да се коригира дозата.
Едновременното приложение на пропафенон с лекарства, метаболизирани от CYP2D6 (като венлафаксин), може да доведе до повишаване на нивата на тези лекарства.
Пропафенон е противопоказан при едновременно приложение с ритонавир поради потенциала за повишаване на плазмените концентрации на пропафенон (вж. Точка 4.3).
Комбинираната терапия с амиодарон и пропафенон може да повлияе на сърдечната проводимост и реполяризация и да доведе до потенциално проаритмични аномалии. Може да се наложи корекция на дозата и за двете съединения въз основа на терапевтичния отговор.
Едновременната употреба на пропафенон и лидокаин не показва значителни ефекти върху фармакокинетиката, но се съобщава, че едновременното приложение на пропафенон и интравенозен лидокаин увеличава риска от свързани с лидокаин нежелани реакции от страна на централната нервна система.
Повишени плазмени нива на пропафенон могат да възникнат, когато се прилагат едновременно със SSRIs, като флуоксетин и пароксетин. Едновременното приложение на пропафенон хидрохлорид и флуоксетин в интензивни метаболизатори повишава Cmax и AUC на S-пропафенон с 39% и 50% и Cmax и AUC на R-пропафенон съответно със 71% и 50%.
Ниски дози пропафенон може да са достатъчни, за да предизвикат желания терапевтичен отговор.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни. Не е известно дали степента на взаимодействия в педиатрична възраст е подобна на тази при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.
Пропафенон трябва да се приема по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.
Известно е, че пропафенон хидрохлорид може да преодолее плацентарната бариера при хората.
Концентрацията на пропафенон в пъпната връв изглежда е около 30% от тази в кръвта на майката.
Приемът на Rytmonorm по време на бременност трябва да се извършва в случаи на призната и ефективна необходимост, под пряко лекарско наблюдение.
Време за хранене
Няма проучвания относно екскрецията на пропафенон в кърмата.
Ограничени данни показват, че пропафенон може да се екскретира в кърмата. Пропафенон трябва да се използва с повишено внимание при кърмачки.
Поради потенциалните сериозни странични ефекти върху новороденото, лекарят трябва да реши дали да прекрати кърменето или употребата на лекарството, като се има предвид значението на последното за майката.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
При някои пациенти продуктът може да причини замъглено зрение, замаяност, умора или постурална хипотония; тези симптоми могат да повлияят на скоростта на реакция на пациента и да влошат способността на индивида да използва машини или моторни превозни средства.
04.8 Нежелани реакции
Най -честите и много чести нежелани реакции, свързани с терапията с пропафенон, са: замаяност, нарушения на сърдечната проводимост и сърцебиене.
Обобщена таблица на нежеланите реакции
Следващата таблица показва нежеланите реакции, настъпили при поне един от 885 пациенти, лекувани с пропафенон хидрохлорид с удължено освобождаване в пет проучвания фаза II и две фаза III. При формулировки с пропафенон хидрохлорид с незабавно освобождаване се очаква нежеланите реакции и честотата на тяхното възникване да бъдат сходни.
Следващата таблица включва и нежелани реакции, съобщени от постмаркетинговия опит. / 100 до
1 Може да се появи холестаза, кръвни дискразии и кожен обрив
2 С изключение на световъртеж
3 Включително синоатриален блок, атриовентрикуларен блок и интравентрикуларен блок.
4 Пропафенон може да бъде свързан с проаритмични ефекти, проявяващи се като увеличаване на сърдечната честота (тахикардия) или камерно мъждене. Някои от тези аритмии могат да бъдат животозастрашаващи и може да изискват реанимация, за да се избегне животозастрашаващ резултат
5 Може да настъпи влошаване на съществуваща сърдечна недостатъчност
6 Този термин включва анормални чернодробни функционални тестове като повишена аспартат аминотрансфераза, повишена аланин аминотрансфераза, повишена гама-глутамилтрансфераза и повишена алкална фосфатаза в кръвта.
7 Намаляването на броя на сперматозоидите е обратимо след прекратяване на пропафенон
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. "Адрес" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Предозиране
Симптоми на предозиране
Ако се появят симптоми на предозиране, трябва да се определят плазмените концентрации на лекарството и съответно да се намалят приложените дози.
Миокардни симптоми:
Ефектите от предозиране на пропафенон хидрохлорид върху миокарда се проявяват като импулсни и проводими нарушения като удължаване на PQ, уголемяване на QRS, блок на автоматизъм на синусовия възел, атриовентрикуларен блок, камерна тахикардия, камерно трептене и камерно мъждене.
Намалената контрактилност (отрицателен инотропен ефект) може да причини хипотония, която в тежки случаи може да доведе до сърдечно -съдов шок.
Некардиални симптоми:
Главоболие, замаяност, замъглено зрение, парестезия, треперене, гадене, запек и сухота в устата могат да се появят често в случай на предозиране.
В изключително редки случаи на предозиране могат да настъпят гърчове и смърт.
В тежки случаи на отравяне могат да настъпят тонично-клонични припадъци, парестезии, сънливост, кома и спиране на дишането.
Лечение:
В допълнение към общите спешни мерки, жизнените показатели на пациента трябва да се наблюдават в отделението за интензивно лечение и да се коригират според случая.
Дефибрилацията, както и инфузията на допамин и изопротеренол са били ефективни при контролиране на ритъма и кръвното налягане. Припадъците са облекчени с интравенозен диазепам. Може да са необходими общи поддържащи мерки като дихателна механична помощ и масаж. Външно сърдечно.
В случай на предозиране на пропафенон хидрохлорид, поради високото свързване с протеини (> 95%) и големия обем на разпределение, хемодиализата е неефективна и опитите за елиминиране чрез хемоперфузия имат ограничена ефикасност.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антиаритмици, клас IC.
ATC код: C01BC03
Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти
Пропафенон хидрохлорид е много ефективно антиаритмично лекарство, с локално анестезиращо действие и стабилизиращ ефект върху клетъчната мембрана на миокарда и блокиране на натриевите канали (Vaughan Williams, клас 1С).
Това лекарство също има лека ефикасност на бета-блокерите (клас II според Vaughan Williams).
Пропафенон хидрохлорид намалява скоростта на нарастване на потенциала на действие и следователно забавя провеждането на импулса (отрицателен дромотропен ефект). Удължава предсърдния и камерния огнеупорен период пропорционално на използваната доза. Пропафенон хидрохлорид удължава рефрактерните периоди в аксесоара снопове при пациенти със синдром на WPW Следователно Rytmonorm има мощен и ефективен ефект при сърдечни аритмии с различен произход.
05.2 Фармакокинетични свойства
Пропафенонът е рацемична смес от пропафенон S и R.
Полуживот на фаза b: 3,6 ± 0,2 часа.
Свързване с плазмените протеини: 97%.
Той преминава през важен чернодробен метаболизъм при първо преминаване; делът на непромененото лекарство, отделяно от бъбреците, е 1% за 24 часа.
За перорално приложение :
Абсорбция
Rytmonorm 150 mg и 300 mg Покрити таблетки :
След бързо начало (приблизително 30 минути) максималната плазмена концентрация се достига след 2-3 часа прилагане на пропафенон хидрохлорид с незабавно освобождаване и ефектът продължава повече от 8 часа. Известно е, че пропафенон претърпява широко разпространена пресистемна биотрансформация и насищане (CYP2D6 чернодробна ефект на първото преминаване), водещ до абсолютна бионаличност, зависима от дозата и фармацевтичната форма.
Въпреки че храната повишава максималната плазмена концентрация и бионаличността при еднократно проучване, по време на многократно прилагане на пропафенон при здрави индивиди, храната не променя значително бионаличността.
Rytmonorm 150 mg и 300 mg Покрити таблетки абсорбира се добре от стомашно -чревния тракт и бионаличността му е 49%.
Rytmonorm 325 mg и 425 mg Твърди капсули с удължено освобождаване :
максималното ниво на плазмена концентрация се достига след 3-8 часа и ефектът, благодарение на удълженото освобождаване на активното начало, продължава повече от 12 ч. Характеристиката на удълженото освобождаване също гарантира, само при две дневни дози, кръвни концентрации пропафенон по -постоянен от тези, получени с Rytmonorm 150 mg и 300 mg Покрити таблетки приема три пъти на ден.
Rytmonorm 325 mg и 425 mg Твърди капсули с удължено освобождаване абсорбира се добре от стомашно -чревния тракт и бионаличността му е 32%.
Разпределение
Пропафенонът се разпределя бързо. Стационарният обем на разпределение е 1,9 до 3,0 L / kg. Степента на свързване на пропафенон с плазмените протеини зависи от концентрацията и намалява от 97,3% с 0,25 ng / mL до 91,3% със 100 ng / mL.
Биотрансформация и елиминиране
Има два генетично определени типа метаболизъм на пропафенон. При над 90% от пациентите лекарството се метаболизира бързо и интензивно с елиминационен полуживот от 2 до 10 часа (бързи метаболизатори). Тези пациенти метаболизират пропафенон в два активни метаболита: 5-хидроксипропафенон, който се образува от CYP2D6 и " N-депропилпропафенон (норпропафенон), който се образува както от CYP3A4, така и от CYP1A2. При по-малко от 10% от пациентите метаболизмът на пропафенон е по-бавен, тъй като 5-хидрокси метаболитът изобщо не се образува или се образува слабо (лоши метаболизатори). При пациенти с лош метаболизъм на лекарството, елиминационният полуживот на пропафенон хидрохлорид с незабавно освобождаване и с удължено освобождаване е между 10 и 32 часа.
Клирънсът на пропафенон варира от 0,67 до 0,81 L / h / kg.
Тъй като пропафенон подлежи на чернодробен метаболизъм при първо преминаване и има нелинейна (експоненциална) кинетика, с формулировката с удължено освобождаване, количеството налично лекарство в кръвта изглежда при същата доза по-ниско от това, което може да се получи. след прилагане на Rytmonorm 150 mg и 300 mg Покрити таблетки.
Следователно, за да се постигне еднаква експозиция, са необходими по -високи дневни дози за формулировката с удължено освобождаване в сравнение с формулировката с незабавно освобождаване.
Проучванията за биоеквивалентност показват, че 650 mg или 850 mg Rytmonorm 325 mg и 425 mg Твърди капсули с удължено освобождаване(съответстващ на 325 mg или 425 mg капсула с удължено освобождаване два пъти дневно) гарантира кръвни нива, еквивалентни на тези, получени съответно с 450 mg или 600 mg Rytmonorm 150 mg и 300 mg Покрити таблетки.
Линейност / нелинейност
При екстензивни метаболизатори цикълът на наситено хидроксилиране (CYP2D6) проявява нелинейна фармакокинетика. При лоши метаболизатори фармакокинетиката на пропафенон е линейна. Тъй като равновесното състояние се достига за три до четири дни за пропафенон с незабавно освобождаване (четири до пет дни за пропафенон с удължено освобождаване) след приема на лекарството при всички пациенти, препоръчителната схема на дозиране при прием на пропафенон с незабавно освобождаване и хидрохлорид с удължено освобождаване е еднакво за всички пациенти.
Интер / интравариативност на субектите
С пропафенон има значителна степен на индивидуална променливост във фармакокинетиката, която до голяма степен се дължи на чернодробния ефект при първото преминаване и нелинейната фармакокинетика при пациенти с интензивен метаболизъм. Широката вариабилност в кръвта изисква внимателно титриране. особено внимание към клиничните и електрокардиографските тестове за токсичност.
Възрастно население
Експозицията на пропафенон при възрастни пациенти с нормална бъбречна функция е силно променлива и не се различава значително при здрави млади индивиди. Излагането на 5-хидроксипропафенон е подобно, но експозицията на пропафенон глюкурониди се удвоява.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с бъбречна недостатъчност експозицията на пропафенон и 5-хидроксипропафенон е подобна на тази, наблюдавана при здрави контроли, докато се наблюдава натрупване на метаболити на глюкуронид. Пропафенон хидрохлорид трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Чернодробна недостатъчност
Пропафенон показва повишена перорална бионаличност и полуживот при пациенти с чернодробна недостатъчност.Дозата трябва да се коригира за пациенти с чернодробна недостатъчност.
Педиатрична популация
(Привидният) клирънс на пропафенон при кърмачета и деца на възраст от 3 дни до 7,5 години варира от 0,13 до 2,98 L / h / kg след интравенозно и перорално приложение, без ясна връзка с възрастта.
Стационарните концентрации на нормализиран дозата перорален пропафенон при 47 деца на възраст от 1 ден до 10,3 години (медиана 2,2 месеца) са били с 45% по-високи при деца на възраст над 1 година в сравнение с лица на възраст под една година. Въпреки че има значителна вариация между предметите, за коригиране на дозата, мониторирането на ЕКГ изглежда по -подходящо от това на плазмените концентрации на пропафенон.
За парентерално приложение :
Началото на действието настъпва по време или малко след инжектирането.Ефектът достига своя максимум няколко минути след инжектирането и продължава повече от четири часа.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не показват, че приемът на това лекарство може да представлява особена опасност за хората според конвенционалните проучвания, проведени по фармакологията за безопасност, токсичността при многократни дози, генотоксичността, канцерогенния потенциал или репродуктивната токсичност.
Остра токсичност
Токсикологичните тестове показват, че пропафенон се понася добре при най -често срещаните лабораторни животни (LD50 плъх п.о. 913 mg / kg; Mus Musculus p.o. 728 mg / kg без съществени разлики между двата пола).
Подостра и хронична токсичност
Изследванията на подостра и хронична токсичност не показват никакви функционални или хистологични промени на уропоетичната, чернодробната и медуларната система при лекуваните животни. Установено е също, че не е нито мутагенен, нито тератогенен.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Rytmonorm 150 mg и 300 mg таблетки с покритие
Предварително желирано нишесте, коповидон, кросповидон, хипромелоза, макрогол 6000, магнезиев стеарат, силиконова пяна емулсия (полидиметилсилоксан, полигликолстеарилов етер), натриев лаурил сулфат, талк, титанов диоксид.
Rytmonorm 325 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Хипромелоза, магнезиев стеарат.
Състав на капсулата: желатин, червен железен оксид (Е 172), натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (Е 171).
Rytmonorm 425 mg твърди капсули с удължено освобождаване
Хипромелоза, магнезиев стеарат.
Състав на капсулата: желатин, червен железен оксид (Е 172), натриев лаурил сулфат, титанов диоксид (Е 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Вода за инжекции, глюкоза.
06.2 Несъвместимост
Когато лекарството се прилага чрез продължителна инфузия, трябва да се избягват смеси с физиологични разтвори, тъй като при определени температурни и концентрационни условия могат да се появят утайки.
06.3 Срок на валидност
Rytmonorm 150 mg и 300 mg Покрити таблетки и 325 mg и 425 mg Твърди капсули с удължено освобождаване: 5 години
Rytmonorm 70 mg / 20 ml Инжекционен разтвор за интравенозно приложение: 3 години
06.4 Специални условия на съхранение
Покрити таблетки
Твърди капсули с удължено освобождаване
Съхранявайте лекарството под 30 ° C.
Инжекционен разтвор за интравенозно приложение
Съхранявайте лекарството при температура от 15 ° C до 25 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Картонена кутия, съдържаща 30 обвити таблетки от 150 mg в алуминиеви / PVC блистери
Картонена кутия, съдържаща 60 обвити таблетки от 150 mg в блистер от алуминий / PVC
Картонена кутия, съдържаща 30 обвити таблетки от 300 mg в блистер от алуминий / PVC
Картонена кутия, съдържаща 60 обвити таблетки от 300 mg в блистер от алуминий / PVC
Картонена кутия, съдържаща 28 твърди капсули с удължено освобождаване от 325 mg в блистери от PVC / PVDC / Alu
Картонена кутия, съдържаща 28 твърди капсули с удължено освобождаване от 425 mg в PVC / PVDC / Alu блистери
Картонена кутия, съдържаща 5 флакона (по 20 ml всеки) от 70 mg
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Rytmonorm 150 mg покрити таблетки, 30 таблетки - A.I.C.: Не. 024862017
Rytmonorm 150 mg покрити таблетки, 60 таблетки - A.I.C.: Не. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg покрити таблетки, 30 таблетки - A.I.C.: Не. 024862029
Rytmonorm 300 mg покрити таблетки, 60 таблетки - A.I.C.: Не. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg капсули с удължено освобождаване, твърди, 28 капсули - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg капсули с удължено освобождаване, твърди, 28 капсули - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение, 5 ампули -
A.I.C.: N. 024862031
* не е на пазара
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Rytmonorm 150 mg покрити таблетки, 30 таблетки: 15.12.1982 г.
Rytmonorm 150 mg покрити таблетки, 60 таблетки: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg покрити таблетки, 30 таблетки: 15.12.1982 г.
Rytmonorm 300 mg покрити таблетки, 60 таблетки: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg капсули с удължено освобождаване, твърди, 28 капсули: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg капсули с удължено освобождаване, твърди, 28 капсули: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml инжекционен разтвор за интравенозно приложение, 5 ампули: 15.12.1982
Подновяване на разрешението: 01.06.2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Резолюция на AIFA V&A № 1796/2014 от 09.09.2014г
