Reumaflex - листовка

Показания Противопоказания Предпазни мерки при употреба Взаимодействия Предупреждения Дозировка и начин на употреба Нежелани ефекти Срок на годност и съхранение

Активни съставки: Метотрексат

Reumaflex 50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка

Защо се използва Reumaflex? За какво е?

Reumaflex съдържа метотрексат като активна съставка. Метотрексат е вещество със следните свойства:

  • той пречи на растежа на някои клетки в тялото, които се размножават бързо
  • намалява активността на имунната система (защитният механизъм на организма)
  • има противовъзпалително действие

Reumaflex е показан за лечение на:

  • активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти;
  • полиартритични форми на тежък ювенилен идиопатичен артрит в активна фаза, с неадекватен отговор на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС);
  • тежък, рецидивиращ и инвалидизиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия като фототерапия, PUVA и ретиноиди и тежък псориатичен артрит при възрастни пациенти.
  • лека до умерена болест на Crohn при възрастни пациенти, в случаите, когато не е възможно адекватно лечение с други лекарства.

Ревматоиден артрит (RA) е хронично заболяване на съединителната тъкан, характеризиращо се с възпаление на синовиалните мембрани (мембраните на ставите). Тези мембрани произвеждат течност, която действа като смазка за много стави. Възпалението причинява удебеляване на тези мембрани и подуване на ставите.

Ювенилният идиопатичен артрит засяга деца и юноши под 16 -годишна възраст. Полиартритните форми са тези, които засягат 5 или повече стави в рамките на първите шест месеца от началото на заболяването.

Псориатичният артрит е вид артрит с псориатични лезии на кожата и ноктите, особено в ставите на пръстите на ръцете и краката

Псориазисът е често срещано хронично кожно заболяване, характеризиращо се с червени петна, облицовани със сухи, дебели сребърни люспи, които трудно се отлепват.

Доказано е, че Reumaflex може да модифицира и забави прогресията на тези заболявания.

Болестта на Crohn е вид възпалително заболяване на червата, което може да засегне всяка част от стомашно -чревния тракт, причинявайки симптоми като коремна болка, диария, повръщане или загуба на тегло.

Противопоказания Когато Reumaflex не трябва да се използва

Не приемайте Reumaflex

  • ако сте алергични към метотрексат или към някоя от останалите съставки на това лекарство
  • ако имате тежко чернодробно или бъбречно заболяване или кръвни нарушения.
  • ако редовно пиете големи количества алкохолни напитки.
  • ако имате тежка инфекция, например туберкулоза, ХИВ или други синдроми на имунодефицит.
  • ако страдате от язви в устата или стомашна или чревна язва.
  • ако сте бременна или кърмите.
  • ако сте ваксинирани едновременно с живи ваксини.

Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Reumaflex

Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Reumaflex, ако:

  • са в напреднала възраст или като цяло се чувстват болни и слаби.
  • имате проблеми с чернодробната функция
  • страдат от дехидратация (загуба на вода).

Последващи прегледи и препоръчителни мерки за безопасност

Дори ако Reumaflex се прилага в ниски дози, могат да възникнат сериозни странични ефекти. За да ги идентифицира своевременно, лекарят трябва да извърши проверки и лабораторни изследвания.

Преди терапията

Преди започване на лечението трябва да се вземе кръвна проба, за да се провери дали има достатъчно кръвни клетки и тестове за проверка на функцията на черния дроб и бъбреците, както и количеството на серумния албумин (кръвен протеин). Вашият лекар също ще се увери, че не страдате от туберкулоза (инфекциозно заболяване, свързано с малки бучки в засегнатата тъкан), като направи рентгенова снимка на гръдния кош.

По време на терапията

Най -малко веднъж месечно през първите шест месеца и поне на всеки три месеца след това трябва да се извършват следните тестове:

  • Преглед на устата и гърлото, за да се провери дали няма промени в лигавицата
  • Кръвни тестове
  • Контрол на чернодробната функция
  • Контрол на бъбречната функция
  • Проверка на дихателната система и, ако е необходимо, белодробни функционални тестове

Метотрексат може да повлияе на имунната система и резултатите от ваксинацията. Той може да повлияе и на резултата от имуноанализите. Неактивни хронични инфекции като херпес зостер [огън на Свети Антоний], туберкулоза, хепатит В или С. По време на терапията с Reumaflex не трябва да се ваксинирате с живи ваксини.

Радиационен дерматит и слънчево изгаряне могат да се появят отново по време на терапия с метотрексат (реакция на припомняне). Псориатичните лезии могат да се влошат след едновременната употреба на ултравиолетова радиация и метотрексат.

Може да се появят уголемени лимфни възли (лимфом) и поради това терапията трябва да се преустанови.

Диарията може да бъде токсичен ефект на Reumaflex и изисква преустановяване на терапията.Ако страдате от диария, моля, говорете с Вашия лекар.

Енцефалопатия (мозъчно заболяване) и левкоенцефалопатия (особено заболяване на бялото вещество на мозъка) са настъпили при пациенти с тумори, получаващи метотрексат, и не може да се изключи, че те могат да възникнат по време на терапия с метотрексат при други заболявания.

Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Reumaflex

Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.

Лечебният ефект може да бъде променен, ако Reumaflex се прилага едновременно с други лекарства, като:

  • Лекарства, които са вредни за черния дроб или кръвните клетки, напр. лефлуномид
  • Антибиотици (лекарства за предотвратяване / борба с някои инфекции) като: тетрациклини, хлорамфеникол и не абсорбиращи се широкоспектърни антибиотици, пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди (лекарства, съдържащи сяра, които предотвратяват / борят се с някои инфекции), ципрофлоксацин и цефалотин
  • Нестероидни или салицилирани противовъзпалителни средства (аналгетици и / или противовъзпалителни средства)
  • Пробенецид (лекарство за подагра)
  • Слаби органични киселини като циклични диуретици или някои лекарства, използвани за лечение на болка и възпалителни заболявания (напр. Ацетилсалицилова киселина, дикофленак и ибупрофен) и производни на пиразолон (напр. Метамизол за лечение на болка)
  • Лекарства, които могат да имат нежелани ефекти върху костния мозък, напр. триметопримсулфаметоксазол (антибиотик) и пириметамин
  • Сулфасалазин (антиревматик)
  • Азатиоприн (имуносупресор, понякога използван при тежки форми на ревматоиден артрит)
  • Меркаптопурин (цитостатик)
  • Ретиноиди (лекарство срещу псориазис и други дерматологични заболявания)
  • Теофилин (лекарство за бронхиална астма и други белодробни заболявания)
  • Инхибитори на протонната помпа (лекарства за стомашни разстройства)
  • Хипогликемици (лекарства за понижаване на кръвната захар)

Витаминните комплекси, които съдържат фолиева киселина, могат да влошат ефекта от лечението и трябва да се приемат само под лекарско наблюдение.

Ваксинациите с живи ваксини трябва да се избягват.

Използване на Reumaflex с храна, напитки и алкохол

По време на лечението с Reumaflex трябва да се избягва следното: алкохолни напитки, обилно количество кафе, безалкохолни напитки с кофеин и черен чай.

Предупреждения Важно е да знаете, че:

Бременност, кърмене и фертилитет

Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да използвате това лекарство.

Reumaflex не трябва да се използва по време на бременност, тъй като съществува риск от увреждане на плода и спонтанен аборт. Мъжете и жените трябва да използват ефективен метод за контрол на раждаемостта по време на лечението и в продължение на шест месеца след спиране на лечението с Reumaflex.

При жени с детероден потенциал продължаващата бременност трябва безопасно да се изключи чрез провеждане на тест за бременност преди започване на терапията.

Тъй като метотрексатът може да бъде генотоксичен, всички жени, които желаят да забременеят, се съветват да се консултират в генетичен консултативен център вероятно преди терапията, а мъжете се съветват да се поинтересуват за възможностите за съхранение на сперматозоиди преди започване на терапията.

Кърменето трябва да се преустанови преди и по време на лечението с Reumaflex.

Шофиране и работа с машини

Лечението с Reumaflex може да причини нежелани реакции, засягащи централната нервна система, като умора и замаяност. Следователно способността за шофиране на превозно средство и / или работа с машини може в някои случаи да бъде нарушена. Ако се чувствате уморени или сънливи, не трябва да шофирате или да работите с машини.

Важна информация за някои от съставките на Reumaflex

Този лекарствен продукт съдържа по -малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза, т.е. по същество е "без натрий".

Доза, метод и време на приложение Как да използвате Reumaflex: Дозировка

Лекарят ще реши дозата, която да се адаптира към индивидуалния пациент. По принцип ефектите от лечението са забележими след 4-8 седмици.

Reumaflex се прилага от или под наблюдението на лекар или медицински специалист като инжекция само веднъж седмично. Заедно с Вашия лекар решете кой ден от седмицата искате да си направите седмичната инжекция.

Reumaflex може да се инжектира мускулно (в мускул), интравенозно (във вена) или подкожно (под кожата).

Поради ограничената наличност на данни за интравенозно приложение при деца и юноши, продуктът трябва да се инжектира само подкожно или интрамускулно при тези пациенти.

Лекарят ще реши подходящата доза за деца и юноши с полиартрит на ювенилен идиопатичен артрит.

Reumaflex не се препоръчва за деца под 3 -годишна възраст поради малък опит с тази възрастова група.

Начин на приложение и продължителност на лечението

Reumaflex се прилага веднъж седмично!

Продължителността на лечението се определя от лекуващия лекар. Ревматоиден артрит, ювенилен идиопатичен артрит, псориазис вулгарис и псориатичен артрит лечението с Reumaflex са дългосрочни лечения.

В началото на терапията Reumaflex може да се прилага от медицински персонал.В някои случаи Вашият лекар може да реши да обясни как да си инжектирате Reumaflex подкожно. Ако е така, ще получите подходящи инструкции.

В никакъв случай не трябва да се опитвате да си поставите инжекция с Reumaflex, без предварително да сте получили тези инструкции.

Моля, вижте инструкциите за употреба в края на листовката.

Манипулирането и изхвърлянето трябва да се извършва както при другите цитостатични препарати в съответствие с местните разпоредби. Бременните здравни специалисти трябва да се въздържат от работа и / или администриране на Reumaflex.

Метотрексат не трябва да влиза в контакт с повърхността на кожата или лигавиците. В случай на замърсяване, засегнатата зона трябва незабавно да се изплакне с много вода.

Ако имате впечатление, че ефектът на Reumaflex е твърде силен или твърде слаб, моля, уведомете Вашия лекар или фармацевт.

Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Reumaflex

Както всички лекарства, Reumaflex може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.

Честотата, както и тежестта на нежеланите реакции зависят от дозата и честотата на приложение. Тъй като някои сериозни странични ефекти могат да се появят дори при ниска доза, важно е Вашият лекар да ги наблюдава редовно.

След това Вашият лекар ще трябва да назначи изследвания, за да открие всякакви аномалии в кръвта Ви (напр. Намален брой бели кръвни клетки, намален брой тромбоцити, лимфом) и промени във функционирането на бъбреците и черния дроб.

Уведомете незабавно Вашия лекар, ако забележите някой от следните симптоми, които могат да показват сериозни, потенциално животозастрашаващи странични ефекти, които изискват спешно специфично лечение:

  • упорита суха кашлица без храчки, задух и треска: това може да са признаци на „белодробна инфекция (пневмония) [често - може да засегне до 1 на 10 души];
  • симптоми на чернодробно увреждане, като пожълтяване на кожата и бялото на очите: метотрексат може да причини хронично чернодробно увреждане (чернодробна цироза), образуване на белези в черния дроб (чернодробна фиброза), мастна дегенерация на черния дроб [всички нечести - могат да засегнат до 1 на 100 души], възпаление на черния дроб (остър хепатит) [рядко - може да засегне до 1 на 1000 души] и чернодробна недостатъчност [много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души]
  • алергични симптоми като обриви, включително зачервена сърбяща кожа, подуване на ръцете, краката, глезените, лицето, устните, устата или гърлото (което може да причини затруднено преглъщане или дишане) и чувство на слабост - това могат да бъдат признаци на тежки алергични реакции или анафилактичен шок [рядко - може да засегне до 1 на 1 000 души]
  • симптоми на бъбречно увреждане като подуване на ръцете, глезените, краката или промени в честотата на уриниране или намалена или липса на урина: това може да са признаци на бъбречна недостатъчност [рядко - може да засегне до 1 на 1 000 души]
  • симптоми на инфекция, напр. треска, втрисане, болки, болки в гърлото: метотрексатът може да ви направи по -податливи на инфекции. Рядко могат да възникнат сериозни инфекции [могат да засегнат до 1 на 1 000 души], като специфичен вид пневмония (пневмония на Pneumocystis carinii) или кръвно отравяне (сепсис)
  • тежка диария, повръщане с кръв и черни или тъмни изпражнения: тези симптоми могат да бъдат показателни за сериозна и рядка [могат да засегнат до 1 на 1 000 души] стомашно -чревна система, причинена от метотрексат, напр. стомашно -чревни язви
  • симптоми, свързани с запушване (запушване) на кръвоносен съд от отделен кръвен съсирек (тромбоемболично събитие) като слабост на едната страна на тялото (инсулт) или необичайна болка, подуване, зачервяване и топлина в единия крак (дълбока венозна тромбоза): метотрексат може да причини тромбоемболични събития (рядко - може да засегне до 1 на 1 000 души)
  • треска и тежко влошаване на общото състояние, или внезапна треска, придружена от възпалено гърло или възпалено уста, или проблеми с уринирането: метотрексат може много рядко (може да засегне до 1 на 10 000 души) рязко намаляване на броя на белите кръвни клетки (агранулоцитоза) и тежка депресия на костния мозък
  • внезапно кървене, напр. кървене от венците, кръв в урината, повръщане с кръв или синини: това може да са признаци на силно намаляване на броя на тромбоцитите, причинено от тежка депресия на костния мозък [много рядко - може да засегне до 1 на 10 000 души]
  • тежък обрив или мехури (могат да се появят и по устата, очите и гениталиите): това може да са признаци на много рядко състояние [може да засегне до 10 000 души], наречено синдром на Stevens Johnson или синдром на изгорена кожа (токсична епидермална некролиза).

Могат да се появят и други странични ефекти, изброени по -долу:

Много чести: могат да засегнат повече от 1 на 10 души

  • Възпаление в устата, лошо храносмилане, гадене (неразположение), загуба на апетит
  • Повишени чернодробни ензими

Чести: могат да засегнат до 1 на 10 души

  • Язви в устата, диария
  • Обрив, зачервяване на кожата, сърбеж
  • Главоболие, умора, сънливост
  • Намалено образуване на кръвни клетки с намалени бели и / или червени кръвни клетки и / или тромбоцити (левкопения, анемия, тромбоцитопения)

Нечести: могат да засегнат до 1 на 100 души

  • Възпаление на гърлото, възпаление на червата, повръщане
  • Повишена чувствителност към светлина, косопад, увеличен брой ревматични възли, огън на Свети Антоний, възпаление на кръвоносни съдове, херпесоподобни обриви, копривна треска
  • Появата на захарен диабет
  • Замаяност, объркване, депресия
  • Намаляване на серумния албумин
  • Намаляване на броя на кръвните клетки и тромбоцитите
  • Възпаление и язва на пикочния мехур или вагината, нарушена бъбречна функция, проблеми с уринирането (отделяне на урина)
  • Болки в ставите, мускулни болки, остеопороза (намалена костна маса)

Редки: могат да засегнат до 1 на 1 000 души

  • Повишена пигментация на кожата, акне, синини поради кървене от кръвоносните съдове
  • Алергично възпаление на кръвоносните съдове, треска, зачервяване на очите, инфекция, затруднено заздравяване на рани, намален брой антитела в кръвта
  • Зрителни смущения
  • Възпаление на мембраната около сърцето, натрупване на течност в мембраната около сърцето
  • Ниско кръвно налягане
  • Белодробна фиброза, задух и бронхиална астма, натрупване на течност в мембраната, която облицова белите дробове
  • Електролитни смущения.

Много редки: могат да засегнат до 1 на 10 000 души

  • Силно кървене, токсичен мегаколон (остро токсично разширяване на червата)
  • Повишена пигментация на ноктите, възпаление на зоните около ноктите (кожички), фурункулоза (дълбока инфекция на космените фоликули), видимо разширяване на капилярите
  • Локално увреждане (образуване на стерилен абсцес, промени в мастната тъкан) на мястото на инжектиране след интрамускулно или подкожно приложение.
  • Нарушено зрение, болка, загуба на сила или усещане за изтръпване или изтръпване в ръцете и краката, промени във вкуса (метален вкус), гърчове, парализа, силно главоболие, придружено от треска
  • Ретинопатия (очни нарушения с невъзпалителен произход) Загуба на либидо, импотентност, уголемяване на млечните жлези при мъжете (гинекомастия), анормално образуване на сперматозоиди, менструални нарушения, вагинално течение
  • Увеличени лимфни възли (лимфом)

Честота неизвестна: не може да бъде оценена от наличните данни:

  • Левкоенцефалопатия (заболяване на бялото вещество на мозъка)

Когато метотрексат се прилага интрамускулно, локални странични ефекти (усещане за парене) или увреждане (образуване на стерилен абсцес, разрушаване на мастната тъкан) на мястото на инжектиране са чести прояви. Подкожното приложение на метотрексат се понася добре локално. По време на терапията се наблюдават и намаляват само леки локални кожни реакции.

Докладване на странични ефекти

Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно или чрез Италианската агенция по лекарствата-уебсайт: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.

Срок на годност и задържане

Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.

Съхранявайте при температура не по -висока от 25 ° C.

Съхранявайте предварително напълнените спринцовки във външната опаковка, за да ги предпазите от светлина.

Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.

Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.

Какво съдържа Reumaflex

  • Активната съставка е метотрексат. 1 ml разтвор съдържа динатриев метотрексат, съответстващ на 50 mg метотрексат.
  • Другите съставки са натриев хлорид, натриев хидроксид, вода за инжекции.

Как изглежда Reumaflex и какво съдържа опаковката

Предварително напълнените спринцовки на Reumaflex съдържат бистър жълто-кафяв разтвор.

Налични са следните опаковки:

  • Предварително напълнени спринцовки с фиксирана подкожна игла, градуирани маркировки и тампон със спирт, съдържащ 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml и 0,50 ml инжекционен разтвор в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки.
  • Предварително напълнени спринцовки с отделни подкожни игли, градуирани маркировки и спиртна подложка, съдържащи 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml и 0,50 ml инжекционен разтвор в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки. За интрамускулна и интравенозна употреба трябва да се използва игла, подходяща за тези начини на приложение.Отделната игла, включена в опаковката, е подходяща само за подкожна употреба.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

Инструкции за употреба

Прочетете внимателно тези инструкции преди да започнете инжектирането и винаги използвайте инжекционната техника, препоръчана от Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра. Ако имате някакви проблеми или въпроси, моля, свържете се с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра

Подготовка

Изберете равна, чиста и добре осветена работна повърхност.

Преди да започнете, съберете всичко необходимо:

  • 1 предварително напълнена спринцовка с Reumaflex
  • 1 тампон със спирт (предоставен в опаковката)

Измийте ръцете си внимателно. Преди употреба проверете спринцовката на Reumaflex за зрителни дефекти (или пукнатини).

Място на инжектиране

Най -добрите места за инжектиране са:

- горната част на бедрото,

- корем, с изключение на зоната около пъпа.

  • Ако имате помощ от човек за инжектирането, инжекцията може да се направи и в задната част на ръката, точно под рамото.
  • Променете мястото на инжектиране за всяка инжекция. Това може да намали риска от развитие на дразнене на мястото на инжектиране.
  • Никога не инжектирайте в области с деликатна, наранена, зачервена, твърда, белези или стрии. Ако страдате от псориазис, опитайте се да не инжектирате директно в лезии или области на повдигната, дебела, зачервена или повдигната кожа. кожа или лезии.

Инжектиране на разтвора

1. Извадете предварително напълнената спринцовка с метотрексат от опаковката и прочетете внимателно листовката. Извадете предварително напълнената спринцовка от опаковката при стайна температура.

2. Дезинфекция

Изберете мястото за инжектиране и го дезинфекцирайте с тампон, напоен с дезинфектант.

Оставете дезинфектанта да изсъхне поне 60 секунди.

3. Свалете защитната пластмасова капачка

Внимателно отстранете сивата защитна пластмасова капачка, като я издърпате направо от спринцовката. Ако капачката е много здрава, завъртете я внимателно, като я издърпате навън

Важно: Не докосвайте иглата на предварително напълнената спринцовка!

4. Поставяне на иглата

Хванете гънка на кожата с два пръста и бързо поставете иглата в кожата под ъгъл от 90 градуса.

5. Инжектиране

Поставете иглата докрай в кожната гънка. Натиснете бавно буталото и инжектирайте течността под кожата. Дръжте здраво гънките на кожата, докато инжектирането завърши.

Внимателно издърпайте иглата вертикално

Метотрексат не трябва да влиза в контакт с повърхността на кожата или лигавицата. В случай на замърсяване, засегнатата зона трябва незабавно да се изплакне с много вода.

Ако вие или някой ваш близък е ранен с иглата, незабавно се консултирайте с Вашия лекар и не използвайте предварително напълнената спринцовка.

Изхвърляне и други манипулации

Манипулирането и изхвърлянето на този лекарствен продукт и предварително напълнената спринцовка трябва да са в съответствие с местните изисквания. Бременните здравни специалисти трябва да се въздържат от работа и / или администриране на Reumaflex

Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.

Допълнителна информация за Reumaflex може да бъде намерена в раздела „Обобщение на характеристиките“. 01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ 02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ 03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА 04.0 КЛИНИЧНИ ДАННИ 04.1 Терапевтични показания 04.2 Дозировка и начин на приложение 04.3 Противопоказания 04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба 04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми 04 и кърмене 0,77 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини 0,48 Нежелани реакции 0,49 Предозиране 05,0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА05,1 Фармакодинамични свойства05,2 Фармакокинетични свойства 05,3 Предклинични данни за безопасност 06,0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧНИ 06.1 Помощни вещества 06.2 Несъвместимости 06.3 Предпазни условия 06.3 Срок на годност за съхранение 06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката 06.6 Инструкции за употреба и боравене 07.0 ПРИТЕЖАТЕЛ НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА РАЗРЕШЕНИЕ 08 .0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ 09.0 ДАТА НА ПЪРВОТО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО 10.0 ДАТА НА РЕВИЗИРАНЕ НА ТЕКСТА 11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА 12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ,ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ВЪНШНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ

REUMAFLEX 50 MG / ML РАЗТВОР ЗА ИНЖЕКЦИЯ, НАПЪЛНЕН ШИРИНГ

02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ

1 ml разтвор съдържа 50 mg метотрексат (като динатриев метотрексат).

1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml съдържа 7,5 mg метотрексат.

1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml съдържа 10 mg метотрексат.

1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml съдържа 15 mg метотрексат.

1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml съдържа 20 mg метотрексат.

1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml съдържа 25 mg метотрексат.

За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.

03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА

Инжекционен разтвор, предварително напълнена спринцовка.

Бистър жълто-кафяв разтвор.

04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтични показания

Reumaflex е показан за лечение на:

- активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти,

-полиартритични форми на тежък ювенилен идиопатичен артрит в активната фаза, с неадекватен отговор на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС),

- тежък, рецидивиращ и инвалидизиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия, като фототерапия, PUVA и ретиноиди, и тежък псориатичен артрит при възрастни пациенти.

- лека до умерена болест на Crohn, самостоятелно или в комбинация с кортикостероиди при възрастни пациенти, рефрактерни или непоносими към тиопурини.

04.2 Дозировка и начин на приложение

Reumaflex трябва да се предписва само от лекари, които са напълно запознати с различните характеристики на лекарството и неговия механизъм на действие. Той трябва да се прилага рутинно от здравни специалисти. В някои случаи, ако клиничната ситуация позволява, лекуващият лекар може да делегира подкожно прилагане на самия пациент. В тези случаи лекарят е длъжен да предостави подробни инструкции за прилагане. Reumaflex се прилага веднъж седмично.

Пациентът трябва да бъде информиран изрично за честотата на дозиране веднъж седмично. Препоръчително е да зададете фиксиран ден от седмицата като ден за инжектиране.

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с "трето пространство" на разпределение (асцит, плеврален излив) .Тези пациенти се нуждаят от внимателно наблюдение за токсичност и изискват намаляване на дозата или, в някои случаи, прекратяване на дозата. На метотрексат (вж. Точки 5.2 и 4.4).

Дозировка при възрастни пациенти с ревматоиден артрит

Препоръчителната начална доза е 7,5 mg метотрексат веднъж седмично, прилаган подкожно, интрамускулно или интравенозно. В зависимост от тежестта на заболяването и доказаната поносимост на пациента към лекарството, началната доза може постепенно да се увеличава с 2,5 mg седмично. По принцип седмичната доза от 25 mg не трябва да се превишава, дори ако вече дози, по -високи от 20 mg / седмица, са свързани със значително повишаване на токсичността; по -специално, настъпва потискане на активността на костния мозък.

Дозировка при деца и юноши под 16 години с полиартритични форми на ювенилен идиопатичен артрит

Препоръчителната доза е 10 - 15 mg / m2 телесна повърхност / веднъж седмично. В случаи на рефрактерност към терапията седмичната доза може да се увеличи до 20 mg / m2 телесна повърхност / веднъж седмично. В случай на увеличаване на дозата се препоръчва да се увеличи честотата на наблюдение.

Поради ограничената наличност на данни за интравенозно приложение при деца и юноши, парентералното приложение трябва да се ограничи до подкожни и интрамускулни инжекции.

Пациентите с ювенилен идиопатичен артрит винаги трябва да се насочват към специализирани ревматолози за лечение на деца / юноши.

Употребата при деца под 3 -годишна възраст не се препоръчва поради ограничената наличност на данни за безопасност и ефикасност за тази популация пациенти (вж. Точка 4.4).

Дозировка при пациенти с псориазис вулгарис и псориатичен артрит

Препоръчва се една седмица преди терапията да се приложи тестова доза от 5 - 10 mg парентерално, за да се открият всякакви идиосинкратични нежелани реакции. Препоръчителната начална доза метотрексат е 7,5 mg веднъж седмично, прилагана подкожно, интрамускулно или интравенозно. Дозата може да се увеличава постепенно, но като цяло тя никога не трябва да надвишава седмична доза от 25 mg метотрексат. Дози, по -високи от 20 mg на седмица, вече могат да бъдат свързани със значително повишаване на токсичността, по -специално с потискане на активността на костния мозък. Отговорът на лечението може да настъпи след 2 - 6 седмици. постепенно се намалява до най -ниската ефективна поддържаща доза.

Дозата трябва да се увеличава при необходимост, но като цяло не трябва да надвишава максималната препоръчителна седмична доза от 25 mg. Само в изключителни случаи по -висока доза може да бъде клинично оправдана, но не трябва да надвишава максималната седмична доза от 30 mg метотрексат, тъй като токсичността се увеличава значително.

Дозировка при пациенти с болест на Crohn:

• Индукционна терапия:

25 mg / седмица, прилагани подкожно, интравенозно или интрамускулно.

Отговор на лечението може да се очаква след приблизително 8 до 12 седмици.

• Поддържаща терапия:

15 mg / седмица, прилагани подкожно, интравенозно или интрамускулно.

Няма достатъчно опит в педиатричната популация да се препоръчва Reumaflex 50 mg / ml за лечение на болестта на Crohn при тази популация.

Пациенти с бъбречно увреждане

Reumaflex трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция. Дозата трябва да се коригира, както следва:


Креатининов клирънс (ml / min) Доза > 50 100 % 20 - 50 50 % Reumaflex не трябва да се използва Вижте точка 4.3

Пациенти с чернодробно увреждане

Метотрексат трябва да се прилага с голямо внимание, особено при пациенти, страдащи от тежко чернодробно заболяване, настоящо или предишно, особено ако се дължи на алкохол.Метотрексат е противопоказан в случаите, когато билирубинът е по -висок от 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).

За пълен списък на противопоказанията вижте точка 4.3.

Употреба при пациенти в напреднала възраст

При пациенти в напреднала възраст дозата може да бъде намалена поради намалена чернодробна и бъбречна функция и намалени фолатни резерви, свързани с възрастта.

Употреба при пациенти с "трето пространство" на разпределение (плеврален излив, асцит)

При пациенти с "трето пространство" на разпределение, полуживотът на метотрексат може да се увеличи до 4 пъти, поради което може да се наложи намаляване на дозата или в някои случаи прекъсване на приложението на метотрексат (вж. Точки 5.2 и 4.4).

Продължителност и начин на приложение

Лекарството е само за еднократна употреба.

Инжекционният разтвор на Reumaflex може да се прилага интрамускулно, интравенозно или подкожно (при деца и юноши, само подкожно или интрамускулно).

Общата продължителност на лечението се определя от лекаря.

Забележка:

Преминаването от перорално лечение към парентерално приложение може да изисква намаляване на дозата поради променливостта на бионаличността на метотрексат след перорално приложение.

Добавянето на фолиева киселина може да се разглежда в съответствие с настоящите насоки.

04.3 Противопоказания

Reumaflex е противопоказан в случай на

- свръхчувствителност към метотрексат или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1,

- Тежко чернодробно увреждане (вж. Точка 4.2),

- злоупотребата с алкохол,

- тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 20 ml / min, вж. точки 4.2 и 4.4),

- съществуващи кръвни дискразии, като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения или тежка анемия,

- тежки, остри или хронични инфекции като туберкулоза, ХИВ или други имунодефицитни синдроми,

- язви в устата и анамнеза за активна стомашно -чревна язва,

- бременност, кърмене (вж. точка 4.6),

- съпътстваща ваксинация с живи ваксини.

04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба

Пациентите трябва ясно да бъдат информирани, че терапията трябва да се извършва веднъж седмично, а не всеки ден.

Пациентите, подложени на терапия, трябва да бъдат подложени на подходящ контрол с цел своевременно идентифициране и оценка на появата на възможни токсични ефекти или нежелани реакции. Следователно метотрексат трябва да се прилага само от или под наблюдението на лекари, които имат познания и опит в употребата на антиметаболитна терапия.Поради възможни сериозни, дори фатални токсични реакции, пациентът трябва да бъде адекватно информиран от лекаря за възможните рискове и за мерките за безопасност, които трябва да се вземат.

Употребата при деца под 3 -годишна възраст не се препоръчва поради ограничената наличност на данни за безопасност и ефикасност за тази популация пациенти (вж. Точка 4.2).

Препоръчителни прегледи и мерки за безопасност

Преди започване или възобновяване на терапията с метотрексат след прекратяване:

Пълна и диференцирана кръвна картина, брой на тромбоцитите, чернодробни ензими, билирубин, серумен албумин, рентгенография на гръдния кош и бъбречна функция. Ако има клинични показания, изключете туберкулозата и хепатита.

По време на терапията (поне веднъж месечно през първите шест месеца и на всеки три месеца след това):

Увеличете честотата на наблюдение, ако дозата се увеличи.

1. Преглед на устата и гърлото за промени в лигавицата.

2. Пълна и диференцирана кръвна картина и брой на тромбоцитите. Потискането на хематопоезата, причинено от метотрексат, може да настъпи внезапно и с очевидно безопасни дози. Драстичното намаляване на броя на белите кръвни клетки или тромбоцитите води до незабавно оттегляне на лекарството и започване на адекватна поддържаща терапия. Пациентите трябва да бъдат призовани. Да съобщават за всички признаци и симптоми, които предполагат инфекция. Броят на кръвта и тромбоцитите трябва да се следи внимателно при пациенти, приемащи едновременно други миелотоксични лекарствени продукти (напр. Лефлуномид).

3. Чернодробни функционални тестове: трябва да се обърне особено внимание на появата на чернодробна токсичност. Лечението не трябва да се прилага или трябва да се преустанови, ако по време на терапията се открият или развият анормални чернодробни функционални тестове или чернодробна биопсия. Тези аномалии трябва да се нормализират в рамките на две седмици, след което лечението може да бъде възобновено по преценка на лекаря. Няма доказателства в подкрепа на използването на чернодробна биопсия за проследяване на чернодробната токсичност при ревматологични показания.

При пациенти с псориазис необходимостта от чернодробна биопсия преди и по време на терапията е противоречива. Необходими са по -нататъшни изследвания, за да се определи дали серийната чернодробна химия или тестовете за колаген пропептид тип III могат бързо и ефективно да сигнализират за хепатотоксичност.Оценката трябва да се прави за всеки отделен случай и трябва да прави разлика между пациенти без рискови фактори и пациенти с рискови фактори като предишна злоупотреба с алкохол, продължително повишаване на чернодробните ензими, анамнеза за чернодробно заболяване, фамилна анамнеза за наследствено чернодробно заболяване, захарен диабет, затлъстяване, анамнеза за значителна експозиция на хепатотоксични лекарства или химикали, продължително лечение с метотрексат или кумулативни дози от 1,5 g или повече.

Контрол на чернодробните ензими в серума: При пациенти с честота 13 - 20%се съобщава за временно повишаване на трансаминазите до два или три пъти над горната граница на нормата. В случай на постоянно повишаване на чернодробните ензими, трябва да се обмисли намаляване на дозата или преустановяване на терапията.

Поради потенциално токсичния ефект върху черния дроб, не трябва да се приемат други хепатотоксични лекарствени продукти по време на лечението с метотрексат.освен ако не са очевидно необходими и консумацията на алкохол трябва да се избягва или значително да се намали (вж. точка 4.5). Трябва внимателно да се следи чернодробните ензими при пациенти, приемащи едновременно други хепатотоксични лекарствени продукти (напр. Лефлуномид). Същото се отнася и за едновременното приложение на хематотоксични лекарствени продукти (например лефлуномид).

4. Бъбречната функция трябва да се следи чрез бъбречни функционални тестове и анализ на урината (вж. Точки 4.2 и 4.3).

Тъй като метотрексат се елиминира предимно от бъбреците, в случай на бъбречно увреждане може да настъпи повишаване на серумните концентрации, което може да доведе до сериозни нежелани реакции.

Когато бъбречната функция може да бъде нарушена (например при възрастни хора), мониторирането трябва да бъде по -често. Трябва да се прилага често наблюдение, особено когато едновременно се прилагат лекарствени продукти, способни да повлияят на елиминирането на метотрексат и да причинят увреждане на бъбреците (напр. Нестероидни противовъзпалителни средства) или потенциално да доведат до нарушена хематопоеза. Дехидратацията също може да увеличи токсичността на метотрексат.

5. Оценка на дихателната система: бдителност за симптоми на нарушена белодробна функция и, ако е необходимо, белодробни функционални тестове. Участването на белите дробове изисква бърза диагностика и прекратяване на метотрексат. Белодробни симптоми (особено суха кашлица и непродуктивна) или неспецифична пневмония, възникващи по време на метотрексат терапия, може да е показателна за потенциално опасно нараняване и да изисква „преустановяване на лечението и„ внимателно изследване. Може да възникне остра или хронична интерстициална пневмония, често свързана с еозинофилия в кръвта, и са регистрирани някои смъртни случаи. След като са изключени белодробни инфекции, типичното метотрексат-индуцирано белодробно заболяване при пациента, макар и клинично променливо, се проявява с треска, кашлица, диспнея, хипоксемия и инфилтрати на рентгенографии на гръдния кош. Белодробното увреждане изисква ранна диагностика и преустановяване и метотрексат терапия. Това увреждане може да възникне независимо от използваните дози.

6. Поради ефекта си върху имунната система, метотрексат може да увреди отговора на резултатите от ваксинацията и да повлияе на резултата от имунологичните тестове. Особено внимание трябва да се обърне и при наличие на хронични неактивни инфекции (напр. Херпес зостер, туберкулоза, хепатит В или С) поради евентуално активиране Ваксинацията с живи ваксини не трябва да се извършва по време на терапията с метотрексат.

Злокачествени лимфоми могат да се появят при пациенти, получаващи ниски дози метотрексат, и в този случай терапията трябва да се преустанови. Ако лимфомът не показва признаци на спонтанна регресия, трябва да се започне цитотоксична терапия.

В редки случаи едновременното приложение на фолатни антагонисти като триметоприм-сулфаметоксазол е предизвикало остра мегалобластна панцитопения.

Радиационен дерматит и слънчево изгаряне могат да се появят отново по време на терапия с метотрексат (реакция на припомняне). Псориатичните лезии могат да се изострят след едновременната употреба на ултравиолетова радиация и метотрексат.

Елиминирането на метотрексат се намалява при пациенти с "трето пространство" на разпределение (асцит, плеврален излив) .Тези пациенти се нуждаят от внимателно наблюдение за токсичност и изискват намаляване на дозата или, в някои случаи, прекратяване на дозата. На метотрексат. Преди започване на лечението с метотрексат трябва да се източат плеврални изливи и асцит (вж. Точка 5.2).

Диарията и язвеният стоматит могат да бъдат токсични ефекти и да изискват преустановяване на терапията, в противен случай може да настъпи хеморагичен ентерит и смърт от чревна перфорация.

Витаминни препарати или други лекарства, които съдържат фолиева киселина, фолиева киселина или производни, могат да намалят ефективността на метотрексат.

За лечение на псориазис, метотрексат трябва да бъде ограничен до тежък, рецидивиращ и деактивиращ псориазис, който не реагира адекватно на други форми на терапия, но само когато диагнозата се потвърди чрез биопсия и / или дерматологична консултация.

Енцефалопатия / левкоенцефалопатия са докладвани при пациенти с рак, получаващи метотрексат и не могат да бъдат изключени за лечение с метотрексат при неракови показания.

Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза и по същество се счита за "без натрий".

Преди прилагането на Reumaflex трябва да се установи липсата на бременност.Метотрексат може да причини ембриотоксичност, спонтанен аборт и фетални дефекти при жените.Метотрексат влияе върху сперматогенезата и оогенезата по време на периода на приложение и може да причини намалена фертилитет. Тези ефекти изглежда са обратими при прекратяване на терапията. Ефективна мъжка и женска контрацепция трябва да се практикува по време на лечението и най -малко шест месеца след края на лечението. 4.6).

04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Алкохол, хепатотоксични лекарства, хематотоксични лекарства

Вероятността метотрексат да предизвика хепатотоксични ефекти се увеличава при редовна консумация на алкохол и съпътстващия прием на други хепатотоксични лекарствени продукти (вж. Точка 4.4). Пациентите, приемащи едновременно други хепатотоксични лекарствени продукти (напр. Лефлуномид), трябва да бъдат внимателно проследявани. Внимание. Същото важи до едновременно приложение на хематотоксични лекарствени продукти (напр. лефлуномид, азатиоприн, ретиноиди, сулфасалазин) Едновременното приложение на метотрексат и лефлуномид може да увеличи честотата на панцитопения и хепатотоксичност.

Комбинираното лечение с метотрексат и ретиноиди като ацитретин или етретинат увеличава риска от хепатотоксичност.

Перорални антибиотици

Пероралните антибиотици, като тетрациклини, хлорамфеникол и неабсорбиращи се антибиотици с широк спектър, чрез инхибиране на чревната флора или потискане на бактериалния метаболизъм, могат да попречат на ентерохепаталната циркулация на метотрексат.

Антибиотици

Антибиотици като пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди, ципрофлоксацин и цефалотин могат в отделни случаи да намалят бъбречния клирънс на метотрексат, причинявайки повишаване на серумните концентрации на метотрексат с последваща хематологична и стомашно -чревна токсичност.

Лекарствени продукти с високо свързване с плазмените протеини

Циркулиращият метотрексат се свързва с плазмените протеини и може да бъде заменен от други свързващи протеини лекарства като салицилати, хипогликемични средства, диуретици, сулфонамиди, дифенилхидантоин, тетрациклини, хлорамфеникол, р-аминобензоена киселина и противовъзпалителни киселини, което води до потенциално повишена токсичност при едновременна употреба. .

Пробенецид, слаби органични киселини, пиразоли и нестероидни противовъзпалителни средства

Пробенецид, слаби органични киселини, като бримкови диуретици и пиразолонови производни (фенилбутазон), могат да намалят елиминирането на метотрексат с възможни по -високи серумни концентрации и потенциал за повишена хематологична токсичност. Токсичността може също да се увеличи, когато ниските дози метотрексат и нестероидни противовъзпалителни средства или салицилати се комбинират заедно.

Лекарства с нежелани реакции върху костния мозък

В случай на лечение с лекарствени продукти, които могат да причинят нежелани реакции върху костния мозък (напр. Сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), трябва да се обърне внимание на възможността за тежко увреждане на хематопоезата.

Лекарства, които причиняват недостиг на фолиева киселина

Едновременното приложение на лекарствени продукти, които причиняват недостиг на фолиева киселина (напр. Сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол) може да доведе до повишена токсичност на метотрексат. Поради това се препоръчва специално внимание към вече съществуващите дефицити на фолиева киселина.

Продукти, които съдържат фолиева или фолиева киселина

Витаминните препарати или други продукти, които съдържат фолиева киселина, фолиева киселина или техни производни, могат да намалят ефективността на метотрексат.

Други антиревматични лекарства

Като цяло не се очаква повишаване на токсичните ефекти на метотрексат, когато Reumaflex се прилага едновременно с други антиревматични лекарствени продукти (напр. Златни соли, пенициламин, хидроксихлорохин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин).

Сулфасалазин

Само в редки отделни случаи, наблюдавани при клинични изпитвания, инхибирането на синтеза на фолиева киселина, индуцирано от сулфасалазин, прилаган едновременно с метотрексат, води до повишаване на ефикасността на метотрексат и съответно до по -голям брой нежелани ефекти.

Меркаптопурин

Метотрексат повишава плазмените нива на меркаптопурин. Следователно комбинацията от метотрексат и меркаптопурин може да изисква корекция на дозата.

Инхибитори на протонната помпа

Едновременното приложение на инхибитори на протонната помпа като омепразол или пантопразол може да доведе до взаимодействия. Едновременното приложение на метотрексат и омепразол води до забавено бъбречно елиминиране на метотрексат. Комбинацията с пантопразол води до инхибиране на бъбречното елиминиране на метаболита 7-хидроксиметотрексат с миалгия и тремор.

Теофилин

Метотрексат може да намали клирънса на теофилин; нивата на теофилин трябва да се проследяват, когато се използват едновременно с метотрексат.

Напитки, съдържащи кофеин или теофилин

По време на терапията с метотрексат трябва да се избягва прекомерната консумация на кофеинови или съдържащи теофилин напитки (кафе, безалкохолни напитки с кофеин, черен чай).

04.6 Бременност и кърмене

Бременност

Reumaflex е противопоказан по време на бременност (вж. Точка 4.3). При проучвания върху животни метотрексатът е показал токсични ефекти върху репродукцията (вж. Точка 5.3). Доказано е, че метотрексат е тератогенен при хора; Съобщавани са случаи на фетална смърт и / или вродени аномалии. Експозицията на ограничен брой бременни жени показва повишена честота (1:14) на малформации (черепни, сърдечно -съдови и крайници). С прекратяването на метотрексат преди зачеването са регистрирани нормални бременности.Жените не трябва да забременяват по време на лечение с метотрексат. Ако по време на терапията настъпи бременност, трябва да се консултирате с лекаря относно риска от нежелани реакции към бебето, свързани с терапията с метотрексат. Следователно, пациентите в полово зряла възраст (мъже и жени) трябва да практикуват ефективна контрацепция по време на лечението с Reumaflex, удължено до поне шест месеца след края на терапията (вж. Точка 4.4).

Преди започване на терапия при жени с детероден потенциал, съществуваща бременност трябва безопасно да се изключи чрез тест за бременност.

Време за хранене

метотрексат се екскретира в кърмата в концентрации, които представляват риск за новороденото и следователно кърменето трябва да се преустанови преди и по време на приложението

Плодовитост

Тъй като метотрексатът може да бъде генотоксичен, всички жени, които желаят да забременеят, се съветват да се консултират по възможност с генетичен консултативен център преди започване на терапията, а мъжете да се поинтересуват за възможностите за съхранение на сперматозоиди преди започване на терапията.

04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

По време на лечението могат да се появят симптоми на централната нервна система като умора и замаяност; Reumaflex има „леко или умерено влияние върху способността за шофиране и работа с машини“.

04.8 Нежелани реакции

Най -значимите нежелани реакции са потискането на хематопоезата и стомашно -чревните смущения.

Следните заглавия се използват за класифициране на нежеланите ефекти по честота:

Много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100,

Доброкачествени, злокачествени и неуточнени неоплазми (включително кисти и полипи).

Много редки: Съобщавани са единични случаи на регресия на лимфоми след преустановяване на лечението с метотрексат.В едно скорошно проучване не беше възможно да се установи дали метотрексатната терапия увеличава честотата на лимфомите.

Нарушения на кръвта и лимфната система

Чести: левкопения, анемия, тромбоцитопения.

Нечести: панцитопения.

Много редки: агранулоцитоза, тежка депресия на костния мозък.

Нарушения на метаболизма и храненето

Нечести: декомпенсиран захарен диабет.

Нарушения на нервната система

Чести: главоболие, умора, сънливост.

Нечести: замаяност, обърканост, депресия.

Много редки: зрително увреждане, болка, мускулна слабост или парестезия в крайниците, промени във вкуса (метален вкус), гърчове, менингизъм, парализа.

С неизвестна честота: левкоенцефалопатия

Очни нарушения

Редки: зрителни нарушения.

Много редки: ретинопатия.

Сърдечни патологии

Редки: перикардит, перикарден излив, перикардна тампонада.

Съдови патологии

Редки: хипотония, тромбоемболични събития.

Дихателни, гръдни и медиастинални нарушения

Чести: пневмония, алвеолит / интерстициална пневмония, често свързана с еозинофилия. Симптомите, които показват потенциално сериозно белодробно увреждане (интерстициална пневмония) са: суха, непродуктивна кашлица, задух и треска.

Редки: белодробна фиброза, пневмония от Pneumocystis cariniiзадух и бронхиална астма, плеврален излив.

Стомашно -чревни нарушения

Много чести: стоматит, диспепсия, гадене, загуба на апетит.

Чести: язви в устата, диария.

Нечести: фарингит, ентерит, повръщане.

Редки: стомашно -чревни язви.

Много редки: хематемеза, кръвоизлив, токсичен мегаколон.

Хепатобилиарни нарушения (вж. Точка 4.4)

Много чести: повишени трансаминази.

Нечести: цироза, фиброза и мастно чернодробно заболяване, понижен серумен албумин.

Редки: остър хепатит.

Много редки: чернодробна недостатъчност.

Нарушения на кожата и подкожната тъкан

Чести: обрив, еритема, сърбеж.

Нечести: фотосенсибилизация, косопад, увеличени ревматични възли, херпес зостер, васкулит, херпетиформни кожни изригвания, уртикария.

Rarei: повишена пигментация, акне, синини.

Много редки: синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза (синдром на Lyell), промени в пигментацията на ноктите, остра паронихия, фурункулоза, телеангиектазия.

Нарушения на мускулно -скелетната система и съединителната тъкан

Нечести: артралгия, миалгия, остеопороза.

Нарушения на бъбреците и пикочните пътища

Нечести: възпаление и язва на пикочния мехур, бъбречно увреждане, нарушения на уринирането.

Редки: бъбречна недостатъчност, олигурия, анурия, електролитни нарушения.

Болести на репродуктивната система и гърдата

Нечести: възпаление и язва на вагината.

Много редки: загуба на либидо, импотентност, гинекомастия, олигоспермия, менструални нарушения, вагинално течение.

Общи нарушения и състояния на мястото на приложение

Редки: алергични реакции, анафилактичен шок, алергичен васкулит, треска, конюнктивит, инфекция, сепсис, забавено зарастване на рани, хипогаммаглобулинемия.

Много редки: Локално увреждане (образуване на стерилен абсцес, липодистрофия) на мястото на инжектиране след интрамускулно или подкожно приложение.

Появата и тежестта на нежеланите реакции зависят от дозата и честотата на приложение. Въпреки това, тъй като дори при ниски дози могат да се появят сериозни странични ефекти, е наложително пациентите да се наблюдават от лекаря си на кратки и редовни интервали.

Когато метотрексат се прилага интрамускулно, често се проявяват локални странични ефекти (усещане за парене) или лезии (образуване на стерилен абсцес, разрушаване на мастната тъкан) на мястото на инжектиране. Подкожното приложение на метотрексат се понася добре локално. Наблюдавани са само леки локални кожни реакции, регресирани по време на терапията.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаването на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. - уебсайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Предозиране

а) Симптоми на предозиране

Токсичността на метотрексат засяга предимно хематопоетичната система.

б) Интервенционни мерки в случай на предозиране

Калциевият фолинат е специфичният антидот за неутрализиране на нежеланите токсични ефекти на метотрексат.

В случай на случайно предозиране, доза калциев фолинат, равна или по-голяма от токсичната доза метотрексат, трябва да се приложи интравенозно или интрамускулно в рамките на един "час, последвано от допълнителни дози, докато се достигнат серумните нива на метотрексат под 10-7 mol. /L.

В случаи на масово предозиране може да се наложи хидратация и алкализиране на урината, за да се предотврати утаяването на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули. Нито хемодиализата, нито перитонеалната диализа са показали подобрение в елиминирането на метотрексат. Съобщава се за "ефективно елиминиране на метотрексат с" остра интермитентна хемодиализа с помощта на високодифлуен диализатор.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: аналози на фолиева киселина.

ATC код: L01BA01.

Антиревматично лекарство за лечение на хронични възпалителни ревматични заболявания и полиартритични форми на ювенилен идиопатичен артрит. Имуномодулиращо и противовъзпалително средство за лечение на болестта на Crohn.

Механизъм на действие

Метотрексат е антагонист на фолиева киселина, принадлежащ към класа на цитотоксичните агенти, известни като антиметаболити, Той действа чрез конкурентно инхибиране на ензима дихидрофолат редуктаза и по този начин инхибира синтеза на ДНК. Все още обаче не е изяснено дали ефикасността на метотрексат при лечението на псориазис, псориатичен артрит, хроничен полиартрит и болестта на Crohn се дължи на противовъзпалителен или имуносупресивен ефект и до каква степен се увеличава концентрацията на извънклетъчен аденозин чрез метотрексат в местата на възпаление допринасят за постигането на тези ефекти.

Международните клинични насоки показват използването на метотрексат като лечение от втора линия за пациенти с болест на Crohn, които имат непоносимост или не са отговорили на лечение от първа линия с имуномодулиращи средства като азатиоприн (AZA) или 6-меркаптопурин (6- MP).

Нежеланите събития, наблюдавани при проучвания, проведени с метотрексат за болестта на Crohn в кумулативни дози, не показват различен профил на безопасност на метотрексат от този, който вече е известен. Следователно, при употребата на метотрексат за лечение на болестта на Crohn трябва да се използват подобни предпазни мерки, както и при другите индикации за метотрексат при ревматични и неревматични заболявания (вж. Точки 4.4 и 4.6).

05.2 Фармакокинетични свойства

Разпределение

Приложен през устата, метотрексат се абсорбира от стомашно -чревния тракт. В случай на прилагане на ниски дози (дози между 7,5 mg / m2 и 80 mg / m2 телесна повърхност), средната бионаличност е около 70 %, но са възможни многобройни между- и интра-индивидуални вариации (25- 100 %) . Максималните серумни концентрации се достигат след 1-2 часа.

Биотрансформация

Бионаличността на метотрексат, прилаган подкожно, интравенозно и интрамускулно, е сходна и близка до 100%.

Елиминиране

Около 50% от метотрексат се свързва със суроватъчни протеини. След разпределение в различни телесни тъкани, високи концентрации под формата на полиглутамати се откриват главно в черния дроб, бъбреците и далака, където могат да останат седмици или месеци. Когато се прилага в ниски дози, само малки количества метотрексат преминават в CSF. Полуживотът на продукта е средно 6 - 7 часа, но със значителна вариабилност (3 - 17 часа). Полуживотът може да се увеличи до 4 пъти при пациенти с "трето пространство" на разпределение (плеврален излив, асцит).

Приблизително 10% от приложената доза метотрексат се метаболизира в черния дроб. Основният метаболит е 7-хидроксиметотрексат.

Екскрецията се осъществява главно през бъбреците като непроменен метотрексат, чрез гломерулна филтрация и активна секреция в проксималните тубули.

Приблизително 5 - 20% от метотрексат и 1 - 5% от 7 -хидроксиметотрексат се елиминират чрез жлъчката.Ентеропатичната циркулация е интензивна.

Елиминирането се забавя значително в случай на бъбречна недостатъчност, докато не е известно при чернодробна недостатъчност.

05.3 Предклинични данни за безопасност

Проучванията при животни показват, че метотрексатът уврежда плодовитостта, е ембриотоксичен, фетотоксичен и тератогенен. Метотрексатът е мутагенен in vivo И инвитро. Тъй като официални проучвания за канцерогенност не са провеждани и проучванията за хронична токсичност при гризачи не са адекватни, метотрексатът се счита за некласифициран по отношение на канцерогенността му при хора.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Помощни вещества

Натриев хлорид

Натриев хидроксид за регулиране на рН

Вода за инжекции

06.2 Несъвместимост

При липса на проучвания за съвместимост, този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

06.3 Срок на валидност

2 години.

06.4 Специални условия на съхранение

Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте предварително напълнените спринцовки във външната опаковка, за да ги предпазите от светлина.

06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката

Естество на контейнера:

Предварително напълнени спринцовки от безцветно стъкло (тип I) с вместимост 1 ml с фиксирана инжекционна игла. Хлоробутилови гумени запушалки (тип I) и полистиролови пръти, поставени над запушалката, за да образуват буталото на спринцовката

или

Предварително напълнени спринцовки от безцветно стъкло (тип I) с вместимост 1 ml с отделна инжекционна игла. Хлоробутилови каучукови запушалки (тип I) и полистиролови пръти, поставени над запушалката, за да образуват буталото на спринцовката.

Опаковка:

Предварително напълнени спринцовки, съдържащи 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml разтвор, налични в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки с фиксирани подкожни игли и подложки за алкохол.

И

Предварително напълнени спринцовки, съдържащи 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml разтвор, налични в опаковки от 1, 4, 6, 12 и 24 предварително напълнени спринцовки с отделни подкожни игли и спиртни подложки.

За интрамускулна и интравенозна употреба трябва да се използва игла, подходяща за тези начини на приложение: иглата, включена в опаковката, е подходяща само за подкожна употреба.

Всички опаковки са налични със знаци за дипломиране.

Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.

06.6 Инструкции за употреба и боравене

Манипулирането и изхвърлянето трябва да се извършва по същия начин, както при другите цитотоксични препарати в съответствие с местните разпоредби. Бременните здравни специалисти трябва да се въздържат от работа и / или администриране на Reumaflex.

Метотрексат не трябва да влиза в контакт с кожата или лигавиците. В случай на замърсяване, засегнатата зона трябва незабавно да се изплакне с много вода.

Само за еднократна употреба.

Неизползваното лекарство или отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.

Инструкции за подкожна употреба

Най -подходящите места за инжектиране са:

• горната част на бедрото,

• корем, с изключение на околоумбилната област.

1. Почистете зоната около избраното място за инжектиране (например с помощта на тампон със спирт).

2. Свалете защитната пластмасова капачка, като я държите изправена.

3. Сгънете кожата, като внимателно притиснете зоната на мястото на инжектиране.

4. Сгъвката трябва да се поддържа по време на инжектирането.

5. Пълно поставете иглата в кожата под ъгъл от 90 градуса.

6. Бавно натиснете буталото и инжектирайте течността под кожата. Извадете спринцовката от кожата, като същевременно поддържате наклона на иглата от 90 градуса.

07.0 Притежател на разрешението за търговия

ALFA WASSERMANN S.p.A.

Via Enrico Fermi n.1

65020 - ALANNO (PE)

08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ

039153010-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;

039153022-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;

039153034-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;

039153046-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;

039153059-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с фиксирана подкожна игла;

039153061-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,15 ml с отделна подкожна игла;

039153073-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;

039153085-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;

039153097-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;

039153109-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,15 ml с отделна подкожна игла;

039153111-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;

039153123-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;

039153135-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;

039153147-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;

039153150-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,20 ml с фиксирана подкожна игла;

039153162-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,20 ml с отделна подкожна игла;

039153174-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с отделна подкожна игла;

039153186-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с отделна подкожна игла;

039153198-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,20 ml с отделна подкожна игла;

039153200-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,20 ml с отделна подкожна игла;

039153212-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;

039153224-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;

039153236-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;

039153248-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки от 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;

039153251-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,30 ml с фиксирана подкожна игла;

039153263-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,30 ml с отделна подкожна игла;

039153275-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;

039153287-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;

039153299-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;

039153301-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,30 ml с отделна подкожна игла;

039153313-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;

039153325-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;

039153337-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;

039153349-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;

039153352-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,40 ml с фиксирана подкожна игла;

039153364-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,40 ml с отделна подкожна игла;

039153376-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;

039153388-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;

039153390-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;

039153402-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,40 ml с отделна подкожна игла;

039153414-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;

039153426-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;

039153438-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;

039153440-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;

039153453-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки от 0,50 ml с фиксирана подкожна игла;

039153465-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 1 предварително напълнена спринцовка от 0,50 ml с отделна подкожна игла;

039153477-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 4 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла;

039153489-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 6 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла;

039153491-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 12 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла;

039153503-"50 mg / ml инжекционен разтвор, предварително напълнени спринцовки" 24 предварително напълнени спринцовки по 0,50 ml с отделна подкожна игла.

09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО

Дата на първо разрешаване: 29.12.2009

Дата на последно подновяване: 29.12.2014

10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА

16 февруари 2015 г.

11.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ПЪЛНИ ДАННИ ЗА ВЪТРЕШНАТА ДОЗИМЕТРИЯ НА РАДИАЦИЯТА

12.0 ЗА РАДИОЛЕКАТИ, ДОПЪЛНИТЕЛНИ ПОДРОБНИ ИНСТРУКЦИИ ЗА ПЪРВИЧНА ПОДГОТОВКА И КОНТРОЛ НА КАЧЕСТВОТО

Тагове:  диета плодове здраве