Активни съставки: хлорамбуцил
ЛЕЙКЕРАН 2 mg филмирани таблетки
Защо се използва Leukeran? За какво е?
LEUKERAN съдържа активното вещество хлорамбуцил, което принадлежи към клас лекарства, наречени антинеопластични (лекарства, използвани за лечение на злокачествени тумори).
LEUKERAN е показан за лечение на:
- Болест на Ходжкин (злокачествен тумор на лимфните възли)
- Някои форми на неходжкинови лимфоми (друг вид злокачествен тумор на лимфните възли)
- Хронична лимфоцитна левкемия (злокачествен тумор на лимфоцити, кръвни клетки, принадлежащи към групата на белите кръвни клетки)
- Макроглобулинемия на Waldenström (вид лимфом, при който раковите клетки произвеждат голямо количество анормален протеин, наречен макроглобулин)
Противопоказания Когато Leukeran не трябва да се използва
Не приемайте LEUKERAN - ако сте алергични към хлорамбуцил или към някоя от останалите съставки на това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Leukeran
LEUKERAN е активен цитотоксичен (убиващ клетките) агент за употреба само под наблюдението на лекари с опит в прилагането на такива лекарства.
Говорете с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен LEUKERAN, ако:
- са имали или са подложени на ваксинация с т. нар. "живи" ваксини. Leukeran причинява понижаване на имунната система и едновременното приложение на този вид ваксини трябва да се избягва, тъй като могат да настъпят сериозни или фатални инфекции.
- е потенциален кандидат за трансплантация на костен мозък (автоложна трансплантация на стволови клетки), тъй като продължителната употреба на хлорамбуцил може да намали броя на наличните стволови клетки.
- наскоро (най -малко 4 седмици) сте получавали лъчетерапия или ако сте приемали други цитотоксични средства, не трябва да Ви се дава LEUKERAN
- имате чернодробно заболяване, тъй като признаците и симптомите на токсичност трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Също така, ако имате тежка чернодробна недостатъчност, Вашият лекар ще вземе това предвид при определяне на най -добрата за Вас доза Leukeran.
- имате бъбречно заболяване
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Leukeran
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
По -специално:
- сте имали или Ви предстои ваксинация (вижте раздел Предупреждения и предпазни мерки).
- флударабин, пентостатин и кладрибин (противоракови лекарства, които блокират клетъчното размножаване), тъй като приемането на тези лекарства заедно с LEUKERAN повишава цитотоксичността на хлорамбуцил in vitro.
LEUKERAN с храна, напитки и алкохол
Таблетките хлорамбуцил трябва да се прилагат перорално и трябва да се приемат ежедневно на празен стомах (поне един час преди хранене или три часа след хранене).
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
Бременност
Когато е възможно, не приемайте хлорамбуцил по време на бременност, особено през първия триместър.
Лекарят за всеки пациент ще оцени риска за плода спрямо очакваните терапевтични ползи за майката.
Време за хранене
Майките на терапия с LEUKERAN не трябва да кърмят.
Плодовитост
Това лекарство може да причини изчезване на нормалния менструален цикъл и потискане на функцията на яйчниците (блокира овулацията, която е освобождаването на яйцеклетката от яйчниците) при жените.
При хора това лекарство може да причини спиране на производството на сперматозоиди, въпреки че се смята, че е необходима обща доза от най -малко 400 mg.
Възобновяване на сперматогенезата (производство на сперматозоиди) в различна степен се наблюдава при пациенти с лимфом след лечение с общи дози хлорамбуцил, равни на 410-2600 mg.
Трябва да се използват подходящи предпазни мерки за контрацепция, когато на всеки от партньорите се дава LEUKERAN.
Шофиране и работа с машини
Няма данни за ефектите върху способността за шофиране и работа с машини.
LEUKERAN съдържа лактоза
Ако Вашият лекар Ви е казал, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с него, преди да приемете този лекарствен продукт.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Leukeran: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както е описано в тази листовка или според указанията на Вашия лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар.
Болест на Ходжкин
Възрастни
Използва се като единично лекарство, при палиативно лечение (действа върху симптомите, но не и върху причината за заболяването) на заболяването в напреднало състояние, обикновено се прилага в дози от 0,2 mg / kg / ден в продължение на 4-8 седмици.
LEUKERAN обикновено се използва в комбинирана терапия и са използвани различни терапевтични схеми. LEUKERAN е използван като алтернатива на азотната горчица, с намаляване на токсичността, но със сходни терапевтични ефекти.
Деца
LEUKERAN може да се използва за лечение на болестта на Ходжкин при деца. Схемите за лечение са подобни на тези, използвани за възрастни.
Неходжкинови лимфоми
Възрастни
Използва се като единичен агент при палиативно лечение на напреднало заболяване, първоначално се прилага в дози от 0,1-0,2 mg / kg / ден в продължение на 4-8 седмици, поддържащата терапия се провежда чрез намаляване на дневната доза или с периодични курсове на терапия.
LEUKERAN е полезен при лечение на напреднали и дифузни лимфоцитни лимфоми и в случаи на рецидив след лъчетерапия. Няма значителна разлика в степента на отговор, получена само с хлорамбуцил или в комбинирана химиотерапия в случай на напреднали неходжкинови лимфоцитни лимфоми.
Деца
LEUKERAN може да се използва за лечение на неходжкинови лимфоми при деца. Схемите за лечение са подобни на тези, използвани за възрастни.
Хронична лимфоцитна левкемия
Възрастни
Терапията с Leukeran обикновено започва след като почувствате симптоми или когато има признаци на нарушена функция на костния мозък (но не и костномозъчна недостатъчност), както е посочено от периферната кръвна картина. LEUKERAN първоначално се прилага в доза от 0,15 mg / kg / ден, докато броят на белите кръвни клетки падне под 10 000 на mm3.
Терапията може да бъде възобновена 4 седмици след края на първия курс и да продължи в доза от 0,1 mg / kg / ден.
Обикновено при няколко пациенти след около 2 години терапия броят на белите кръвни клетки се нормализира, далакът и лимфните възли стават неосезаеми и процентът на лимфоцитите в костния мозък намалява до по -малко от 20%.
Ако имате данни за недостатъчност на костния мозък, те трябва да бъдат лекувани с преднизолон първоначално и трябва да има признаци на възстановяване на функцията на костния мозък преди започване на лечението с LEUKERAN. Периодичната терапия с високи дози се сравнява с дневните дози LEUKERAN, но не се наблюдават значителни разлики в терапевтичния отговор или в честотата на нежеланите ефекти между двете лечебни групи.
Валденстрем макроглобулинемия
Възрастни
LEUKERAN е лечение на избор за макроглобулинемия на Waldenström.
Началните дози са приблизително 6-12 mg / ден, докато се наблюдава левкопения; впоследствие се приемат дози от 2-8 mg / ден.
Безопасно боравене с таблетки LEUKERAN
Работата с таблетки LEUKERAN трябва да следва препоръките, описани за цитотоксични лекарства, в съответствие с действащите разпоредби.
Докато външното покритие на таблетката е непокътнато, няма риск при работа с таблетки LEUKERAN.
Таблетките LEUKERAN не трябва да се разделят.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Leukeran
Обратимата панцитопения (намаляване на всички кръвни клетки) е основният признак на случайно предозиране с хлорамбуцил.
Могат да възникнат тежки реакции на централната нервна система, като възбудено поведение и атаксия (загуба на контрол на движението) до генерализирани гърчове.
Лечение
Тъй като няма антидот, трябва внимателно да се следи кръвното състояние и да се предприемат всички общи поддържащи мерки заедно с кръвопреливане, когато е необходимо.
В случай на случайно поглъщане / прием на прекомерна доза Leukeran, незабавно уведомете Вашия лекар или отидете в най -близката болница.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Leukeran
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Няма текуща клинична документация за този продукт, която да се използва в подкрепа на определянето на честотата на нежеланите ефекти.
Нежеланите реакции могат да варират в своята честота в зависимост от приетата доза, а също и от това дали хлорамбуцил се прилага в комбинация с други терапевтични средства. Нежеланите реакции, съобщени при Leukeran, са подредени по -долу по ред на честота:
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души)
- Левкопения (намалени бели кръвни клетки), неутропения (намалени неутрофили), тромбоцитопения (намалени тромбоцити), панцитопения (намалени всички кръвни клетки) или недостатъчност на костния мозък (костен мозъчен блок)
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души)
- Остри вторични злокачествени заболявания на кръвта (особено левкемия и миелодиспластичен синдром, което е промяна във функцията на костния мозък, проявена от лошо образуване или неправилно функциониране на кръвни клетки), особено след продължително лечение.
- Анемия
- Припадъци при деца с бъбречен проблем, известен като нефротичен синдром.
- Стомашно -чревни нарушения като гадене, повръщане, диария и язви в устата.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 души)
- Дерматит
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 души)
- Алергични реакции като уртикария и ангионевротичен оток след първото или последващото приложение. Синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза. В редки случаи се съобщава за прогресиране на кожен обрив до тежки състояния, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
- Припадъци (пациенти с анамнеза за гърчове могат да бъдат особено податливи), частични и / или генерализирани фокални припадъци при деца и възрастни, на които е даван хлорамбуцил с дневни терапевтични дози или с интермитентни режими на високи дози.
- Хепатотоксичност, жълтеница.
- Лекарствена треска.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души)
- Необратима костна недостатъчност. Въпреки че миелосупресията (намалена активност на костния мозък) се случва често, това обикновено е обратимо, при условие, че терапията е спряна навреме.
- Нарушения на движението, включително треперене, мускулни потрепвания и миоклонус (кратко и неволно свиване на мускулите) при липса на гърчове. Периферни невропатии (неизправност или проблеми на периферните нерви).
- Интерстициална белодробна фиброза (трансформация на белодробната тъкан в белег), интерстициална пневмония (възпаление и прогресивно белези на белите дробове). Понякога се съобщава за тежка интерстициална белодробна фиброза при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия при продължителна терапия с хлорамбуцил, но може да регресира след прекратяване на терапията.
- Абактериален цистит (възпаление на пикочния мехур, не причинено от бактерии).
С неизвестна честота (честотата не може да бъде оценена от наличните данни)
- Липса на менструация (аменорея)
- Липса на сперматозоиди (азооспермия).
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване на адрес www.agenziafarmaco.it/ it / . Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху опаковката след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до неотворения, правилно съхранен продукт.
Съхранявайте на сухо място.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Състав
- Активната съставка е хлорамбуцил. Една филмирана таблетка съдържа 2 mg хлорамбуцил.
- Другите съставки са: Ядро на таблетката: микрокристална целулоза, безводна лактоза, безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина.
- Покритие на таблетката: хипромелоза, титанов диоксид, синтетичен жълт железен оксид, синтетичен червен железен оксид, макрогол.
Описание на това как изглежда LEUKERAN и съдържанието на опаковката
Филмирани таблетки в бутилки от 25 таблетки.
Следната информация е предназначена само за здравни специалисти
Мониторинг
Тъй като LEUKERAN може да причини необратима аплазия на костния мозък (тотален блок на активността на костния мозък), кръвните изследвания на лекуваните пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани чрез цялостни седмични проверки. При терапевтични дози LEUKERAN намалява броя на лимфоцитите и има по -малък ефект върху кръвната картина. на нивата на неутрофили, тромбоцити и хемоглобин. Не е необходимо да се спира терапията при първите признаци на намаляване на неутрофилите, но трябва да се отбележи, че намаляването може да продължи 10 дни или повече след последната доза.
Когато има лимфоцитна инфилтрация на костния мозък (замяна на костния мозък с лимфоцити) или когато е хипопластичен (лошо функциониращ при производството на кръвни клетки), дневната доза не трябва да надвишава 0,1 mg / kg телесно тегло.
Деца с нефротичен синдром (бъбречно заболяване, включващо загуба на протеин в урината), пациенти, на които са предписани периодични схеми на високи дози и пациенти с анамнеза за гърчове, трябва да бъдат внимателно проследявани след прилагане на LEUKERAN., Тъй като те могат да представляват по -висок риск от гърчове.
Мутагенеза и канцерогенеза
Доказано е, че хлорамбуцил причинява хроматидно или хромозомно увреждане при хора.
Докладвани са вторични злокачествени заболявания на кръвта (особено левкемия, която е рак на белите кръвни клетки и миелодиспластичен синдром, който е промяна във функцията на костния мозък, проявяваща се с намаляване на кръвните клетки), особено след продължително лечение (вижте раздел "Възможни нежелани реакции").
Сравнение между пациенти с рак на яйчниците, лекувани с алкилиращи агенти, в сравнение с други нелекувани, показва, че използването на алкилиращи агенти, включително хлорамбуцил, значително увеличава честотата на остра левкемия.
Началото на остра миелогенна левкемия се съобщава и при малка част от пациентите на продължително лечение с хлорамбуцил като адювантна терапия за рак на гърдата. Рискът от развитие на левкемия трябва да се прецени спрямо потенциалните терапевтични ползи от използването на хлорамбуцил.
Тератогенеза
LEUKERAN, подобно на други цитотоксични агенти, е потенциално тератогенен (може да причини малформации).
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
LEUKERAN 2 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Една филмирана таблетка съдържа:
Активна съставка: хлорамбуцил 2 mg.
Помощно вещество с известни ефекти:
всяка таблетка съдържа също 67,65 mg лактоза.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирани таблетки.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
LEUKERAN е показан за лечение на:
- Болест на Ходжкин
- Някои форми на неходжкинови лимфоми
- Хронична лимфоцитна левкемия
- макроглобулинемия на Waldenström
04.2 Дозировка и начин на приложение
За подробна картина на използваните протоколи е препоръчително да се консултирате със съответната литература.
LEUKERAN е активно цитотоксично средство, което трябва да се използва само под наблюдението на лекари с опит в прилагането на такива лекарства.
Дозировка
Болест на Ходжкин
• Възрастни
Използва се като единично лекарство, при палиативно лечение на напреднало заболяване, обикновено се прилага в дози от 0,2 mg / kg / ден в продължение на 4-8 седмици.
LEUKERAN обикновено се използва в комбинирана терапия и са използвани различни терапевтични схеми. LEUKERAN е използван като алтернатива на азотната горчица, с намаляване на токсичността, но със сходни терапевтични ефекти.
• Педиатрична популация
LEUKERAN може да се използва за лечение на болестта на Ходжкин при деца. Схемите за лечение са подобни на тези, използвани за възрастни.
Неходжкинови лимфоми
• Възрастни
Използва се като единичен агент при палиативно лечение на напреднало заболяване, първоначално се прилага в дози от 0,1 - 0,2 mg / kg / ден в продължение на 4-8 седмици, поддържащата терапия се провежда чрез намаляване на дневната доза или с периодични курсове на терапия .
LEUKERAN е полезен при лечението на пациенти с напреднали и дифузни лимфоцитни лимфоми и в случаи на рецидив след лъчетерапия. Няма значителна разлика в общия процент на отговор, получен само с хлорамбуцил или в комбинирана химиотерапия в случай на напреднали неходжкинови лимфоцитни лимфоми.
• Педиатрична популация
LEUKERAN може да се използва за лечение на неходжкинови лимфоми при педиатрични пациенти. Схемите за лечение са подобни на тези, използвани за възрастни.
Хронична лимфоцитна левкемия
• Възрастни
Терапията с Leukeran обикновено започва след като пациентът е имал симптоми или когато има признаци на нарушена функция на костния мозък (но не и костномозъчна недостатъчност), както е посочено от периферната кръвна картина.
LEUKERAN първоначално се прилага в доза от 0,15 mg / kg / ден, докато броят на белите кръвни клетки падне под 10 000 на микролитър.
Терапията може да бъде възобновена 4 седмици след края на първия курс и да продължи в доза от 0,1 mg / kg / ден.
Обикновено при няколко пациенти след около 2 години терапия броят на белите кръвни клетки се нормализира, далакът и лимфните възли стават неосезаеми и процентът на лимфоцитите в костния мозък намалява до по -малко от 20%. Пациентите с доказателства за костно -мозъчна недостатъчност първоначално трябва да бъдат лекувани с преднизолон и трябва да има признаци на възстановяване на функцията на костния мозък преди започване на лечението с LEUKERAN.
Периодичната терапия с високи дози се сравнява с дневните дози LEUKERAN, но не се наблюдават значителни разлики в терапевтичния отговор или в честотата на нежеланите ефекти между двете лечебни групи.
Валденстрем макроглобулинемия
• Възрастни
LEUKERAN е едно от най -добрите лечения за макроглобулинемия на Waldenström. Началните дози са приблизително 6-12 mg / ден, докато се наблюдава левкопения; впоследствие се приемат дози от 2-8 mg / ден.
Специални популации
Бъбречна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Чернодробна недостатъчност
Пациентите с чернодробна недостатъчност трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на токсичност. Тъй като хлорамбуцилът се метаболизира главно в черния дроб, трябва да се обмисли намаляване на дозата при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Въпреки това, при пациенти с чернодробна недостатъчност няма достатъчно данни, за да се направи конкретна препоръка за дозиране.
Пациенти в напреднала възраст
Не са провеждани специфични проучвания при пациенти в напреднала възраст. Препоръчва се обаче проследяване на бъбречната и чернодробната функция. Трябва да се внимава, ако тези функции са компрометирани. Въпреки че клиничният опит не показва възрастови различия в отговора, дозата на лекарствения продукт все още трябва внимателно да се титрира при пациенти в напреднала възраст, като обикновено лечението започва с най-ниската налична доза.
Начин на приложение
Таблетките хлорамбуцил трябва да се прилагат перорално и трябва да се приемат ежедневно на празен стомах (поне един час преди хранене или три часа след хранене).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Имунизацията с ваксина срещу жив организъм има потенциал да причини инфекция при имунокомпрометирани пациенти, поради което имунизацията с ваксини срещу живи организми не се препоръчва.
Пациентите, които могат да се подложат на автоложна трансплантация на стволови клетки, не трябва да се лекуват с дългосрочен хлорамбуцил.
Безопасно боравене с LEUKERAN : вижте точка 6.6.
Мониторинг
Тъй като LEUKERAN може да причини необратима аплазия на костния мозък, кръвната картина на лекуваните пациенти трябва внимателно да се следи чрез седмични цялостни проверки. В терапевтични дози LEUKERAN намалява броя на лимфоцитите и има по -малък ефект върху броя на неутрофилите и тромбоцитите и нивата на хемоглобина.
Не е необходимо да се спира терапията при първите признаци на намаляване на неутрофилите, но трябва да се отбележи, че намаляването може да продължи 10 дни или повече след последната доза.
LEUKERAN не трябва да се дава на пациенти, които наскоро (поне четири седмици) са преминали лъчетерапия или са получили други цитотоксични средства.
Когато има лимфоцитна инфилтрация на костния мозък или когато това е хипопластично, дневната доза не трябва да надвишава 0,1 mg / kg телесно тегло.
Педиатрични пациенти с нефротичен синдром, пациенти, на които са предписани периодични схеми на високи дози, и пациенти с анамнеза за гърчове трябва да бъдат внимателно проследявани след прилагане на Leukeran, тъй като те могат да бъдат с по -висок риск от припадъци.
Мутагенеза и канцерогенеза
Доказано е, че хлорамбуцил причинява хроматидно или хромозомно увреждане при хора.
Докладвани са вторични злокачествени заболявания на кръвта (особено левкемия и миелодиспластичен синдром), особено след продължително лечение (вж. Точка 4.8).
Сравнение между пациенти с рак на яйчниците, лекувани с алкилиращи агенти, в сравнение с други нелекувани, показва, че използването на алкилиращи агенти, включително хлорамбуцил, значително увеличава честотата на остра левкемия.
Началото на остра миелогенна левкемия се съобщава и при малка част от пациентите на продължително лечение с хлорамбуцил като адювантна терапия за рак на гърдата.
При обмисляне на употребата на хлорамбуцил трябва да се прецени левкемогенният риск спрямо потенциалните терапевтични ползи (вж. Точка 5.3).
Пациенти с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Не се препоръчват ваксинации с живи организми при имунокомпрометирани индивиди (вж. Точка 4.4).
Пуринови аналози (като флударабин, пентостатин и кладрибин) повишават цитотоксичността на хлорамбуцил ex vivo; клиничното значение на тази находка обаче е неизвестно.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Употребата на хлорамбуцил по време на бременност трябва да се избягва, когато е възможно и особено през първия триместър.За всеки отделен случай е добре да се оцени рискът за плода с терапевтичните ползи, очаквани за майката.
Както при всички други цитотоксични химиотерапии, трябва да се използват подходящи предпазни мерки за контрацепция, когато на всеки от партньорите се дава LEUKERAN.
Време за хранене
Майките, лекувани с LEUKERAN, не трябва да кърмят
Плодовитост
Хлорамбуцилът може да причини потискане на функцията на яйчниците и се съобщава за аменорея след лекарствена терапия. Азооспермия също е наблюдавана в резултат на терапия с хлорамбуцил, въпреки че се смята, че е необходима обща доза от най -малко 400 mg.
При пациенти с лимфом след лечение с общи дози хлорамбуцил, равни на 410-2600 mg, се наблюдава възобновяване на сперматогенезата в различна степен.
Тератогенност
LEUKERAN, подобно на други цитотоксични агенти, е потенциално тератогенен (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Няма данни за ефектите на хлорамбуцил върху способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Няма текуща клинична документация за този продукт, която да се използва в подкрепа на определянето на честотата на нежеланите ефекти. Нежеланите реакции могат да варират в своята честота в зависимост от приетата доза, а също и от това дали хлорамбуцил се прилага в комбинация с други терапевтични средства.
Нежеланите реакции са класифицирани според системния орган и според честотата: много чести (≥1 / 10), чести (≥1 / 100,
1 Въпреки че недостатъчността на костния мозък се случва често, това обикновено е обратимо, при условие, че терапията се спира навреме.
3 Пациентите с анамнеза за припадъци могат да бъдат особено податливи.
3 Понякога се съобщава за тежка интерстициална белодробна фиброза при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия при продължителна терапия с хлорамбуцил, но може да регресира след прекратяване на терапията.
4 Съобщава се за прогресиране на кожен обрив до тежки състояния, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщението за предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Симптоми
Обратимата панцитопения е основният признак на случайно предозиране на хлорамбуцил. Проявите на неврологична токсичност варират от възбудено поведение и атаксия до генерализирани гърчове.
Лечение
Тъй като няма антидот, трябва внимателно да се следи кръвното състояние и да се предприемат всички общи поддържащи мерки заедно с кръвопреливане, когато е необходимо.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: антинеопластични и имуномодулиращи лекарства - цитостатици - алкилиращи вещества - аналози на азотна горчица.
ATC код: L01AA02.
Механизъм на действие
Хлорамбуцилът е производно на азотна ароматна горчица, която действа като бифункционален алкилиращ агент. В допълнение към намесата в репликацията на ДНК, хлорамбуцилът индуцира клетъчна апоптоза чрез натрупване на цитозолен р53 и последващо активиране на апоптозния промотор (Bax).
Фармакодинамични ефекти
Цитотоксичният ефект на хлорамбуцил се дължи както на самия хлорамбуцил, така и на неговия основен метаболит, горчица фенилоцетна киселина (вж. Точка 5.2).
Механизъм на съпротива
Хлорамбуцилът е производно на азотна ароматна горчица и се съобщава за резистентност към азотна горчица вторично поради: промени в транспорта на тези агенти и техните метаболити чрез различни мултирезистентни протеини, промени в кинетиката на кръстосана връзка ДНК, образувана от тези агенти и модификации на апоптоза и променена възстановителна активност на ДНК. Хлорамбуцилът не е субстрат на мултирезистентен протеин 1 (MRP1 или ABCC1), но неговият конюгиран глутатион е субстрат на MRP1 (ABCC1) и MRP2 (ABCC2).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Хлорамбуцил се абсорбира добре чрез пасивна дифузия от стомашно-чревния тракт и е измерим в рамките на 15-30 минути след приложението. Бионаличността на перорален хлорамбуцил е приблизително 70% -100% след прилагане на единични дози от 10-200 mg. В проучване с 12 пациенти, които са получили приблизително 0,2 mg / kg перорален хлорамбуцил, средната максимална плазмена концентрация, коригирана от дозата (492 + 160 нанограма / ml), варира от 0,25 до 2 часа след приложението.
В съответствие с очакваната бърза абсорбция на хлорамбуцил, междуиндивидуалната вариабилност в плазмената фармакокинетика на хлорамбуцил е сравнително малка след перорални дози, вариращи от 15 до 70 mg (2-кратна вариабилност при AUC при пациенти до 2-4 пъти между пациентите променливост).
Абсорбцията на хлорамбуцил се намалява, когато се приема след хранене. 0-?) С приблизително 27% (вж. Точка 4.2).
Разпределение
Хлорамбуцилът има обем на разпределение приблизително 0,14-0,24 L / kg.
Хлорамбуцил се свързва ковалентно с плазмените протеини, главно с албумин (98%) и ковалентно се свързва с червените кръвни клетки.
Биотрансформация
Хлорамбуцилът се метаболизира екстензивно в черния дроб чрез монодихлороетилиране и а -окисляване, образувайки горчица от фенилоцетна киселина (PAAM) като основен метаболит, който притежава алкилираща активност при животни. Хлорамбуцилът и PAAM се разграждат. in vivo образувайки монохидрокси и дихидрокси производни. Той също така реагира с глутатион, за да образува моно- и диглутатионни конюгати на хлорамбуцил.
След прилагане на приблизително 0,2 mg / kg перорален хлорамбуцил, PAAM се открива в плазмата на някои пациенти още след 15 минути и средната коригирана доза плазмена концентрация (Cmax) е 306 ± 73 нанограма. / Ml се наблюдава в рамките на 1- 3 часа.
Елиминиране
Крайната фаза на елиминационния полуживот за хлорамбуцил е в диапазона от 1,3 до 1,5 часа и е приблизително 1,8 часа за PAAM. Степента на бъбречна екскреция на непроменен хлорамбуцил и PAAM е много ниска; по-малко от 1% от приложената доза всеки от тях се екскретира в урината в рамките на 24 часа, като останалата доза се елиминира предимно като монохидрокси и дихидрокси производни.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Канцерогенност и мутагенеза
Подобно на други цитотоксични агенти, хлорамбуцилът е мутагенен при тестове за генотоксичност инвитро и in vivo, и е канцерогенен при животни и хора.
Репродуктивна токсикология
Доказано е, че хлорамбуцил при плъхове уврежда сперматогенезата и причинява атрофия на тестисите.
Тератогенност
Доказано е, че хлорамбуцилът предизвиква аномалии в развитието като къса или усукана опашка, микроцефалия или екзенцефалия, аномалии в цифрите, включително ектро-, брахи-, син- и полидактилия, както и аномалии на дългите кости, като намаляване на дължината, отсъствие на един или повече компоненти, пълно отсъствие на осификационни места в ембриона на мишка и плъх след еднократно перорално приложение на 4-20 mg / kg. Доказано е също, че хлорамбуцил предизвиква бъбречни аномалии в потомството на плъхове след еднократна интраперитонеална инжекция от 3-6 mg / kg .
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета: микрокристална целулоза, безводна лактоза, безводен колоиден силициев диоксид, стеаринова киселина. Покритие на таблета: хипромелоза, титанов диоксид, синтетичен жълт железен оксид, синтетичен червен железен оксид, макрогол.
06.2 Несъвместимост
Несъвместимостта с други лекарства е неизвестна.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте на сухо място.
Съхранявайте в хладилник (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
LEUKERAN 2 mg се предлага под формата на кафяви, кръгли, двойно изпъкнали таблетки в стъклени бутилки от кехлибар със защитена от деца затваряне от 25 таблетки.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Безопасно боравене с таблетки LEUKERAN
Работата с таблетки LEUKERAN трябва да следва препоръките, отнасящи се до цитотоксичните лекарства в съответствие с действащите разпоредби.
Докато външното покритие на таблетката е непокътнато, няма риск при работа с таблетки LEUKERAN.
Таблетките LEUKERAN не трябва да се разделят.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Дъблин 24, Ирландия.
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
Бутилка с 25 филмирани таблетки от 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Бутилка от 25 филмирани таблетки от 2 mg: 28 март 2001 г. / май 2010 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Октомври 2015 г.
